Metalcaptase

メタルカプターゼは、ウィルソン病、 ⁇ 胞性尿症の治療、および従来の治療法の適切な研究に反応しなかった重度の活動性関節リウマチの患者に適応されます。. 入手可能な証拠は、メタルカバターゼが強直性脊椎炎では価値がないことを示唆しています。.

ウィルソン病。

ウィルソン病(肝中心変性)は、代謝の必要性をはるかに超える銅の蓄積につながる常染色体劣性欠損を継承した人々に発生します。. 過剰な銅はいくつかの臓器や組織に堆積し、最終的には主に肝臓に病理学的影響をもたらします。肝臓は損傷が壊死後の肝硬変に進行し、脳では変性が広まっています。. 銅はまた、脳症状のあるすべての患者と無症候性であるか肝症状のみを示す一部の患者の角膜に、特徴的な無症候性の黄金色のカイザーフライシャーリングとして堆積します。.

ウィルソン病の治療が必要な患者は2種類あります。(1)症候性、(2)無症候性で、患者が治療されない場合、将来発症することが予想されます。.

家族または個人の病歴または身体検査が疑われる場合は、診断を確認できます。, 血漿銅タンパク質セルロプラスミン**が存在し、<20 mg / dLであり、肝生検での定量により、異常に高濃度の銅が示される場合。 ( > 250 mcg / g乾燥重量。) またはカイザーフライシャーリングが存在します。.

治療には2つの目標があります。

• 食品からの銅の吸収を最小限に抑えるため;。
• 過剰な組織銅の排 ⁇ と複雑な教育(D. H.解毒)を促進する。.

最初の目標は、1ミリグラムまたは2ミリグラム以下の銅を含む毎日の食事によって達成されます。. このような食事は、主にチョコレート、ナッツ、 ⁇ 、キノコ、肝臓、糖蜜、ブロッコリー、銅が豊富な穀物や栄養補助食品を除外し、銅含有量の低い食品を可能な限り構成する必要があります。. 患者の飲料水に含まれる銅が1リットルあたり0.1 mgを超える場合は、蒸留水または脱塩水を使用する必要があります。.

2番目のターゲットには銅キレートフォーマーが使用されます。.

症候性患者では、この治療は通常、重大な神経学的改善、カイザーフライシャーリングの衰退、肝機能障害と精神障害の ⁇ 進的な改善につながります。.

これまでの臨床経験は、上記の体制での生活が延長されることを示唆しています。.

1〜3か月間、顕著な改善はありません。. 時折、金属カバターゼによる治療の開始時に神経症状が悪化します。. それにもかかわらず、薬物は撤回されるべきではありません。. 一時的な中断は、治療を再開したときに感度反応を起こすリスクを高めますが、これは神経症状の臨床的改善につながる可能性があります(参照)。 警告。)。. Metalcaptase療法を開始してから1か月間神経症状と徴候が悪化した場合、メタルカバターゼを継続しながら、2,3-ジメルカプロール(BAL)によるいくつかの短い治療サイクルを検討できます。.

無症候性患者の治療は30年以上続いています。. メタルカプターゼによる毎日の治療が続く場合、病気の症状と兆候は無期限に予防されるようです。.

⁇ 胞性尿症。

⁇ 胞性尿症は、2塩基のアミノ酸アルギニン、リジン、オルニチン、シスチンの過剰な排 ⁇ 、および尿中のシステインとホモシステインの混合ジスルフィドが特徴です。. ⁇ 胞性尿症につながる代謝欠陥は、常染色体を受け継ぎ、劣性です。. 関係するアミノ酸の代謝は、少なくとも2つの異常な要因の影響を受けます:(1)胃腸吸収の欠陥と(2)尿細管腎障害。.

アルギニン、リジン、オルニチン、システインは、簡単に排 ⁇ できる可溶性物質です。. 過剰な量の排 ⁇ に関連する明らかな病理はありません。.

ただし、シスチンは通常の尿中pH値の範囲に非常に溶けやすいため、簡単に排 ⁇ されず、結晶化して尿路に石を形成します。. 石形成は、 ⁇ 胞症で唯一知られている病理です。.

シスチンの通常の毎日の生産量は40〜80 mgです。. ⁇ 胞を使用すると、パフォーマンスが大幅に向上し、1 g /日を超える可能性があります。. 500〜600 mg /日で、石の形成はほぼ安全です。. 300 mg /日を超える場合は、治療が適応となります。.

従来の処理では、シスチンを尿中に十分に希釈して石の形成を防ぎ、尿をアルカリ性にしてできるだけ多くのシスチンを溶解し、低メチオニン食(食品中のシスチンの主な前駆体)を通じてシスチンを生成します。. 患者は、尿の特定の重量を1,010未満に保つのに十分な水分を飲み、尿のpHを7.5〜8に保つのに十分なアルカリを摂取し、低メチオニン食生活に従う必要があります。. この食事は思春期の子供には推奨されておらず、タンパク質含有量が低いため、妊娠中は禁 ⁇ になる可能性があります(参照)。 注意。).

これらの対策が再発する石の形成を制御するのに十分でない場合、メタルカバターゼを追加の治療法として使用でき、患者が従来の治療を拒否した場合、メタルカバターゼは有用な代替品となります。. シスチン排 ⁇ をほぼ正常なレベルに保つことができ、石の形成と、一部の患者が発症する腎 ⁇ 腎炎と腎機能障害の深刻な結果を妨げます。.

バーターと同僚は、ペニシラミンがシスチンと相互作用してペニシラミンシステインを形成するプロセスを表しています-混合ジスルフィドは次のようになります。

CSSC = Cystin。
CS '=脱プロトン化システイン。
PSSP =ペニシラミンジスルフィド。
PS '=脱プロトン化ペニシラミンスルヒドリル。
CSSP =ペニシラミンシステイン混合ジスルフィド。

このプロセスでは、脱プロトン化された形のペニシラミンPS 'がジスルフィド交換の活性因子であると考えられています。.

関節リウマチ。

メタルカプターゼは深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、関節リウマチでの使用は、深刻な活動性疾患を抱えており、適切な従来の治療法に反応しない患者に限定する必要があります。. それでも、利益とリスクのバランスを慎重に検討する必要があります。. 休息、理学療法、サリチル酸塩、コルチコステロイドなどの他の対策は、必要に応じてメタルカプターゼと組み合わせて使用 する必要があります(参照)。 注意。).

ペニシラミンを投与されているすべての患者では、空腹時に他の薬、食品、牛乳とは別に、食事の少なくとも1時間前または食事の2時間後にメタルカバターゼを投与することが重要です。. ペニシラミンはピリドキシンの必要性を高めるため、患者はピリドキシンの毎日のサプリメントを必要とする場合があります(参照)。 注意。).

ウィルソン病。

最適な投与量は、尿中の銅排 ⁇ を測定し、血清中の遊離銅を決定することによって決定できます。. 尿は銅を含まないガラス製品で収集し、金属カバターゼによる治療の開始前と直後に銅について定量的に分析する必要があります。.

尿中の24時間の銅排 ⁇ の決定は、ペニシラミンによる治療の最初の週に最大の価値があります。. 薬物反応がない場合。, 0.75〜1.5 gの用量。, これにより、最初の24時間のキュプリウレーシスが2 mgを超えます。, 約3か月間継続する必要があります。, 血清中の遊離銅の測定である維持処理を監視する最も信頼できる方法は、です。. これは、定量的に決定された総銅とセルロプラスミン銅の差に対応します。. 適切に治療された患者は通常、10 mcg未満の遊離銅/ dL血清を持っています。. 2 g /日の投与量を超える必要はほとんどありません。. 患者がメタルカバターゼによる治療に耐えられない場合、代替治療は塩酸トリエンチンです。.

最初は1 g /日を超える耐性が得られない患者では、用量は250 mg /日で開始され、徐々に必要な量まで増加します。これにより、薬剤の有効性がより適切に制御され、副作用の頻度が減少します。.

⁇ 胞性尿症。

従来の治療法ではメタルカバターゼを使用することをお勧めします。. 尿の臭いを減らすことで、結晶尿と石の形成を減らします。. 場合によっては、すでに形成されている石のサイズが減少し、溶解することさえ報告されています。.

シスチュリエの治療におけるメタルカバターゼの通常の投与量は、1〜4 g /日の範囲の成人の場合、2 g /日です。. 小児患者の場合、投与量は30 mg / kg /日に基づくことができます。. 1日の総量は4つの用量に分割する必要があります。. 4つの同一の投与が不可能な場合は、寝る前に大きな部分を与えます。. 副作用が減量を必要とする場合、寝る前に用量を保つことが重要です。.

250 mg /日の投与の開始と必要な量への段階的な増加により、薬物の効果をより正確に制御でき、発生する副作用を減らすのに役立ちます。.

メタルカプターゼを服用することに加えて、患者はたくさん飲むべきです。. 昼間よりも尿が濃く酸性である就寝前の夜に、1パイントの液体と別のパイントを飲むことが特に重要です。. 体液の摂取量が多いほど、必要な量のメタルカバターゼが低くなります。.

投与量は、石の病歴のない患者ではシスチンの排 ⁇ を100〜200 mg /日に制限し、石形成および/または痛みのある患者では100 mg /日未満に制限する量に個別化する必要があります。. 投与量を決定するときは、固有の尿細管欠損、患者のサイズ、年齢、成長率、および彼の食事と水分摂取量を考慮する必要があります。.

標準的なニトロプルシドシアン化物テストは、有効用量の定性的 ⁇ 度として有用であると報告されました。 2 mLの新たに調製された5%シアン化ナトリウムを5 mLの無タンパク質尿24時間アリコートに追加し、10分間放置します。. 5滴の新たに調製した5%ニトロプルシドナトリウムを加え、混ぜます。. システィンは混合物をマゼンタにします。. 結果が陰性の場合、シスチン排 ⁇ は100 mg / gクレアチニン未満であると想定できます。.

ペニシラミンは変化せずに排 ⁇ されることはめったにありませんが、マゼンタ混合物も作ります。. 反応がどの物質を引き起こすかという疑問がある場合、疑念を払拭するために塩化鉄試験を行うことができます。3%の塩化鉄が尿中に落ちます。. ペニシラミンは尿をすぐに青くします。. システィンは外観を変更しません。.

関節リウマチ。

関節リウマチのメタルカバターゼによる治療の主なルールは忍耐です。. 治療反応の発症は通常遅れます。. 臨床反応の最初の証拠が見つかるまでには、2〜3か月かかる場合があります(参照)。 臨床薬理学。).

副作用やその他の理由によりメタルカバターゼによる治療が中断された場合、低用量から始めてゆっくりと増やすことにより、薬を慎重に再導入する必要があります。.

最初の治療。

関節リウマチの現在推奨されている投与スケジュールは、125 mgまたは250 mgの1日1回投与から始まり、1〜3か月ごとに125 mgまたは250 mg /日増加し、患者の忍容性を示しています。. 症状が十分に寛解した場合、寛解に関連する用量は継続する必要があります(参照)。 メンテナンス療法。)。. 500〜750 mg /日の用量で2〜3か月治療した後、改善がなく、潜在的に深刻な毒性の兆候がない場合、2〜3か月ごとに250 mg /日の増加を継続して、満足のいく寛解が起こります(参照。 メンテナンス療法。)または毒性の兆候(参照。 警告と注意。)。. 1000〜1500 mgのペニシラミン/日による3〜4か月の治療後に顕著な改善が見られない場合、患者は反応せず、メタルカバターゼを中止する必要があると考えられます。.

メンテナンス療法。

メタルカプターゼの維持量は個別化する必要があり、治療中に調整できます。. 多くの患者は、500〜750 mg /日の範囲の用量に十分に反応します。. いくつかは少なく必要です。.

維持用量の変化は、各用量調整後2〜3か月で赤血球沈降速度に臨床的に反映されない場合があります。.

その後、一部の患者は、最大の疾患抑制を達成するために維持量の増加を必要とします。. 治療の最初の6〜9か月後に反応するが疾患の抑制が不完全な患者では、メタルカバターゼの1日量を3か月間隔で125 mgまたは250 mg /日増やすことができます。. 現在のところ、1 g /日を超える投与量を使用することはまれですが、場合によっては1.5 g /日まで必要でした。.

悪化の管理。

治療中、一部の患者は最初の良好な反応後に疾患活動の悪化を経験する可能性があります。. これらは自分自身を制限し、12週間以内に収まる可能性があります。. それらは通常、非ステロイド性抗炎症薬の添加によって制御され、患者が実際の「脱出」現象を示した場合(この期間内にフレアが沈静化しないことで示される)にのみ、維持量の増加が考慮されるべきです。 .

リウマチ患者では、渡り性多発性関節痛は、ペニシラミンによる関節リウマチの悪化と区別するのが非常に困難です。. メタルカプターゼの投与量を最大数週間中止または大幅に削減すると、通常、これらのプロセスのどれが関節痛の原因であるかが決まります。.

治療期間。

関節リウマチのメタルカバターゼによる最適な治療期間は決定されていません。. 患者が6か月以上寛解している場合、約3か月間隔で125 mgまたは250 mg /日の減少の段階的な線量減少を試みることができます。.

付随する薬物療法。

メタルカプターゼは、金療法、マラリアまたは細胞毒性薬、オキシフェンブタゾンまたはフェニルブタゾンを投与されている患者には使用しないでください(参照)。 注意。)。. ペニシラミンを導入すると、サリチル酸塩、他の非ステロイド性抗炎症薬、全身性コルチコステロイドなどの他の対策を継続できます。. 改善の開始後、症状が許す場合、鎮痛薬と抗炎症薬をゆっくりと中止することができます。. ステロイドの離脱は徐々に実施する必要があり、ステロイドを完全に排除する前に、メタルカバターゼによる何ヶ月もの治療が必要になる場合があります。.

投与頻度。

臨床経験に基づいて、500 mg /日までの用量を1日1回投与することができます。. 500 mg /日を超える投与量は、分割投与で投与する必要があります。.

ウィルソン病または特定の ⁇ 胞性尿症の患者の治療を除いて、妊娠中のペニシラミンの使用は禁 ⁇ です(参照)。 警告。).

母乳の研究は動物や人間では報告されていませんが、ペニシラミン療法を受けている母親は乳児に母乳を与えてはなりません。.

ペニシラミン関連再生不良性貧血または無 ⁇ 粒球症の病歴のある患者は、ペニシラミンで再起動しないでください(参照。 警告。 と。 副作用。).

腎臓に損傷を与える可能性があるため、ペニシラミンは、病歴やその他の腎不全の兆候がある関節リウマチの患者に投与しないでください。.

警告。

ペニシラミンの使用は、再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、乳房良症候群、重症筋無力症などの特定の疾患による死亡と関連しています。.

深刻な血液学的および腎副作用はいつでも発生する可能性があるためです。, 定期的な尿分析でなければなりません。, 白血球と微分血球の数。, 皮膚のモニタリングとともに、ヘモグロビンの測定と直接血小板数を週に2回。, 患者のリンパ節と体温は、治療の最初の月に次の5か月間2週間ごとに実行され、その後は毎月実行されます。. 患者は、 ⁇ 粒球減少症および/または発熱、喉の痛み、悪寒、あざや出血などの血小板減少症の兆候と症状の発生について直ちに報告するように指示されるべきです。. 上記の実験室試験はその後すぐに繰り返されるべきである。.

白血球減少症と血小板減少症は、ペニシラミン療法中に患者の最大5%で発生すると報告されています。. 白血球減少症は ⁇ 粒球系に属し、好酸球の増加と関連しているかどうかは不明です。. WBCが3500 / mm未満およびsup3未満に減少したことが確認された。ペニシラミン療法の中止が必要です。. 血小板減少症は、それが再生不良性貧血の一部である場合、骨髄のメガカリオサイトが減少または欠落している特異性に基づく可能性があります。. 他の場合では、骨髄内のメガカリオサイトの数が正常であるか、時には増加することが報告されているため、血小板減少症は免疫があると考えられています。. 100,000 / mm&sup3未満の血小板数の発生は、臨床的出血がない場合でも、ペニシラミン療法の少なくとも一時的な中止が必要です。. 3つの連続する決定における血小板数またはWBCの ⁇ 進的な低下は、値がまだ正常範囲にある場合でも、少なくとも一時的な態度を必要とします。.

タンパク尿および/または血尿は治療中に発症する可能性があり、腎症候群を引き起こす可能性のある膜糸球体症の警告の兆候である可能性があります。. これらの患者の綿密な観察は不可欠です。. 一部の患者では、タンパク尿は治療を継続すると消えます。他のものではペニシラミンを中止しなければなりません。. 患者がタンパク尿または血尿を発症した場合、医師はそれが薬物誘発性グロメルロパシーの兆候であるか、ペニシラミンに関連していないかを判断する必要があります。.

中等度のタンパク尿を発症する関節リウマチの患者は、尿中の24時間のタンパク質定量が1〜2週間の間隔で維持されれば、ペニシラミン療法を注意深く続けることができます。. このような状況では、ペニシラミンの投与量を増やすべきではありません。. 1 g / 24時間を超えるタンパク尿、または徐々に増加するタンパク尿は、薬物の中止または投与量の減少のいずれかを必要とします。. 一部の患者は、減量後のタンパク尿を報告しています。.

原因不明の粗血尿または持続的な顕微鏡的血尿が発生した場合は、関節リウマチの患者ではペニシラミンを中止する必要があります。.

ウィルソンまたは ⁇ 胞性疾患の患者では、深刻な尿路異常がある可能性のある患者における継続的なペニシラミン療法のリスクを、期待される治療上の利点と比較検討する必要があります。.

ペニシラミンが ⁇ 胞性尿症で使用される場合、腎臓結石の年間X線撮影が推奨されます。. シスチン石はすぐに形成され、時には6か月で形成されます。. ペニシラミンが中止された後、ハーナノマリーは最長1年以上なくなる可能性があります。.

肝内胆 ⁇ うっ滞と有毒な肝炎のまれな報告があるため、治療期間中は6か月ごとに肝機能検査が推奨されます。. ウィルソン病では、これらは少なくとも治療の最初の年の間に3か月ごとに推奨されます。.

乳房症候群はめったに発生していません。. X線へのヘモプティスと肺浸潤に関連する異常な尿所見の発生には、ペニシラミンの即時調整が必要です。.

閉塞性細気管支炎はめったに報告されていません。. 患者は、ストレス呼吸困難、不可解な咳、 ⁇ 鳴などの肺症状を直ちに報告するよう警告されるべきです。. 現時点では、肺機能の研究を検討する必要があります。.

Metalcaptaseは新しい神経症状を引き起こすと報告されています(参照)。 副作用。)。. 時々、金属カプターゼによる治療の開始時に神経症状が悪化します(参照。 適応症。)。. 筋無力症候群は、重症筋無力症に進行することが報告されています。. 眼外筋の衰弱を伴う眼 ⁇ 下垂と複視は、しばしば筋無力症の初期の兆候です。. ほとんどの場合、ペニシラミン離脱後、筋無力症の症状は減少しています。.

ペンフィガスのさまざまな形態は、ペニシラミンによる治療中に発生しました。. 下 ⁇ と葉 ⁇ が最も頻繁に報告され、通常は治療の後期合併症として報告されます。. ⁇ 孔の脂漏のような特性は、早期診断を隠すことができます。. 天 ⁇ が疑われる場合は、メタルカバーゼを中止する必要があります。. 治療は、高用量のコルチコステロイドのみ、または場合によっては免疫抑制剤と同時に構成されました。. 治療は数週間または数か月だけ必要になる場合がありますが、1年以上継続する必要がある場合があります。.

ウィルソンまたは ⁇ 胞性疾患に対して開始されると、ペニシラミンによる治療は通常毎日継続する必要があります。. 数日間の中断の後、治療の再構成後に感度反応が続きました。.

妊娠カテゴリーD

ペニシラミンは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. ペニシラミンは、ヒトでの使用が推奨される最高用量の6倍の用量で投与した場合、ラットで催奇形性であることが示されています。. 骨格欠損、口蓋裂および胎児毒性(吸収)が報告されています。.

妊婦におけるペニシラミンの使用に関する対照研究はありません。. 正常結果は報告されていますが、妊娠中にペニシラミン療法を受けた母親から生まれた乳児では、特徴的な先天性クチスラクサと関連する先天性欠損症が報告されています。. ペニシラミンは、予想される使用が起こり得る危険を上回る場合にのみ、出産の可能性のある女性に使用されるべきです。. ペニシラミン療法を受け、出産の可能性がある女性は、このリスクについて通知を受ける必要があります。月経の欠落やその他の妊娠の兆候を直ちに報告し、妊娠の早期発見を注意深く監視することをお勧めします。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.

ウィルソン病。

報告された経験* * *妊娠中のペニシラミンによる継続的な治療は、母親がウィルソン病の再発から保護し、ペニシラミンの中止が母親に有害な影響を及ぼし、致命的となる可能性があることを示しています。.

ペニシラミンを妊娠中にウィルソン病の患者に投与する場合は、1日量を750 mgに制限することをお勧めします。. 帝王切開が計画されている場合、1日量は250 mgに減らす必要がありますが、妊娠の最後の6週間は、手術後、創傷治癒が完了するまで減らす必要があります。.

⁇ 胞性尿症。

可能であれば、妊娠中に ⁇ 胞子症の女性にペニシラミンを投与しないでください(参照。 禁 ⁇ 。)。. 腹部手術後に死亡した全身性結合組織欠損症の乳児を出産したペニシラミン療法による ⁇ 胞性尿症の女性の報告があります。. これらの患者で石が形成され続ける場合、母親のための治療の利点は、胎児へのリスクと比較検討する必要があります。.

関節リウマチ。

ペニシラミンは、妊娠している関節リウマチの患者には投与しないでください(参照。 禁 ⁇ 。)妊娠が疑われるか診断された患者では直ちに中止する必要があります。.

妊娠中に1日1グラム未満のペニシラミンで治療された関節リウマチの女性との報告があります。, 成長が遅い子供。, 鼻の広い橋で平らになった顔。, 低い耳。, ゆるい肌のひだと珍しい下 ⁇ の肌が生まれた短い首。 (帝国のセクション。).

注意。

一部の患者は、通常、治療開始後2〜3週間で、ペニシラミンに対する顕著な発熱反応である薬物熱を経験する可能性があります。. 薬物熱は黄斑発疹を伴うことがあります。.

ウィルソンまたは ⁇ 胞性尿症の患者に薬物熱が発生した場合、反応が治まるまでペニシラミンを一時的に中止する必要があります。. 次に、ペニシラミンを少量の投与で再構成し、必要な投与量に達するまで徐々に増やします。. 全身ステロイド療法は必要であり、通常、薬物熱や発疹を数回発症する患者に役立ちます。.

関節リウマチの患者の薬物熱の場合、ペニシラミンの背部管理後に非常に高い割合の患者で発熱反応が再び発生することが経験からわかるように、ペニシラミンを中止し、別の治療薬を試す必要があります。.

皮膚および粘膜はアレルギー反応で観察されるべきです。. 初期および後期の発疹が発生しました。. 以前の発疹は治療の最初の数か月で発生し、より一般的です。. それは通常、全身のかゆみ、紅斑、黄斑丘疹またはモルビリフォームの発疹であり、他の薬で見られるアレルギー性発疹に似ています。. 以前の発疹は通常、ペニシラミンを停止してから数日以内に消失し、薬物がより低い用量で再起動されたときに再発することはめったにありません。. そう ⁇ と早期発疹は、抗ヒスタミンの併用投与によってしばしば制御できます。. 後の発疹は、通常6か月以上の治療後にはあまり一般的ではなく、ペニシラミンの中止が必要です。. それは通常トランクにあり、激しいかゆみを伴い、通常は局所コルチコステロイド療法に反応しません。. レイトラッシュは、ペニシラミンが中止されてから数週間かかる可能性があり、通常、薬が再開されたときに再発します。.

発熱、関節痛、リンパ節腫 ⁇ または他のアレルギー症状を伴う薬物発生の発生は、通常、ペニシラミンの中止を必要とします。.

特定の患者は陽性抗核抗体(ANA)検査を発症し、一部の患者は他の薬に関連する薬物誘発性ループスと同様のエリテマトーデス様症候群を持っている可能性があります。. エリテマトーデス様症候群は低代償性血症とは関係がなく、腎症なしに存在する可能性があります。. 陽性のANA検査を開発することは薬物の中止を必要としませんが、医師はエリテマトーデスのようなシンドロームが将来発症する可能性を認識しておく必要があります。.

一部の患者は口腔 ⁇ 瘍を発症する可能性があり、場合によってはアフタ性口内炎を患っています。. 口内炎は通常、ランダムなレベルで再発しますが、多くの場合、より低い用量で解消されます。. まれですが、チローシス、舌炎、歯肉腫炎も報告されています。. これらの口腔病変は、しばしば用量依存的であり、ペニシラミン用量のさらなる増加を妨げるか、または薬物の中止を必要とするかもしれません。.

一部の患者では低視神経症(味覚の鈍化または減少)が発生しています。. これには2〜3か月以上かかり、味が完全に失われる可能性があります。ただし、ペニシラミン治療が継続しているにもかかわらず、通常は制限されます。. このような味覚障害は、ウィルソン病の患者ではまれです。.

ペニシラミンは、金療法、マラリアまたは細胞毒性薬、オキシフェンブタゾンまたはフェニルブタゾンを同時に投与されている患者には使用しないでください。これらの薬も同様に深刻な血液学的および腎副作用に関連しているためです。.

重度の毒性反応により金塩療法を中止した患者は、ペニシラミンによる深刻な副作用のリスクが高い可能性がありますが、必ずしも同じタイプではありません。.

ペニシリンにアレルギーのある患者は、理論的にはペニシラミンに対して交差感受性を持つ可能性があります。. ペニシラミンはペニシリンの分解生成物としてではなく合成的に生成されるため、微量のペニシリンによるペニシラミンの汚染による反応の可能性は排除されました。.

ペニシラミンはこのビタミンの必要性を高めるため、ウィルソンまたはシスチン尿症の患者は、治療中に1日あたり25 mgのピリドキシンを投与する必要があります。. ピリドキシン以外のビタミンの不足がペニシラミンと関連しているという証拠はありませんが、患者はマルチビタミン製剤の恩恵を受けることもできます。. ウィルソン病では、マルチビタミン製剤は銅を含まないものでなければなりません。.

関節リウマチ食事が損なわれている患者には、ピリドキシンの毎日のサプリメントも投与する必要があります。. ペニシラミンに対する反応をブロックする可能性があるため、ミネラルサプリメントは投与しないでください。.

鉄欠乏症は、特に小児患者と月経女性で発症する可能性があります。. ウィルソン病では、これは鉄腕である可能性が高い低銅食と、失血または成長の影響に対するペニシラミンの影響が原因である可能性があります。. ⁇ 胞尿症では、低メチオニン食はタンパク質が少ないため、鉄欠乏症の原因となる可能性があります。. 必要に応じて、鉄は短期間で投与できますが、経口投与された鉄はペニシラミンの影響を減らすことが示されているため、ペニシラミンと鉄投与の間には2時間の期間が必要です。.

ペニシラミンは可溶性コラーゲンの量を増加させます。. ラットでは、これは正常な治癒の阻害につながり、無傷の皮膚の引張強度の低下にもつながります。. 人間では、これが特に肩、 ⁇ 、膝、つま先、 ⁇ 部などの圧力や外傷下にある皮膚の臭いの増加の原因である可能性があります。. 血液の血管外漏出は、紫色の領域として発生する可能性があり、皮膚が壊れたときに外出血したり、暗い血液を含む小胞として発生したりします。. 2つのタイプのどちらもプログレッシブではありません。. 体の他の場所での出血との明らかな関連はなく、関連する凝固欠陥は発見されていません。. ペニシラミンによる治療は、これらの病変で継続することができます。. 投与量が減ると戻れません。. コラーゲンに対するペニシラミンの影響が原因である可能性が高い他の報告された影響には、過度の皮膚のしわや、静脈 ⁇ や手術部位での小さな白い丘疹の発症が含まれます。.

コラーゲンとエラスチンに対するペニシラミンの影響により、手術を検討する場合は、用量を250 mg /日に減らすことを検討することをお勧めします。. 完全な治療法の回復は、創傷治癒が完了するまで遅らせる必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

ペニシラミンによる長期動物発がん性試験は実施されていません。. 自己免疫が発生しやすいNCBハイブリッドマウス10匹のうち5匹が、400 mg / kgペニシラミンの用量で6か月の腹腔内治療後、週5日、リンパ性白血病を発症すると報告されています。.

ペニシラミンは、S。チフィムリウムTA92株に対する直接アメス試験で変異原性があります。変異原性は、ミトコンドリア後細胞腎画分9によって強化されます。. ペニシラミンはチャイニーズハムスターV79細胞に遺伝子変異を誘発しません。.

ペニシラミンは、培養された哺乳動物細胞に姉妹染色分体交換と染色体異常を誘発します。. 生殖能力に対するペニシラミンの影響に関する研究はありません。.

妊娠。

妊娠カテゴリーD

(参照。 警告。, 妊娠。)

母乳育児の母親。

参照してください。 禁 ⁇ 。.

小児用。

若年性関節リウマチにおけるメタルカバターゼの有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

メタルカプターゼを用いた臨床試験は、65歳以上の被験者で制限されています。若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを適切に判断するために、65歳以上の高齢の被験者は十分に含まれていませんでした。. 高齢者におけるペニシラミンを用いた報告された臨床試験のレビューは、発疹や味覚障害のリスクが若い患者よりも高いことを示しています。. 一般に、高齢患者の用量選択は、用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓または心臓機能の低下、および付随する疾患または他の薬の頻度が高いことを反映して注意する必要があります。.

この薬は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を注意深く監視することをお勧めします。.

参照。

***シャインバーグ、I。H .;スターンリーブ、私。 .:N. Engl。. J.メッド. 293:1300-1302、12月. 1975年18月。. 8838-00。

ペニシラミンは副作用の発生率が高い薬物であり、その一部は致命的となる可能性があります。. したがって、ペニシラミン療法を受けている患者は、薬物送達の全期間にわたって厳格な医学的監督下に留まることが不可欠です(参照)。 警告。 と。 注意。).

関節リウマチ患者における最も一般的な副作用の報告された発生率(%)は、文献の17の代表的な臨床試験(1270人の患者)を使用して決定されます。.

アレルギー。

全般のかゆみ、早期および後期の発疹(5%)、天 ⁇ (参照。 警告。)および発熱、関節痛またはリンパ節腫 ⁇ に関連する可能性のある薬物サプリメント(参照。 警告。 と。 注意。)。. 一部の患者は、他の薬理学的薬剤によって生成された薬物誘発ループスに類似したエリテマトーデス様症候群を持っている可能性があります(参照)。 注意。).

じんま疹と剥離性皮膚炎が発生しました。.

甲状腺炎が報告されています。抗インスリン抗体に関連する低血糖が報告されています。. これらの反応は非常にまれです。.

一部の患者は、しばしば客観的な滑膜炎を伴う渡り性多発性関節痛を発症する可能性があります(参照)。 投与量と投与。).

消化管。

拒食症、色素性 ⁇ 痛、吐き気、 ⁇ 吐または時折の下 ⁇ が発生する可能性があります(17%)。.

肝不全や ⁇ 炎などの肝機能障害と同様に、再活性化された胃 ⁇ 瘍の孤立した症例が発生しています。. 肝内胆 ⁇ うっ滞と有毒な肝炎はめったに報告されていません。. 血清中のアルカリホスファターゼの増加、牛乳デヒドロゲナーゼ、セファリン凝集検査およびチモール不透明度検査の陽性報告がいくつかあります。.

一部の患者は、味覚の鈍化、減少、または完全な喪失を報告することがあります(12%)。. または口腔 ⁇ 瘍を発症する可能性があります。. まれですが、チローシス、舌炎、歯肉腫炎が報告されています(参照)。 注意。).

胃腸の副作用は通常、治療終了後に可逆的です。.

血液学。

ペニシラミンは骨髄抑制を引き起こす可能性があります(参照。 警告。)。. 白血球減少症(2%)と血小板減少症(4%)が発生しました。. 死亡は、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および乾 ⁇ 性貧血の結果として報告されています。.

血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤血球増加症、単球増加症、白血球増加症、好酸球増加症および血小板増加症も報告されています。.

>。

ペニシラミン療法を受けている患者は、タンパク尿(6%)および/または血尿を発症する可能性があり、免疫複合体の膜グロメルロパシーの結果として腎症候群の発症につながる場合があります(参照)。 警告。)。. 腎不全が報告されています。.

中枢神経系。

耳鳴り、視神経炎、末 ⁇ 感覚および運動神経障害(ポリラジクロニューロパシー、D.H。ギランバー症候群を含む)が報告されています。. 筋力低下は末 ⁇ 神経障害で発生する場合と発生しない場合があります。. 視覚および精神障害;精神障害;そして落ち着きのなさと不安が報告されています。.

神経筋。

重症筋無力症(参照。 警告。);ジストニア。.

その他。

ほとんど報告されていない副作用は血栓性静脈炎です。高発熱(参照 注意。);脱毛または脱毛症; ⁇ 平 ⁇ ;多発性筋炎;皮膚筋炎;乳房過形成;エラストース・パーフォラン・セルピギノーザ;中毒性表皮壊死症; ⁇ 動脈腫(皮膚黄斑 ⁇ 縮);グッドパスチャー症候群、重 ⁇ で最終的には致命的な糸球体腎炎。 警告。)。. 致命的な腎臓血管炎を含む血管炎も報告されています。. アレルギー性肺胞炎、 ⁇ 消性細気管支炎、間質性肺炎および肺線維症は、重度の関節リウマチの患者で報告されており、その一部はペニシラミンを受けています。. 気管支 ⁇ 息も報告されています。.

皮膚の脆性の増加、皮膚の過度のしわ、静脈 ⁇ 治療および手術部位での小さな白い丘疹の発生が報告されています(参照)。 注意。);黄色い爪症候群。.

薬物のキレート効果は、亜鉛、水銀、鉛などの他の重金属の排 ⁇ の増加につながる可能性があります。.

ペニシラミンと白血病を関連付けるという報告があります。. ただし、これらのレポートに含まれている状況は、薬物との因果関係が確立されていないようなものです。.

情報は提供されていません。.