Aprezin

アプレジン

ヒドララジン

本態性高血圧、単独でまたは付加物として。

徐々に投与量を増やして治療を開始し、個々の反応に応じて調整する。 最初の週のバランスのために10mg四回毎日2-4日から始め、25mg四回毎日に増やしてください。 第二およびその後の週のために,に投与量を増やします50mg毎日四回. 維持のために、適量を最も低く有効なレベルに調節して下さい。

毒性反応、特にL.E.細胞症候群の発生率は、大量のアプレジン（ヒドララジン）を投与されている患者群で高い。

いくつかの耐性患者では、重大な降圧効果のために毎日300mgのアプレジン（ヒドララジン）が必要となることがあります。 そのような場合、チアジドおよび/またはレセルピンまたはベータ遮断薬と組み合わせたアプレジン（ヒドララジン）の低用量が考慮され得る。 しかしながら、治療を組み合わせる場合、個々の滴定は、各薬剤の可能な限り低い治療用量を確保するために不可欠である。

ヒドララジンに対する過敏症,冠動脈疾患,僧帽弁リウマチ性心疾患.

警告

少数の患者でヒドララジンは糸球体腎炎を含む全身性エリテマトーデスを模倣する臨床像を作り出すかもしれません。 このような患者では、benefit-to-riskの決定がこの薬剤による継続的な降圧療法を必要としない限り、ヒドララジンを中止すべきである。 徴候および印は通常薬剤が中断されるが、residuaが後で多くの年検出されたとき退行します。 ステロイドによる長期治療が必要な場合があります。 （注意事項、実験室試験を参照してください。)

注意事項

一般

アプレジン（ヒドララジン）によって産生される心筋刺激は、心筋虚血の血管発作およびECG変化を引き起こす可能性がある。 この薬物は心筋梗塞の産生に関与している。 したがって、冠動脈疾患の疑いのある患者には注意して使用する必要があります。

アプレジン（ヒドララジン）によって引き起こされる"hyperdynamic"循環は特定の心血管の不十分を強調するかもしれません。 例えば、アプレジン（ヒドララジン）は、僧帽弁疾患の患者において肺動脈圧を増加させる可能性がある。 この薬剤は、エピネフリンに対する昇圧反応を低下させる可能性がある。 姿勢の低血圧はAprezine（ヒドララジン）に起因するかもしれませんが、神経節の妨害代理店とよりより少なく共通です。 それは大脳の管の事故の患者で注意して使用されるべきです。

アプレジン（ヒドララジン）で治療された正常腎臓を有する高血圧患者では、腎血流の増加および糸球体濾過率の維持の証拠がある。 対照値が正常以下であった場合には、アプレジン（ヒドララジン）の投与後に腎機能の改善が認められている。 しかし、任意の降圧剤と同様に、アプレジン（ヒドララジン）は、高度な腎損傷を有する患者には注意して使用すべきである。

末梢神経炎は、感覚異常、しびれ、およびうずきによって証明され、観察されている。 公開された証拠は、抗ピリドキシン効果を示唆し、症状が発症した場合はピリドキシンをレジメンに添加すべきであることを示唆している。 アプレジン（ヒドララジン）錠（100mg）にはFDが含まれています

患者様向け情報

患者は可能な副作用の知らせられ、指示されるように薬物を規則的そして絶えず取るように助言されるべきです。

検査室テスト

完全血球数および抗核抗体価の決定は、患者が無症候性であっても、ヒドララジンによる長期療法前および定期的に示される。 これらの研究は、患者が関節痛、発熱、胸痛、継続的な倦怠感、または他の原因不明の徴候または症状を発症する場合にも示される。

陽性の抗核抗体価は、医師がヒドララジンによる降圧療法から得られるべき利益に対する試験結果の意味を慎重に検討することを必要とする。

ヘモグロビンおよび赤血球数の減少、白血球減少症、無ran粒球症および紫斑病からなる血液異常が報告されている。 そのような異常が発症した場合は、治療を中止すべきである。

薬物/薬物相互作用

MAO阻害剤は、ヒドララジンを受けている患者には注意して使用すべきである。

ジアゾキシドなどの他の強力な親抗高血圧薬をヒドララジンと組み合わせて使用する場合、患者は血圧の過度の低下のために数時間継続的に観察 ジアゾキシド感染とアプレジン（ヒドララジン）を併用すると、重度の降圧エピソードが起こることがある。

薬物/食品の相互作用

より高い血しょうレベルで食糧とのヒドララジンの管理は起因します。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

スイスアルビノマウスの生涯の研究では、ヒドララジンを飲料水中で連続して投与した男性および女性の両方の肺腫瘍（腺腫および腺癌）の発生率). 15、30、および60mg/kg/日（およそ5から20回推奨された人間の毎日の適量）の線量のレベルで洗浄によってヒドララジンを与えられたラットのp年の発癌性の調査では、レバーの顕微鏡検査は高線量のグループからの男性およびメスのラットおよび中間線量のグループからのメスのラットの良性腫瘍性結節の小さい、しかし統計的に有意な増加を明らかにしました. 精巣の良性間質細胞腫瘍は、高用量群の雄ラットでも有意に増加した. 観察された腫瘍は老化したラットで共通であり、かなり高められた発生は処置の18か月まで観察されませんでした. ヒドララジンは、細菌系（遺伝子突然変異およびDNA修復）および二つのラットおよび一つのウサギ肝細胞in vitro DNA修復研究のいずれかで変異原性であること. Vimおよびin vitroでの追加リンパ腫細胞、胚細胞、およびマウスからの線維芽細胞、チャイニーズハムスターからの骨髄細胞およびヒト細胞株からの線維芽細胞を用いた研究では、ヒドララジンに対する変異原性の可能性は示されていなかった。.

これらの知見が人間に対するリスクを示す程度は不明である。 長期臨床観察は、ヒト癌がヒドララジンの使用と関連していることを示唆していないが、疫学的研究はこれまでのところ結論に達するには不十分であった。

カテゴリーc

動物実験では、ヒドララジンはマウスでは催奇形性であり、最大日間ヒト用量の20-30倍、最大日間ヒト用量の200-300mg、おそらくウサギでは最大日間ヒト用量の10-15倍であることが示されているが、ラットでは催奇形性ではないことが示されている。 催奇形性効果は口蓋裂および顔面および頭蓋骨奇形であった。

妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 臨床経験にはヒト胎児への悪影響の肯定的な証拠は含まれていませんが、予想される利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にヒドララジンを使用すべきです。

授乳中の母親

ヒドララジンは母乳中に排泄されることが示されている。

小児用

小児患者における安全性および有効性は、対照臨床試験において確立されていないが、これらの患者におけるアプレジン（ヒドララジン）の使用経験 通常の推奨経口開始用量は、四分割用量で毎日0.75mg/kgの体重である。 適量は次の3-4週にわたって7.5mg/kgまたは毎日200mgの最高に次第に高められるかもしれません。

アプレジン（ヒドララジン）との有害反応は、投与量が減少すると通常可逆的である。 しかし、場合によっては、薬物を中止する必要があるかもしれません。 以下の有害反応が観察されているが、その頻度の推定値を支持するのに十分な体系的なデータ収集がなかった。

共通

頭痛、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、動悸、頻脈、狭心症。

より少なく頻繁

消化器: 便秘麻痺性イレウス

心血管: 低血圧、逆説的な昇圧反応、浮腫。

呼吸器: 呼吸困難

神経内科: 感覚異常、しびれ、およびうずき、めまいによって証明される末梢神経炎：振戦、筋肉痙攣、うつ病、見当識障害、または不安によって特徴付けられる精神病反応。

尿生殖器: 排尿の難しさ。

血液学: ヘモグロビンおよび赤血球数の減少、白血球減少症、無ran粒球症、紫斑病、リンパ節腫脹、脾腫からなる血液障害。

過敏反応: 発疹、蕁麻疹、かゆみ、発熱、悪寒、関節痛、eos球増加症、およびまれに肝炎。

その他: 鼻づまり、紅潮、流涙、結膜炎。

急性毒性

急性中毒による死亡は報告されていない。
   最も高い知られていた線量は存続した:大人、口頭で10g。
   ラットにおける経口LD50：173および187mg/kg。

徴候および症状

過剰投与の徴候および症状には、低血圧、頻脈、頭部痛、および全身性皮膚紅潮が含まれる。
   合併症には、心筋虚血およびそれに続く心筋梗塞、心臓不整脈、および重度のショックが含まれ得る。

治療

特定の解毒剤はありません。
   胃内容物は吸引に対してそして航空路の保護のための十分な注意を取って避難するべきです。 条件が許せば、活性炭スラリーを滴下することができる。 これらの操作は心臓不整脈を沈殿させるか、または衝撃の深さを増加するかもしれないので心血管の状態が安定した後除かれるか、または遂行され
   心臓血管系のサポートが最も重要です。 ショックにさまざまな取り組みが認められプラズマのエキスパンダ. 可能であれば、昇圧剤を与えるべきではないが、昇圧剤が必要な場合は、心臓不整脈を沈殿させたり悪化させたりしないように注意する必要がある。 頻脈はβ遮断薬に反応する。 デジタル化が必要な場合があり、腎機能を監視し、必要に応じてサポートする必要があります。
   体外透析または腹膜透析の経験は報告されていない。

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