Bloxiverz

ブロクシヴェルツ

剤形および強み

BLOXIVERZは次のように利用可能です

• 入:0.5mg/mL、ネオスチグミンのメチル硫酸の5mg 10ミリリットルの複数用量のバイアルで
• 1つのmg/mL、ネオスチグミンのメチル硫酸の10mg 10ミリリットルの複数用量のバイアル

保管および取り扱い

BLOXIVERZ（ネオスチグミンのメチル硫酸の注入、USP）はあります 以下で利用可能です:

ガラスびんストッパーは天然ゴムの乳液となされません。

BLOXIVERZは20°から25°C（68°から77°F）で貯えられるべきです), 15°から30°C（59°から86°F）に許可される遠足（見て下さい USPコントロールルーム 温度). 光から保護する。 使用の時までのカートンの店。

のために製造された:Avadel、Avadelの遺産の医薬品, LLC、チェスターフィールド、MO63005。 改訂:Jan2017

BLOXIVERZはのために示されるコリンエステラーゼの抑制剤です 後の非脱分極神経筋遮断剤の効果の逆転 手術だ

重要な用量情報

BLOXIVERZは訓練された医療によって投与されるべきです の使用、行動、特性、および合併症に精通しているプロバイダ 神経筋ブロック剤（NMBA）および神経筋ブロック逆転剤。 BLOXIVERZの用量は個別化されるべきであり、末梢神経刺激装置は BLOXIVERZの開始の時を定めるのに使用され、に使用されるべきです 追加用量の必要性を判断する。

BLOXIVERZは静脈内の使用だけのためで、あるべきです 少なくとも1分の期間にゆっくり注入される。 BLOXIVERZの適量はあります 重量ベース。

BLOXIVERZの管理の前に、そして完了するまで 正常な換気の回復は、患者十分換気され、aべきです パテント気道は維持された。 満足のいく回復はの妥当性によって判断されるべきです 応答に加えて骨格筋の調子および呼吸の測定 末梢神経刺激に。

抗コリン剤、例えば、硫酸アトロピンまたは glycopyrrolateは、BLOXIVERZの前にまたは同時に管理されるべきです

成人における投与量

1. が可能な末梢神経刺激装置 トレイン-オブ-フォー（TOF）を提供することは、効果的に使用するために不可能です ブロックシヴァーズ
2. 最初の刺激に対するけいれん応答がなければなりません そのベースラインレベルの少なくとも10％のTOFでは、すなわち、前の応答 NMBAは、BLOXIVERZの曲に合つ。
3. 管理前に、BLOXIVERZをのための点検出して下さい 粒子状物質および変色。
4. BLOXIVERZは車内によってほっくり挿入される巻きです 少なくとも1分の期間にわたるルート。
5. 0.03mg/kgから0.07mg/kgのブロキシベルツの線量量 一般に90%（TOF0.9）のTOFのけいれん率の比率を10から20分以内内に達成して下さい 管理の。 線量の選択は自発の範囲に基づいているべきです Nmbaの減少時に発生した回数、nmbaの減少時に発生した回数、nmbaの減 ＮＭＢＡを高速に運転させる必要があるかどうか。
   • 0.03mg/kgのライン量はのためにされます:
     なんとかならないかなぁ。。。。。。。。。。。, ロクロニウム、または 東福寺に対する最初の単収納応答が次のとおりであるとき ベースラインの10％を大幅に超えるか、または第二の単収縮が存在する場合。
   • 0.07mg/kgのライン量はのためにされます
     より長い減少のnmbas、例えば、vecuroniumおよび パンクロニウム、または 最初の単収縮応答が比較的弱い場合、すなわち, ベースラインの10%を大幅に超えないか、または より迅速な回復の必要性があります。
6. 豆腐は引き続き使用して食する必要があります 神経筋機能の回復の程度およびのための可能な必要性 BLOXIVERZの追加用量。
7. TOFモニタリングのみに盛り付けではありません。 aに関連する判断の運転の妥当性を判断する 十分にパテントの航空路を換気し、維持する患者の機能 気管抜管に続く。
8. 患者は適切さのために監視され続けるべきです 安全な回診を保護する期間のnmbasからの運転の 患者の症状および薬理動態にの基づいて ネオスチグミンおよびNMBAが使用される。
9. された最高の線量量は0.07mg/kgまたはです 5mgの混合に、より多しであるものはどれでも。

新生児を含む小児患者における投与量

大人の指針はBLOXIVERZがあるとき続かれるべきです 小児患者に投与する。 小児科の患者はBLOXIVERZの線量を要求します 大人の患者のためのそれらに類似した。

抗コリン作用（アトロピンまたはグリコピロレート）投与

抗コリン剤、例えば、硫酸アトロピンまたは glycopyrrolateは、前にまたは付随してと管理されるべきです ブロックシヴァーズ 抗コリン作動性の代理店は静脈内でを使用して管理されるべきです 別の注射器。 徐脈の存在下では、以下のことが推奨される。 抗コリン作用薬は、BLOXIVERZの前に投与される。

BLOXIVERZは以下の患者に禁忌である:

• ネオスチグミンメチル硫酸に対する既知の過敏症 （知られている過敏反応には、蕁麻疹、血管浮腫、紅斑が含まれている 多形性、全身性発疹、顔面腫脹、末梢浮腫、発熱, フラッシング、低血圧、気管支痙攣、徐脈およびアナフィラキシー）。
• 腹膜炎または腸の機械的閉塞 または尿路。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

徐脈

ネオスチグミンは徐脈と関連している。 アトロピンの硫酸塩かglycopyrrolateはBLOXIVERZ前にに管理されるべきです 徐脈のリスクを軽減する。

特定の共存を有する患者における重篤な有害反応 条件

BLOXIVERZは、以下の患者には注意して使用する必要があります 冠動脈疾患、心臓不整脈、最近の急性冠症候群または 重症筋無力症. ネオスチグミンの知られている薬理学のために アセチルコリンエステラーゼ阻害剤としてのメチル硫酸、心臓血管の効果など 徐脈として、低血圧またはdysrhythmiaは予想されます. 患者において 冠動脈疾患のようなある特定の心血管の条件を使って、心臓 不整脈または最近の急性冠症候群、血圧のリスクおよび 心拍数の合併症が増加する可能性があります. これらの合併症のリスクもあります 重症筋無力症の患者で増加する. との標準拮抗薬 抗コリン薬(.g.、アトロピン）は、一般的にリスクを軽減するのに成功しています 心血管合併症の

過敏症

過敏症の可能性のために、アトロピン そしてanaphylaxisを扱う薬物はすぐに利用できるべきです。

神経筋機能障害

ブロキシベルツの大量投与は、神経筋のときに投与されます 封鎖は最小限であり、神経筋機能不全を引き起こす可能性がある。 線量の 神経筋遮断からの回復がほぼあればBLOXIVERZは減るべきです 完了。

コリン作動性の危機

筋無力症を区別することが重要です BLOXIVERZの過剰投与による危機とコリン作動性の危機。 どちらも 条件は極度な筋肉弱さで起因しますが、根本的に別の処置を要求します .

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

長期動物試験はに行われませんでした ネオスチグミンの発癌性を評価する。

遺伝毒性

ネオスチグミンのメチル硫酸はmutagenicまたはではなかったです in vitro細菌逆突然変異アッセイで評価した場合のクラストジェニック （エイムズテスト）、in vitroチャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常 アッセイ、またはin vivoマウス骨髄小核アッセイ。

不妊治療の障害

生殖能力および初期胚発生の研究では、 ラットは、雄ラットが交配する前に28日間処理され、雌ラットがあった 静脈内のネオスチグミンのメチル硫酸と合う前の14日間扱われる （体表面に基づいて1.6、4、および8.1mcg/kg/日のヒト同等の用量 エリア）。 いずれの用量でも有害作用は報告されなかった（MRHDの0.1倍まで 体表面積の比較に基づいて5mg/60kg人の）。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

の適切なまたは十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のBLOXIVERZ。 BLOXIVERZが胎児を引き起こす可能性があるかどうかは不明です 妊娠中の女性に投与された場合、または生殖能力に影響を与える可能性があります。 人間の妊娠における奇形の発生率は、以下のために確立されていない データとしてneostigmineは限られています。 薬物にかかわらず、すべての妊娠 露出に、主要な生まれつきの障害のための2から4%の背景の危険が、および15にあります 妊娠中の損失のための20％。

-情報の不足や、その他の状況に影響を総合的に判断することが重要であるラットやウサギにお ネオスチグミンのメチル硫酸塩の線量の人間の同等の線量を使って8.1および13まで mcg/kg/日、それぞれ、器官形成中（0.1-0.2-最大値の倍 体表面積の比較に基づいて5mg/60kg人/日の推奨されるヒト用量）。

ネオスチグミンを含む抗コリンエステラーゼ薬は、 子宮の過敏症は妊娠したに管理されたとき早産を引き起こし、 近い期間の女性。

BLOXIVERZは、妊娠中の女性にのみ与えられるべきです 明らかに必要でした。

データ

動物データ

胚胎発達研究では、ラットおよびウサギは 人間の同等の線量の管理されたneostigmineのメチル硫酸（aのHED、 mg/m2ベース）の1.6、4、8.1mcg/kg/日および3.2, 8.1、および13mcg/kg/日, それぞれ、器官形成の期間中（妊娠6日から17日） ラットおよび妊娠の日のためウサギのための6から18). 証拠はありませんでした HED8までのラットおよびウサギの催奇形性の効果のため.1および13mcg/kg/日, これはおよそ0です.097回0.MRHDの16倍の5mg/60kg, それぞれ、最小限の母体毒性（振戦、運動失調、および サジダ). この研究は、よく以下の動物の曝露をもたらした ヒトにおける予測される曝露

ラットにおける出生前および出生後の発達研究において, ネオスチグミンメチル硫酸をヒトで妊娠中の雌ラットに投与した 1.6、4および8.1mcg/kg/日の同等の線量（HED）妊娠の6日目からの 授乳の20日目、21日目に離乳。 有害な影響はなかった 子孫における身体発達、行動、学習能力、または繁殖力 hedでは、8.1mcg/kg/日までの用量で、0.097倍のMRHDが5mg/60kgである 最小限の母体毒性（振戦、運動失調）の存在下でmg/m2ベースで, そしてサジダ）。 この研究により、予測を十分に下回る動物における曝露が生じた ヒトにおける曝露。

労働および配達

BLOXIVERZが母親と胎児に及ぼす影響 労働、配達、鉗子配達のための必要性または他の介在への点 または新生児の蘇生は、知られていません。

コリンエステラーゼ阻害薬は早産を誘発する可能性がある 妊娠中の女性に近い期間に静脈内投与された場合。

授乳中の母親

それはneostigmineのメチル硫酸があるかどうか知られません ヒトの乳中に排泄される。 BLOXIVERZがあるとき注意が行使されるべきです 授乳中の女性に投与される。

小児用

BLOXIVERZは効果の逆転のためにの承認されます 小児科の外科の後の非脱分極のneuromuscular妨害エージェント すべての年齢の患者。

神経筋活動の回復はより急速に起こる よりも幼児および小児におけるコリンエステラーゼ阻害剤の用量が少ない アダルト 但し、幼児および小さい子供はより大きい危険にのあるかもしれま による神経筋遮断の不完全な逆転による合併症 呼吸予備力の低下。 不完全な逆転に関連するリスク BLOXIVERZの大量服用を与えることからの危険を上回ります（0.07mg/kgまでまたは 5mgの合計に、より少しであるものはどれでも）。

神経筋を逆転させるために必要なBLOXIVERZの用量 小児における遮断は、同じ用量範囲である0.03mg-0.07mg/kgの間で変化する 成人に有効であることが示されており、同じ基準を使用して選択する必要があります 大人の患者のために使用されるように。

小児患者の血圧は, 特に幼児および新生児は、心拍数の変更に敏感です、 抗コリン作用剤（例えば、アトロピン）の効果は、前に観察されるべきである 徐脈の可能性を軽減するためのネオスチグミンの投与 低血圧。

老人の使用

高齢の患者はより多くの可能性があるため 腎機能の低下、BLOXIVERZは注意して使用し、監視する必要があります 高齢の患者ではより長い期間のために. ネオスチグミンメチル硫酸の作用期間 高齢者では延長されるが、高齢者の患者はまた、より遅い自発的な経験をする 神経筋ブロッキング剤からの回復. 従って、適量の調節はあります しかし一般に老人の患者で必要とされないそれらは監視されるべきです BLOXIVERZの付加的な線量を保証するより若い大人より長期のため 必須ではありません. 監視の持続期間はで前提とされるべきです 患者で使用されるNMBAのための行為の予想された持続期間

腎障害

ネオスチグミンのメチル硫酸の除去の半減期はありました アネフリック患者では正常な被験者と比較して延長された。

BLOXIVERZの投薬への調節はあるようではないが 腎機能障害を有する患者において保証される、彼らは密接にあるべきである neuromuscular妨害代理店の効果を保証するために監視される特に 腎臓によってクリアされたものは、BLOXIVERZのものを超えて持続しません。 この中で に関して、の間の神経筋遮断代理店を再投薬するための間隔 外科的処置は、かどうか、およびどの程度まで決定するのに有用であり得る, 手術後の監視を延長する必要があります。

肝障害

ネオスチグミンメチル硫酸の薬物動態 肝機能障害を有する患者は研究されていない. ネオスチグミン メチル硫酸塩はレバーのミクロソームの酵素によって新陳代謝します. 調整なし BLOXIVERZの投薬に肝臓の患者で保証されるようです アルバイト. ただし、患者は肝臓的に注意深く監視されるべきです クリアされた神経筋遮断剤は、その外科的処置の間に使用された 行為の持続期間が肝不全によって延長されるかもしれないので一方 腎臓の除去を経るBLOXIVERZは多分影響を受けません. この より長持ちする神経筋遮断剤の効果をもたらす可能性があります ブロクシヴァーツのもの. この同じ状況は、神経筋ブロックの場合に発生する可能性があります 薬剤は活性代謝物を有する. この点に関して、再投薬のための間隔 外科的処置の間のneuromuscular妨害エージェントは決定に有用かもしれません 術後モニタリングを拡張する必要があるかどうか、そしてどの程度まで

副作用

治験経験

臨床試験は広く様々な下で行われているので 条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用レート 他の薬剤の臨床試験の率と直接比較することができません 実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

ネオスチグミンのメチル硫酸への不利な反作用はほとんどです しばしば誇張された薬理学的効果に起因する、特に、 ムスカリン受容体部位 抗コリン作用剤、例えば、アトロピンの使用 硫酸またはグリコピロレートは、これらの反応を予防または緩和し得る。

定量的な有害事象データは、試験から入手可能である 200人の大人の患者がに露出されたneostigmineのメチル硫酸の プロダクト。 次のテーブルはと起こった不利な反作用をリストします 全体の周波数は1%以上です。

市販後の経験

以下の有害反応が同定されている ネオスチグミンメチル硫酸の非経口使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、因果関係を確立することが可能 薬物暴露との関係。

薬物相互作用

ネオスチグミン間の薬物動態学的相互作用 メチル硫酸および他の薬物は研究されていない。 ネオスチグミンメチル硫酸 肝臓のミクロソーム酵素によって代謝される。 使用するときは注意して使用する 代謝酵素の活性を変化させる可能性のある他の薬物とのBLOXIVERZ またはトランスポーター

リスクの概要

の適切なまたは十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のBLOXIVERZ。 BLOXIVERZが胎児を引き起こす可能性があるかどうかは不明です 妊娠中の女性に投与された場合、または生殖能力に影響を与える可能性があります。 人間の妊娠における奇形の発生率は、以下のために確立されていない データとしてneostigmineは限られています。 薬物にかかわらず、すべての妊娠 露出に、主要な生まれつきの障害のための2から4%の背景の危険が、および15にあります 妊娠中の損失のための20％。

-情報の不足や、その他の状況に影響を総合的に判断することが重要であるラットやウサギにお ネオスチグミンのメチル硫酸塩の線量の人間の同等の線量を使って8.1および13まで mcg/kg/日、それぞれ、器官形成中（0.1-0.2-最大値の倍 体表面積の比較に基づいて5mg/60kg人/日の推奨されるヒト用量）。

ネオスチグミンを含む抗コリンエステラーゼ薬は、 子宮の過敏症は妊娠したに管理されたとき早産を引き起こし、 近い期間の女性。

BLOXIVERZは、妊娠中の女性にのみ与えられるべきです 明らかに必要でした。

データ

動物データ

胚胎発達研究では、ラットおよびウサギは 人間の同等の線量の管理されたneostigmineのメチル硫酸（aのHED、 mg/m2ベース）の1.6、4、8.1mcg/kg/日および3.2, 8.1、および13mcg/kg/日, それぞれ、器官形成の期間中（妊娠6日から17日） ラットおよび妊娠の日のためウサギのための6から18). 証拠はありませんでした HED8までのラットおよびウサギの催奇形性の効果のため.1および13mcg/kg/日, これはおよそ0です.097回0.MRHDの16倍の5mg/60kg, それぞれ、最小限の母体毒性（振戦、運動失調、および サジダ). この研究は、よく以下の動物の曝露をもたらした ヒトにおける予測される曝露

ラットにおける出生前および出生後の発達研究において, ネオスチグミンメチル硫酸をヒトで妊娠中の雌ラットに投与した 1.6、4および8.1mcg/kg/日の同等の線量（HED）妊娠の6日目からの 授乳の20日目、21日目に離乳。 有害な影響はなかった 子孫における身体発達、行動、学習能力、または繁殖力 hedでは、8.1mcg/kg/日までの用量で、0.097倍のMRHDが5mg/60kgである 最小限の母体毒性（振戦、運動失調）の存在下でmg/m2ベースで, そしてサジダ）。 この研究により、予測を十分に下回る動物における曝露が生じた ヒトにおける曝露。

治験経験

臨床試験は広く様々な下で行われているので 条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用レート 他の薬剤の臨床試験の率と直接比較することができません 実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

ネオスチグミンのメチル硫酸への不利な反作用はほとんどです しばしば誇張された薬理学的効果に起因する、特に、 ムスカリン受容体部位 抗コリン作用剤、例えば、アトロピンの使用 硫酸またはグリコピロレートは、これらの反応を予防または緩和し得る。

定量的な有害事象データは、試験から入手可能である 200人の大人の患者がに露出されたneostigmineのメチル硫酸の プロダクト。 次のテーブルはと起こった不利な反作用をリストします 全体の周波数は1%以上です。

市販後の経験

以下の有害反応が同定されている ネオスチグミンメチル硫酸の非経口使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、因果関係を確立することが可能 薬物暴露との関係。

ムスカリン症状（吐き気、嘔吐、下痢, 発汗、気管支および唾液分泌の増加、および徐脈）があります BLOXIVERZ（コリン作動性の危機）のoverdosageと現われて下さい、しかし管理されるかもしれません 追加のアトロピンまたはグリコピロレートの使用。 医原性の可能性 過剰摂取は慎重に筋肉のけいれん応答を監視することによって軽減することができます 末梢神経刺激。 過量投与が起こった場合、換気は次のようになります 自然呼吸の妥当性があるまで、人工的な手段によってサポートされています 保証され、心機能は監視されるべきです。

BLOXIVERZの過剰投与は、コリン作動性危機を引き起こす可能性があります, 筋肉の衰弱を増加させることによって特徴付けられ、関与を通じて 呼吸の筋肉の、死で起因するかもしれません. 筋無力症の危機、による この疾患の重症度の増加には、極端な筋肉も伴う 弱さはaのコリン作動性の危機と区別しにくいかもしれ 症候性の基礎. しかし、このような差別化は非常に重要です。 このクラスのBLOXIVERZまたは他の薬物の用量の増加 コリン作動性危機または難治性または"鈍感"状態の存在は、可能性があります 重大な結果をもたらす. 危機の二つのタイプは、によって区別することができます 塩化エドロホニウムの使用ならびに臨床的判断による

二つの条件の治療は根本的に異なります。 筋無力症の危機の存在は、より集中的に必要とするのに対し 抗コリンエステラーゼ療法、コリン作動性の危機は、迅速な撤退を求めています このタイプのすべての薬の。 コリン作動性危機におけるアトロピンの即時使用 また、推奨されます。 またAtropineが胃腸側面を減すのに使用されるかもしれません 効果か他のmuscarinic反作用、しかし印を覆うことによるそのような使用、 過剰投与は、コリン作動性の危機の不注意な誘導につながる可能性があります。

ネオスチグミンメチル硫酸誘発性の増加 アセチルコリンのレベルはmuscarinic両方の増強で起因します ニコチン性コリン作動性活性。 結果として生じるアセチルコリンの上昇は競合する 神経筋を逆転させるnondepolarizing神経筋遮断代理店を使って 封鎖されています Neostigmineのメチル硫酸は容易に血頭脳を交差させません 従って障壁はかなりコリン作動性の機能に影響を与え、 中枢神経系。

配布

静脈内注射に続いて、観察されたネオスチグミン 分布のメチル硫酸ボリュームは0.12と1.4リットル/kgの間で報告されています。 人間の血清のアルブミンへのneostigmineのメチル硫酸の蛋白質の結合はから及びます 15～25％

メタボ

ネオスチグミンのメチル硫酸はミクロソームによって新陳代謝します 肝臓の酵素。

除去法

静脈内注入の後で、報告された除去 neostigmineのメチル硫酸塩の半減期は24そして113分の間にあります。 合計 ネオスチグミンメチル硫酸のボディクリアランスは1.14と16.7の間で報告されています mL/分/kg。

腎障害

ネオスチグミンのメチル硫酸の除去の半減期はありました 正常な主題と比較されるanephric患者で延長される、除去 正常な、移植およびanephric患者のための半減期は79.8±48.6、104.7でした それぞれ±64および181±54分（平均±SD）。

肝障害

ネオスチグミンメチル硫酸の薬物動態 肝障害を有する患者は研究されていない。

小児科

ネオスチグミンのメチル硫酸の除去の半減期 幼児（2-10ヶ月）、子供（1-6歳）および大人（29-48歳）は39±であった それぞれ5分、48±16分、および67±8分（平均±SD）。 観察された 幼児、子供および大人のためのneostigmineのメチル硫酸クリアランスは14±でした それぞれ3、11±3および10±2mL/分/kg（平均±SD）である。