Jylamvo

薬物Jylamvoを使用する場合の最も一般的な副作用。^® 血液形成システムとLCDからの反応です。

次のグラデーションは、効果の頻度を示すためにさらに使用されます。頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);ごくまれに(<1/1000)は利用できません。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振、腹痛;しばしば-口腔内の ⁇ 瘍、下 ⁇ ;まれに- ⁇ 頭炎、腸炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎;まれに-歯肉炎、消化管のびらん性伏在病変;ごくまれに- ⁇ 血腫、 ⁇ からの出血。.

皮膚と皮膚の付属肢の側面から:。 多くの場合-発疹、紅斑、皮膚のかゆみ。まれに-光線過敏症、脱毛症、リウマチ性結び目の増加、血管炎。 帯状 ⁇ 疹。ヘルペス皮膚発疹、じんま疹;まれ-色素沈着の増加、にきび、斑状出血、アレルギー性血管炎;非常にまれ-スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(レイエラ症候群)、爪の色素沈着の変化、急性パロニー、フルンクローシス、テランギクト。..

投与場所での一般的な反応と反応:。 まれに-アナフィラキシーショック、発熱、感染症の発症、敗血症、創傷治癒の悪化、低ガンマグロブリン血症までのアレルギー反応。非常にまれに-投与場所での局所反応:皮膚および周囲の組織への損傷(無菌 ⁇ 瘍、脂肪異栄養症)。.

代謝障害:。 まれに-糖尿病の進行。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、疲労感、眠気;まれに-めまい、気分変化、うつ病。非常にまれに-手足の痛み、筋力低下または感覚異常、味覚障害(金属味)、視力障害、けいれん、髄膜症、麻痺;頻度不明-白質脳症。..

ビューの横から:。 まれ-結膜炎;視覚障害;ごくまれに-網膜症。.

肝胆道系から:。 非常に頻繁に-トランスアミナーゼ(ALT、AST、SCF、ビリルビン)のレベルの増加;まれに-肝硬変、線維症、肝臓の脂肪変性、血清アルブミンの濃度の低下。まれに-急性肝炎;ごくまれに-肝不全。.

MSSの側から:。 まれ-心膜炎、心 ⁇ 液、心膜タンポナード、血圧の低下、血栓塞栓性合併症。.

呼吸側から:。 多くの場合-肺炎、間質性肺胞/肺炎、しばしば好酸球増加症(潜在的に深刻な間質性肺炎の症状-乾燥した非生産的な咳、息切れおよび発熱);まれに-肺線維症、肺炎が引き起こされます。 肺炎球菌カリニ。呼吸不全と気管支 ⁇ 息、胸水。.

血液形成系とリンパ系の側から:。 多くの場合-白血球減少症、貧血、血小板減少症;まれに-汎ジトフェニア;非常にまれに-無 ⁇ 粒球症、骨髄機能の重度の圧迫;頻度不明-好酸球増加症。.

尿素と尿器系から:。 まれに- ⁇ および/または ⁇ の炎症および除去、腎機能障害、排尿障害;まれに-腎不全、乏尿、無尿、電解質障害;非常にまれに- ⁇ 分 ⁇ 物、性的欲求の喪失、女性化乳房、インポテンス、乏精子症、月経周期の違反;。.

筋骨格系の側から:。 まれに-関節痛、筋肉痛、骨粗しょう症;頻度不明-ストレスの多い骨折。.

新しい教育:。 ごくまれに、リンパ発達の個々の症例が報告され、その一部はメトトレキサート療法の中止後に後退した。. 最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ発達のリスクを高めることがわかりました。. メトトレキサート治療の副作用の頻度と重症度は、薬物の投与量と使用頻度に依存します。. ただし、低用量のメトトレキサートを使用すると深刻な副作用が発生する可能性があるため、メトトレキサートを使用している患者は、短い間隔で定期的に健康診断を受ける必要があります。.

p / cを適用すると、メトトレキサートは良好な局所耐性を示します。この投与方法では、中程度の皮膚反応のみが観察され、その重症度は治療プロセス中に減少しました。.

副作用の頻度と重症度は用量依存的であると考えられています。.

副作用の頻度:非常に頻繁に-> 10%、しばしば-> 1– <10%、まれに-> 0.1– <1%、非常にまれに-<0.01%。.

感染症と侵襲:。 非常に頻繁に-感染、 ⁇ 頭炎、 ⁇ 炎に対する耐性の低下;多くの場合-発熱、 ⁇ 炎;まれに-帯状ヘルペス、肺炎球菌性肺炎、感染または敗血症、結果として異なる局在;ごくまれに-フルンキュリア症。.

血液形成およびリンパ系による違反:。 非常に頻繁に-白血球減少症;多くの場合-骨髄抑制は白血球減少症によって現れることが最も多いですが、血小板減少症、貧血、または任意の組み合わせが発生する可能性があります。まれに-血小板減少症、殻、無 ⁇ 粒球症。.

免疫系による違反:。 まれ-低ガンマグロブリン血症;ごくまれに-アナフィラキシー反応、リウマチ結び目の数の増加。.

代謝および栄養障害:。 多くの場合-拒食症。.

精神障害:。 まれ-うつ病、混乱、気分変化。.

神経系からの違反:。 非常に頻繁に-めまい、頭痛、失語症、麻痺、片麻痺、高用量適用後のけいれん;しばしば-眠気;まれに-精神能力の軽度かつ一時的な弱体化、気分の変化、低用量療法中の頭の異常な感覚。.

視覚障害:。 多くの場合-かすみ目;まれ-目の刺激。.

悲痛障害:。 まれ-心 ⁇ 液。.

血管障害:。 多くの場合-血管炎、出血。.

呼吸、乳房およびMediantisal障害:。 多くの場合-慢性間 ⁇ 性肺炎(好酸球増加症と組み合わせて、致命的な結果が発生します)。. 経口使用後の急性肺水腫も報告された。まれに-鼻血、肺線維症、肺炎、肺胞、気管支 ⁇ 息、胸水。非常にまれに-高用量を適用した後の胸膜痛と胸膜肥厚からなる症候群を報告しました。.

LCDによる違反:。 非常に頻繁に-腹部障害、 ⁇ 瘍性口内炎、吐き気、 ⁇ サイト、歯肉炎、腸炎、腸 ⁇ 瘍および出血;多くの場合-吐き気、 ⁇ 吐、口内炎、下 ⁇ ;ごくまれに-腸粘膜に対するメトトレキサートの効果が吸収不良または有毒なメガコロンを引き起こしました。.

肝胆道系障害:。 多くの場合-肝毒性、肝酵素の信頼できる増加、肝臓の急性 ⁇ 縮、脂肪変性、光線過敏症、色素の変化、皮膚出血、斑状出血、テレアンギクタシア、にきび。.

皮膚および皮下組織からの障害:。 まれ-かゆみ、じんま疹;ごくまれ-スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症(ライエラ症候群)。. 乾 ⁇ 性皮膚病変は、紫外線によって悪化する可能性があります。. 皮膚 ⁇ 瘍は乾 ⁇ 患者で報告されました。.

骨格筋、結合組織および骨組織からの障害:。 多くの場合-関節痛。.

腎臓および ⁇ 障害:。 非常に頻繁に-腎不全、血尿、腎症;しばしば-尿毒症。.

生殖器系と乳腺による違反。:まれ-性欲、インポテンス、 ⁇ ⁇ 瘍の減少。.

一般的な障害:。 多くの場合-過度の疲労、 ⁇ 怠感、悪寒。.

実験室指標の変化:。 非常に頻繁に-トランスアミナーゼの可逆的な増加;多くの場合-他の肝酵素のレベルの大幅な増加。.

けがと中毒:。 非常にまれ-繰り返し放射線や皮膚への太陽の損傷の症例。.

骨粗しょう症、赤血球の形態学的構造の侵害(通常は巨赤芽球症)、糖尿病の誘発およびその他の交換障害、ならびに突然死の症例など、メトトレキサートの導入に対する他の副作用の報告があります。.

関節リウマチの治療に。

メトトレキサートによって引き起こされる肺疾患は、薬物に対する潜在的に深刻な副作用であり、治療中いつでも急性的に発生する可能性があり、常に完全に可逆的であるとは限りません。. 肺症状(特に乾燥した非生産的な咳)は、治療のキャンセルと徹底的な検査を必要とする場合があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力の混乱。

メトトレキサートは、動物の体細胞およびヒトの骨髄細胞における染色体障害によって引き起こされたと伝えられています。これらの影響は一過性で可逆的です。. メトトレキサートを投与されている患者では、腫瘍のリスクが増加する可能性があります(リンパ腫、通常は可逆的)が、このデータは最終的な評価を行うには不十分です。. メトトレキサートは、治療中および治療中止後の短期間に、生殖能力障害、月経機能障害、乏精子症および無月経を引き起こしたという報告がありました。. さらに、メトトレキサートは胚毒性を有し、流産や人間の胚欠損を引き起こします。. したがって、生殖への暴露の可能性のあるリスクは、出産適齢期の患者と議論されるべきです。.

症状:。 メトトレキサートの毒性作用は、主に血液形成系によって現れます。.

治療:。 メトトレキサートの毒性作用を中和する特定の解毒剤は葉酸です。. 偶発的な過剰摂取の場合、メトトレキサートの導入後最初の1時間以内に(可能であればすぐに)、特定の解毒剤の用量を、葉酸製剤(フォリネートカルシウム)のイン/インまたはイン/ mに導入する必要があります。メトトレキサート用量。. さらに、必要に応じて、血清中のメトトレキサートの濃度が10未満になるまで、葉酸製剤の導入を継続する必要があります。^-7 mol / l。.

重大な過剰摂取が発生した場合、体は水分補給され、尿が浸出して、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の前置詞を防ぎます。. 血液透析と腹膜透析はメトトレキサートの除去を加速しません。. 高速透析装置を使用した間欠的(周期的)血液透析の有効性が報告されました。.

造血系に対するメトトレキサートの急性毒性効果は、葉酸カルシウムによって中和され、葉酸カルシウムは経口投与され、/ mまたは/によって、胆 ⁇ 注射または注入で投与されます。. 偶発的な過剰摂取の場合、フォリン酸カルシウムは、メトトレキサートの過剰投与と同じかそれ以上の量で1時間以内に投与されます。血清中のメトトレキサートの濃度が10未満に低下するまで、導入は続きます。^-7 M.輸血や血液透析などの支持療法の使用は除外されません。.

葉酸 ⁇ 抗薬、細胞毒性薬-代謝 ⁇ 抗薬。. ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸(プリンヌクレオチドとその誘導体の合成に必要な炭素断片の翻訳者)への回復に関与するジヒドロフォラトレドゥクターゼ酵素を競合的に阻害し、DNA合成を阻害します。.

抗腫瘍とともに、免疫抑制効果があります。.

乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、関節リウマチ(h。. 若年性慢性関節炎):その抗炎症作用または免疫抑制作用。. また、炎症の場所でメトトレキサートによって引き起こされるアデノシンの細胞外濃度の増加によって、治療の有効性がどの程度説明されているかも確立されていません。.

ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への回復に関与するジヒドロフォラトレドゥクターゼを阻害します(プリンヌクレオチドとその誘導体の合成に必要な炭素断片の翻訳者)。.

合成、DNA修復、細胞有糸分裂(S相)をブレーキします。. 高細胞増殖を伴うメトトレキサート生地の効果に特に敏感:腫瘍組織、骨髄、粘膜の上皮細胞、胚細胞。. さらに、メトトレキサートには免疫抑制特性があります。.

導入部のp / c、c / m、c /でのバイオアベイラビリティは近い値で、ほぼ100%です。.

メトトレキサートの約50%が血漿タンパク質に結合します。.

組織での分布後、ポリグロタミン酸の形での高濃度のメトトレキサートが肝臓、腎臓、特にメトトレキサートを数週間または数か月保持できる ⁇ 臓に見られます。.

少量で使用すると、脳脊髄液に最低限浸透します。.

T_1/2。 平均6〜7時間で、変動性が高い(3〜17時間)のが特徴です。. T_1/2。 追加のVを持つ患者で。_d (胸水、腹水の存在)は、平均値の4倍の値に増加する可能性があります。.

入力された用量の約10%は肝臓で代謝され、主な代謝産物は7-ヒドロキシメトレキサートであり、薬理学的活性もあります。. それは主にRAとチャネル分 ⁇ によって腎臓によって変化のない形で派生しています。.

メトトレキサートの約5〜20%および7-ヒドロキシメトトレキサートの1〜5%は胆 ⁇ です(その後、腸に有意な再吸収があります)。.

腎機能障害のある患者における薬物の離脱は、著しく遅くなります。. 肝機能が不十分なメトトレキサート除去の減速に関するデータはありません。.

経口投与時の吸引は用量によって異なります:受付時30 mg / m。² よく吸収され、平均バイオアベイラビリティ-50%。. 80 mg / mを超える用量で服用すると、吸引力が低下します。² (飽和によるものと想定)。.

白血病の子供では、吸収範囲は23〜95%です。.

Cを達成する時間。_{マックス。} -経口投与で1〜2時間。. 食べ物は吸引を遅くし、Cを減らします。_{マックス。} 血漿タンパク質との接続は約50%です。.

治療用量で服用した場合、それは実質的にGEBに浸透しません(脳脊髄液への標的内投与後、高濃度が達成されます)。. 母乳を浸透させます。.

経口投与後、腸内細菌 ⁇ によって部分的に代謝され、主要部分は肝臓にあり(投与経路に関係なく)、ジヒドロフォラトレドゥクターゼとチミジンの合成を阻害する薬理学的に活性なポリグリウタミン形態が形成されます。. T_1/2。 初期段階では2〜4時間、最終(長い)では、従来の用量を使用する場合は3〜10時間、高用量の薬物を使用する場合は8〜15時間です。. 慢性腎不全の場合、薬物の両方の段階が大幅に延長される可能性があります。.

それは主に、絡み合うろ過と運河の分 ⁇ によって変化しない形の腎臓によって導出され、胆 ⁇ 出力は最大10%です(その後、腸に再吸収されます)。. 腎機能障害のある患者における薬物の離脱は、禁欲的または経尿酸塩で表され、著しく遅くなります。. 再導入すると、代謝産物の形で組織に蓄積します。.

アルコール、肝毒性および血液毒性薬。. 定期的なアルコールの使用とメトトレキサートと同時に肝毒性薬を使用すると、薬物の肝毒性のリスクが高まります。. 他の肝毒性薬(h。. レフルノミド)、注意深いモニタリングが必要です。. これは、血液毒性薬(h。. レフルノミド、アザチオプリン、レチノイド、スルファサラジン)。メトトレキサートの肝毒性を発症するリスクを高めます。.

レフルノミドとメトトレキサートの同時予約により、シェル駆動および肝毒性のリスクが高まります。.

メトトレキサートレチノイドとの同時使用(h。. アシトレチン、エトレチン酸塩)は肝毒性のリスクを高めます。.

ペニシリン、糖ペプチド、スルホンアミド、シプロフロキサシン、セファロチンなどの抗生物質は、腎臓によるメトトレキサートの除去を低下させる可能性があり、血漿中の濃度が上昇し、血液学的および消化器毒性のリスクにつながります。.

抗生物質は内向きに使用されました。. 内部で使用すると、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、広範囲の作用を持つ不飽和抗生物質などの抗生物質が、腸内細菌 ⁇ の阻害または細菌代謝の抑制により、メトトレキサートの腸溶血循環に影響を与える可能性があります。.

血漿タンパク質によく関連する薬物。. メトトレキサートは血漿タンパク質に結合し、関連するメトトレキサートは、タンパク質に十分に関連している他の薬物(h。. サリチル酸塩、低血糖薬、利尿薬、スルホンアミド、ジフェニルヒダントイン(フェニトイン、ジフェニン)、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、アミノ安息香酸、抗炎症薬)。同時に使用すると、メトトレキサートの毒性が高まります。.

プロベネジド、弱有機酸、ピラゾロン系薬物、その他のNVPN。. プロベネジド、弱い有機酸(h。. ガソリン利尿薬)とピラゾロン製剤(フェニルブタゾン)は、メトトレキサートの除去を減らし、それに応じて血漿中の濃度を上げ、血液毒性の増加につながる可能性があります。. 毒性の増加のリスクは、メトトレキサートとNPVPまたはサリチル酸塩の低用量でさえ組み合わせると発生します。.

骨髄に影響を与える薬物。. 影響を与える可能性のある薬物の使用の場合(h。. 副作用として)骨髄(hを含む). スルホンアミド、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、ピリメタミン)、血育の顕著な抑圧の可能性を考慮する必要があります。.

葉酸の不足を引き起こす可能性のある薬物。. そのような薬物の同時処方(h。. スルホンアミド、トリメトプリム、スルファメトキサゾール)は、メトトレキサートの毒性の増加につながる可能性があります。. したがって、葉酸欠乏症の場合は特に注意することをお勧めします。.

葉酸を含む薬。. ビタミン製剤および葉酸、葉酸またはそれらの誘導体を含む他の薬物は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。.

抗リウマチ薬。. 原則として、メトトレキサートを他の抗リウマチ薬(h。. 金製剤、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、アザチオプリン、シクロソリアン)メトトレキサートの毒性効果の増加は観察されません。.

スルファサラジン。. メトトレキサートとスルファサラジンの組み合わせは、メトトレキサートの効率を高め、その結果、スルファサラジン葉酸合成の抑制に関連する副作用を高めることができます。. しかし、そのような副作用は、いくつかの研究中にいくつかのまれなケースでのみ観察されました。.

メルカプトプリン。. メトレキサートは血漿中のメルカプトプリンの濃度を増加させるため、メトトレキサートとメルカプトプリンの同時使用により、用量修正が必要になる場合があります。.

プロトンポンプ阻害剤。. プロトンポンプ阻害剤を同時に指定すると(h。. オムプラゾール、パントプラゾール)は、メトトレキサートの出力を変更できます。. メトトレキサートとオメプラゾールの同時使用により、メトトレキサートの除去時間が増加しました。. メトトレキサートとパントプラゾールを使用しているときに、ミアルジアと振戦を伴うメトトレキサート代謝産物-7-ヒドロキシメトトレキサート-の除去の減少の1例が報告されました。.

テオフィリン。. メトトレキサートは、トフィリンのクリアランスを減らすことができます。. メトトレキサートとテオフィリンが同時に投与されることで、血漿中のテオフィリンのレベルを制御する必要があります。.

カフェインとテオフィリンを含む飲み物。. メトトレキサートによる治療中は、カフェインとテオフィリンを含む大量の飲料の使用を避ける必要があります(h。. コーヒー、カフェインソフトドリンクを含むお茶)。.

メトトレキサートは免疫抑制作用があるため、現在のワクチン接種に対する免疫反応を阻害する可能性があります。. さらに、生ワクチンとの同時使用は、重度の抗原反応を引き起こす可能性があります。.

メトトレキサートは、血漿タンパク質により、サリチル酸塩、スルホンアミド、フェニトイン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、スルファゾール、ドキソルビシン、シクロホスファミド、バルビツール酸塩に置き換えられます。. 血漿中の遊離メトトレキサートの濃度を上げると、毒性が高まる可能性があります。.

腎分 ⁇ に供された薬物との同時使用により、血漿中のメトトレキサートの濃度の増加が可能です。.

バルビンカアルカロイドは、メトトレキサートとそのポリグリウタミン酸の細胞内濃度を増加させます。.

腎毒性または肝毒性効果のある薬物(アルコールを含む)の同時使用は避けてください。.

葉酸を含む経口投与用のビタミンおよび鉄化合物は、メトトレキサートに対する反応を変える可能性があります。.

NSAはメトトレキサートの腎クリアランスを混乱させ、深刻な毒性作用を引き起こす可能性があります。.

血清中のメトトレキサートの濃度は、エトレチン酸塩の存在下で増加する可能性があります。これらの薬を使用している間、重度の肝炎の症例が知られています。.

一部の患者では、トリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの ⁇ 孔 ⁇ 抗薬が同時に導入されると、まれに急性シェル療法が引き起こされるとの報告があります。. ペニシリン、プロベノサイド、弱酸はメトトレキサートの腎メラーを減少させる可能性があり、血清および血液/消化管毒性の濃度を上昇させる可能性があります。. プロベノサイドとメトトレキサートの同時導入により、後者の用量を減らす必要があります。.

葉酸の欠乏につながる可能性のある薬物の併用(例:. スルホンアミド、トリメトプリム/スルファメトキサゾール)は、メトトレキサートの毒性の増加につながる可能性があります。. 以前に葉酸欠乏症があった患者には特に注意が必要です。. それどころか、葉酸との併用療法はメトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。.