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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アソカプル
ペメトレキセド
悪性胸膜中皮腫:
シスプラチンを伴うAsocapulは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaを持つ化学療法の素朴な患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌:
シスプラチンを伴うAsocapulは局部的に進められるか、またはmetastatic非小細胞肺癌(nsclc)の患者の第一選択処置のために主にsquamous細胞の組織学以外示されます。
Asocapulは、プラチナベースの化学療法直後に疾患が進行していない患者において、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌の維持治療のための単独療法として示されている。
Asocapulは、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌患者の第二選択治療のための単独療法として示されている。
悪性胸膜中皮腫
Cisplatinを伴うAsocapul Seacrossは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaを持つ化学療法のnaãveの患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌
シスプラチンを伴うAsocapul Seacrossは主に扁平上皮細胞の組織学以外局所的に進められるか、またはmetastatic非小細胞の肺癌の患者の最初のライン処置のために示
Asocapul Seacrossは、プラチナベースの化学療法直後に疾患が進行していない患者において、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌の維持治療のための単独療法として示されている。
Asocapul Seacrossは、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌患者の第二ライン治療のための単独療法として示されている。
ポソロジー
Asocapulは抗癌化学療法の使用で修飾される医者の監督の下でだけ管理されなければなりません。
シスプラチンと組み合わせたアソカプル
Asocapulの投与された線量は500mg/mです2 体表面積(BSA)の各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与される。 シスプラチンの使用量は75mg/mです2 BSAは、各30日間のサイクルの最初の日にペメトレキセド注入が完了した後、約21分にわたって注入した。 患者はシスプラチンを受け取る前および/または後で十分な反吐性処置および適切な水和を受け取らなければなりま (特定の投薬の助言のための製品特性のシスプラチンの概要をまた見なさい)。
シングルエージェントとしてasocapul
前の化学療法後に非小細胞肺癌の治療を受けた患者では、Asocapulの推奨用量は500mg/mである2 BSAは、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与される。
前投薬レジメン
皮膚反応の発生率および重症度を低下させるために、コルチコステロイドは、ペメトレキセド投与の前日、当日、および翌日に投与されるべきである。 品質ホルモンは一回口径で管理されるデキサメタゾンの4mgと同等ききです。
毒性を減らすためには、pemetrexedと扱われる患者はまたビタミンの補足を受け取らなければ患者は葉酸を含んでいる口頭葉酸かmultivitamin(350から1,000のマイクログラム)を毎日取らなければなりません。 葉酸の少なくとも五用量は、ペメトレキセドの最初の用量に先立つ七日間に取られなければならず、投薬は、治療の全過程およびペメトレキセドの最後の用量の後21日間継続しなければならない。 患者はまた、ビタミンBの注射を受けなければならない12 (1,000マイクログラム)ペメトレキセドの最初の用量の前の週に、その後三サイクルごとに一度。 その後のビタミンB12 注射は、pemetrexedと同じくらいに備えることができます。
監視
ペメトレキセドを受けている患者は、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数を有する各用量の前に監視されるべきである。 各化学療法投与の前に、腎機能および肝機能を評価するために血液化学検査を収集する必要があります。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下のものを有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1,500細胞/mmでなければならない3 そして鋼小板は>100,000cells/mm引きです3.
クレアチニンの理論は>45ml/min焼きです。
総ビリルビンは常態の≤1.5倍の上限べきです。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限でなければならない。 アルカリホスファターゼ、AST、およびALTは、肝臓が腫瘍の関与を有する場合、正常の5倍の上限が許容される。
線量調整
その後のサイクルの開始時の用量調整は、先行する治療サイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復に、患者は単一の代理店としてまたはcisplatinを伴って使用されるasocapulのために適当であるテーブル1、2、および3の指針を使用して再扱われるべきです。
患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症した場合、Asocapulは、患者の治療前値以下に解決するまで保留されるべきである。 治療は表2のガイドラインに従って再開する必要があります。
神経毒性の場合、アソカプルおよびシスプラチンの推奨用量調整は表3に記載されている。 グレード3または4神経毒性が観察される場合、患者は治療を中止する必要があります。
Asocapulによる治療は、患者が投与量削減後に血液学的または非血液学的グレード3または4の毒性を経験した場合、またはグレード3または4の神経毒性が観察された場合は直ちに中止する必要があります。
高齢者
臨床研究では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はありませんでした。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性胸膜中皮腫および非小細胞肺癌における小児集団におけるAsocapulの関連する使用はない。
腎障害を有する患者(標準コッククロフトおよびゴール式または糸球体濾過率測定Tc99m DPTA血清クリアランス法)
ペメトレキセドは、人に排泄によって不変に認められる。 臨床研究では、>45ml/minのクレアチニンクリアランスを有する患者は、すべての患者に推奨されるもの以外の用量調整を必要としなかった。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用に関するデータが不十分であるため、ペメトレキセドの使用は
肝機能障害のある患者さん
AST(SGOT),ALT(SGPT),ヒビリルビンおよびペメトレキセド動物動態状態との間には関係が認められなかった。 しかし、ビリルビン>1.5-正常および/またはアミノトランスフェラーゼの上限>3.0-正常(転移が存在しない)または>5.0-正常(転移が存在する)の上限
投与の方法
Asocapulは、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与されるべきである。
ポソロジー:
Asocapul Seacrossは抗癌化学療法の使用で修飾される医者の監督の下でだけ管理されなければなりません。
シスプラチンと組み合わせたアソカプルシークロス
アソカプルシークロスの推奨用量は、500mg/m2の体表面積(BSA)であり、10日間の各サイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与される。 シスプラチンの推奨用量は、75mg/m2BSAであり、各サイクルの最初の日にアソカプル注入が完了してから約30分後に21時間にわたって注入される。 患者はシスプラチンを受け取る前および/または後で十分な反吐性処置および適切な水和を受け取らなければなりま (特定の投薬の助言のための製品特性のシスプラチンの概要をまた見なさい)。
シングルエージェントとしてアソカプルシークロス
前の化学療法後に非小細胞肺癌の治療を受けた患者では、Asocapulの推奨用量は500mg/m2BSAであり、各サイクルの最初の日に10分間静脈内注入として21
前投薬レジメン
皮膚反応の発生率および重症度を低下させるために、コルチコステロイドは、アソカプル投与の前日、当日、および翌日に投与されるべきである。 良質ホルモンは回回口径で管理されるデキサメタゾンの4mgと同等ききです。
そのためには、Asocapulと言われる患者はまたビタミンの薬を受け取らなければならない。 患者は葉酸を含んでいる口頭葉酸かmultivitamin(350から1000のマイクログラム)を毎日取らなければなりません. 葉酸の少なくとも五用量は、Asocapulの最初の用量の前に七日間に取られなければならず、投薬は治療の全過程およびAsocapulの最後の用量の後21日間継続しなけ. 患者はまた、Asocapulの最初の用量の前の週にビタミンB12(1000マイクログラム)の筋肉内注射を受けなければならず、その後三サイクルごとに一度受けなけれ. それに続くビタミンb12の購入はasocapulと同じぐらいに考えられるかもしれません!
監視
Asocapulを受けている患者は、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数を有する各投与前に監視されるべきである。 各化学療法投与の前に、腎機能および肝機能を評価するために血液化学検査を収集する必要があります。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下のものを有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1500細胞/mm3でなければならず、血小板は>100,000細胞/mm3でなければならない。
クレアチニンの理論は>45ml/min焼きです。
ビリルビンは常態の約1.5倍の上限引きです。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限でなければならない。 アルカリホスファターゼ、ASTおよびALTのâ≥正常の5回の上限はレバーに腫瘍の介入があれば受諾可能です。
線量調整
その後のサイクルの開始時の用量調整は、先行する治療サイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復に患者は指針を使用して後退するべきです 表1、2、3は、単一の理論としてまたはシスプラチンを介して使用されるasocapulのために適切であるかどれが。
aこれらの基準は、国立がん研究所の共通毒性基準(CTC.phpがv1で見えたファイルです。0、NCI1998)>CTCグレード2出力の判定を見たしている。
患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症した場合、Asocapulは、患者の治療前値以下に解決するまで保留されるべきである。 処置は指針に従って再開されるべきです 表2.
a Ctc v2.0、nci1998)
b 神経毒性を除く
神経毒性の場合、アソカプルおよびシスプラチンの推奨用量調整は以下に記載されている 表3. グレード3または4神経毒性が観察される場合、患者は治療を中止する必要があります。
a Ctc v2.0、nci1998)
Asocapul Seacrossによる治療は、患者が血液学的または非血液学的グレード3または4の毒性を2用量の減少後に経験する場合、またはグレード3または4の神経毒性が観察される場合は直ちに中止する必要があります。
高齢者:臨床研究では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はありませんでした。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性胸膜中皮腫および非小細胞肺癌における小児集団におけるAsocapul Seacrossの関連する使用はない。
腎機能障害のある患者さん: (標準的なCockcroftおよびGaultの方式または糸球体のろ過率測定されたtc99m-DPTAの血清の整理方法):Asocapulは主に腎臓の排泄物によって不変に除去されます。 臨床研究では、>45ml/minのクレアチニンクリアランスを有する患者は、すべての患者に推奨されるもの以外の用量調整を必要としなかった。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるasocapulの使用に関するデータが不十分であるため、Asocapulの使用は予めされない。
肝機能障害のある患者さん: AST(SGOT),ALT(SGPT),ヒビリルビンとアソカプル生物動態状態との間には関係は認められなかった。 しかし、ビリルビン>正常および/またはアミノトランスフェラーゼの上限の1.5倍>正常(肝metastasesが存在しない)の上限の3.0倍または>正常(肝metastasesが存在する)の上限の5.0倍のような肝障害を有する患者は、特に研究されていない。
投与の方法:
Asocapul Seacross、透明、無色から黄色または黄緑色の溶液は、一度再構成され、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与されるべき
母乳育児。
付随する黄熱ワクチン。
-
-授乳
-付随する黄熱ワクチン。
ペメトレキセドは、neut球減少症、血小板減少症、および貧血(または汎血球減少症)によって現れる骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は療法の間にmyelosuppressionのために監視されるべきであり、絶対好中球の計算(ANC)が>1,500細胞/mmに戻るまでpemetrexedは患者に与えられるべきではないです3 そして微小板の計算は>100,000cells/mmに戻ります3. それに続く周期のための線量の減少は天底ANC、血小板数および前の周期から見られる最高の非血液学毒性に基づいています。
グレード3/4neut球減少症、発熱性好中球減少症、およびグレード3/4neut球減少症による感染などのグレード3/4血液学的毒性および非血液学的毒性の毒性および減少が報告されたときに葉酸およびビタミンBによる前処理が報告された。12 投与された。 そのため、すべての患者pemetrexed必ず提示に酸、ビタミンB12 治療関連毒性を低減するための予防措置として。
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理されなかった患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
被験者の不十分な数は45ml/minの下のクレアチニンの理論と調整されました。 したがって、<45ml/minのクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(45-79ml/分のクレアチニンクリアランス)を有する患者は、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、およびアセチルサリチル酸(毎日>1.3g)を2日前、当日、およびペメトレキセド投与後2日間服用することを避けるべきである。
ペメトレキセド療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、長い排除半減期を有するNsaidは、ペメトレキセド投与の少なくとも5日前、当日、および少なくとも2日後に中断されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、ペメトレキセド単独で、または他の化学療法剤と関連して報告されている. これらが起こった患者の多くは、脱水または既存の高血圧または糖尿病を含む腎事象の発症の根底にある危険因子を有していた. 腎性尿崩症および腎尿細管壊死は、ペメトレキセド単独または他の化学療法剤による市販後の設定でも報告された. これらのイベントの類とほどは、pemetrexed後に解析する。 患者は、急性尿細管壊死および腎機能低下および腎性尿崩症(e)の徴候および症状について監視されるべきである.高ナトリウム血症)。
ペメトレキセドに対する胸水や腹水などの第三空間液の影響は完全には定義されていない。 安定した第三空間液体を有する31固形腫瘍患者におけるペメトレキセドのフェーズ2研究は、第三空間液体コレクションのない患者と比較してペメトレキセド用量正規化血しょう濃度またはクリアランスに差を示さなかった。 したがって、ペメトレキセド処理前の第三空間流体収集の排水を考慮する必要がありますが、必要ではないかもしれません。
シスプラチンと組み合わせて与えられたペメトレキセドの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は人を受ける前および/または後に適切な抗体群および適切な水分を受ける引きである。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、pemetrexedとの臨床調査の間に、通常別の細胞毒性の代理店を伴って与えられたときまれに報告さこれらのイベントが観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
ペメトレキセドは遺伝的に有害な影響を与える可能性があります。 性的に成熟した男性は、治療中に子供を父親にしないように、その後6ヶ月まで勧められます。 避妊措置または禁欲が推奨されます。 不可逆不妊を引き起こすpemetrexed処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
妊娠可能性のある女性は、ペメトレキセドによる治療中に効果的な避妊を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、ペメトレキセド療法の前、最中、またはその後のいずれかの放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線増感剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者で報告されている。
100mgバイアル:この商品を含む以下の1mmolナトリウム(23mg)/バイアル、すなわち本質的には'ウム-ナトリウム-無試料'。
500mgバイアル:この商品を含む約54mgのナトリウム当たりの移行が容易です。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
Asocapulは、neut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)によって現れる骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は療法の間にmyelosuppressionのために監視されるべきであり、絶対好中球の計算(ANC)が>1500の細胞/mm3に戻り、血小板数が>100,000の細胞/mm3に戻るまでasocapulは患者に与えられるべきではないです。 それに続く周期のための線量の減少は前の周期から見られる天底ANC、血小板数および最高の非血液学毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンB12による前処理が管理されたときに等級3/4のhaematologicおよび非haematologic毒性のより少ない毒性そして減少はneut球減少症、熱性好中球減少症および等級3/4のneut球減少症の伝染のような報告されました。 したがって、Asocapulで治療されたすべての患者は、治療関連の毒性を減らすための予防措置として葉酸およびビタミンB12を摂取するよう指示されなければならない。
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理されなかった患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
不明な数の患者は、45ml/分以下のクレアチニンクリアランスで満たされている。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるasocapulの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(45ml/分から79ml/分のクレアチニンクリアランス)の患者は、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、アスピリン(毎日>1.3g)の2日前、当日、および2日後の服用を避けるべきである。 Asocapul療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、半減期が長い排除半減期のNsaidは、少なくとも5日前、当日、およびAsocapul投与後の少なくとも2日間中断されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、Asocapul単独で、または他の化学療法剤と関連して報告されている。 これらが起こった患者の多くは、脱水または既存の高血圧または糖尿病を含む腎事象の発症の根底にある危険因子を有していた。
胸水や腹水などの第三の空間液がアソカプルに及ぼす影響は完全には定義されていない。 安定した第三空間流体を有する31固形腫瘍患者におけるAsocapulのフェーズ2研究は、第三空間流体コレクションのない患者と比較してAsocapul用量正規化血漿濃度またはクリアランスに違いは示されなかった。 したがって、Asocapul処理前の第三空間流体収集の排水を考慮する必要がありますが、必要ではないかもしれません。
シスプラチンと組み合わせて与えられたアソカプルの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は治療を受ける前および/または後に適切な制吐治療および適切な水分補給を受けるべきである。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、asocapulとの臨床調査の間に稀に、通常別の細胞毒性の代理店を伴って与えられたとき報告されこれらのイベントが観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
Asocapulは本質的に有用な人を備える可能性があります。 性的に成熟した男性は、治療中に子供を父親にしないように、その後6ヶ月まで勧められます。 避妊措置または禁欲が推奨されます。 不可逆不妊を引き起こすAsocapulの処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
可能性のある活性は、asocapulによる中に効果的な作用を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、Asocapul療法の前、中、またはその後のいずれかの放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線増感剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者で報告されている。
この商品はガラスびんとのナトリウムの1mmol(11mg)よりより少しを含み、従って本質的にユーロ亜ナトリウム-freeâユーロにのっていと認められます。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 し、pemetrexedにより私を引き起こすかもしれないことが報告されました。 そのため、患者に必要因に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、Asocapulは人を引き起こす可能性があることが報告されている。 そのため患者さんは警告に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
安全プロファイルの概要
ペメトレキセドに関連する最も一般的に報告されている望ましくない効果は、単独療法として、または組み合わせて使用されるかどうかにかかわらず、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として現れる胃腸毒性として現れる骨髄抑制である。 その他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび性表記を含んでいます。
有害反応の表リスト
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダム化された中皮腫患者の>5%で報告されている望ましくない効果の頻度および重症度を提供し、中皮腫患者163人は、単一剤シスプラチンを受け取るためにランダム化された。 両方の処置の腕で、これらのchemonaive患者は葉酸およびビタミンBと十分に補われました12.
周波数推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれ(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、既知ではありません(利用可能なデータ
各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために5%のカットオフ
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るために無作為に割り当てられた患者の>1%そしてâ≤5%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:腎不全、伝染、pyrexia、熱性好中球減少症、高められたast、ALTおよびggt、蕁麻疹および胸痛。
Cisplatinおよびpemetrexedを受け取るために無作為に割り当てられた患者の<1%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は不整脈およびモーターニューロパシーを含んでいます。
以下の表は、葉酸およびビタミンBを含む単剤ペメトレキセドを受けるために無作為に割り当てられた患者の>5%265人に報告されている望ましくない効果の頻度および重症度を示しています。12 補充、および単一薬剤ドセタキセルを受け取るために無作為に割り当てられた276人の患者。 すべての患者は、局所進行または転移性の非小細胞肺癌と診断され、事前化学療法を受けた。
この表の目的のために、レポーターがpemetrexedとの可能な関係を持ったすべてのイベントを含めるために5%のカットオフが使用されました。
Pemetrexedに無作為に割り当てられた患者の>1%そしてâ≥5%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:neut球減少症のない伝染、熱性好中球減少症、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、モーターニューロパシー、感覚のニューロパシー、紅斑のmultiformeおよび腹部の苦痛。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室の毒性は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、上記の三つの単剤ペメトレキセド研究(N=164)および第3相単剤ペメトレキセド研究からの統合されたフェーズ2の結果との間で類似していた。 これらの違いは、フェーズ2研究には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的患者および重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、患者集団の違いによるものであった可能性が高い。
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを受けるために無作為化されたNSCLC患者の>5%およびシスプラチンおよびゲムシタビンを受けるためすべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者は葉酸およびビタミンBを完全に補充した12.
この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために5%のカットオフ
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るために無作為に割り当てられた患者の>1%そしてâ≤5%で報告された臨床的に関連した毒性は下記のものを含んでいます:astの増加、altの増加、伝染、熱性好中球減少症、腎不全、発熱、脱水、結膜炎およびクレアチニンの整理の減少。
シスプラチンおよびペメトレキセドを受けるために無作為に割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連する毒性には、GGTの増加、胸痛、不整脈、および運動神経障害が含まれる。
性別に関する臨床的に関連する毒性は、ペメトレキセドプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な人口と同様であった。
以下の表は、単剤ペメトレキセドを受けるためにランダムに割り当てられた患者の>5%800人、および単剤ペメトレキセド維持(JMEN:N=663)および継続ペメトレキセド維持(パラマウント:N=539)研究でプラセボを受けるためにランダムに割り当てられた患者で報告されている研究薬物に関連すると考えられる望ましくない効果の頻度および重症度を示しています。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、プラチナベースの化学法を受けていた。 両方の研究アームの患者は、葉酸とビタミンBを完全に補充しました12.
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告された任意のグレードの臨床的に関連するCTC毒性
安全プロファイルの概要
Asocapulに関連する最も一般的に報告されている望ましくない効果は、単独療法として、または組み合わせて使用されるかどうかにかかわらず、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として現れる胃腸毒性として現れる骨髄抑制である。 その他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび性表記を含んでいます。
有害反応の表リスト
次テーブルはシスプラチンおよびAsocapulを受け取るために無作為化されたmesotheliomaを持つ患者の>5%および単一の代理店のcisplatinを受け取るために無作為化されたmesotheliomaを持つ163人の患者で報告された望ましくない効果の頻度そして重大度を提供する。 両方の処置の腕で、これらのchemonaive患者は葉酸およびビタミンBと十分に補われました12.
副作用
頻度推定:非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100と<1/10)、珍しい(>1/1000と<1/100)、まれな(>1/10,000と<1/1000)、非常にまれな(<1/10,000)と知られていない(利用可能なデータ-自発的報告
各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
*用語âユーロœcreatinineクリアランスdecreasedâユーロを除く毒性の各グレードについては、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください
*ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
*************phpがv1で見えたファイルです。0、nci1998)によると、木および木はグレード1または2としてのみ報告される引きである。
この表の目的のために、レポーターがasocapulおよびシスプラチンとの可能な関係を示したすべてのイベントを含めるために5%のカットオフが使用されました。
CisplatinおよびAsocapulを受け取るために無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:腎不全、伝染、発熱、熱性好中球減少症、高められたAST、ALTおよびGGT、蕁麻疹および胸痛。
CisplatinおよびAsocapulを受け取るために無作為に割り当てられた患者の<1%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は不整脈およびモーターニューロパシーを含んでいます。
以下の表は、葉酸およびビタミンB12補充を伴う単剤Asocapulを受けるために無作為に割り当てられた患者の>5%および単剤ドセタキセルを受けるために無作為に割り当てられた患者の265人および276人で報告されている望ましくない効果の頻度および重症度を示しています。 すべての患者は、局所進行または転移性の非小細胞肺癌と診断され、事前化学療法を受けた。
*毒性の各グレードについては、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。
**印が所CTC(V2.0、nci1998)によると、印はグレード1または2としてのみ報告される引きである。
このテーブルの目的のために、患者がasocapulとの可能な関係を満たしたすべてのイベントを含めるために5%のカットオフが使用されました。
Asocapulに無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:neut球減少症のない伝染、熱性好中球減少症、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、運動神経障害、感覚神経障害、紅斑のmultiformeおよび腹部の苦痛。
Asocapulにランダムに割り当てられた患者の<1%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室の毒性は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、上記の三つの単一エージェントAsocapul研究(n=164)から統合されたフェーズ2の結果とフェーズ3単一エージェントAsocapul研究の間で類似していた。 これらの違いは、フェーズ2研究には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的患者および重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、患者集団の違いによるものであった可能性が高い。
以下の表は、シスプラチンおよびアソカプルを受けるために無作為化されたNSCLC患者の>5%839およびシスプラチンおよびゲムシタビンを受けるために無作為化されたnsclc患者830において報告されている研究薬物に関連すると考えられる望ましくない効果の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者は葉酸およびビタミンBを完全に補充した12.
*P値<0.05アソカプル/シスプラチンとゲムシタビン/シスプラチンを比較する、フィッシャー修正なテストを使用して。
**癌性の各グレードについては、National Cancer Institute CTC(v2.0、nci1998)を参照してください。
*************phpがv1で見えたファイルです。0、nci1998)によると、木および木はグレード1または2としてのみ報告される引きである。
この表の目的のために、レポーターがasocapulおよびシスプラチンとの可能な関係を示したすべてのイベントを含めるために5%のカットオフが使用されました。
シスプラチンおよびasocapulを受け取るために無作為に割り当てられた患者の>1%そしてâ≤5%で報告された臨床的に関連した毒性は下記のものを含んでいます:astの増加、altの増加、伝染、熱性好中球減少症、腎不全、pyrexia、脱水、結膜炎およびクレアチニンの整理の減少。 CisplatinおよびAsocapulを受け取るために無作為に割り当てられた患者の<1%で報告された臨床的に関連した毒性は下記のものを含んでいます:GGTの増加、胸痛、不整脈およびモーターニューロパシー。
性別に関する本質的に関連する性質は、asocapulプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な口と同様であった。
以下の表は、単剤asocapulを受けるためにランダムに割り当てられた患者の>5%800人および単剤Asocapul維持(JMEN:N=663)および継続Asocapul維持(PARAMOUNT:N=539)研究でプラセボを受けるためにランダムに割り当てられた患者で報告されている研究薬物に関連すると考えられる望ましくない効果の頻度および重症度を示しています。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、プラチナベースの化学法を受けていた。 両方の研究アームの患者は、葉酸とビタミンBを完全に補充しました12.
有害事象の一般的な用語基準、NCI=国立がん研究所、SGOT=血清グルタミン酸オキサロアクティックアミノトランスフェラーゼ、SGPT=血清グルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ。
*頻度用語の定義:非常に一般的な->10%、一般
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発神経障害、および発疹が含まれる。 過剰摂取の予想される合併症には、neut球減少症、血小板減少症、および貧血によって現れる骨髄抑制が含まれる。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがあります。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視されるべきであり、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 ペメトレキセド過剰摂取の管理における葉酸カルシウム/フォリン酸の使用を考慮すべきである。
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発神経障害および発疹が含まれる。 過剰摂取の予想される合併症には、neut球減少症、血小板減少症および貧血によって現れる骨髄抑制が含まれる。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがあります。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視されるべきであり、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 アソカプル過剰摂取の管理における葉酸カルシウム/フォリン酸の使用を考慮すべきである。
薬物療法グループ: 葉酸類似体。 ATCコード: L01BA04
Asocapul(pemetrexed)は細胞の複製のために必要な重大なfolate依存した代謝過程の破壊によって行為を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
In vitro 研究では、ペメトレキセドは、チミジル酸シンターゼ(TS)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)、およびグリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ(GARFT)を阻害することによって、マルチターゲットアンチフォラートとして振る舞うことが示されている。 デ-ノヴォ チミジンとプリンヌクレオチドの生合成. Pemetrexedは減らされた硫酸のキャリアおよび膜の硫酸の結合質の輸送システム経路によって細胞にばれます。 一旦細胞に入ると、ペメトレキセドは、酵素フォリルポリグルタミン酸合成酵素によって迅速かつ効率的にポリグルタミン酸形態に変換される. ポリグルタミン酸塩形態は細胞内保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは人の細胞と、より少ない程度に、正常なティッシュで起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝物質に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内半減期があります
欧州医薬品庁は、小児集団のすべてのサブセットにおいてAsocapulによる研究結果を付与された適応症に提出する義務を放棄している。
臨床的有効性
中皮腫
EMPHACIS、悪性胸膜中皮腫を有するchemonaive患者におけるAsocapulプラスシスプラチン対シスプラチンのマルチセンター、ランダム化、シングルブラインドフェーズ3研究は、Asocapulとシスプラチンで治療された患者は、単独でシスプラチンを受けている患者よりも臨床的に意味のある2.8ヶ月の生存中央値の利点を持っていたことを示しています。
中、低用量の硫酸およびビタミンB12 毒性を低減するために、患者の治療に補充が導入された。 この研究の一次分析は、研究薬剤(無作為化および治療)を受けた治療群に無作為に割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 酸およびビタミンBを投与された患者に対してサブグループ分類を行った12 研究療法の全過程における補充(完全に補充された)。 これらの有効性の分析の結果は、以下の表に要約されています。
悪性胸膜中皮腫におけるアソカプルプラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
臨床的に関連する症状(痛みや呼吸困難)asocapul/シスプラチンアーム(212患者)対単独シスプラチンアーム(218患者)の悪性胸膜中皮腫に関連付けられているの統計的に有意な改善は、肺がん症状スケールを使用して実証されました。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療アーム間の分離は,アソカプル/シスプラチンアームにおける肺機能の改善と対照アームにおける時間の経過とともに肺機能の低下によって達成された。
単独でasocapulと言われる皮膚の粘膜のmesotheliomaの患者に限られたデータがあります。 500mg/mの線量のasocapul2 悪性の胸膜中皮腫の64chemonaive患者の単一の代理店として調査されました。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン!
前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるAsocapul対ドセタキセルのマルチセンター、ランダム化、オープンラベルフェーズ3研究は、8の生存期間の中央値.Asocapulで治療された患者のための3人(intent-to-Treat[Itt]口N=283)および7.ドセタキセルで打たれた患者のための9個(itt n=288)。 以前の化学法にはasocapulは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対Asocapulの賛成であった(N=399、9.3対8.0ヶ月、調整されたハザード比(HR)=0.78,95%CI=0.61-1.00,p=0.047)および扁平上皮癌組織学のためのドセタキセルを支持していた(N=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56,95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のAsocapulの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
別の無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、ペメトレキセドの有効性データ(全生存、無増悪生存)が、以前にドセタキセルで前処理された患者(N=41)と、以前のドセタキセル治療を受けなかった患者(N=540)との間で類似していることを示唆している。
NSCLC-Itt細胞におけるアヤカプル対セタキセルの有効性
NSCLC、フォーストライントリートメント
ローカル進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)とchemonaive患者におけるAsocapulプラスシスプラチン対ゲムシタビンプラスシスプラチンのマルチセンター、ランダム化、オープンラベル、フェーズ3研究は、Asocapulプラスシスプラチン(Intent-To-Treat[ITT]人口N=862)は、そのプライマリエンドポイントを満たし、ゲムシタビンプラスシスプラチン(ITT N=863)全体の生存(調べられたハザード比(HR)で同様の病的有効性を示したことを示した。0.94,95%ci=0.84-1.05)。 この欄に含まれるすべての利用者は、ecogパフォーマンスステータス0または1
一次有効性分類は、ITTKに基づいていた。 主要有効エンドポイントの感度分析も、プロトコル認定(PQ)集団について評価した。 PQ母集団を用いた有効性分析はITT母集団の分析と一致しており、AC対GCの非劣性を支持している。
Pfsの中央値は、アソカプルプラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整ハザード比(HR)1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、全体的な応答率は30.6%(95%CI=27.3-33.9)アソカプルプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(400/1725人の患者がレビューのために無作為に選択された)。
NSCLC組織学が全生存に及ぼす影響の分析は、組織学による生存における臨床的に関連する差異を示した(下表参照)。
第一選択小細胞系におけるアヤカプルシスプラチン対ゲムシタビンシスプラチンの有効性-itt系および組織学サブグループ
組織学による全生存率のカプラン-マイヤープロット
組織学サブグループ内のAsocapulプラスシスプラチンの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはなかった。
Asocapulおよびシスプラチンで治療された患者は、輸血(16.4%対28.9%、p<0.001)、赤血球輸血(16.1%対27.3%、p<0.001)および血小板輸血(1.8%対4.5%、p=0.002)を必要とした。 患者はまた、エリスロポエチン/ダルボポエチン(10.4%対18.1%、p<0.001)、G-CSF/GM-CSF(3.1%対6.1%、p=0.004)、および鉄製剤(4.3%対7.0%、p=0.021)の低投与を必要とした。
NSCLC、メンテナンス!
JMEN
マルチセンター、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照フェーズ3研究(JMEN)は、Asocapulプラスベストサポートケア(BSC)(N=441)とプラセボプラスBSC(N=222)ローカル進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)非小細胞肺癌(NSCLC)4サイクル後に進行しなかった患者における維持治療の有効性と安全性を比較したゲムシタビンと組み合わせてシスプラチンまたはカルボプラチンを含むファーストラインダブレット療法のサイクル。パクリタキセル、またはドセタキセル. アソカプルを含む第一線のダブレット療法は含まれていませんでした. すべての患者にこの人であったECOG君の状況報告0または1。 患者は病気の進行までの維持の処置を受けました. 有効性および安全性は、ファーストライン(誘導)療法の完了後のランダム化の時から測定した. 被験者は、asocapulによる支持群の5サイクルの平均値および3を受けた。プラセボの5サイクル. 213人(48人).3%)了しました。>6サイクルと合計103人の患者(23.4%)が認められる>asocapulとの処置の10の周期
この研究は、その主要なエンドポイントを満たし、プラセボ群に対するAsocapul群のpfsの統計的に有意な改善を示した(N=581、独立してレビューされた人口、それぞれ4.0ヶ月および2.0ヶ月の中央値)(ハザード比=0.60、95%CI=0.49-0.73、p<0.00001)。 患者スキャンの独立したレビューは、pfsの治験者評価の所見を確認した。 全集団のOS中央値(N=663、Asocapul群では13.4ヶ月、プラセボ群では10.6ヶ月であり、ハザード比=0.79(95%CI=0.65-0.95、p=0.01192)究
他のasocapulの調整と一致して、NSCLCの組織学に従う効力の相はJMENで決められました。 主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者の場合(N=430、独立してレビューされた人口)pfs中央値は4であった.Asocapulのための4か月および1.プラセボ人の8人、ハザード比=0.47(95%ci=0.37-0.60,p=0.00001)。 主に扁平上皮細胞組織学(N=481)以外のNSCLC患者の中央値OSは15であった.Asocapulのための5か月および10.プラセボ人の3人、ハザード比=0.70(95%ci=0.56-0.88,p=0.002)。 誘導期を含めて、主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者の中央値OSは18であった.Asocapulのための6か月および13.プラセボ人のための6人、ハザード比=0.71(95%ci=0.56-0.88,p=0.002)
へん平上皮細胞組織学を有する患者におけるPFSおよびOSの結果は、Asocapulがプラセボよりも有利ではないことを示唆した。
組織学サブグループ内のAsocapulの安全性プロファイルについては、臨床的に関連する違いは観察されなかった。
JMEN:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者における無増悪生存(PFS)および全生存Asocapul対プラセボのカプラン-マイヤープロット:
パラマウン
マルチセンター、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照フェーズ3研究(パラマウント)は、asocapulプラスBSC(N=359)とプラセボプラスBSC(N=180)ローカル進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)nsclc以外の患者における継続維持治療の有効性と安全性を比較したシスプラチンと組み合わせてasocapulの第一選択二重療法の4サイクル後に進行しなかった主に扁平上皮細胞組織学. Asocapulプラスシスプラチン誘導で治療された939人の患者のうち、539人の患者はペメトレキセドまたはプラセボによる維持治療にランダム化された. ランダム化された患者のうち、44.9%が完全/部分的な回答を持っており、51.9%にシスプラチンの誘導とasocapulに対する決定した気の応答がありました. 支持層にランダム化された患者は、ecogパフォーマンスステータス0または1が必要でした. アソカプルプラスシスプラチン誘導療法開始から維持治療開始までの中央値時間は2であった。.ペメトレキセド腕とプラセボ腕の両方で96ヶ月. 国際的な注目は喜ば患者さんを受け維持療法で病気の進行. 有効性および安全性は、ファーストライン(誘導)療法の完了後のランダム化の時から測定した. 患者は、Asocapulによる支持基の4サイクルおよびプラセボの4サイクルの中心値を受けた. 合計169名(47.1%)完了される>asocapulとの6つの周期の維持の処置、Asocapulの少なくとも10の総周期を表します
この研究は、その主要なエンドポイントを満たし、プラセボ群に対するAsocapul群のpfsの統計的に有意な改善を示した(N=472、独立してレビューされた人口、それぞれ3.9ヶ月および2.6ヶ月の中央値)(ハザード比=0.64、95%CI=0.51-0.81、p=0.0002)。 患者スキャンの独立したレビューは、pfsの治験者評価の所見を確認した。 無作為化患者では、asocapulとcisplatinの第一選択誘導治療の開始から測定したところ、研究者評価されたpfsの中央値は、Asocapul群で6.9ヶ月、プラセボ群で5.6ヶ月であった(ハザード比=0.59、95%CI=0.47-0.74)。
Asocapulプラスシスプラチン誘導(4サイクル)に続いて、Asocapulによる指は、os(中央値13)のプラセボよりも本質的に優れていた。9対11.0円、ハザード比=0.78,95%ci=0.64-0.96,p=0.0195)。 この最終的な生存分析の時点で、28.被験者の7%は生きていたか、またはasocapulの人のフォローアップに対して21人われました。プラセボ腕の7%. Asocapulの相対的な治療効果は、サブグループ(病期、誘導応答、ECOG PS、喫煙状態、性別、組織学および年齢を含む)にわたって内部的に一貫しており、未調整のOSおよびPFS. Asocapulの患者のための1年および2年生存率はそれぞれ58%および32%、偽薬の患者のための45%および21%と比較されました. Asocapulプラスシスプラチン第一選択導要領の開始から、被験者のoの平均値は16であった。Asocapulのための9か月および14.プラセボ人の0人(ハザード比=0.78,95%ci=0.64-0.96)。 研究後の治療を受けた患者の割合は64でした.アソカプールの3%と71.プラセボのための7%
パラマウント:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者におけるプラセボ対継続asocapul維持のための無増悪生存(PFS)および全生存(OS)のカプラン-マイヤープロット)
Jmenとパラマウントの二つの柱からのasocapul保護全プロファイルは介していた。
生物法グループ:酸塩体、atcコード:L01BA04
行動のメカニズム
アソカプルシークロス(Asocapul Seacross、細胞複製に不可欠な重要な葉酸依存性代謝過程を破壊することによってその作用を発揮するマルチターゲット抗癌antifolateエージェントです。
薬力学的効果
では、vitroでの研究では、Asocapulはチミジル酸シンターゼ(TS)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ(GARFT)を阻害することにより、マルチターゲットアンチフォレートとして見るべきことが示されているチミジンとプリンギクレオチドのde新生合成のための重要な硫酸元素である。. Asocapulは減らされた硫酸のキャリアおよび膜の硫酸の結合質の輸送システム経路によって細胞にばれます。 細胞に入ると、asocapulは酵素folylpolyglutamate synthetaseによってpolyglutamateの形態に加速そして効率的に変わられます。 ポリグルタミン酸塩形態は細胞内保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは人の細胞と、より少ない程度に、正常なティッシュで起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝物質に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内半減期があります
臨床的有効性
中皮腫:
EMPHACIS、悪性胸膜中皮腫を有するchemonaive患者におけるAsocapulプラスシスプラチン対シスプラチンの多中心、ランダム化、シングルブラインドフェーズ3研究は、Asocapulとシスプラチンで治療された患者は、単独でシスプラチンを受けている患者よりも臨床的に意味のある2.8ヶ月の生存中央値の利点を持っていたことを示しています。
この研究では、毒性を低減するために、低用量の葉酸およびビタミンB12の補給が患者の治療に導入されました。 この研究の一次分析は、研究薬剤(無作為化および治療)を受けた治療群に無作為に割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 サブグループ分析は、研究療法の全過程(完全に補充された)の間に葉酸およびビタミンB12補給を受けた患者に対して行われた。 これらの有効性の分析の結果は、以下の表に要約されています:
悪性胸膜中皮腫におけるアソカプルプラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
略称:ci=信州間
*p値は、アーム間の比較を押します。
**アソカプル/シスプラチンの類では、無作用化され、われて(N=225)および分にわれて(N=167)
臨床的に関連する症状(痛みや呼吸困難)asocapul/シスプラチンアーム(212患者)対単独シスプラチンアーム(218患者)の悪性胸膜中皮腫に関連付けられているの統計的に有意な改善は、肺がん症状スケールを使用して実証されました。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療アーム間の分離は,アソカプル/シスプラチンアームにおける肺機能の改善と対照アームにおける時間の経過とともに肺機能の低下によって達成された。
単独でasocapulと言われる皮膚の粘膜のmesotheliomaの患者に限られたデータがあります。 500mg/m2の使用量でペムトレキセドは、活性皮膜中心を有する64chemonaive患者における単一剤として認められた。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン!:
前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるAsocapul対ドセタキセルの多中心、ランダム化、オープンラベルフェーズ3研究は、8の生存時間の中央値を.Asocapulで治療された患者のための3ヶ月(人口n=283を治療する意図)および7.ドセタキセルで打たれた患者のための9個(itt n=288)。 以前の化学法にはasocapulは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対Asocapulの賛成であった(n=399、9.3対8.0ヶ月、調整済みHR=0.78,95%CI=0.61-1.00,p=0.047)および扁平上皮癌組織学のためのドセタキセルを支持していた(n=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56,95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のAsocapulの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
独立した無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、Asocapulの有効性データ(全生存、無増悪生存)が、以前にドセタキセルで前処理された患者(n=41)と、以前のドセタキセル治療を受けなかった患者(n=540)との間で類似していることを示唆している。
NSCLC-Itt細胞におけるアヤカプル対セタキセルの有効性
Q:ci=信頼期間、hr=ハザード比、itt=図、n=口サイズ。
NSCLC、フォーストライントリートメント:
多中心、ランダム化、オープンラベル、asocapulプラスシスプラチン対ゲムシタビンプラスシスプラチンのフェーズ3研究ローカル進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)とchemonaive患者におけるAsocapulプラスシスプラチン(Intent-To-Treat[ITT]人口n=862)は、そのプライマリエンドポイントを満たし、ゲムシタビンプラスシスプラチン(ITT n=863)全生命(調査されたハザード比0.94、95)と同様の病的有効性を示した。%ci=0.84-1.05)。 この欄に含まれるすべての利用者は、ecogパフォーマンスステータス0または1
一次有効性分類は、ITTKに基づいていた。 主要有効エンドポイントの感度分析も、プロトコル認定(PQ)集団について評価した。 PQ母集団を用いた有効性分析はITT母集団の分析と一致しており、AC対GCの非劣性を支持している。
Pfs中央値はアソカプルプラスシスプラチン4.8ヶ月対ゲムシタビンプラスシスプラチン5.1ヶ月(調整ハザード比1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、全体的な応答率は30.6%(95%CI=27.3-33.9)アソカプルプラスシスプラチン28.2%(95%CI=25.0-31.4)ゲムシタビンプラスシスプラチンであった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(400/1725人の患者がレビューのために無作為に選択された)。
NSCLC組織学が全生存に及ぼす影響の分析は、組織学による生存における臨床的に関連する差異を示した(下表参照)。
第一選択小細胞系-itt系および組織学サブグループにおけるasocapulシスプラチンळ
単剤投与後のペメトレキセドの薬物動態学的特性は、様々な固形腫瘍を有する426人の癌患者において0.2から838mg/mの範囲の用量で評価されている2 10分の期間に注ぎこまれる。 Pemetrexedに9l/mの分類定常状態容積があります2. In vitro 調査はpemetrexedが押しょう質におよそ81%切られることを示します。 結合は様々な程度の腎障害によって特に影響されなかった。 ペメトレキセドは限られた肝代謝を受ける。 ペメトレキセドは主に尿中で排除され、投与された用量の70%から90%が投与後の最初の24時間以内に尿中で変化しないように回収される。 In vitro 調べはPEMETREXEDがOAT3(有機性陰イオンの搬送者)によって積極的分析化することを示します。
ペメトレキセド全全身クリアランスは91.8ml/分であり、血漿からの排除半減期は正常な腎機能を有する患者で3.5時間である(90ml/分のクレアチニンクリアランス)。 クリアランスの患者間変動は19.3%で中等度である。 ペメトレキセド全型(auc)および最大強度は用量に比較して添加する。 ペメトレキセドの薬物動態は、複数の治療サイクルにわたって一貫している。
ペメトレキセドの薬物動態学的特性は、同時に投与されたシスプラチンによって影響されない。 口腔酸および洞内のビタミンB12 補充は、ペメトレキセドの薬物動態に影響しない。
単剤投与後のAsocapulの薬物動態プロパティは、426から0の範囲の用量で固形腫瘍の様々な癌患者において評価されています.2から838mg/m2 10分の期間に起こまれる。 Asocapulに9つのl/m2の分配の定常容積があります。 Vitroの調整はasocapulがほしょう質におよよそ81%結合されることを示します。 結合は、様々な程度の腎障害によって特に影響されなかった. Asocapulは限られた人の言葉を忘れます。 Asocapulは主に尿中で排除され、投与された用量の70%から90%、投与後の最初の24時間以内に尿中で変化しないで回復される. Vitroの調整ではasocapulが積極的にoat3(有機性陰イオンの搬送者によって分類されることを示します。 アヤカプル全粒クリアランスは91.8ml/分および米からの減少は3である。正常な機能を有する患者における5時間(90ml/分のクレアチニンクリアランス)。 クリアランスの患者の変動性の間に19で中等度です.3 %. アルカプル全単射(auc)および最大強度は用量比例して添加する。 Asocapulの生物動態様は、複数のサイクルにわたって一緒にいます
Asocapulの生物動態学的特性は、同時に阻害されたシスプラチンによって阻害されない。 経口葉酸および筋肉内ビタミンB12補給は、Asocapulの薬物動態に影響を与えない。
妊娠マウスにペメトレキセドを投与すると,胎児の生存率が低下し,胎児の体重が減少し,いくつかの骨格構造の不完全な骨化および口蓋裂が生じた。
雄マウスへのペメトレキセドの投与は、減少出生率と精巣萎縮によって特徴付けられる生殖毒性をもたらした。 ビーグル犬で9ヶ月間静脈内ボーラス注射によって行われた研究では、精巣所見(精細上皮の変性/壊死)が観察されている。 このようにペメトレキセド性の完全に身をきたす振れがありえます。 女性の出生率は調査されなかった。
ペメトレキセドはどちらでも変異原性ではなかった in vitro チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験、またはエイムズ試験。 Pemetrexedはでクラストジェニックであるために示されていました インビボ マウスにおける小核テスト。
ペメトレキセドの発癌性を評価するための研究は行われていない。
妊娠マウスにアソカプルを投与すると,胎児の生存率が低下し,胎児の体重が減少し,いくつかの骨格構造の不完全な骨化および口蓋裂が生じた。
ヒマウスへのアソカプルの類は、出生率の低下と特徴とする生産性をもたらした。 ビーグル犬で9ヶ月間静脈内ボーラス注射によって行われた研究では、精巣所見(精細上皮の変性/壊死)が観察されている。 このようにアソカプル性の完全に身をきたす振れがありえます。 女性の出生率は調査されなかった。
Asocabullはチャイニーズハムスター細胞におけるinvitro染色体異常症,またはエイムズ菌のいずれにおいても変異ではなかった。 Asocapulはマウスのin vivo小隊においてクラストジェニックであることが示されている。
アソカプルの発が活性化を促すための手段は行われていない。
ペメトレキセドは、乳酸リンゲル注射およびリンゲル注射を含むカルシウムを含む希釈剤と物理的に相容れない。 他の適合性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
Asocapulは、酸性リンゲル注射およびリンゲル注射を含むカルシウムを含む薬剤と物理的に相容れない。 他の適合性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
1. 静脈内注入投与のためにペメトレキセドの再構成およびさらなる希釈の間に無菌技術を使用する。
2. 必要な量とasocapulバイアルの数を計算します。 各ガラスびんはラベル量の分配を目的とするためにペメトレキセドの透過分を含んでいます。
3. 100mgバイアルを4.2mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で構成し、薬剤なしで25mg/mlのペメトレキセドを含む溶液を生成する。 粉が完全に分解するまで穏やかに各ガラスびんを渦巻けて下さい。 生じる解決は無色からの不利に製品品質に影響を与えないで黄色または緑黄色に色で明確、及ぶ。 構成された解析のphは6.6と7.8の間にあります。 さらなる希釈が必要である。
500mgのバイアルを20mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で構成し、薬剤なしで25mg/mlのペメトレキセドを含む溶液を生成する。 粉が完全に分解するまで穏やかに各ガラスびんを渦巻けて下さい。 生じる解決は無色からの不利に製品品質に影響を与えないで黄色または緑黄色に色で明確、及ぶ。 構成された解析のphは6.6と7.8の間にあります。 さらなる希釈が必要である。
4. 再構成されたペメトレキセド溶液の適切な量をさらに100mlに塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で希釈し、防腐剤なしで注射し、10分間静脈内注入として投与しなければならない。
5. 上で指示されるように準備されるPemetrexedの注入解決はポリ塩化ビニルおよびポリオレフィン並べられた管理セットおよび注入袋と互換性がある。
6. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質および変色のために視覚的に検査されなければならない。 粒子状物質が観察される場合は、投与しないでください。
7. Pemetrexedの解析は単一の使用だけのためである。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
準備および管理上の注意: 他の潜在的に有毒な抗癌剤と同様に、ペメトレキセド注入溶液の取り扱いおよび調製には注意が払われるべきである. 手袋の使用をお勧めします. ペメトレキセド溶液が皮膚に接触した場合は、石鹸と水で直ちに徹底的に皮膚を洗浄してください. ペメトレキセド溶液が粘膜に接触する場合は、水で十分に洗い流してください. ペメトレキセドはベシカントではありません。 ペメトレキセドの血管外漏出のための特定の解毒剤はない. 研究者によって深刻と評価されなかったペメトレキセド溢出の報告例はほとんどなかった. 血管外漏出は他の血管と同じようにローカル的な血管によって管理される引きです
1. 内の挿入の管理のためのasocapulの構成そしてそれ以上の柱の間に無使用して下さい。
2. 線量値とasocapul Seacrossバイアルの数を計算する必要があります。 各ガラスびんはラベル量の分配を目的とするためにasocapulの透過分を含んでいます。
3. 100mgのガラスびんを塩化ナトリウムの4.2mlと再構成して下さい9mg/ml(0.9%)注入のための解決、防腐剤なしで、25mg/ml Asocapulを含んでいる解決に終って。 粉が完全に分解するまで穏やかに各ガラスびんを渦巻けて下さい。 生じる解決は無色からの不利に製品品質に影響を与えないで黄色または緑黄色に色で明確、及ぶ。 構成された解析のphは6.6と7.8の間にあります。 さらなる希釈が必要である。
4. 再構成されたアソカプル溶液の適切な量をさらに100mlに塩化ナトリウムで9mg/ml(0.9%)溶液に希釈し、防腐剤なしで注射し、10分間静脈内注入として投与しなければならない。
5. アソカプル注入液として用いし向上に対応ポリ塩化ビニルやポリオレフィンが病の管理と液バッグ。
6. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質および変色のために視覚的に検査されなければならない。 粒子状物質が観察される場合は、投与しないでください。
7. Asocapulの解析は単一の使用だけのためである。 未使用の医薬品または廃棄物は、細胞傷害性医薬品の現地要件に従って処分する必要があります。
準備および管理上の注意: 他の潜在的に有毒な抗癌剤と同様に、特に妊娠中のスタッフによって、Asocapul注入溶液の取り扱いおよび調製に注意が払われるべきである. 手袋の使用をお勧めします. Asocapulの解決が皮に接触したら、石鹸および水と皮をすぐにそして完全に洗浄して下さい. アソカプル溶液が薄膜に接触する場合は、水で十分に近い流れてください。 Asocapulはvesicantではありません。 Asocapulの管外排出のための特定の解析剤はありません。 Asocapulのextravasationの少数の報告されたケースがありました、調査官によって深刻として査定されませんでした. 血管外漏出は他の血管と同じようにローカル的な血管によって管理される引きです
再構成された溶液は、透明で、無色から黄色または黄緑色の溶液である。