Azitredil

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Azitredil

医学的レビュー

Marina Burgos

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Azitredilの概要

アジトレジル(Azitredil)とは?

項目 内容
有効成分 アジスロマイシン
剤形 錠剤、懸濁液、静注用粉末
薬理学的分類 マクロライド系抗菌薬(アザライド亜系)
主な目的 細菌感染症との闘い
由来 半合成
法的区分 処方箋医薬品

分類と基本的性質

アジトレジルは、有効成分としてアジスロマイシンを含有する処方箋医薬品です。この薬は抗生物質(抗菌薬)に分類され、より具体的にはマクロライド系抗菌薬のサブクラスであるアザライドに属します。この分類は、本剤が呼吸器系の問題を引き起こす細菌など、感受性のある細菌による感染症に対して作用するように設計されていることを示しています。

アジスロマイシンは、マクロライド系であるエリスロマイシンから化学的に派生した半合成化合物です。この修飾された構造により、独自の薬物動態学的な利点が得られます。研究により、アジスロマイシンは高い組織移行性長い半減期を特徴とすることが確認されています。これにより成分が長時間活性を維持できるため、同系統の古い抗生物質と比較して、より少ない服用回数での投与が可能となる場合が多くあります。

組成と利用可能な製剤

この医薬品は基本的に単一有効成分製剤であり、有効成分であるアジスロマイシン(またはその二水和物)と薬理作用を持たない添加剤(賦形剤)を組み合わせて構成されています。複数の主要な剤形が用意されているため、投与における柔軟性が確保されています。

最も一般的な製剤には、経口ルートでの投与を目的とした主要な剤形であるフィルムコーティング錠経口懸濁液があります。また、特定の臨床的ニーズに対応するため、滅菌された溶媒で溶解して使用する凍結乾燥粉末としても供給されており、こちらは静脈内投与(IV)ルートで用いられます。

アジスロマイシンの一般的な目的

アジトレジルの一般的な目的は、体が病原細菌を排除または抑制するのを助け、基礎となる感染状態を解消することです。本剤は、細菌細胞内の50Sリボソーム亜粒子に結合することで、細菌の生命維持に不可欠なタンパク質合成のプロセスを阻害するように作用します。この標的を絞ったメカニズムにより、感受性菌の増殖と拡散を防ぎ、感染負荷を軽減させることで、身体の自然な回復プロセスをサポートします。

Azitredilで起こり得る副作用

起こりうる副作用と安全性に関する情報

アジトレジルの安全性プロファイルでは、有害反応が発生頻度および影響を受ける器官別大分類ごとに記載されています。最も一般的な有害反応は消化器障害の分類に集中しています。

頻度および全身への影響

非常に高い頻度(10人に1人以上の割合)で分類される副作用には、下痢や腹痛があります。一般的に報告される反応(100人に1人以上、10人に1人未満の割合)には、吐き気、嘔吐、頭痛、倦怠感が含まれます。それより頻度の低い、まれな反応には、めまい、傾眠、動悸、光線過敏反応などがあります。

重大な安全性上の考慮事項

本剤にはいくつかの重大な有害反応が報告されています。これには、致死的な心律動異常であるトルサード・ド・ポアンツ(Torsades de Pointes)につながる恐れのあるQT間隔延長のリスクが含まれます。また、重篤で時に致命的となる肝毒性(肝壊死や劇症肝炎を含む)や、アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)などの深刻なアレルギー反応の症例も確認されています。さらに、クロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症(CDAD)も重大な合併症として記録されています。

特定の集団および状況に関する注意

重度の腎機能障害(GFR 10 mL/min未満)のある方、および重大な肝疾患のある方については、特別な注意が必要です。一部の研究では、投与開始から最初の5日間において急性心血管死のリスク増加が観察されたことが記されているほか、CDADについては投与後最長2ヶ月後まで発生する可能性がある点に留意する必要があります。なお、過去にアジスロマイシンに関連した胆汁うっ滞性黄疸や肝機能障害の既往歴がある方への使用は、一般的に制限されています。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と受診の目安

アジトレジル(アジスロマイシン)を過量に服用した場合、通常は既知の副作用が強く現れることが公式な文書に記されています。最も頻繁に記録されている症状は、吐き気、嘔吐、下痢、および腹部不快感です。また、マクロライド系薬剤の過量投与に関連する特有の深刻な症状として、可逆的な聴力喪失(一時的な難聴)が生じる可能性があることが明記されています。

緊急時の対応

過量投与の疑いがある場合は、直ちに医療機関を受診することが求められています。地域の毒物情報センターや救急医療サービスへの連絡が必要です。特に対象者が倒れた、けいれんを起こした、呼吸困難がある、あるいは意識がない(呼びかけに応じない)といった場合には、直ちに緊急通報を行うなどの緊急対応をとる重要性が強調されています。

公式な処置とモニタリング

アジスロマイシンには特異的な解毒剤が知られていないため、過量投与時の管理手順は制約を受けます。そのため、処置は一般的な対症療法および支持療法の提供に完全に焦点が当てられます。確立された手順の一部として、薬用炭(活性炭)の投与が指示される場合もあります。重症例では、必要に応じて生命維持のための措置や病院でのモニタリングが行われます。

Azitredilの治療上の用途

アジトレジルの適応:主な用途とメリット

アジトレジル(アジスロマイシン)の治療上の役割は多岐にわたる医療領域に関連しており、その用途は公的な医療情報源などの資料にも記載されています。この薬剤は一般的に、特定の臓器にかかる機能的な負荷に関連した症状を和らげるために使用され、症状による全体的な負担の軽減に寄与します。

アジトレジルは主に、急性の細菌感染エピソードを呈する疾患に適用されます。これには、呼吸器感染症(肺炎や副鼻腔炎など)、耳の感染症(中耳炎)、および特定の表在性皮膚感染症や性感染症が含まれます。こうした使用は、持続的な咳、発熱、局所的な痛み、分泌物といった、顕著な生理的負担を引き起こす一連の症状を管理する上で役割を果たします。

急性的あるいは不安定な症状パターンを伴う臨床現場において、短期間の症状補助が必要とされる場合に、本剤の活用が考慮されます。これには、慢性閉塞性肺疾患(COPD)のような慢性疾患における細菌性急性増悪時の管理が含まれます。本剤の使用は、症状が現れている期間の快適性の向上に貢献し、身体機能の安定を維持する助けとなる場合があります。


クイックファクト

クイックファクト:急な不快感の緩和 アジトレジルは、症状が一時的に対処しきれなくなるような状況において、補完的な緩和を提供します。これにより、細菌感染に伴う症状の変動に対して、患者様がより安定した状態で向き合えるよう支援します。

使用適格性および使用上の制限

アジトレジルの使用対象者:使用できる方とできない方

アジトレジル(アジスロマイシン)の使用対象は、公式な文書によって厳格に定められており、明確な制限、禁忌(使用してはいけない条件)、および年齢制限が設けられています。


使用してはいけない方(禁忌)

アジスロマイシン、エリスロマイシン、またはその他のマクロライド系・ケトライド系薬剤に対して過敏症(アレルギー)の既往歴がある方は、本剤を使用できません。また、過去にアジスロマイシンを使用した際に、胆汁うっ滞性黄疸または肝機能障害を起こした経験がある方も使用を控える必要があります。


年齢および特定の疾患に伴う制限

対象グループ 制限事項
生後6ヶ月未満の乳児 ほとんどの用途において、安全性および有効性は確立されていません。
新生児(生後42日まで) 乳児肥厚性幽門狭窄症(IHPS)の発症リスクに関する特別な警告がなされています。
重度の腎機能障害 慎重な使用が求められます(GFR 10 mL/min未満)。
肝機能障害 薬物動態が確立されていないため、慎重な使用が必要です。
心血管疾患 QT延長症やトルサード・ド・ポアンツの既往がある方は、慎重な使用が必要です。

妊娠中および授乳中の方への使用

妊娠中の使用は、必要性が認められ、治療上の有益性が潜在的な危険性を上回ると判断された場合にのみ考慮されます。また、公式な製品情報に基づき、授乳中の女性に投与する際にも、十分な注意を払う必要があります。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

アジトレジルはマクロライド系抗菌薬であり、他の薬剤との相互作用を引き起こす中程度の可能性があります。現在服用している処方薬、市販薬、サプリメント、ハーブ製品については、すべて事前に医療提供者に伝えることが極めて重要です。

重大な相互作用の可能性

アジトレジルを特定の薬剤と併用すると、深刻な副作用のリスクが高まる場合があります。特に、QT間隔延長のリスクがあり、これはトルサード・ド・ポアンツ(Torsades de Pointes)のような生命に関わる心律動異常につながる恐れがあります。このリスクを高める主な薬剤には、アミオダロンなどの抗不整脈薬、ピモジドなどの抗精神病薬、シタロプラムなどの抗うつ薬が含まれます。

その他の重要な相互作用

相互作用のある薬物群 予想される影響と管理方法
抗凝固薬(ワルファリンなど) アジトレジルが抗凝固薬の作用を強め、出血のリスクを高める可能性があります。国際標準比(INR)の綿密なモニタリングが推奨されます。
ジゴキシン アジトレジルがジゴキシンの濃度を上昇させ、中毒症状を引き起こす恐れがあります。ジゴキシン濃度の監視が必要です。
コルヒチン コルヒチンの血中濃度が上昇し、重篤な副作用のリスクが高まる可能性があります。
制酸剤(アルミニウムまたはマグネシウム含有) 制酸剤と同時に服用すると、アジトレジルの吸収が著しく低下し、効果が弱まる可能性があります。アジトレジルと制酸剤の服用間隔は、少なくとも2時間以上あけることが推奨されます。

薬物相互作用に関する懸念がある場合は、医師や薬剤師にご相談ください。

作用機序

細菌のタンパク質合成に対する標的阻害

アジトレジル(アジスロマイシン)は、感受性のある細菌の50Sリボソーム亜粒子を標的とすることで主たる効果を発揮し、特に細菌の翻訳経路を阻害します。この薬剤は、リボソーム内の新生ペプチド排出トンネルを物理的に遮断することで、細菌が生存に不可欠なタンパク質を構築するのを防ぎます。これにより、細菌は静菌作用(増殖が停止した状態)を受け、成長や複製が阻止されます。


宿主の炎症シグナル伝達の調節

本剤は、宿主の免疫系に影響を与えるという、抗菌作用とは異なる独自の特徴も備えています。アジスロマイシンは免疫細胞内に蓄積し、調節因子として機能することで、IL-8などの炎症性サイトカインの放出を減少させ、感染部位への好中球の遊走を抑制します。この作用の結果、好中球の浸潤が減少し、組織レベルでの炎症媒介物質の発現が抑えられます。


メカニズムにおける制約と回避

この作用機序の機能は、細菌側の干渉によって制約を受けることがあります。一部の細菌は、薬剤を細胞内から能動的に排出する排出ポンプ(エフラックスポンプ)を発現させたり、標的となる23S rRNAを酵素的に修飾して薬剤との結合親和性を低下させたりすることがあります。これらのメカニズムが働くと、タンパク質合成の阻害が失敗に終わり、細菌の複製が妨げられることなく継続してしまいます。

用法・用量に関する情報

アジトレジル(アジスロマイシン)の使用方法:公式な投与ガイドライン

アジトレジルの適切な使用は、投与経路、用量、および投与条件を詳細に定めた公式の製品情報に基づいています。

投与の概要

項目 内容
投与経路 経口投与(錠剤、懸濁液)および静脈内(IV)点滴静注のみ。
標準的な用量スケジュール 通常、第1日に500mgを服用し、第2日から第5日までは1日1回250mgを服用します。また、1日1回500mgを3日間服用するコースや、1gを単回投与する選択肢もあります。
食事との関係 錠剤および標準的な懸濁液は、食事の有無にかかわらず服用できます。徐放性経口懸濁液は、必ず空腹時に服用する必要があります。

調製および特別な条件

調製の要件:

経口懸濁液については、分包された粉末を指定された量(例:60mL)の水と混ぜ合わせ、調製後すぐに全量を完全に服用する必要があります。静注用点滴の場合は、粉末を再構成した後、適切な輸液で最終濃度が1mg/mLまたは2mg/mLになるよう希釈します。

投与上の特別な手順:

静脈内投与は、必ず緩徐に点滴静注を行う必要があります。1mg/mLの溶液は3時間かけて、2mg/mLの溶液は1時間かけて投与します。本剤を静脈内への一括投与(ボラス投与)や筋肉内注射で投与することは認められていません。

年齢層別の投与:

小児への投与量は、体重(mg/kg)に基づいて算出されます。なお、1gの単回投与用経口懸濁液は、小児への使用は承認されていません。

飲み忘れ時のルール:

服用を忘れた場合は、気づいた時点でできるだけ早く服用してください。ただし、次の予定時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、通常のスケジュール通りに次回の分から服用してください。一度に2回分を服用(倍量投与)してはいけません。

この構造化された投与プロトコルは、定義された特定の頻度、用量、および調製基準を遵守するために設定されています。

最新の臨床エビデンス

アジトレジルの研究エビデンスおよび臨床試験の概要

急性呼吸器感染症および耳感染症に関するエビデンス

アジトレジルの研究では、市中肺炎、急性細菌性副鼻腔炎、慢性気管支炎の急性増悪、および急性中耳炎などの臨床状況におけるエビデンス構造が検証されています。これらの評価には、通常、短期間のランダム化比較試験(RCT)が用いられています。

研究では、標的となる細菌の消失(クリアランス)や、短期間の症状パターンの評価に関連するアウトカムが中心となりました。また、身体的苦痛や、観察対象となった患者集団における全身的・機能的な不均衡がどのようにモニタリングされたかについても検討されています。主な制限事項として、研究の多くが軽症から中等症の患者を対象としており、経口投与以外の治療を必要とする重症患者に関する情報は限られている点が挙げられます。


合併症のない性感染症に関するエビデンス

アジトレジルは、尿道または子宮頸部の合併症のない感染症についてもエビデンスの検証が行われています。これらの研究では、主要な指標として微生物学的治癒率がモニタリングされ、特定の病原細菌の消失が記録されました。データは、身体の異なる部位における治療反応の測定に関連するパターンを示しています。一方で、直腸などの特定の部位における感染症のアウトカムに関する情報は限られています。


長期研究およびフォローアップ期間

COPD(慢性閉塞性肺疾患)や気管支拡張症など、症状が変動したり発作的に現れたりする疾患におけるアジトレジルのエビデンス構造も調査されています。これらの長期研究では、観察期間中に発生した急性増悪(フレアアップ)の頻度などの特定のアウトカムがモニタリングされました。長期的なアウトカムについては、まだ十分に特徴付けられておらず、不確実性が残っています。また、研究データからは、長期使用に伴ってマクロライド耐性菌の発生率が上昇するパターンが示されており、これが文書化された重要な制限事項となっています。

よくある質問(FAQ)

アジトレジルに関するよくあるご質問(FAQ)


Q:アジトレジルを服用後、どのくらいで効果が現れますか?

製品情報によると、アジトレジルは長い消失半減期を特徴としており、成分が体内の組織に長期間留まります。この特性により、少ない服用回数で短期間の治療コースを組むことが可能です。感染症と戦うための成分濃度は体内で高まり、最後の服用から数日間は活性が維持されます。


Q:服用中に避けるべき食べ物や飲み物はありますか?

通常の錠剤および標準的な経口懸濁液は、一般的に食事の有無にかかわらず服用いただけます。ただし、徐放性懸濁液については、適切な吸収を確実にするため空腹時に服用する必要があります。また、アルミニウムやマグネシウムを含む制酸剤(胃薬)は、アジトレジルの吸収を低下させる可能性があるため、服用前後で少なくとも2時間以上あける必要があることが公式文書に記されています。


Q:服用を止めた後も、体に長期間影響が残りますか?

組織内濃度が高く半減期が長いため、決められた服用期間を終了した後も、数日間は体内で有効成分が検出されることがあります。非日常的な長期使用に関する研究では、マクロライド耐性菌の発生を助長するリスクが示唆されており、これは長期的な安全性情報における重要な検討事項となっています。


Q:なぜ決まった温度で保管する必要があるのですか?

製品の安定性と有効性を期限まで維持するため、ラベルに記載された温度範囲で保管し、過度な熱や湿気を避ける必要があります。特定の液状製剤や調製済みの薬剤は、混合後の使用期限が短かったり、独自の温度管理が必要になったりする場合があります。


Q:アジトレジルを安全に服用できる期間に制限はありますか?

急性感染症の場合、通常は3〜5日間の短期間の服用が基本となります。慢性の炎症性疾患に対する長期使用については、細菌の耐性化リスクが高まる可能性があるため、慎重な経過観察が行われます。


Q:妊娠の可能性がある女性が服用しても安全ですか?

規制文書では、妊娠中の服用は医師により必要性が認められ、有益性がリスクを上回ると判断された場合にのみ許可されるとしています。授乳中の方への投与についても注意が促されています。妊娠を計画されている際の使用については、医療従事者に相談することが推奨されます。


Q:時間の経過とともにアジトレジルの効果が変化することはありますか?

長期間の使用や不適切な使用により、時間の経過とともに効果が低下する可能性があることが研究で示されています。これはマクロライド耐性菌の増加に関連しており、細菌が薬の作用機序を回避する方法を獲得することに起因します。


Q:本来の用途(感染症治療)以外で処方されることがあるのはなぜですか?

アジトレジル(アジスロマイシン)は抗生物質ですが、細菌を殺す作用とは別に、特有の非抗菌的機能を持つことが理解されています。この作用には、体内の特定の炎症物質を減少させる免疫調節作用や抗炎症作用が含まれます。この特性に基づき、本来の感染症治療以外のさまざまな炎症性疾患の管理についても研究が行われています。


Q:複数回の服用を忘れてしまった場合、どうすればよいですか?

公式の指示では、1回分の飲み忘れに対するガイダンスは明確にされていますが、複数回忘れた場合は、治療効果の維持や耐性菌発生を防ぐため、処方医に連絡して指示を仰ぐことが推奨されます。


Q:アジトレジルには異なる強さや種類がありますか?

はい、有効成分アジスロマイシンには、経口錠剤、標準的な経口懸濁液、徐放性懸濁液、および点滴静注(IV)用の粉末など、さまざまなニーズや患者層に合わせた形態が存在します。


Q:アジトレジルは一般的に副作用が少ない薬剤ですか?

規制当局の資料によると、多くの集団においてアジトレジルは一般的に耐容性が良好であるとされています。最も一般的な副作用は消化器系に集中していますが、稀ながら深刻な副反応の報告も製品情報に詳細に記載されています。


Q:アジトレジルは、この疾患に対する他の一般的な治療薬と同じ種類の薬ですか?

アジトレジルの有効成分アジスロマイシンは、マクロライド系抗生物質のアザライド亜系に分類されます。これにより、同様の細菌感染症に使用されるペニシリン系やセフェム系などの他の抗生物質とは化学的に関連はあるものの、異なる種類の薬剤として区別されます。


Q:アジトレジルによって体重が変化することはありますか?

一般的な副作用として体重変化は記載されていません。しかし、市販後の報告では、稀に食欲の変化に伴う体重の増減が見られたケースが含まれていますが、これらは一般的ではない事象とされています。


Q:高齢者が服用する際の特別な安全上の警告はありますか?

通常、高齢者において用量の調節は必要ありませんが、公式の製品情報ではこの対象層への慎重な投与を推奨しています。これは、高齢の患者においてトルサード・ド・ポアンツなどの心律動異常が発生するリスクがわずかに高まることに関連しています。


Q:市販の痛み止めを飲んでいますが、アジトレジルと一緒に飲んでも安全ですか?

処方薬に関する相互作用のリストは網羅的ですが、一般的な非ステロイド性市販鎮痛剤との特定の相互作用は通常記載されていません。服用中のすべての薬について、医師や薬剤師に伝えることが推奨されます。


Q:アジトレジルは規制薬物(管理物質)に該当しますか?

いいえ、規制当局はアジトレジルを処方箋医薬品(Rx)に分類しています。国際的規制機関による規制薬物リストには含まれていません。


Q:毎日飲んでいるビタミンサプリメントと一緒に服用できますか?

公式な製品情報によると、アジトレジルとすべての補完代替医療、ハーブ療法、またはサプリメントを併用した際の安全性を確認するための十分な臨床データはありません。使用しているすべてのサプリメントを医師や薬剤師に開示することが推奨されます。


Q:アジトレジルはアルコールと相互作用しますか?

規制文書には、アジトレジルとアルコールとの間の深刻な相互作用は具体的に記載されていません。しかし、アルコールは吐き気やめまいなどの一般的な副作用を増強させることがあるため、服用期間中は慎重に判断し、一時的に控えることが賢明です。


Q:アジトレジルが効いていないことを示すサインはありますか?

治療開始から数日以内に感染症の症状が改善しない、あるいは悪化する場合は、薬が十分に効果を発揮していない可能性があります。また、処方された通りに全期間の服用を完了しないと、薬の有効性が低下する可能性があると警告されています。


Q:セントジョーンズワートなどのハーブサプリメントとの相互作用はありますか?

セントジョーンズワートを含むハーブサプリメントと処方薬を併用した際の全体的な安全性は、臨床試験では完全には確立されていません。ハーブは体内での薬の代謝に影響を与える可能性があるため、使用しているすべてのハーブ製品を医療チームに伝えることが重要です。


Q:アジトレジルによって口の渇きや味覚の変化が起こりますか?

口渇(口の中の渇き)や味覚の変化は、公式の製品情報に副反応として記載されています。これらの副作用の頻度は、一般的に稀に分類されます。


Q:現在、アジトレジルに関してどのような研究が行われていますか?

公式な臨床試験登録によると、アジトレジルの研究は継続中であり、特にハイリスク集団やグローバルヘルスへの影響に焦点が当てられています。例えば、小児の死亡率低下に対する有効性の検証や、抗生物質耐性パターンへの全体的な影響を調べるフェーズ4試験などが行われています。


Q:副作用が気になりますが、深刻ではない場合はどうすればよいですか?

軽い頭痛や倦怠感など、深刻ではないものの気になる副作用がある場合は、医師や薬剤師に相談することが推奨されます。ただし、肝機能障害の兆候、アレルギー反応、呼吸困難などの深刻な反応が現れた場合は、直ちに服用を中止し、緊急に医療機関を受診してください。


Q:アジトレジルは経口避妊薬(ピル)の効果を妨げますか?

アジトレジルを含む一部の抗生物質は、一部の個人において複合経口避妊薬の効果を低下させる可能性が示唆されています。これにより、不正出血や予期せぬ妊娠のリスクが高まる恐れがあります。この組み合わせを使用している方は、個別の指導について医師にご相談ください。


Q:アジトレジルは血糖値に影響を与えますか?

アジトレジル自体が直接血糖値に影響を与えるという報告はありません。しかし、経口懸濁液の製剤には添加物として白糖(スクロース)が含まれている場合があります。糖尿病の患者や糖不耐症のある方は、この特定の製剤を使用する際に注意が必要です。


Q:アジトレジルはジェネリック医薬品として入手可能ですか?

はい、アジトレジルの有効成分であるアジスロマイシンは、ジェネリック医薬品として広く入手可能です。これは政府の保健当局が発行する承認医薬品リストにも記載されています。

Azitredilの保管および廃棄方法

アジトレジル(アジスロマイシン)の保管および廃棄方法

アジトレジルの保管と廃棄は、製品の安定性を確保するために、公式な要件を厳格に遵守する必要があります。

保管条件

アジスロマイシンの錠剤およびドライパウダー(未調製の粉末)は、一般に15℃〜30℃(59°F〜86°F)の制限された室温で保管し、過度な熱や湿気を避ける必要があります。また、元の容器をしっかりと閉めた状態で、子供の目に入らず、かつ手の届かない場所に保管してください。

剤形別の安定性と取り扱い

保管のルールは調製方法によって異なります。多回投与用経口懸濁液は、水で調製(再構成)してから10日を過ぎたものは廃棄する必要があります。単回投与用経口懸濁液については、冷蔵保管はしないでください。また、調製後12時間を経過したものは廃棄してください。

廃棄の手順

未使用、期限切れ、または残ったアジスロマイシンは、安全な方法で処分してください。薬剤が不要になった際の廃棄については、推奨される公式のガイドラインに従う必要があります。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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