Cardiacin

カルディアシン

ジゴキシン

うっ血性

Cardiacinは、支配的な問題が収縮期機能不全である慢性心不全の治療において示される。 Cardiacinの治療上の利点は心室の膨張の患者でより大きいです。

カルディアシンは、心不全が心房細動を伴う場合に特に示される。

上室性不整脈

カルディアシンは、特定の上室性不整脈、特に慢性心房細動およびフラッターの治療において示され、主に心室速度の低下にプラスの効果を有する。

これまでに強心配糖体を投与されていない患者に対して、非経口的な緊急デジタル化が必要な場合には、カルディアシン注射が適応される。

適量:

Cardiacinの注入は遅い静脈内注入によって管理されます（下記の管理の方法を見て下さい）。

各患者のためのカルディアシンの用量は、年齢、痩せた体重および腎機能に応じて個別に調整する必要があります。 推奨用量は、最初のガイドとしてのみ意図されています。

強心配糖体が最後の二週間で服用されている場合は、患者の初期用量の推奨事項を再考し、用量を減らすことを推奨する必要があります。

注射可能なcardiacinと経口製剤の間の生物学的利用能の違いは、ある製剤から別の製剤に切り替えるときに考慮されなければならない。 例えば、患者が経口製剤からI.V.製剤に切り替えられた場合、投与量は約33％減少すべきである。

緊急の非経口的なデジタル化（最後の二週間の内に強心配糖体を与えられていない患者で):

10年以上の成人および小児集団

非経口ローディング:

非経口的な緊張は最後の二週間以内に強心配糖体を与えられなかった患者でだけ使用されるべきです。

非経口カルジアシンの総負荷用量は、年齢、除脂肪体重および腎機能に応じて500-1000マイクログラム（0.5-1.0mg）である。 総負荷用量は、分割用量で投与されるべきであり、総投与量の約半分が最初の用量として投与され、さらに4-8時間の間隔で投与される総投与量のさらなる画分として投与される。 臨床応答の評価は、各追加用量の前に行われるべきである。

各用量は、10-20分の期間にわたって静脈内注入（投与方法を参照）によって投与されるべきである。

-メンテナンス:

維持の線量は除去が原因で毎日失われるピークボディ店のパーセントに基づいているべきです。 次の方式に広い臨床応用がありました:

C_cr 70キロの体重または1.73メートルのクレアチニンクリアランスです₂ ボディ表面を修正しました。

血清クレアチニンだけであれば_cr）濃度が利用可能であり、C_cr （体重70キロに補正）として男性では

注:血清のクレアチニンのレベルがmicromol/Lで得られれば、次の通りmg/100ml（mg%）に変えることができます:

ここで、113,12はクレアチニンの分子量である。

女性の場合、この結果に0、85を掛ける必要があります。

注:これらの方式は子供でクレアチニンの整理に使用することができません。

実際には、これは心不全のほとんどの患者が毎日125から250マイクログラム（0.125から0.25mg）のcardiacinので保たれることを意味しますが、cardiacinの副作用に高められた感受性を示す人のために、毎日62.5マイクログラム（0.0625mg）の適量はまたはより少しで十分かもしれません。 逆に、何人かの患者は大量服用を必要とする場合もあります。

新生児-乳児

強心配糖体がcardiacin療法の開始前の二週間に投与された場合、cardiacinの最適な負荷は以下の推奨値よりも小さいと仮定すべきである。

新生児、特に未熟児では、cardiacinの腎臓クリアランスが減少し、一般的な投薬指示を超える適切な用量の減少が観察されなければならない。

即時の新生児期間を越えて、子供は一般に次のスケジュールで示されるように体重かボディ表面積に基づいて大人より比例的に大量服用を、要求しま 10歳以上の子供たちは、体重に比例した成人のための投与量を必要とします。

非経口負荷用量:

上記の群におけるI.V.負荷用量は、以下のスケジュールに従って投与されるべきである:

負荷用量は、最初の用量として投与される総用量の約半分および4-8時間の間隔で投与される総用量の他の画分を用いて分割用量で投与されるべきであり、各追加用量の前に臨床応答が評価される。 各用量は、10-20分の期間にわたって静脈内注入（投与方法を参照）によって投与されるべきである。

メンテナンス線量:

維持の線量は次のスケジュールに従って管理されるべきです:

未熟児:

毎日の線量=20時間のローディングの線量の24%（静脈内でまたは口頭で）)

用語新生児および10年までの子供:

毎日の線量=25時間のローディングの線量の24%（静脈内でまたは口頭で）)

これらの投薬の養生法は指針として意図され、血清Cardiacinミラーの注意深い臨床観察そして監視はこれらの小児科の患者のグループで線量の調節のため

高齢者。

高齢患者に対処する際には、腎機能の低下および除脂肪体重の低下の可能性を考慮する必要があります。 必要に応じて、血清カルディアシンレベルの増加および毒性のリスクを防ぐために、投与量を減少させ、薬物動態の変化に調整する必要があります。 血清のcardiacinのレベルは規則的に点検され、低カリウム血症は避けるべきです。

腎不全

推奨用量は、患者が高齢の場合、またはcardiacinの腎クリアランスを低下させる他の理由がある場合に再考されるべきである。 初期投与量と維持投与量の両方の減少を考慮すべきである。

管理の方法:

カルディアシン注射の希釈:

Cardiacinの注入は4倍か0.9%塩化ナトリウムの注入、0,18%塩化ナトリウム/4%のブドウ糖の注入または5%のブドウ糖の注入のより大きい容積と希釈されていないか、または薄くすることができる。 4倍の希釈剤容積は、注射のための2mlのカルディアシンアンプルを6mlの溶液に添加することに対応する。 希釈剤の容積の4倍以下の使用はcardiacinの沈殿物の原因となることができます。

Cardiacinの注入は次の解決と薄くすることができます: :

塩化ナトリウムの静脈内の注入BP0.9%w/v

グルコース静脈内注入BP5.0％w/v

塩化ナトリウム（0.18％w/v）およびグルコース（4％w/v）静脈内注入BP

1から250の比率で薄くされたとき（すなわち2つのmlのアンプルは注入の解決のcardiacinの500マイクログラムから500mlを含んでいる）、Cardiacinの注入B.P.は上記の注入の解決と互換性があり、室温で48時間まで安定していることが知られています（20-25°C）。

希釈は、完全な無菌条件下または使用直前に行う必要があります。 未使用の解決策は破棄する必要があります。

カルディアシン注射の投与:

各々の用法-用量投与することによる静脈内投与えなくとも10-20分です。

総負荷用量は、分割用量で投与されるべきであり、総投与量の約半分が最初の用量として投与され、さらに4-8時間の間隔で投与される総投与量のさらなる画分として投与される。 臨床応答の評価は、各追加用量の前に行われるべきである。

筋肉内ルートは苦痛で、筋肉壊死と関連付けられます。 このルートは推奨できません。

急速な静脈内注射は、血管収縮、高血圧および/または冠動脈流量の減少につながる可能性がある。 従って遅い注入率は高血圧性心不全および激しい心筋梗塞で重要です。

Cardiacinは禁忌である

-断続的な完全な心臓ブロックまたは第二度房室ブロック、特に先史時代のストークス-アダムス発作における。

-強心配糖体中毒によって引き起こされる不整脈。

-Wolff-Parkinson-White症候群のように、副経路の電気生理学的性質およびこれらの特性に対するcardiacinの潜在的な悪影響が評価されていない限り、副房室経路に関連する上室性不整脈。 カルディアシンは、副経路が知られているか疑われ、先史時代に上室性不整脈がなかった場合にも同様に禁忌である。

-心室頻脈または心室細動。

-閉塞性肥大型心筋症は、心房細動と心不全が同時に起こらない限り、カルディアシンを使用する場合でも注意が必要です。

モニター

Cardiacinを受け取っている患者は、血清電解質および腎機能（血清クレアチニン濃度）を定期的に評価する必要があり、評価の頻度は臨床環境に依存する。

ナノグラム/mlをナノモール/lに変換するには、ナノグラム/mlに1.28を掛けます。

Cardiacinの血清濃度は、放射性イムノアッセイによって決定することができる。

血液は、カルディアシンの最後の投与後6時間以上服用する必要があります。

最も効果的な血清濃度の範囲についての厳格なガイドラインはありません。 ジギタリス調査グループ研究における心不全患者のいくつかのポストホック分析は、最適なトラフcardiacin血清レベルが0.5ナノグラム/ml（0.64ナノモル/l）から1.0ナノグラム/ml（1.28ナノモル/l）であることを示唆している。

Cardiacinの毒性はより頻繁に2nanograms/ml以上の血清のcardiacinの集中と関連付けられます。 しかし、血清カルディアシン濃度は臨床的文脈で解釈されるべきである。 毒性はより低い血清のcardiacinの集中で起こるかもしれま 患者の徴候がcardiacinが原因であるかどうか決定するとき、血清のカリウムのレベルおよび甲状腺剤機能と共に臨床状態は重要な要因です。

血清カルディアシン濃度の決定は、さらなるカルディアシンによる治療についての決定に非常に役立つことができるが、カルディアシンの代謝産物を含む他の配糖体および内因性カルディアシン様物質は、利用可能なアッセイを妨げる可能性があり、患者の臨床状態に適切ではないと思われる値に常に注意する必要がある。 カルディアシンの一時的な拘束中の観察がより適切であり得る。

不整脈

不整脈はcardiacinの毒性によって誘発することができますそのうちのいくつかは薬剤が推薦されることができる不整脈に類似するかもしれません。 例えば、様々な房室遮断を伴う心房頻脈は、臨床的にリズムが心房細動に似ているため、特別な注意が必要である。

不整脈に対するカルジアシンの多くの有益な効果は、房室伝導遮断に起因する。 しかし，不完全な房室ブロックが既に存在する場合，ブロック内の急速な進行の効果が期待されるべきである。 完全な心臓遮断により、脳室脱出リズムを抑制することができる。

洞房障害

一部の洞病（病気の洞症候群),cardiacinできることができない原因を悪化させ洞徐脈が洞閉塞.

心筋梗塞直後の期間におけるカルディアシンの投与は禁忌ではない. 但し、この環境の何人かの患者の変力性薬剤の使用は心筋の酸素の要求および虚血の不必要な増加をもたらすことができある遡及的なフォローアッ. しかし、心筋梗塞後に低カリウム血症であり、血行力学的に不安定である可能性が高い患者において生じる不整脈の可能性を考慮する必要がある. DCの除細動に課される制限はまた観察されなければなりません

心臓アミロイドーシス

Cardiacinとの処置は心臓アミロイドーシスと関連付けられる心不全の患者で一般に避けるべきです。 但し、代わりとなる処置が適切でなければ心臓アミロイドーシスおよび心房細動の患者の心室率を制御するのに、cardiacinが慎重に使用することができます。

心筋炎

従ってCardiacinはまれに血管収縮を誘発できないし、心筋炎の患者で避けるべきです。

ベリベリ心臓病

Beri beri心臓病の患者は、根底にあるチアミン欠乏症が同時に治療されない場合、Cardiacinに十分に反応しないことがあります。 Cardiacinがberi beriの心臓病のmyocytesのチアミンの通風管を禁じることができることを示すある出版された情報がまたあります。

収縮性心膜炎

Cardiacinは心房細動の心室率を制御するか、またはシストリック機能障害を改善するのに使用されなければ収縮性心膜炎で使用されるべきではないです。

エクササイズ耐性

Cardiacinは損なわれた左の心室のシストリック機能障害および正常な洞調律の患者の圧力の許容を改善します。 これは、改善された血行動態プロファイルと関連していてもなくてもよい。 しかし、上室性不整脈の患者におけるカルディアシンの利点は、安静時に最も顕著であり、移動時にはあまり明らかではない。

引き出し

利尿薬およびACE阻害薬または利尿薬のみを投与されている患者では、カルディアシンの離脱は臨床的悪化につながることが示されている。

心電図

カルディアシンの治療用量の使用は、心電図におけるPR間隔の延長およびSTセグメントの低下をもたらし得る。

Cardiacinはトレーニングテスト中に心電図の偽陽性ST-T変化を引き起こす可能性があります。 これらの電気生理学的効果は、薬物の期待される効果を反映し、毒性を示すものではない。

重度の呼吸器疾患

重度の呼吸器疾患を有する患者は、ジギタリス配糖体に対する心筋感受性を増加させる可能性がある。

低カリウム血症

低カリウム血症は、強心配糖体の効果に対して心筋を感作する。

低酸素症、低マグネシウム血症および高カルシウム血症

低酸素症、低マグネシウム血症、および顕著な高カルシウム血症は、強心配糖体に対する心筋感受性を増加させる。

甲状腺疾患

甲状腺疾患の患者へのカルディアシンの投与には注意が必要です。 甲状腺機能が正常でない場合は、cardiacinの初期用量および維持用量を減らす必要があります。 甲状腺機能亢進症では相対的なcardiacinの抵抗があり、線量は高められる必要がある場合もあります。 甲状腺中毒症の治療中、甲状腺中毒症が制御されるにつれて投与量を減らすべきである。

吸収不良

吸収不良シンドロームまたは胃腸再建の患者はcardiacinのより大きい線量を要求するかもしれません。

慢性うっ血性心不全

慢性心不全の多くの患者はcardiacinの急性投与から利益を得るが、これが一定した、重要なまたは永久的な血行力学的改善につながらない人もいる。 従ってcardiacinが長期に続けられれば各患者の応答をそれぞれ評価することは重要です。

直流除電

直流除細動による危険な不整脈を引き起こすリスクは、ジギタリス毒性とともに大幅に増加し、使用される除細動エネルギーに比例する。

カルディアシンを服用している患者の選択的直流除細動では、除細動の24時間前に薬剤を保留する必要があります。 心停止のような緊急事態では、最も低い有効なエネルギーは除細動を試みるとき使用されるべきです。

DCの除細動は強心配糖体によって引き起こされると考えられる不整脈の処置のために不適当です。

Cardiacinを受け取っている患者は中枢神経系および視野問題があるために報告されているので患者は運転するか、機械を使用するか、または危ない活動

一般に、カルディアシンの副作用は用量依存性であり、治療効果を達成するために必要な用量よりも高い用量で起こる。

従って、副作用は注意が並行薬物および条件に支払われるときcardiacinが推薦された線量の範囲か治療上の血清の集中の範囲の内で使用されるときより

副作用の表形式のリスト

い所に保管してください下記システム器官クラスの周波数です。 周波数は以下のように定義される:

非常に一般的(>1/10),

共通(>1/100および<1/10),

ときどき（>1/1,000および<1/100),

レア（>1/10,000および<1/1,000),

孤立した症例を含む非常にまれな（<1/10,000）。

非常に頻繁で頻繁で珍しい事象は、一般に臨床試験データから決定された。 プラセボにおける発生率を考慮した。 副作用を特定する市場監視を考慮した希少または非常に希少を含む離があります。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはGoogle PlayやApple App StoreのためのMHRA黄色のカードです。

症状および徴候

カルジアシン毒性の徴候および症状は、個人間に有意差があるが、レベルが2.0ナノグラム/ml（2.56ナノモール/l）を超えるとより一般的である。 患者の症状がCardiacinによるものであるかどうかを決定する際には、血清電解質レベルおよび甲状腺機能とともに臨床状態が重要な要因である。 血液透析を受けている患者では、cardiacinの使用は死亡率の増加と関連しており、低透析前カリウム濃度の患者は最も危険にさらされている。

アダルト

心臓病のない成人では、臨床観察は、10-15mgのカルディアシンの過剰摂取が患者の半分の死をもたらした用量であることを示している。 心臓病のない成人によって25mg以上のカルジアシンを摂取した場合、カルジアシン結合FAB抗体断片にのみ反応する死または進行性毒性は、死をもたら

心臓症状

心臓症状は、急性毒性および慢性毒性の両方の最も一般的で重篤な徴候である。 急性心臓作用は、通常、過剰摂取の3-6時間後に起こり、次の24時間以上持続することがあります。 Cardiacinの毒性はほとんどタイプの不整脈の原因となる場合があります。 同じ患者における複数のリズム障害が一般的である。 これらには、可変房室（AV）遮断を伴う発作性心房頻拍、接合部リズムの加速、遅い心房細動（心室速度の変動はほとんどない）、および双方向心室頻拍が含まれる。

早期心室収縮（Ｐｖｃ）はしばしば最も初期かつ最も一般的な不整脈である。 Bigeminyまたはtrigeminyも頻繁に発生します。

洞性徐脈および他の徐脈性不整脈は非常に一般的である。

第一、第二、第三度の心臓ブロックおよびAV解離も一般的である。

早期毒性は、PR間隔を延長することによってのみ現れる。

心室頻脈はまた、毒性の発現であり得る。

カルディアシン毒性による心室細動または心室細動による心停止は通常致命的である。

急性巨大cardiacin過量投与が発生する可能性がある阻害のナトリウム-カリウムポンプ（Na -缶 ）軽度から顕著な高カリウム血症につながる。 低カリウム血症は毒性に寄与することができる。

非心臓症状

胃腸症状は、急性毒性および慢性毒性の両方で非常に一般的である。 ほとんどの文献レポートでは、症状は患者の約半分で心臓症状に先行します。 食欲不振、吐き気、および嘔吐が報告され、最大80％の発生率が報告された。 これらの症状は、通常、過剰摂取の初期段階で起こります。

神経学的および視覚的症状は、急性および慢性毒性の両方で起こる。 めまい、様々なCNS障害、疲労および不快感は非常に一般的である。 最も一般的な視覚障害は、色覚の収差（黄緑色の優位性）である。 これらの神経学的および視覚的症状は、他の毒性の徴候が治まった後でさえも持続する可能性がある。

慢性毒性では、倦怠感や衰弱などの非特異的非心臓症状が優勢である可能性があります。

小児人口

心臓病のない1から3年を老化させる子供では、臨床観察は6から10mgのCardiacinの過量が患者の死の半分で起因した線量だったことを提案します。

心臓病のない10mg以上のカルジアシンが1-3歳の子供によって摂取された場合、Fab断片による治療が行われなければ、結果は均一に致命的であった。

小児における慢性毒性のほとんどの症状は、カルディアシンの過剰投与の間または直後に起こる。

心臓症状

成人で起こる不整脈と同じ不整脈または不整脈の組み合わせが小児科で起こり得る。 洞性頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は、小児集団ではあまり一般的ではありません。

小児患者は、AV伝導障害または洞徐脈を有する可能性がより高い。

心室異所性はあまり一般的ではないが、大量の過剰摂取は心室異所性、心室頻拍、および心室細動と関連している。

新生児では、洞徐脈または洞停止および/または長期のPR間隔が頻繁に毒性の徴候である。 洞性徐脈は、小さな乳児および小児で一般的である。 高齢の小児では、AVブロックが最も一般的な伝導障害である。

Cardiacinを服用している子供に発症する不整脈または心臓伝導の変化は、さらなる評価が他の方法で証明されるまでcardiacinによって引き起こされるべきで

非心臓症状

成人におけるものと同様の頻繁な非心臓症状は、胃腸、ＣＮＳ、および視覚である。 ただし、悪心および嘔吐は幼児および幼児で頻繁に起こりません。

推奨用量で観察される有害作用、高齢グループでの体重減少、および乳児での繁栄の失敗に加えて、腸間膜動脈の虚血、眠気、および過剰摂取における精神病症状を含む行動障害による腹痛が報告されている。

管理

最近の摂取、例えば偶発的または意図的な自己中毒の後、吸収のために利用可能な胃洗浄の量を減らすことができる。

胃洗浄は迷走神経緊張を増加させ、不整脈を沈殿または悪化させる可能性がある。 胃洗浄が行われる場合は、アトロピンによる前処理を検討する。 ジギタリスFab抗体による治療は、通常、胃洗浄を不要にする。 胃洗浄が示されるまれなケースでは、適切な訓練と専門知識を持つ人によってのみ行われるべきである。

大量のジギタリス摂取を有する患者は、腸内再irc環中に吸収を防止し、腸内のカルディアシンを結合するために、大量の活性炭を受け取るべきである。

低カリウム血症が存在する場合は、状況の緊急性に応じて、カリウムサプリメントで経口または静脈内に矯正する必要があります。 多量のcardiacinが取られた場合では、高カリウム血症は骨格筋からのカリウムの解放がある原因であるかもしれません。 投与前にウcardiacin過量投与は、血清カリウムレベルださい。

徐脈性不整脈はアトロピンに反応することがあるが，一時的な心拍数が必要となることがある。 心室性不整脈は、リグノカインまたはフェニトインに反応することがある。

透析は、潜在的に生命を脅かす毒性を有するカルディアシンを体内から除去するのに特に有効ではない。

Cardiacin特異的抗体Fabは、Cardiacin毒性に対する特異的な治療法であり、非常に有効である。 Cardiacin、digitoxinおよび関連のグリコシドによって厳しい中毒と関連付けられる複雑化の急速な逆転は他の療法が失敗したときcardiacin特定の(ovine)抗体の片(Fab)の静脈内投与に続きました。

さらなる情報は、抗体断片と共に提供される文献に見出すことができる。

薬物療法グループ:

心臓療法、強心配糖体、ジギタリス配糖体。

ATCコード：C01AA05

行為のメカニズム

カルディアシンは、直接活動によって心筋の収縮性を増加させる。 この効果はより低い範囲の線量に比例して、効果は生理学的なしにそれから完全にあるがかなり低い投薬と、正常な心筋で起こります達成されます。 Cardiacinの第一次効果はとりわけアデノシンのtriphosphataseおよびこうしてナトリウムカリウム交換活性（Na）を高めることです -缶 膜を渡る変えられたイオン配分によって高められたカルシウムイオン影響とこうして刺激収縮の時にカルシウムの供給の増加をもたらします。. の有効性をcardiacinがそれを大幅に増加した時の細胞外カリウム濃度が低く、hyperkalemiaとは正反対の影響を受けるであろう。

Cardiacinはnaの阻止の同じ基本的な効果を出します -缶 -自律神経系の細胞にメカニズムを交換し、間接的な心臓活動を行使するためにそれらを刺激する。 遠心性迷走神経インパルスの増加は、sympathetic神経緊張の低下および心房および房室節を通る脈拍伝導速度の低下をもたらす。 したがって、cardiacinの主な正の効果は、心室速度の低下である。

負荷用量の静脈内投与は、5-30分以内に顕著な薬理学的効果をもたらすが、経口経路は0.5-2時間で効果の発症を引き起こす。

薬力学的効果

慢性、安定した軽度から中等度の心不全を有する88人の患者におけるカルディアシンの有効性を決定するための実証済みの研究. カルディアシンまたはその継続の撤退は、正常な洞調律および利尿薬およびカルディアシンによる長期治療を受けた左心室収縮期機能不全後の慢性、安定した軽度から中等度の心不全を有する患者を対象とした前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験で行われた。. Cardiacin療法から撤回された患者は減らされた最高の訓練容量を示しました（p=0.003)処置の間違いの高められた発生（p=0.039)および処置の失敗に減らされた時間（p=0.037). Cardiacinを受け続けた患者はより低い体重を有していた（p=0.044)、および心拍数(p=0.003)およびより高い左心室駆出率(p=0.016). 一つ以上の有害事象を有する参加者の全体的な割合は、二つのグループで類似していた：プラセボ群で59％とカルジアシン群で69％. 有害事象の種類は指定されていませんでした

放射輝の調査はdiureticsおよびACEの抑制剤を受け取っている安定したクラスIIおよびIII NYHAの患者のcardiacinの中断の効果を調査しました. 178人の患者は最初にカプトプリルまたはエナラプリル、利尿薬およびcardiacinの組合せと安定し、次にcardiacin療法を続けるか、または偽薬に転換するために無作為化. プラセボ群における疾患の悪化の相対リスクは5であった.カルディアシン群と比較して9. Cardiacinの撤退は、症状の悪化、運動耐性の低下、生活の質の悪化を伴い、CHF患者は利尿薬およびACE阻害剤による継続的な治療にもかかわらず、薬物の中止の重. 偽薬のグループの約56%およびCardiacinのグループの49%は不特定の副作用をもたらしました

DIG研究では、心不全を有する6,800人の患者をランダム化してcardiacinまたはプラセボを受け取った。. カルディアシンで治療された患者とプラセボを投与された患者の間で、全原因死亡率に差は見られなかった. カルディアシン群では、心不全の悪化による死亡リスクの低下の傾向があった（リスク比、0.88、95%信頼区間、0.77．1.01,p=0,.06). しかし、cardiacinを受けている患者は有意であった（p<0.001）、利尿薬およびACE阻害剤に加えて薬物を投与した場合の入院患者の数が少なくなります . Cardiacin療法はâ≥25%の放出の一部分、拡大された中心を持つ患者で最も有利だった(心臓胸部の比率>0.55）およびNYHA機能クラスIIIまたはIVの患者. ディグスタディ11では、.心臓疾患の患者の9割と7.プラセボ群の患者の9％は、心室細動、上室性不整脈、頻脈、または高度な房室遮断の新しいエピソードである最も一般的な症状で、カルジアシン毒性を有す.

アファーム研究には、心房細動および脳卒中または死亡のリスクが高い患者における二つの治療戦略の無作為化、多施設比較のために募集された4060. 主要評価項目は全死亡率であった. リズムコントロール療法（アミオダロン、ジソピラミド、フレカイニド、モリシジン、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、ソタロール、およびこれらの薬物の組み合わせ）に割り当てられた患者のうち356人が死亡し、レートコントロール[_Β2遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミルおよびジルチアゼム）、カルジアシン、およびこれらの薬物の組み合わせ）に割り当てられた患者のうち310人が死亡した（五年後の死亡率、23人が死亡した）。.8％と21.それぞれ3％. ハザード比、1.15[95%信頼区間、0.99年1月.34],p=0,.08). リズム対照群では率対照群よりも多くの患者が入院し、リズム対照群でもより多くの副作用があった

間接心収縮性の変化は、自律神経活動の変化および直接静脈刺激によって引き起こされる静脈コンプライアンスの変化にも起因する。 直接的および間接的な活動の間の相互作用は、すべての被験者に対して同一ではない循環反応の全体を決定する。 特定の上室性不整脈では、神経原性によって媒介されるAV移行の減速が最も重要である。

心不全患者において起こる神経ホルモン活性化の程度は、臨床的悪化および死亡リスクの増加と関連している。 Cardiacinは変力作用とは無関係にsympathetic神経系および（renin-angiotensin）システム両方の活発化を減らし、こうして肯定的に存続に影響を与えることができます。 これが直接交感神経抑制効果によって達成されるか、圧反射メカニズムの新たな意識によって達成されるかどうかは不明のままである。

吸収

ドア_マックス IV管理の後でおよそ1から5時間、間、Tはあります_マックス 経口投与のためには2-6時間である。 経口投与されると、カルディアシンは胃および小腸の上部から吸収される。 食事の後にカルディアシンを服用すると、吸収速度は遅くなりますが、吸収されたカルディアシンの総量は通常変わりません。 但し、高繊維の食事と取られたとき、口頭線量から取られる量は減らすことができます。

経口投与されたカルディアシンの生物学的利用能は、錠剤の形態では約63％、経口溶液としては75％である。

配布

中心から周辺区画へのcardiacinの最初の配分は一般に6から8時間かかります。 これはボディからのcardiacinの除去によって決まる血清のcardiacinの集中のより漸進的な減少に先行しています。 配布量が大きい（Vd_{エストラジオール} =健康な被験者では510リットル）、これはcardiacinが主に体組織に結合していることを示しています。 最高濃度のカルディアシンは、心臓、肝臓および腎臓において観察され、これは全身循環よりも心臓で平均して30倍高い。 骨格筋の集中が大いにより低いが、骨格筋が総体重の40%を占めるので、この記憶は見落とすことができません。 血漿中を循環する少量のカルジアシンのうち、約25％がタンパク質に結合している。

バイオトランスフォーメ

Cardiacinの大半はそのままな薬剤として腎臓によって線量の小さい部分が薬理学的に活動的な、不活性代謝物に新陳代謝するが、排泄されます。 カルディアシンの主な代謝産物は、ジヒドロカルディアシンおよびジゴキシゲニンである。

除去法

排泄の主な経路は、未変化の薬物の腎排excretionである。

CardiacinはP糖蛋白質のための基質です。 腸細胞の頂端膜上の流出タンパク質として、P-糖タンパク質はカルディアシンの吸収を制限することができる。 近位腎尿細管におけるｐ-糖蛋白質はカルジアシンの腎排除に重要な因子であると考えられた。

健康なボランティアへの静脈内投与に続いて、カルジアシンの用量の60と75％の間で、6日間のフォローアップ期間にわたって尿中に変化しない回復 カルジアシンの全身クリアランスは腎機能に直接関係しており，毎日のパーセンテージ損失はクレアチニンクリアランスの関数であり，これは安定した血清クレアチニンから推定できることが示されている。 健康な対照集団におけるカルジアシンの総および腎臓クリアランスは193±25ml/分および152±24ml/分であることが判明した。

個人の小さいパーセントでは、経口投与されたcardiacinは消化管のコロンの細菌によってcardioinactive減少プロダクト（Cardiacinの減少プロダクトかDRPs）に変えられます。 これらの被験者では、用量の40％以上を尿中のDrpとして排泄することができる。 二つの主要な代謝産物ジヒドロカルジアシンとジゴキシゲニンの腎クリアランスは、それぞれ79±13ml/分と100±26ml/分であることがわかった。

しかしながら、ほとんどの場合、カルジアシン除去の主な経路は、未変化の薬物の腎排excretionである。

正常な腎機能を有する患者におけるカルディアシンの末端除去半減期は30-40Hである。

ほとんどの薬物は組織に結合し、血液中を循環しないので、心肺バイパス中にカルディアシンは効果的に体内から除去されない。 さらに、カルディアシン用量の約3％のみが血液透析の五時間の間に体内から除去される。

小児人口

新生児期には、cardiacinの腎臓クリアランスが減少し、適切な用量調整が観察されなければならない。 これは、腎クリアランスが腎機能の成熟を反映するため、未熟児で特に顕著である。 Cardiacinの間隔は65.6±30ml/min/1.73mに見つけられました₂ 3ヶ月後、わずか32±7ml/min/1.73mと比較して₂ 1週間で。 12ヶ月後、88±43ml/分/1のカルディアシンクリアランス。 73m2が報告された。 即時の新生児期間を越えて、子供は一般に体重およびボディ表面積による大人より比例して大きい線量を要求します。

腎機能障害

カルディアシンの末期消失半減期は、腎機能障害を有する患者および無尿患者では100時間のオーダーで延長される。

肝機能障害

肝機能障害はほとんど影響cardiacinスです。

高齢者

高齢患者における腎機能の加齢に関連した減少は、若い被験者よりもカルジアシンのクリアランスが低くなる可能性があり、それにより高齢患者では53ml/分/1、73mのカルジアシンのクリアランスが得られる。₂が指定されている。

性別

Cardiacinの整理は人のより女性で12%-14%低く、適量の計算で考慮に入れられる必要がある場合もあります。

心臓療法、強心配糖体、ジギタリス配糖体。

発がん、突然変異誘発

カルディアシンはｉｎｖｉｔｒｏ試験（Ａｍｅｓ試験およびマウスリンパ腫）で遺伝毒性を示さなかった。 カルディアシンの発癌性に関するデータは入手できない。

該当しない。

一部のみが使用されている場合は、残りの溶液を捨てます。

未使用の薬か廃物はローカル条件に従って捨られるべきです