コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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シクロスポリン-マイラン
シクロスポリン
移植
固体臓器移植:
腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、および複合心肺移植片の同種移植片の拒絶反応の予防,
以前に他の免疫抑制剤で治療された患者における移植片拒絶反応の治療。
骨髄移植
骨髄移植後の移植片拒絶反応の予防,
移対象（tph）の幅および幅。
移植に関連しない適応症
内因性ぶどう膜炎
従来の処置が効果をもたらさなかったまたは厳しい副作用の場合の非伝染性の病因学の活動的な視野にかかわる中間か後部のぶどう膜炎,
網膜を含む発火の繰り返された一続きを用いるベーチェットのぶどう膜炎。
ネフローゼ症候群
成人および小児におけるステロイド依存性およびステロイド耐性ネフローゼ症候群,糸球体病理によって引き起こされます,このような最小変化腎症など,焦点および分節性糸球体硬化症,膜性糸球体腎炎. ドラッグサンディムン® ネオラル® 寛解を誘導し、維持するために使用することができます。 これにより、コンピューターによるデバイスの制御が可能になりました。
関節リウマチ
アクティブな関節リウマチの重度の形態の治療。
乾癬
伝統的な治療が無効または不可能である重度の形態の乾癬の治療。
アトピー性皮膚炎
全身療法が必要な場合、重度の形態のアトピー性皮膚炎。
インプラント学:
-腎臓、肝臓、心臓、複合心肺移植、肺または膵臓の移植後の免疫の抑制および拒絶反応の予防,
-骨髄移植後の移植片拒絶反応の予防,
-移植片対宿主反応の予防および治療。
その他の疾患:
-内因性ブドウ膜炎（感染病因の除外後）-眼の中部または後部の活動的で視力を脅かすブドウ膜炎、網膜に影響を及ぼす炎症の再発発作を伴うベーチェッ,
-重度の乾癬、通常は以前の治療に対する抵抗性の場合,
-ネフローゼ症候群,に依存し、グルココルチコイドに耐性(タンパク質の重度の損失を伴う腎機能障害),血管糸球体の病理に起因します(このような最小の変化の腎症などの疾患,焦点および分節性糸球体腎炎),
-重度の形態の活動的な関節リウマチ（古典的な遅効性抗リウマチ薬が効果がないか、またはその使用が不可能な場合),
-全身療法が示されている場合、重度の形態のアトピー性皮膚炎。
骨髄移植および固形臓器移植後の拒絶反応の予防および治療（腎臓、肝臓、心臓、心肺移植片、肺または膵臓）において、骨髄移植および固形臓器移植後の拒絶.チェッチェッチェ 以前に他の免疫抑制剤で治療された患者では,移植片対宿主反応の予防および治療,自己免疫疾患:内因性ブドウ膜炎(アクティブ,従来の治療の無効性または治療中の重度の副作用の開発と非感染性病因の目の中間または後部のビジョンを脅かします,炎症の再発発作とベーチェットブドウ膜炎,トランスフォーマーにおける..チェッチェッチェ
インサイド, 食事にかかわらず。 物その他のものの量® ネオラル® それは常に2つのステップに分けるべきです。
サンディムンからの切り替え® サンディムーンについて® ネオラル®
利用可能なデータは、生物サンドイムンを利用することから切り替えるときに® サンディムンを取るには® ネオラル®マックス そして、商品への期間の追加（auc）。 少数の患者では、これらの変化はより顕著であり、臨床的に重要であり得る。 それらの値は、もとともと使用されていた抗免疫製剤からのシクロスポリンの吸収における激に大きく影響する® その生物学的利用能は、高い変動性を特徴とする。 可変基準度を有する患者、または生物および免疫を受けている患者では® 非常に高用量で(嚢胞性線維症の患者を含みます,付随する胆汁うっ滞または貧しい胆汁分泌を伴う移植肝を有する患者,小児または移植腎臓を有する一部の患者において),シクロスポリンの吸収は、低または不安定であり得ます,しかし、薬物Sandimmunに切り替えるとき® ネオラル® 吸収を向上させることができる。 その結果、この患者の患者では、植物サンディムンの使用から切り替えられた後® サンディムンを取るには® ネオラル® 用量比が1：1に維持される場合、シクロスポリンの生物学的利用能の増加は、通常観察されるよりも顕著であり得る。 これを備えると、植物および免疫の使用量® ネオラル® それは、基礎濃度の範囲および対応する適応症に応じて、個々の選択によって減少させるべきである。 サンディムンからのシクロスポリンの吸収® ネオラル® それはより少なく可変であり、基準濃度と生物学的利用能力との間の相関（auc値に関して）は、sandimmunを使用する場合よりもはるかに弱である®. これにより、血液中のシクロスポリン濃度の基礎レベルが、薬物の治療的制御のためのより明確で信頼性の高いパラメータになる。
そしてimmunからの移行以降® サンディムーンについて® ネオラル® 薬物の曝露の増加につながる可能性があり、以下の規則を遵守する必要があります。
移民後の患者では、Sandimmunによる治療® ネオラル® あなたは人sandimmunの以前の使用と同じ使用量から覚める書きです®. 全血中のシクロスポリンの基礎濃度は、薬物Sandimmunに切り替えてから4-7日間監視する必要があります® ネオラル®. さらに、血清クレアチニンおよび血圧のような臨床安全変数は転移の後の最初の2か月の間に監視されるべきです。 血液中のシクロスポリンの基礎濃度が治療範囲外であり、および/または臨床的安全性パラメータの低下がある場合、用量はそれに応じて調整されるべきである。
移植に関連しない適応のために優れた患者では、sandimmunによる治療® ネオラル® あなたはsandimmunを使用するときに使用されたのと同じ使用量で止める必要があります®. 移行後2、4および8週間後、血清中のクレアチニン濃度および血圧中の濃度を監視する必要があります。 血清のクレアチニンの集中か血圧のレベルが転移の前のそれらと比較されて著しく高められれば、またはクレアチニンの集中がSandimmunとの処置の前® 複数の測定では、用量を25-50％減らす必要があります（"追加の指示"も参照）。 血清濃度が50％以上増加する場合は、用量を50％減らす必要があります。 毒性作用がある場合、または薬物が効果がない場合は、血液中のシクロスポリンの基礎濃度も監視する必要があります。
経口投与のための以下の用量範囲は、推奨事項としてのみ考慮されるべきである。 モノクローナル抗体の使用に基づく放射性免疫学的方法を使用することができる血液中のシクロスポリン濃度の一般的に認められた制御を行う 得られた結果に基づいて、異なる患者におけるシクロスポリンの所望の濃度を達成するために必要な用量が決定される。
移植
固体臓器移植
サンディムンによる治療® ネオラル® 手順の12時間前に10-15mg/kgの使用量で2回に分けて開始する必要があります。 手術後1-2週間以内に、薬物は同じ用量で毎日処方され、その後、血液中のシクロスポリン濃度の制御下で、2-6mg/kg/日の維持用量に達するまで、2回の用量に分けて徐々に用量が減少する。
ドラッグサンディムン® ネオラル® これは、他の抑制剤（コルチコステロイドを含む、ならびに組み合わせた成分（sandimmun株）の一部として）と組み合わせて処方される® ネオラル® GCSアザチオプリン（サンディムン製剤）® ネオラル® モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体のGCアザチオプリン製剤）療法。 四成分スキームは、拒絶反応のリスクが高い患者に使用されます。 インターネットでのご利用の場合® ネオラル® 併用療法レジメンの一部として、その用量は、血漿中のシクロスポリンの濃度および安全性指標（尿素濃度、血清クレアチニン、血圧）の動態を考慮して、治療の初期段階（3-6mg/kg/日の2用量）で既に減少させることができるか、または治療中に調整することができる。
骨髄移植
初期用量は、移植の前日に投与する必要があります。 ほとんどの場合、静脈内投与が好ましく、推奨用量は3-5mg/kg/日である。 同じ用量での注入を移植直後に2週間継続し、次いでSandimmunによる経口維持療法に切り替える® ネオラル® Φ12.5mg/kgの使用量で、2回の使用量に分ける。 維持療法は少なくとも3ヶ月（好ましくは6ヶ月）にわたって行われ、その後、移植後1年以内に薬物が完全に中止されるまで用量が徐々に減少する。 サンディムンの場合® ネオラル® 治療の初期段階に処方されている場合、推奨される日用量は、移植前日から12.5-15mg/kg（2用量）である。
吸収の低下をもたらす胃腸疾患の存在下では、より高い用量のサンディムンが必要とされ得る® ネオラル® 入れ歯のご利用方法®.
その他のおすすめ商品® 一部の患者は移植片対宿主病（TPH）を発症することがあり、これは通常、治療を再開した後に退行する。 弱く発現された形態の慢性経過を伴うこの状態の治療のために、薬物Sandimmunを使用すべきである® ネオラル® 低用量で。
移植に関連しない適応症
内因性ぶどう膜炎
中だ 寛解を誘導するために、薬物は、活性炎症の徴候が消失し、視力が改善するまで、5mg/kgの初期日用量で2用量で処方される。 期間7mg/kg/日まで添加させることができる。
あなたは、単一のsandimmunで症状を制御することができない場合® ネオラル® その後、初期寛解を達成するか、または炎症の発作を止めるために、全身性コルチコステロイド（0.2-0.6mg/kgの日用量のプレドニゾンまたは同等の用量
維持療法中、最低有効用量に達するまで用量をゆっくりと減らすべきであり、これは疾患の寛解期間中に5mg/kg/日を超えてはならない。
ネフローゼ症候群
寛解の誘導のために、推奨される日用量は、成人の場合は5mg/kg、小児の場合は6mg/kgの2用量であり、正常な腎機能を受け、タンパク尿を数えない。 腎機能障害を有する患者では、初期用量は2.5mg/kg/日を超えてはならない。 一つの人sandimmunの使用の場合® ネオラル® 特にステロイド耐性患者で満足のいく効果を得ることができない場合は、低用量の経口コルチコステロイドと組み合わせることをお勧めします。 月の3日後に収穫することができなかった場合、植物サンディムン® ネオラル® べきであるを中止とすることがございます。
用量は、パフォーマンス指標（タンパク尿）および安全性（血清クレアチニン濃度）を考慮して個別に選択する必要がありますが、成人の場合は5mg/kg/日、小児の場合は6mg/kg/日の用量を超えないようにしてください。
維持療法のためには、用量を徐々に最小有効用量に減らすべきである。
® ネオラル®.
ドラッグサンディムン® ネオラル® これは、低用量のコルチコステロイドおよび/またはnsaidと組み合わせて対処することができる。 ドラッグサンディムン® ネオラル® それはまた、メトトレキサート単独療法に対する不十分な応答を有する患者における低用量メトトレキサートの毎週のコースと組み合わせることがで薬物sandimmunの初期投与量® ネオラル® それは2.5mg/kg/γ2使用量であり、使用量は活性によって制限されたレベルまで添加させることができる。
乾癬
投薬レジメンは個別に選択する必要があります。 解の誘導のために、供給される開封使用量は2.5使用量で2mg/kg/日である。 治療の1ヶ月後に改善がない場合、毎日の用量を徐々に増加させることができるが、5mg/kgを超えてはならない。 乾癬の症状からの満足のいく応答が6mg/kg/日の用量で5週間の治療後に達成されなかった場合、または有効用量が確立された安全パラメータを満たさない場合は、治療を中止する必要があります。
状態が悪を必要とする患者では、5mg/kg/日のより高い使用量の使用が正当化され得る。 のいくつかの条件が満たされた場合、物そしてimmun® ネオラル® キャンセルすることができ、その後の爆発できる処理に対処方法® ネオラル® 以前の有効用量で。 何人かの患者は長期維持療法を要求するかもしれません。
維持療法のためには、用量は最小有効レベルで個別に選択されるべきであり、5mg/kg/日を超えてはならない。
アトピー性皮膚炎
投薬レジメンは個別に選択する必要があります。 開封使用量は2.5-5mg/kg/㎡であり、2用量量である。 2.5mg/kg/日の初期用量が二週間以内に満足のいく応答を可能にしない場合、毎日の用量を最大5mg/kgまで迅速に増加させることができる。 非常に重度の症例では、最初に5mg/kg/日の用量を適用することによって、疾患の迅速かつ適切な制御を達成することができる。 満足のいく反応が達成されたら、用量を徐々に減らし、可能であればSandimmunという薬を服用する必要があります® ネオラル® べきであるを中止とすることがございます。 発の場合には、植物サンディムンの第二のコースを行うことができます® ネオラル®.
8週間持続する治療コースが皮膚を清潔にするのに十分であるという事実にもかかわらず、必要な指標がすべて監視されていれば、1年まで持続する
高齢患者での使用
サンディムン® ネオラル® 高齢患者では、それは限られている。
関節リウマチの治療のためのシクロスポリンの使用に関する臨床研究では、65歳以上の患者の割合は17.5％であった。 これらの患者は、収縮期高血圧を発症する可能性がより高く、シクロスポリン療法の50ヶ月後にベースラインよりも血清クレアチニン濃度を3-4％以
65歳以上の人の数は、動物サンディムンの人に含まれています® ネオラル® 移植患者および乾癬患者では、このカテゴリーの患者における治療に対する応答が若年患者における治療に対する応答と異なるかどうかを判断す 臨床診療におけるシクロスポリンの使用に関する他の利用可能な情報に基づいて、高齢および若年患者の治療に対する応答は異ならないと結 高齢患者における用量選択は慎重に行われるべきであり、通常、治療は、肝臓、腎臓または心臓機能障害の頻度が高いこと、ならびに付随する疾患または他の併用療法を考慮に入れて、最低用量から始まる。
内因性ブドウ膜炎、乾癬およびアトピー性皮膚炎のための投薬レジメンに関する追加情報
サンディムンという薬から® ネオラル® 腎機能を損なう可能性がある場合は、治療前に少なくとも二つの測定で信頼性の高いベースライン血清クレアチニン濃度を確立する必要がありま. クレアチニンの集中は療法の最初の2か月の間に3週間間隔で監視されるべきです. 将来、クレアチニン濃度が安定している場合は、毎月測定を行う必要があります... 用量を減らすことが一般的のクレアチニン濃度の低下につながらない場合は、sandimmunによる洗浄® ネオラル® 終了する必要があります。
サンディムン® ネオラル® 血圧の制御されていない増加があります。
ネフローゼ症候群のための投薬レジメンに関する追加情報
サンディムンという薬から® ネオラル® 腎機能障害を引き起こす可能性があり、頻繁に監視する必要があります。 クレアチニン濃度がベースライン値の30％以上、および複数の測定において上昇したままである場合、sandimmunの使用量の減少が必要である® ネオラル® 25-50％最初に腎機能障害を有する患者の場合、初期用量は2.5mg/kg/日でなければならない。 これらの患者の状態を注意深く監視する必要があります。
慢性関節リウマチのための投薬レジメンに関する追加情報
サンディムンという薬から® ネオラル® 腎機能を損なう可能性がある場合は、治療前に少なくとも二つの測定で信頼できるベースライン血清クレアチニン濃度を確立する必要があります。 クレアチニン濃度は、治療の最初の2ヶ月の間に3週間の間隔で監視され、次に毎月監視されるべきである。 治療の6ヶ月後、血清クレアチニン濃度は、基礎疾患の安定性、同時に使用される治療、および付随する疾患に応じて、4-8週間ごとに決定されるべきでSandimmunの用量を増やす場合は、より頻繁な監視が必要です® ネオラル® Ｎｓａｉｄによる利用法の添加またはその使用量の添加を行う。
血清クレアチニン濃度がベースライン値の30％以上、および複数の測定で上昇したままである場合、用量を減らす必要があります。 血清中のクレアチニン濃度が50％以上増加する場合は、用量を50％減らす必要があります。 これらの推奨事項は、クレアチニン濃度の値が実験室基準の範囲内にとどまり続けている場合でも従うべきである。 用量を減らすことが一般的のクレアチニン濃度の低下につながらない場合は、sandimmunによる洗浄® ネオラル® 終了する必要があります。
サンディムン® ネオラル® 血圧の制御されていない増加があります。
動物および免疫の使用および保管の特徴® ネオラル®
サンディムンのカプセル® ネオラル® それはブリスターパックにそれらが必要であるまで残るべきです。 ブリスターパックを開けた後、特徴的な臭いが感じられる。 これは正常な現象です。 カプセルは全体を飲み込むべきです。
展示品のご案内® ネオラル® 経口溶液の形態で
I.最初の使用で
1. プラスチックを削除します。
2. シーリングリングを完全にはがす。
3. 黒いプラグを取り外して捨てます。
5. 測定シリンジを白いストッパーに挿入します。
6. 測定用シリンジに、所定の用量に対応する溶液の体積を充填する。
7. 所定の用量およびバイアルに従って溶液の量を含むシリンジを分離する前に、プランジャを前後に数回移動させることによって、すべての大きな泡 いくつかの非常に小さな泡の存在は問題ではなく、いかなる方法でも用量に影響を与えません。
8. 使用後は、乾いた布だけで測定シリンジの外側を拭き、保護ケースに入れてください。 白いストッパーおよび管はびんに残るべきです。 蓋でボトルを閉じます。
II.その後の使用については、ステップ5から始めます。
植物サンディムンの溶液を利用する直前提供® ネオラル® これは、（上記のように）測定注射器でボトルから取り出し、ガラスまたはカップに移し、オレンジまたはリンゴジュースと混合する必要があります。 他のソフトドリンクも使用できます（個人の好みに応じて）。 追加された飲み物と溶液はよく混合する必要があります。 シトクロムP450酵素系との相互作用の可能性を考えると、グレープフルーツジュースを使用しないでください。 測定シリンジが混合飲料に接触しないようにしてください。 注射器を水またはその他の液体で洗い流さないでください。
ドラッグサンディムン® ネオラル® 溶液の形態では、ボトルを開いた瞬間から2ヶ月以内に使用し、15-30℃の温度で、好ましくは20℃以下の温度で長期間保存する必要があります。. 20℃以下の温度では、薬物はゼリー状の粘稠度をとることができ、温度が30℃に上昇すると消える. しかし、少量のフレークまたは軽い沈降が残ることがあります. これらの現象は、薬物の有効性および安全性に影響を及ぼさず、測定シリンジによる投与量は正確なままである
インサイド, 食事中は、いつも同じ時間に。
溶液を摂取する直前に飲料水で希釈する（ただし、プラスチック製のカップでは希釈しない）。 用量をできるだけ完全に摂取するためには、もう一度液体をガラスに加えて飲むことができます。
薬物は、0.5-4mlの間隔で0.1mlの較正を伴う添付の測定シリンジで選択する必要があります。
カプセル—噛むことなく、水で。
薬物の毎日の用量は、常に2つの別々の用量に分けられるべきである。
グレープフルーツジュースで薬を服用しないでください。
臓器移植 （他の抑制剤と組み合わせて）：成功では、使用量は10-14時間の間で2回の使用量で12mg/kg/日である。 この用量は、手術後1-2週間使用される。 その後、液中のシクロスポリンのレベルを減らし、今に使用量を2-6使用量で一あたり2mg/kgに減らす。
その後の使用による飲液中の物質の範囲は、100-400ng/mlである。
一部の患者では、グルココルチコイドの同時投与による移植後5mg/kg未満の用量が推奨される1ヶ月。
通常、シクロスポリンとメトトレキサートの短期間の組み合わせが推奨されます。 薬物の用量は個別に選択される。 手順の1-2以降に、2.5-5mg/kg/米の使用量でシクロスポリンを飲することが許される。 薬物の経口投与が可能になるとすぐに、彼らは12.5ヶ月の2用量で3-6mg/kgの用量でカプセルを服用するように切り替える。 さらに、用量は、治療経過が完全に満了するまで徐々に減少する。
急性移植片対宿主反応の治療：初期用量は12.5-15 2用量で一日あたりのmg/kgである。 50日後、彼らは5週間毎回用量を1％減らし始め、約20週間後に治療をキャンセルします。
シクロスポリンの中止後に急性反応が再び発症する場合は、薬物による治療を繰り返すべきである。
臓器および骨髄移植中および急性移植片対宿主反応中に薬物を服用しているときに胃腸管からの一時的な苦情が観察される場合、薬物の推奨日用量の1/3を一度投与することができる（適切な剤形）。
重度の内因性ぶどう膜炎: 初期用量は、炎症が治まり視力が改善するまで、5-10mg/kg/日の2用量である。
特性の例では、さらに0.2-0.6mg/kg/米のプレドニゾンまたは他の同様のグルココルチコイドを処方することができる。
維持療法中、最小有効用量に達するまで用量をゆっくりと減らすべきである。
液中のシクロスポリン濃度の濃度レベルは、100-150ng/mlである。
幼児へのこれらの適応症のための薬物の任命に関する情報はない。 5歳以上の小児におけるシクロスポリンの使用に関する単離されたデータがある。
乾癬の重度のフォーム:
5週間後に6mg/kgの用量を使用しても有意な改善が起こらない場合は、薬物を取り消す必要があります。
ネフローゼ症候群の退行症状を和らげるために、腎機能が正常であれば、成人では5mg/kg以下、小児では6mg/kg以下の用量を2つの別々の用量に分けて使用腎機能障害を有する患者（成人では200μmol/l以上の血清クレアチニンClおよび小児では140μmol/lが禁忌である）の場合、シクロスポリンの初期投与量は2.5mg/kgを超えてはならない。
液中のシクロスポリンの有効濃度のレベルは、60-160ng/mlである。 まず、可能であれば、毎日、そして2週間ごとに濃度レベルを確認してください。
治療の最初の3ヶ月では、血清中のクレアチニンのレベルを定期的に監視する必要があります（正常な腎機能—2週間ごと、毎週の障害を伴う）。 安定したレベルのクレアチニンでは、この値は2ヶ月間隔で監視することができます。
患者が重度の肝障害を有する場合、シクロスポリンの初期投与量を25-50％減少させるべきである。
グルココルチコイド耐性ネフローゼ症候群の患者では、シクロスポリン単独の有効性が不十分であれば、シクロスポリンと低用量のグルココルチコイドの組み合わせが推奨される。
重度の関節リウマチ: 最初の6日間-2.5mg/kgの2用量量。 薬物が耐容性が低い場合は、用量を減らすことができます。 さらに、用量は、疾患および忍容性の経過に応じて個別に設定され、最小限に有効でなければなӚ
シクロスポリンまたは薬物の他の成分に対する過敏症。
移植に関連しない適応症について
腎機能障害（これらの障害の許容可能な程度を有するネフローゼ症候群の患者を除く),
制御されていない動脈性高血圧,
適切な治療に反応しない感染症,
悪性新生物。
注意して:
妊娠,
母乳育児期間。
シクロスポリンおよび薬物の他の成分、妊娠および母乳育児に対する過敏症。
シクロスポリンの使用に関連する多くの副作用は、用量が減少すると用量依存性および可逆的である. 副作用のスペクトルは一般に異なった徴候のための同じです、副作用の頻度そして重大度は変わるかもしれないが. 移植を受けた患者では、より高い用量およびより長い治療期間のために、副作用は他の適応症を有する患者よりも一般的であり、通常より顕著であ. シクロスポリンの静脈内投与により、アナフィラキシー様反応の症例が注目されている. シクロスポリンによる免疫抑制治療またはシクロスポリンを含む併用療法を受けている患者は、局所および全身感染（ウイルス性、細菌性、真菌病因）および寄生虫感染を発症するリスクが高い。. また、既存の感染症を悪化させる可能性もあります. 致命的な感染病変の症例が報告されている. シクロスポリンによる免疫抑制治療またはシクロスポリンを含む併用療法を受けている患者は、特に皮膚のリンパ腫、リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍. 悪性新生物の発生率は、免疫抑制療法の強度および持続時間の増加とともに増加する. 有害事象の頻度は、非常に頻繁に発生する（≧1/10）、頻繁に発生する（≧1/100、<1/10）、時折（≧1/1000、<1/100）、まれに（≧1/10000、<1/1000）、ごくまれに（<1/10000）、個々の報告を含む
尿道結石から: 非常に頻繁に—腎機能障害（"特別な指示"を参照）。
心臓血管系から: 非常に頻繁に-血圧の上昇。
神経系から: 非常に頻繁に-振戦、頭痛、多くの場合-知覚異常、時には-そのような痙攣、嗜眠、見当識障害、遅い反応、覚醒、睡眠障害、視覚障害、皮質失明、昏睡、麻痺、小脳運動失調、まれに-モーター多発性神経障害、非常にまれに-視神経乳頭を含む視神経乳頭の浮腫、良性頭蓋内高血圧症に続発します。
消化器系から: しばしば-食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、歯肉過形成、肝機能障害、まれに膵炎。
代謝の側から: 非常に頻繁に-高脂血症、しばしば-高尿酸血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症、まれに-高血糖。
筋骨格系から: しばしば-筋肉痙攣、筋肉痛、まれに-筋力低下、ミオパチー。
造血系から: 時には-貧血、血小板減少症、まれに-微小血管症性溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群。
皮膚科の反応: しばしば-多毛症、時にはアレルギー性発疹。
体全体から: しばしば疲労の増加、時には浮腫、体重増加。
内分泌系から: まれに-月経周期の違反、女性化乳房。
シクロスポリンの副作用は用量に依存し、薬物の用量の減少とともに減少する。
腎臓: 最も一般的なものは、特に治療の最初の数週間で、血清クレアチニンおよび尿素レベルの増加に関連する合併症である。 これらの現象は、腎臓の機能的変化に関連しており、用量に依存し、その減少とともに減少する。
造血系: 貧血、まれに白血球減少症を発症する可能性があります。 単離された症例では、血小板減少症および微小血管症性溶血性貧血が挙げられる。
スキン: しばしば-皮膚の過度の脱毛、まれに-発疹、脱毛、アレルギー性皮膚反応、皮膚の赤み、かゆみ。
心臓血管系: しばしば-動脈性高圧、それほど悪ではない-chd。
免疫システム: 悪性およびリンパ増殖性疾患が可能である。 乾癬の治療において、良性のリンパ増殖性疾患、ならびに薬物が中止されると消失する可能性のあるB細胞およびT細胞リンパ腫が可能である。
消化器系: 多くの場合、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、歯肉過形成、肝機能障害（血清中のビリルビンおよび"肝臓"酵素のレベルの上昇を伴う）、まれに膵炎。
筋肉システム: まれに-筋肉のけいれん、筋肉の痛み、筋肉の衰弱。
神経系および感覚器官: しばしば-振戦、疲労、感覚異常-主に治療の最初の数週間で。 まれに-モーター多発性神経障害、脳症の徴候（痙攣、嗜眠、見当識障害、遅い反応、精神運動の興奮、睡眠障害、視覚障害、皮質失明、昏睡、麻痺、小脳運動失調）。
実験室パラメータ、代謝: しばしば、血清中の脂質content量の可逆的なわずかな増加、ならびに体重、高血糖、高尿酸血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症の増加が挙げられる。
神経系や感覚器官から: 疲れ、頭痛、知覚異常、痙攣、まれに筋肉痙攣、ミオパシー、振戦を感じる。
胃腸管から: 腸の過形成,食欲不振,吐き気,嘔吐,下痢,腹痛,膵炎,可能可逆肝機能障害,ビリルビンの濃度の増加,血液中の肝酵素(これらの障害の重症度は、薬物の用量に依存します).
尿生殖器系から: 腎機能障害、血清クレアチニンおよび尿素濃度の増加（治療の最初の数週間に観察され、用量依存性を有し、用量減少に伴って減少する）。 長期の治療では、腎臓の構造変化（間質性線維症）を発症する可能性があります。
心臓血管系および血液から（造血、止血): 血圧の上昇（特に心臓移植後の患者）、貧血（軽度）、白血病、血小板減少症。
その他: 女性化乳房,月経困難症,多毛症,にきび,高張症,歯肉肥大,浮腫,体重増加,高カリウム血症,低マグネシウム血症,血液中の尿酸濃度の増加,まれに-血清脂質の可逆的な増加,感染の開発,悪性およびリンパ増殖性疾患.
症状: 女性サンディムン過払いの存在の証® ネオラル® ウエスタン-セラピテクスシクロスポリンを最大10g（約150mg/kg）ののの用量で服用すると、ほとんどの場合、嘔吐、めまい、頭痛、頻脈などのわずかに顕著な臨床症状が認められた。 いくつかの症例では、中等度の可逆的な腎障害が観察された。 しかし、新生児期の未熟児におけるシクロスポリンの偶発的な非経口過剰摂取の場合、重度の毒性合併症の発症が報告されている。
治療: 対症療法では、特定の解毒剤はない。
摂取後最初の2時間以内に、嘔吐または胃洗浄を引き起こすことによって、薬物を体内から除去することができる。
シクロスポリンは、活性炭を用いた血液透析および血液灌流中に実質的に排泄されない。
薬物の過剰摂取に関する情報は限られています。
症状: 意識障害、頭痛、頻脈、および場合によっては可逆性腎不全。
治療: 対症療法。 シクロスポリンは、活性炭を用いた血液透析および血液灌流中に体内から排除されない。 そのような特異的排除方法が示されている。
症状: リバーシブルの腎臓の減損。
治療: 症状があります。 活性炭を用いた血液透析および血液灌流は効果がない。
シクロスポリンは11個のアミノ酸からなる環状ポリペプチドである。 シクロスポリンは、G期におけるリンパ球のカルシニューリンの活性化を阻害する選択的免疫抑制剤である0 またはG1 細胞周期。 これは、Tリンパ球の活性化および細胞レベルで、IL-2（Tリンパ球増殖因子）を含むリンホカインの抗原依存性放出を防止する。 シクロスポリンはリンパ球に特異的かつ可逆的に作用する。 細胞増殖抑制剤とは異なり、造血を阻害せず、食細胞の機能に影響を与えない。
シクロスポリンは、同種皮膚、心臓、腎臓、膵臓、骨髄、小腸、および肺移植の寿命を増加させる。 シクロスポリンはまた同種移植片、遅らタイプの皮のhypersensitivity反作用、実験アレルギーの脳脊髄炎、Freundのアジュバント引き起こされた関節炎、接木対ホストの病気(TPH)、およびTリンパ球依存性の抗体の形成に対して細胞反作用の開発を禁じます。 薬物Sandimmunの使用の有効性が示された® 拒絶反応およびＴＰＨ疾患を予防および治療するためにヒトに骨髄および固形臓器を移植する場合、ならびに本来自己免疫であるか、またはそのようなものとみなすことができる様々な状態の治療において。
薬物Sandimmunの剤形® ネオラル® （経口投与のための溶液およびソフトゼラチンカプセル、溶液も封入されている）は、以下の特徴を有する. 溶液は、液体の存在下でマイクロエマルションを形成するマイクロエマルション先濃縮物である（投与前に経口投与のために溶液が混合される液体、またはカプセルの形態で薬物を服用するときに胃の中の液体）。). これは、薬物動態パラメータの変動性を減少させ、より均一な吸収プロファイルおよび同時食物摂取への依存が少ない用量とシクロスポリンの効果. マイクロエマルション先濃縮物を研究するとき、シクロスポリンの基礎濃度とその効果との相関は、薬物Sandimmunを使用するとより顕著であることが示さ® ネオラル® 薬Sandimmunよりも®.
①サンディムンを利用するとき® ネオラル® 用量及びシクロスポリン（AUC）の効果との間のより明確な線形関係を提供するB）、より一定の吸収プロファイル、および同時食物摂取および毎日のリズムへの依存が少なく、これは薬物Sandimmunの特徴である®. これらの特性は一緒に同じ患者のシクロスポリンのpharmacokineticsの低い可変性および基底の集中と生物学的利用能(AUC)間のより顕著な相関関係を説明しますB). 植物サンディムンのソレジメンにおけるこれらの追加の点のために® ネオラル®® ネオラル® シクロスポリンのより均一な効果は、日中および維持療法の過程の両方で提供される。
軟ゼラチンカプセルおよび経口溶液は生物学的同等性である。
シクロスポリンの絶対的な生物学的利用能は、異なる患者集団によって異なる。
Tマックス® ネオラル® すぐに発生し、平均値はCですマックス Sandimmunと比較される59%より高くおよび29%より高い生物学的利用能力®.
シクロスポリンは主に血流の外側に分布している。 血液中では、シクロスポリンの33-47％が血漿中に、4-9％-リンパ球、5-12％-顆粒球および41-58％-赤血球中に見出される。 血漿タンパク質（主にリポタンパク質）への結合は約90％である。
シクロスポリンは、主にシトクロムP4503A酵素系によって生体内変換され、より少ない程度では、胃腸管および腎臓において、約15の代謝産物が形成される。 代謝の単一の主要な経路はありません。 薬物は主に胆汁で排泄され、経口投与量のわずか6％が尿中に排泄される（0.1％のみが変化しない）。 最後のTの値1/2 使用される決定の方法および検査される患者集団によって決まるcyclosporineは非常に可変的です。 ファイナルT1/2 肝機能が変化していない場合、重度の肝疾患を有する患者では約6.3時間であり、約20.4時間である。
東口後Cマックス 中のシクロスポリンは、（1.3±0.53）h（口溶液）および（95±42.1）分（キャップ）の後に起こる。).
シクロスポリンは氷に流の外側に分散し、ひかけの分量は3-5l/kgである。 血漿中では、33-47％、顆粒球-5-12％、リンパ球-4-9％および赤血球-投与された薬物の41-58％で決定される。 血漿タンパク質への結合は約90％である。
生体内変換の過程で、最大15の代謝産物が形成される。 主な代謝経路は、分子の異なる部分におけるモノおよびジヒドロキシル化である。 代謝産物のいずれかの活性は、"母親"物質の活性を10％以上超えない。
体内からの排除は主に胆汁で起こり、投与された用量の約6％のみが代謝産物の形態で尿中に排泄され、約0.1％が未変化の物質の形態で排泄される。 Tの値1/2 それらは有意な変動を有し、健康なボランティアでは約6.3時間、重度の肝疾患を有する患者では約20.4時間、腎臓移植では約11時間（2-25時間）である。 小児におけるシクロスポリンクリアランスの値は、成人に比べて約2倍高い。
カプセルおよび経口溶液は生物学的同等性である。
それは腸に吸収されます。 バイオアベイラビリティ—30％、治療期間および用量に応じて増加する。 Cマックス 血漿中では、1-5時間後に到達する。 液中のシクロスポリンの最適さは、300-800ng/mlの範囲である。 それは赤血球、顆粒球、およびリンパ球に見られるが、主に血流外に分布する。 母乳に浸透する。 T1/2 -大人のための19時間と子供のための7時間。 それは15の代謝産物を形成するために代謝される。 それは主に胆汁で排泄され、尿中には用量の約6％の代謝産物の形で見出される。
- 免疫抑制剤
シクロスポリンとの相互作用が確認され、臨床的に重要である以下の薬物が列挙されている。 様々な薬物は、通常、シクロスポリン、特にシトクロムCYP3A4アイソザイムの代謝に関与する酵素を抑制または誘導することによって、血漿または全血中のシクロスポリンの濃度を増加または減少させることができる。 シクロスポリンはシトクロムCYP3A4の薬剤であり、P-γタンパク質分子の膜トランスポーターであるため、sandimmunと同時に使用すると® ネオラル® シトクロムCYP3A4の基質である微生物、および/またはP-γタンパク質の膜体の濃度を添加させることが可能である。
シクロスポリンの濃度を低下させる薬物:バルビツール酸塩,カルバマゼピン,オキシカルバゼピン,フェニトイン,ナフシリン,静脈内投与スルファジミジン,リファンピシン,オクトレオチド,プロブコール,オルリスタット,セントジョンズワートを含む薬物 （ヒペリカム-パーフォレータム)、チクロピジン、スルフィンピラゾン、テルビナフィン、ボセンタン。
シクロスポリンの濃度を増加させる薬:いくつかのマクロライド系抗生物質(例えば、エリスロマイシン,アジスロマイシンとクラリスロマイシン),ケトコナゾール,フルコナゾール,イトラコナゾール,ボリコナゾール,ジルチアゼム,ニカルジピン,ベラパミル,メトクロプラミド,経口避妊薬,ダナゾール,メチルプレドニゾロン(高用量),アロプリノール,アミオダロン,コール酸など.その誘導体、プロテアーゼ阻害剤、イマチニブ、コルヒチン、ネファゾドン。
その他の重要な薬物相互作用
買い物とimmunを同時に使用する場合は必要です® ネオラル® そして毒性の効果の薬剤：アミノグリコシド（を含むゲンタマイシン、トブラマイシン）、アムホテリシンB、ciprofloxacin、バンコマイシン、trimethoprim（sulfamethoxazole）、Nsaid（を含むdiclofenac、naproxen、sulindac）、melphalan、Hの拮抗薬2-ヒスタミン受容体（例えばシメチジン、ラニチジン）、メトトレキサート。 シクロスポリンとタクロリムスとの併用は避けるべきであり、これは腎毒性のリスクの増加につながる可能性がある。 ニフェジピンとシクロスポリンの併用は、シクロスポリン単独療法よりも顕著な歯肉過形成を引き起こす可能性がある。 シクロスポリンとレルカニジピンの同時投与により、レルカニジピンのAUCが3倍に添加し、シクロスポリンのAUCが21％添加する。 シクロスポリンとレルカニジピンを組み合わせて使用する場合は注意が必要です。
ジクロフェナクとシクロスポリンの併用は、可逆的な腎障害の可能性があるため、ジクロフェナクの生物学的利用能を有意に増加させることが. ジクロフェナクの生物学的利用能の増加は、肝臓を通る最初の通過中の代謝の減少によるものである可能性が最も高い. シクロスポリンと一緒に使用する場合、最初のパス効果（例えば、アセチルサリチル酸）がまりんでないnsaidは、それらの生物学的利用能力を添加させる。 シクロスポリンは、ジョキシン、コルヒチン、プレドニゾン、HMG-Coa酵素剤（スタチン）、およびエトポシドのクリアランスを減らすことができる。 厳しいグリコシドの中毒の複数のケースはジゴキシンを受け取っている患者のシクロスポリンの処置の開始の数日以内に報告されました. シクロスポリンは、特に腎機能障害を有する患者において、コルヒチンの毒性作用、例えば、ミオパシーまたは神経障害の発症を増加させる可能性があ. シクロスポリンをジゴキシンまたはコルヒチンと併用する場合、これらの薬物の毒性作用を適時に検出し、用量を減らすか治療を中止するかを決
臨床診療でシクロスポリンを使用する場合、ならびに文献によると、筋肉痛、衰弱、筋炎および横紋筋融解症を含む筋肉毒性の症例は、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチンとのシクロスポリンの同時使用の背景に対して報告されており、まれにフルバスタチンとの同時使用の背景に対して報告されている。. 上記の薬物をシクロスポリンと同時に使用する必要がある場合は、その用量を減らす必要があります. スタチン療法は、ミオパチーの症状を有する患者、ならびに横紋筋融解に続発する腎不全を含む重度の腎障害に対する素因因子を有する患者において、一時的に中止または完全に中止されるべきである。. クレアチニン濃度の増加は、マイクロエマルションの形で高用量のシクロスポリンとエベロリムスまたはシロリムスの併用を研究した研究で観察. この効果は、シクロスポリンの用量を減らした後にしばしば可逆的である. エベロリムスおよびシロリムスは、シクロスポリンの薬物動態パラメータにほとんど影響を及ぼさない. シクロスポリンとエベロリムスまたはシロリムスとの併用は、血漿中の後者の濃度を有意に増加させる,
上記の薬物とシクロスポリンを同時に使用すると、重度の高カリウム血症を発症する可能性があるため、カリウム温存薬（カリウム温存利尿薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬）またはカリウム調製物と一緒にシクロスポリンを処方する場合は注意が必要である。. シクロスポリンとレパグリニドを同時に使用することにより、後者の血漿中の濃度を増加させ、低血糖のリスクを高めることが可能である. シクロスポリンとそれと相互作用する薬物の同時使用を避けることができない場合は、以下の推奨事項に従わなければなりません. シクロスポリンを腎毒性作用を有する薬物と組み合わせる場合、腎機能（特に血漿中のクレアチニン濃度）の注意深いモニタリングが必要である). 重度の腎障害が検出された場合は、この薬剤の用量を減らすか、または代替治療を考慮する必要があります. フィブロイン酸誘導体（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）とシクロスポリンを使用しながら、移植を受けた患者における有意で可逆的な腎障害（クレアチニン濃度の対応する増加を伴う）の発症に関する単離された報告がある。). したがって、このカテゴリーの患者では、腎機能を監視する必要があります. 重度の腎障害の場合、上記の薬物の併用を中止する必要があります. シクロスポリンのバイオアベイラビリティを低下または増加させる薬物：移植を受けた患者では、シクロスポリンの濃度を頻繁に決定し、必要に応じてシクロスポリンの用量を変更することが必要であり、特に併用治療の初期段階または離脱中に必要である。. 移植のない患者では、シクロスポリンの濃度を監視することは、そのような有意な値を有さない。.に. これらの患者のために、血の集中と臨床効果との関係は完全な証拠と証明されませんでした. シクロスポリンとその濃度を増加させる薬物の併用投与により、腎機能の頻繁なモニタリングおよびシクロスポリンの副作用のモニタリング
シクロスポリン療法の背景にある歯肉の過形成を有する患者では、ニフェジピンの併用は避けるべきである。
Ｎｓａ（例えば、ジクロフェナク）は、シクロスポリンを受けていない患者よりも低用量で対処されるべきである。 シクロスポリンをジゴキシン、コルヒチン、またはHMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）と併用する場合、これらの薬物の毒性作用を適時に検出し、用量を減らすか治療を中止するかを決定するためには、慎重な臨床モニタリングが必要である。
食べ物の相互作用。 グレープフルーツジュースは、シクロスポリンの生物学的利用能を高めることが報告されている。
カリウム温存利尿薬と組み合わせたシクロスポリンは、高カリウム血症またはマグネシウム欠乏を引き起こす可能性があるため、カリウムおよびマグネシウムのレベルを制御し、食物と共に体内のカリウムの過剰摂取を避ける必要がある。
シクロスポリンヘキサールを他の免疫抑制薬と同時に使用することにより、感染およびリンパ増殖性疾患のリスクが増加する。
腎毒性を発症するリスクは、シクロスポリンヘキサールおよびアミノグリコシド（ゲンタマイシンおよびトブラマイシン）、アンホテリシンB、シプロフロキサシン、メルファラン、トリメトプリム、バンコマイシン、Nsaid（ジクロフェナク、ナプロキセン）のような薬物の同時投与によって増加する。
ニフェジピンと同時に摂取すると、歯肉損傷（過形成）が発症することがある。
臓器移植では、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）との同時使用の場合、腎機能のより顕著かつ持続的な悪化があることがある。
オルリスタットは脂肪から脂肪の吸収を感じ、こうしてcyclosporine hexalの生物学的利用能力を変えることができます。
血液中のシクロスポリンの濃度を増加させる薬:ケトコナゾール,フルコナゾール,イトラコナゾール,いくつかのマクロライド系抗生物質(例えば、エリスロマイシン,クラリスロマイシン,ジョサマイシン,ポジノマイシンおよびプリスチナマイシン),ドキシサイクリン,経口避妊薬,プロパフェノン,メチルプレドニゾロン(高用量で),メトクロプラミド,ダナゾール,アミオダロン,コール酸およびその誘導体,ならびにカルシウム拮抗薬(例えば、ジルチアゼム,ニフェジピン、ベラパミル、ミベフラジル）。
血液中のシクロスポリンの濃度を低下させる薬物：バルビツール酸塩、カルバマゼピン、フェニトイン、メタミゾール、リファンピシン、ナフシリン、オクトレオチド、プロブコール、トログリタゾンおよびスルファジミジンおよびトリメトプリム、ならびにセントジョンズワートを含む薬物。
併用を避けることが不可能な場合は、シクロスポリンの用量を慎重に個別に選択する必要があります。
タクロリムスの同時使用により、シクロスポリンの腎毒性効果が発症し、半減期が増加することがある。
シクロスポリンは、クリアランスを減少させ、ジゴキシン、コルヒチン、ロバスタチンおよびプレドニゾンの毒性を増加させる。
シクロスポリンの免疫抑制効果のために、ワクチン接種中の非定型潜在的に危険な反応の発症を排除することはできないので、生の弱化ワクチンの使用は避けるべきである。
グレープフルーツジュース中に見出されるフラボン物質は、シトクロムP450に影響を及ぼし千血液中のシクロスポリンのレベルを上昇させるしたがって、薬を服用する前に1時間の間隔でグレープフルーツジュースを飲むことはお勧めしません。
カリウム製剤またはカリウム温存利尿薬との併用投与は、高カリウム血症のリスクを増加させます,アミノグリコシドと,アムホテリシンB,シプロフロキサシン,メルファラン,コルヒチン,トリメトプリム,Nsaid-腎毒性のリスク,ロバスタチンと-筋肉痛および衰弱のリスク. 異なった薬剤は新陳代謝および除去にかかわるレバー酵素を抑制するか、または引き起こすことによって血しょうのシクロスポリンの集中を高め. ケトコナゾール、マクロライド（.チェッチェエリスロマイシンおよびジョサマイシン）、ドキシサイクリン、山口県、プロパフェノン、bcc（.チェッチェッチェ ベラパミル,ジルチアゼム,ニカルジピン)血漿中のシクロスポリンの濃度を増加させます,バルビツール酸塩,カルバマゼピン,フェニトイン,メタミゾールナトリウム,リファンピシン,ナフシリン,スルファジミジン,それらの静脈内投与とトリメトプリム—低. 薬物を併用する場合は、血液中のシクロスポリンの濃度を注意深く監視し、ベロシクロスポリンの用量を変更する必要があります. シクロスポリンは、プレドニゾンのクリアランスを低下させます,メチルプレドニゾロンの高用量での治療は、血液中のシクロスポリンの濃度を高
