コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アムティリス
ペメトレキセド
悪性胸膜中皮腫:
シスプラチンを伴うAmtirisは非探索可能な悪性の胸膜のmesotheliomaを用いる化学療法素朴な患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌:
Cisplatinを伴うAmtirisは主にsquamous細胞の組織学を除いて局部的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌(NSCLC)の患者の第一選択処置のために、示されます。
Amtirisは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者のsquamousセルの組織学を除いて局部的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌維持の処置のための単独療法として示されます。
Amtirisはsquamous細胞の組織学を除いて局部的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌を持つ患者の第二ラインの単独療法として、示されます。
悪性胸膜中皮腫
シスプラチンを伴うAmtirisのSeacrossは証明された悪性の胸膜のmesotheliomaを用いる化学療法naãveの患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌
Cisplatinを伴うAmtiris Seacrossは主にsquamous細胞の組織学を除く局部的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌を持つ患者の第一選択処置のために示されます。
アムティリスSeacrossは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者のsquamousセルの組織学を除いて局部的に高度かmetastatic非小細胞の肺癌の維持の処置のための単独療法として示されます。
Amtiris Seacrossは、扁平上皮細胞組織学を除いて、局所的に進行したまたは転移性の非小細胞肺癌患者における第二選択単独療法として示される。
ポソロジー
Amtirisは癌の化学療法の使用のために修飾される医者の監督の下でだけ管理されるかもしれません。
シスプラチンと組み合わせたアムティリス
Amtirisのされた線量は500mg/mです2 体表面(BSA)は、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与された。 シスプラチンの使用量は75mg/mである2 BSAは、各30日間のサイクルの最初の日にペメトレキセド注入の完了後、約21分にわたって注入されました。 患者は、シスプラチン投与前および/または投与後に適切な制吐治療および水和を受けなければならない (具体的な推奨用量については、製品特性のシスプラチン要約も参照してください)。
シングルエージェントとしてamtiris
前の化学療法の後で非小細胞肺癌のために扱われる患者ではAmtirisの推薦された線量は500mg/mです2 BSAは、各21日間のサイクルの最初の日に10分にわたる静脈内注入として投与される。
プレ投薬レジメン
皮膚反応の頻度および重症度を低下させるために、コルチコステロイドは、ペメトレキセドの投与の前日、翌日および翌日に投与されるべきである。 副腎皮質ホルモンは口頭で管理されるデキサメタゾンの4mgに毎日二回対応するべきです。
毒性を減らすためには、pemetrexedと扱われる患者はまたビタミンの補足を受け取らなければ患者は毎日の口頭葉酸か葉酸(350から1000のマイクログラム)を含んでいるMultivitaminを取らなければなりません。 葉酸の少なくとも五用量は、ペメトレキセドの最初の用量の前に七日に取られなければならず、用量は、治療の過程を通して、ペメトレキセドの最後の用量の21日後に継続されなければならない。 、、、たんぽぽのるるるるるるるるるるる12 (1,000マイクログラム)ペメトレキセドの最初の用量の前の週に、その後三サイクルごとに一度受け取りました。 その後のビタミンB12 注射は、ペメトレキセドと同じ日に与えることができる。
モニター
ペメトレキセドを受けている患者は、白血球(wcc)の差動数および血小板数を含む、各投与前に完全な血球数でモニターする必要があります。 化学療法の前に、腎臓および肝機能を評価するために血液化学検査を行うべきである。 化学療法サイクルを開始する前に、患者は次のものを持っている必要があります:絶対好中球数(ANC)は>1,500細胞/mmでなければなりません3 ミリ>100,000個/ミリ3金額。
>>45ミリリットル/分
ビリルビンは正常の上限の1.5万円です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の上限の3倍でなければならない。 アルカリホスファターゼ、ASTおよびALT â≥5倍の正常の上限はレバーに腫瘍介入があれば受諾可能です。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液数または最大の非血液毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回帰後、患者は、単一の薬剤として、またはシスプラチンと組み合わせてamtirisに適用される表1、2および3のガイドラインに従って引き起こされる引きで
患者が非血液毒性>グレード3(神経毒性なし)を発症する場合、amtirisは、患者の治療前にその値以下になるまで保留されるべきである。 治療は、表2のガイドラインに従って再開する必要があります。
耐性の場合、amtirisおよびcisplatinの利用量調整は表3に記載されています。 グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
Amtirisによる治療は、グレード3または4の血液学的毒性または非血液学的毒性が2用量削減後に患者に生じた場合、またはグレード3または4の神経毒性が認められた場合には直ちに中止すべきである。
高齢者
臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者よりも有害事象のリスクが高いというエビデンスはなかった。 すべての患者に推奨されるもの以外の用量の削減は必要ありません。
小児人口
悪性胸膜中皮腫および非小細胞肺癌における小児集団におけるAmtirisの関連する使用はない。
腎障害を有する患者(標準的なコッククロフトおよびゴールト式または糸球体濾過率測定Tc99m DPTA血清クリアランス法)
ペメトレキセドは、過剰によって変化しない。 臨床試験では、クレアチニンクリアランス>45ml/分の患者は、すべての患者に推奨されるもの以外の用量調整を必要としなかった。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用に関するデータは不十分であり、したがってペメトレキセドの使
肝機能障害のある患者さん
AST(共通)、ALT(SGPT)またはホビリルビンとペメトレキセド動物動態間の関係は同一されていない。 ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>正常の上限の3.0倍(肝metastasesが欠落している)または>正常の上限の5.0倍(肝metastasesが存在する)などの肝機能障害を有する患者は、特に調査されなかった。
適用の方法
Amtirisは各10日周期の最初の日の分にわたる静脈内注入として管理されるべきです21。
ポソロジー:
Amtiris Seacrossは、がん化学療法の使用資格を有する医師の監督下でのみ投与することができます。
シスプラチンとの組み合わせでアムティリスシークロス
Amtiris Seacrossの推奨用量は、500mg/m2の体表面積(BSA)であり、各10日間のサイクルの最初の日に10分にわたって静脈内注入として投与される21日間のサイクル。 シスプラチンの推奨用量は、75mg/m2BSAであり、各30日のサイクルの最初の日にamtiris注入の完了後、約21分にわたって注入される。 患者は、シスプラチン投与前および/または投与後に適切な制吐治療および水和を受けなければならない (具体的な推奨用量については、製品特性のシスプラチン要約も参照してください)。
シングルエージェントとしてamtirisシークロス
前の化学療法後に非小細胞肺癌の治療を受けた患者では、Amtirisの推奨用量は500mg/m2BSAであり、各10日サイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注
前投薬
皮膚反応の頻度および重症度を低下させるために、コルチコステロイドは、amtirisの投与の前日、翌日および翌日に投与されるべきである。 副腎皮質ホルモンは口頭で管理されるデキサメタゾンの4mgに毎日二回対応するべきです。
そのために、Amtirisで逮捕された患者はビタミンAサプリメントを受けました。 患者は、経口葉酸または葉酸を含むマルチビタミン(350-1000マイクログラム)を毎日服用する必要があります. アムチリスの最初の投与の七日前に葉酸の少なくとも五用量を取らなければならず、投与量は治療中およびアムチリスの最後の投与後21日間継 . 患者はまたAmtirisの最初の線量の前の週のビタミンB12(1000のマイクログラム)の筋肉内注入をその後一度受け取らなければなりません. その後のビタミンB12噴射は、Amtirisと同じように備えることができます
モニター
Amtirisを受け取っている患者は、差動白色数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数で各投与前に監視されるべきである。 化学療法の前に、腎臓および肝機能を評価するために血液化学検査を実施する必要があります。 化学療法サイクルを開始する前に、患者は次のものを必要とする:絶対好中球数(ANC)は>1500細胞/mm3および血小板>100,000細胞/mm3でなければならない。
>>45ミリリットル/分
1.5万円以上のお買い上げで送料無料です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限でアルカリホスファターゼ、ASTおよびALT â≥正常の5倍の上限はレバーに腫瘍介入があれば受諾可能です。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液数または最大の非血液毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復の後で、患者は指針に続くべきです 表1、2および3 単一の活性物質として、またはシスプラチンと組み合わせて使用されるamtirisに適用されるものは回避される。
a(の、、、、、、、、、、、)phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)のCTCグレード2出血の定義の共通毒性基準を満たす。
患者が非血液毒性>グレード3(神経毒性なし)を発症する場合、amtirisは、患者の治療前にその値以下になるまで保留されるべきである。 治療は、ガイドラインに従って実施されるべきである 表2が再開される。
a (CTC v2. 0,1998)
b 神経毒性なし
、の、amtiriscicisplatinのされた用量調整 表3文書化されている。 グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
a (CTC v2. 0,1998)
Amtiris Seacrossによる治療は、グレード3または4の血液学的毒性または非血液学的毒性が2用量削減後に患者に生じた場合、またはグレード3または4の神経毒性が観察された場合には直ちに中止すべきである。
高齢者:臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いというエビデンスはなかった。 すべての患者に推奨されるもの以外の用量の削減は必要ありません。
小児人口
悪性胸膜中皮腫および非小細胞肺癌における小児集団におけるAmtiris Seacrossの関連する使用はない。
腎障害を有する患者: (標準的なCockcroftおよびGaultの方式またはGlomerularろ過率はtc99m-DPTAの血清の整理方法を測定しました):Amtirisは主に腎臓の排泄物によって不変に除去されます。 臨床試験では、クレアチニンクリアランス>45ml/分の患者は、すべての患者に推奨されるもの以外の用量調整を必要としなかった。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるamtirisの使用からの適切なデータはないため、Amtirisの適用は認められない。
肝機能障害のある患者さん: ast(共通)、ALT(SGPT)またはホビリルビンとamtiris動物動態間の関係は同一されていない。 しかし、ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>正常の上限の3.0倍(肝metastasesが欠けている)または>正常の上限の5.0倍(肝metastasesが存在する)などの肝機能障害を有する患者は、特に研究されていなかった。
適用の方法:
Amtiris Seacrossは透明で無色から黄色または黄緑色の溶液であり、一度再構成されると、各21日間のサイクルの最初の日に10分以上の静脈内注入として投与
母乳で育てる。
黄熱病ワクチンを伴います。
- -
-母乳育児
-黄熱病ワクチンを伴います。
ペメトレキセドは、neut球減少症、血小板減少症、および貧血(または汎血球減少症)に現れる骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は通常毒性を限る線量です。 患者は治療中に骨髄抑制のために監視されるべきであり、ペメトレキセドは絶対好中球数(ANC)が>1,500細胞/mmになるまで患者に投与されるべきではな3 そして>100,000cells/mmへの小板の計算3戻ってくる。 それに続く周期のための線量の減少は前の周期からの天底ANC、血小板数および最高の非血液学的毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンBによる前処理時に、neut球減少症、発熱性好中球減少症およびグレード3/4neut球減少症の感染など、グレード3/4の血液および非血液毒性の低毒性および減少が報告されている。12 投与した。 そのため、すべての患者ペメトレキシドを示すに酢酸、ビタミンB12 治療関連毒性を低減するための予防措置として取られる。
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理されなかった患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の頻度および重症度を低下させることができる。
不明な数の患者は、45ml/分以下のクレアチニンクリアランスで調整した。 したがって、クレアチニンクリアランス<45ml/分の患者におけるペメトレキセドの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45-79ml/分)の患者は、イブプロフェンおよびアセチルサリチル酸(>1.3g毎日)などの非ステロイド性抗炎症薬(幸)の服用を2日前、当日、およびペメトレキセド投与後2日間中止すべきである。
ペメトレキセド療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、長い排出半減期を有するNsaidは、少なくとも5日前、当日、および少なくとも2ペメトレキセド投与後に中止すべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、ペメトレキセド単独で、または他の化学療法剤と組み合わせて報告されている . これらを経験した患者の多くは、脱水または既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓事象を発症するための基礎となる危険因子を有していた. 腎性尿崩症および腎尿細管壊死は、ペメトレキセド単独または他の化学療法剤による市販後にも報告されている . これらのイベントのほどは、pemetrexed-retreat後に修正されました。 患者はnephrogenic糖尿病のinsipidus(e)の激しい管状の壊死および減らされた腎機能、また印および徴候のために監視されるべきです).グラム. 高ナトリウム血症).
ペメトレキセドに対する胸水または腹水のような第三の空間からの流体の影響は完全には定義されていない。 第2相研究では、第三の部屋から安定した液体を持つ31固形腫瘍患者におけるペメトレキセドは、第三の部屋からの流体コレクションのない患者ると、pemetrexの処置の前の第三部屋の液体コレクションの排水は考慮されるべきですが必要ではないかもしれません。
シスプラチンと組み合わせたペメトレキセドの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察された。 したがって、患者は治療前および/または治療後に適切な制吐治療および水和を受けるべきである。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、別の細胞傷害性の代理店を伴ってpemetrexedとの臨床調査で通常報告されました。 これらの事象を経験したほとんどの患者は、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの同時使用は推奨されない。
Pemetrexedは視覚的に有益な効果をもたらすことができます。 性的に成長した人は処置の間にそして6か月までその後子供を想像しないように助言されます。 避妊または禁欲が推奨されます。 不可逆的な不妊を引き起こすペメトレキセド治療の可能性のために、男性は治療を開始する前に精子貯蔵について相談することをお勧めします。
妊娠可能年齢の女性は、ペメトレキセドによる治療中に効果的な避妊を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、ペメトレックス療法の前、中、または後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特別な注意が払われるべきであり、他の放射線増感剤を使用する場合は注意が必要である。
放射線リコールの症例は、数週間前または数年前に放射線療法を受けた患者に報告された。
100mgバイアル:この商品を含む以下の1mmolナトリウム(23mg)/バイアルは、基本的には"ナトリウムです
500mgガラスびん:この版はガラスびんとのおよそ54mgナトリウムを管理されたナトリウムの治療法の提供者の。
Amtirisは、neut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)に現れる骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は通常毒性を限る線量です。 患者は治療中に骨髄抑制のために監視されるべきであり、amtirisは絶対好中球数(ANC)が>1500細胞/mm3に戻り、血小板数が>100,000細胞/mm3に戻るまで患者に投与それに続く周期のための線量の減少は前の周期からの天底anc、血小板数および最高の非血液学的毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンB12による前処理を投与した場合、neut球減少症、熱性好中球減少症およびグレード3/4neut球減少症などのグレード3/4血液および非血液毒性の毒性および減少が報告された。 ると、Amtirisと扱われるすべての患者は処置に関連した毒性を減らす予防する手段として葉酸およびビタミンb12を取るように指示されなければな
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理されなかった患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の頻度および重症度を低下させることができる。
不明な数の患者は、45ml/分以下のクレアチニンクリアランスで調整した。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるamtirisの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45から79ml/分)の患者は、イブプロフェンやアスピリン(>1.3g毎日)などの非ステロイド性抗炎症薬(幸)を2日、2日、およびamtiris投与後に投与するべきである。 Amtiris療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、長い排除半減期を有するNsaidは、amtirisの投与の少なくとも5日前、当日、および少なくとも2日後に中止されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、Amtiris単独で、または他の化学療法剤と組み合わせて報告されている。 これらを経験した患者の多くは、脱水または既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓事象を発症するための基礎となる危険因子を有していた。
胸水や腹水などの第三の空間液がアムチリスに及ぼす影響は完全には定義されていない。 フェーズ2研究では、安定した第三空間流体を有する31固形腫瘍患者におけるAmtirisと第三空間流体収集のない患者と比較して、正規化された血漿濃度またはAmtiris-用量のクリアランスに差は示さなかった。 ると、流動コレクションの排水はAmtirisの処置の前に考慮されるべきですが必要ではないかもしれません。
シスプラチンと組み合わせたアムチリスの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察された。 従って、患者は処置の前および/または後で十分な制吐処置および十分な水和を受け取るべきです。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、別の細胞毒性のエージェントを伴ってAmtirisの臨床調査で通常報告されました。 これらの事象を経験したほとんどの患者は、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの同時使用は推奨されない。
Amtirisは必然的に有益な人を教える可能性があります。 性的に成長した人は処置の間にそして6か月までその後子供を想像しないように助言されます。 避妊または禁欲が推奨されます。 不可逆的な不妊症を引き起こすamtiris治療の可能性のために、男性は治療を開始する前に精子貯蔵について相談することをお勧めします。
そのためには、このような問題を解決する必要があります。
放射線肺炎の症例は、Amtiris療法の前、中、または後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特別な注意が払われるべきであり、他の放射線増感剤を使用する場合は注意が必要である。
放射線リコールの症例は、数週間前または数年前に放射線療法を受けた患者に報告された。
この商品は、バイアルあたり1ミリモル(11mg)個のナトリウムが含まれているため、本質的に“sodium-freeâ€と教えられています。
機械の運転能力および運転能力に及ぼす影響についての研究は行われなかった。 しかし、ペメトレキセドは疲労を引き起こす可能性があることが報告されている。 そのため、患者さんは警告に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
機械の運転能力および運転能力に及ぼす影響についての研究は行われなかった。 しかし、Amtirisは私を引き起こす可能性があることが報告されています。 そのため、患者さんは警告に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
セキュリティプロファイル
ペメトレキセドに関連する最も一般的に報告されている副作用は、単独療法として、または組み合わせて使用するかどうかにかかわらず、骨髄抑制であり、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎、および口内炎に現れる胃腸毒性に現れる。. 他の望ましくない効果は腎臓の毒性、上げられたaminotransferases、脱毛症、疲労、脱水、発疹、伝染/敗血症およびニューロパシーを含んでいます. まれに見られるイベントには、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死
副作用の表形式のリスト
次の表は、シスプラチンとペメトレキセドを受け取るためにランダム化された中皮腫患者5%以上の168人と、単一の薬剤でシスプラチンを受け取るためにランダム化された中皮腫患者163人の報告された有害事象の頻度と重症度を示している。 両方の治療群において、これらの化学活性患者は葉酸およびビタミンBで完全に治療された。12追加。
頻度推定値:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、まれ(> 1/10,000 -< 1/1,000), 非常に珍しい(<1/10。 000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。マックス
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的な
好中球/顆粒球減少
56.0
23.2
13.5
3.1
白血球減少
53.0
14.9
16.6
0.6
ヘモグロビン減少
26.2
4.2
10.4
0.0
血小板減少
23.2
5.4
8.6
0.0
代謝および栄養障害
共通
脱水
6.5
4.2
0.6
0.6
神経系の病気
非常に一般的な
ニューロパシー-感覚
10.1
0.0
9.8
0.6
共通
味覚障害
7.7
0.0***
6.1
0.0***
目の病気
共通
結膜炎
5.4
0.0
0.6
0.0
胃腸障害
非常に一般的な
下痢
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
口内炎-咽頭炎
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
拒食症
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
共通
消化不良
5.4
0.6
0.6
0.0
皮膚および皮下組織
非常に一般的な
16.1
0.6
4.9
0.0
円形脱毛症
11.3
0.0***
5.5
0.0***
腎臓および尿路の疾患
非常に一般的な
クレアチニン上昇
10.7
0.6
9.8
1.2
クレアチニンクリアラン**
16.1
0.6
17.8
1.8
管理サイトの一般的な条件と条件
非常に一般的な
47.6
10.1
42.3
9.2
*用語âユーロœcreatininクリアランスdecreasedâユーロœを除いて、毒性の各クラスのために、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。
*-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機.
***CTCTC(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを記録するために、5%のカットオフ
ランダムにシスプラチンおよびペメトレキセドを受け取った患者の>1%および5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性は、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、ast、ALTおよびGGTの増加、蕁麻疹および胸痛を含む。
シスプラチンおよびペメトレキセドをランダムに投与した患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害が
次の表は、葉酸とビタミンBとペメトレキセド-単一の有効成分を持っていることが起こった>5%265患者の報告された副作用の頻度と重症度を示して12-補充が割り当てられ、276人の患者が単一の薬剤ドセタキセルに無作為に割り当てられた。 すべての患者は、局所進行または転移性非小細胞肺癌と診断され、以前の化学療法を受けた。
拒食症 | 21.9 | 1.9 | 23.9 | 2.5 |
この表の目的のために、レポーターがpemetrexedとの可能性のある関係を考慮したすべてのイベントを記録するために、5%のカットオフを使用しました。
ペメトレキセドに無作為に割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告される臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:neutropeniaのない伝染、熱性のneutropenia、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、モーターニューロパシー、感覚的なニューロパシー、多形性紅斑および腹部の苦痛。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室毒性は、統合されたフェーズ2の結果から三つの単一エージェントpemetrex研究(N=164)とフェーズ3単一エージェントpemetrex研究、neut球減少症(12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(15.2%対1.9%)を除いて、上記の間で類似していた。 これらの違いは、おそらく患者の集団の違いによるものであった,フェーズ2研究は、既存の肝metastasesおよび/または異常な肝機能検査を有する化学療法的及び重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたように.
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを受けるために無作為化されたNSCLC患者5の839%、およびシスプラチンおよびゲムシタビンを受けるために無作為化されたNSCLC患者830人の薬物に関連して考慮されている可能性のある有害事象の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療のための試験療法を受け、両方の治療群の患者は葉酸およびビタミンBで完全に治療された。12追加。
39,7 | 6,1 | 35,5 | 6,1 |
この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを記録するために、5%のカットオフ
ランダムにシスプラチンとペメトレキセドを受け取った患者の>1%および≤5%で報告された臨床的に関連する毒性は、astの増加、altの増加、感染、発熱性好中球減少症、腎不全、発熱、脱水、結膜炎、およびクレアチニンクリアランスの減少を含む。
シスプラチンおよびペメトレキセドを無作為に投与した患者の1%未満において報告された臨床的に関連する毒性には、GGT増加、胸痛、不整脈、および運動ニューロパシーが含まれる。
臨床的に関連する性毒性は、ペメトレキセドプラスシスプラチンを受けている患者の一般集団と同様であった。
次の表は、単剤ペメトレキセド維持試験(JMEN:N=563)および継続的なペメトレキセド維持試験(PARAMOUNT:N=539)において、単剤ペメトレキセドを無作為に割り当てられた患者800人のうち、薬物に関連していると考えられる有害事象の頻度および重症度を示している。) . すべての患者は、IIIB期またはIV期NSCLCと診断され、以前の白金ベースの化学療法を受けた. 両方の研究群の患者に葉酸とビタミンBが完全に補充されました12.
1%および5%の患者のランダムにペメトレキセドで発生する
セキュリティプロファイル
Amtirisと関連付けられる最も一般に報告された副作用は、単独療法としてまたは組合せで使用されるかどうか、貧血症、neutropenia、白血球減少症、血小板減少症および無食欲症、悪心、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎で明示される胃腸毒性で明示される骨髄の抑制です. 他の望ましくない効果は腎臓の毒性、上げられたaminotransferases、脱毛症、疲労、脱水、発疹、伝染/敗血症およびニューロパシーを含んでいます. まれに見られるイベントには、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死
副作用の表形式のリスト
次の表は、シスプラチンおよびamtirisを受け取るためにランダム化された中皮腫患者5の168人およびシスプラチンを受け取るためにランダム化された中皮腫患者163人の報告された有害事象の頻度および重症度を示している。 両方の治療群において、これらの化学活性患者は葉酸およびビタミンBで完全に治療された。12追加。
側面の影響
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、珍しい(>1/10,000および<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000)および不明(利用可能なデータ-自
各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。マックス
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的な
好中球/顆粒球減少
56.0
23.2
13.5
3.1
白血球減少
53.0
14.9
16.6
0.6
ヘモグロビン減少
26.2
4.2
10.4
0.0
血小板減少
23.2
5.4
8.6
0.0
代謝および栄養障害
共通
脱水
6.5
4.2
0.6
0.6
神経系の病気
非常に一般的な
ニューロパシー-感覚
10.1
0.0
9.8
0.6
共通
味覚障害
7.7
0.0***
6.1
0.0***
目の病気
共通
結膜炎
5.4
0.0
0.6
0.0
胃腸障害
非常に一般的な
下痢
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
口内炎-咽頭炎
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
拒食症
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
共通
消化不良
5.4
0.6
0.6
0.0
皮膚および皮下組織
非常に一般的な
16.1
0.6
4.9
0.0
円形脱毛症
11.3
0.0***
5.5
0.0***
腎臓および尿路の疾患
非常に一般的な
クレアチニン上昇
10.7
0.6
9.8
1.2
クレアチニンクリアラン**
16.1
0.6
17.8
1.8
管理サイトの一般的な条件と条件
非常に一般的な
47.6
10.1
42.3
9.2
*用語âユーロœcreatininクリアランスdecreasedâユーロœに加えて、毒性のあらゆる程度のための国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください
*-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機-食器洗浄機.
***CTCTC(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、レポーターがamtirisおよびcisplatinとの可能な関係を求めたすべてのイベントを記録するために、平均5%を使用した。
ランダムにシスプラチンおよびアムチリスを投与した患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、AST、ALTおよびGGTの増加、蕁麻疹および胸痛が含まれる。
ランダムにシスプラチンおよびamtirisを受け取った患者の<1%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害が含まれる。
次の表は、報告された有害事象の頻度と重症度を示しています>5
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的な
好中球/顆粒球減少
10.9
5.3
45.3
40.2
白血球減少
12,1
4,2
34,1
27,2
ヘモグロビン減少
19.2
4.2
22.1
共通
血小板減少
8.3
1.9
1.1
胃腸障害
非常に一般的な
下痢を引き起こす
12.8
0.4
24.3
16.2
1.5
12.0
1.1
口内炎-咽頭炎
14.7
1.1
17.4
1.1
30.9
2.6
16.7
1.8
拒食症
21.9
1.9
23.9
2.5
共通
5.7
0.0
4.0
0.0
肝臓および胆道疾患
共通
SGPT(アルト)いいですね。
7.9
1.9
1.4
0.0
SGOT(アスト)いいですよ!
6.8
1.1
0.7
0.0
皮膚および皮下組織の障害
非常に一般的な
14.0
0.0
6.2
0.0
共通
かゆみ
6.8
0.4
1.8
0.0
円形脱毛症
6.4
0.4**
37.7
2.2**
管理サイトの一般的な条件と条件
非常に一般的な
34.0
5.3
35.9
5.4
共通
フィーバー
8.3
0.0
7.6
0.0
*各毒性の程度については、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。
**事務所CTCによると(v2。 0,NCI1998)は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、レポーターがamtirisとの可能性のある関係を考慮したすべてのイベントを記録するために平均5%を使用しました。
Amtirisに無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告される臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:neut球減少症のない伝染、熱性のneut球減少症、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、モーターニューロパシー、感覚的なニューロパシー、紅斑および腹部の苦痛。
Amtirisにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室毒性は、単一のエージェント(n=164)と三つのamtiris研究から統合されたフェーズ2の結果とフェーズ3amtiris研究は、neut球減少症(12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(15.2%対1.9%)を除いて、上記の間で類似していた。 これらの違いは、おそらく患者の集団の違いによるものであった,フェーズ2研究は、既存の肝metastasesおよび/または異常な肝機能検査を有する化学療法的及び重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたように.
以下の表は、シスプラチンおよびアムチリスを受けるために無作為化されたNSCLC患者5の839%、およびシスプラチンおよびゲムシタビンを受けるために無作為化されたNSCLC患者830人の薬物に関連して考慮されている可能性のある有害事象の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された。12追加。マックス
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的な
ヘモグロビン減少
33.0*
5.6*
45.7*
9.9*
好中球/顆粒球減少
29.0*
15.1*
38.4*
26.7*
白血球減少
17,8
4,8*
20,6
7,6*
血小板減少
10.1*
4.1*
26.6*
12.7*
神経系の病気
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害、および発疹が含まれる. 過剰摂取の予想される合併症の一つは、neut球減少症、血小板減少症および貧血に現れる骨髄抑制である. さらに、感染は、発熱、下痢および/または粘膜炎の有無にかかわらず起こり得る. 過剰摂取が疑われる場合は、完全な血球数を有する患者を監視し、必要に応じて支持療法を与えるべきである. ペメトレキセド過剰摂取の治療におけるフォリン酸カルシウム/フォリン酸の使用を考慮すべきである
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害、および発疹が含まれる. 過剰摂取の予想される合併症の一つは、neut球減少症、血小板減少症および貧血に現れる骨髄抑制である. さらに、感染は、発熱、下痢および/または粘膜炎の有無にかかわらず起こり得る. 過剰摂取が疑われる場合は、完全な血球数を有する患者を監視し、必要に応じて支持療法を与えるべきである. Amtirisの過摂取の際におけるfolinate/folinic酸カルシウムの使用を忘すべきである
薬物療法グループ: 葉酸のアナログ。 ATCコード: L01BA04
Amtiris(pemetrexed)は細胞の複製のために必要の重要なfolate依存した代謝過程の破壊によって効果を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
インビトロ 調査はpemetrexedがthymidylateの合成酵素(TS)、dihydrofolateの還元酵素(DHFR)およびglycinamideのリボヌクレオチドのformyltransferase(GARFT)の禁止によって複数の目標とされたantifolateとしてすることを示しました、 デ-ノヴォ -チミジンおよびプリンヌクレオチドの生合成はあります. ペメトレキセドは、減少した葉酸キャリアと膜葉酸結合タンパク質輸送システムの両方によって細胞内に輸送される. 細胞に入ると、ペメトレキセドは酵素フォリルポリグルタミン酸合成酵素によって迅速かつ効率的にポリグルタミン酸形態に変換される. ポリグルタミン酸の形態は細胞内に盛り、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルでそしてより少ない程度に正常なティッシュで起こる時間および集中したプロセスです。 ポリグルタミン化代謝物は、細胞内半減期が増加し、その結果、悪性細胞における薬物作用が長期化する
欧州医薬品庁は、義務、提出する承認された適応症における小児集団のすべてのサブセットにおけるamtirisとの研究の結果を放棄しました。
臨床的有効性
中皮腫
EMPHACISは、悪性胸膜中皮腫の化学活性患者におけるシスプラチンと比較してAmtirisプラスシスプラチンを用いたマルチセンター、無作為化、単一盲検、フェーズ3研究で、Amtirisおよびシスプラチンで治療された患者は、シスプラチン単独で投与された患者と比較して2.8ヶ月の臨床的に意味のある生存利益を受けたことを示している。
中、低用量の硫酸およびビタミンB12 -毒性を減らすために患者の治療に導入された補充。 この研究の一次分析は、治療群に無作為に割り当てられ、(無作為化および治療された)研究薬物を受け取ったすべての患者の集団に対して行われた。 サブグループ分析は、治法全体の間に硫酸およびビタミンBを受け取った患者について行われた。 12 補充は受け取った(完全に補充された)。 これらの有効性分析の結果を以下の表に要約する。
アムティリスプラスシスプラチン対マックスの有効性
全生存期間の中央値(月)
(95%CI)
12.1
(10.0-14.4)
9.3
(7.8-10.7)
13.3
(11.4-14.9)
10.0
(8.4-11.9)
対数関数p値*
0.020
0.051
腫瘍の進行までの時間の中央値(ヶ月)
(95%CI)
5.7
(4.9-6.5)
3.9
(2.8-4.4)
6.1
(5.3-7.0)
3.9
(2.8-4.5)
対数関数p値*
0,001
0.008
治療の失敗までの時間(ヶ月)
(95%CI)
4.5
(3.9-4.9)
2.7
(2.1-2.9)
4.7
(4.3-5.6)
2.7
(2.2-3.1)
ログランクp値*
0.001
0.001
全体的な応答率**
(95%CI)
41,3%
(34,8-48,1)
16,7%
(12,0-22,2)
45,5%
(37,8-48,1)
19.6%
(13.8-26.6)
フィッシャーの正しいp値*
<0.001
<0.001
::シー=シー
*p値はアーム間の比較をしてみましょう。
├エステスララン(225)(エステスララン167)))
Amtiris/シスプラチンアーム(212患者)単独でシスプラチンアーム(218患者)と比較して悪性胸膜中皮腫に関連して臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺がん症状スケールに基づいて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 処置の群間の分離はamtiris/cisplatinの腕の肺機能を改善し、対照の群の肺機能をそのうちに悪化させることによって達成されました。
限られたデータはAmtirisと単独で扱われる悪性の胸膜のmesotheliomaの患者で利用できます。 500mg/mの使用量でアムティリス2 悪性胸膜中皮腫を有する64人の化学活性患者における単一の薬剤として研究された。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン
多施設、無作為化、オープンラベルフェーズ3研究は、前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるドセタキセルに対するamtirisの中央値8の生存.Amtirisの患者のための3か条(Intent-To-Treat[ITT]の口N=283)および7.ドセタキセルで忘れられた被験者の9人(itt n=288)。 前の化学法はamtirisを含んでいませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対Amtirisの賛成であった(N=399、9.3対8.0ヶ月、調整ハザード比(HR)=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0,.047)および扁平上皮癌の組織学のための承認されたドセタキセル(N=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0,.018). 組織学的サブグループ内のamtirisの安全性プロファイルについて臨床的に関連する違いは観察されなかった
個別の無作為化対照フェーズ3研究からの限られた臨床データは、ペメトレキセドの有効性データ(全生存、無増悪生存)は、以前に治療されたドセタキセル患者(N=41)と以前にドセタキセル治療を受けていない患者(N=540)との間で類似していることを示唆している。
NSCLC-アイススドルルルの有効性
NSCLC、↓
局所進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する化学的に誘導された患者におけるゲムシタビンプラスシスプラチンと比較してamtirisプラスシスプラチンの多施設無作為化オープンラベルフェーズ3研究は、amtirisプラスシスプラチン(Intent-To-Treat[ITT]人口N=862)は、プライマリエンドポイントに達し、ゲムシタビンプラスシスプラチン(ITT N=863)と同様の標的有効性を持っていたことを示した全生存率(調査ハザード比(hr)0.94、95%ci=0.84-1.05)。 すべての患者に日本ではたCOGの症状0または1です。
一、いいいいた。 最も重要な有効性エンドポイントの濃度分析はまた、プロトコル(pq)について検討されました。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、ACとGCの非劣性を支持する。
無増悪生存率(PFS)および全体的な反応率は、治療群間で類似していた:pfsの中央値は、アムチリスプラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整リスク比(HR)1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、アムチリスプラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析は、組織学による生存に臨床的に関連する差異を示した(下の表を参照)。
エステサロンのマックスマックス
山口一刀
(N=1725)
10.3
(9.8 - 11.2)
N=862
10.3
(9.6 - 10.9)
N=863
0.94a
(0.84 - 1.05)
0.259
腺癌
(N=847)
12.6
(10.7 - 13.6)
N=436
10.9
(10.2 -11.9)
N=411
0.84
(0.71-0.99)
0.033
ラージセル
(N=153)
10.4
(8.6 - 14.1)
N=76
6.7
(5.5 - 9.0)
N=77
0.67
(0.48-0.96)
0.027
異なる
(N=252)
8.6
(6.8 - 10.2)
N=106
9.2
(8.1 - 10.6)
N=146
1.08
(0.81-1.45)
0.586
扁平上皮
(N=473)
9.4
(8.4 - 10.2)
N=244
10.8
(9.5 - 12.1)
N=229
1.23
(1.00-1.51)
0.050
::CI=CI、ITT=intent-to-treat、N=イイ。
HRの総信頼区間が1.17645非劣性マージン(p<0.001)をはるかに下回っている場合、非劣性について統計的に有意です。
組織学による全生存率のカプラン-マイヤー図
組織学的サブグループ内のamtiris+シスプラチンの安全性プロファイルについて臨床的に関連する差は観察されなかった。
アムチリスおよびシスプラチンで治療された患者は、輸血(16.4%増の289%、p<0.001)、赤血球輸血(16.1%比27.3%、p<0.001)、および血小板輸血(1.8%前4.5%、p=0.002)を必要とした。 患者はまた、エリスロポエチン/ダルボポエチン(10.4%対18.1%、p<0.001)、G-CSF/GM-CSF(3.1%対6.1%、p=0.004)および鉄サプリメント(4.3%対7.0%、p=0.021)の低投与を必要とした。
NSCLC、メンテナンス室
JMEN
多施設無作為化、二重盲検、プラセボ対照フェーズ3研究(JMEN)では、Amtirisプラス最高支持療法(BSC)(N=441)と維持療法の有効性と安全性は、プラセボプラスBSC(N=222)局所進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)非小細胞肺癌(NSCLC)の患者における4サイクルのダブレット、シスプラチンまたはゲムシタビンと組み合わせてカルボプラチンを受けた患者において、進行しなかった。. パクリタキセルまたはドセタキセル. Amtirisによるフォーストラインダブレット工法は含まれなかった。 すべての患者に日本ではたCOG病の症状0または1. 患者は病気の進行まで維持療法を受けました. 有効性および安全性は、第一選択療法(誘導療法)終了後の無作為化時から測定した) . 患者はamtirisの5つの支持周期および3の中心値を受け取りました。5サイクルプラセボ. 全213件(48件).3%)了しました。>6103人(23.4%)>10人の患者さんの治療を受けたいと考えています。
この研究は、その主要エンドポイントを満たし、プラセボ群と比較してAmtiris群のpfsの統計的に有意な改善を示した(n=581、人口に関係なく、それぞれ4.0ヶ月の中央値、lt、0.00001)。 患者スキャンの件したレビューは、pfs版の結果を調べた。 一般集団のOS中央値(N=663、amtiris群で13.4ヶ月、プラセボ群で10.6ヶ月であり、ハザード比=0.79(95%CI=0.65-0.95、p=0.01192)究
他のamtirisの調整と直線に、効力の相関はNSCLCの組織学に従ってJMENで認められました。 扁平上皮組織学以外のNSCLC患者(n=430、独立して確認された集団)教pfsの中央値は4であった.アムティリスの研究のための4倍および1.8倍、確率=0.47 (95%) = 0.37-0.60,p=0,.00001). 平上組織学以外のnsclc患者のo中値(N=481)は15であった。アムティリスの腕のための5か月および10.3月、確率=0.70 (95%) = 0.56-0.88、p=0,.002). 、、のnsclc中のo中1818であった。アムティリスの腕のための6か月および13.月の日のための6か月、確率=0.71 (95%) = 0.56-0.88、p=0,.002)
平上組織学を有する患者におけるPFおよびOの結果は、プラセボよりもamtirisの観点を示さなかった。
組織学的サブグループ内のamtirisの安全性プロファイルについて臨床的に関連する差は観察されなかった。
JMEN:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者における無増悪生存(PFS)およびamtiris対プラセボの全生存のKaplan-Meier図:
パラマウン
多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第3相試験(パラマウント)は、AmtirisプラスBSC(N=359)とプラセボプラスBSC(N=180)局所進行(ステージIIIB)または転移性(ステージIV)nsclcを有する患者における維持療法の有効性と安全性を比較した4ダブレット進行とファーストライン療法のサイクル後にシスプラチンと組み合わせてamtirisを受けなかった主に扁平上皮細胞組織学以外の患者において、ダブレット進行を伴うファーストライン療法のサイクル後にシスプラチンと組み合わせて投与した。. Amtirisプラスシスプラチン誘導で治療された939人の患者のうち、539人の患者は、ペメトレキセドまたはプラセボによる維持療法を受けるために無作為化. 無作為化された患者のうち、44.9%が完全/部分的な応答を持っていたし、51%が持っていた.9%がアムチリスプラスシスプラチン誘導に対する疾患の応答を有していた. 患者さんのランダム化を受ける維持療法のためECOG績の状況0または1. Amtirisプラスシスプラチン誘導療法の開始から維持療法の開始までの時間の中央値は2であった.ペメトレキセドおよびプラセボ腕の両方で96ヶ月. 無作為化された患者は、疾患の進行まで維持療法を受けた. 有効性および安全性は、第一選択療法(誘導療法)終了後の無作為化時から測定した) . 患者はAmtirisの維持療法の4つの周期および偽薬の4つの周期の中央値を受け取りました. 全169件(47件).1%)される>6周期の最低周期に対応するamtirisとの処置の周期10amtiris-合唱
この研究はプライマリエンドポイントに達し、プラセボ群と比較してAmtiris群のpfsに統計的に有意な改善を示した(N=472、独立集団、中央値3.9ヶ月および2.6ヶ月)(ハザード比=0.64、95%CI=0.51-0.81、p=0、。0002). 患者スキャンの件したレビューは、pfs版の結果を調べた。 Amtirisプラスシスプラチン一次誘導治療開始から測定された無作為化患者では、研究者評価PFSの中央値はamtiris群で6.9ヶ月、プラセボ群で5.6ヶ月であった(ハザード比=0.59、95%CI=0.47-0.74)。
Amtirisプラスシスプラチン誘導(4サイクル)の後、Amtirisによる人体は、os(中値13)のプラセボよりも視覚的に優れていました。91111. 0、、シード==0.78、95%CI=0.64-0.96、p=0、.0195). この最終生産分担の時点では、28.7%が生きていたか、amtirisアームに従うために代われました,と比較して21.偽薬の腕の7%. Amtirisの相対的治療効果は、すべてのサブグループ(疾患段階、誘導応答、ECOG PS、喫煙状態、性別、組織学、および年齢を含む)にわたって内部的に一貫しており、非調整済. Amtirisの患者の1人および2人生率は、それぞれ58%および59%であった。. Amtirisプラスシスプラチンファーストライン誘導治療の開始から、患者のosの中央値は16でした.アムティリスの腕のための9か月および14.のための0か月(確率=0.78、95%ci=0.64-0.96)。 研究後に治療された患者の割合は64であった.アムティリスの3%と71.偽薬のための7%
パラマウント:扁平上皮癌以外のNSCLC患者におけるプラセボと比較して、Amtiris維持継続のための無増悪生存(PFS)および全生存(OS)のためのKaplan-Meierプロットは、分類される(無作為化から)
AMTIRISメンテナンス安全性プロファイルJMENとパラマウントの二つの人の掛けていた。
ATC:L01BA04
行為のメカニズム
Amtiris Seacross(Amtiris)は細胞の複製のために必要の重要なfolate依存した代謝過程の破壊によって効果を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
薬力学的効果
にvitroでの研究では、amtirisはチミジンシンターゼ(TS)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)、およびチミジンとプリンヌクレオチドのde novo生合成のための重要な葉酸依存性酵素であるグリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ(GARFT)を阻害することによってmultitargetアンチフォレートとして作用することが示されている。. Amtirisは減らされた葉酸のキャリアおよび膜の葉酸結合質の輸送システム双方によって細胞に再び望ましかった。 、、アムティリスのフォリルポリグルタミン酸のポリグルタミン酸の典型的な。 ポリグルタミン酸の形態は細胞内に盛り、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルでそしてより少ない程度に正常なティッシュで起こる時間および集中したプロセスです。 ポリグルタミン化代謝物は、細胞内半減期が増加し、その結果、悪性細胞における薬物作用が長期化する
臨床的有効性
中皮腫:
EMPHACISは、悪性胸膜中皮腫の化学活性患者におけるシスプラチンと比較してAmtirisプラスシスプラチンを用いたマルチセンター、無作為化、単一盲検、フェーズ3研究で、Amtirisおよびシスプラチンで治療された患者は、シスプラチン単独で投与された患者と比較して2.8ヶ月の臨床的に意味のある生存利益を受けたことを示している。
この研究では、毒性を減らすために、低用量の葉酸およびビタミンB12補給が患者の治療に導入されました。 この研究の一次分析は、治療群に無作為に割り当てられ、(無作為化および治療された)研究薬物を受け取ったすべての患者の集団に対して行われた。 サブグループ分析は、薬法中に硫酸およびビタミンB12粒を受けた患者に対して行われた。 これらの有効性分析の結果は、以下の表に要約されています:
アムティリスプラスシスプラチン対マックスの有効性
全生存期間の中央値(月)
(95%CI)
12.1
(10.0 - 14.4)
9.3
(7.8 - 10.7)
13.3
(11.4 - 14.9)
10.0
(8.4 - 11.9)
対数関数p値*
0.020
0.051
腫瘍の進行までの時間の中央値
(△)(95%CI)
5.7
(4.9 - 6.5)
3.9
(2.8 - 4.4)
6.1
(5.3 - 7.0)
3.9
(2.8 - 4.5)
対数関数p値*
0,001
0.008
治療の失敗までの時間(ヶ月)
(95%CI)
4.5
(3.9 - 4.9)
2.7
(2.1 - 2.9)
4.7
(4.3 - 5.6)
2.7
(2.2 - 3.1)
ログランクp値*
0.001
0.001
全体的な応答率**
(95%CI)
41,3 %
(34,8 - 48,1)
16,7 %
(12,0 - 22,2)
45,5 %
(37,8 - 48,1)
19.6%
(13.8 - 26.6)
フィッシャーの正しいp値*
< 0.001
< 0.001
ちゃん信州いんちゃん
*p値はアーム間の比較を試してみましょう。
**アムティリス/シスプラチンのアー、(N=225)しし(N=167)
Amtiris/シスプラチンアーム(212患者)単独でシスプラチンアーム(218患者)と比較して悪性胸膜中皮腫に関連して臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺がん症状スケールに基づいて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療群間の分離は、amtiris/シスプラチン群の肺機能を改善し、対照群の肺機能を経時的に悪化させることによって達成された。
限られたデータはAmtirisと単独で扱われる悪性の胸膜のmesotheliomaの患者で利用できます。 500mg/m2の線量でペムトレックスは毒性の薄膜のmesotheliomaの64の化学作用医者の単一のエージェントとして調整されました。 全体の回答率は14.1%でした。
非小細胞肺がん、セカンドライン治療:
多施設無作為化されたオープンラベル第3相試験は、前の化学療法後に局所的に進行または転移性NSCLC患者におけるamtirisのドセタキセルと比較して、8の.Amtirisで治療された患者のための3ヶ月(人口n=283を治療する意図)および7.ドセタキセルで忘れられた患者の9人(itt n=288)。 前の化学法はamtirisを含んでいませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対Amtirisの賛成であった(n=399、9.3対8.0ヶ月、調整済みHR=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0,.047)および扁平上皮癌の組織学のための承認されたドセタキセル(n=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0,.018). 組織学的サブグループ内のamtirisの安全性プロファイルについて臨床的に関連する違いは観察されなかった
個別の無作為化対照フェーズ3研究からの限られた臨床データは、amtirisの有効性データ(全生存、無増悪生存)は、以前にドセタキセルで前処理されている患者(n=41)と前にドセタキセル治療を受けていない患者(n=540)の間で類似していることを示唆している。
NSCLC-るるるアイアンスの有効性
△:Ci=信頼間、hr=ハザード比、itt=図、n=幅サイズ。
NSCLC、フォーストライン!:
局所進行または転移性(iiib期またはIV期)非小細胞肺癌(NSCLC)の化学活性患者におけるamtirisプラスcisplatinと比較したamtirisプラスcisplatinの多施設無作為化されたオープンラベル第3相試験では、amtirisプラスシスプラチン(意図のような治療[⾏]人口n=862)がプライマリエンドポイントに達し、gemcitabineプラスシスプラチン(⾏n=863)と同様の臨床的有効性を示した(調整ハザード比0.94、95%ci=0.84-1.05)。 すべての患者に日本ではたCOGの症状0または1です。
一、いいいいた。 最も重要な有効性エンドポイントの濃度分析はまた、プロトコル(pq)について検討されました。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、ACとGCの非劣性を支持する。
無増悪生存率(PFS)と全体的な反応率は、治療群間で類似していた:pfsの中央値は、アムチリスプラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整リスク比1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、全体的な反応率は、アムチリスプラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析は、組織学による生存に臨床的に関連する差異を示した(下の表を参照)。
第一選択小細胞群-itt群および組織学サブグループにおけるゲムシタビンシスプラチンと比較したamtirisシスプラチンの有効性。