Bevacizumab

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Bevacizumabの概要

ベバシズマブの薬剤の種類と分類とは?

ベバシズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体に分類される特殊なバイオ医薬品です。これは、ヒトの免疫システムの構成要素を精密に模倣するように研究室で設計されたタンパク質であることを意味し、免疫グロブリンG1(IgG1)サブクラスに属しています。そのモノクローナル抗体としての構造により、単一の標的タンパク質に対して高い選択性を持って作用するという点が、低分子の化学療法剤とは構造的に異なります。規制機関によって抗悪性腫瘍剤および血管新生阻害薬として分類されており、成人のがん患者における腫瘍性疾患の管理に用いられる標的療法としての役割を反映しています。


ベバシズマブの製剤形態と一般的な目的とは?

有効成分であるベバシズマブは、無色透明でそのまま使用可能な点滴用の無菌製剤(注射液)として調剤された単一剤形製品です。この液状製剤は、水性溶液を主な溶媒として使用しています。分子サイズが大きく複雑であるため、この薬剤は静脈へ直接投与する静脈内投与(点滴)を必要とします。これにより、治療用タンパク質を迅速かつ完全に全身へ届けることが可能になります。この特定の製剤形態と投与方法は、腫瘍の増殖環境を制限し、それによって腫瘍の進行と増殖を遅らせることを目的としています。


なぜベバシズマブは標的療法と呼ばれるのか?

ベバシズマブが標的療法とされる理由は、その作用機序が非常に限定的であるためです。この薬は、血管内皮増殖因子(VEGF)と呼ばれる特定の増殖シグナルタンパク質に選択的に結合し、その働きを中和することで作用します。VEGFは、腫瘍が血液供給を構築するために利用する主要な分子シグナルであり、このプロセスは血管新生と呼ばれます。ベバシズマブはVEGFに効果的に結合してシグナル伝達を阻害することで、血管新生の抑制を引き起こします。この作用は薬理学的な研究によって裏付けられた広く認められている戦略であり、がん組織が必要な血液や栄養源にアクセスするのを制限することで、がん組織の継続的な増殖を抑えるのに役立ちます。

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Bevacizumabで起こり得る副作用

起こり得る副作用と安全性に関する情報

ベバシズマブの治療を受ける際、患者にはさまざまな副作用が現れる可能性があります。最も頻繁に報告される副作用には、高血圧、疲労感、無力症、下痢、腹痛などがあります。また、鼻出血や頭痛、背中の痛み、口腔粘膜の炎症(口内炎)がみられることも一般的です。

重篤な副作用への注意

この薬剤の使用に関連して、稀ではあるものの非常に重大な合併症が発生するリスクがあります。これには、胃腸穿孔(消化管の壁に穴が開くこと)、創傷治癒の遅延、および重度の出血が含まれます。治療中に激しい腹痛、便の状態の変化、または傷口が治りにくいなどの症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。

血圧と腎機能の管理

ベバシズマブは血圧を上昇させることが知られているため、治療期間中は定期的な血圧測定が不可欠です。高血圧が管理できない場合、治療の一時中断や中止が検討されることがあります。また、尿中にタンパク質が排出される蛋白尿が認められることがあるため、腎機能のモニタリングも定期的に行われます。

血栓および心血管系のリスク

動脈血栓塞栓症(脳卒中や心筋梗塞など)のリスクが増加する可能性があるため、特に高齢者や既往症のある患者は注意深い観察が必要です。胸痛や突然の身体のしびれ、言葉の話しにくさなどの症状には警戒が必要です。

輸注反応とその他の安全性

点滴静注中に、輸注反応(インフュージョン・リアクション)が起こることがあります。これには呼吸困難、潮紅、発疹などが含まれます。通常、これらの症状は点滴の速度を調整したり、適切な処置を行ったりすることで管理されます。妊娠中、または妊娠している可能性がある場合は、胎児へのリスクがあるため、本剤の使用は推奨されません。授乳についても、治療中および治療終了後の一定期間は控えるべきとされています。

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過量投与および緊急時の対応

過量投与および緊急時の対応

本剤の過量投与時の症状および管理に関する情報は、公式な規制当局の文書に基づいています。

過量投与の範囲

報告されている過量投与の症状としては、激しい頭痛が挙げられます。これは症例報告において、検討された最高用量を投与された少数の患者で報告されています。影響を受ける生理学的システムとしては主に心血管系があり、高血圧緊急症などの重篤な転帰に関連することが示されています。

用量および曝露に関連する要因として、臨床試験において体重1kgあたり最大20mgまでの静脈内投与が記録されています。なお、特定の集団に関する過量投与の記述については、公式文書において特に明記されているものはありません。

緊急時の対応については、公式文書に基づき、過量投与に対して必要とされる管理は対症療法および支持療法とされています。直ちに医療処置が必要な場合として、高血圧緊急症や高血圧性脳症を含む重篤な徴候が現れた際には、迅速な医療介入が必要です。このような生命を脅かす事象が発生した場合には、本剤の投与を恒久的に中止しなければなりません。

過量投与の分類

過量投与は、重篤な毒性が発現する可能性があることから、生命を脅かすリスクがあるカテゴリーに分類されます。本剤に対する特異的な解毒剤は知られていません。

公式な総括事項

過量投与の管理には、対症療法および支持療法の実施が必要です。本剤に対する特定の解毒剤は知られておらず、高血圧緊急症などの重篤な毒性の徴候が認められた場合には、迅速な医療介入が必要であり、本剤の投与を恒久的に中止する必要があります。

規制当局の文書では、本剤に特異的な解毒剤が存在しないことを定義しており、そのため対症療法および支持療法による管理が義務付けられています。緊急の医療介入を要する状況は、高血圧緊急症や高血圧性脳症といった生命に関わる重篤な毒性の出現に関連しており、これらの事象に対して薬剤の投与を恒久的に中止することが規定されています。

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Bevacizumabの治療上の用途

ベバシズマブの主な適応と治療上のメリット

ベバシズマブは、モノクローナル抗体に分類される標的療法薬です。一般的に、急性または不安定な症状がみられるような臨床場面において、追加の対症的なサポートが必要とされる治療領域で活用されています。

この薬剤は、症状が増悪する時期を伴う疾患において、急性期や日常生活に支障をきたすようなエピソードに関連する症状を和らげるために、通常は他の治療薬と組み合わせて使用されます。具体的には、以下のような多くの進行期または転移性の病態をサポートするために一般的に用いられています:転移性結腸・直腸癌、転移性乳癌、進行性の非小細胞肺癌、進行性または転移性の腎細胞癌、進行性または再発の上皮性卵巣癌・卵管癌・原発性腹膜癌、および持続性・再発性または転移性の子宮頸癌。

本療法は、全体的な症状の負担を軽減するための支援を提供し、全身的あるいは局所的な不快感を伴う症状の管理において役割を果たす場合があります。症状が強まる時期に患者様をサポートし、身体機能の安定を維持するとともに、症状がみられる期間の日常生活における快適さを向上させる一助となります。

要約:身体的な不快感に関連する症状の軽減をサポートする場合があります。

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使用適格性および使用上の制限

適格性マップ:ベバシズマブの使用適格者および非適格者 — 公式規制情報

以下の記述は、公式文書に基づく対象集団の適格性および非適格性に関する規定を反映したものです。

適格性の範囲

ベバシズマブの使用が認められるのは、承認されたすべての腫瘍学的な適応症における成人患者です。高齢者(老年患者)については、年齢のみを理由とした特定の投与量調節は必要ありません。

一方で、使用が禁忌とされる集団には、妊婦、およびベバシズマブ、その添加剤、またはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞由来製品に対して過敏症の既往がある患者が含まれます。年齢に関しては、18歳未満の小児への使用は安全性および有効性のデータが不十分であるため、確立されておらず推奨もされていません。また、妊娠中の使用は禁忌であり、授乳については治療期間中および最終投与から少なくとも6ヶ月間は中止する必要があります。

適格性に関連する制限事項

公式な規制ラベルでは、使用を制限または禁止する特定の臨床的事象や条件を定義しています。

大規模な手術から少なくとも28日間が経過し、かつ手術創(傷口)が完全に治癒するまで、ベバシズマブの投与を開始してはなりません。創部離開(傷口が開くこと)が生じた患者については、治療を恒久的に中止する必要があります。また、消化管穿孔または内臓の瘻孔形成、高血圧緊急症、重度の動脈血栓塞栓症、あるいは重度の出血性事象(グレード3または4の出血など)が発生した場合も、投与を恒久的に中止することが求められます。

既往条件として、最近重篤な出血の既往がある患者、または明らかな血痰(小さじ1/2杯以上の血液と定義)がみられる患者には、本剤を投与してはなりません。加えて、妊娠する可能性のある女性は、治療中および最終投与から少なくとも6ヶ月間は、効果的な避妊を行う必要があります。

適格性プロファイルの全体像

公式な規制文書では、アレルギーや生殖状態に基づく明確な「絶対的禁忌」を設けることで、ベバシズマブの使用可否を定義しています。適格性はさらに、消化管穿孔などの恒久的な投与中止を義務付ける「非適格条件」や、手術後の回復および必須の避妊に関連する「条件付き使用ルール」によって構成されています。このプロファイルにより、本剤の使用は主に、安全性と有効性が確立されている成人のがん患者集団に限定されています。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品や製品との相互作用

ベバシズマブは高分子のモノクローナル抗体であり、その相互作用の特性は、一般的な薬物代謝酵素(CYP450)やトランスポーターを介した相互作用よりも、主に薬力学的な作用や投与上の制限によって定義されます。

確認されている薬力学的な相互作用および曝露への影響

以下の薬剤や物質と併用する場合、特定の副作用のリスクや薬の有効性に影響が生じることがあります。

  • アントラサイクリン系薬剤(例:ドキソルビシン): 併用により、うっ血性心不全などの心毒性のリスクが高まる可能性があります。
  • イリノテカンおよびイリノテカンリポソーム製剤: 併用により、消化器系および血液学的な毒性のリスクが増加するおそれがあります。
  • FcRn結合製剤(例:エフガルチギモド アルファ): FcRn受容体への結合を競合するため、ベバシズマブの体内レベルや効果が低下する可能性があります。
  • パニツムマブ: 転移性大腸がんの初回治療において化学療法と併用することは、重篤な毒性のリスクが高まるため推奨されていません。
  • 生ワクチン: 治療中の投与により、ワクチンの効果が減弱する可能性があります。

投与およびタイミングに関する規則

外科的手術や輸液の適合性に関して、以下の厳格な条件が定められています。

  • 手術時期の間隔: 大規模な手術から少なくとも28日間が経過し、かつ手術創(傷口)が完全に治癒するまで、ベバシズマブの投与を開始してはなりません。同様に、予定されている手術の少なくとも28日前からは、投与を休止する必要があります。
  • 溶液の不適合性: 本剤は点滴静注の際、化学的な不適合が生じるため、ブドウ糖(グルコース)溶液と混合してはなりません。
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作用機序

増殖シグナル(VEGF-A)の中和作用

ベバシズマブは、可溶性タンパク質である血管内皮増殖因子A(VEGF-A)に直接結合して中和することで機能する、特異的なモノクローナル抗体です。この重要なシグナル分子を捕捉することにより、血管内皮細胞上にあるVEGF受容体(VEGFR-1/2)との結合を妨げ、新しい血管形成の主要な刺激を効果的に取り除きます。


血管新生経路の阻害

VEGF-Aが中和されることで、血管新生経路全体の遮断が引き起こされます。この中断により、血管の内側を覆う血管内皮細胞は、増殖や移動に必要な成長シグナルを受け取ることができなくなります。このメカニズムは、新しく形成されつつある血管(新生血管)の退縮を導き、さらに、組織の微小環境において既存の(しばしば漏れやすい)血管構造の正常化を助けます。


組織への栄養供給の制限

血管新生経路が持続的に阻害されることで、重要な生理学的影響が生じます。それは、急速に発達する組織への血液、酸素、および栄養素の供給が機能的に制限されることです。このように資源の供給を絶つメカニズムが、最終的な生理学的結果として、組織が細胞増殖や拡大を行う能力を制限することにつながります。

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用法・用量に関する情報

ベバシズマブの使用方法

ベバシズマブは、管理された医療環境において点滴静注(IV点滴)によってのみ投与されます。短時間での急速投与(ボラス投与)は決して行わないこととされています。本剤の使用は、標準的なプロトコルに従って実施されます。

投与量とスケジュール

投与量は患者さんの体重に基づいて算出され、1回あたりの規定用量は、症状や適応に応じて5 mg/kgから15 mg/kgの範囲で変動します。治療はサイクル制で行われ、具体的なレジメンに応じて、通常は2週間に1回(Q2W)または3週間に1回(Q3W)の間隔で予定されます。治療期間は、一般的に病状の進行が認められるか、または許容できない毒性(副作用)が現れるまで継続されます。公式な情報では、高齢者や腎機能障害・肝機能障害のある患者さんにおいて、原則として用量の調整は必要ないとされています。

調剤および点滴の手順

本剤は濃縮液として供給されるため、点滴前に慎重な準備が必要です。必要な用量を100 mLの0.9%生理食塩液(塩化ナトリウム注射液)で希釈します。この際、ブドウ糖(グルコース)溶液との混合は厳禁とされています。点滴の速度は、最初の2回目までの経過を見ながら段階的に調整されます。初回投与は90分かけて行います。これに耐容性があることが確認されれば、2回目は60分、それ以降の投与は30分かけて行うことが可能です。

治療前後の制限事項

治療のタイミングについては、特定の手順上の制限があります。予定されている手術の少なくとも28日前には、本剤の投与を休薬(中断)しなければなりません。手術後に治療を再開する場合も、大手術から少なくとも28日が経過しており、かつ手術創(傷口)が完全に治癒していることが条件となります。

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最新の臨床エビデンス

ベバシズマブに関する研究エビデンスおよび臨床試験の概要

本セクションでは、公的機関や査読済み論文などの権威ある情報源に基づき、ベバシズマブについて実施された研究の種類とその調査内容をまとめています。この概要は研究成果の紹介を目的としたものであり、医学的な助言や具体的な治療の推奨、あるいは安全性に関する指示を含むものではありません。


主要な比較試験によるエビデンス

このセクションでは、本剤のエビデンスの基礎を形成している、大規模で比較的なランダム化比較試験(RCT)の構造について概説します。これらの研究では、通常、標準的な化学療法にベバシズマブを併用した場合と、化学療法のみを単独で行った場合の違いが比較検討されています。

転移性大腸がんにおけるエビデンス

転移性大腸がんの成人患者を対象として、大規模な比較ランダム化比較試験(RCT)が主に実施されました。これらの研究では、本剤をさまざまな一般的な化学療法と組み合わせて使用した際の観察結果が調査されています。主な評価項目は、全生存期間(OS:患者が生存した期間の指標)、無増悪生存期間(PFS:がんが進行せずに生存した期間の指標)、および画像診断による腫瘍の大きさの変化を示す客観的奏効率(ORR)でした。研究結果では、本剤を化学療法と併用した際の無増悪生存期間(PFS)の測定値が一貫して報告されています。一方で、全生存期間(OS)の結果については、併用された具体的な化学療法のレジメンや追跡期間によってばらつきが認められています。

非小細胞肺がん(非扁平上皮がん)におけるエビデンス

進行した非扁平上皮非小細胞肺がんの成人患者を対象に、大規模な多施設共同ランダム化比較試験(RCT)が実施されました。この研究では、本剤とプラチナ製剤を含む化学療法の併用が、化学療法単独と比較して検証されました。主要な第III相試験において、本剤を化学療法に併用した場合の無増悪生存期間(PFS)の測定値が報告されています。しかし、主要なすべての第III相試験において、全生存期間(OS)の全体的な測定結果が一貫していたわけではありません。これらの研究結果は試験対象となった集団にのみ適用されるものであり、初期の主要な試験では特定の「除外基準」が設定されていたため、そこから除外された患者グループに関するデータは依然として不十分であることが示唆されています。


ベバシズマブ研究における未解明の事項

学術文献において繰り返し指摘されている限界として、適応症や併用レジメン(卵巣がんや特定の非小細胞肺がん研究など)の違いによる全生存期間(OS)の結果のばらつきが挙げられます。これらの症例では、無増悪生存期間(PFS)は頻繁に報告されているものの、全生存期間(OS)に関する調査結果にはより大きな変動が見られます。また、既存の研究では「最適な治療期間」について限られた知見しか得られていません。学術文献では、治療中止後に疾患が進行するパターン(しばしば「リバウンド現象」と呼ばれます)が記述されており、さらなる研究が必要とされています。研究結果はあくまで特定の条件下で実施された試験内容を反映したものであり、すべての個人に対して同様の反応を示すことを決定づけるものではありません。

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よくある質問(FAQ)

ベバシズマブに関するよくある質問(FAQ)

Q:ベバシズマブを使用すると髪が抜けますか?

公式な製品情報やラベルでは、通常、脱毛(アロペシア)はベバシズマブに関連する非常に一般的または一般的な副作用としては記載されていません。ただし、本剤が化学療法と併用される場合は、併用薬を含めた副作用の全体像について医療チームに確認することが推奨されます。


Q:ベバシズマブの治療は通常どのくらいの期間続きますか?

公式な指針によると、ベバシズマブの治療期間に特定の標準的な決まりはありません。一般的には、がんの進行が認められるか、あるいは投与中止を必要とする副作用が現れるまで治療が継続されます。治療期間は、患者さんの臨床状態や疾患の反応に基づいて決定されます。


Q:ベバシズマブのバイオシミラー(バイオ後続品)と先行医薬品の違いは何ですか?

バイオシミラーは、先行医薬品(参照薬)と極めて高い類似性を持つように製造された薬剤です。規制当局は、安全性や有効性の面において、先行品との臨床的に意味のある違いはないと分類しています。


Q:最後の投与からどのくらいの期間、体内に薬が残りますか?

公式の薬物動態情報によると、この薬剤は半減期が長いことが特徴です。そのため、最後の投与からかなりの期間、体内に成分が残留する可能性がありますが、具体的な期間は個々の患者さんによって異なります。


Q:さまざまな種類の大腸がんにおける成功率はどのくらいですか?

規制当局による承認は、無増悪生存期間(PFS)や全生存期間(OS)などの指標を報告した臨床試験データに基づいています。これらの治療成果は臨床試験で調査されており、がんの具体的な種類や併用するレジメンによって異なります。


Q:心臓に持病がある人でもベバシズマブを投与できますか?

公式ラベルでは、ベバシズマブが動脈血栓塞栓症(脳卒中や心筋梗塞など)およびうっ血性心不全のリスクに関連しているとして注意を促しています。深刻な動脈血栓塞栓症やうっ血性心不全などの重大な事象が発生した場合には、ベバシズマブの投与を恒久的に中止すべきであるとされています。


Q:ベバシズマブは糖尿病の薬と相互作用しますか?

公式文書には、一般的な糖尿病治療薬との直接的な化学的相互作用は通常記載されていません。しかし、ベバシズマブは血圧を上昇させる可能性があるため、すべての潜在的な薬物相互作用や全身状態への影響については、医師による確認を受ける必要があります。


Q:なぜベバシズマブの投与中に定期的な腎機能の監視が必要なのですか?

公式な情報源によると、ベバシズマブの治療は、尿中に過剰なタンパクが出る蛋白尿や、稀に深刻な腎機能障害のリスクに関連することが示されています。このため、定期的な腎機能のモニタリングが治療計画の一部として組み込まれるのが一般的です。


Q:ベバシズマブは傷口の治癒にどのように影響しますか?

公式の警告では、ベバシズマブが身体の正常な創傷治癒プロセスを妨げる可能性があると述べられています。規制当局の文書では、大規模な手術から少なくとも28日間が経過し、かつ手術創(傷口)が完全に治癒するまでは、本剤の投与を開始しないよう定めています。


Q:ベバシズマブの「抗VEGF」効果とは何ですか?

「抗VEGF」効果とは、ベバシズマブの作用機序のことを指します。本剤は、血管内皮増殖因子(VEGF)と呼ばれる特定のタンパク質と結合してその働きを無力化することで、腫瘍への栄養供給となる新しい血管の増殖と発達を抑制します。


Q:なぜ患者はベバシズマブの治療を中止しなければならないことがあるのですか?

公式な規制文書では、特定の重篤な有害事象が発生した場合には、本剤の投与を恒久的に中止すべきであると規定しています。これには、消化管穿孔、重度の出血、高血圧緊急症、または深刻な血栓塞栓症などが含まれます。


Q:卵巣がんにおけるベバシズマブの使用を支持するエビデンスは何ですか?

卵巣がんへの使用承認は、無増悪生存期間(PFS)などの結果を測定した主要な臨床試験に基づいています。これらの研究は、新たに診断された場合や再発した場合の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの特定の症例における使用を支持しています。


Q:ベバシズマブは初期のがんと進行したがんのどちらに効果がありますか?

公式な適応症や研究エビデンスは、主に転移性(進行したがん)や再発したがん、あるいは局所進行して切除不能な病態の患者におけるベバシズマブの使用を支持しています。


Q:投与部位の痛みや腫れは、ベバシズマブ投与後に一般的によく見られますか?

点滴部位の局所的な痛みや腫れは、公式ラベルにおいて最も一般的な有害事象としては記載されていません。ただし、投与中および投与直後の患者さんは、重篤な輸注反応の有無について注意深く監視されます。


Q:ベバシズマブの投与中に避けるべき特定のワクチンはありますか?

公式の薬物相互作用情報では、ベバシズマブの治療中に生ワクチンを投与することに注意を促しています。これは、本剤が生ワクチンの効果を低下させる可能性があるためです。


Q:ベバシズマブは男女の不妊に影響しますか?

規制情報によると、ベバシズマブは女性において卵巣機能不全を引き起こし、妊娠する能力を損なう可能性があることが示されています。妊娠可能な女性は、治療期間中および最終投与から6ヶ月間、効果的な避妊を行うことが推奨されています。


Q:ベバシズマブに対する深刻な輸注反応のサインは何ですか?

深刻な輸注反応は稀ですが、そのサインには、急激な重度の血圧上昇(高血圧)、呼吸困難、胸痛、または重篤なアレルギー反応に一致する症状が含まれます。点滴中は、これらの徴候がないか厳重に監視されます。


Q:ベバシズマブにジェネリック医薬品はありますか?

ベバシズマブは複雑なバイオ医薬品であるため、バイオシミラーと呼ばれる、先行品と極めて高い類似性を持つ製品が規制当局から承認されています。


Q:ベバシズマブと相互作用する可能性のある一般的な市販薬は何ですか?

一般的に、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)やアスピリンなど、血液の凝固に影響を与える可能性のある市販薬の服用については注意が必要です。ベバシズマブとこれらの薬を併用すると、出血のリスクが高まる可能性があるためです。


Q:なぜ医師はしばしばベバシズマブを他のがん治療薬と組み合わせるのですか?

ベバシズマブは、主に特定の化学療法レジメンと併用することが指定されています。この手法は、薬剤を併用した場合に無増悪生存期間の延長などの有益性が示された臨床試験に基づいています。


Q:なぜベバシズマブは「分子標的薬」と呼ばれているのですか?

ベバシズマブは、特定の増殖シグナル伝達タンパク質に選択的に結合して無力化するように設計された「モノクローナル抗体」であるため、分子標的薬に分類されます。この作用機序は分子標的治療の特徴です。

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Bevacizumabの保管および廃棄方法

ベバシズマブの保管および廃棄方法

ベバシズマブ(アバスチン)の保管と廃棄については、製品の品質と安全性を確保するため、公式な規制要件に厳格に従う必要があります。

保管上の要件

未開封のバイアルは、2°C〜8°Cの冷蔵庫で保管してください。本剤を凍結させないことが不可欠であり、一度でも凍結したバイアルは廃棄しなければなりません。薬剤を光から保護するため、バイアルは元の外箱に入れた状態で保管してください。希釈した後の溶液についても冷蔵保存が必要であり、24時間以内に使用する必要があります。薬剤は、お子様の手の届かない場所に保管してください。

廃棄手順

未使用の製品や廃棄物は、医薬品廃棄物に関する各地域の規制に従って処分する必要があります。ベバシズマブを家庭ごみとして捨てたり、下水に流したりしてはなりません。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Bevacizumabに相当します:

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