Bison

アダルト

運動能力を改善するために、WHO機能クラスIIおよびIIIに分類される肺動脈高血圧症の成人患者の治療。 有効性は、結合組織疾患に関連する原発性肺高血圧症および肺高血圧症において示されている。

小児人口

肺動脈性高血圧を有する1歳から17歳の小児患者の治療。 先天性心疾患に伴う原発性肺高血圧症および肺高血圧症において，運動能力または肺血流動態の改善の点で有効性が示されている。

バイソンは、勃起不全の成人男性に示されており、これは満足のいく性的能力に十分な陰茎勃起を達成または維持することができないことである。

バイソンが効果的であるためには、性的刺激が必要です。

治療は、肺動脈性高血圧の治療経験のある医師によってのみ開始され、監視されるべきである。 バイソン治療にもかかわらず臨床的悪化の場合には，代替療法を考慮すべきである。

ポソロジー

アダルト

使用量は20mg一回（tid）です。 医師は、できるだけ早く用量を取るためにバイソンを取ることを忘れてから、通常の用量を継続する患者に助言する必要があります。 患者は逃された線量を補うために二重線量を取るべきではないです。

小児人口（1歳から17歳まで）)

1年から17歳の小児科の患者のために、患者のâ¢20のkgの推薦された線量は10mg（再構成された懸濁液の1つのml）日三回であり、患者のための>20のkgは20mg（再構成された懸濁液の2つのml）日三回です。1).

他の医薬品を使用している患者

一般に、用量調整は、慎重な利益リスク評価の後にのみ投与されるべきである。 シルデナフィルのための線量調整はCYP3A4誘導物質と同時管理されたとき要求されるかもしれません。

特殊集団

高齢者（65歳以上）)

高齢患者では用量調整は必要ありません。 6分の歩行距離によって測定される臨床的有効性は、高齢患者ではより少なくなる可能性がある。

腎障害

重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス<30ml/分）を含む腎機能障害を有する患者には、初期用量調整は必要ありません). 療法が十分容認されないときだけ注意深い利点危険の査定の後で20mgへの下りの線量の調節は毎日二度考慮されるべきです。

肝障害

肝機能障害を有する患者（子PughクラスAおよびB）教初期用量調整は必要ありません。 療法が十分容認されないときだけ注意深い利点危険の査定の後で20mgへの下りの線量の調節は毎日二度考慮されるべきです。

バイヤンは、重度度の高い患者には必須である（child-pughクラスc）。

小児人口

1歳未満の小児におけるバイソンの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。

治療の中止について

限られたデータは、バイソンの突然の中止は、肺動脈性高血圧のリバウンド悪化と関連していないことを示唆している。 しかしながら、離脱中の突然の臨床的悪化の発生を避けるために、徐々に用量を減らすことを考慮すべきである。 中止期間中は、強化された監視が推奨されます。

投与の方法

口頭懸濁液のためのバイソンの粉は口頭使用だけのためです。 構成された口頭懸濁液（白、ブドウの風味を付けられた口頭懸濁液）は食糧の有無にかかわらず離れておよそ6から8時間取られるべきです。

必要な用量を取り出す前に、最低10秒間ボトルを激しく振る。

ポソロジー

大人での使用

使用量は、性的駆動の約一時間前に必要に応じて50mgを使用しています。 有効性および安全性に基づいて、用量100mgまで添加させるか、または25mgまで減少させることができる。 最大使用量は100mgです。 最高の推薦された投薬の頻度は日ごとに一度あります。 バイソンを食べ物と一緒に摂取すると、活動の開始が断食状態に比べて遅れることがあります。

特殊集団

高齢者

高齢患者（>65歳）では投与量の調整は必要ありません。

腎障害

AdultsâユーロœのâユーロœUseに記載されている投薬の推奨事項は、軽度から中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス=30-80mL/分）の患者に適用されます。

重度度の濃（クレアチニンクリアランス<30ml/分）の患者ではシルデナフィルクリアランスが減少するので、25mgの使用量が減少する必要があります。 有効性および安全性に基づいて、用量は、必要に応じて50mgまで100mgまで段階的に添加させることができる。

肝障害

シルデナフィルの整理が肝の減損（例えば肝硬変）の患者で減るので25mgの線量は考慮されるべきです。 有効性および安全性に基づいて、用量は、必要に応じて50mgまで100mgまで段階的に添加させることができる。

小児人口

バイソンは18歳未満の個人には適応されません。

他の医薬品を服用している患者での使用

シルデナフィルとの同時投与が推奨されていないリトナビルを除いて、25mgの開始用量は、CYP3A4阻害剤との併用治療を受けている患者において

アルファブロッカー処置の患者を受け取っている患者の成長の状態の低血圧の潜在性を最小にするためにはsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法で安定するべきです。 さらに、25mgの使用量でのシルデナフィルの開封を待すべきである。

投与の方法

経口使用のため。

硝酸塩の降圧効果による任意の形態の一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または硝酸塩との同時投与。

シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とグアニル酸シクラーゼ刺激剤（riociguatなど）との同時投与は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌である。

CYP3A4薬剤（例えば、ケトコナホール、イトコナホール、リトナビル）の中で最も強力なものとの組み合わせ。

このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前方虚血性視神経障害（NAION）のために片眼の視力喪失を有す

シルデナフィルの安全性は、患者の以下のサブグループで研究されておらず、したがってその使用は禁忌である:

重度の肝障害,

脳卒中または心筋梗塞の最近の歴史,

開始時の重度低音圧（圧<90/50mmHg）。

一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸（cGMP）経路に対する既知の効果と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示され、一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または任意の形態の硝酸塩との同時投与は禁忌である。

シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とグアニル酸シクラーゼ刺激剤（riociguatなど）との同時投与は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌である。

勃起不全の処置のためのエージェントは、sildenafilを含んで、性的活動が勧められない人で使用されるべきではないです（不安定なアンギーナまたは厳しい心不全のような厳しい心血管の無秩序の例えば患者）。

バイソンは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前方虚血性視神経障害（NAION）のために片眼の視

Sildenafilの安全は患者の次の下位グループで調査されなかったし、従って使用は禁忌とされます:打撃の厳しい肝臓の減損、低血圧（血圧<90/50mmHg）、最近の歴史または 網膜色素変性症 （これらの患者の少数は網膜のホスホジエステラーゼの遺伝の無秩序を持っています).

重度の肺動脈性高血圧（機能的クラスIV）の患者において、バイソンの有効性は確立されていない。 臨床状況が悪化した場合、疾患の重度の段階で推奨される治療法（例えば、エポプロステノール）を考慮する必要があります。 シルデナフィルの利点危険のバランスはWHOの機能クラスIの肺の幹線高血圧であるために査定された患者に確立されませんでした。

シルデナフィルによる研究は、pahの原発性（特発性）、結合組織疾患または先天性心疾患に関連する肺動脈性高血圧の形態で行われている。 他の形態のＰＡＨにおけるシルデナフィルの使用は認められない。

長期小児拡張試験では、推奨用量よりも高い用量を投与した患者において死亡の増加が観察された。1).

網膜色素変性症

Sildenafilの安全は知られていた遺伝性の退化的な網膜の無秩序の患者でのような調査されませんでした 網膜色素変性症 （これらの患者の少数は網膜ホスホジエステラーゼの遺伝的障害を有する）したがって、その使用は推奨されない。

血管拡張作用

Sildenafilを規定するとき、医者は注意深くある根本的な条件の患者が穏やかに穏健派の血管拡張作用、低血圧の例えば患者、流動枯渇の患者、厳しい左心室流出の妨害または自律神経の機能障害のsildenafilの穏やかによって不利に影響されることができるかどうか考慮するべきです。

心血管リスク要因

男性の勃起不全のためのsildenafilとの市販後の経験では、深刻な心血管のでき事は、心筋梗塞、不安定狭心症、突然の心臓死、心室の不整脈、cerebrovascular出血、一時的なischaemic攻撃、高血圧および低血圧を含んで、sildenafilの使用との一時的な連合で報告されました. これらの患者のほとんどが、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのでき事は性交の間にまたは直後に起こるために報告され、少数は性行為なしでsildenafilの使用の直後に起こるために報告されました. これらの事象がこれらの要因または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません

持続勃起症

Sildenafilは陰茎の解剖変形の患者で注意して使用されるべきです（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）、または持続勃起症にそれらをし向けるかもしれな

延長された建設および継続期間はポストマーケティングの日のsildenafilと報告されました。 4時間より長く持続する勃起の場合、患者は直ちに医学的援助を求めるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織損傷および効力の永久的な損失が生じる可能性がある。

鎌状赤血球貧血の患者における血管閉塞性クライゼーション

シルデナフィルは、鎌状赤血球貧血に続発する肺高血圧症の患者には使用しないでください。 臨床試験では、入院を必要とする血管閉塞性危機のイベントが、プラセボを受けている患者よりもバイソンを受けている患者によってより一般的に報告され、この研究の早期終了につながった。

視覚的なイベント

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 まれな状態である非動脈炎性前方虚血性視神経障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して、自発的におよび観察研究において報告されている。 突然の視覚障害が発生した場合は、直ちに治療を中止し、代替治療を考慮する必要があります。

アルファブロッカー

同時投与が敏感な個人の徴候の低血圧をもたらすかもしれないのでsildenafilがアルファブロッカーを取っている患者に管理されるとき注意は助言されま状態の低血圧を開発するための潜在性を最小にするためには、患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法でhaemodynamically安定しているべきです。 医師は、姿勢降圧症状が発生した場合に何をすべきかを患者に助言すべきである。

出血性疾患

ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を増強することを示している in vitro. 出血性疾患または活性消化性潰瘍の患者へのシルデナフィルの投与に関する安全情報はない。 従ってsildenafilは注意深い利点危険の査定の後でだけこれらの患者に管理されるべきです。

ビタミン抗争

肺の幹線高血圧の患者では、sildenafilが既に結合組織疾患に二次肺の幹線高血圧の患者のビタミンkの反対者を使用して患者で、特に始められるとき出

静脈閉塞性疾患

肺静脈閉塞性疾患に関連する肺高血圧症の患者において、シルデナフィルに関するデータは得られない。 ただし、生命にかかわる肺浮腫のケースはそれらの患者で使用されたとき血管拡張剤（主にプロスタサイクリン）と報告されました。 したがって、肺高血圧症の患者にシルデナフィルを投与したときに肺浮腫の徴候が生じた場合、関連する静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すべきである。

フルクトース不耐症

粉末はソルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

ボセンタンとのシルデナフィルの使用

すでにボセンタン療法を受けている患者におけるシルデナフィルの有効性は決定的に実証されていない。

他のPDE5薬剤との併用

バイアグラを含む他のPDE5薬剤製品と同時期した場合のシルデナフィルの安全性および有効性は、PAH患者において予め知られておらず、そのような

病歴および身体検査は病理学の処置が考慮される前に勃起不全を診断し、潜在的で根本的な原因を定めるために引き受けられるべきです。

心血管リスク要因

勃起不全の治療を開始する前に、医師は性的活動に関連する心臓リスクの程度があるため、患者の心臓血管状態を考慮する必要があります. シルデナフィルに圧縮の遅やかで、一時的な減少に伴って静脈拡張剤の特性が、あります。 シルデナフィルを処方する前に、医師は、特定の基礎疾患を有する患者が、特に性行為と組み合わせて、そのような血管拡張作用によって悪影響を受. 血管拡張剤に対する感受性の増加を有する患者には、左室流出閉塞（ｅ）を有する患者が含まれる.g.、大動脈狭窄症、肥大性閉塞性心筋症）、または血圧の重度の自律制御の障害として現れる多系統萎縮症のまれな症候群を有するもの

バイソンは硝酸塩の降圧効果を増強する。

心筋梗塞、不安定狭心症、突然の心臓死、心室の不整脈、cerebrovascular出血、一時的なischaemic攻撃、高血圧および低血圧を含む深刻な心血管のでき事は、バイソンの使用との. これらの患者のほとんどが、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのイベントは、性交中または直後に発生することが報告され、いくつかは、性行為なしでバイソンの使用直後に発生することが報告されました. これらの事象がこれらの要因または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません

持続勃起症

勃起不全の処置のためのエージェントは、sildenafilを含んで、陰茎の解剖変形の患者で注意して使用されるべきです（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）、または持続勃起症にそれらをし向けるかもしれない条件がある患者で（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫または白血病のような）。

延長された建設および継続期間はポストマーケティングの日のsildenafilと報告されました。 4時間以上持続する勃起の場合、患者は直ちに医学的援助を求めるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織損傷および効力の永久的な損失が生じる可能性がある。

不全性のための他のPDE5抑制剤または他の処置との同時使用

他のPDE5抑制剤とのsildenafilの組合せの安全そして効力、またはsildenafil（REVATIO）を含んでいる他の肺の幹線高血圧（PAH）の処置、または勃起不全のための他の処置は調査従ってそのような組合せの使用は推薦されません。

視力への影響

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 まれな状態である非動脈炎性前方虚血性視神経障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して、自発的におよび観察研究において報告されている。 患者は、突然の視覚障害が発生した場合には、Bisonの服用を中止し、直ちに医師に相談する必要があることをお勧めする必要があります。

リトナビルとの併用

シルデナフィルとリトナビルとの同時投与は推奨されない。

アルファブロッカーとの併用

同時投与が少数の敏感な個人の徴候の低血圧をもたらすかもしれないので注意はsildenafilがアルファブロッカーを取っている患者に管理されるとき助言これはポストのsildenafilの投薬4時間以内に起こって本当らしいです。 状態の低血圧を開発するための潜在性を最小にするためには、患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法で血行力学的に安定している25mgの用量でのシルデナフィルの開始を考慮する必要があります。 さらに、医師は、姿勢降圧症状が発生した場合に何をすべきかを患者に助言すべきである。

出血への影響

ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を増強することを示している in vitro. 出血性疾患または活性消化性潰瘍の患者へのシルデナフィルの投与に関する安全情報はない。 従ってsildenafilは注意深い利点危険の査定の後でだけこれらの患者に管理されるべきです。

錠剤のフィルムコーティングはラクトースを含む。 バイソンは、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する男性に投与すべきではない。

女性

バイソンは女性による使用のために示されていません。

バイソンは、機械を運転して使用する能力に適度な影響を与えます。

めまいおよび変えられた視野がsildenafilの臨床試験で報告されたので、患者は機械を運転するか、または使用する前にバイソンによっていかに影響される

機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

めまいおよび変えられた視野がsildenafilの臨床試験で報告されたので、患者は機械類を運転するか、または作動させる前にバイソンにいかに反応するか

安全プロファイルの概要

肺動脈性高血圧におけるバイソンの中枢プラセボ対照研究では、合計207人の患者を無作為化し、20mg、40mg、または80mg TID用量のバイソンで治療し、70人の患者をプラセボに無作為化した。. 治療期間は12週間であった. 20mg、40mgおよび80mg TIDの使用量でのシルデナフィル使用者における中央の全体的な濃度は2であった。9 %, 3.0%と8.に比べてそれぞれ5％、2.プラセボで9％. 極めて重要な研究で治療された277の被験者のうち、259は長期延長研究に入った. 80mg一日三回（4回の推奨用量20mg一日三回）までの用量を投与し、3年後に87％の183患者の研究治療は、バイソン80mg TIDを受けていました.

肺動脈性高血圧における静脈内エポプロステノールの補助剤としてのバイソンのプラセボ対照研究では、134人の患者の合計は、バイソン（20mg、40mg、その後80. 治療期間は16週間であった. 有害事象によるシルデナフィル/エポプロステノール治療患者の中止の全体的な頻度は5であった.2％に比べて10.プラセボ/エポプロステノール治療患者における7％. シルデナフィル/エポプロステノール群でより頻繁に起こった新たに報告された有害反応は、眼充血、視力のぼやけ、鼻づまり、寝汗、背中の痛みおよび口渇. 既知の副作用頭痛、紅潮、四肢の痛みおよび浮腫は、シルデナフィル/エポプロステノール治療患者において、プラセボ/エポプロステノール治療患者に比べてより高い頻度で認められた。. 最初の研究を完了した被験者のうち、242は長期延長研究に入りました. には80mgおよTIDまでの用量が投与され、3年後に研究治療の患者の68％133人がバイソン80mg TIDを受けていた

二プラセボ対照試験では、有害事象は一般に軽度から中等度の重症度であった。 プラセボと比較してバイソンで起こった最も一般的に報告された有害反応（10％以上）は、頭痛、紅潮、消化不良、下痢および四肢の痛みであった。

有害反応の表リスト

バイソン治療患者の>1％で発生し、pivotal研究または肺動脈性高血圧におけるプラセボ対照研究の両方のバイソン複合データセットにおけるバイソンに対してより頻繁（>1％の差）であった副作用は、20、40または80mg TIDの用量で、クラスおよび頻度グループ分け（非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1000-<1/100）および既知ではない（利用可能なデータから推定することはできない）。 各頻度のグループ化の中で、有害反応は重症度の減少の順に提示される。

マーケティ

*これらの有害事象/反応は、男性の勃起不全（MED）の治療のためにシルデナフィルを服用している患者において報告されている。

小児人口

肺動脈性高血圧を有する患者1-17歳の患者におけるバイソンのプラセボ対照研究では、174人の患者の合計は、低（10mgの患者>20kg、20mgの患者>20-45kg、40mgの患者>45kg）または高用量（20mgの患者>8-20kg、40mgの患者>20-45kg、80mgの患者>45kg）のいずれかで一日三回治療されたバイソンのレジメンと60のレジメンが治療された。プラセボを使っています

この小児科の調査で見られる不利な反作用のプロフィールは大人のそれと一般に一貫していました（上のテーブルを見て下さい）。 バイソン患者で発生した最も一般的な副作用（頻度>1％）とプラセボ患者で発生した頻度>1％は、発熱、上気道感染症（各11.5％）、嘔吐（10.9％）、勃起の増加（男性被験者の自発陰茎勃起を含む）（9.0％）、吐き気、気管支炎（各4.6％）、咽頭炎（4.0％）、鼻根（3.4％）、および肺炎、鼻炎（各2.9％）であった。

短期プラセボ対照試験で治療された234の小児被験者のうち、220の被験者は長期延長試験に入った。 活動的なsildenafil療法の主題は同じ処置の養生法で短期調査の偽薬のグループのそれらはsildenafilの処置に任意に再割り当てられたが続きました。

短期および長期研究の期間にわたって報告された最も一般的な有害反応は、短期研究で観察されたものと一般的に類似していた。 シルデナフィルで治療された10％以上の229人の被験者（長期試験に継続しなかった9人の患者を含む併用投与群）で報告された有害反応は、上気道感染（31％）、頭痛（26％）、嘔吐（22％）、気管支炎（20％）、咽頭炎（18％）、発熱（17％）、下痢（15％）、およびインフルエンザ、鼻出血（それぞれ12％）であった。 これらの有害反応のほとんどは、軽度から中等度の重症度と考えられていた。

重篤な有害事象は、シルデナフィルを受けている94（41％）の229人の被験者で報告された. 重大な有害事象を報告している94人の被験者のうち、14/55（25.5％）被験者は低用量群であったが、35/74（47.中用量群では3％）、高用量群では45/100（45％）. シルデナフィル患者において頻度>1％で起こった最も一般的な重篤な有害事象（併用用量）は肺炎であった（7.4％）、心不全、肺高血圧症（各5.2％）、上気道感染症（3.1％）、右心室不全、胃腸炎（各2.6％）、失神、気管支炎、気管支肺炎、肺動脈性高血圧（各2.2％）、胸痛、虫歯（各1.7％）、心原性ショック、ウイルス性胃腸炎、尿路感染（各1.3%)

以下の重篤な有害事象は治療関連，腸炎，けいれん，過敏症，ぜん鳴，低酸素症，神経感覚難聴および心室性不整脈であると考えられた。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。

安全プロファイルの概要

バイソンの安全性プロファイルは、9,570人の二重盲検プラセボ対照臨床試験における74人の患者に基づいています。 シルデナフィル治療患者の臨床研究における最も一般的に報告された有害反応は、頭痛、紅潮、消化不良、鼻づまり、めまい、吐き気、ホットフラッシュ、視覚障害、シアノプシアおよびぼやけた視力であった。

市販後のサーベイランスからの有害反応は、推定期間>10年をカバーして収集されています。 すべての有害反応がマーケティング承認保有者に報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定する

有害反応の表リスト

下の表では、プラセボよりも高い発生率で臨床試験で起こった医学的に重要な副作用はすべて、システム臓器クラスと頻度（非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれ（>1/10,000-、1/1,000）によってリストされています。

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

表1:対照臨床試験におけるプラセボよりも高い発生率で報告された医学的に重要な有害反応および市販後のサーベイランスを通じて報告された

*市販後の監視中にのみ報告されます

**色の色がみ:クロロプシア、クロマトプシア、cyanopsia、黄および黄色斑

***涙腺障害：ドライアイ、涙腺障害および涙腺障害が増加している

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。

イギリス

医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます www.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

医療従事者は、hpra医薬品安全性監視／市販後調査,Earlsfortには、テラス、IRL-Dublin2Tel:353 1 6764971、Fax：353 1 6762517を介して有害反応の疑いがある場合は報告するよう求められます。 ウェブサイト: www.hpra.ie,電子メール: medsafety@hpra.ie.

800mgまでの線量の単一の線量のボランティアの調査では、不利な反作用はより低い線量で見られるそれらに類似していましたが発生率および重200mgの単回投与では、有害反応（頭痛、紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、および視力の変化）の発生率が増加した。

過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支持措置を採用する必要があります。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に非常に区切られ、尿で除去されないので整理を加速すると期待されません。

800mgまでの線量の単一の線量のボランティアの調査では、不利な反作用はより低い線量で見られるそれらに類似していましたが発生率および重200mgの用量は有効性の増加をもたらさなかったが、副作用（頭痛、紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視力の変化）の発生率が増加した。

過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支持措置を採用する必要があります。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に非常に区切られ、尿で除去されないので整理を加速すると期待されません。

薬物療法グループ：泌尿器科、勃起不全に使用される薬物、ATCコード：G04BE03

行動のメカニズム

Sildenafilは循環guanosineの一リン酸塩の(cGMP)の特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）のcGMPの低下に責任がある酵素の有効で、選択的な抑制剤です。 私の体のcavernosumのこの元素の存在から離れて、pde5は私の血管にまたあります. 従ってシルデナフィルは皆に任って君の管の平均細胞内のcgmpを高めます。 肺動脈性高血圧の患者では、これは肺血管床の血管拡張および全身循環における血管拡張をもたらし得る。

薬力学的効果

研究 in vitro sildenafilがpde5のために選択的であることを示しました。 その効果は、他の人のホスホジエステラーゼよりもPDE5に対してより威力である。 薄膜における光転移経路に関しているpde6以上のa10個の選択性があります。 PDE1よりも80個の選択性があり、PDEよりも700個以上の選択性があります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 そして11. 助シルデナフィルは、心臓収縮性の制御に関与するcAMP特異的ホスホジエステラーゼアイソフォームであるpde5に対して4,000倍以上の選択性を有する。

Sildenafilにより、ほとんどの場合、臨床効果に翻訳しない全身の血圧で穏やかで、一時的な減少を引き起こします. 全身性高血圧の患者に一日三回80mgの慢性投与後、収縮期および拡張期血圧のベースラインからの平均変化は9の減少であった.Mm Hgと4ミリメートルの9.それぞれ1mmhg。 80mgの慢性投与後、肺動脈性高血圧症の患者に一日三回、血圧低下におけるより少ない効果が観察された（2mm Hgの収縮期および拡張期血圧の両方). 20mgの使用量で一回回収または圧力の低下は見られなかった

健康なボランティアの100mgまでのsildenafilの単一の口頭線量はecgに対する臨床的に関連した効果を作り出しません肺動脈性高血圧症の患者に一日三回80mgの慢性投与後、ECGに臨床的に関連する効果は報告されなかった。

単一経口100mg用量のシルデナフィルの血行力学的効果の研究では、重度の冠動脈疾患（CAD）を有する14人の患者（少なくとも一つの冠動脈の>70％狭窄）、平均安静時収縮期および拡張期血圧は、ベースラインと比較してそれぞれ7％および6％減少した。 平均肺収縮期血圧は9％減少した。 シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず，狭窄冠動脈を通る血流を損なわなかった。

色識別の軽度および一時的な違い（青/緑、ファーンズワース-マンセル100色相テストを使用していくつかの被験者で検出された1時間後100mgの投与、2時間後. 色別のこの変化の決定されたメカニズムは、薄膜の光変換カスケードに関しているPDE6の巻に関連しています。 シルデナフィルは視力やコントラスト感度に影響を与えません. 文書化された早い加齢関連の黄斑変性症（n=9）の患者の小型の偽薬対照の調査では、sildenafil（単一の線量、100mg）は行なわれる視覚テスト（視力、Amslerの格子、色の差別).

臨床的有効性および安全性

有効性高進圧（PAH）を有する成人における有効性高進圧（PAH）を有する成人における有効性高進圧（PAH）を有する成人における有効性高進圧（PAH）を有する成）)

ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究は、原発性肺高血圧症、結合組織疾患に関連付けられているPAH、および先天性心病変の外科的修復後のPAHを有する278. 被験者は二つの人のいずれかにランダム化されました：プラセボ、シルデナフィル20mg、シルデナフィル40mgまたはシルデナフィル80mg、一回。 無作為化された278人の患者のうち、277人の患者は少なくとも1用量の研究薬物を受け取った. 調査の人口は68(25%)人および209(75%)女性49年(範囲:18-81年)の平均年齢およびベースライン6分の歩行テスト間隔100そして450メートル含んだ(平均:344メートル)から成っていました). 含まれる175人の患者（63％）は原発性肺高血圧症と診断され、84人（30％）は結合組織疾患に関連するPAHと診断され、患者の18人（7％）は先天性心病変の外科的修復. ほとんどの患者は、機能クラスII（107/277、39％）またはIII（160/277、58％）であり、平均ベースライン6分の歩行距離はそれぞれ378メートルおよび326メートルであり、少数の患者はクラスI（1/277、0.ベースラインで4％）またはIV（9/277、3％）。 左心室駆出率<45％または左心室短縮率<0の患者.2は研究されなかった

シルデナフィル（またはプラセボ）は、抗凝固、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬または酸素の組み合わせを含む可能性がある患者の背景療法 プロスタサイクリン，プロスタサイクリン類似体およびエンドセリン受容体きっ抗薬の使用はアドオン療法として許可されず，アルギニン補充もなかった。 以前にボセンタン療法に失敗した患者は、研究から除外された。

必要な有効性のエンドポイントは、12番目のベースラインからの変化であり、約6分の距離（6mwd）であった）。 6MWDの統計的に有意な増加は偽薬のそれらと比較されるすべての3つのsildenafilの線量のグループで観察されました. プラセボ補正6mwdの添加は45メートルであった（p<0.0001）、46メートル（p<0.0001）と50メートル（p<0.0001）sildenafilのため20のmg、40のmgおよび80のmg TID、それぞれ。 シルデナフィル投与量間に効果に有意差はなかった. ベースライン6MWD<325mの患者のために改善された効力は高用量と観察されました（偽薬訂正された改善58メートル、65メートルおよび87メートルの20mg、40mgおよび80mgの線量TIDのための20メートル、それぞれ)

WHOの機能クラスによって分割されたとき、6mwdの本質的に有用な添加は20mgの線量のグループで行われました。 クラスIIおよびクラスIIIでは、プラセボ補正された49メートル（p=0.0007）および45メートル（p=0.0031）の添加がそれぞれ決められた。

6MWDの幅は幅の4日後に明らかであり、この効果は幅8および12で支持された。 結果は、病因（原発性および結合組織疾患関連PAH）、WHOの機能クラス、性別、人種、場所、平均PAPおよびPVRIによるサブグループで一般的に一致していた。

すべてのシルデナフィル用量の患者は、プラセボの患者と比較して平均肺動脈圧（mPAP）および肺血管抵抗（PVR）の統計的に有意な減少を達成した。 MPAPによるプラセボ補正された効果は、それぞれ-2.7mmhg（p=0.04）、-3.0mm hg（p=0.01）および-5.1mm hg（p<0.0001）シルデナフィル20mg、40mgおよび80mg tidであった。 PVRによるプラセボ補正された効果は-178dyneであった。秒/センチメートル⁵ (p=0.0051),-195ダイン.秒/センチメートル⁵ (p=0.0017)および-320ダイン。秒/センチメートル⁵ （p<0.0001）シルデナフィルのために20mg、40mgおよび80mg TID、それぞれ。 Pvrのシルデナフィルのための12個のパーセントの減少20mg、40mgおよび80mg TID(11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) 全血管抵抗（svr）の減少よりも比較して大きかった) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). 死亡率に対するシルデナフィルの効果は不明である。

シルデナフィル用量のそれぞれの患者の割合（歯28％、36％および42％シルデナフィルを受けた被験者の20mg、40mgおよび80mg TID用量、プラセボと比較して12週目に少なくとも一つのWHO機能クラスによって改善を示した（7％）。 それぞれのオッズ比は2.92（p=0.0087）、4.32（p=0.0004）および5.75（p<0.0001）であった。

ナイーブ集団における長期生存データ

Pivotal試験に登録された患者は、長期開放標識延長試験に参加する資格がありました。 3日で被験者の87%は80mg tidの線量受け取っていました。 207人の患者の合計は中枢の調査のバイソンと扱われ、彼らの長期生存状態は最低3年の間評価されました。 この人口では、1、2および3年生存のカプラン-マイヤーの推定値は、それぞれ96％、91％および82％であった。 1、2、3年のベースラインでのWHO機能クラスIIの患者の生存は、それぞれ99％、91％、および84％であり、ベースラインでのWHO機能クラスIIIの患者のためにそれぞれ94％、90％、および81％

PAHを有する成年者における有効性（エポプロステノールと組み合わせて使用される場合)

無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究は、静脈内エポプロステノールで安定化されたPAHを有する267人の患者において実施された. PAH患者には、原発動性高圧（212/267、79％）および結合組織に関連するPAH（55/267、21％）が含まれていた。 %). ほとんどの患者はWHO機能クラスII（68/267、26％）またはIII（175/267、66％）であり、ベースラインではクラスI（3/267、1％）またはIV（16/267、6％）であり、少数の患者（5/267、2％）ではWHO機能クラスが不明であった。. 内部エポプロステノールと組み合わせて使用した場合、被験者はプラセボまたはシルデナフィル（20mg、40mg、その後80mgの固定決定で）にランダム化された。

主要な有効性エンドポイントは、16週目のベースラインからの変化であり、徒歩6分の距離であった. 徒歩6分の距離でプラセボと比較してシルデナフィルの統計的に有意な利益があった. 平均プラセボ補正された26メートルの歩行距離の増加は、シルデナフィルを支持して観察された（95％CI：10.8,41.2)(p=0.0009). ベースライン歩行距離>325メートルの患者のために、処置の効果は38でした.シルデナフィルを支持して4メートル、ベースラインの歩行距離<325メートルの患者のために、治療効果は2であった.プラセボを支持する3メートル. 有効性PAHの患者では、効果は31であった。1メートルに比べて7.結合組織群の気候と関連付けられるPAHの患者のための7メートル。 これらの無作為化サブグループ間の結果の差は、それらの限られたサンプルサイズの観点から偶然に生じた可能性があ

シルデナフィルの患者は偽薬のそれらと比較される平均肺動脈圧(mPAP)の統計的に有意な減少を達成しました. の平均プラセボ補正効果-3.9mmhgはシルデナフィルを支持して投与された（95％ci：-5.7,-2.1)(p=0.00003)。 臨床悪化までの時間は、ランダム化から臨床悪化イベント（死亡、肺移植、ボセンタン療法の開始、またはエポプロステノール療法の変更を必要とする臨床). シルデナフィルによる治療は、プラセボと比較してpahの臨床的悪化までの時間を有意に遅らせた（p=0.0074). 23被験者は、プラセボ群における臨床的悪化イベントを経験した（17.シルデナフィル群における6％）の8被験者と比較した（6.0 %)

バックグラウンドエポプロステノール研究における長期生存データ

エポプロステノールの付加療法の調査に登録された患者は長期開いたラベル延長調査を書き入れて資格がありました。 3日で被験者の68%は80mg tidの線量受け取っていました。 134人の患者の合計は最初の調査のバイソンと扱われ、長期生存状態は最低3年の間評価されました。 この人口では、1、2および3年生存率のカプラン-マイヤー推定値は、それぞれ92％、81％および74％であった。

Pahを有する成熟における有効性および安全性（ボセンタンと組み合わせて使用される場合)

ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究は、三ヶ月の最小ボセンタン療法にあったpah（人FC IIおよびIII）と103臨床的に安定した被験者で行われました. PAH患者には、病原性PAHおよび結合組織に関連するPAHを有する患者が含まれていた。 被験者は、ボセンタン（20mg一回）と組み合わせてプラセボまたはシルデナフィル（62）にランダム化しました。一日二回5-125ミリグラム). 必要な有効性エンドポイントは、12番目のベースラインから6MWDの変化でした。 結果は、シルデナフィル（一回20mg）とプラセボ（13mg）の間で行われた6MWD上のベースラインからの平均変化に有意がないことを示しています。62m(95%CI:-3.89～31.12)および14.08m(95%CI:-1.78～29.95)、それぞれ)

6mwdの悪いは、結合組織関連付けられているプライマリPAHとPAHを有する患者の間で起こされた。 一次PAHを有する被験者（67人）では、ベースラインからの平均変化は、シルデナフィル群およびプラセボ群でそれぞれ26.39m（95％CI：10.70～42.08）および11.84m（95％CI：-8.83～32.52）であった。 しかし、結合組織疾患に関連するpahを有する被験者（36被験者）のベースラインからの平均変化は、シルデナフィル群およびプラセボ群でそれぞれ-18.32m（95％CI：-65.66～29.02）および17.50m（95％CI：-9.41～44.41）であった。

全体的にみて、有害事象は、二つの治療群（シルデナフィルプラスボセンタン対ボセンタン単独）の間で一般に類似しており、単独療法として使用されたときのシルデナフィルの既知の安全性プロファイルと一致していた。

小児人口

234人の被験者の合計1-17歳は、ランダム化、二重盲検、マルチセンター、プラセボ制御パラレルグループ、用量範囲の研究で治療されました. 被験者（男性38％、女性62％）は体重>8kgであり、原発性肺高血圧症（PPH）[33％]、または先天性心疾患に続発するPAH[全身から肺へのシャント37％、外科的修復30％%]. この試験では、63の234（27％）患者は7歳未満（シルデナフィル低用量=2、中用量=17、高用量=28、プラセボ=16）であり、171の234（73％）患者は7歳以上（シルデナフィル低用量=40、中用量=38、高用量=49、プラセボ=44）). ほとんどの被験者は、ベースラインで機能クラスI（75/234、32％）またはII（120/234、51％）であり、より少ない患者はクラスIII（35/234、15％）またはIV（1/234、0％）であった.4％）、数字の著者のために（3/234、1.3％）、WHO関数クラスは不明でした

患者は特定のPAH療法のためのnaÃveであり、prostacyclin、prostacyclinのアナログおよびendothelinの受容器の拮抗薬の使用は調査で許可されなかったし、どちらもアルギニンの補足、硝酸塩、アルファブロッカーおよび有効なCYP450 3A4抑制剤ではなかった。

この研究の主な目的は、小児被験者における経口シルデナフィルによる16週間慢性治療の有効性を評価し、発達的に試験を行うことができた被験者における心肺運動試験（CPET）によって測定された運動能力を改善することであった、n=115）。 二次エンドポイントには、血流動態モニタリング、症状評価、WHO機能クラス、背景治療の変化、および生活の質測定が含まれていました。

被験者は、三つのシルデナフィル治療群のいずれかに割り当てられました,低(10mg),中(10-40mg)または高用量(20-80mgおよ)一日三回与えられたバイソンのレジメン,まグループ内で投与された実際の用量は体重に依存していた。 ベースラインで支持医薬品（抗凝固剤、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬および/または酸素）を受けている被験者の割合は、シルデナフィル併用治療群（47.7％）およびプラセボ治療群（41.7％）で同様であった。

なエンドポイントは、ピークVOのプラセボ補正された混合の変化でした₂ 用量帳におけるCPETによって起かれたベースラインから第16番まで（表2）。 106のうち234（45％）の患者の合計は、それらの子供>7個と激しくテストを実行することができる構成CPETのために可能でした。 7歳未満の小児（シルデナフィル併用用量=47、プラセボ=16）は、二次エンドポイントについてのみ評価可能であった。 される酸素の平均ベースラインピーク体積（VO₂）値は、シルデナフィル株（17.37-18.03ml/kg/分）で同等であり、プラセボ株（20.02ml/kg/分）でわずかに高かった。 主な分析の結果（プラセボに対する併用用量群）は統計的に有意ではなかった（p=0.056）（表2参照）。 土地シルデナフィル用量とプラセボとの定量は11.33％（95％CI：1.72～20.94）であった（表2参照）。

表2:ピークVOにおけるベースラインからのプラセボ補正%変化₂ アクティブ治療グループ別

プラセボのn=29

変数ベースラインピークVOの調整によるANCOVAに基づく推定値₂、病因および体重グループ

用量関連の改善は、肺血管抵抗指数（PVRI）および平均肺動脈圧（mPAP）で観察された). シルデナフィル中用量群および高用量群はいずれもプラセボと比較してPVRI減少を示し、それぞれ18％（95％CI：2％-32％）および27％（95％CI：14％-39％）であったが、低用量群はプラセボと%). シルデナフィル中用量および高用量群は、プラセボと比較してベースラインからのmPAP変化を示し、-3.5mmHg(95%CI:-8.9にかけ、19)および-7.3mmHg(95%CI:-12.4,-2.1）、それぞれ、低用量群はプラセボとほとんど差を示さなかったが（1の差.6ミリメートル). 改善は、それぞれ低、中および高用量のグループのためのプラセボ、10％、4％および15％以上のすべての三つのシルデナフィル群と心臓指数で観察されました

機能クラスの重要な課題は人と比較されるシルデナフィルの高用量の人でだけ示されました。 プラセボと比較したシルデナフィルの低用量、中用量、高用量系のオッズ比は0.6（95％CI）であった。: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI：0.75、6.69）および4.52（95％CI：1.56、13.10）、それぞれ。

長期延長データ

短期、プラセボ対照試験で治療された234の小児被験者のうち、220の被験者は長期延長試験に入りました. 短期研究でプラセボ群にいた被験者はランダムにシルデナフィル治療に再割り当てされ、20kg以上の体重を量る被験者は中用量または高用量群（1：1）に入り、20kg以上の体重を量る被験者は低用量、中用量または高用量群（1：1：1）に入りました). シルデナフィルを受けた合計229人の被験者のうち、それぞれ低用量、中用量および高用量群で55、74、および100人の被験者があった. 短期および長期の研究では、個々の被験者に対する二重盲検の開始からの治療期間は3-3129日の範囲であった. Sildenafilの処置のグループによって、sildenafilの処置の中央の持続期間は1696日でした（二重盲検の偽薬を受け、長期延長調査で扱われなかった5人の主題を除いて)

カプラン-マイヤーの生存率の推定値3ベースラインでの重量の>20キロの患者で94％、93％と85％低、中および高用量群では、それぞれ、ベースラインでの重量の>20キロの患者のために、生存推定値は、それぞれ中および高用量群の被験者のための94％と93％であった。

この研究の実施中に、治療中または生存フォローアップの一部として報告されているかどうかにかかわらず、合計42人の死亡が報告された. 37人の死亡は、シルデナフィル用量の増加に伴う観察された死亡率の不均衡に基づいて、被験者をより低い用量に滴定するためにデータモニタリング委員会によって下げられた決定の前に発生した. これらの37人の死亡者のうち、死亡者の数（％）は5/55人（9人）でした.1%), 10/74 (13.シルデナフィル低用量、中用量、および高用量群ではそれぞれ5％）、および22/100（22％）. その後、さらに5人の死亡が報告された。. 私の原宿はPAHに関連していました。 高くより少なかった線量はPAHの小さな人の患者で使用される引きではないです

ピークボ₂ プラセボ対照試験の開始から1年後に評価した。 それらのシルデナフィルのcpetを行うことができる発達的に扱われた主題の59/114の主題（52%）はピークVOの悪化を示しませんでした₂ シルデナフィルの開始から。 同様にシルデナフィルを受け取った191の229の主題（83%）は1年の査定で彼らのWHOの機能クラスを維持するか、または改善しました。

薬物療法グループ：泌尿器科、勃起不全に使用される薬物。 ATCコード：G04B E03。

行動のメカニズム

Sildenafilは完全のための口法です。 自然な設定では、すなわち性の刺激と、陰茎への血の流れを高めることによって損なわれた勃起性機能を元通りにします。

陰茎の勃起に関与する生理学的機構は、性的刺激の間に海綿体における一酸化窒素（NO）の放出を含む。 一酸化窒素はそれから循環guanosineの一リン酸塩(cGMP)の高められたレベルで起因する酵素のguanylateのcyclaseを活動化させ、体のcavernosumの平滑筋の弛緩を作り出し、血の流

SildenafilはPDE5がcGMPの低下に責任がある体のcavernosumのcgmpの特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）の有効で、選択的な抑制剤です. シルデナフィルに建設の行軍の周辺部位があります。 Sildenafilは剥離された期間の体のcavernosumに対する直接のrelaxant効果をもたらしませんが、威力にこのティッシュに対するnoのrelaxant効果を高めます。 性の刺激と起こるようにNO/cGMPの細道が活動化させるとき、cGMPの高められた海綿体のレベルのsildenafilの結果によるpde5の阻止. 従って性はシルデナフィルが図られていた有益な理論学の効果を作り出すために要求されます

薬力学的効果

研究 in vitro sildenafilが設計プロセスにかかわるde5のために選択的であることを示しました。 その効果は、他の人のホスホジエステラーゼよりもPDE5に対してより威力である。 薄膜の光転移経路に関しているPDE6以上の10個の選択性があります。 最高で満たされた線量は、pde1上の80番目の選択率、およびPDE上の700番目にあります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 そして11. 助シルデナフィルは、心臓収縮性の制御に関与するcAMP特異的ホスホジエステラーゼアイソフォームであるpde5に対して4,000倍以上の選択性を有する。

臨床的有効性および安全性

二つの臨床研究は、特にシルデナフィルは、性的刺激に応答して勃起を生成することができ、その間投与後の時間ウィンドウを評価するように設計絶食させた患者の陰茎のplethysmography（RigiScan）の調査では、60%の剛性率（性交のために十分な）の建設を得た人のための手始めまでの中央の時間はsildenafilの25分（範囲12-37分）でした。 別のRigiScan研究では、シルデナフィルは、投与後4-5時間の性的刺激に応答して勃起を引き起こすことができた。

Sildenafilにより、ほとんど&#