Anastrozol JGL

アナストロホールJGLはのために示されます:

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

アナストロホールJGLはのために示されます:

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性早期侵襲性乳癌のアジェバント治療。

-アジュバントtamoxifenの2から3年を受け取ったpostmenopausal女性のホルモンの受容体陽性の早く侵略的な乳癌のアジェバント処置。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのアナストロゾールJGLの推奨用量は、一日一回1mg錠剤です。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。

特殊集団

小児人口

Anastrozol JGLは、安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用は推奨されません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者には、用量変化は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は慎重に行うべきである。

肝障害

軽度の肝疾患患者には用量変化は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。

投与の方法

Anastrozol JGLは経口的に利用する必要があります。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのアナストロゾールJGLの推奨用量は、一日一回1mg錠剤です。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。

特殊集団

小児人口

Anastrozol JGLは、安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用は推奨されません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者には、用量変化は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は慎重に行うべきである。

肝障害

軽度の肝疾患患者には用量変化は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。

投与の方法

Anastrozol JGLは経口的に利用する必要があります。

アナストロホールJGLは早です:

-妊娠中または授乳中の女性。

-

一般

Anastrozol JGLは以前の活性には使用しないでください。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者の生化学的に定義されるべきです（luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル）。 Lhrh人体を用いたanastrozol jglの使用をサポートするデータはありません。

Anastrozol JGLとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時投与はこれがpharmacological行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

骨のミネラル密度に対する影響

Anastrozol JGLが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度で減少を引き起こすかもしれません。

Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は、形式的に処置の開始とその後定期的に査定される彼らの骨のミネラル密度があるosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 特定の処置形bisphosphonatesの使用は、postmenopausal女性のAnastrozol JGLによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。

肝障害

アナストロゾールＪＧＬは、中等度または重度度を有する患者において調整されていない。 アナストロゾールJGLへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアナストロゾールJGLの投与は注意して行われるべきである。 処置は個々の患者のための利点リスクの評価に基づいているべきです。

腎障害

アナストロホールＧＬは、重度度の違いを有する患者において調整されていない。）、重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は注意して行うべきである。

小児人口

Anastrozol JGLは子供の使用のために完全および効力が患者のこのグループに認められなかったので阻止されません。

Anastrozol JGLは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用されるべきではないです。 極めて重要な臨床試験では、有効性は実証されず、安全性は確立されなかった。 Anastrozol Jglはエストラジオールのレベルを減らすので、Anastrozol JGLは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

一般

Anastrozol JGLは以前の活性には使用しないでください。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者の生化学的に定義されるべきです（luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル）。 Lhrh人体を用いたanastrozol jglの使用をサポートするデータはありません。

Anastrozol JGLとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時投与はこれがpharmacological行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

骨のミネラル密度に対する影響

Anastrozol JGLが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度で減少を引き起こすかもしれません。

Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は、形式的に処置の開始とその後定期的に査定される彼らの骨のミネラル密度があるosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 特定の処置、例えばbisphosphonatesの使用は、postmenopausal女性のAnastrozol JGLによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。

肝障害

アナストロゾールＪＧＬは、中等度または重度度を有する患者において調整されていない。 アナストロゾールへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアナストロゾールJGLの投与は注意して行われるべきである。 処置は個々の患者のための利点リスクの評価に基づいているべきです。

腎障害

アナストロホールＧＬは、重度度の違いを有する患者において調整されていない。）、重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は注意して行うべきである。

小児人口

Anastrozol JGLは、安全性と有効性がこのグループの患者に確立されていないため、小児および青年での使用は推奨されていません。

Anastrozol JGLは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用されるべきではないです。 極めて重要な臨床試験では、有効性は実証されず、安全性は確立されなかった。 Anastrozoleがエストラジオールのレベルを減らすので、Anastrozol JGLは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

次の表は、臨床試験、市販後の研究または自発的な報告からの有害反応を示しています。 特に指定されていない限り、頻度カテゴリーは、五年間のアジュバント治療を与えられた手術可能な乳がんを有する9366閉経後女性において行われた大

以下に示す有毒反応は、強度およびシステム器具クラス（ＳＯＣ）に従って分類される。 周波数グループは、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、およびvery rare(<1/10,000)の順に決定されます。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節こわばり、関節炎、および無力症であった。

表1. システム器官のクラスおよび頻度による不利な反作用

*手根管症候群のイベントは、タモキシフェンによる治療を受けている患者よりも多くの臨床試験でAnastrozol JGL治療を受けている患者に報告されている。 ただし、これらのイベントの大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者で起こりました。

**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）

***腟の出血は既存のホルモン性療法からAnastrozol JGLの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が持続する場合は、さらなる評価を考慮すべきである。

以下の表は、試験療法を受けている患者および試験療法の中止後14日までに報告された、因果関係にかかわらず、68ヶ月の中央値フォローアップ後のATAC試験における予め指定された有害事象の頻度を示している。

表2. アタックの名前指定有り！

22 1000人突破あたりと15 1000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月のフォローアップの中央値の後、アナストロゾールJGLとタモキシフェングループのために観察アナストロゾールＪＧＬの観察された骨折率は、年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様である。 骨粗鬆症の発生率は、アナストロゾールJGLで治療された患者では10.5％、タモキシフェンで治療された患者では7.3％究

それはAnastrozol JGLの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Anastrozol JGLの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められ

次の表は、臨床試験、市販後の研究または自発的な報告からの有害反応を示しています。 特に指定されていない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する9,366人の閉経後女性を対象に行われた大規模な第III相試験（Anastrozolざ、追加、単独または組み合わせ[ATAC]試験）で報告された有害事象の数から計算された。

以下に示す有毒反応は、強度およびシステム器具クラス（ＳＯＣ）に従って分類される。 周波数グループは、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、およびvery rare(<1/10,000)の順に決定されます。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節こわばり、関節炎、および無力症であった。

表1システム臓器クラスおよび頻度による有害反応

*手根管症候群のイベントは、タモキシフェンによる治療を受けている患者よりも多くの臨床試験でAnastrozol JGL治療を受けている患者に報告されている。 ただし、これらのイベントの大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者で起こりました。

**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）

***腟の出血は既存のホルモン性療法からAnastrozol JGLの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が持続する場合は、さらなる評価を考慮すべきである。

以下の表は、試験療法を受けている患者および試験療法の中止後14日までに報告された、因果関係にかかわらず、68ヶ月の中央値フォローアップ後のATAC試験における予め指定された有害事象の頻度を示している。

表2ATAC名により事前に決定された有人

22億1000万円あたりと15 1,000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月のフォローアップの中央値の後、アナストロゾールJGLとタモキシフェングループのために観察アナストロゾールＪＧＬの観察された骨折率は、年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様である。 骨粗鬆症の発生率は、アナストロゾールJGLで治療された患者では10.5％、タモキシフェンで治療された患者では7.3％究

それはAnastrozol JGLの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Anastrozol JGLの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められ

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者様への報告の違いがある作用の色合いのカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。

動物実例では、Anastrozol JGLは低いほしい活性を示しました。

臨床試験はアナストロゾールJGLのさまざまな適量と、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmg行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgは、これらの適量よく容認されました。 生存にかかわる日で飲むアナストロゾールｊｇｌの単一の線量は許されませんでした。

過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがある。 アナストロホールｇｌが非常に質結合ではないので有用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持ケアが示される。

偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。 動物実験例では、anastrozoleは低くほしい性質を示しました。 臨床試験はアナストロゾールJGLのさまざまな適量、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgおよび高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgのさまざまな適量と行なわれました、これらの適量はよく容認されました。 生存にかかわる日で飲むアナストロゾールｊｇｌの単一の線量は許されませんでした。 過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがある。 私はanastrozol jglが非常に良質の切りではないので有用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持ケアが示される。

薬物療法グループ：酵素阻害剤

ATCコード：L02B G03

作用機序および薬力学的効果

Anastrozol JGLは有効で、非常に選択的なヘステロイドのaromataseの抑制剤です。 閉経後毒性では、エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転写によって毎に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに続いて変えられます。 のエストラジオールのレベルを減らして肝を持つ性の有益な効果を作り出すために示されていました。

閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のAnastrozol JGLは感度が高い試金を使用して大きいより80%のestradiolの抑制を作り出しました。

アナストロゾールJglはプロゲスト性、アンドロゲン性またはエストロゲン性運動を所有していません。

10mgまでのAnastrozol JGLの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前にまたは後に測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果をもたらしません。 従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。

臨床的有効性および安全性

進行乳がん

行った人を持つpostmenopausal性の第一選考法

同様のデザインの二つの二重盲検、制御臨床試験（研究1033IL/0030と研究1033IL/0027）は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体未知のローカル進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアナストロゾールJGLの有効性を評価するために行われました。 合計1,021人の患者はAnastrozol JGLの1mgを毎日一度受け取るために無作為化されましたまたはタモキシフェンの20mgは毎日一度毎日一度受け取りました。 両方の試験の主なエンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

必要なエンドポイントについては、Φ1033IL/0030は、Anastrozol JGLが腫瘍進行までの時間に対してタモキシフェンよりも統計的に有意な利点を有することを示した（ハザード比（HR）1.42,95%信頼区間(CI)[1.11,1.82]、進行までの中央値時間11.1と5.アナストロゾールJGLとタモキシフェンの6ヶ月、それぞれp=0.006)、客観的な腫瘍の応答率はAnastrozol JGLおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はAnastrozol JGLおよびtamoxifenに腫瘍の進行への同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効エンドポイントの結果を支持していた. 全生存差について結論を導くには、両方の試験の治療群にわたって発生する死亡数が少なすぎました.

進行乳がんの閉経後女性におけるセカンドライン療法

アナストロゾールJGLは、進行または早期乳癌のいずれかのためのタモキシフェン療法に続く疾患の進行を有する進行乳癌を有する閉経後女性における. 合算764人の患者は1mgまたは10mgのanastrozol JglまたはMegestrolのアセテート40mgの単一の線量受け取るために無作動化されました。 進行までの時間と客観的応答率は、主要な有効性の変数でした. 長期（24週間以上）の安定した疾患の割合、進行率、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった.

ミネラル度（BMD)

フェーズIII/IV研究（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]とアナストロゾールJGLの研究）では、234アナストロゾールJGL1mg/日の治療のために予定されているホルモン受容体陽性の早期乳がんを有する閉経後の女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された. な有効性パラメータは、ｄｅｘａスキャンを用いた個体の量度の分布であった。 すべての患者の命を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnastrozol JGL単独（N=42）を受け、中等度群の患者はAnastrozolざplus risedronate35mg週に一度（N=77）またはAnastrozolざplusプラセボ（N=77）にランダム化し、高リスク群の患者はAnastrozolざplus risedronate35mg週に一度（N=38）にまでさかのぼります。 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨量密度のベースラインからの変化でした.

12月の主な分析では、アナストロゾールJGL1mg/日とリセドロネート35mgを組み合わせて管理した場合、すでに脆弱性骨折のリスクが高い中moderate-highにある患者は、骨量密度の低下を示さなかったことが示されている。

千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アナストロゾールJGL1mg/日単独で治療された低リスク群で見られた。 これらの類は、12個でヒップBMDのベースラインからの変化の二次有効性変数にミラーリングされました。

この調査はbisphosphonatesの使用がAnastrozol JGLと扱われるように予定される早い乳癌を持つpostmenopausal女性の可能な骨のミネラル損失の管理で考慮できるという証拠を提

小児人口

Anastrozol JGLは子供および猫の使用のために示されません。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、testotoxicosis、gynaecomastia、およびMcCune-Albright症候群による低身長の小児集団の一つまたはいくつかのサブセットでanastrozol JGLの研究の結果を提出する

成長ホルモン欠乏症による低身長

ランダム化、二重盲検、マルチセンター研究は、52思春期の男の子（11歳から16歳を含む）を評価し、GHDは12-36ヶ月間治療Anastrozol JGL1mg/日またはプラセボと成長ホルモンを組み合わせて評価した。 アナストロホールJGLのわずか14の著者は36人を迎えました。

予測成人の身長，身長，身長ＳＤＳ（標準偏差スコア），および身長の速度の成長関連パラメータについて，プラセボと統計的に有意な差は認められなかった。 最終的な身長データは入手できませんでした。 治療された小児の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていたが、プラセボと比較してアナストロゾールJGLアームにおける骨密度の減少に向けた骨折率の増加および傾向があった。

テストトキシコーシス

オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アナストロゾールJGLとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限られた早熟思春期、またテストトキシコーシスとして知られている14人の男性患者（2歳から9歳）を評価した。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 14人の患者のうちサーティーンは、併用治療の12ヶ月を完了した登録しました（一人の患者はフォローアップに失われました）。 治療の12ヶ月後の成長率には有意な差はなく、研究に入る前の6ヶ月の成長率と比較していた。

産婦人科学

試験0006は82のpubertal男の子の無作為化された、二重盲目の、多中心の調査（11-18歳を含む）12か月の持続期間より大きいの婦人乳房とAnastrozol JGL1mg/dayまたは偽薬と6か月治療の50ヶ月後に全乳房容積の6％以上の減少を有する患者数に有意差は、アナストロゾールJGL1mg治療群とプラセボ群との間で観察されなかった。

試験0001はオープンラベル、Anastrozol JGLの多用量のpharmacokinetic調査1mg/day36のgynaecomastiaの思春期の男の子の12か月の持続期間よりより少しだった。 二次目的は、少なくとも50％の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人乳房の計算されたボリュームのベースラインから減少した患者の割合を評価することであった、と患者の忍容性と安全性。 総胸の容積の50%または多くの減少は56%(20/36)6か月後に男の子で見られました。

マッキューン-オルブライト症候群の研究

トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）を伴う28歳の女の子（2歳から10歳）におけるアナストロゾールJGLの国際、マルチセンター、オープンレーベルの探索試験であった。 主な目的は、MAS患者におけるアナストロゾールJGL1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療における膣出血日の頻度に統計的に有意な変化は観察されなかった。 Ｔａｎｎｅｒ病期分類，平均卵巣体積，平均子宮体積には臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の割合と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年）は有意に減少した（p<0.05）治療前から月0から月12まで、および治療前から第二6ヶ月（月7から月12）までであった。

化学物質法グループ：酵素、atcコード：L02B G03

作用機序および薬力学的効果

Anastrozol JGLは有効で、非常に選択的なヘステロイドのaromataseの抑制剤です。 アンドロステンジオンのエストロンへの転換後に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに続いて変えられます。 のエストラジオールのレベルを減らして肝を持つ性の有益な効果を作り出すために示されていました。 閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のAnastrozol JGLは感度が高い試金を使用して大きいより80%のestradiolの抑制を作り出しました。

アナストロホールjglはプロゲストジェニック、アンドロゲン、またはエストロゲン性を所有していません。

10mgまでのAnastrozol JGLの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前にまたは後に測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果をもたらしません。 従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。

臨床的有効性および安全性

進行乳がん

行った人を持つpostmenopausal性の第一選考法

同様のデザインの二つの二重盲検、制御臨床試験（研究1033IL/0030と研究1033IL/0027）は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体未知のローカル進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアナストロゾールJGLの有効性を評価するために行われました。 合計1,021人の患者はAnastrozol JGLの1mgを毎日一度受け取るために無作為化されましたまたはタモキシフェンの20mgは毎日一度毎日一度受け取りました。 両方の試験の主なエンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

必要なエンドポイントについては、Φ1033IL/0030は、Anastrozol JGLが腫瘍進行までの時間に対してタモキシフェンよりも統計的に有意な利点を有することを示した（ハザード比（HR）1.42,95%信頼区間(CI)[1.11,1.82]、進行までの中央値時間11.1と5.アナストロゾールJGLとタモキシフェンの6ヶ月、それぞれp=0.006)、客観的な腫瘍の応答率はAnastrozol JGLおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はAnastrozol JGLおよびtamoxifenに腫瘍の進行への同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効エンドポイントの結果を支持していた. 全生存差について結論を導くには、両方の試験の治療群にわたって発生する死亡数が少なすぎました.

進行乳がんの閉経後女性におけるセカンドライン療法

アナストロゾールJGLは、進行または早期乳癌のいずれかのためのタモキシフェン療法に続く疾患の進行を有する進行乳癌を有する閉経後女性における. 合算764人の患者は1mgまたは10mgのanastrozol JglまたはMegestrolのアセテート40mgの単一の線量受け取るために無作動化されました。 進行までの時間と客観的応答率は、主要な有効性の変数でした. 長期（24週間以上）の安定した疾患の割合、進行率、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった

ホルモン受容体陽性患者に対する早期侵襲性乳がんのアジェバント治療

9,366年間扱われる操作可能な乳癌を持つpostmenopausal女性で行なわれる大きい第iii相調査では（下記参照）Anastrozol JGLは無病生存のtamoxifenより統計的に優秀であるために示利点のより大きい大きさは前向きに定義されたホルモンの受容体陽性の人口のためのanastrozol JGL対tamoxifenを支持して無病生存のために観察されました。

表3ATACエンドポイントの概要：5日間の分析

無病生存にはすべての再発事象が含まれ、局所再発、対側の新しい乳がん、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生として定義されます。

B遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡の最初の発生として定義される（何らかの理由で）。

c再発までの時間は、局所再発、対側の新しい乳癌、遠隔再発または乳癌による死亡の最初の発生として定義される。

d遠隔再発までの時間は、乳がんによる遠隔再発または死亡の最初の発生として定義される。

した者の数（％）。

Anastrozol JGLおよびtamoxifenの組合せはすべての患者の、またホルモンの受容体陽性の人口のtamoxifenと比較して効力の利点を示しませんでした。 この処置の腕は調査から中断されました。

10年の中央値で更新されたフォローアップでは、タモキシフェンに対するAnastrozol JGLの治療効果の長期比較は、以前の分析と一致することが示された。

アジェバントtamoxifenと扱われるホルモンの受容器肯定的な患者のための早く侵略的な乳癌のアジェバント処置

ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性2,579人を対象に行われた第III相試験（オーストリア乳-大腸がん研究グループ[ABCSG]8）では、放射線療法の有無にかかわらず、化学療法を受けていない（下記参照）、タモキシフェンによる2年間の補助治療後にアナストロゾールJGLに切り替えることは、タモキシフェンによる残存期間と比較して、24ヶ月の中央値フォローアップ後に無病生存期間において統計的に優れていた。

表4ABCSG8トライアルエンドポイントと結果の概要

さらに二つの同様の類（gabg/ARNO95およびita）は、患者が手技および化学法を受けていたそのうちの一つで、ならびにABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせ

これらの3つの調査のAnastrozol JGLの安全プロフィールはホルモンの受容体陽性の早い乳癌を持つpostmenopausal女性に確立される知られていた安全プロフィールと一

ミネラル度（BMD)

フェーズIII/IV研究（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールの研究）では、234アナストロゾールJGL1mg/日で治療を予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後の女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された。. な有効性パラメータは、ｄｅｘａスキャンを用いた個体の量度の分布であった。 すべての患者の命を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnastrozol JGL単独（N=42）を受け、中等度群の患者はAnastrozolざplus risedronate35mg週に一度（N=77）またはAnastrozolざplusプラセボ（N=77）にランダム化し、高リスク群の患者はAnastrozolざplus risedronate35mg週に一度（N=38）にまでさかのぼります。 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨量密度のベースラインからの変化でした

12月の主な分析では、アナストロゾールJGL1mg/日とリセドロネート35mgを組み合わせて管理した場合、すでに脆弱性骨折のリスクが高い中moderate-highにある患者は、骨量密度の低下を示さなかったことが示されている。 千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アナストロゾールJGL1mg/日単独で治療された低リスク群で見られた。 これらの類は、12個でヒップBMDのベースラインからの変化の二次有効性変数にミラーリングされました。

この調査はbisphosphonatesの使用がAnastrozol JGLと扱われるように予定される早い乳癌を持つpostmenopausal女性の可能な骨のミネラル損失の管理で考慮できるという証拠を提

小児人口

Anastrozol JGLは子供および猫の使用のために示されません。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、testotoxicosis、gynaecomastia、およびMcCune-Albright症候群による低身長の小児集団の一つまたはいくつかのサブセットでanastrozol JGLの研究の結果を提出する

成長ホルモン欠乏症による低身長

ランダム化、二重盲検、マルチセンター研究は、52思春期の男の子（11歳から16歳を含む）を評価し、GHDは12-36ヶ月間治療Anastrozol JGL1mg/日またはプラセボと成長ホルモンを組み合わせて評価した。 アナストロホールJGLのわずか14の著者は36人を迎えました。

予測成人の身長，身長，身長ＳＤＳ（標準偏差スコア），および身長の速度の成長関連パラメータについて，プラセボと統計的に有意な差は認められなかった。 最終的な身長データは入手できませんでした。 治療された小児の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていたが、プラセボと比較してアナストロゾールJGLアームにおける骨密度の減少に向けた骨折率の増加および傾向があった。

テストトキシコーシス

オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アナストロゾールJGLとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限られた早熟思春期、またテストトキシコーシスとして知られている14人の男性患者（2歳から9歳）を評価した。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 14人の患者のうちサーティーンは、併用治療の12ヶ月を完了した登録しました（一人の患者はフォローアップに失われました）。 治療の12ヶ月後の成長率には有意な差はなく、研究に入る前の6ヶ月の成長率と比較していた。

産婦人科学

試験0006は82のpubertal男の子の無作為化された、二重盲目の、多中心の調査（11-18歳を含む）12か月の持続期間より大きいの婦人乳房とAnastrozol JGL1mg/dayまたは偽薬と6か月治療の50ヶ月後に全乳房容積の6％以上の減少を有する患者数に有意差は、アナストロゾールJGL1mg治療群とプラセボ群との間で観察されなかった。

試験0001はオープンラベル、Anastrozol JGLの多用量のpharmacokinetic調査1mg/day36のgynaecomastiaの思春期の男の子の12か月の持続期間よりより少しだった。 二次目的は、少なくとも50％の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人乳房の計算されたボリュームのベースラインから減少した患者の割合を評価することであった、と患者の忍容性と安全性。 総胸の容積の50%または多くの減少は56%(20/36)6か月後に男の子で見られました。

マッキューン-オルブライト症候群の研究

トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）を伴う28歳の女の子（2歳から10歳）におけるアナストロゾールJGLの国際、マルチセンター、オープンレーベルの探索試験であった。 主な目的は、MAS患者におけるアナストロゾールJGL1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療における膣出血日の頻度に統計的に有意な変化は観察されなかった。 Ｔａｎｎｅｒ病期分類，平均卵巣体積，平均子宮体積には臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の割合と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年）は有意に減少した（p<0.05）治療前から月0から月12まで、および治療前から第二6ヶ月（月7から月12）までであった。

Anastrozol JGLの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります（絶食させた条件の下で）。

食物は吸収の程度ではなく、速度をわずかに低下させる。 吸収速度のわずかな変化は、Anastrozol JGL1mg錠剤の一度毎日投与中に定常状態の血漿濃度に臨床的に有意な効果をもたらすとは予想されない。 血漿アナストロゾールJGL定常状態濃度の約90％-95％、7日用量後に達成され、蓄積は3-4倍である。 アナストロホールＧＬの生物動態性パラメータの時間または用量耐性の項はない。

アナストロホールＧＬ生物動態性は、後の性とは無関係である。

Anastrozol JGLはしょう質に切られる40%だけです。

Anastrozol JGLは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozol JGLは投薬の10時間以内に尿で不変に排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールJGLの類は、N-ディルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって起こる。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 血しょうおよび尿のトリアゾール、主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。

腎障害または肝障害

アナストロゾールJGLの見かけのクリアランス（CL/F、経口投与後、マッチしたコントロール（研究1033IL/0014）よりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30％低かった。 千，肝硬変を有するボランティアにおける血しょうアナストロゾールＪＧＬ濃度は，他の試験において正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾールJGL濃度は、肝障害患者において見られる血漿アナストロゾールJGL濃度の範囲内であった。

アナストロゾールJGLの見かけのクリアランス（CL/F）は、経口投与後、重度の腎障害（GFR<30ml/分）を有するボランティアでは変化しなかった研究1033IL/0018、アナストロゾールJGLが主に代謝によって排除されるという事実と一致している。 腎障害患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾールJGL濃度は、腎障害患者において見られる血漿アナストロゾールJGL濃度の範囲内であった。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は慎重に行うべきである。

小児人口

思春期の婦人乳房（10-17歳）の少年では、アナストロゾールJGLは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールJGLのクリアランスは、年上の男の子よりも女の子（3-10歳）で低く、露出が高かった。 私の子のanastrozol JGLはほく分けし、ほっくりと眠まれた。

吸収

アナストロゾールの吸収は急速であり、最大血漿濃度は、典型的には、投与の二時間以内に発生します（断食条件下で）。 食物は吸収の程度ではなく、速度をわずかに低下させる。 吸収速度のわずかな変化は、Anastrozol JGL錠剤の一日一回の投与中に定常状態の血漿濃度に臨床的に有意な効果をもたらすとは予想されない。 血漿アナストロゾール定常状態濃度の約90-95％は、7日用量後に達成され、蓄積は3-4倍である。 アナストロゾールの薬物動態パラメータの時間または用量依存性の証拠はない。

Anastrozoleのpharmacokineticsはpostmenopausal性の人の患者です。

配布

Anastrozoleはしょう質に切られる40%だけです。

排除

アナストロゾールは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozoleは投薬の10時間以内に尿で不変に排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールの類は、ｎ-ディルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって起こる。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。

腎障害または肝障害

アナストロゾールの見かけのクリアランス（CL/F、経口投与後、マッチしたコントロール（研究1033IL/0014）よりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30％低かった。 しかし，肝硬変を有するボランティアにおける血しょうアナストロゾール濃度は，他の試験において正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、肝障害のない患者に見られる血漿アナストロゾール濃度の範囲内であった。

アナストロゾールの明白な整理(CL/F)は、経口投与の後で、アナストロゾールが新陳代謝によって主に除去されるという事実に一貫した調査の厳しい腎臓の減損(GFR<30ml/min)のボランティアで変わりませんでした1033IL/0018。 腎障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、腎障害のない患者に見られる血漿アナストロゾール濃度の範囲内であった。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールJGLの投与は慎重に行うべきである。

小児人口

思春期の婦人乳房（10-17歳）の少年では、アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールのクリアランスは、より古い男の子と露出よりも女の子（3-10歳）で低かった。 女児のアナストロゾールは広く分布し、ゆっくりと排除された。

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性の可能性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。

急性毒性

動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類の急性毒性試験では、アナストロゾールJGLの致死量中央値は、経口経路では100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路では50mg/kg/日より大きかった。 イヌにおける経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。

慢性毒性

動物実験では、副作用は高用量でのみ見られました。 多数の線量の毒性調査はラットおよび犬を利用した。 毒性試験においてアナストロゾールJGLに対するno-effectレベルは確立されなかったが、低用量（1mg/kg/日）および中用量（犬3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日）で観察された効果は、アナストロゾールJGLの薬理学的または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、有意な毒性または変性変化によって伴われなかった。

変異原性

アナストロホールＧＬを用いた活性剤は、変異またはクラストゲンではないことを示している。

生殖毒性学

不妊治療の研究では、離乳雄ラットは50または400mg/l Anastrozol JGLを飲料水を介して10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4（±14.7）ng/mlおよび165（±90）ng/mlであった。 繁殖力の減少は400mg/lの線量のレベルでだけ明白だったが合う索引は両方の線量のグループで不利に影響されました。 すべての交配および繁殖力パラメータは、9週間の治療なしの回復期間後の対照群の値と同様であったため、減少は一時的であった。

雌ラットへのアナストロゾールJGLの経口投与は、1mg/kg/日で不妊症の高い発生率を生産し、0.02mg/kg/日で移植前損失を増加させた。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間の後に完全に逆転した。

妊娠中のラットおよびウサギへのアナストロゾールJGLの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果（ラットにおける胎盤拡大およびウサギにおける妊娠不全）は、化合物の薬理学に関連していた。

0.02mg/kg/日以上（妊娠17日目から産後22日目まで）でアナストロゾールJGLを与えられたラットに生まれた同腹の生存は危険にさらされた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アナストロゾールＪＧＬによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。

発がん性

二年ラット癌原性研究は、高用量（25mg/kg/日）のみで男性の女性と甲状腺腺腫における肝腫瘍および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたらした。 これらの変更は人間の治療上の線量で起こるより100倍大きい露出を表す、Anastrozol JGLの患者の処置に臨床的に関連していないと考慮される線量で起こり。

二年間のマウス癌原性研究は、良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物（女性では組織球性肉腫が少なく、リンパ腫の結果としてより多くの死亡）の発これらの変更はaromataseの阻止のマウス特定の効果であるとanastrozol JGLの患者の処置に臨床的に関連していない考慮され。

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性の可能性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。

急性毒性

動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類における急性毒性試験では、アナストロゾールの致死量中央値は、経口経路では100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路では50mg/kg/日より大きかった。 イヌにおける経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。

慢性毒性

動物実験では、副作用は高用量でのみ見られました。 多数の線量の毒性調査はラットおよび犬を利用しました。 毒性試験においてアナストロゾールに対する無効果レベルは確立されなかったが、低用量（1mg/kg/日）および中用量（犬3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日）で観察された効果は、アナストロゾールの薬理学的または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、有意な毒性または変性変化によって伴われなかった。

変異原性

Anastrozoleを用いた人の活性学の調整はそれが変異原またはクラストゲンではないことを示します。

生殖毒性学

不妊治療の研究では、離乳雄ラットは50または400mg/lのアナストロゾールを飲料水を介して10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4（±14.7）ng/mlおよび165（±90）ng/mlであった。 繁殖力の減少は400mg/lの線量のレベルでだけ明白だったが合う索引は両方の線量のグループで不利に影響されました。 すべての交配および生殖能力パラメータは、9週間の治療なしの回復期間後の対照群の値と同様であったため、減少は一時的であった。

雌ラットへのアナストロゾールの経口投与は、1mg/kg/日で不妊症の高い発生率を生産し、0.02mg/kg/日で移植前損失を増加させた。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間の後に完全に逆転した。

妊娠中のラットおよびウサギへのアナストロゾールの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果（ラットにおける胎盤拡大およびウサギにおける妊娠不全）は、化合物の薬理学に関連していた。

0.02mg/kg/日以上（妊娠17日目から産後22日目まで）でアナストロゾールを与えられたラットに生まれた同腹の生存は危険にさらされた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アナストロゾールによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。

発がん性

二年ラット癌原性研究は、高用量（25mg/kg/日）のみで男性の女性と甲状腺腺腫における肝腫瘍および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたらした。 これらの変更は人間の治療上の線量に起こるより100倍の大きい露出を表し、anastrozoleの患者の処置に臨床的に関連していないと考慮される線量で起こ

二年間のマウス癌原性研究は、良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物（女性では組織球性肉腫が少なく、リンパ腫の結果としてより多くの死亡）の発これらの変更はaromataseの阻止のマウス特定の効果であるとanastrozoleを持つ患者の処置に臨床的に関連した考慮され。

特別な要件はありません。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。