Anacel

アナセル-アナセル-アナセル-アナセル :

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

アナセル-アナセル-アナセル-アナセル :

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

-閉経後女性におけるホルモン受容体陽性侵襲性早期乳がんのアジュバント治療。

-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的な早段階の乳癌のアジュバント処置2から3年のアジュバントtamoxifenを受け取ったpostmenopausal女性。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのアナセルの使用量は、一回一回1mgの薬剤である。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。

スペシャル集団

小児人口

Anacelは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。

腎機能障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は注意して行うべきである。

肝機能障害

軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意を払うべきである。

適用の方法

Anacelは口蓋で取られる巻きです。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのアナセルの使用量は、一回一回1mgの薬剤である。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。

スペシャル集団

小児人口

Anacelは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。

腎機能障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は注意して行うべきである。

肝機能障害

軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意を払うべきである。

適用の方法

Anacelは口蓋で取られる巻きです。

アナセルは禁忌である:

-妊娠中または授乳中の女性。

- -

一般

Anacelは以前の女性で使用されるべきではないです。 月経閉止期は月経閉止期の状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に（luteinizingホルモン[左]、小胞刺激的なホルモン[FSH]および/またはestradiolのレベル）定LHRH類似体でのanacelの使用をサポートするために利用可能なデータはありません。

Anacelとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の併用はこれが病理学の効果に影響を与えるかもしれないので避けるべきです。

骨ミネラル密度に及ぼす影響

Anacelが人間のエストロゲンのレベルを下げるので、これは延びの多分生じる高められる

Osteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症の危険の女性に処置の始めにそして規則的な間隔で形式的に査定される彼らの骨のミネラル密度がその後あるosteoporosisしょう症の治療または予防を開始し、必要に応じて注意深く監視する必要があります。 特定の処置の使用は、bisphosphonatesのような、後menopausal女性でanacelによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。

肝機能障害

アナセルは、中等度または重度の肝障害を有する乳癌患者において研究されていない。 肝障害患者ではアナセルへの曝露が増加する可能性があり、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアナセルの投与は注意して行うべきである。 治療は、各患者の利益リスク評価に基づくべきである。

腎機能障害

Anacelは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。）、重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は慎重に行われるべきである。

小児人口

Anacelは子供の使用のために安全および効力がこの悪いグループにされなかったので許されません。

Anacelは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で、使用されるべきではないです。 重要な臨床試験では、有効性は示されず、安全性は示されなかった。 Anacelがestradiolのレベルを下げるので、Anacelは成長ホルモンの不足の女の子で成長ホルモンの処置に加えて使用されるべきではないです。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

一般

Anacelは以前の女性で使用されるべきではないです。 月経閉止期は月経閉止期の状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に（luteinizingホルモン[左]、小胞刺激的なホルモン[FSH]および/またはestradiolのレベル）定LHRH類似体でのanacelの使用をサポートするために利用可能なデータはありません。

Anacelとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の併用はこれが病理学の効果に影響を与えるかもしれないので避けるべきです。

骨ミネラル密度に及ぼす影響

Anacelが人間のエストロゲンのレベルを下げるので、これは延びの多分生じる高められる

Osteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症の危険の女性に処置の始めにそして規則的な間隔で形式的に査定される彼らの骨のミネラル密度がその後あるosteoporosisしょう症の治療または予防を開始し、必要に応じて注意深く監視する必要があります。 特定の処置の使用は、bisphosphonatesのような、後menopausal女性でanacelによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。

肝機能障害

アナセルは、中等度または重度の肝障害を有する乳癌患者において研究されていない。 肝障害患者ではアナストロゾールへの曝露が増加する可能性があり、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアナセルの投与は注意して行うべきである。 治療は、各患者の利益リスク評価に基づくべきである。

腎機能障害

Anacelは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。）、重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は慎重に行われるべきである。

小児人口

Anacelは、この患者群で安全性および有効性が実証されていないため、小児および青年での使用には推奨されません。

Anacelは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で、使用されるべきではないです。 重要な臨床試験では、有効性は示されず、安全性は示されなかった。 Anastrozoleがestradiolのレベルを下げるので、Anacelは成長ホルモンの不足の女の子で成長ホルモンの処置に加えて使用されるべきではないです。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの副作用を含んでいます。 記載されていない限り、頻度カテゴリーは、五年間補助的に治療された手術可能な乳がんを有する閉経後女性9366人における大規模な第III相試験で報告された有害事象の数から計算された（anacel、タモキシフェン、単独または組み合わせ[ATAC]研究）。

以下に影響する作用は、強度およびシステム機器クラス（ｓｏｃ）によって分割される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれ(> 1/10,000 -<1/1,000) そして非常にまれです（<1/10,000）。 最も一般的に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎および無力症であった。

表1. 系臓器クラスおよび頻度による有害反応

*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はタモキシフェンを受け取っている患者のより多くのanacelの処置を受け取っている患者の大きい数で報告されました。 これらのイベントの大部分は、疾患の発症のための識別可能な危険因子を有する患者において起こった。

**皮膚血管炎およびEnoch-Schã¢nlein-紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定の最悪のスコアに基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）と考えることができる。

***膣出血は、主に既存のホルモン療法からanacelによる治療に切り替えた後の最初の数週間で進行乳癌患者において、頻繁に報告されている。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。

以下の表は、試験治療を受けている患者で報告された因果関係にかかわらず、68ヶ月のフォローアップ中央値の後、および試験治療終14 14日までのATAC試験における報告された有害事象の頻度を示しています。

表2. ATACの調整の前決定された不名なでき！

22 1,000患者年あたりおよび15 1000患者年あたりの骨折率は、68ヶ月の平均フォローアップ後にアナセルおよびタモキシフェン群について観察された。 Anacelの観察された破壊率は、年齢に適した閉経後集団で報告された範囲と同様である。 Osteoporosisしょう症の発生率は、アナセルで治療された患者で10.5％、タモキシフェンで治療された患者で7.3％究

Anacelで治療された患者のATACで観察された骨折および骨粗鬆症の割合が、タモキシフェンの保護効果、anacelの特定の効果、またはその両方を反映しているかどうかは決定されなかった。

次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの副作用を含んでいます。 記載されていない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9,366人における大規模な第III相試験で報告された有害事象の数から計算された（アナセル、タモキシフェン、単独または組み合わせ[ATAC]研究）。

以下に影響する作用は、強度およびシステム機器クラス（ｓｏｃ）によって分割される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれ(> 1/10,000 -<1/1,000) そして非常にまれです（<1/10,000）。 最も一般的に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎および無力症であった。

表1システム臓器クラスおよび頻度による有害反応

*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はタモキシフェンを受け取っている患者のより多くのanacelの処置を受け取っている患者の大きい数で報告されました。 これらのイベントの大部分は、疾患の発症のための識別可能な危険因子を有する患者において起こった。

**皮膚血管炎およびEnoch-Schã¢nlein-紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定の最悪のスコアに基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）と考えることができる。

***膣出血は、主に既存のホルモン療法からanacelによる治療に切り替えた後の最初の数週間で進行乳癌患者において、頻繁に報告されている。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。

以下の表は、試験治療を受けている患者で報告された因果関係にかかわらず、68ヶ月のフォローアップ中央値の後、および試験治療終14 14日までのATAC試験における報告された有害事象の頻度を示しています。

表2ATAC条によって定められた有毒性

22 1,000患者年あたりおよび15 1000患者年あたりの骨折率は、68ヶ月の平均フォローアップ後にアナセルおよびタモキシフェン群について観察された。 Anacelの観察された破壊率は、年齢に適した閉経後集団で報告された範囲と同様である。 Osteoporosisしょう症の発生率は、アナセルで治療された患者で10.5％、タモキシフェンで治療された患者で7.3％究

Anacelで治療された患者のATACで観察された骨折および骨粗鬆症の割合が、タモキシフェンの保護効果、anacelの特定の効果、またはその両方を反映しているかどうかは決定されなかった。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 のカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

偶発的な過剰摂取による臨床経験は限られている。

、、アナセル、、アナセル、、アナセル、アナセル

臨床試験はanacelの異なった線量、健康な男性のボランティアのための単一の線量の60mgまでおよび進行した乳癌を持つpostmenopausal女性のための毎日10mgまで行なわれました、これらの線量はよく容認されました。 生命を脅かす症状を引き起こすアナセルの単回投与は証明されていない。

過剰摂取のための特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取を治療する場合、いくつかの有効成分が摂取されている可能性が考慮されるべきである。 患者が警戒しているときに嘔吐が誘発される可能性があります。 はanacelがほくほく質の切断されていないので有用である場合もあります。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。

偶発的な過剰摂取による臨床経験は限られている。 動物実験中ではanastrozoleは低く抑えられない活性を示しました。 臨床試験はanacelの異なった線量と、健康な男性のボランティアへの単一の線量の60mgまで行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性への毎日10mgまで、これらの生命を脅かす症状を引き起こすアナセルの単回投与は証明されていない。 過剰摂取のための特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取を治療する場合、いくつかの有効成分が摂取されている可能性が考慮されるべきである。 患者が警戒しているときに嘔吐が誘発される可能性があります。 はanacelがほくほく質の切断されていないので有用である場合もあります。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。

薬物療法グループ：酵素阻害剤

ATCコード:L02B G03

作用機序および薬力学的効果

anacel、、的的nonsteroidal aromatasの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体によってエストロンへのアンドロステンジオンの変形によって作り出されます。 エストロンはエストラジオールにそれから変えられます。 エストラジオールのレベルを下げることが肝を持つ活性で安定的効果をもたらすことが示されていました。

閉経後の女性では、anacelは感度が高い試金を使用して80mgの毎日の線量で1%以上のestradiolの抑制を作り出しました。

アナセルプロプロゲストゲン、アンドロゲン、エストロゲン。

10mgまでのanacelの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦テストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に影響を与えません。 従って副腎皮質ホルモンの準備は要求されません。

臨床有効性および安全

進行乳がん

閉経後死亡後の第一選択処置後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後

閉経後女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌に対する第一選択療法として、タモキシフェンと比較したアナセルの有効性を決定するために、同様のデザインの二つの二重盲検、対照臨床試験（研究1033IL/0030および研究1033IL/0027）を実施した。 1,021人の被験者の混合は1mgのアナセルを一度受け取るためにランダム化されましたか20mgのタモキシフェンは一度受け取りました。 両方の研究の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

調査の主要な終点のために1033il/0030はAnacelに腫瘍（危険の比率（HR）1の一時的な進行のためのtamoxifen上の統計的に重要な利点があったことを示しました.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの平均時間11.1および5.アナセル-レスポンス6月号. タモキシフェン、p=0.006)、典型的な確率はanacelおよびタモキシフェンで求めていました。 調査1033IL/0027はAnacelおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持していた. 両方の研究の治療群では、全生存についての結論を導くには死亡数が少なすぎる.

進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン治療

Anacelは進行か早い乳癌のtamoxifen療法に続く病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験（調査0004および調査0005）で調査されました. 合格者764人の患者は1mgまたは10mg anacelまたはmegestrolのアセテート40mgの単一の人の線量回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期（24週間以上）安定した疾患の割合、進行および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのそれぞれに関して治療群間に有意差はなかった.

BMD（BMD））)

第III相/IV相試験（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるAnacelの研究）では、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性234人に対して、anacel1mg/日による治療が予定されていたが、低、中、高リスク群の骨折に対する脆弱性の既存のリスクに応じて層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンによる米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnacel単独で投与（N=42）、中等度群の患者はAnacelプラスrisedronate35mgを週に一度（N=77）またはAnacelプラスプラセボ群（N=77）、高リスク群の患者はAnacelプラスrisedronate35mgを週に一度（N=38）). 主なエンドポイントは、12ヶ月後のベースラインと比較して腰椎の骨質量密度の変化でした.

12ヶ月の主な分析は、すでに脆弱性の骨折のリスクが高いから中等度を持っていた患者は、週に一度リセドロネート1mg/日と組み合わせてanacel35mg/日で治療した場合、骨質量密度（DEXAスキャンによる腰椎の骨密度によって評価される）の減少を示さなかったことを示した。

千アナセル1mg/日のみで治療されたリスク群ではBMDの減少が観察されたが、これは統計的に有意ではなかった。 これらの結果は、12個でベースラインホップBMDからの変化の二次有効性変数に反映されました。

この研究は、ビスホスホネートの使用がアナセルで治療される早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の治療において考慮できるという証拠を提供する。

小児人口

Anacelは小鼻および鼻での使用のために示されていません。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、testo中毒、女性化乳房およびMcCune-Albright症候群のために、小児集団の一つ以上のサブグループにおけるanacelによる研究の結果を提出する義務を免除している。

成長ホルモンの不足による低い身長

無作為化、二重盲検、多施設研究では、GHDを有する52人の青年男児（11-16歳を含む）を検査し、成長ホルモンと組み合わせてanacel1mg/日またはプラセボで12-36ヶ月間治療した。 アナセルの14科目のみが36ヶ月を完了しました。

プラセボとの統計的に有意な差は、予測成人身長、身長、身長SDS（標準偏差スコア）および身長の速度の成長関連パラメータについて観察されなかった。 最終的な高度データは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、アナセル腕の骨折率が増加し、骨密度が減少する傾向がありました。

テストー毒物症

オープンラベル、非比較、多施設研究では、14人の男性患者（2歳から9歳）家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている検査し、アナセルとビカルタミドの組み合わせで治療した。. 主な目標は、12ヶ月にわたってこの組み合わせ療法の有効性と安全性を評価することでした. 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した（一人の患者はアフターケアによって失われた). 治療の12ヶ月後の成長率に有意な差はなかった研究への参入の前の6ヶ月の間の成長率と比較して.

産婦人科の研究

研究0006は、82思春期の少年（11-18歳を含む）における無作為化された二重盲検多施設研究であり、12ヶ月以上の女性化乳房を有し、アナセル1mg/日またはプラセボで最大6ヶ月間毎日治療された。 総乳房容積が50％以上減少した患者数に有意差は認められなかった6治療Anacel1mg治療群およびプラセボ群のヶ月後。

研究0001は、アナセル1mg/日を用いたオープンラベル複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の女性化乳房を有する思春期の男の子において12二次目的は両方の胸の女性化乳房の原因の計算された容積のベースラインからの減少を用いる患者の割合を日間少なくとも50%の組合せ1そして調査、処置および忍耐強い忍容性および安全の6か月後に評価することでした。 総乳房容積の50％以上の減少は、56％（20/36）の男の子で6ヶ月後に観察された。

マッキューン-オルブライト症候群研究

研究0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）と28歳の2歳から10歳の女の子におけるanacelに関する国際的な、多センター、オープンラベル探査研究でした。 、、Masuruanacel1mg/人のるる。 この研究治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長率の観点から定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療中にちつ出血日の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 タナー期，平均卵巣容積または平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 骨年齢の増加率における統計的に有意な変化は、ベースライン中の速度と比較して治療において観察されなかった。 成長率cm/年）が有意に減少した（p<0.05）前処理から月0から月12まで、前処理から第二6ヶ月（月7から月12）まで。

：、：、：、：、：、：、：、：、：、：、：、：、：、：L02B G03

作用機序および薬力学的効果

anacel、、的的nonsteroidal aromatasの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体によってエストロンへのアンドロステンジオンの変形によって作り出されます。 エストロンはエストラジオールにそれから変えられます。 エストラジオールのレベルを下げることが肝を持つ活性で安定的効果をもたらすことが示されていました。 閉経後の女性では、anacelは感度が高い試金を使用して80mgの毎日の線量で1%以上のestradiolの抑制を作り出しました。

アナセルプロプロゲストゲン、アンドロゲン、エストロゲン。

10mgまでのanacelの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦テストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に影響を与えません。 従って副腎皮質ホルモンの準備は要求されません。

臨床有効性および安全

進行乳がん

閉経後死亡後の第一選択処置後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後の閉経後

閉経後女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌に対する第一選択療法として、タモキシフェンと比較したアナセルの有効性を決定するために、同様のデザインの二つの二重盲検、対照臨床試験（研究1033IL/0030および研究1033IL/0027）を実施した。 1,021人の被験者の混合は1mgのアナセルを一度受け取るためにランダム化されましたか20mgのタモキシフェンは一度受け取りました。 両方の研究の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

調査の主要な終点のために1033il/0030はAnacelに腫瘍（危険の比率（HR）1の一時的な進行のためのtamoxifen上の統計的に重要な利点があったことを示しました.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの平均時間11.1および5.アナセル-レスポンス6月号. タモキシフェン、p=0.006)、典型的な確率はanacelおよびタモキシフェンで求めていました。 調査1033IL/0027はAnacelおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持していた. 両方の研究の治療群では、全生存についての結論を導くには死亡数が少なすぎる.

進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン治療

Anacelは進行か早い乳癌のtamoxifen療法に続く病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験（調査0004および調査0005）で調査されました. 合格者764人の患者は1mgまたは10mg anacelまたはmegestrolのアセテート40mgの単一の人の線量回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期（24週間以上）安定した疾患の割合、進行および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのそれぞれに関して治療群間に有意差はなかった

ホルモン受容体陽性患者における早期浸潤性乳がんのアジュバント治療

9,366年間治療された手術可能な乳がんを有する閉経後女性に対して実施された大規模な第III相試験では（下記参照）、Anacel tamoxifenは無病生存率において統計的に優れていた。 利点のより大きい大きさは前向きに定義されたホルモンの受容器の肯定的な人口のためのアナセル対tamoxifenを支持して無病の存続のために観察され

表3ATACエンドポイントの概要：5日間の分析

無病生存にはすべての再発事象が含まれ、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生として定義される。

b遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生として定義される。

c再発までの時間は、局所再発、対側新たな乳がん、遠隔再発、または乳がんによる死亡の最初の発生と定義される。

d遠隔再発までの時間は、乳がんによる遠隔再発または死亡の最初の発生と定義される。

投稿者のE番号（％）。

Anacelおよびtamoxifenの組合せはすべての患者とホルモンの受容体positive定的な人口のtamoxifenと比較される効力の利点を示しませんでした。 この治療アームを研究から取り除いた。

10年の更新済中央値のフォローアップはtamoxifenと比較されるanacelの処置の効果の長期比較が前の分析と一貫していたことを示しました。

アジュバントタモキシフェンで治療されたホルモン受容体陽性患者における早期浸潤性乳癌のアジュバント治療

放射線療法および化学療法の有無にかかわらず手術を受けたホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性2,579人を対象に実施された第III相試験(オーストリアの乳がん、大腸がん研究Group[ABCSG]8)において(下記参照)、タモキシフェンによる2年間の補助治療の後にアナセルに切り替えることは、24ヶ月のフォローアップの中央値の後にタモキシフェンに比べて無病生存率より統計的に優れていた。

表4ABCSG8-私のエンドポイントと結果の概要

患者が手術および化学療法を受けた他の二つの同様の研究（GABG/ARNO95およびITA）、およびABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせた分析は、これらの結果を支持した。

これらの3つの調査のanacelの安全プロフィールはホルモンの受容器の陽性の早段階の乳癌を持つpostmenopausal女性で見つけられる知られていた安全プロフィール

BMD（BMD））)

フェーズIII/IV研究（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールの研究）では、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性234人が、アナセル1mg/日での治療を予定していたが、低、中、高リスクグループの骨折に対する脆弱性の既存のリスクに応じて層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンによる米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnacel単独で投与（N=42）、中等度群の患者はAnacelプラスrisedronate35mgを週に一度（N=77）またはAnacelプラスプラセボ群（N=77）、高リスク群の患者はAnacelプラスrisedronate35mgを週に一度（N=38）). 主なエンドポイントは、12ヶ月後のベースラインと比較して腰椎の骨質量密度の変化でした

12ヶ月の主な分析は、すでに脆弱性の骨折のリスクが高いに中等度を持っていた患者は、アナセル1mg/日リセドロネートと組み合わせて35mg週に一. 千BMDの減少は、統計的に有意ではなかったアナセル1mg/日のみで治療されたリスク群で観察された. これらの結果は、12個でベースラインホップBMDからの変化の二次有効性変数に反映されました

この研究は、ビスホスホネートの使用がアナセルで治療される早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の治療において考慮できるという証拠を提供する。

小児人口

Anacelは小鼻および鼻での使用のために示されていません。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、testo中毒、女性化乳房およびMcCune-Albright症候群のために、小児集団の一つ以上のサブグループにおけるanacelによる研究の結果を提出する義務を免除している。

成長ホルモンの不足による低い身長

無作為化、二重盲検、多施設研究では、GHDを有する52人の青年男児（11-16歳を含む）を検査し、成長ホルモンと組み合わせてanacel1mg/日またはプラセボで12-36ヶ月間治療した。 アナセルの14科目のみが36ヶ月を完了しました。

プラセボとの統計的に有意な差は、予測成人身長、身長、身長SDS（標準偏差スコア）および身長の速度の成長関連パラメータについて観察されなかった。 最終的な高度データは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、アナセル腕の骨折率が増加し、骨密度が減少する傾向がありました。

テストー毒物症

オープンラベル、非比較、多施設研究では、14人の男性患者（2歳から9歳）家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている検査し、アナセルとビカルタミドの組み合わせで治療した。. 主な目標は、12ヶ月にわたってこの組み合わせ療法の有効性と安全性を評価することでした. 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した（一人の患者はアフターケアによって失われた). 治療の12ヶ月後の成長率に有意な差はなかった研究への参入の前の6ヶ月の間の成長率と比較して

産婦人科の研究

研究0006は、82思春期の少年（11-18歳を含む）における無作為化された二重盲検多施設研究であり、12ヶ月以上の女性化乳房を有し、アナセル1mg/日またはプラセボで最大6ヶ月間毎日治療された。 総乳房容積が50％以上減少した患者数に有意差は認められなかった6治療Anacel1mg治療群およびプラセボ群のヶ月後。

研究0001は、アナセル1mg/日を用いたオープンラベル複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の女性化乳房を有する思春期の男の子において12二次目的は両方の胸の女性化乳房の原因の計算された容積のベースラインからの減少の患者の割合を日間少なくとも50%の組合せ1そして調査、処置および忍耐強い忍容性および安全の6か月後に評価することでした。 総乳房容積の50％以上の減少は、56％（20/36）の男の子で6ヶ月後に観察された。

マッキューン-オルブライト症候群研究

研究0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）を有する28歳の2歳から10歳の女の子におけるanacelに関する国際、多センター、オープンラベル探査研究であった。 、、Masuruanacel1mg/人のるる。 この研究治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長率の観点から定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療中にちつ出血日の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 タナー期，平均卵巣容積または平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 骨年齢の増加率における統計的に有意な変化は、ベースライン中の速度と比較して治療において観察されなかった。 成長率cm/年）が有意に減少した（p<0.05）前処理から月0から月12まで、前処理から第二6ヶ月（月7から月12）まで。

Anacelの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります（絶食させた条件の下で）。

食物はわずかに吸収率を低下させるが、吸収の程度は低下させない。 吸収速度のわずかな変化が、anacel1mg錠剤の単回一日投与中の定常血漿濃度に臨床的に有意な影響をもたらすことは期待されない。 およそ90%から血しょうanacelの定常状態の集中の95%は7つの毎日の線量の後で達され、蓄積は3から4回です。 Anacelの生物動態学的的パラメータの時間または用量特性はない。

アナセルの薬物動態は、閉経後の女性の年齢とは無関係である。

アナセルは血漿タンパク質に結合しているのはわずか40％です。

Anacelは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anacelは投薬の10時間以内に不変に残っていて尿の線量のより少しにより72%の後menopausal女性によって広く、新陳代謝します。 アナセルの株は、ｎ-ヒアルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって行われる。 代謝産物は主に尿中に排泄される。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質および尿は、aromataseを禁じません。

腎機能障害または肝機能障害

経口投与後のアナセルの見かけのクリアランス（CL/F、同等のコントロールよりも安定した肝硬変を有する被験者で約30％低かった（研究1033IL/0014）。 しかし，肝硬変を有する被験者の血しょうアナセル濃度は，他の研究では健常者で観察された濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血しょうアナセル濃度は、肝障害のない患者において観察された血しょうアナセル濃度の範囲にあった。

経口投与後のアナセルの見かけのクリアランス（CL/F）は、重度の腎障害（GFR<30ml/分）を有するボランティアにおいて、研究1033IL/0018において観察され、アナセルが主に代謝によって排除されるという事実と一致した。 腎障害患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナセル濃度は、腎障害患者において観察された血漿アナセル濃度の範囲にあった。 重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は注意して行うべきである。

小児人口

青年の女性化乳房（10-17年）の男の子では、anacelは急速に吸収され、広く配られ、そして約2日の半減期とゆっくり除去されました。 アナセルのクリアランスは、女児（3-10歳）では高齢の男の子よりも低く、曝露は高かった。 女の子のアナセルは広く分布し、ゆっくりと排除された。

吸収

Anastrozoleの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります（冷静な条件の下で). 食物はわずかに速度を低下させるが、吸収の程度は低下させない. 吸収速度のわずかな変化は、anacel錠剤の単一の毎日の投与中に静止血漿濃度に臨床的に有意な影響をもたらすことは期待されていない. 血しょうanastrozoleの定常状態の集中のおよそ90から95%は7つの毎日の線量の後で達され、蓄積は3-から4折目です. アナストロゾールの薬物動態パラメータの時間または用量依存性の証拠はない

アナストロゾールの薬物動態は、閉経後の女性の年齢とは無関係である。

配布

Anastrozoleはほしょう質へ40%だけ割切られてです。

除去法

Anastrozoleは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozoleは投薬の10時間以内に変わらずに残っている尿の線量のより少しによって後menopausal女性によって広く、72新陳代謝します。 アナストロホールの酸はn dealkylation、ヒドロキシル化およびglucuronidationによって起こります。 代謝産物は主に尿中に排泄される。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。

腎機能障害または肝機能障害

経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス（CL/F、同等のコントロールよりも安定した肝硬変を有する被験者で約30％低かった（研究1033IL/0014）。 肝硬変を有する被験者における血しょうアナストロゾール濃度は、他の研究では正常な被験者に見られる濃度の範囲にあった。 肝障害を有する患者における長期有効性研究中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、肝障害のない患者において観察された血漿アナストロゾール濃度の範囲にあった。

経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス（CL/F）は、重度の腎障害（GFR<30ml/分）を有するボランティアで観察された研究1033IL/0018では、アナストロゾールが主に代謝によって排除されるという事実と一致している。. 腎障害を有する患者における長期有効性研究中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、腎障害のない患者において観察された血漿アナストロゾー. 重度の腎障害を有する患者では、アナセルの投与は慎重に行われるべきである.

小児人口

青年の女性化乳房（10-17年）の男の子では、anastrozoleは急速に吸収され、広く配られ、そして約2日の半減期とゆっくり除去されました。 アナストロゾールのクリアランスは、女児（3-10歳）では高齢の男の子よりも低く、曝露は高かった。 女児のアナストロゾールは広く分布し，ゆっくりと排除された。

特別な要件はありません。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。