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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
クレセパ
イコサペント
Clessepa®(icosapentエチル)は食事療法に付加物として厳しい(≥500mg/dL)hypertriglyceridemiaの大人の患者のトリグリセリド(TG)のレベルを減らすために示されます。
使用上の考慮事項
患者はClessepaを受け取る前に適切な脂質低下食事療法および練習の養生法に置かれ、Clessepaのこの食事療法そして練習の養生法を続けるべきです。
糖尿病、甲状腺機能低下症、および脂質異常に寄与する可能性のあるアルコール摂取などの医学的問題をコントロールする試みがなされるべきである。 高トリグリセリド血症を悪化させることが知られている薬物(ベータ遮断薬、チアジド、エストロゲンなど)は、TG低下薬物療法を考慮する前に、可能であれば、中止または変更する必要があります。
使用の制限
重度の高トリグリセリド血症患者における膵炎のリスクに対するClessepaの影響は決定されていない。
重度の高トリグリセリド血症患者における心血管死亡率および罹患率に対するClessepaの効果は決定されていない。
治療を開始する前に脂質レベルを評価する。 高トリグリセリドのレベルの他の原因(例えば、糖尿病、甲状腺機能低下症、または薬物)を識別し、必要に応じて管理して下さい。.
患者はClessepaの処置の間に続くべきであるClessepaを受け取る前に適切な栄養の取入口および身体活動で従事するべきです。
Clessepaの毎日の線量はどちらかとして取られる日ごとの4グラムです:
- 食糧との四つの0.5グラムのカプセル毎日二度、またはように
- 食べ物と毎日二回二つの1グラムのカプセル
患者はClessepaのカプセルを全飲み込むように助言されるべきです。 クレセパを開いたり、粉砕したり、溶解したり、噛んだりしないでください。
Clessepaは、Clessepaまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症(例えば、アナフィラキシー反応)を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
モニタリング:実験室試験
肝障害を有する患者では、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベルは、Clessepaによる治療中に定期的にモニターされるべきである。
魚アレルギー
Clessepaは魚のオイルから得られるオメガ3脂肪酸、eicosapentaenoic酸(EPA)のエチルエステルを含んでいます。 魚および/または貝に対するアレルギーを有する患者がClessepaに対するアレルギー反応のリスクが高いかどうかは知られていない。 Clessepaは、魚および/または貝に対する過敏症が知られている患者には注意して使用する必要があります。
患者カウンセリング情報
患者のための情報
Clessepaは魚および/または貝に知られていたsensallergyの患者で注意して使用されるべきです。 脂質調節剤の使用は、適切な栄養摂取および身体活動の重要性を低下させないことを患者または患者に助言されるべきである。
患者はClessepaのカプセルをどうにか変え、そのままなカプセルだけを摂取しないように助言されるべきです。
患者に規定どおりにClessepaを服用するように指示する。 線量が逃されれば、患者は覚えているとすぐそれを取るべきです。 しかし、彼らがClessepaの一日を逃した場合、彼らはそれを取るときに用量を倍増させるべきではありません。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
2年間のラット発癌性研究では、0.09、0.27、および0.91g/kg/日icosapentエチルの経口gavage用量では、それぞれ、男性は薬物関連新生物を示さなかった。 薬物吸収部位である腸間膜リンパ節の血管腫および血管肉腫は、4g/日の最大臨床用量に対する種間の体表面積の比較に基づいて、臨床的に関連 すべての血管組織における血管腫および血管肉腫の全体的な発生率は治療とともに増加しなかった。
Tgにおける6ヶ月の発癌性研究で。rasH2トランスジェニックマウス0.5、1、2、および4.6g/kg/日icosapentエチル、皮膚および尾の皮下における良性扁平上皮細胞乳頭腫の薬物関連発症の経口gavage用量 乳頭腫は油の糞便排せつに関連する近位尾部の慢性刺激に続発すると考えられ,臨床的には関連性がなかった。 雌マウスでは薬物関連腫ようは認められなかった。
イコサペントエチルは細菌突然変異誘発(Ames)アッセイまたはinvivoマウス小核アッセイにおいて代謝活性化の有無にかかわらず変異原性ではなかった。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイは代謝活性化の有無にかかわらずクラストジェニシティ陽性であった。
経口ギャベージラット受精能試験では、0.3、1、および3g/kg/日の用量で雄ラットに9週間、雌ラットに14日間、妊娠7日目までの交配前に投与されたエチルEPAは、雌の子犬の肛門間距離の増加および頸椎の増加が3g/kg/日で観察された(体表面積の比較に基づくヒト全身曝露の7倍の4g/日の臨床用量)。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc:妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 Clessepaが妊婦に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性があるのか、生殖能力に影響を与える可能性があるのかは不明です。 Clessepaは、患者への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。
妊娠ラットでは、妊娠から器官形成までの0.3、1および2g/kg/日の経口gavage用量を与えられたすべての薬物治療グループは、内臓または骨格異常を有していた:13回の肋骨の減少、追加の肝葉、精巣の内側に変位および/または体表面の比較に基づいて4g/日の最大経口用量に続くヒト全身曝露で下降しなかった。 様々な骨格骨の不完全または異常な骨化を含むバリエーションは、体表面積の比較に基づいて2g/kg/日の経口投与後の5回のヒト全身暴露で4g/日
妊娠ラットにおける多世代発達研究において、経口gavage用量を0に与えた.3、1、3g/kg/日エチルEPA妊娠日7-17から、不在の視神経ページ3の8神経と片側精巣萎縮の発生率の増加は、≥0で観察されました.種間の体表面積の比較に基づく3g/日の経口投与後のヒト全身暴露で4g/kg/日. 早期切歯の噴火と増加パーセント頚椎からなる追加のバリエーションは、同じエクスポージャーで観察された. 高用量処理されたダムからの子犬は、交尾率の減少、発情遅延、移植の減少、生存胎児の減少(F2)を示し、種間の体表面積の比較に基づいて7回ヒト全身暴露4
妊娠中のウサギでは、妊娠から器官形成までの経口gavage用量0.1、0.3、および1g/kg/日を与えられ、母体毒性に続発する1g/kg/日で死んだ胎児が増加した(有意に食物消費および体重減少を減少させた)。
妊娠17日目から授乳日20日目までのエチルEPAを与えられた妊娠ラットでは、0.3、1、3g/kg/日の完全なリター損失は、低用量で2/23リターと1/23中用量ダムで4種間の体表面積を比較する最大用量に基づいてヒト曝露で4g/日の低用量で観察された。
授乳中の母親
オメガ3酸のエチルエステルとの調査は人間のミルクの排泄物を示しました。 授乳中の母親の乳児に対するこの排泄の影響は不明であり、授乳中の母親にClessepaを投与する場合は注意が必要である。 経口gavageを与えられた授乳中のラットにおける動物研究 14CエチルEPAは薬剤のレベルが血しょうのよりミルクで6から14倍高かったことを示しました。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
Clessepaの臨床試験における被験者の総数のうち、33%は65歳以上であった。 これらの被験者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
二つの臨床試験にわたってプールされたデータに基づいてClessepaで治療された患者の少なくとも2%で、プラセボよりも高い割合で報告された有害反応を表1
表1:二重盲検、プラセボ対照試験における発生率>2%およびプラセボよりも大きい有害反応*
有害反応 | プラセボ (N=309) | クレセパ (N=622) | ||
n | % | n | % | |
関節痛 | 3 | 1.0 | 14 | 2.3 |
*調査は200から2000のmg/dlのトリグリセリドの基準値の患者を含んでいました。 |
臨床研究からのさらなる有害反応は、口腔咽頭痛症であった。
情報は提供されません。
吸収
経口投与の後で、Clessepaは吸収プロセスの間に脱エステル化され、活動的な代謝物質EPAは小腸で吸収され、胸管のリンパ系を通して体循環に主に入ります。 EPAのピーク血漿濃度は、Clessepaの経口投与後約5時間に達した。
すべての臨床試験において、食事とともにまたは食事後にClessepaを投与したが、食物効果試験は行われなかった。 食事と一緒に、または食事の後にClessepaを取ります。
配布
EPAの定常状態における平均分布量は約88リットルである。 血漿中を循環するEPAの大部分は、リン脂質、トリグリセリドおよびコレステリルエステルに組み込まれ、<1%はエステル化されていない脂肪酸として エステル化されていないEPAの99%以上が血漿タンパク質に結合している。
代謝および排泄
EPAは食餌療法の脂肪酸と同じようなベータ酸化によってレバーによって主に新陳代謝します。 ベータ酸化はEPAの長い炭素鎖をアセチル補酵素Aに分割し、これはクレブスサイクルを介してエネルギーに変換される。 シトクロムP450を介した代謝は、EPAの除去のマイナーな経路である。 定常状態におけるEPAの総血しょうクリアランスは684mL/hrであり、EPAの血漿除去半減期(tβ)は約89時間である。 Clessepaは腎排excretionを受けない。