Avasta

原発性高コレステロール血症、混合高脂血症、ヘテロ接合およびホモ接合性家族性高コレステロール血症（食事の補足として）。

高コレステロール血症:

-食事療法および他の非薬物の処置への応答が不十分なとき家族性高脂血症（heterozygous変形）または結合された（混合された）hyperlipidemia（FredricksonのタイプIIaおよびIIb、それぞれ）を含む原,

他の脂質低下処置（例えばLDLアフェレーシス）へ付加物としてhomozygous性の高い脂肪の肥大の高いコレステロール、ldl-Cをまたはそのような処置が利用できなければ,

心血管疾患の予防:

-他の危険因子の補正を補完するものとして、一次心血管イベントを発症するリスクが高い成人患者における心血管イベントの予防,

-死亡率、心筋梗塞、脳卒中、狭心症のための繰り返し入院および血管再建の必要性を減少させるために、CHD患者における心血管合併症の二次予防。

薬物の成分のいずれかに対する過敏症,アクティブな段階で肝疾患(アクティブな慢性肝炎を含みます,慢性アルコール性肝炎),肝臓トランスアミナーゼの活性の増加(以上3ノルムの上限に比べて倍)原因不明の,肝不全,任意の病因の肝臓の肝硬変,妊娠,母乳育児,年齢まで18年(有効性と安全性が確立されていません).

注意して -肝疾患、重度の電解質障害、内分泌および代謝障害、アルコール依存症、低血圧、重度の急性感染症（敗血症）、制御されていない発作、広範な外科的介入、傷害の病歴。

薬物の任意の成分に対する過敏症,

アクティブな肝疾患または不明な起源の血漿中の肝臓トランスアミナーゼの活性の増加は、VGNと比較して3倍以上増加します,

適切な避妊方法を使用していない妊娠可能年齢の女性,

フシジン酸との併用,

先天性ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良,

妊娠,

母乳育児期間,

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を除いて、18歳未満の年齢（この年齢層における薬物の有効性および安全性に関する臨床データが不十分）（10歳未満の小児には禁忌である）。

注意して: アルコールを乱用する患者,肝疾患の病歴を有する患者,横紋筋融解の危険因子を有する患者(腎障害,甲状腺機能低下症,病歴または家族歴を有する患者における遺伝性筋疾患,すでにhmg-CoA還元酵素阻害剤の毒性作用を経験しました(スタチン)筋組織上またはフィブラート,肝疾患の病歴および/またはかなりの量のアルコールを消費する患者,以上の年齢70年,状況,血漿中のアトルバスタチン濃度の増加が期待されています(例えば、他の薬物との相互作用).

中枢神経系から: 症例の2％以上—不眠症、めまい、症例の2％未満-頭痛、無力症候群、倦怠感、眠気、悪夢、健忘症、知覚異常、末梢神経障害、情緒不安定、運動失調、顔面神経麻痺、運動亢進、うつ病、知覚過敏、意識喪失。

感覚の一部に: 弱視、耳鳴り、結膜の乾燥、障害された調節、眼の出血、難聴、緑内障、パロスミア、味覚の喪失、味覚の倒錯。

心臓血管系から: 症例の2％以上-胸痛、症例の2％未満-動悸、血管拡張、片頭痛、姿勢低血圧、血圧上昇、静脈炎、不整脈、狭心症。

造血系から: 貧血、リンパ節腫脹、血小板減少症。

呼吸器系から: 症例の2％以上—気管支炎、鼻炎、症例の2％未満—肺炎、呼吸困難、気管支喘息、鼻血。

消化器系から: 以上で2%例—吐き気,胸焼け,便秘や下痢,鼓腸,胃痛,腹痛,食欲不振や食欲増加,口渇,げっぷ,嚥下障害,嘔吐,口内炎,食道炎,舌炎,口腔粘膜のびらん性および潰瘍性病変,胃腸炎,肝炎,肝colic痛,口唇炎,十二指腸潰瘍,膵炎,胆汁うっ滞性黄疸,肝機能障害,直腸出血,下血,歯茎の出血,tenesmus.

筋骨格系から: 症例の2％以上—関節炎、症例の2％未満-脚筋痙攣、滑液包炎、腱鞘炎、筋炎、ミオパチー、関節痛、筋肉痛、横紋筋融解症、斜頸、筋緊張亢進、関節拘縮。

尿生殖器系から: 症例の2％以上において—u生殖器感染症、末梢浮腫、症例の2％未満において-排尿障害（頻尿、夜間頻尿、尿失禁または尿閉、排尿する命令的な衝動を含む）、腎炎、血尿、膣出血、腎石症、metrorrhagia、精巣上体炎、性欲減退、インポテンス、射精障害。

皮膚から: 脱毛症、乾皮症、発汗の増加、湿疹、脂漏症、斑状出血、点状出血の2％未満の症例において。

アレルギー反応: そう痒症、皮膚発疹、接触性皮膚炎、まれに蕁麻疹、血管浮腫、顔面浮腫、光増感、アナフィラキシー、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死（ライエル症候群）の2％未満である。

実験室パラメータ: 症例の2％未満—高血糖、低血糖、血清クレアチンホスホキナーゼの増加、ALP、アルブミン尿症、ALTまたはASTの増加。

その他: 症例の2％未満では、体重増加、女性化乳房、乳房痛、痛風の悪化が挙げられる。

副作用は、以下の分類に従って頻度によって分布される：しばしば-1/100-<1/10、まれに-1/1000-<1/100、まれに-1/10000-<1/1000、ごくまれに-1/10000、不明-利用可能なデータに基づいて推

メンタルヘルス: まれに-悪夢、不眠症、不明-うつ病。

神経系から: しばしば-頭痛、まれに-めまい、知覚異常、知覚低下、味覚障害、記憶喪失、まれに-末梢神経障害、不明-記憶の喪失または喪失。

視覚器官の部分で: まれに-目の前のベールの出現、まれに-視覚障害。

聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-耳鳴り、非常にまれに-難聴。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-喉の痛み、鼻血、間質性肺疾患の未知の孤立した症例（通常は長期間使用）。

消化管から: しばしば—便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢、まれに-嘔吐、腹痛、げっぷ、膵炎、腹部不快感。

肝臓および胆道から: まれに-肝炎、まれに-胆汁うっ滞、非常にまれに-二次腎不全。

皮膚および皮下組織から: まれに-蕁麻疹、かゆみ、発疹、脱毛症、まれに-血管浮腫、水疱性発疹、多形性ex出性紅斑（スティーブンス-ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死（ライエル症候群）。

筋骨格系および結合組織から: 多くの場合-筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、背中の痛み、筋骨格系の痛み、まれに-首の痛み、筋力低下、まれに-ミオパシー、筋炎、横紋筋融解症、腱症（腱断裂を伴ういくつかのケースでは）、未知の免疫媒介壊死性ミオパシー。

性器と乳房から: まれに-インポテンス、非常にまれに-女性化乳房。

注射部位における一般的な障害および障害: まれに-倦怠感、無力症候群、胸痛、末梢浮腫、疲労の増加、発熱。

実験室および器械データ: しばしば肝臓検査の異常な結果（ACTおよびALT）、血清ckの活性の増加、まれに白血球尿、限定ですのでお買い求めはお早め—グリコシル化ヘモグロビン（HbAl）の濃度の増加。

免疫システムの一部に: しばしば-アレルギー反応、非常にまれに-アナフィラキシー。

代謝と栄養の側面から: しばしば-高血糖、まれに-低血糖、体重増加、食欲不振、限定ですのでお買い求めはお早め-糖尿病：発症の頻度は危険因子の有無に依存する（空腹時グルコース濃度>5.6mmol/l、BMI>30kg/m²、高いトリグリセリドの集中、高血圧の歴史）。

造血器官の側から: まれに-血小板減少症。

感染症および感染: しばしば-鼻咽頭炎。

子供たち。 アバスタのご利用にあたって^®、その数は、プラセボを服用した背景に関する反応と変わらなかった。 コントロールの頻度にかかわらず、最も頻繁な反応は感染であった。

治療: 特定の解毒剤はありません。 対症療法が行われる。 身体の重要な機能を維持するための措置を講じ、薬物のさらなる吸収を防ぐための措置を講じる：胃洗浄、活性炭を摂取する。 血液透析は効果がない。

横紋筋融解症（まれではあるが重度の副作用）の背景に急性腎不全の徴候および危険因子がある場合は、直ちに中止する必要があります。

アトルバスタチンは主に血漿タンパク質に結合しているので、血液透析はこの物質を体内から除去する効果のない方法です。

治療: アバスタの過摂取のための特定の解毒剤^® いいえ。.

過剰摂取の場合は、必要に応じて対症療法を行うべきである。 そして、その後は、これまでになかったように、" 薬物は血漿タンパク質に積極的に結合しているので、血液透析は効果がない。

アトルバスタチンの作用の主なメカニズムは、HMG-CoAのメバロン酸への変換を触媒する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの活性の阻害である. この変換は、体内のコレステロール合成の連鎖の初期段階の一つです. アトルバスタチンによるコレステロール合成の抑制は、細胞および外組織におけるLDL受容体の反応性の増加をもたらす。 これらの受容体はLDL粒子に結合し、液からそれらを取り除き、液中のLDLコレステロールを減少させる。 アトルバスタチンの抗硬化効果は、血管および血液成分の壁に対する薬物の影響の結果である. この薬物は、血管の内層の細胞の増殖因子であるイソプレノイドの合成を抑制する. アトルバスタチンの作用下では、血管の内皮依存性拡張が改善される. アトルバスタチンは、コレステロール、ＬＤＬ、アポリポタンパク質Ｂ、トリグリセリドの含有量を減少させる。 HDLコレステロールとアポリポタンパク質Aの添加を引き起こす

薬物の効果は、原則として、2週間投与後に発症し、最大効果は4週間後に達成される。

アトルバスタチン -3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAを合成脂質低下剤であるChを含むステロイドの前駆体であるメバロン酸に変換する重要な酵素であるhmg-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤。

ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族性型の高コレステロール血症および混合脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは、総コレステロール、LDL-Cおよびアポリポタンパク質B（apo-B）、ならびにVLDL-Cおよびトリグリセリド（TG）の血漿content有量を減少させ、HDL-Cの不安定な増加を引き起こす。

AtorvastatinはレバーのコレステロールのHMG CoAの還元酵素そして統合を禁じ、LDL-Cの高められた通風管そして異化をもたらす細胞の表面の肝臓LDLの受容器の数を高めるコレステロールおよびLDL-Cの集中を減らします。

アトルバスタチンは、LDL-Cの形成およびLDL粒子の数を減少させ、LDL-粒子の好ましい質的変化と組み合わせてLDL-受容体の活性の顕著かつ持続的な増加を引き起こし、また、他の脂質低下剤による治療に耐性のホモ接合性遺伝性家族性高コレステロール血症患者におけるLDL-Cのレベルを低下させる。

10-80mgの使用量のアトルバスタチンは、ヒコレステロールの含有量を30-46％、LDL—C—41-61％、アポリポタンパク質-B（apo-B）-34-50％、TG-14-33％減少させる。 治療の結果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性型の高コレステロール血症および混合高脂血症を有する患者において類似しており、インスリン依存型2型糖尿病を有する患者においても同様である。

単離された高トリグリセリド患者では、アトルバスタチンはヒコレステロール、ldl-C、VLDL-C、APO-bおよびtgの含有量を減少させ、HDL-Cのレベルを増加させる。

Dysbetalipoproteinemiaの患者では、atorvastatinは中間濃度の脂質のコレステロール（ldl-C）の内容を減らします。

Fredrickson高リポタンパク質血症タイプIIaおよびIIbの患者では、ベースライン指標と比較してアトルバスタチン（10-80mg）による治療中のHDL-C濃度の平均増加は5.1-8.7％であり、用量に依存しない。 コレステロール/HDL-CおよびLDL-C/HDL-Cの比率には、それぞれ29-44％および37-55％の有用な用量的な減少がある。

80mgの用量でのアトルバスタチンは、虚血性合併症および死亡率のリスクを16週間経過後の16％、および心筋虚血の徴候を伴う狭心症の再入院のリスクを26％（集中的な脂質低下療法の背景に対する心筋虚血の重症度を低下させる研究）によって有意に減少させる。 （ミラクル). LDL-Cの異なるベースライン濃度を有する患者では、アトルバスタチンは、虚血性合併症および死亡率のリスクを低減する（男性、女性、および65歳以上の患者における非Q波心筋梗塞および不安定狭心症を有する患者において）。

中のＬＤＬ-ｃ含量減少は、中のその濃度よりも植物の使用量とよりよく相関する。 用量は、治療効果を考慮して選択される（"投与方法および用量"を参照）。

治療効果は、治療開始から2週間後に達成され、4週間後に最大に達し、治療の全期間を通して持続する。

心血管合併症の予防

10mgの用量でのアトルバスタチンは、動脈性高血圧および三つ以上の危険因子を有する患者におけるプラセボと比較して、致命的および非致命的 （アスコット-ラ).

アトルバスタチンは、以下の合併症のリスクを有意に減少させた（表1参照）。

表1

全死亡率および心血管原因による死亡率に有意な減少はなかったが、肯定的な傾向が観察された。

真性糖尿病

真性糖尿病患者では、アトルバスタチン療法は、患者の性別、年齢、または初期LDL-C濃度（2型糖尿病におけるアトルバスタチン研究）にかかわらず、以下の心血管合併症を発症するリスクを減少させる。 （カード) （表2を参照）。

表2

アテローム

CHDの患者では、80mg/日の用量でのアトルバスタチンは、治療の0.4ヶ月にわたって1.8％アテロームの総容積の減少をもたらす（集中的な脂質低下療法の背景に対する冠状動脈性アテローム性動脈硬化症の逆発達の研究）。 （リバーサル).

繰り返された打撃

には80mgおよ/日の用量でのアトルバスタチンは、CHDの病歴のない脳卒中または一過性虚血発作（TIA）を患っている患者における再発致死的または非致死的な （スパークル)）、プラセボと比較して16％。 これはかなり必要な血管の複製および血管形成プロシージャの減少を減らします。 アトルバスタチン療法による心臓血管障害のリスクの低下は、原発性または反復出血性脳卒中の患者を含む患者を除いて、すべての患者群におい

心血管合併症の二次予防

CHD患者では、80mgの用量でのアトルバスタチンは、10mgと比較して、以下の合併症の発症を有意に減少させる（新しい標的脂質濃度に達するまでのTNT治療の研究による）（表3参照）。

表3

吸収-高い。 T_マックス -1-2h、C_マックス 20％高く、AUC-10％低く、C_マックス Ａｕｃのアルコール性変異を16個も有する患者では、ａｕｃは正常よりも11個高い。 食品は、薬物の吸収速度および持続時間をわずかに減少させる（それぞれ25および9％）が、LDLコレステロールの減少は、食物なしでアトルバスタチンを使用. 夕方に使用される場合のアトルバスタチンの濃度は、朝よりも低い（約30％）。%). 吸収の程度と薬物の用量との間の線形関係が明らかになった. バイオアベイラビリティ-14％、HMG-Coaレダクター Γ-30に対する安全性の完全バイオアベイラビリティ％。 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜および肝臓を通過する"最初の通過"の間の全身前代謝によるものである. 分布平価体積-381l、タンパク質への結合-98％。 これは、主にシトクロムP450酵素CYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7の作用下で肝臓で代謝され、薬理学的に活性な代謝産物（オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体、ベータ酸化生成物）が形成される。). HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝物の活性によって決定される約70％である. これは、肝臓および/または肝外代謝後に胆汁で排泄される（顕著な腸肝再循環を受けない）。_1/2 —14時間-活性代謝産物の存在により、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は約20-30時間持続する。 薬物の経口投与量の2％未満が尿中で決定される。

それは血液透析中に排泄されない。

吸い込み アトルバスタチンは山口県の後で高速に吸収されます：T_マックス 血漿中で-1-2時間。 Cの方が悪いでしょう。_マックス 20％高く、AUCは活性よりも10％低い。 血漿中の吸収および濃度の程度は、用量に比例して増加する. タブレットの形態のアトルバスタチンの生物学的利用能は解析の形態のアトルバスタチンと比較される95-99%です。 絶対バイオアベイラビリティは約14％であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30％である。%. 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜におけるおよび/または肝臓を通る最初の通過中の全身前代謝によるものである. 食物摂取は、薬物の吸収の速度および程度をわずかに低下させる（それぞれ25および9％、Cの決定の結果によって証明される_マックス しかし、LDL-Cの減少は、空室時にアトルバスタチンを利用した場合と同様である。 アトルバスタチンを使用した後、中のその濃度はより低い（c）という事実にもかかわらず、_マックス およびAUC、約30％）午前中に薬物を服用した後よりも、LDL-Cレベルの低下は、薬物が摂取される時間帯に依存しない。

配布。 ミディアムV_d アトルバスタチンは約381lであり、糖タンパク質への結合は98％以上である。 赤血球/血漿中content有量の比は約0.25であり、すなわちアトルバスタチンは赤血球に十分に浸透しない。

メタボリック アトルバスタチンは油としてオルトおよびparahydroxylated微生物およびさまざまなβ酸化プロダクトを形作るために難しまれる。 インビトロ オルトおよびパラヒドロキシル化物群は、アトルバスタチンのそれに類するHMG-COAレダクター群に対する効果を有する。 HMG-Coaレダクター活性低下の約70％は、活性circulating物質の作用によるものである。 研究の結果 インビトロ シトクロムC3A4アイヤザイムがアトルバスタチンの株に重要な株を果たすことが示されている。 この事実は、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用している間の血漿中の薬物濃度の増加によって支持される。 研究-研究 インビトロ アトルバスタチンはまたシトクロムc3a4アイヤザイムの強い抑制剤であるため示されていました。 アトルバスタチンは、主にシトクロムCYP3A4アイソザイムの関与によって代謝されるテルフェナジンの血漿濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさないので、シトクロムCYP3A4アイソザイムの他の基質の薬物動態に対するその有意な影響はほとんどない（"相互作用"を参照）。

アウトプット。 アトルバスタチンおよびその代謝産物は、主に肝および/または肝外代謝後に胆汁中に排泄される（アトルバスタチンは顕著な腸肝再循環を受けない）。 T_1/2 HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝物の活性によって約70％決定され、それらの存在のために約20-30時間持続する。 経口投与後、尿中に薬物の用量の2％未満が検出される。

特別な患者グループ

高齢の患者。 65歳以上の患者の中のアトルバスタチンの濃度はより高い（C_マックス -≤40％、AUC-≤30％）、成人者よりも。 一般集団と比較して、高齢患者における薬物の有効性および安全性または脂質低下療法の目標の達成に差はなかった。

子供たち。 8週間のオープンラベル試験では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症および初期LDL-C濃度>4mmol/Lの子供（6-17歳）は、それぞれ5または10mgのチュアブル錠または10または20mgの用量でコーティングされた錠剤の形態でアトルバスタチン療法を受けた。. アトルバスタチンを受け取る口のpharmacokineticモデルの一つの重要な変動量は体重でした。 小児におけるアトルバスタチンの見かけのクリアランスは、アロメトリック体重で測定した場合、成人患者のそれと異ならなかった. アトルバスタチンおよびo-ヒドロキシエトルバスタチンの作用範囲では、LDL-Cおよびコレステロールの一群した減少があった

腎機能の不全。 腎機能障害は、血漿中のアトルバスタチンの濃度または脂質代謝のパラメータに及ぼす影響に影響を及ぼさないため、腎機能障害を有する患者の用量変更は必要とされない（"投与方法および用量"参照）。

末期腎不全患者におけるアトルバスタチンの使用に関する研究は行われていない。 アトルバスタチンは、血漿タンパク質への強い結合のために血液透析中に排泄されない。

肝機能が不十分である。 物質の濃度は有毒物質に添加する（C_マックス -約16回、AUC-約11回）肝アルコール性肝硬変の患者（子Pugh分類によるステージB）（"禁忌"を参照）。

アトルバスタチンを含むすべてのHMG-CoA還元酵素阻害剤の肝取り込みは、OATP1B1トランスポーターの関与によって起こる。 SLC01B1遺伝的多型を有する患者は、アトルバスタチン曝露の増加のリスクを有し、これは横紋筋融解のリスクの増加につながる可能性がある。 OATP1B1（SLCO1B1p.521CC）をコードする遺伝子の多型は、このような遺伝子型の変化のない患者（p.521TT）と比較して、アトルバスタチンのAUCの2.4倍の増加と関連遺伝的障害に関連する肝臓によるアトルバスタチンの取り込みの違反も、そのような患者において観察することができる。 有効性に及ぼす可能性のある影響は不明である。

表4

他の薬物との相互作用

¹変化係数[（ｉ-Ｂ）／Ｂ]ここで、ｉは相互作用の間の動物動態学的値であり、Ｂは人体における動物動態学的値である。

²この研究で使用されるサキナビルおよびリトナビルの用量は、臨床診療で使用される用量とは異なる。 臨床使用におけるアトルバスタチンの曝露の増加は、この研究で観察されたものよりも高い可能性が最も高いことに留意すべきである。 これに関して、最低用量のアトルバスタチンを使用すべきである。

³グレープフルーツジュース（≥750ml-1.2l/日）の有意な消費により、AUC（最大1.5倍）および/またはCがより大きく増加した。_マックス （最大0.71倍）。

⁴サンプルは、薬物を服用してから8-16時間後に一度採取した。

⁵リファンピシンは二重の相互作用メカニズムを有するので、アトルバスタチンとリファンピシンを同時に投与することが推奨される。 リファンピシン後のアトルバスタチンの後の投与は、血漿中のアトルバスタチン濃度の有意な減少と関連している。

表5

他の薬物の薬物動態に及ぼすアトルバスタチンの影響

¹変化係数[（ｉ-Ｂ）／Ｂ]ここで、ｉは相互作用の間の動物動態学的値であり、Ｂは人体における動物動態学的値である。

シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制剤、抗真菌薬（アゾールに関連する）およびニコチンアミドの同時投与により、血漿中のアトルバスタチンの濃度（およびミオパチーのリスク）が増加する。. 制酸剤は濃度を35％低下させる（LDLコレステロールへの影響は変化しない）。 シトクロムP450CYP3A4阻害剤として知られるプロテアーゼ阻害剤とのアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加を伴う. ジゴキシンをアトルバスタチンと組み合わせて80mg/日の用量で使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20増加する%. 増加20%ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の濃度(の用量でアトルバスタチンを投与した場合80mg/日). コレスチポールとの組み合わせの脂質低下効果は、各薬剤のそれを別々に超える. ワルファリンと同時に服用すると、PVは最初の日に減少しますが、15日後にこの指標は正常化します. この点で、ワルファリンでアトルバスタチンを服用している患者は、通常よりも頻繁に監視されるべきである。. アトルバスタチンによる治療中のグレープフルーツジュースの使用は、血漿中の薬物濃度の増加につながる可能性がある. この点では、患者さんの薬を避ける飲料のこ汁

シクロスポリン、フィブラート、脂質低下用量におけるニコチン酸（1g/日以上）またはCYP3A4アイソザイムの阻害剤（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、抗真菌剤-アゾール誘導体）の同時使用によるHMG-CoA還元酵素阻害剤による治療中、ミオパチーのリスクを増加させる（"特別な指示"を参照）。

CYP3A4アイヤザイムの薬剤。 アトルバスタチンはCYP3A4アイソザイムによって代謝されるので、アトルバスタチンとCYP3A4アイソザイムの阻害剤との併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を増加させる可能性がある。 相互作用の程度および効果は、cyp3a4アイヤザイムに対する効果の変動性によって決定される。

CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤は、血漿中のアトルバスタチン濃度の有意な増加をもたらすことが見出された. 強力なCYP3A4アイソザイム阻害剤（例えば、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルを含むHIVプロテアーゼ阻害剤）の併用は可能であれば避けるべきである。). これらの薬物の同時投与が必要な場合は、最小用量で治療を開始することを検討し、アトルバスタチンの最大用量を減少させる可能性を評価する. CYP3A4アイソザイム（挙エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミルおよびフルコナゾール）の中等度の阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度. HMG-Coa酵素剤（スタチン）およびエリスロマイシンの同時使用の際に対して、ミオパチーのリスク添加が認められた. アミオダロンまたはベラパミルとアトルバスタチンとの相互作用に関する研究は行われていない. アミオダロンとベラパミルの両方がCYP3A4アイソザイムの活性を阻害することが知られており、これらの薬物とアトルバスタチンとの同時使用. この点で、Cyp3a4アイソザイムの中Moderateの薬剤を使用しながら、アトルバスタチンの最大用量を減らし、患者の状態を適切にすることが可能である。. モニタリングは、治療開始後および阻害剤の用量の変化の背景に対して行われるべきである.

OATR1B1輸送タンパク質の薬剤。 アトルバスタチンおよびその植物は、oatp1b1輸送タンパク質の基質である。 OATP1B1剤（例えばシクロスポリン）は、アトルバスタチンの生物学的利用能を添加させる可能性がある。 したがって、10mg/kg/日の用量でのアトルバスタチンおよび5.2mg/kg/日の用量でのシクロスポリンの併用は、血漿中のアトルバスタチン濃度を7.7倍肝細胞におけるアトルバスタチンの濃度に対する肝取り込みトランスポーターの機能の阻害の影響は不明である。 このような薬物の同時使用を避けることが不可能な場合は、用量を減らし、治療の有効性を監視することが推奨される。

ゲムフィブロジル/フィブラート。 単独療法におけるフィブラートの使用の背景に対して、筋骨格系に関する有害反応（横紋筋融解症を含む）が定期的に認められた。 このような反応のリスクは、フィブラートとアトルバスタチンの同時使用によって増加する。 これらの薬物の同時使用を避けることができない場合は、最小有効用量のアトルバスタチンを使用し、患者の状態を定期的に監視する必要があり

エゼティミベ エゼチミブの使用は、筋骨格系からの横紋筋融解症を含む有害反応の発症と関連している。 このような反応のリスクは、エゼチミブとアトルバスタチンの同時使用によって増加する。 そのような患者のために、注意深い監視が推奨される。

エリスロマイシン/クラリスロマイシン。 アトルバスタチンとエリスロマイシン（500mg4回）またはクラリスロマイシン（500mg2回）の同時使用により、CYP3A4アイソザイムの阻害剤であり、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加が観察された（"特別な指示"を参照）。

プロテアーゼ阻害剤。 CYP3A4アイソザイムの阻害剤として知られるプロテアーゼ阻害剤とのアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加を伴う。

ジルチアゼム 40mgの使用量でのアトルバスタチンと240mgの使用量でのジルチアゴムとの用途は、米中のアトルバスタチン濃度の添加をもたらす。

シメチジン アトルバスタチンとシメチジンとの臨床的に有意な相互作用は認められなかった。

イトラコナゾール 20-40mgの使用量でのアトルバスタチンおよび200mgの使用量でのイトラコナホールの用途は、アトルバスタチンのAUUC値の添加をもたらした。

グレープフルーツジュー. グレープフルーツジュースにはCYP3A4アイソザイムを阻害する一つ以上の成分が含まれているため、その過剰消費（一日あたり1.2リットル以上）は、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加を引き起こす可能性がある。

CYP3A4アイヤザイムの誘導物質。 CYP3A4アイソザイム（挙エファビレンツ、リファンピシンまたはセントジョンズワートの調製物）の誘導物質とアトルバスタチンとの併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を低下させる可能性がある。. リファンピシン（CYP3A4アイソザイムの誘導物質および肝細胞輸送タンパク質OATP1B1の阻害剤）との相互作用の二重機構のために、リファンピシン. しかし、肝細胞におけるアトルバスタチンの濃度に対するリファンピシンの効果は不明であり、同時使用を避けることができない場合、そのような組

制酸剤 水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む懸濁液の同時経口投与は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を約35％減少させたが、LDL-Cの濃度

フェナゾン アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を及ぼさないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は

コレスティポール コレスチポールの同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25％減少したが、アトルバスタチンとコレスチポールの組み合わせの脂質低下効果

ジゴキシン 10mg Cの使用量でジョシンおよびアトルバスタチンを反映すると_ss 血漿中のジゴキシンは変化しなかった。 助には80mgおよ/日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20％増加した。 アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを投与されている患者は、適切な経過観察が必要である。

アジスロマイシン アトルバスタチンを一括一回10mg、アジスロマイシンを一括一回500mgの使用量で同時に使用すると、中のアトルバスタチンの濃度は変化しなかった。

経口避妊薬。 ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含むアトルバスタチンおよび経口避妊薬を同時に使用した場合、ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールのAUCの有意な増加は、それぞれ約30および20％観察された。 この効果は、アトルバスタチンを服用している女性のための経口避妊薬を選択する際に考慮されるべきである。

テルフェナジン テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は、アトルバスタチンおよびテルフェナジンの同時使用によって検出されなかった。

ワルファリン 定期的に80mg/日の用量でアトルバスタチンを同時に使用してワルファリン療法を受けている患者の臨床試験では、治療の最初の1.7日の間にPVがわずかにわずかに増加した4秒につながった。. 指標は、アトルバスタチン療法の15日以内に正常に戻った. まれにしか抗凝固機能に影響を与える重要な相互作用が報告されていないが、PVはクマリンの抗凝固剤を受け取っている患者のatorvastatin療法の開始前に定. 安定したPV数が注目されるとすぐ、制御はクマリンの抗凝固剤を受け取っている患者のために推薦されると同じように遂行することができます. アトルバスタチンの使用量を変更するか、または油を中心にする場合、ｐｖの制御は上記と同じ原理に従って行われるべきである。 アトルバスタチン療法は、抗凝固剤で治療されなかった患者における出血またはPVの変化の発症と関連していなかった

コルヒチーネ コルヒチンとアトルバスタチンの同時使用の研究は行われていないにもかかわらず、この組み合わせの使用によるミオパチーの発症の報告がある。 アトルバスタチンとコルヒチンを同時に使用する場合は、注意が必要です。

アムロジピン 80mgの使用量でのアトルバスタチンと10mgの使用量でのアムロジピンの同時使用では、平静状態におけるアトルバスタチンの動物動態変化しなかっ

フシジン酸 市販後の調査の間に、横紋筋融解症のケースはatorvastatinおよびfusidic酸を含むstatinsを、同時に取っている患者で報告されました. この相互作用のメカニズムは不明である. フシジン酸の使用が必要と考えられる患者では、フシジン酸使用の全期間中にスタチン治療を中止すべきである. スタチン療法は、フシジン酸の最後の摂取から7日後に再開することができる. 厳しい伝染の処置のためののような長期全身のフシジン酸療法が、要求される例外的なケースでは、atorvastatinおよびフシジン酸の同時投与のための必要性はケース-バイ-ケースの基礎でそして厳密な医学監督の下で考慮されるべきです。. 患者は筋肉弱さ、感受性、または苦痛の徴候が起これば即時の治療を追求するべきです

その他の併用療法。 臨床調査では、atorvastatinはホルモン補充療法の一部として抗高血圧薬の代理店およびエストロゲンを伴って使用されました。 臨床的に有意な有害相互作用の徴候はなく、特定の薬物との相互作用に関する研究は行われなかった。

さらに、HIVプロテアーゼ阻害剤（ロピナビルとリトナビルの組み合わせ、サキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、フォサンプレナビル、フォサンプレナビルとリトナビルとネルフィナビルの組み合わせ）、C型肝炎プロテアーゼ阻害剤（ボセプレビル）、クラリスロマイシンとイトラコナゾールと併用すると、アトルバスタチンの濃度が上昇した。 これらの薬物を同時に使用する場合は注意が必要であり、最低有効用量のアトルバスタチンを使用する必要があります。