Cardixin

心不全。

カルディキシンは慢性心不全の治療に適応され、主な問題は収縮期機能障害です。. カルディキシンの治療的使用は、心室拡張の患者でより大きくなります。.

カルディキシンは、心不全が心房細動を伴う場合に特に適応されます。.

上室性不整脈。

カルディキシンは、特定の上室性不整脈、特に慢性心房細動とフラッターの治療に適応されます。主な有益な効果は、心室率を下げることです。.

心グリコシド注射は、過去2週間に心グリコシドを投与されていない患者に非経口緊急デジタル化が必要な場合に適応となります。.

投与量:。

カルディキシン注射は、ゆっくりとした静脈内注入による投与に使用されます(以下の投与方法を参照)。.

各患者のカルディキシンの用量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて個別に調整する必要があります。. 推奨用量は最初のガイドとしてのみ意図されています。.

過去2週間に強心配糖体が服用された場合は、患者の最初の投与量の推奨を再検討し、減量することをお勧めします。.

ある剤形から別の剤形に変更する場合、注射可能なカルジキシンと経口製剤の間のバイオアベイラビリティの違いを考慮する必要があります。. たとえば、患者が経口からI.V.に切り替わった場合処方、投与量は約33%減らされるべきです。.

緊急-非経口デジタル化(過去2週間以内に心臓グリコシドが投与されていない患者):。

10歳以上の成人および小児集団。

非経口ロード:。

非経口ストレスは、過去2週間以内に心臓グリコシドが投与されていない患者にのみ使用する必要があります。.

非経口カルディキシンの総負荷量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて500〜1000マイクログラム(0.5〜1.0 mg)です。. 総負荷量は分割された用量で投与されるべきであり、総用量の約半分は最初の用量であり、総用量の他の部分は4-8時間間隔で投与される。. 臨床反応の評価は、追加の各投与の前に行う必要があります。.

各用量は、10〜20分間、静脈内注入(投与方法を参照)によって投与する必要があります。.

-維持量:。

維持量は、排 ⁇ により毎日失われるピークボディストアの割合に基づく必要があります。. 次の式は、幅広い臨床応用がありました。

C_cr 体重70 kgまたは1.73 mでのクレアチニンクリアランスです。₂ 体表面を修正。.

血清クレアチニンのみの場合(参照。_cr)-濃度が利用可能、C。_cr 男性では(体重70 kgに修正)。

注:血清クレアチニンレベルがマイクロモル/ Lで得られた場合、次のようにmg / 100 ml(mg%)に変換できます。

113.12はクレアチニンの分子量です。.

女性では、この結果に0.85を掛ける必要があります。.

注:これらの処方は、子供のクレアチニンクリアランスに使用することはできません。.

実際には。, これは意味します。, 心不全のほとんどの患者は1日125〜250マイクログラム。 (0。, 125から0。, 25 mg。) カルディキシンを入手してください。; で。, カルディキシンの副作用に対する感受性の増加を示しています。, できる。, しかしながら。, 62の投与量。, 5マイクログラム。 (0。, 0625 mg。) 毎日十分かそれ以下。. 逆に、一部の患者はより高い用量を必要とするかもしれません。.

10歳までの新生児、乳児、小児集団:。

心グリコシドがカルディキシン療法の2週間前に投与された場合、カルディキシンへの最適な曝露は以下で推奨されているものよりも少ないと想定する必要があります。.

新生児、特に未熟児では、カルディキシン腎クリアランスが低下し、一般的な投与量指示を超える適切な投与量の減少が観察されなければなりません。.

直近の新生児期間を超えて、子供は一般的に、以下のスケジュールに示されているように、体重または表面に基づいて成人よりも比例して高い用量を必要とします。. 10歳以上の子供は、体重に比例した成人の用量を必要とします。.

非経口初期用量:。

上記のグループの第1 V負荷量は、次のスケジュールに従って投与する必要があります。

負荷量は、総用量の約半分を最初の用量として投与し、総用量の他の割合を4〜8時間間隔で投与する分割用量で投与する必要があります。追加の各用量の前に臨床反応を評価します。 . 各用量は、10〜20分間、静脈内注入(投与方法を参照)によって投与する必要があります。.

維持量:。

維持量は、次のスケジュールに従って投与する必要があります。

未熟児:。

1日量= 24時間の負荷量の20%(静脈内または経口)。

10歳までの新生児と子供:。

1日量= 24時間の負荷量の25%(静脈内または経口)。

これらの投与計画はガイドラインとして意図されており、これらの小児患者グループの用量調整の基礎として、血清カルディキシンレベルの注意深い臨床観察とモニタリングを使用する必要があります。.

古い。.

高齢者を扱う場合、腎機能の低下と ⁇ せた体重の減少の可能性を考慮に入れるべきです。. 必要に応じて、血清カルジキシンレベルの増加と毒性のリスクを防ぐために、投与量を減らし、変更された薬物動態に適合させる必要があります。. 血清中のカルジキシンレベルを定期的にチェックし、低カリウム血症を回避する必要があります。.

腎不全。

患者が高齢である場合、またはカルディキシンの腎クリアランスを低下させる他の理由がある場合は、推奨用量を再検討する必要があります。. 初期用量と維持用量の両方の削減を検討する必要があります。.

投与方法:。

カルディキシン注射の希釈:。

カルディキシン注射は、0.9%塩化ナトリウム注射、0.18%塩化ナトリウム/ 4%グルコース注射、または5%グルコース注射の4倍以上の容量で希釈または希釈して投与できます。. 4倍希釈液は、注射用の6 ml溶液に2 mlのカルディキシンのアンプルを追加することに相当します。. 希釈剤の体積の4倍未満を使用すると、カルディキシンの沈殿につながる可能性があります。.

カルディキシン注射は、次の溶液で希釈できます。

塩化ナトリウム静脈内注入、BP 0.9%w / v。

ブドウ糖静脈内注入BP 5.0%w / v。

塩化ナトリウム(0.18%w / v)およびグルコース(4%w / v)静脈内注入BP。

1から250の比率で希釈した場合(つまり、. 500マイクログラムのカルディキシンから500mlの輸液用溶液を含む2mlのアンプル)、カルディキシン注射B. P.は、上記の輸液と互換性があり、室温(20〜25°C)で最大48時間安定していることが知られています。.

希釈は、完全な無菌条件下で、または使用直前に行う必要があります。. 未使用の溶液は廃棄してください。.

カルディキシン注射の投与:。

各用量は、10〜20分かけて静脈内注入により投与する必要があります。.

総負荷量は分割された用量で投与されるべきであり、総用量の約半分は最初の用量であり、総用量の他の部分は4-8時間間隔で投与される。. 臨床反応の評価は、追加の各投与の前に行う必要があります。.

筋肉内経路は痛みを伴い、筋肉の壊死と関連しています。. このルートはお勧めできません。.

迅速な静脈内注射は、血管収縮、高血圧、および/または冠状動脈の流れの減少につながる可能性があります。. したがって、注射速度が遅いことは、高血圧性心不全と急性心筋 ⁇ 塞にとって重要です。.

カルディキシンは禁 ⁇ です。

-特にストークス・アダムス発作の歴史において、間欠的な完全心ブロックまたは2度の房室ブロック。.

-心臓グリコシド中毒による不整脈。.

-Wolff-Parkinson-White症候群などの付属房室経路に関連する上室性不整脈。ただし、付属経路の電気生理学的特性とこれらの特性に対するカルディキシンの有害な影響の可能性が評価されていない場合。. 追加が既知または疑われており、上室性不整脈の病歴がない場合、カルディキシンは同様に禁 ⁇ です。.

-心室頻脈または心室細動。.

-心房細動と心不全が同時に発生しない限り、肥厚性閉塞性心筋症ですが、カルジキシンを使用する場合は注意が必要です。.

モニタリング。

カルジキシンを投与されている患者は、血清電解質と腎機能(血清クレアチニン濃度)を定期的に評価する必要があります。評価の頻度は臨床環境によって異なります。.

カルジキシン血清濃度は、従来のナノグラム/ ml単位またはナノモール/ LのSI単位で表すことができます。. ナノグラム/ mlをナノモール/ lに変換するには、ナノグラム/ mlに1.28を掛けます。.

カルディキシンの血清濃度は、放射性免疫アッセイによって決定できます。.

カルディキシンの最後の投与から6時間以上後に血液を採取する必要があります。.

最も効果的な血清濃度の領域に関する厳格なガイドラインはありません。. Digitalis Investigation Groupの研究における心不全患者のいくつかの事後分析では、最適なトラフカルディキシン血清レベルは0.5ナノグラム/ ml(0.64ナノモール/ l)から1.0ナノグラム/ ml(1、28ナノモール/ l)であることが示唆されています。.

カルディキシン毒性は、2ナノグラム/ mlを超える血清カルディキシン濃度に一般的に関連しています。. ただし、血清カルジキシン濃度は臨床状況で解釈する必要があります。. 毒性は、カルジキシン血清濃度が低いときに発生する可能性があります。. 患者の症状がカルディキシンによるものかどうかを判断する場合、血清カリウムおよび甲状腺機能とともに臨床状態が重要な要素です。.

血清カルジキシン濃度を決定することは非常に役立ちます。, さらなるカルジキシンによる治療について決定を下すため。, しかし、他のグリコシドと内因性カルディキシンのような物質。, カルディキシンの代謝物を含みます。, 利用可能なアッセイを妨害する可能性があります。, そして、あなたは常に価値観に注意する必要があります。, 患者の臨床状態に適さないようです。. カルディキシンの一時的な拘束中の観察はより適切である可能性があります。.

不整脈。

不整脈はカルディキシン毒性によって引き起こされる可能性があり、そのいくつかは薬物が推奨される可能性のある不整脈に似ている可能性があります。. たとえば、リズムは心房細動に似ているため、房室封鎖が異なる心房頻脈には特別な注意が必要です。.

不整脈に対するカルディキシンの多くの有益な効果は、房室伝導封鎖から生じます。. ただし、不完全な房室ブロックがすでに存在する場合は、ブロックの急速な進行の影響が予想されます。. 完全な心臓封鎖により、飛行の特異なリズムを抑制できます。.

洞房障害。

副鼻腔疾患(D.H. Sick-Sinus症候群)の一部の症例では、カルジキシンは副鼻腔徐脈を引き起こしたり悪化させたり、副鼻腔閉塞を引き起こす可能性があります。.

心筋 ⁇ 塞直後の期間におけるカルディキシンの投与は禁 ⁇ ではありません。. ただし、この環境の一部の患者で無向性薬物を使用すると、心筋酸素要求量と虚血が望ましくない増加する可能性があり、いくつかの遡及的追跡調査では、カルディキシンが死亡リスクの増加に関連していることが示唆されています。. ただし、心筋 ⁇ 塞後に低カリウム血症になる可能性があり、血行力学的に不安定である可能性が高い患者に発生する不整脈の可能性を考慮する必要があります。. 直流のカーディオバージョンに課せられる制限も遵守する必要があります。.

心臓アミロイドーシス。

心アミロイドーシスに関連する心不全の患者では、カルディキシン治療は一般的に避けられるべきです。. ただし、代替治療が適切でない場合は、心アミロイドーシスと心房細動の患者の心室率を制御するために、カルディキシンを注意して使用できます。.

心筋炎。

カルディキシンは血管収縮を引き起こすことはめったにないため、心筋炎の患者では避けるべきです。.

ベリベリ心臓病。

基礎となるチアミン欠乏症が同時に治療されない場合、ベリベリ心臓病の患者はカルディキシンに適切に対応できません。. カルディキシンがベリベリ心臓病の筋細胞におけるチアミンの取り込みを阻害する可能性があることを示唆するいくつかの公開された情報もあります。.

収縮性心膜炎。

カルディキシンは、心房細動の心室率を制御するため、または収縮機能障害を改善するために使用されない限り、構成的心膜炎に使用すべきではありません。.

運動耐性。

カルディキシンは、左心室収縮機能障害と正常な副鼻腔のリズムに障害のある患者のストレス耐性を改善します。. これは、改善された血行力学的プロファイルに関連している可能性があります。. ただし、上室性不整脈の患者でのカルディキシンの使用は、安静時で最も明白であり、移動するときにはあまり明白ではありません。.

撤退。

利尿薬とACE阻害剤または利尿薬のみを投与されている患者は、カルディキシン離脱の臨床的悪化を引き起こすことが示されています。.

心電図。

治療用量のカルディキシンの使用は、PR間隔の延長と心電図上のSTセグメントの抑制を引き起こす可能性があります。.

カルディキシンは、トレーニングテスト中に心電図に誤ったST-T変化を引き起こす可能性があります。. これらの電気生理学的影響は、薬物の予想される効果を反映しており、毒性を示していません。.

重度の呼吸器疾患。

重度の呼吸器疾患のある患者は、ジギタリス配糖体に対する心筋感受性が高まる可能性があります。.

低カリウム血症。

低カリウム血症は心筋を心グリコシドの影響に敏感にします。.

低酸素症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症。

低酸素症、低マグネシウム血症、顕著な高カルシウム血症は、心グリコシドに対する心筋感受性を高めます。.

甲状腺疾患。

甲状腺疾患の患者にカルジキシンを投与するように注意が払われています。. 甲状腺機能が異常である場合は、カルディキシンの開始および維持用量を減らす必要があります。. 甲状腺機能 ⁇ 進症は比較的カルディキシン耐性があり、用量を増やす必要があるかもしれません。. 甲状腺中毒症が抑制されるため、甲状腺中毒症の治療中は投与量を減らす必要があります。.

吸収不良。

吸収不良症候群または消化管再建のある患者は、より多くの用量のカルディキシンを必要とする場合があります。.

慢性うっ血性心不全。

慢性心不全の多くの患者はカルディキシンの急性投与の恩恵を受けていますが、これが一定、有意、または永続的な血行力学的改善につながらないところもあります。. したがって、カルディキシンが長期的に継続する場合は、各患者の反応を個別に評価することが重要です。.

DCカーディオバージョン。

直流心肺機能低下で危険な不整脈を引き起こすリスクは、デジタル毒性によって大幅に増加し、使用される心拍動エネルギーに関連しています。.

カルジキシンを服用している患者の選択的直流心筋運動では、薬物は心筋症の24時間前に保持する必要があります。. 心停止などの緊急事態では、心肺機能検査を行うときに最低有効エネルギーを使用する必要があります。.

DCカーディオバージョンは、心臓配糖体によって引き起こされると考えられている不整脈の治療には適していません。.

カルディキシンを投与されている患者では中枢神経系と視覚障害が報告されているため、運転、機械の使用、または危険な活動に参加する前に、患者は注意を払う必要があります。.

一般に、カルディキシンの副作用は用量依存的であり、治療効果を達成するために必要な用量よりも高い用量で発生します。.

したがって、カルディキシンが推奨用量範囲または治療用血清濃度範囲内で使用され、同時に薬物と条件が考慮される場合、副作用はあまり一般的ではありません。.

副作用の表形式リスト。

副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 周波数は次のように定義されます。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100および<1/10)、。

時折(> 1 / 1,000および<1/100)、。

まれ(> 1 / 10,000および<1 / 1,000)、。

孤立したケースを含む非常にまれ(<1 / 10,000)。.

非常に一般的で、一般的で異常なイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. 市販後調査によって特定された副作用はまれまたは非常にまれであると見なされました(孤立したレポートを含む)。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイト(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

症状と兆候。

値2.0ナノグラム/ ml(2.56ナノモール/ l)を超えると、カルディキシン毒性の兆候と症状がより一般的になりますが、個人にはかなりの違いがあります。. 患者の症状がカルディキシンによるものかどうかを判断する場合、血清電解質レベルと甲状腺機能とともに臨床状態が重要な要素です。. カルディキシンは、血液透析を受けている患者の死亡率の増加と関連しています。透析前のカリウム濃度が低い患者が最もリスクが高い。.

大人。

心臓病のない成人では、臨床観察により、10〜15 mgのカルディキシンの過剰摂取が患者の半数の死をもたらした用量であったことが示唆されています。. 心臓病のない成人が25 mgを超えるカルディキシンを服用した場合、カルディキシンを結合するFAB抗体フラグメントにのみ反応する死亡または進行性毒性が死に至りました。.

心臓の症状。

心臓の症状は、急性毒性と慢性毒性の両方の最も一般的で深刻な兆候です。. ピーク心臓への影響は通常、過剰摂取後3〜6時間で発生し、次の24時間以上続くことがあります。. カルディキシン毒性は、ほとんどすべてのタイプの不整脈を引き起こす可能性があります。. 同じ患者のいくつかのリズム障害が一般的です。. これらには、可変房室(AV)封鎖を伴う発作性心房頻脈、 ⁇ 刺の加速リズム、遅い心房細動(心室速度の変動が非常に低い)および双方向心室頻脈が含まれます。.

早期の心室収縮(PVC)は、多くの場合、最も早く、最も一般的な不整脈です。. Bigeminiaまたはtrigeminiaも頻繁に発生します。.

副鼻腔徐脈および他の徐脈性不整脈は非常に一般的です。.

1番目、2番目、3度の心臓ブロックとAV解離も一般的です。.

初期の毒性は、PR間隔を延長することによってのみ現れます。.

心室頻脈も毒性の症状である可能性があります。.

アシストールによる心停止または心キシン毒性による心室細動は通常致命的です。.

急性の大量のカルディキシンの過剰摂取は、ナトリウムカリウムポンプの阻害が原因である可能性があります(Na。₊ -K₊)軽度から顕著な高カリウム血症につながります。. 低カリウム血症は毒性に寄与する可能性があります。.

非心臓症状。

胃腸症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で非常に一般的です。. ほとんどの文献レポートでは、症状は患者の約半分の心臓症状に先行しています。. 拒食症、吐き気、 ⁇ 吐が最大80%の発生率で報告されています。. これらの症状は通常、過剰摂取の初期に現れます。.

神経学的および視覚的症状は、急性および慢性毒性の両方で発生します。. めまい、さまざまなCNS障害、疲労、 ⁇ 怠感は非常に一般的です。. 最も一般的な視覚障害は、色覚異常(既存の黄緑色)です。. これらの神経学的および視覚的症状は、他の毒性の兆候が収まった後でも持続する可能性があります。.

慢性毒性では、 ⁇ 怠感や脱力感などの非特異的な非心臓症状が優勢になる可能性があります。.

小児集団。

心臓病のない1〜3歳の子供では、臨床観察により、6〜10 mgのカルジキシンの過剰摂取が患者の半分で死に至った用量であったことが示唆されています。.

1〜3歳の心臓病のない子供が10 mgを超えるカルディキシンを服用した場合、Fabフラグメントによる治療が行われなかった場合、結果は一貫して致命的でした。.

子供の慢性毒性のほとんどの症状は、カルジキシンの過剰摂取中または直後に発生します。.

心臓の症状。

成人で発生する同じ不整脈または不整脈の組み合わせは、小児科で発生する可能性があります。. 副鼻腔頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は、小児集団ではあまり一般的ではありません。.

小児患者は、AV伝導障害または副鼻腔徐脈を起こす可能性が高くなります。.

心室異所性はあまり一般的ではありませんが、心室異所性、心室頻拍、心室細動は、大量の過剰摂取で報告されています。.

新生児では、副鼻腔炎または副鼻腔の逮捕および/または長期のPR間隔が毒性の一般的な兆候です。. 徐脈洞は小さな幼児や子供に一般的です。. AVブロックは、年長の子供で最も一般的な伝導障害です。.

カルディキシンを服用している子供に発生する不整脈または心臓伝導の変化は、さらなる評価が反対を証明するまで、カルディキシンによって引き起こされます。.

非心臓症状。

成人の症状と同様の一般的な非心臓症状は、消化器、CNS、および視覚です。. しかし、吐き気や ⁇ 吐は乳幼児では一般的ではありません。.

推奨用量で見られる悪影響、高齢グループの体重減少、乳児での繁栄の失敗に加えて、腸間膜動脈虚血、眠気、および過剰摂取の精神症状を含む行動障害による腹痛が報告されています。.

管理。

最近の摂取後、例えば. 偶発的または意図的な自己中毒、吸収に利用できる胃洗浄のストレスを減らすことができます。.

胃洗浄は ⁇ の緊張を高め、不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。. 胃洗浄が行われたときにアトロピンによる前処理を検討してください。. ジギタリスファブ抗体による治療は通常、胃洗浄を不要にします。. 胃洗浄が示されるまれなケースでは、それは適切なトレーニングと専門知識を持つ人々によってのみ実行されるべきです。.

大規模なジギタリス摂取の患者は、腸内再循環中に腸内のカルジキシンを吸収および結合するのを防ぐために、大量の活性炭を投与する必要があります。.

低カリウム血症がある場合は、状況の緊急性に応じて、カリウムサプリメントを使用して経口または静脈内に修正する必要があります。. 大量のカルディキシンが摂取された場合、高カリウム血症は骨格筋からのカリウムの放出が原因である可能性があります。. 血清カリウム濃度は、カルディキシンの過剰摂取でカリウムを投与する前に知っておく必要があります。.

ブレイディアリズミアはアトロピンに反応する可能性がありますが、一時的な心拍数が必要になる場合があります。. 心室性不整脈は、リグノカインまたはフェニトインに反応する可能性があります。.

透析は、生命を脅かす可能性のある毒性を伴う体からのカルディキシンの除去には特に効果的ではありません。.

カルディキシン特異的抗体Fabはカルディキシン毒性の特異的治療であり、非常に効果的です。. 他の治療法が失敗したとき、重度のカルジキシン、ジギトキシン、および関連するグリコシドに関連する合併症の急速な逆転は、カルジキシン特異的(ウシ)抗体フラグメント(Fab)の静脈内投与に続きました。.

詳細については、抗体フラグメントが付属の文献を参照してください。.

薬物療法グループ:。

心臓療法、心臓グリコシド、ジギタリスグリコシド。.

ATCコード:C01AA05。

行動のメカニズム。

カルディキシンは、直接活動を通じて心筋の収縮性を高めます。. この効果は下層の線量に比例し、かなり低い線量で特定の効果が達成されます。通常の心筋でも発生しますが、生理学的心筋なしで完全に使用できます。. カルディキシンの主な効果は、具体的にはアデノシントリホスファターゼであり、したがってナトリウムカリウム交換活性です(Na。₊ -K₊)、それにより膜上のイオン分布の変化は、カルシウムイオンの影響の増加につながり、したがって、励起収縮時のカルシウムの利用可能性の増加につながります。.. したがって、高カリウム血症が反対の効果を持ち、細胞外カリウム濃度が低い場合、カルディキシンの有効性は大幅に増加するように見えます。.

カルディキシンは、Des naを阻害するのと同じ基本的な効果があります。₊-K₊ -自律神経系の細胞を交換し、間接的な心臓活動を行使するように刺激します。. 遠心性 ⁇ インパルスの増加は、心房と房室結節を通る交感神経緊張の低下と脈拍数の低下につながります。. したがって、カルディキシンの主なプラスの効果は、心室率を下げることです。.

負荷量の静脈内投与により、5〜30分以内に顕著な薬理効果が生じますが、経口経路では、0.5〜2時間で効果が始まります。.

薬力学的効果。

NEXTは、慢性、安定、軽度から中等度の心不全の88人の患者におけるカルディキシンの有効性を判断するための研究です。. カルディキシンの離脱または継続は、正常な副鼻腔のリズムを持ち、長期を受けた左心室収縮機能障害後の慢性、安定、軽度から中等度の心不全の患者を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照多施設前向き研究で行われました利尿薬とカルディキシンによる長期治療。. カルディキシン療法を中止した患者は、最大トレーニング能力の低下(p = 0.003)、治療エラーの発生率の増加(p = 0.039)、および治療失敗までの時間の短縮(p = 0.037)を示しました。. カルディキシンを投与し続けた患者は、体重(p = 0.044)と心拍数(p = 0.003)が低く、左心室駆出率(p = 0.016)が高かった。. 1つ以上の有害事象を持つ参加者の合計パーセンテージは2つのグループで同様でした:プラセボグループで59%、カルディキシングループで69%。. 有害事象の種類は特定されていません。.

RADIANCE研究では、利尿薬とACE阻害剤を投与された安定したクラスIIおよびIII NYHA患者におけるカルディキシン中止の影響を調べました。. 178人の患者は、最初にカプトプリルまたはエナラプリル、利尿薬およびカルディキシンの組み合わせで安定させ、次に無作為化してカルディキシン療法を継続するか、プラセボに切り替えました。. カルディキシン群と比較したプラセボ群フラウド5.9の疾患悪化の相対リスク。. カルディキシンの離脱は、症状の悪化、運動耐性の低下、生活の質の低下を伴い、CHFの患者は利尿薬とACE阻害剤療法を継続しているにもかかわらず、薬物を停止する重大なリスクがあったことを示しています。. プラセボ群では約56%、カルディキシン群では49%の副作用が特定されていませんでした。.

DIG研究では、心不全の6800人の患者がカルジキシンまたはプラセボに無作為化されました。. カルディキシンで治療された患者とプラセボを投与された患者の間で全原因死亡率に違いはありませんでした。. カルディキシン群では、心不全の悪化により死亡リスクが減少する傾向がありました(リスク比、0.88、95%信頼区間、0.77〜1.01、p = 0.06)。. しかし、利尿薬とACE阻害剤に加えて薬物を投与した場合、カルディキシンを投与された患者の入院は有意に減少しました(p <0.001)。. カルディキシン療法は、駆出率が25%の患者に最も有益でした。, 心臓が肥大した患者。 (心胸比> 0.55。) NYHA機能クラスIIIまたはIVの患者。 DIG研究で。, カルディキシン群の患者の11.9%とプラセボ群の患者の7.9%が疑われました。, カルディキシン毒性を持つこと。, 最も一般的な症状は、心室細動の新しいエピソードです。, 上室性不整脈。, 頻脈または進行した房室封鎖でした。.

AFFIRM研究には、心房細動と脳卒中または死亡のリスクが高い患者の2つの治療戦略の無作為化多施設比較のために採用された合計4,060人の患者が含まれていました。. 主要評価項目は全原因死亡率でした。. 356人の患者の死亡がありました。, リズムコントロール療法に割り当てられます。 (アミオダロン。, ジソピラミド。, フレカイニド。, モリシジン。, プロカインアミド。, プロパフェノン。, チニジン。, ソタロールとこれらの薬の組み合わせ。) そしてそれらの310人の死。, レート制御に割り当てられます。 [_ ⁇ 2ブロッカー。, カルシウムチャネルブロッカー。 (ベラパミルとジルチアゼム。) カルディキシンとこれらの薬の組み合わせ。) 治療。 (5年後の死亡率。, 23人の死亡。. 8%と21.3%と。. 運転率、1.15 [95%-信頼区間、0.99〜1.34]; p = 0、.08)。. 速度制御グループよりもリズム制御グループの患者が入院し、リズム制御グループにも副作用がありました。.

間接的な心臓収縮性の変化は、自律活動の変化と直接的な静脈刺激によって引き起こされる静脈コンプライアンスの変化からも生じます。. 直接活動と間接活動の相互作用は、サイクル反応全体を決定します。これは、すべての被験者で同一ではありません。. 特定の上室性不整脈では、NEUROGENを介したAVトランスミッションの減速が最も重要です。.

心不全の患者で発生する神経ホルモン活性化の程度は、臨床的悪化と死亡リスクの増加に関連しています。. カルディキシンは、その無向性効果に関係なく、交感神経系と(レニン-アンジオテンシン)系の両方の活性化を低下させ、したがって生存に有益な効果をもたらす可能性があります。. これが直接的な交感抑制効果によって達成されるのか、それともバロレフレックスメカニズムの再認識によって達成されるのかは不明のままです。.

吸収。

T_{マックス。} IV投与後は約1〜5時間、T。_{マックス。} 経口投与は2〜6時間です。. 経口投与すると、カルディキシンは胃と小腸の上部から吸収されます。. 食後にカルディキシンを服用すると、吸収率は低下しますが、摂取したカルディキシンの総量は通常変化しません。. ただし、高繊維の食事をとる場合、経口投与量から摂取する量を減らすことができます。.

経口投与されたカルジキシンのバイオアベイラビリティは、錠剤の形で約63%、服用のための溶液として75%です。.

分布。

中央から周辺コンパートメントへのカルディキシンの初期分布には、通常6〜8時間かかります。. 血清カルディキシン濃度がより徐々に低下します。これは、体からのカルディキシンの除去に依存します。. 分布量は大きい(Vd。_ss =健康なボランティアの510リットル)。これは、カルディキシンが体組織に主に結合していることを示しています。. 最高のカルジキシン濃度は、心臓、肝臓、腎臓で観察され、体循環よりも心臓の平均で30倍高くなっています。. 骨格筋の濃度ははるかに低いですが、骨格筋が総体重の40%を占めるため、この記憶を見落とすことはできません。. 血漿中を循環するカルジキシンの低い割合の約25%はタンパク質に結合しています。.

生体内変化。

カルディキシンのほとんどは腎臓から無傷の薬物として排 ⁇ されますが、用量のごく一部は薬理学的に活性で不活性な代謝物に代謝されます。. カルディキシンの主な代謝産物はジヒドロカルディキシンとジゴキシゲニンです。.

除去。

排 ⁇ の主な経路は、変化のない薬物の腎排 ⁇ です。.

カルディキシンはP糖タンパク質の基質です。. 腸球の頂端膜の流出タンパク質として、P糖タンパク質はカルディキシンの吸収を制限することができます。. 近位腎尿細管のP糖タンパク質は、カルジキシンの腎排 ⁇ における重要な要素であると思われます。.

健康なボランティアへの静脈内投与後、カルディキシンの投与量の60〜75%が6日間の追跡期間にわたって尿中に変化せずに回復します。. カルディキシンの全身クリアランスは腎機能に直接関連していることが示されているため、毎日のパーセンテージの損失はクレアチニンクリアランスの関数であり、安定した血清クレアチニンを使用して推定できます。. 健康な対照集団におけるカルディキシンの総および腎臓距離は、193±25 ml /分および152±24 ml /分でした。.

ごく一部の人々では、経口投与されたカルディキシンは、消化管内の大きな細菌によって心不活性還元製品(カルディキシン還元製品またはDRP)に変換されます。. これらの被験者では、用量の40%以上がDRPとして尿中に排 ⁇ される可能性があります。. 2つの主要な代謝産物ジヒドロカルディキシンとジゴキシゲニン79±13 ml / minの腎クリアランスが見つかりました。. 100±26 ml /分。.

しかし、ほとんどの場合、主な経路はカルディキシンの除去、変化のない薬物の腎排 ⁇ です。.

腎機能が正常な患者におけるカルディキシンの最終排出半減期は30〜40 Hです。 .

ほとんどの薬は組織に結合しており、血液中を循環しないため、心肺バイパス中にカルジキシンが体から効果的に除去されません。. さらに、5時間の血液透析中にカルディキシンの投与量の約3%のみが体から除去されます。.

小児集団。

新生児期には、カルディキシンの腎クリアランスが低下し、適切な用量調整が観察されなければなりません。. 腎クリアランスは腎機能の成熟を反映するため、これは未熟児で特に顕著です。. カルディキシンの間隔は65.6±30 ml /分/ 1.73 mであることが判明しています。₂ 3か月後、32±7 ml /分/ 1.73 mのみと比較。₂ 1週間。. 12か月後、88±43 ml /分/ 1のカルジキシンクリアランス。. 73m2が報告された。. 直近の新生児期を超えて、体重と体表面のため、子供は一般的に成人よりも比例して多くの用量を必要とします。.

腎障害。

カルディキシンの最終排出半減期は、腎障害のある患者では延長され、無尿患者では100時間程度延長されます。.

肝機能障害。

肝障害はカルディキシンのクリアランスにほとんど影響を与えません。.

古い。

高齢者の腎機能の加齢に伴う低下は、若い被験者よりもカルディキシンのクリアランス率が低くなる可能性があり、高齢者のカルディキシンのクリアランス率は53 ml /分/ 1、73 mです。₂報告される。.

性別。

カルディキシンのクリアランスは男性よりも女性の方が12%-14%低く、投与量の計算で考慮する必要がある場合があります。.

発がん、変異誘発。

カルディキシンは、in vitro試験で遺伝毒性の可能性(名前テストおよびマウスリンパ腫)を示さなかった。. カルジキシンの発がん性に関するデータはありません。.

該当なし。.

パーツのみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。