Baymec

ベイメック

イベルメクチン

Baymec（イベルメクチン）は、以下の感染症の治療のために示されています:

腸管のストロングロイディア症。 Baymec（ivermectin）は線虫の寄生虫による腸の（すなわち、nondisseminated）strongyloidiasisの処置のために示されます ストロングロイデス-ステルコラリス

この徴候は感染させた患者の64-100%がイベルメクチンの単一の200mcg/kgの線量の後で治った比較およびオープンラベルの設計の臨床調査に基づいてい （参照 臨床薬理学、臨床研究。)

オンコセルカ症 Baymec（ivermectin）は線虫の寄生虫によるonchocerciasisの処置のために示されます オンチョセルカ-ヴォルブルス

この徴候は西アフリカのonchocerciasis風土病区域の1427人の患者で行なわれる無作為化された、二重盲検の、偽薬制御および比較調査に基づいています。 比較研究ではくえん酸ジエチルカルバマジン（ＤＥＣ-Ｃ）を用いた。

メモ: ベイメクチン（イベルメクチン）は成人に対して活性を有していない オンチョセルカ-ヴォルブルス 寄生虫だ 成体寄生虫はまれに触知可能である皮下結節に存在する。 この手順は、ミクロフィラリア産生成人寄生虫を排除するので、これらの結節の外科的切除（結節切除）は、卵巣症患者の管理において考慮され得る。

ストロングロイディア症

Strongyloidiasisの処置のためのBaymec（イベルメクチン）の推薦された適量は体重のkgごとのイベルメクチンのおよそ200mcgを提供するように設計されている単一の口 見る 表1 適量の指針のため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態学。）一般に、追加の用量は必要ではない。 しかし，感染の根絶を確認するためには，フォローアップ便検査を行うべきである。 （参照 臨床薬理学、臨床研究。)

表1:ストロングイロイディア症に対するベイメクチン（イベルメクチン）の投与量ガイドライン

オンコセルカ症

Onchocerciasisの処置のためのBaymec（イベルメクチン）の推薦された適量は体重のkgごとのイベルメクチンのおよそ150mcgを提供するように設計されている単一の口 見る 表2 適量の指針のため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態学。）国際的な治療プログラムにおける大量分布キャンペーンでは、最も一般的に使用される用量の間隔は12ヶ月である。 個々の患者の処置のために、retreatmentは3か月短い間隔で考慮されるかもしれません。

表2：OnchocerciasisのためのBaymec（イベルメクチン）のための適量

Baymec（イベルメクチン）は、この製品の任意の成分に過敏である患者には禁忌である。

警告

過去のデータによると、クエン酸ジエチルカルバマジン（DEC-C）などのマイクロフィラー殺菌薬は、オンコセルカ症患者において様々な重症度の皮膚および/または全身反応（Mazzotti反応）および眼科反応を引き起こす可能性があることが示されている。 これらの反応はおそらくミクロフィラリアの死に対するアレルギー反応および炎症反応に起因する。 OnchocerciasisのためにBaymec（イベルメクチン）で治療された患者は、おそらく、おそらく、または薬物自体に関連する臨床的有害反応に加えて、これらの反応を経験する可 （参照 ◎作用、オンコセルカ症。)

厳しいMazzottiの反作用の処置は管理された臨床試験に服従しませんでした。 経口水分補給、横臥、静脈内正常食塩水、および/または非経口コルチコステロイドは、姿勢低血圧を治療するために使用されている。 Antihistaminesおよび/またはアスピリン使用したほとんどの制度を考えて行かなければな例です。

注意事項

一般

マイクロフィラー殺菌薬による治療後、過敏性皮膚炎（sowda）の患者は、他の患者よりも重度の有害反応、特に浮腫および皮膚皮膚炎の悪化を経験する可能性

まれに、Loa loaにも重度に感染しているonchocerciasis患者は、自発的に、または効果的なマイクロフィラリサイドによる治療の後に重篤なまたは致命的な脳症を発. これらの患者では、以下の有害経験も報告されている：痛み（首および背中の痛みを含む）、赤目、結膜出血、呼吸困難、尿および/または糞便失禁、立ち/歩行困難、精神. このシンドロームはイベルメクチンの使用に続く非常にまれに見られませんでした. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を保証し、西アフリカまたは中央アフリカのLoa loa風土病地域への有意な暴露を有している個人では、loiasis

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

イベルメクチンの発癌性を評価するために動物における長期研究は行われていない。

イベルメクチンは遺伝毒性ではなかった in vitro のエイムズ微生物変異原性アッセイにおいて、 サルモネラチフス ラット肝酵素活性化の有無にかかわらず、ta1535、TA1537、TA98、およびTA100株、マウスリンパ腫細胞株L5178Y（細胞毒性および変異原性）アッセイ、またはヒト線維芽細胞

イベルメクチンは、最大3倍の最大推奨ヒト用量の200mcg/kg（mg/m）までの繰り返し用量での研究におけるラットの肥fertility度に悪影響を及ぼさなかった。²/日単位）。

妊娠、催奇形性の効果

妊娠カテゴリーc

イベルメクチンはマウス、ラットおよびウサギで0.2、8.1、および4.5倍の最高の推薦された人間の線量の繰り返された線量で与えられたとき催奇形性であるために、それぞれ示されていました（mg/mで²/日単位）。 催奇形性は口蓋裂によってテストされた三種で特徴付けられ、クラブ前足はさらにウサギで観察された。 これらの発達効果は、妊娠中の女性に母性毒性であった用量またはそれに近い用量でのみ見出された。 したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性ではないようである。 しかし、妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 イベルメクチンは妊娠の安全が確立されなかったので妊娠の間に使用されるべきではないです。

授乳中の母親

Baymec（イベルメクチン）は、低濃度のヒト乳中に排泄される。 母乳育児をする母親の治療は、母親への遅延治療のリスクが新生児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ行われるべきである。

小児用

体重が15kg未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていない。

高齢者の使用

Baymec（イベルメクチン）の臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれてい 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していない。 一般に、高齢患者の治療は、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、慎重でなければな

免疫不全宿主におけるストロングロイディア症

腸のstrongyloidiasisのために扱われているimmunocompromised（を含むHIV感染させた）患者では療法の繰り返されたコースは要求されるかもしれません。 適切かつ十分に制御された臨床研究は、最適な投薬レジメンを決定するためにそのような患者において実施されていない。 複数の処置は、すなわち、2週間間隔で、要求されるかもしれ治療は達成可能ではないかもしれません。 これらの患者における腸外ストロングロイディア症のコントロールは困難であり、抑制療法、すなわち月に一度は有用である可能性がある。

ストロングロイディア症

109患者の合計を含む四つの臨床研究では、170-200Mcg/kgのBaymec（イベルメクチン）のいずれかの用量を与えられた、以下の有害反応は、おそらく、おそらく、または間違いなくBaymec（イベルメクチン）に関連していると報告されました) :

ボディ全体として: 無力感-疲労感（0.9％）、腹痛（0.9%)

胃腸: 食欲不振（0.9％）、便秘（0.9％）、下痢（1.8％）、吐き気（1.8％）、嘔吐（0.9%)

神経系/精神科: めまい（2.8％）、傾眠（0.9％）、めまい（0.9％）、振戦（0.9%)

スキン: 掻痒（2.8％）、発疹（0.9％）、および蕁麻疹（0.9％）。

比較試験では、Baymec（イベルメクチン）で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも多くの腹部dis満および胸部不快感を経験した。 しかし、Baymec（イベルメクチン）は、チアベンダゾールで治療された37人の患者を含む比較研究において、チアベンダゾールよりも良好な忍容性であった。

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するMazzotti型および眼科反応は、Baymec（イベルメクチン）で治療されたstrongyloidiasis患者では起こらないと予想される。 （参照 ◎作用、オンコセルカ症。)

検査所見

109人の患者を対象とした臨床試験では、170-200mcg/kg Baymec（イベルメクチン）のいずれかの用量を投与した場合、薬物関係にかかわらず、ALTおよび/またはASTの上昇（2％）、白血球数の減少（3％）という検査室異常が見られた。 白血球減少症と貧血が認められた。

オンコセルカ症

963人の成人患者を含む臨床試験では、100-200mcg/kg Baymec（イベルメクチン）で治療され、治療後の最初の4日間の間に以下のMazzotti反応の悪化が報告された：関節痛/滑膜炎（9.3％）、腋窩リンパ節の拡大と圧痛（11.0%および4.それぞれ4％）、頚部リンパ節の拡大および圧痛（5.3%と1.、それぞれ2％）、鼠径リンパ節の拡大および圧痛（12.6%と13.それぞれ9％）、その他のリンパ節の拡大および圧痛（3.0%および1.それぞれ9％）、掻痒（27.5％）、浮腫、丘疹および膿疱性または率直なじんましん発疹を含む皮膚の関与（22.7％）、および発熱（22.6%). （参照 警告。)

臨床試験では、治療前の963人の成人患者、3日目、および3ヶ月および6ヶ月において、100-200mcg/kg Baymec（イベルメクチン）による治療後に眼科的状態を調べた。). 変化が主でしたが劣化ベースラインから3日後の処理. 一番の変更は返されるベースラインの状況は改善しベースライン強度は、3月、6訪問. 3日目、3月および6日目における以下の状態の悪化を有する患者の割合は、それぞれ次のとおりであった：辺縁炎：5.5%, 4.8％、そして3.5%および点状の不透明:1.8%, 1.8%、および1.4%. プラセボで治療された患者の対応する割合は次のとおりであった：辺縁炎：6.2%, 9.9％、9.4%および点状の不透明:2.0%, 6.4%、および7.2%. （参照 警告。)

963人の成人患者を対象とした臨床試験では、100-200mcg/kg Baymec（イベルメクチン）を受け、患者の1％以上において、顔面浮腫（1.2％）、末梢浮腫（3.2％）、起立性低血圧（1.1％）、頻脈（3.5％）の臨床的有害反応が報告された。 薬物関連の頭痛および筋肉痛は、患者の1％未満（それぞれ0.2％および0.4％）で起こった。 しかし、これらは因果関係にかかわらず、これらの試験中に全体的に報告された最も一般的な有害経験であった（それぞれ22.3％および19.7％）。

同様の安全性プロファイルは、6歳から13歳の小児患者における公開研究で観察された。

眼の異常感覚異常、眼瞼浮腫、前ぶどう膜炎、結膜炎、辺縁炎、角膜炎、および脈絡網膜炎または脈絡膜炎等の眼科的副作用は、疾患そのものに起因するが、Baymec（イベルメクチン）による治療後にも報告されている。 これらはまれに視野の損失と厳しいか、または関連付けられて、副腎皮質ホルモンの処置なしで一般に解決しました。

検査所見

対照臨床試験では、以下の実験室有害経験は、おそらく、おそらく、または間違いなく患者の≥1％における薬物に関連して報告された：eos球増多（3％）およびヘモグロビン増加（1％）。

マーケティング後の経験

薬が海外に登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症

結膜出血

すべての適応症

低血圧（主に起立性低血圧）、気管支喘息の悪化、毒性表皮壊死症、スティーブンス-ジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の上昇、およびビリルビンの上昇。

有意な致死率は、それぞれ25-50mg/kgおよび40-50mg/kgの単回経口投与後のマウスおよびラットで観察された。 10mg/kgまでの単回経口投与後、イヌにおいて有意な致死性は観察されなかった。 これらの用量では、これらの動物において観察された治療関連の徴候には、運動失調、徐呼吸、振戦、眼瞼下垂、活性低下、嘔吐および散瞳が含まれる。

摂取、吸入、注射、または体表面への暴露のいずれかによって、ヒトにおけるイベルメクチンの獣医製剤の未知の量による偶発的な中毒または有意な暴露では、次の有害作用が最も頻繁に報告されている：発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、嘔吐、および下痢。 報告されているその他の有害作用には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、感覚異常、蕁麻疹、および接触性皮膚炎が含まれる。

偶発的な中毒の場合、支持療法は、示されていれば、非経口液および電解質、呼吸支持（必要に応じて酸素および機械換気）および臨床的に有意な低血圧が存在する場合、昇圧剤を含むべきである。 摂取された物質の吸収を防止するために必要に応じて、嘔吐および/または胃洗浄の誘導、その後にpurgativesおよびその他のルーチンの抗毒性措置が示され

イベルメクチンの経口投与後、血漿濃度は用量にほぼ比例する。 二つの研究では、空腹時の健康なボランティアにおけるBaymec（イベルメクチン）の単一の12-mg用量（165mcg/kgの平均用量を表す）の後、主要成分（H）の平均ピーク血漿₂B_1a 投与後約4時間で、それぞれ46.6（±21.9）（範囲：16.4-101.1）および30.6（±15.6）（範囲：13.9-68.4）ng/mLであった。 イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は、推定12日間にわたってほぼ独占的に糞便中に排泄され、投与用量の1％未満が尿中に排泄される。 ヒトにおけるイベルメクチンの血漿半減期は、経口投与後約18時間である。

イベルメクチンの安全性および薬物動態学的特性は、健康なボランティアを含む多用量臨床薬物動態学的研究においてさらに評価された。 被験者は、断食した状態で30-120mg（333-2000mcg/kg）のイベルメクチンまたは30mg（333-600mcg/kg）のイベルメクチンの経口投与量を、標準的な高脂肪（48.6gの脂肪）の食事 高脂肪食に続く30mgイベルメクチンの管理は絶食させた状態の30mgイベルメクチンの管理に関連して生物学的利用能のおおよその2.5倍の増加

In vitro ヒト肝臓ミクロソームおよび組換えCYP450酵素を用いた研究により、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されている。 に応じて、 in vitro 使用された方法、CYP2D6およびCYP2E1はまた、イベルメクチンの代謝に関与することが示されたが、CYP3A4と比較して有意に低い程度になった。 の調査結果 in vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究は、イベルメクチンの臨床的に関連する濃度がCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、およびCYP2E1の代謝活性を有意に阻害しないことを示唆している。