コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ベンダトレキサット
メトトレキサート
-尋常性乾癬、特に光線療法およびPUVAなどの従来の治療では十分に治療できないプラーク型の重度の形態、および重度の乾癬性関節炎。
-成人患者における活動的な関節リウマチ。
Bendatrexatのペンは処置のために示されます
-成人患者の活動的な慢性関節リウマチ,
-非ステロイド性抗炎症薬（幸）に対する応答が不十分であったときの、重度の活動的な若年性特発性関節炎の多発性関節炎形態,
-成人患者の光線療法、PUVAおよびretinoidsのような療法の他の形態に十分に敏感ではない厳しい反抗的な不具になる乾癬、および厳しい乾癬性関節炎。
-単独でまたはチオプリンに不応性か不寛容な成人患者の副腎皮質ホルモンを伴ってクローン病を緩和する穏やか。
多関節性若年性特発性関節炎を含む関節リウマチ
Bendatrexatは厳しく、活動的な慢性関節リウマチ(RA)(ACRの規準)、または不十分な治療上の応答がへのあったか、またはの不寛容である活動的なpolyarticularの若年特発性関節炎(pJIA)を持つ子供の選ばれた大人の管理で、完全な線量の非ステロイドの炎症抑制のエージェント(NSAIDs)を含む第一選択療法の十分な試験示されます。
乾癬
Bendatrexatは厳しく、反抗的な、療法の他の形態に十分に敏感ではない、診断がバイオプシーによっておよび/またはdermatologic相談の後でように確立されたときだけ乾癬を不具にする徴候コントロールのための大人で示されます。 乾癬の"フレア"が、免疫応答に影響を及ぼす診断されていない付随する疾患によるものではないことを確実にすることが重要である。
ご利用の制限について
Bendatrexatは、性格の人には適応されていません。
この薬は週に一度服用する必要があります。
乾癬および慢性関節リウマチにおける毒性の危険のために、この薬の週間用量を超えないでください。
処方者は、処方の摂取日を指定することができる。
乾癬
治療を開始する前に、予期しない毒性作用を排除するために、患者に2.5-5.0mgの試験用量を与えることをお勧めします。 一週間後に適切な検査室検査が正常であれば、治療を開始することができる。
通常の使用量は、米に一度使用される5-25mgであり、低用量からまり、必要に応じて添加する。
計画された週間用量は、12時間間隔で24時間にわたって三分割用量で投与することができる。
患者は含まれる危険の十分に知らされるべきであり、臨床医はBendatrexatの処置を始める前にレバー機能テストを遂行し、療法の間に2かから4か月間隔でこれらを繰り返すことによってレバー毒性の出現に特に注意を払うべきです。 治療の目的は、可能な限り最も長い休息期間で可能な限り低いレベルまで用量を減らすことであるべきである。 Bendatrexatの使用は励まされるべきである慣習的な項目療法へのリターンを可能にするかもしれません。
関節リウマチ
通常の投与量は約7.5-15mgです。 計画された週間用量は、12時間間隔で24時間にわたって三分割用量で投与することができる。 のスケジュール調整が徐々にするために最適な応答を超えない合計での週間線量の20mg.
腎機能障害のある患者さん
Bendatrexatは、機能のある利用者には介して使用する必要があります。
用量は次のように調整する必要があります:
Ml/分）使用量 > 50 100 % 20-50 50 % <20bendatrexatは使用しないでください肝機能障害のある患者さん
Bendatrexatは、重大な現在または以前の肝疾患を有する患者、特にアルコールに起因する場合には、非常に注意して投与する必要があります。 ビリルビン値が>5mg/dl（85.5Mmol/l）である場合、米のベンダトレキサート。
病理学的流体蓄積を有する患者
Bendatrexatの除去は延長されたBendatrexat血しょう除去の半減期および予想外の毒性をもたらすかもしれない腹水または胸水のような病理学の液体蓄積（第三スペース胸水および腹水はBendatrexatの処置の開始前に流出するべきです。 Bendatrexatの線量値はbendatrexatの途中に従って減らされるべきです。
高齢者
Bendatrexatは、高齢者には詳細の言葉を語って使用する必要があります。 線量の減少は高められた年齢と起こるより低いfolateの予備と同様、減らされたレバーおよび腎臓機能が原因で考慮されるべきです。
子どもたち
Bendatrexatは、有効性と安全性に関する不十分なデータがこの人口に利用可能であるため、3歳未満の子供にはお勧めしません
Bendatrexatペンは、商品の様々な特性とその作用様式に共通している株によってのみ処方されるべきである。 患者は適切な注入の技術を使用するために教育されなければならないBendatrexatペンの最初の注射は、直接医療監督の下で行われるべきである。 Bendatrexatのペンは購入されます 週一回.
Bendatrexat PENは、bendatrexat PENが存在しているという事実について明らかに示されなければならない 週に一度のみ. 注射のための適切な固定された曜日を決定することが望ましい。
メトトレキサートの除去は、第三の分布空間（腹水、胸水）を有する患者で減少する。 そのような患者は、毒性のために特に注意深い監視を必要とし、用量の減少または場合によっては、メトトレキサート投与の中止を必要とする。
ポソロジー
リウマチ性関節炎の成人患者における投与量
使用量は7.5mgのメトレキサートである 週一回、皮下投与される。 患者による疾患および忍容性の個々の活性に応じて、初期用量は週に2.5mgだけ徐々に増加させることができる。 25mgの期間用量は一般的に過剰するべきではないです。 20mg/週を超える用量は、毒性、特に骨髄抑制の有意な増加と関連している. 処置への応答はおよそ4-8週後に期待することができます。 治療的に望ましい結果を達成した上で、用量は、可能な限り最小の有効維持用量まで徐々に減少されるべきである。
小児人口
若年性特発性関節炎の多発性関節炎の形態を有する16歳未満の小児および青年における投与量
された線量は10-15mg/mâ2ボディ表面積（bsa）です)/週一回. 法-処理し易い場合では間適量は20mg/mâ2ボディ表面積まで高められるかもしれません！/週一回. しかしながら、用量が増加すると、監視頻度の増加が示される。
小児および青年における静脈内使用に関する限られたデータの可用性のために、非経口投与は皮下注射に限定される。
JIA患者は、小児/青年の治療において常にリウマチ専門医に紹介されるべきである。
この集団に対して有効性および安全性に関する不十分なデータが利用可能であるため、3歳未満の小児での使用は推奨されない。
尋常性乾癬および乾癬性関節炎の患者における投与量
特異的有害反応を検出するために、治療の一週間前に5-10mgの試験用量を非経口的に投与することが推奨される。 使用量は7.5mgのメトレキサートである 週一回、皮下投与される。 線量は次第高められる引きですが、一般に、メトトレキサートの25mgの間線量を通過する引きではないです。 週に20mgを超える用量は、毒性、特に骨髄抑制の有意な増加と関連し得る。 処置への応答はおよそ2-6週後に一般に期待することができます。 治療的に望ましい結果を達成した上で、用量は、可能な限り最小の有効維持用量まで徐々に減少されるべきである。
最高の週間線量
線量は必要に応じて高められるべきですが、一般に25mgの最高によって推薦される週間用量を超過しないべきです。 少数の例外的なケースで大量服用は毒性が著しく増加するので臨床的に正当化されるかもしれませんがmethotrexateの30mgの最高の週間線量を超過するべき
クローン病患者における投与量
-誘導治療:
25mg/日は下降された。
処置への応答はおよそ8から12週後に期待することができます。
-メンテナンス治療:
下投与15mg/日。
この人口のクローン病の処置のためのBendatrexatのペンを推薦する小児科の人口に十分な経験がありません。
腎機能障害のある患者さん
Bendatrexat PENは、機能面のある利用者には介して使用する必要があります。 用量は次のように調整する必要があります:
クレアチニンの理論値（ml/min）>60 30-59<30線量100P÷ndatrexatのペンは使用されてはなりません！肝機能障害のある患者さん
メトトレキサートは、重大な現在または以前の肝疾患を有する患者、特にアルコールによる場合には、細心の注意を払って投与されるべきである。 ビリルビンが>5mg/dl（85.5Mmol/l）であれば、メトトレキサートは弱である。
高齢患者での使用
線量の減少は高められた年齢と起こるより低いfolateの予備と同様、減らされたレバーおよび腎臓機能による年配の患者で考慮されるべきです。
第三の分配スペース（胸水、腹水）を有する患者に使用する)
メトトレキサートの半減期は、第三の分布スペース用量の減少を有する患者では正常な長さの4倍に延長することができるか、または場合によっては、メトトレキサート投与の中止が必要となることがある。
投与の方法
医薬品は単一の使用だけのためです。
予め充填されたペンの注入のためのBendatrexatのペンの解決はsubcutaneousルートによってだけ与えることができ
処置の全面的な持続期間は医者によって決定されます。
予め充填されたペンの注入のためのBendatrexatのペンの解決を使用する方法の指導はセクション6.6で見つけることができます。
全てのコンテンツを使用する必要がありますのでご注意ください。
メモ:
非経口的な管理への口頭適用を変えれば線量の減少は経口投与の後でmethotrexateの可変的な生物学的利用能が要求された原因であるかもしれません。
葉酸の補足は現在の処置の指針に従って考慮されるかもしれません。
重要な投薬情報
Bendatrexatは単一度subcutaneous使用だけのための単一線量の手動発発された自動車注入器です。 部または大部にｂｅｎｄａｔｒｅｘａｔを食べる。 Bendatrexatは7.5から30mgの間の線量限定でご利用できます2.5mgの分の。 経口、筋肉内、静脈内、動脈内、または髄腔内投与、週あたり7.5mg未満の用量、週あたり30mg以上の用量、高用量レジメン、または2.5mg未満の増分の用量調整を必要とする患者における代替投与のためにメトトレキサートの別の製剤を使用する。
多関節性若年性特発性関節炎を含む関節リウマチ
メトトレキサートの推奨される開始用量
アダルトラ: 一度単一の口蓋かsubcutaneous線量量として7.5mg。
pJIA: ひに一度10mg/m2。
経口メトトレキサートからベンダトレキサートに切り替える患者のために、経口および皮下投与メトトレキサート間の生物学的利用能の違いを考慮する. 適量は最適の応答を達成するために次第に調節されるかもしれません. 限られた経験は、成人の20mg/wkを超える用量で、重篤な毒性反応、特に骨髄抑制の発生率および重症度を有意に増加させることを示している. 小児では30mg/m2/wkまでの用量の経験がありますが、20mg/m2/wkを超える用量が小児における重篤な毒性のリスクにどのように影響するかを評価するには公開されているデータは少なすぎます。. しかし米は20から30mg/m2/wk（0）を受け取っている子供提供ことを願います。65．1.メトトレキサートが体内または皮下に管理されれば0mg/kg/wk）はよりよい吸収および回数の作用をもたらすかもしれません。 治療上の応答は通常3から6週以内に始まり、患者は別の12週または多くの間改善し続けるかもしれません
治療の最適期間は不明である。 成人における長期研究から入手可能な限られたデータは、最初の臨床的改善が継続的な治療で少なくとも二年間維持されることを示している。 メトトレキサートが中止されると、関節炎は通常3-6週間以内に悪化する。
患者は、関与するリスクを完全に知らされるべきであり、医師の絶え間ない監督下にあるべきである。 血液、肝臓、腎臓、および肺機能の評価は、ベンダトレキサット療法の開始前、定期的に、および再設置前に、病歴、身体検査、および臨床検査によって行われるべきである。 妊娠可能な可能性のある女性は、妊娠が除外されるまで、Bendatrexatで開始すべきではありません。
すべてのスケジュールは個々の患者に絶えず合うべきです。 最初のテスト線量は規則的な投薬のスケジュール前に悪影響に極度な感受性を検出するために与えられるかもしれません。 最大骨髄抑制は、通常、七から十日で発生します。
乾癬
メトトレキサートの推奨される開始用量
乾癬: 単一の口、下の、または下の線量量として10-25mgは一度飲む。
口頭methotrexateからBendatrexatに転換する患者のために口頭およびsubcutaneously管理されたmethotrexate間の生物学的利用能の相違を考慮して下さい。
適量は次第に最適の臨床応答、30mg/weekを達成するために通常超過するべきではないです調節されるかもしれません。 最適の臨床応答が達成されれば、適量は薬剤の最も低く可能な量と最も長く可能な残りの期間に減らされるべきです。 Bendatrexatの使用は励まされるべきである慣習的な項目療法へのリターンを可能にするかもしれません。
管理および取り扱い
Bendatrexatは医者の指導そして監督の下でsubcutaneous使用のために意図されている手動誘発された自動注入器である。
医師が適切であると判断した場合、正しい用量を準備および管理する方法について適切な訓練を受けている場合、必要に応じて医療フォローアップを受けている場合、患者はBendatrexatを自己注入することができる。
Bendatrexatは購入されます 週一回. の患者を必ず明示的にいつでも週一回投与す。 注射のための適切な固定された曜日を決定することが望ましい。
ベンダトレキサットを調べてみましょう。ベンダトレキサットの総合検索サイトです。 シールが忘れている場合は、Bendatrexatを使用しないでください。
細胞傷害性薬物の取り扱いおよび処分に関する推奨事項と一致したBendatrexatの取り扱いおよび処分1.
アクティブな感染症,
不全全身の明暗なまたは真実の証（s),
腎不全
肝機能不全
アルコール乱用
重大な骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症または貧血などの既存の血液異常。
Bendatrexatは途中です。
母乳で育てられた幼児のBendatrexatからの深刻な不利な反作用のための潜在性が原因で、母乳で育てることはBendatrexatを取っている女性で反対示されます。
ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
ベンダトレキサットペンは以下の場合には弱である
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症,
-重度の肝障害 ,
-アルコール乱用,
-重度の腎障害 ,
-骨髄の形成不全、白血球減少症、血小板減少症、または重要な貧血症のような既存の血のdyscrasias、,
-結核、HIVまたは他の免疫不全症候群のような深刻な、激しいまたは慢性の伝染,
-口腔の潰瘍および既知の活性消化管潰瘍疾患,
-妊娠、授乳 ,
-生ワクチンとの同時接種。
ベンダトレキサットは以下の点で円である:
- 妊娠
ベンダトレキサットは、妊娠中の女性に投与すると胎児死亡または催奇形性の影響を引き起こす可能性があります。 Bendatrexatは中の活性には弱です。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知される - 授乳中の母親 母乳で育てられた幼児のmethotrexateからの深刻な不利な反作用のための潜在性のために、Bendatrexatは授乳中の母で禁忌とされます。
- アルコール依存症または肝臓疾患 アルコール依存症、アルコール性肝疾患または他の慢性肝疾患を有する患者。
- 免疫不全症候群 免疫不全症候群の明白な証拠または実験室証拠を有する患者。
- 日の丸のディスクラシアス 骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症、または重大な貧血など、既存の血液異常を有する患者。
- 過敏症 メトトレキサートに対する既知の過敏症を有する患者。 重度の過敏反応は、メトトレキサートの使用で観察されている。
警告
ベンダトレキサットは、抗antim抗剤化学療法でのみが使用する必要があります。
女性または女性dmards（例えばレフルノミド）の共同はお教えできません。
致命的または重度の毒性反応の可能性のために、患者は医師によって関与するリスクを完全に知らされ、彼の絶え間ない監督下にあるべきである。
急性または慢性の間質性肺炎は、しばしば血中好酸球増加症に関連して起こり、死亡が報告されている。 症状には、通常、呼吸困難、咳（特に乾燥した非生産性咳）および発熱が含まれ、各フォローアップ訪問で患者を監視する必要があります。 患者は肺炎の危険の知らせられ、彼らが耐久性がある咳か呼吸困難を開発すれば彼らの医者にすぐに連絡するように助言されるべきです。
Bendatrexatは肺症状を有する患者から取り除かれるべきであり、感染を排除するために徹底的な調査が行われるべきである。 Bendatrexatによって引き起こされる肺疾患が副腎皮質ホルモンとの処置が始められ、Bendatrexatとの処置は再開されるべきではない疑われれば。
患者が肺の徴候と示すとき、可能性はの ニューモシスチス-カリニ 肺炎を考慮すべきである。
Bendatrexatは名な、時には典型的な性の可能性を予めています。 毒性作用は、投与の用量または頻度と頻度および重症度に関連している可能性があるが、すべての用量で見られている。 有毒な反作用が療法の間にいつでも起こることができるので患者は密接に観察されなければならず、毒性の早い印そして徴候の知らせられなけ
プロトンポンプ阻害剤（PPI）療法を受けている患者に高用量のベンダトレキサートを投与するときは注意してください. 症例報告および公表された集団薬物動態学的研究は、オメプラゾール、エソメプラゾール、およびパントプラゾールなどのPpiの併用は、Bendatrexat（主に高用量で）、bendatrexatおよび/またはその代謝産物hydroxyBendatrexatの血清中レベルを上昇させ、延長する可能性があり、おそらくBendatrexat毒性を引き起こす可能性があることを示唆している。. これらの症例の二つでは、高用量のベンダトレキサートをPPIsと同時投与したときに遅延ベンダトレキサート除去が観察されたが、ベンダトレキサートをラニチジンと同時投与したときには観察されなかった。. しかしながら、ベンダトレキサートとラニチジンとの正式な薬物相互作用研究は行われていない
カートンおよびびんのラベルは示します：“checkの線量及び強度-Bendatrexatは通常通りに一度取られます。ﾂづ慊つｷﾂ。
乾癬の治療にベンダトレキサットを使用することで死亡が報告されている。
乾癬の治療では、Bendatrexatは、診断が生検および/または皮膚科学的相談の後に確立された場合にのみ、他の形態の治療に十分に反応しない重度の反抗性乾癬
処方者は、処方の摂取日を指定することができる。
患者は一度週間取入口に付着する重要性に気づいているべきです。
1. 全血球数は、治療前、治療中および治療後に注意深く監視する必要があります。 白血球または血小板数の臨床的に有意な低下が生じた場合、Bendatrexatは直ちに撤回されるべきである。 患者は伝染の示唆するすべての徴候か印を報告するように助言されるべきです。
2. Bendatrexatは、特に高用量で、または長さの幅で、活性であり得る。 レバー萎縮、壊死、肝硬変、脂肪質の変更およびperiportal線維症は報告されました. 変更が胃腸か血液学の毒性の前の印なしで起こるかもしれないので肝機能が処置の開始前に定められ、療法中定期的に監視されることは命令的. 実質的な肝機能異常が発症した場合、ベンダトレキサット投与は少なくとも2週間中断する必要があります. 既存の肝障害または肝機能障害の存在下では、特別な注意が示される. 肝毒性の可能性を有する他の薬物（アルコールを含む）の併用は避けるべきである
3. Bendatrexatは催奇形性であることが示されており、胎児の死および/または先天性異常を引き起こしている。 したがって、利益が考慮されたリスクを上回ると期待できるという適切な医学的証拠がない限り、出産可能性のある女性には推奨されません。 それでは、また。。。。。。。。。。。
4. 腎機能は処置の前、最中および後で注意深く監視されるべきです. 重大な腎障害が開示されている場合は注意が必要です. 腎障害を有する患者におけるベンダトレキサートの用量を減少させる. 高用量は、腎尿細管におけるベンダトレキサットまたはその代謝産物の沈殿を引き起こす可能性がある. Ph6への道の高い流動効率そしてアルカリ化。5-7.0、重炭酸ナトリウム（5x625mgのタブレット三時間ごと）またはacetazolamide（500mg口頭で一日四回）の口頭または静脈内投与によって予防の手段として推薦されます. Bendatrexatは私によって起こされます。 腎機能障害の存在下でのその使用は、毒性量の蓄積またはさらには追加の腎障害をもたらす可能性がある
5. 下痢および潰瘍性口内炎は頻繁な毒性作用であり、治療の中断を必要とし、さもなければ出血性腸炎および腸穿孔による死が起こることがある。
6. Bendatrexatは管理の期間の間に配偶子形成に影響を与え、療法の中断でリバーシブルであると考えられる減らされた豊饒で起因するかもしれません。 受胎はBendatrexatの管理の期間の間にそして少なくとも6か月の間その後避けるべきです。 患者およびそのパートナーはこの効果に助言されるべきです。
7. Bendatrexatはいくつかの免疫抑制活性を有し、同時ワクチン接種に対する免疫学的応答が減少する可能性がある。 Bendatrexatの免疫抑制効果は、患者の免疫応答が重要または必須である場合に考慮されるべきである。 生ウイルスワクチンによる予防接種は一般的に推奨されていません。
8. 水および水はbendatrexat法の開始前に流出する引きです。
9. Bendatrexatの使用により人が報告されています。 死を含む深刻な不利な反作用はある非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDs)と共にBendatrexatの付随の管理と報告されました（通常高用量で）。
10. トリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの葉酸antagon抗薬の併用投与は、まれに急性巨赤芽球性汎血球減少症を引き起こすことが報告されている。
11. 全ての女性はintrathecal管理の後でここにあるかもしれません。 血球数は密接に監視されるべきです。
12ベンダトレキサット法の開始前に部X線を締める。
13急性ベンダトレキサット毒性が生じた場合、患者はフォリン酸を必要とすることがある。
14重度の、時折致命的な、皮膚または感受性反応（例えば、有毒な表皮壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、皮膚壊死、多形性紅斑、血管炎および広範なherpetiform皮膚発疹）は、bendatrexatの投与後に起こり、主に治療の中止後に回復することがある。
注意事項
Bendatrexatは、高い潜在的な毒性を有します,通常用量関連,そして唯一の代謝antim抗剤化学療法で経験した医師によって使用されるべきです,彼らの一定の監督医師は、薬物の様々な特性およびその確立された臨床的使用法に精通している必要があります。
Bendatrexat療法を開始する前に、または休息期間後にBendatrexatを再設置する前に、腎機能、肝機能および血液成分の評価は、病歴、身体検査および検査室検査によって行われるべきである。 肝機能検査または肝生検の異常が治療開始前に見られたり、治療中に発症したりする場合は、Bendatrexatによる治療を実施しないか、中止する必要があります。 このような異常が二週間以内に正常に戻った場合、医師の裁量で治療を再開することができます。
髄腔内用量は心臓血管系に輸送され、全身毒性を引き起こす可能性があることに留意すべきである。 ベンダトレキサートの全身毒性はまた、血清半減期の延長に起因する腎機能障害、腹水、または他の滲出液を有する患者において増強され得る。
活性リンパ液は、低用量のベンダトレキサットを受けている患者に発生することがあり、その場合、心を集中しなければならない。 リンパ腫が自発的退行の徴候を示さないことは、細胞傷害性療法の開始を必要とする。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害: 動物の発育性の調節は発育性の存在性がないためにｂｅｎｄａｔｒｅｘａｔを示しました。 ベンダトレキサットは、ヒトの動物体細胞および骨髄細胞に染色体損傷を引き起こすことが報告されているが、これらの効果は一時的かつ可逆的である。 Bendatrexatで治療された患者では、証拠は新生物のリスク増加の決定的な評価を可能にするには不十分である。
Bendatrexatは療法の停止の後で短い期間の間にそして人間で豊饒、oligospermia、menstrual機能障害およびamenorrhoeaの減損を引き起こすために報告されました。 千Bendatrexatは、ヒトにおける胚毒性、中絶および胎児の欠陥を引き起こす。 したがって、生殖に及ぼす影響の可能性のあるリスクは、出産の可能性のある患者と議論されるべきである（"警告"を参照）。
治療を受けている患者は、可能な毒性作用または有害反応の徴候または症状が最小限の遅延で検出および評価されるように、適切な監督を受けるべき. 前処理および定期的な血液学的研究は、造血抑制の共通の効果のために化学療法におけるベンダトレキサットの使用に不可欠である. これは急にそして明白で安全な適量で起こるかもしれ血球数のどの深遠な低下でも薬剤および適切な療法の即時の停止を示します. 既存の骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症または貧血を有する悪性疾患の患者では、bendatrexatは注意して使用すべきである
一般に、bendatrexat療法のために選択されるか、または受け取る患者の必要な臨床評価そして適切な監視の一部として次の実験室試験が推薦される:完全なhaemogram、haematocrit、尿検査、腎臓機能テスト、レバー機能テストおよび箱X線。
目的は、既存の臓器機能不全またはシステム障害を決定することである。 試験は、治療前、治療中および治療終.の適切な期間に実施されるべきである。
肝障害が疑われる場合は、累積投与量>1.5gを投与した後に肝生検を考慮することができる。
Bendatrexatは吸収の後で血清のアルブミンに部分的に区切られ、毒性はサリチル酸塩、sulphonamides、phenytoinおよびtetracycline、chloramphenicolおよびパラaminobenzoic酸のようなあるantibacterialsのようなある特定の薬剤によって変位これらの薬剤、特にサリチル酸塩およびスルホンアミドは、抗菌、hypoglycaemicまたは利尿かどうか、これらの調査結果の重大さが確立されるまで同時に与えられるべきではないです。
葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤は、ベンダトレキサットに対する応答を変化させる可能性がある。
Bendatrexatは、感染、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、衰弱、および極端な若者および老齢の存在下では、細心の注意を払って使用する必要があります。 治療中に重度の白血球減少症が起こると、細菌感染が起こるか、脅威になることがあります。 薬物の停止および適切な抗生物質療法が通常示される。 重度の骨髄抑制では、血液または血小板輸血が必要な場合があります。
Bendatrexatに免疫抑制作用があるかもしれないことが報告されているのでこの要因は患者の免疫応答が重要または必要であるかもしれない薬剤の使用の
Bendatrexatの使用が化学療法のために考慮されるすべての例では、医者は毒性作用または不利な反作用の危険に対して薬剤の必要性そして実用性を評価しなければなりません。 その多くは副作用は可逆的な場合検出されます。 そのような効果か反作用が起こるとき、薬剤は適量で減るか、または中断され、適切な是正措置は医者の臨床判断に従って取られるべきです。 ベンダトレキサット療法の再導入は、薬物のさらなる必要性および毒性の再発の可能性に関する覚醒を十分に考慮して、慎重に行うべきである。
放射線療法と同時に与えられたBendatrexatは、軟部組織壊死および骨壊死のリスクを増加させる可能性がある。
患者を明示することになると知らさ療法を投与すること 週に一度 毎日じゃない
治療を受けている患者は、可能な毒性作用または有害反応の兆候が最小限の遅延で検出され、評価されるように、適切な監督を受けるべきである。 従ってmethotrexateとの処置は知識および経験が代謝antim抗剤療法の使用を含んでいる医者によってだけ始められ、指示されるべきです。 重度または致命的な毒性反応の可能性があるため、患者は医師によって関与するリスクと推奨される安全対策を完全に知らされるべきである。
おすすめの検査と安全対策
休息期間後にメトトレキサート療法を開始または再設置する前に
差動血球計算および血小板、レバー酵素、ビリルビン、血清のアルブミン、箱のx線および腎臓機能テストとの血算を完了して下さい。 臨床的に示された場合は、結核および肝炎を除外する。
治療中（上半期およびその後三ヶ月ごとに少なくとも月に一度)
線量が増加するとき増加された監視の頻度はまた考慮されるべきです。
1. のための口と喉の検査 粘膜の変化
2. 完全な血球数 差動血球数および血小板を伴う。 Methotrexateによって引き起こされるHaemopoietic抑制はそして明らかに安全な適量と急に起こるかもしれません。 白血球または血小板数の著しい低下は、医薬品の即時撤退および適切な支持療法を示す。 患者は伝染の示唆するすべての印および徴候を報告するように助言されるべきです。 血毒性医薬品（例えばレフルノミド）の同時投与を受けている患者は、血球数および血小板と密接に監視されるべきである。
3. 肝機能検査: 肝毒性の出現に特に注意を払うべきである。 肝機能検査または肝生検の異常が存在するか、治療中に発症する場合は、治療を実施すべきではないか、中止すべきである。 このような異常は、治療は医師の裁量でrecommencedすることができた後、二週間以内に正常に戻るべきです。 リウマチ性適応症における肝毒性をモニターするための肝生検の使用を支持する証拠はない。
乾癬患者にとって、治療前および治療中の肝生検の必要性は議論の余地がある. する研究を更に進める必要があるかどうかの確立肝臓のシリアル化学試験またはpropeptideのタイプiiiコラーゲンを検出できる肝毒性を十分に. 評価はケースバイケースで行われ、危険因子のない患者と、過度の事前アルコール消費、肝酵素の持続的な上昇、肝疾患の歴史、遺伝性肝疾患の家族歴、糖尿病、肥満、および肝毒性薬剤または化学物質への有意な曝露および長期のメトトレキサート治療または累積用量1のような危険因子を有する患者とを区別するべきである。.5グラム
血清中の肝関連酵素のチェック：正常の上限の二回または三回へのトランスアミナーゼの一時的な増加は、13-20％の頻度で患者によって報告されている。 肝臓関連酵素の絶え間ない増加の場合、用量の減少または治療の中止を考慮する必要があります。
肝臓に対する潜在的な毒性作用のために、メトトレキサートによる治療中に追加の肝毒性医薬品を服用しないでください 明確に必要な場合を除き そして、アルコールの消費は避けるか、大幅に減らすべきです。 レバー酵素のより近い監視は他のhepatotoxic医薬品を同時に取っている患者で運動されるべきです（例えばleflunomide）。 同じことは、血毒性医薬品（例えば、レフルノミド）の同時投与に考慮されるべきである。
4. 腎機能 腎機能検査および尿検査によって監視されるべきである。
メトトレキサートは主に腎経路によって排除されるため、腎障害の場合には血清濃度の増加が期待され、重度の望ましくない影響をもたらす可能性
腎機能が損なわれるかもしれないところで（例えば年配者で）、監視はより頻繁に起こるべきです。 これは、特に、メトトレキサートの除去に影響を及ぼす医薬品、腎臓損傷（例えば、非ステロイド性抗炎症薬製品）を引き起こす医薬品、または血液形成の障害を引き起こす可能性のある医薬品が同時に投与される場合に適用される。 脱水はまたメトトレキサートの毒性を激化させるかもしれません。
5. の評価 呼吸器系：肺機能障害の症状に対する注意力、および必要に応じて肺機能テスト. 肺の愛情はメトトレキサートの速い診断そして中断を要求します. 肺の徴候（特に乾燥した、非生産的な咳）またはmethotrexate療法の間に起こる非特異的肺炎は潜在的に危ない損害を表し、処置および注意深い調査の中断を必要. しばしば血中好酸球増加症に関連する急性または慢性間質性肺炎が発生することがあり、死亡が報告されている. 臨床的には変わりますが、メトトレキサート誘発性肺疾患を有する典型的な患者は、発熱、咳、呼吸困難、低酸素血症、および胸部X線上の浸潤を示しますができます。 この病変はすべての用量で起こり得る
6. メトトレキサートはに対する効果が原石で、かもしれません！ 免疫システム、ワクチン接種結果への応答を損ない、免疫学的検査の結果に影響を与える。 最終的な活性化の理由から、不活性な慢性感染症（挙帯状ヘルペス、結核、b型肝炎またはC型肝炎）の存在下でも特に注意が必要である。 生ワクチンを用いたワクチン接種は、メトトレキサート療法の下で行ってはならない。
悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートを受けている患者に発生する可能性があり、その場合、治療を中止する必要があります。 リンパ腫が自発的退行の徴候を示さないことは、細胞傷害性療法の開始を必要とする。
トリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの葉酸antagon抗薬の併用投与は、まれに急性巨赤芽球性汎血球減少症を引き起こすことが報告されている。
放射線誘発性皮膚炎および日焼けは、メトトレキサート療法（リコール反応）の下で再び現れることがある。 乾癬性病変は、紫外線照射およびメトトレキサートの同時投与中に悪化する可能性がある。
メトトレキサートの除去は、第三の分布空間（腹水、胸水）を有する患者で減少する。 そのような患者は、毒性のために特に注意深い監視を必要とし、用量の減少または場合によっては、メトトレキサート投与の中止を必要とする。 胸水および腹水は、メトトレキサート治療の開始前に排出されるべきである。
下痢および潰瘍性口内炎は毒性作用であり、治療の中断を必要とする場合があり、さもなければ出血性腸炎および腸穿孔による死が起こることが
葉酸、フォリン酸またはそれらの誘導体を含むビタミン製剤または他の製品は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性がある。
乾癬の処置のために、methotrexateは診断がバイオプシーによっておよび/またはdermatological相談の後で確立されたときだけ療法の他の形態に十分に敏感ではない厳しい反抗的な、不具にする乾癬に制限されるべきです。
脳症/白質脳症は、メトトレキサート療法を受けている腫瘍学的患者で報告されており、非腫瘍学的適応におけるメトトレキサート療法のために除外することはできない。
私の不在はbendatrexatのペンが管理される前に起こされる引きです。 メトトレキサートは、ヒトにおける胚毒性、中絶および胎児の欠陥を引き起こす。 Methotrexateは減らされた豊饒で起因するかもしれない管理の期間の間に精子形成および卵形成に影響を与えます。 これらの効果は療法の中断でリバーシブルであるようです。 男性および女性における効果的な避妊は、治療中およびその後少なくとも半年間行われるべきである。 生殖に及ぼす影響の可能性のあるリスクは、出産の可能性のある患者と議論され、そのパートナーは適切に助言されるべきである。
ナトリウム
この商品は、使用量あたり1ミリモルナトリウム（23ミリグラム）米、すなわち本質的に“sodium-freeâ€米が含まれています。
小児人口
この集団に対して有効性および安全性に関する不十分なデータが利用可能であるため、3歳未満の小児での使用は推奨されない。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
臓器系毒性
Bendatrexatは、代謝antim抗剤療法の使用を含む知識と経験を持つ医師によってのみ使用されるべきである。 そのため（致命的なことができます）深刻な毒性反応の可能性のために、Bendatrexatは、治療の他の形態に十分に応答しない重度の、反抗的な、無効にする疾患を有する乾癬または関節リウマチの患者にのみ使用されるべきである。
死は敵意、乾癬および慢性関節
疲労および目まいのような中枢神経系の徴候は、機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な影響があるBendatrexatの処置の間に起こることができます。
このような疲労やめまいなどの中枢神経系の症状は、治療中に発生することができ、Bendatrexatペンは、マシンを駆動し、使用する能力に軽度または中等度の影
共通の不利な反作用はリビドー/無力、悪心および腹部の苦脳の潰瘍性口内炎、白血球減少症、血管炎、目刺激および損失を含んでいます。 非常にまれであるが、ベンダトレキサットに対するアナフィラキシー反応が起こっている。 報告されている他のものは、倦怠感、過度の疲労、悪寒および発熱、めまいおよび感染に対する抵抗性の低下である。 一般に、副作用の発生率および重症度は、用量関連であると考えられる。 さまざまなシステムで報告されている副作用は次のとおりです:
スキン: 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、皮膚壊死、剥離性皮膚炎、表皮壊死を含む重度の、時には致命的な、皮膚科学的反応。). 新しい人の人はまた口腔使用およびintrathecal使用の後で報告されました。 肺線維症はまれである。 胸膜痛と胸膜肥厚からなる症候群は、高用量に続いて報告されている。
中枢神経系: 頭痛、眠気、ぼやけた視野、失語症の認識無秩序、珍しい頭蓋の感覚、hemiparesisおよび動乱は出血または内部動脈内カテーテル法からの複雑化と多分関連して起こけいれん，麻痺，ギラン-バレー症候群および脳脊髄液圧の上昇が髄腔内投与に続いている。
に関連しているか、または糖尿病の肺炎、新陳代謝の変更、沈殿物、ティッシュのセルのosteoporotic効果、異常な変更および突然死のようなBendatrexatの使用に帰因させ
高用量の内のendatrexat、または注射に続く低用量の後の質質菌のレポートがずっとあります。
心臓疾患：心膜炎、心膜滲出液
耳の病気：耳鳴り
眼の障害：結膜炎
感染症と感染：日和見感染（時には致命的な例えば致命的な敗血症）も、腫瘍性および非腫瘍性疾患に対するベンダトレキサット療法を受けている患者で報告されており、ニューモシスティス-カリニ肺炎が最も一般的である。 その他の報告された感染症には、肺炎、ノカルジア症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス症、帯状疱疹、単純ヘルペス、播種性単純ヘルペス、肝炎およびサイトメガロウイルス肺炎を含むサイトメガロウイルス感染症が含まれる。
筋骨格系および結合組織障害：関節痛-筋肉痛
精神疾患：気分が変わりました
血管障害：低血圧、血栓塞栓性イベント（例えば、血栓性静脈炎、肺塞栓症、動脈、脳、深部静脈または網膜静脈血栓症）。
髄腔内ベンダトレキサートに続く副作用 一般的には急性、亜急性、慢性の三つのグループに分類されます。 急性型は、頭痛、背中または肩の痛み、硬直性および発熱によって現れる化学的くも膜炎である。 亜急性の形態には、麻痺、通常は一過性、対麻痺、神経麻痺、および小脳機能不全が含まれ得る。 慢性形態は、過敏性、混乱、運動失調、痙縮、時には痙攣、認知症、傾眠、昏睡、およびまれに死によって現れる白質脳症である。 頭蓋放射線と髄腔内ベンダトレキサットの併用は、白質脳症の発生率を増加させるという証拠がある。
Osteoporosisしょう症、異常な（通常"megaloblastic"）赤血球の形態、糖尿病の沈殿物、他の新陳代謝の変更および突然死のようなBendatrexatの使用に関連しているか、または帰因する付加的
加速結節症の少数の症例が文献で報告されており、Bendatrexat治療中の加速結節症の発症が薬物関連の副作用であるか、リウマチ疾患の自然史の一部であるかどうかは不明である。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
メトトレキサートのほとんどの深刻な不利な反作用は骨髄の抑制、肺の毒性、hepatotoxicity、腎臓の毒性、神経毒性、thromboembolicでき事、anaphylactic衝撃およびStevens-Johnsonシンドロームを含んでいます。
最も頻繁に(非常に共通)methotrexateの観察された不利な反作用は食欲の胃腸無秩序の例えば口内炎、消化不良、腹部の苦痛、悪心、損失および異常なレバー機能テスト例えば高められたALAT、ASAT、ビリルビン、アルカリホスファターゼを含んでいます。 他の頻繁に（共通の）発生する不利な反作用は頻繁にeos球増多、口頭潰瘍、下痢、exanthema、紅斑およびpruritusと関連付けられる白血球減少症、貧血症、血小板減少症、頭痛、疲れ、眠気、肺炎、間質の肺胞炎/pneumonitisです。
有害反応の表リスト
最も関連性の高い望ましくない影響は、造血系および胃腸障害の抑制である。
以下の見出しは、望ましくない影響を頻度の順に整理するために使用されます:
非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、珍しい(>1/10,000<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)
感染症と感染
珍しい：咽頭炎。
まれ:感染(税込. 不活性慢性感染の再活性化）、敗血症、結膜炎。
良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む)
非常にまれ:メトトレキサートとの処置が中断されたらいくつかのケースでおさまったリンパ腫の個々のケースのレポートがずっとあります。 最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ腫の発生率を増加させることは確立できませんでした。
血液およびリンパ系疾患
共通:白血球減少症,貧血,血小板減少症.
珍しい：汎血球減少症。
非日常にまれな：無ラン粒、抑制の重度の経過。
不明：好酸球増加症
免疫システム障害
まれ:アレルギー反応,アナフィラキシーショック,低ガンマグロブリン血症.
代謝および栄養障害
珍しい：真性糖尿病の沈殿。
精神疾患
珍しい：うつ病、混乱。
珍しい：気分の変化。
神経系障害
一般的な：頭痛、疲労、眠気。
珍しい：めまい。
非常にまれな：四肢の痛み、筋肉の無力症または知覚異常、味覚の変化（金属味）、痙攣、髄膜炎、急性無菌性髄膜炎、麻痺。
知られていない：脳症/白質脳症。
眼の障害
まれ：視覚障害。
非常にまれな：視力障害、網膜症。
心臓疾患
まれ:塗膜,塗膜エフェクト液,塗膜タンポナーデ.
血管障害
まれな：低血圧、血栓塞栓性イベント。
呼吸、胸部および縦隔の無秩序
一般的：肺炎、間質性肺胞炎/肺炎はしばしばeos球増加症に関連する。 潜在的に重度の肺損傷（間質性肺炎）を示す症状は、乾燥した、生産的ではない咳、息切れおよび発熱である。
まれ：肺線維症, ニューモシスティス-カリニ 肺炎、息切れおよび気管支喘息、胸水。
知られていない：鼻出血。
胃腸障害
非常に一般的な：口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振、腹痛。
共通:口頭潰瘍、下痢。
珍しい：胃腸潰瘍および出血、腸炎、嘔吐、膵炎。
まれ：歯肉炎。
非常にまれな：排血、排血、有毒なメガコロン。
肝胆道障害
非常に一般的な：異常肝機能検査（ALAT、ASAT、アルカリホスファターゼおよびビリルビンの増加）。
珍しい：肝硬変、肝臓の線維症および脂肪変性、血清アルブミンの減少。
まれ：急性肝炎。
非常にまれな：肝不全。
皮膚および皮下組織の障害
通:発疹、膿、掻痒症。
珍しい:光増感,髪の損失,リウマチ結節の増加,帯状疱疹,血管炎,皮膚のヘルペス状噴火,蕁麻疹.
まれ:増加した色素沈着,にきび,点状出血,斑状出血,アレルギー性血管炎.
非常にまれな：スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死（ライエル症候群）、爪の色素性変化の増加、急性爪周囲炎、フルンケル症、毛細血管拡張症。
筋骨格系および結合組織障害
関東、甲信越、北陸、東海、近畿、中国、四国、九州、九州、沖縄、沖縄、離島、沖縄、離島、離島
まれ：疲労骨折。
腎臓および尿の無秩序
珍しい：膀胱の炎症および潰瘍、腎障害、排尿障害。
まれに：腎不全、乏尿、無尿、電解質障害。
知られていない：タンパク尿。
生殖器系および乳房疾患
珍しい：膣の炎症および潰瘍。
非常にまれな：性欲の喪失、インポテンス、婦人科乳房、精子減少症、月経障害、膣分泌物。
一般的な障害および投与部位の状態
まれ：発熱、創傷治癒障害。
知られていない：無力症。
望ましくない影響の出現および重症度は、投与量レベルおよび投与頻度に依存する。 しかしながら、より低い用量でさえ重度の望ましくない影響が起こり得るので、患者が短い間隔で医師によって定期的に監視されることが不可欠で
メトトレキサートの皮下適用は局所的に良好に許容される。 軽度の局所皮膚反応（灼熱感、紅斑、腫脹、変色、掻痒、重度のかゆみ、痛みなど）のみが観察され、治療中に減少した。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下の有害反応については、標識の他の項でより詳細に論じられている。
- 臓器系毒性
- 胚-胎児毒性
- 再生への影響
- 悪性リンパ腫
最も頻繁に報告される有害反応には、潰瘍性口内炎、白血球減少症、悪心、および腹部苦痛が含まれる。 他の頻繁に報告された有害反応は、倦怠感、過度の疲労、悪寒および発熱、めまいおよび感染に対する抵抗性の低下である。
治験経験
このセクションでは、ベンダトレキサート、ならびにメトトレキサート注射および経口メトトレキサートを用いて行われた臨床試験における被験者において報告された有害反応の要約を提供する。 臨床試験は広く変化する条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
関節リウマチ
低用量経口（7.5-15mg/週）パルスメトトレキサートで治療された関節リウマチ患者（n=128）の12-18週二重盲検試験におけるメトトレキサートに起因する（すなわちプラセボ率を差し引いた）有害反応のおおよその発生率は以下のとおりである。 これらの患者の事実上すべては付随のnonsteroidal炎症抑制薬剤にあり、何人かはまた副腎皮質ホルモンの低い適量を取っていました。 肝組織学はこれらの短期研究では検討されなかった。
10より大きい発生%: 肝機能の上昇は15％、吐き気/嘔吐は10％である。 発症率3％～10％%:
口内炎、小板減少症（小板数が100,000/mm3個）。
発生率1％から3％%: 発疹/掻痒/皮膚炎,下痢,脱毛症,白血球減少症(WBC未満3000/mm3),汎血球減少症,めまい.
関節リウマチ患者（n=680）の7.5mgから15mg/wkの経口投与量の他の二つの比較試験は、1％の間質性肺炎の発生率を示した。
他のより少なく共通の反作用は減らされたヘマトクリット、頭痛、上部の呼吸の伝染、無食欲症、arthralgias、胸痛、咳をすること、排尿障害、目の不快、鼻出血、熱、伝染、発汗、耳鳴りおよび腟分泌物を含んでいました。
多関節性若年性特発性関節炎
経口、週間用量のメトトレキサート（5-20mg/m2/wkまたは0）で治療されたpJIAを有する小児患者において報告された有害反応のおおよその発生率.1～0.65mg/kg/wk）は以下の通りであった（実質的にすべての患者が付随する非ステロイド性抗炎症薬を受けており、いくつかはまた、コルチコステロイドの低用量を服用していた）：肝機能検査の上昇、14％、胃腸反応（e）。. g. 千吐き気、嘔吐、下痢）、11％、口内炎、2％、白血球減少、2％、頭痛、1.2%,脱毛症,0.5％、0％.2％、0％.2%. PJIAには30mg/m2/wkまでの投与経験がありますが、20mg/m2/wkを超える用量の公表されたデータは、有害反応率の信頼できる推定値を提供するには
乾癬
メトトレキサートで知らせられた被験者の大きなシリーズ（n=204、248）を記述する二つのレポート（roenigk、1969、およびnyfors、1978）ができます。 投与量は週に25mgまでの範囲であり、治療は四年まで投与された。 脱毛症、光感受性、および"皮膚病変の燃焼"（それぞれ3％から10％）を除いて、これらの報告の有害反応率は関節リウマチ研究のそれらと非常に類似していた。 （ピアース、Hpおよびウィルソン、BB：Am Acad Dermatol35：835-838、1996）。
その他の副作用
腫瘍学、RA、pJIAおよび乾癬の患者のmethotrexateと報告された他の不利な反作用は器官システムによって下記にリストされています。
消化システム: 歯肉炎、咽頭炎、口内炎、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、吐血、下血、胃腸潰瘍および出血、腸炎、膵炎。
血液およびリンパ系疾患: 抑制された造血,貧血,再生不良性貧血,汎血球減少症,白血球減少症,neut球減少症,血小板減少症,無ran粒球症,eos球増加症,リンパ節腫脹およびリンパ増殖性疾患(可逆性を含みます). 低ガンマグロブリン血症はまれに報告されている。
心血管: 心膜炎、心膜の浸出、低血圧およびthromboembolicでき事（を含む幹線血栓症、大脳の血栓症、深い静脈の血栓症、網膜静脈血栓症、thrombophlebitisおよび肺塞栓）。
中枢神経系: 頭痛、眠気、ぼやけた視力、一時的な失明、構音障害および失語症を含む言語障害、hemiparesis、麻痺および動乱はまたメトトレキサートの管理の後で起こりました。 低用量に続いて、一時的な微妙な認知機能障害、気分の変化または異常な頭蓋感覚、白質脳症、または脳症の時折の報告があった。
肝胆道障害: 肝毒性、急性肝炎、慢性線維症および肝硬変、肝不全、血清アルブミンの減少、肝酵素の上昇。
感染: 腫よう性および非腫よう性疾患に対するメトトレキサート療法を受けている患者において、時には致命的な日和見感染の症例報告があった。 ニューモシスチス-ジロヴェチ肺炎が最も一般的な日和見感染であった。 また、感染症、肺炎、サイトメガロウイルス感染症、サイトメガロウイルス肺炎、敗血症、致命的な敗血症、ノカルジア症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス症、帯状ヘルペス、単純ヘルペス肝炎、播種性単純ヘルペスなどの報告がある。
筋骨格系: 疲労骨折
眼科: 結膜炎、未知の病因の深刻な視覚的変化。
肺システム: 呼吸線維症，呼吸不全，肺胞炎，間質性肺炎による死亡が報告されており，慢性間質性閉塞性肺疾患が時折発生している。
スキン: 紅斑性発疹,掻痒,じんましん,光感受性,色素性変化,脱毛症,斑状出血,毛細血管拡張症,にきび,フルンケル症,多形性紅斑,毒性表皮壊死,スティーブンス-ジョンソン症候群,皮膚壊死,皮膚潰瘍および剥離性皮膚炎.
宇生器: 厳しいネフロパシーか腎不全、azotemia、膀胱炎、血尿、蛋白尿、不完全な卵形成または精子形成、一時的なoligospermia、menstrual機能障害、腟排出および女性化乳房、不妊、中絶、胎児死、胎児
リバーシブルのリンパ腫、腫瘍の換散シンドローム、柔らかいティッシュの壊死およびosteonecrosisを含むnodulosis、vasculitis、arthralgia/筋肉痛、リビドー/無力の損失、糖尿病、osteoporosisしょう症、突然死、リンパ腫のようなmethotrexateの使用に関連しているか、または帰因する他のより稀な反作用。 アナフィラキシー様反応が報告されている。
経口ベンダトレキサットの週間摂取の代わりに誤った毎日摂取による過剰摂取、時には致命的な症例が報告されている。 これらの症例では、一般的に報告されている症状は、血液学的反応および胃腸反応である。
カルシウムfolinate（カルシウムLeucovorin）は造血系に対するBendatrexatの即時の毒性作用を中和するための有効な代理店です. それは口頭で、筋肉内でまたは静脈内の膠灰粘土の注入か注入によって管理されるかもしれません. 大量投与または過剰摂取が与えられる場合、フォリネートカルシウムは、75時間以内に12mgまでの用量で静脈内注入によって投与され、続いて12mgは6時間ごとに4回の用量で筋肉内に投与される。. Bendatrexatの平均線量が悪影響をもたらすようであるところでカルシウムfolinateの6-12mgは6つの線量のための4時間毎に筋肉内で与えられるかもしれません. 一般に、過剰投与が疑われる場合、folinateカルシウムの用量は、bendatrexatの問題のある用量と等しいか、またはそれ以上でなければならず、できるだけ早く、好ましくは最初の時間以内に投与され、bendatrexatの血清レベルが10以下になるまで投与を続けるべきである。-7M.
輸血および腎臓の透析のような他の支持療法は要求されるかもしれません。 大量の過剰摂取の場合、腎尿細管におけるBendatrexatおよび/またはその代謝産物の沈殿を防ぐために、水和および尿中アルカリ化が必要な場合があります。 血液透析も腹膜透析もベンダトレキサートの除去を改善することは示されていない。 ベンダトレキサットの効果的なクリアランスは、高フラックス透析装置を用いた急性、間欠的血液透析で報告されている。
a）過払い請求の状況
メトトレキサートの毒性は主に造血系に影響を及ぼす。
b）過去取得の場合の放置
カルシウム葉酸はメトトレキサートの有用で望ましくない効果を中心とするための特定の解析剤です。
偶発的な過剰摂取の場合には、メトトレキサートの問題の用量と等しいか、またはメトトレキサートの問題の用量よりも高いfolinateカルシウムの用量は、一時間以内に静脈内または筋肉内に投与され、メトトレキサートの血清レベルが10以下になるまで投与を続けるべきである。-7 モル/リットル。
大量の過剰摂取の場合、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防ぐために、水分補給および尿中アルカリ化が必要 血液透析も腹膜透析もメトトレキサートの除去を改善することは示されていない。 メトトレキサートの効果的なクリアランスは、高フラックス透析器を用いた急性、間欠的血液透析で報告されている。
ロイコボリンは活性を減少し、メトトレキサートの不良に管理されたオーバードーザーの効果を求めるために示されます。 ロイコボリン投与はできるだけ速やかに開始すべきである。 メトトレキサート投与とロイコボリン開始の間の時間間隔が増加するにつれて、毒性に対抗するロイコボリンの有効性は低下する。 血清メトトレキサート濃度のモニタリングは、ロイコボリンによる治療の最適用量および持続時間を決定する上で不可欠である。
大量の過剰投与の場合、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防止するために、水和および尿中アルカリ化が必要 一般的に言えば、血液透析も腹膜透析もメトトレキサートの除去を改善することは示されていない。 ペメトトレキサートの有効なクリアランスは、高フラックス透析装置を用いた急性の間欠的血液透析によって報告されている（壁、SM et al:Am J28(6):846-854,1996).
偶発的な髄腔内過剰投与は、集中的な全身サポート、高用量の全身ロイコボリン、アルカリ性利尿および迅速なCSFドレナージおよび脳室腰部灌流を必要とすることがある。 市販後の経験では、メトトレキサートによる過剰摂取は、一般に経口および髄腔内投与で起こったが、静脈内および筋肉内の過剰摂取も報告されている。
経口過剰摂取の報告は、しばしば毎週（単回または分割用量）の代わりに偶発的な毎日の投与を示す。 症状れまでに報告されている以下の口の過剰摂取などの症状や兆候が報告されpharmacologic量,特に血液がんおよび消化管反応を行います。 例えば、白血球減少症、血小板減少症、貧血、汎血球減少症、骨髄抑制、粘膜炎、口内炎、口腔潰瘍、吐き気、嘔吐、胃腸潰瘍、胃腸出血などが挙げられる。 いくつかのケースでは、症状は報告されなかった。
過剰摂取による死亡の報告がありました。 これらの症例では、敗血症または敗血症性ショック、腎不全および再生不良性貧血などの事象も報告された。
髄腔内過剰摂取の症状は、一般に、頭痛、吐き気および嘔吐、発作またはけいれん、および急性毒性脳症を含む中枢神経系（CNS）症状である。 いくつかのケースでは、症状は報告されなかった。 髄腔内過剰摂取に続く死亡の報告がありました。 これらの症例では、頭蓋内圧の上昇に伴う小脳ヘルニア、および急性毒性脳症も報告されている。
過剰摂取の場合にメトトレキサートのクリアランスを早めるために静脈内および髄腔内カルボキシペプチダーゼG2治療の公表された症例報告があ
物物法グループ：その他の抑制剤、atcコード：L04AX03
Bendatrexatは競争的に酵素、dihydrofolateの還元酵素を禁じることによって主に機能する代謝antim抗物質です。 DNAの統合および細胞複製の過程において、葉酸はこの酵素によってtetrahydrofolic酸に減らされなければなりbendatrexatによる阻止はティッシュの細胞の再生と干渉します。 悪性細胞などの積極的に増殖する組織は、一般に、ベンダトレキサートのこの効果に対してより敏感である。 それはまた抗体の統合を禁じます。
Bendatrexatはまた、おそらくリンパ液の結果として、一部には抑制性を有する。 提案されたメカニズムは免疫抑制および/または炎症抑制効果を含んでいたが、薬剤の慢性関節リウマチの管理の行為のメカニズムは知られていま
薬物療法グループ：葉酸類似体
ATCコード:L01BA01
若年性特発性関節炎の慢性、炎症性リウマチ性疾患および多発性関節炎の治療のための抗リウマチ薬。 クローン病の治療のための免疫調節剤および抗炎症剤。
行動のメカニズム
メトトレキサートは抗antim抗菌剤として知られている細胞毒性剤のクラスに属する酸性アンタゴニストである。 それは酵素のdihydrofolateの還元酵素の競争の阻止によって機能し、こうしてDNAの統合を禁じます。 乾癬，乾せん性関節炎，慢性多発性関節炎，クローン病の管理におけるメトトレキサートの有効性が抗炎症効果または免疫抑制効果によるものであり，炎症部位におけるメトトレキサートによる細胞外アデノシン濃度の増加がこれらの効果にどの程度寄与しているかについては未だ明らかにされていない。
国際的な臨床指針は不寛容であるか、またはazathioprine(AZA)または6-mercaptopurine(6-MP)として第一線のimmunomodulating代理店に答えなかったcrohn病の患者のための第二選択としてmethotrexateの使用
累積用量でクローン病のためのメトトレキサートと行われる調査で観察される不利なでき事は既に知られているプロフィールよりメトトレキサートの異なった安全プロフィールを示しませんでした。 従って、同じような薬はメトトレキサートの他のリウマチおよびリウマチ薬のようにクローンの病気の処置のためのメトトレキサートの使用と取られなければなりません。
二つのレポートは、 in vitro 刺激された単核細胞によるDNA前駆体の取り込みのメトトレキサート阻害、および別のものは、脾臓の細胞のhypporesponsivenessのメトトレキサートによる動物の多発性関節炎の部分補正で記載され、IL2産生を抑制した。 しかし、他の研究室では同様の効果を実証することができませんでした。 免疫活性に対するメトトレキサートの効果およびリウマチ性免疫病理形成との関係の解明は、さらなる研究を待っている。
乾癬では、皮膚における上皮細胞の産生速度は、正常な皮膚にわたって大幅に増加する。 増殖速度のこの差は、乾癬プロセスを制御するためのメトトレキサートの使用の基礎である。
高用量のメトトレキサート、続いてロイコボリンレスキューは、非転移性骨肉腫患者の治療の一部として使用されます. 高用量のmethotrexate療法のための元の理論的根拠はleucovorinによって正常なティッシュの選択的な救助の概念に基づいていました. より最近の証拠は、高用量のメトトレキサートは、能動輸送の障害、メトトレキサートに対するジヒドロ葉酸レダクターゼの親和性の低下、遺伝子増幅によるジヒドロ葉酸レダクターゼのレベルの上昇、またはメトトレキサートのポリグルタミンの減少によって引き起こされるメトトレキサート耐性を克服する可能性があることを示唆している。. 行為の実際のメカニズムは未知です
Kg当たり0.1mg（ベンダトレキサットの）の使用量では、ベンダトレキサットはG.管から完全に吸収され、より大きな口口用量は完全に吸収される可能性があります。 ピーク濃度は、i.v./I.M.または運転室内後0.5-2時間以内内に達成される。 ベンダトレキサットの谷口浩の後の中はi.V.の購入に続くそれらよりわずかに低いかもしれません。
Bendatrexatは積極的細胞膜を切断して輸送されます。 この薬物は、腎臓、胆嚢、脾臓、肝臓および皮膚において最も濃度の高い体組織に広く分布している。 Bendatrexatは期間で数週間、期間で数週間の保持されます。 持続した血清濃度および組織蓄積は、繰り返された毎日の用量に起因し得る。 ベンダトレキサットは胎盤障壁を横切り、母乳中に分配される。 血液中の薬物の約50％が血清タンパク質に結合している。
ある人では、Bendatrexatは、I.M.午後2-4時間の減少を有していた。 0.06mg/kg以上の経口投与後、血清半減期は2-4時間であったが、血清半減期は8-10時間に増加し、0.037mg/kgの経口投与後に増加することが報告された。
ベンダトレキサットはかなり代謝されていないようです。 薬物は、主に糸球体濾過および能動輸送を介して腎臓によって排泄される。 少量は胆汁によって糞便で、おそらく排泄されます。 Bendatrexatは相性眼パターンを持っています。 Bendatrexat排泄が損なわれている場合、蓄積は腎機能障害を有する患者においてより急速に起こる。 さらに，サリチル酸塩のような他の弱有機酸の同時投与は，ベンダトレキサットクリアランスを抑制することができる。
吸収
経口投与の後で、メトトレキサートは消化管から吸収されます。 低炭（7.5mg/mâ2と80mg/mâ2体表面積の間の使用量）の場合、平均バイオアベイラビリティは二である。 70％であるが、かなりの個人間および個人間の偏差が可能である（25-100％）。 最大血清濃度は1-2時間後に達成される。
皮下の、体内および体内への注入の生物学的利用能は対等および約100％である。
配布
メトトレキサートの約50％が血清蛋白質に結合している。 体組織に分配されると、特に肝臓、腎臓および脾臓にポリグルタマートの形態の高濃度が見出され、これは数週間または数ヶ月間保持することができる。 少量で投与すると、メトトレキサートは最小限の量で脳脊髄液に入る。 ターミナル半減期は平均6-7時間であり、かなりの変化（3-17時間）を示す。 半減期は、第三分布空間（胸水、腹水）を有する患者において、正常な長さの4倍に延長することができる。
バイオトランスフォーメ
およそ。 投与されたメトトレキサート用量の10％が肝内で代謝される。 主な代謝産物は7-ヒドロキシメトトレキサートである。
排除
排泄は、主に変化しない形態で行われ、主に糸球体濾過および近位尿細管における活性分泌を介して腎臓が行われる。
およそ。 5-20%のメトトレキサートおよび1-5%の7-ヒドロキシメトトレキサートは胆道除去されます。 顕著な腸肝循環がある。
腎障害の場合、排除は著しく遅れる。 肝障害に関する障害除去は知られていない。
吸収
成人では、経口吸収は用量依存性であるように見える。 ピーク血清のレベルは一から二時間以内に達されます。 30mg/m2またはより多しの線量で、メトレキサートは約60%の平均的な生物学的利用能力と一般的によく吸収されます。 80mg/m2を備える使用量の吸収は、おそらく効果のために有用に少なくなる。
健常者における相対的な生物学的利用能研究では、7.5mg、15mg、22.5mg、および30mgの用量でのベンダトレキサートからのメトトレキサート（AUC）の全身暴露は、それぞれ35％、49％、51％、および68％で同じ用量で投与された経口メトトレキサートのそれよりも高かった。 乾癬の患者の相対的な生物学的利用能の調査では、30mgの線量のBendatrexatからのmethotrexateの全身の露出(AUC)は筋肉内のルートによって同じ線量で管理されるmethotrexateのそれ
白血病小児患者では、メトトレキサートの経口吸収も用量依存性であるように見え、広く変化することが報告されている（23％-95％）。 最高ピークレベルと最低ピークレベルの間の差（cmax：0.11-2.3マイクロモル20mg/m2以降）が報告されている。
ピーク濃度までの時間（最高温度：0.67-4時間後15mg/m2投与）および吸収された用量の割合においても、個人間の有意な変動が認められている。 40mg/m2より大きい線量吸収はより低い線量それよりかなりより遅しであるために報告されました。 食物は吸収を遅らせ、ピーク濃度を低下させることが示されている。
メトトレキサートは注入の経口的なルートから一般に完全に吸収されます。 筋肉内注入の後で、ピーク血清の集中は30から60分に起こります。
白血病小児患者と同様に、JIAを有する小児患者において、メトトレキサートの血漿濃度の幅広い個人間変動が報告されている。 JIAの小児患者における6.4-11.2mg/m2/週の用量でメトトレキサートを経口投与した後、平均血清濃度は0.59マイクロモル（範囲、0.03-1.40）で1時間、0.44マイクロモル（範囲、0.01-1.00）で2時間、0.29マイクロモル（範囲、0.06-0.58）で3時間であった。
配布
静脈内投与の後、分布の初期容積は約0である.18のL/kg（体重の18%）および配分状態の容積はおよそ0です。4~0.8L/kg（体重の40から80%）。 Methotrexateは単一のキャリア仲介された活動的な輸送プロセスによって細胞膜を渡る活動的な輸送のための減らされたfolatesと競います. 100マイクロモルを超える血清濃度では、受動拡散が効果的な細胞内濃度を達成することができる主要な経路になります. 血清中のメトトレキサートは約50％のタンパク質結合である. 実験室の調査はスルホンアミド、サリチル酸塩、tetracyclines、chloramphenicolおよびphenytoinを含むさまざまな混合物によって血しょうアルブミンから転置されるかもしれないことを示
メトトレキサートは、経口的または非経口的に投与された場合、治療量で血液脳脊髄液障壁に浸透しない。 これは、メトレキサートの他の口腔形態のintrathecal管理によって達成されるかもしれません。
イヌでは，経口投与後の滑液濃度は炎症を起こしていない関節よりも高かった。 サリチル酸塩はこの浸透を妨げなかったが、プレドニゾン治療前には、炎症を起こした関節への浸透を正常な関節のレベルまで減少させた。
代謝
吸収の後で、methotrexateは加水分解酵素の酵素によってmethotrexateに戻って変えることができるpolyglutamated形態に肝臓および細胞内の新陳代謝を経ます. これらのポリグルタミン酸塩は、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジル酸合成酵素の阻害剤として作用する. 少量のメトトレキサートポリグルタミン酸塩は、長期間にわたって組織に残ることがあります. これらの活性代謝物の保持および長期の薬物作用は、異なる細胞、組織および腫瘍によって異なる. 7-ヒドロキシメトトレキサートへのわずかな酸は一般的に決定される線量量で起こるかもしれません。 この代謝産物の蓄積は骨形成肉腫で使用される大量服用で重要になるかもしれません. 7-hydroxymethotrexateの水様の容解性は化合物より低い3から5倍です。 メトトレキサートは、経口投与後に腸内細菌叢によって部分的に代謝される
半減期
メトトレキサートのために報告されるターミナル半減期は乾癬、か慢性関節リウマチまたは低い線量の抗腫瘍性療法（より少しにより30mg/m2）の処置を受けている患者のためのおよそ三から十時間です。 メトトレキサートの高用量を受け取っている患者のために、ターミナル半減期は八から15時間です。
急性リンパ球性白血病（6.3-30mg/m2）、またはJIA（3.75-26.2mg/m2）のためにメトトレキサートを受け取った小児患者では、末期半減期はそれぞれ0.7-5.8時間または0.9-2.3時間の範囲であると報告されている。
排泄
腎臓の排泄物は除去の第一次経路で、管理の適量そしてルートに依存しています。 IVでは、まれた使用量の80％-90％が24時間以内中に変化せずに起こる。 された使用量の10％以下に相当する限りである。 メトトレキサートの腸肝再循環が提案されている。
腎排excretionは、糸球体濾過および活性尿細管分泌によって生じる。 乾癬患者において、7.5-30mgの用量で腎尿細管再吸収の飽和による非線形除去が観察されている。 腎機能障害、ならびに尿細管分泌を受ける弱有機酸などの薬物の同時使用は、メトトレキサート血清レベルを著しく増加させる可能性がある。
メトトレキサートクリアランスと内因性クレアチニンクリアラ
メトトレキサートの成功率は激変、大量利用で一挙に減ります。 遅延薬物クリアランスは、メトトレキサート毒性の原因となる主要な要因の一つとして同定されています。 正常なティッシュのためのmethotrexateの毒性が達成されるピークレベルよりもむしろ薬剤への露出の持続期間により依存していることが仮定されました。 患者が損なわれた腎臓機能、第三スペース浸出、または他の原因による薬剤の除去を遅らせたとき、methotrexateの血清の集中は長期の間高く残るかもしれません。
非経口メトトレキサートの他の形態が癌化学療法中に投与される場合、高用量レジメンまたは遅延排excretionからの毒性の可能性は、メトトレキサート血漿除去の最終段階にロイコボリンカルシウムを投与することによって減少する。
メトトレキサート血清濃度の薬物動態モニタリングは、メトトレキサート毒性のリスクが高い患者の同定およびロイコボリン投与の適切な調整を助けるのに役立つ可能性がある。
該当なし
動物実験によると、メトトレキサートは生殖能力を損ない、胚および胎児毒性および催奇形性であることが示されています。 メトトレキサートは変異原性である インビボ そして in vitro. 従来の発癌性試験は実施されておらず、げっ歯類における慢性毒性試験のデータは矛盾しているため、メトトレキサートは考慮される 分類できない 人間への発癌性に関して。
該当なし
互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱いおよび処分の方法は、現地の要件に従っていなければなりません。 そのためには、このような対策を講じる必要があります。
メトトレキサートは、皮膚または粘膜に接触してはならない。 汚染の場合には、影響を受けた区域は十分な量の水とすぐに洗われなければなりません。
単一の使用だけのため。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
皮下使用のための指示
注入のための最も適切な地帯は次のとおりです:
-太もも上部,
-おへそ周りを除く腹部。
1. クリーンには、選択した射出サイトなどを使同封のアルコールパッド）.
2. プルキャップを直進します。
3. 注入の場所で区域を穏やかに絞ることによって皮の折目を造って下さい。
4. これは、注射後にベンダトレキサタペンが炎から取り除かれるまで待まれて保持されなければならない。
5. ボタンの幅を開けるために90度で折にベンダトレキサットのペンをしっかりと押して下さい。 次に、ボタンを押します（クリックすると注射の開始が示されます）。
6. 不完全な注入を避けるために注入の終わりの前に皮からBendatrexatのペンを取除かないで下さい。 これには最大5秒かかります。
7. 同じ90度でベンダトレキサットのペンを取って下さい。
8. 保護盾は針上の所定の位置に自動的に動き、次に締まります。
However, we will provide data for each active ingredient
