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作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
エンザスタール
ペメトレキセド
悪性胸膜中皮腫:
シスプラチンを伴うEnzastarは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaを用いる化学療法の純真な患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌:
シスプラチンを伴うEnzastarは主にsquamous細胞の組織学以外局所的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌(NSCLC)の患者の第一選択処置のために示されます。
Enzastarは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者の主にsquamous細胞の組織学以外局所に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌の維持の処置のための単独療法として示されます。
Enzastarは主にsquamous細胞の組織学以外局所的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌を持つ患者の第二ラインの処置のための単独療法として示さ
悪性胸膜中皮腫
シスプラチンを伴うEnzastar Seacrossは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaと化学療法のnaãveの患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌
Enzastar Seacrossはcisplatinを伴って主にsquamous細胞の組織学以外局所に高度かmetastatic非小さい細胞の肺癌を持つ患者の最初のライン処置のために示されます。
エンザスタールSeacrossは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者の主にsquamousセル組織学以外局所に高度かmetastatic非小さいセルの肺癌の維持の処置のための単独療法として示されます。
Enzastar Seacrossは、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌患者のセカンドライン治療のための単独療法として示されています。
ポソロジー
Enzastarは抗癌化学療法の使用で修飾される医者の監督の下でだけ管理されなければなりません。
シスプラチンとの組み合わせでエンザスタール
Enzastarのされた線量は500mg/mです2 体表面積(BSA)の各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与しました。 シスプラチンのされた線量量は75mg/mです2 BSAは、各30日間のサイクルの最初の日にペメトレキセド注入の完了後、約21分にわたって注入されました。 患者さんを受けなければな十分な抗制吐処理、適正な水前や後、シスプラチン (特定の分析の分析については製品特性のシスプラチンの必要性をまたげて下さい)。
シングルエージェントとしてのエンザスター
前の化学療法の後で非小細胞肺癌のために扱われる患者ではEnzastarの推薦された線量は500mg/mです2 BSAは、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与された。
プレ投薬レジメン
皮の反作用の発生そして厳格を減らすためには、副腎皮質ホルモンはペメトレキセドの管理の前に、日の、および後の日与えられるべきです。 質問ルモンは口腔内で一回管理されるデキサメタゾンの4mgと同等です。
毒性を減らすためには、pemetrexedと扱われる患者はまたビタミンの補足を受け取らなければ患者は口頭葉酸か葉酸(350から1,000のマイクログラム)を毎日containingんでいるmultivitaminを取らなければなりません。 葉酸の少なくとも五用量は、ペメトレキセドの最初の用量の前の七日の間に取られなければならず、投与は、治療の全過程の間に、ペメトレキセドの最後の投与後21日間継続しなければならない。 患者はまた、ビタミンBの体内注射を受けなければならない12 ペメトレキセドの最初の投与に先立つ週に(1,000マイクログラム)、その後三サイクルごとに一度。 その後のビタミンB12 これからもよろしくお願い申し上げます。
監視
ペメトレキセドを受けている患者は、各投与前に、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数で監視されるべきである。 各化学療法の管理前に腎臓および肝臓の機能を評価するために、血化学テストは集められるべきです。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下を有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1,500細胞/mmでなければならない3 そして小板は>100,000細胞/mm焼きです3.
クレアチニンの理由は>45ml/min引きです。
1.5万円以上のお買い上げで送料無料です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限肝臓に腫瘍が関与している場合、アルカリホスファターゼ、AST、およびALT â≥5の正常な上限は許容される。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復に、患者は単一の代理店としてまたはcisplatinを伴って使用されるenzastarのために適当であるテーブル1、2、および3の指針を使用して再扱われるべきです。
患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症する場合、Enzastarは患者の治療前値以下になるまで保留する必要があります。 治療は、表2のガイドラインに従って再開する必要があります。
神経毒性の場合、エンザスタールおよびシスプラチンの推奨用量調整は表3に記載されている。 グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
Enzastarによる治療は、患者が血液学的または非血液学的グレード3または4の毒性を経験した場合、またはグレード3または4の神経毒性が観察された場合、すぐに中止する必要があります。
高齢者
臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はなかった。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性の胸膜のmesotheliomaおよび非小さい細胞の肺癌の小児科の人口のenzastarの関連した使用がありません。
腎障害を有する患者(標準的なコッククロフトおよびゴールト式または糸球体濾過率測定Tc99m DPTA血清クリアランス法)
ペメトレキセドは、主に腎排泄によって除去される。 臨床調査では、>45ml/minのクレアチニンの整理の患者はすべての患者のために推薦されるそれら以外の用量調節を必要としませんでした。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用に関するデータは不十分であり、したがって、ペメトレキセドの使
肝機能障害のある患者さん
AST(SGOT)、ALT(SGPT)、またはホビリルビンとペメトレキセド動物動態間の関係は同一されなかった。 しかしながら、ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>3.0倍正常の上限(肝metastasesがない)または>5.0倍正常の上限(肝metastasesが存在する)のような肝障害を有する患者は、具体的には研究されていない。
管理の方法
Enzastarは、各10日間のサイクルの最初の日に21分以上の静脈内注入として投与されるべきである。
ポソロジー:
Enzastar Seacrossは、抗癌化学療法の使用において資格のある医師の監督下でのみ投与されなければならない。
シスプラチンとの組み合わせでエンザスタールシークロス
エンザスターシークロスの推奨用量は、500mg/m2の体表面積(BSA)であり、各10日のサイクルの最初の日に10分にわたって静脈内注入として投与される21シスプラチンの推奨用量は、75mg/m2BSAであり、各30日のサイクルの最初の日にエンザスター注入の完了後、約21分にわたって注入される。 患者さんを受けなければな十分な抗制吐処理、適正な水前や後、シスプラチン (特定の分析の分析については製品特性のシスプラチンの必要性をまたげて下さい)。
シングルエージェントとしてのエンザスターシークロス
前の化学療法後に非小細胞肺癌の治療を受けた患者では、Enzastarの推奨用量は500mg/m2bsaであり、各10日サイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注
前投薬レジメン
皮の反作用の発生そして厳格を減らすためには、副腎皮質ホルモンはEnzastarの管理の後の日前日にるのは、そして日与えられるべきです。 副腎皮質ホルモンは口頭で管理されるデキサメタゾンの4mgと同等であるべきです日二回。
エンザスタールと呼ばれる患者はまたビタミンの薬を受け取らなけれ。 患者は、経口葉酸または葉酸を含むマルチビタミン(350-1000マイクログラム)を毎日服用する必要があります. 葉酸の少なくとも五用量は、エンザスタールの最初の用量の前の七日の間に取られなければならず、投薬は、治療のフルコース中に、エンザスタールの最後の. 患者はまたEnzastarの最初の線量に先行する週のビタミンB12(1000のマイクログラム)の筋肉内注入をその後一度受け取らなければなりません. それに続くビタミンb12の購入はゼンザスターと同じように考えられるかもしれません!
監視
Enzastarを受け取っている患者は、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数で各投与前に監視されるべきである。 各化学療法の管理前に腎臓および肝臓機能を評価するために血化学テストは集められるべきです。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下を有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1500細胞/mm3でなければならず、血小板は>100,000細胞/mm3で
クレアチニンの理由は>45ml/min引きです。
1.5万円以上のお買い上げで送料無料です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限でアルカリホスファターゼ、ASTおよびALT â≥正常の5倍の上限はレバーに腫瘍介入があれば受諾可能です。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復に患者は指針を使用して後退するべきです 表1、2および3は、単一の理論としてまたはcisplatinを伴って使用されるenzastarのために適切であるかどれがある。
aこれらの基準は、拠点の共通性基準群(ctc.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によるCTCグレード2出力の定義を満たしている。
患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症する場合、Enzastarは患者の治療前値以下になるまで保留する必要があります。 処置は指針に従って再開されるべきです 表2.
a Ctc v2.0、nci1998)
b 神経毒性を除く
エンザスタールおよびシスプラチンのための投与された用量調整はで強化されます 表3. グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
a Ctc v2.0、nci1998)
Enzastar Seacrossによる治療は、患者が血液学的または非血液学的グレード3または4毒性を2用量削減後に経験した場合、またはグレード3または4神経毒性が認められた場合には直ちに中止すべきである。
高齢者:臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はなかった。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性の胸膜のmesotheliomaおよび非小さいセルの肺癌の小児科の人口のenzastar Seacrossの関連した使用がありません。
腎障害を有する患者: (標準的なCockcroftおよびGaultの方式またはGlomerularろ過率はtc99m-DPTAの血清の整理方法を測定しました):Enzastarは主に腎臓の排泄物によって不変に除去されます。 臨床調査では、>45ml/minのクレアチニンの整理の患者はすべての患者のために推薦されるそれら以外の用量調節を必要としませんでした。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるenzastarの使用に関するデータが不十分であるため、Enzastarの使用は認められない。
肝機能障害のある患者さん: AST(SGOT)、ALT(SGPT)、またはホビリルビンとenzastar動物動態間に関するものは同一されなかった。 しかしながら、ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>正常の上限の3.0倍(肝metastasesがない)または>正常の上限の5.0倍(肝metastasesが存在する)などの肝障害を有する患者は、特に研究されていない。
管理の方法:
Enzastar Seacrossは、透明で無色から黄色または黄緑色の溶液であり、一度再構成されると、各10日のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与されるべきである。
母乳育児。
黄熱病ワクチンを併用します。
-
-母乳育児。
-黄熱病ワクチンを併用する。
ペメトレキセドは、neut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)によって明らかにされるように、骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は療法の間にmyelosuppressionのために監視されるべきであり、絶対好中球の計算(ANC)が>1,500細胞/mmに戻るまでpemetrexed患者に与えられるべきではないです3 そして小板数は>100,000細胞/mmに折ります3. それに続く周期のための線量の減少は前の周期から見られる天底ANC、血小板数および最高の非haematologic毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンBによる前処理では、neut球減少症、熱性好中球減少症、およびGrade球減少症の感染など、グレード3/4の血液および非血液毒性の12 投与した。 そのため、すべての患者ペメトレキシドを示すに酢酸、ビタミンB12 治療関連毒性を低減するための予防措置として。
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理をされない患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
患者の不十分な数は45ml/minの下のクレアチニンの理論と調整されました。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45から79ml/分)の患者は、イブプロフェン、アセチルサリチル酸(毎日1.3g以上)などの非ステロイド性抗炎症薬(Nsaid)をペメトレキセド投与の2日前、当日、および2日後に服用することを避けるべきである。
ペメトレキセド療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、長い排除半減期を有するNsaidは、ペメトレキセド投与の少なくとも5日前、当日、および少なくとも2日間中断されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、ペメトレキセド単独で、または他の化学療法剤と関連して報告されている. これらが起こった患者の多数に脱水か既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓のでき事の開発のための根本的な危険率が、ありました. 腎性尿崩症および腎尿細管壊死は、ペメトレキセド単独または他の化学療法剤との市販後の設定でも報告された. これらのイベントのほとんどは、ペメトレキセド撤退後に解決. 患者はnephrogenic糖尿病のinsipidus(e)の激しい管状の壊死および減らされた腎機能および印および徴候のために監視されるべきです.g。高島彩)。
ペメトレキセドに対する胸水または腹水のような第三腔液の効果は完全には定義されていない。 フェーズ2研究では、安定した第三空間流体を有する31固形腫瘍患者におけるペメトレキセドのペメトレキセド用量正規化血漿濃度または第三空間流体コレクションのない患者と比較してクリアランスの差は示されなかった。 したがって、ペメトレキセド処理の前に第三空間の流体収集の排水を考慮すべきであるが、必要ではないかもしれない。
シスプラチンと組み合わせて与えられたペメトレキセドの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は、治療を受ける前および/または後に、適切な嘔吐抑制治療および適切な水和を受けるべきである。
深刻な心血管のでき事は、心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含んで、別の細胞毒性の代理店を伴って与えられたときpemetrexedとの臨床調査の間に稀に、通常報告されこれらの事象が観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
Pemetrexedは必然的に有益な効果をもたらすことができます。 性的に成熟した男性は、治療中およびその後6ヶ月まで子供を父親にしないことをお勧めします。 避妊措置または禁欲が推奨される。 不可逆不妊を引き起こすpemetrexed処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
妊娠可能性のある女性は、ペメトレキセドによる治療中に効果的な避妊を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、ペメトレキセド療法の前、中、またはその後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線感作剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者において報告されている。
100mgバイアル:この商品を含む以下の1mmolナトリウム(23mg)/バイアル、すなわち本質的には'ウム-ナトリウム-無料'。
500mgガラスびん:この医薬品はガラスびんごとのナトリウムのおよそ54mgを含んで管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
Enzastarはneut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)によって明らかにされるように骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は治療中に骨髄抑制のために監視されるべきであり、絶対好中球数(ANC)が>1500細胞/mm3に戻り、血小板数が>100,000細胞/mm3に戻るまで、Enzastarを患者に与えそれに続く周期のための線量の減少は前の周期から見られる天底anc、血小板数および最高の非haematologic毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンB12による前処理を投与した場合、neut球減少症、熱性好中球減少症およびグレード3/4neut球減少症の感染などのグレード3/4haematologicおよび非haematologic毒性の毒性および減少が報告された。 ると、Enzastarと扱われるすべての患者は処置に関連した毒性を減らす予防する手段として葉酸およびビタミンb12を取るように指示されなければな
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理をされない患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
患者の不十分な数は45ml/minの下のクレアチニンの理論と調整されました。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるenzastarの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45から79ml/分)の患者は、イブプロフェン、アスピリン(毎日>1.3g)などの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を2日間服用することを避けるべきであり、エンザスタール投与の前、当日、および2日間服用することは避けるべきである。 Enzastar療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、半減期が長いNSAIDsは、Enzastar投与の少なくとも5日前、当日、および少なくとも2日間中断すべきである。
深刻な腎臓のでき事は、激しい腎不全を含んで、単独でEnzastarとまたは他の化学療法代理店と連合して報告されました。 これらが起こった患者の多数に脱水か既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓のでき事の開発のための根本的な危険率がありました。
エンザスターに対する胸水や腹水などの第三の空間液の影響は完全には定義されていない。 安定した第三空間流体を有する31固形腫瘍患者におけるEnzastarのフェーズ2研究は、第三空間流体コレクションのない患者と比較してEnzastar用量正規化血漿濃度またはクリアランスに差はないことを示した。 したがって、Enzastar処理前の第三の空間流体収集の排水を考慮すべきであるが、必要ではないかもしれない。
シスプラチンと組み合わせて与えられたエンザスターの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は、治療を受ける前および/または後に、適切な制吐治療および適切な水和を受けるべきである。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、Enzastarとの臨床調査の間に珍しく、通常別の細胞毒性の代理店を伴って与えられたとき報告されこれらの事象が観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
Enzastarは必然的に有益な効果をもたらすことができます。 性的に成熟した男性は、治療中およびその後6ヶ月まで子供を父親にしないことをお勧めします。 避妊措置または禁欲が推奨される。 不可逆不妊を引き起こすEnzastarの処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
可能性のある性質は、enzastarによる中に効果的な利用を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、エンザスター療法の前、中、またはその後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線感作剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者において報告されている。
この商品はガラスびんとのナトリウムの1mmol(11mg)よりより多しを含み、従って本質的にユーロソジウムフリーユーロにのっているとして認められます。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、ペメトレキセドは疲労を引き起こす可能性があることが報告されている。 そのため、患者に必要因に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、Enzastarが私を引き起こす可能性があることが報告されています。 そのため患者さんは警告に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
安全プロファイルの概要
ペメトレキセドに関連する最も一般的に報告されている望ましくない効果は、単独療法または組み合わせで使用されるかどうかにかかわらず、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として現れる胃腸毒性として現れる骨髄抑制である。 他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 今に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび有用な表現のNecrolysisを含んでいます
有害反応の表リスト
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダム化された中皮腫患者5%以上168人、およびシングルエージェントシスプラチンを受け取るためにランダム化された中皮腫患者163人で報告されている望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 両方の治療群において、これらの化学的患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された12.
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、珍しい(>1/10,000<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)および不明(利用可能なデータから推定すること
各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために、5%のカットオフ
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダムに割り当てられた患者の>1%および5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、ast、ALT、およびggtの増加、蕁麻疹および胸痛が含まれる。
シスプラチンおよびペメトレキセドをランダムに割り当てた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害
以下の表は、葉酸とビタミンBを含むペメトレキセド単剤を投与するために無作為に割り当てられた5%以上の265患者で報告されている望ましくな12 補充、および単一薬剤ドセタキセルを受け取るためにランダムに割り当てられた276人の患者。 すべての患者は、局所進行または転移性非小細胞肺癌と診断され、前化学療法を受けた。
この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがペメトレキセドとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために使用されました。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の>1%および5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性は、neut球減少症、発熱性好中球減少症、アレルギー反応/過敏症、クレアチニンの増加、運動神経障害、感覚神経障害、多形性紅斑、および腹痛を含む。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室毒性は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、三つの単剤ペメトレキセド研究(N=164)からの統合されたフェーズ2の結果と、上記のフェーズ3単剤ペメトレキセド研究の間で類似していた。 第2相試験には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的および重度の前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、これらの違いは患者集団の違いによるものである可能性が高かった。
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを投与するために無作為化されたNSCLC患者5の839人およびシスプラチンおよびゲムシタビンを投与するために無作為化されたNSCLC患者830人において報告されている研究薬物に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者に葉酸およびビタミンBを完全に補充した。12.
この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるため
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダムに割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告された臨床的に関連する毒性は、astの増加、altの増加、感染、発熱性好中球減少症、腎不全、発熱、脱水、結膜炎、およびクレアチニンクリアランスの減少を含む。
シスプラチンおよびペメトレキセドを無作為に割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連する毒性には、GGT増加、胸痛、不整脈、および運動神経障害が含まれる。
性別に関する臨床的に関連する毒性は、ペメトレキセドプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な人口と同様であった。
以下の表は、単剤ペメトレキセド投与に無作為に割り当てられた5%以上の患者800人およびプラセボ投与に無作為に割り当てられた402人の単剤ペメトレキセド投与維持(JMEN:N=663)および継続ペメトレキセド投与維持(PARAMOUNT:N=539)試験において報告されている、研究薬剤に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示しています。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、以前のプラチナベースの化学法を受けていた。 両方の研究群の患者に葉酸とビタミンBが完全に補充されました12.
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告された任意のグレードの臨床的に関連するCTC毒性
安全プロファイルの概要
単独療法としてまたは組合せで使用されるかどうかEnzastarと関連して最も一般に報告された望ましくない効果は貧血症、neutropenia、白血球減少症、血小板減少症および拒食症、悪心、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として明示される胃腸毒性として明示される骨髄の抑制です。 他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 今に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび有用な表現のNecrolysisを含んでいます
有害反応の表リスト
下のテーブルは>5%で報告された望ましくない効果の頻度そして重大度をcisplatinおよびenzastarを受け取るためにランダム化されたmesotheliomaを持つ168人の患者および単一のエージェントcisplatinを受け取るためにランダム化されたmesotheliomaを持つ163人の患者の提供する。 両方の治療群において、これらの化学的患者には葉酸およびビタミンBが完全に補充された12.
副作用
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、まれ(>1/10,000および<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000)および知られていない(利用可能なデータ-自
各周波数グループ化の中で,望ましくない影響は重症度の低下の順に提示される。
*用語âユーロœcreatinineクリアランスdecreasedâユーロœを除く毒性の各グレードのための国立がん研究所ctcバージョン2を参照してください
* ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
**※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、レポーターがenzastarおよびcisplatinとの可能性のある関係を考慮したすべてのイベントを含めるために、5%のカットオフを使用しました。
シスプラチンおよびエンザスタールを無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、AST、ALT、およびGGTの増加、蕁麻疹および胸痛が含まれる。
シスプラチンおよびエンザスターを投与するために無作為に割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害が含まれる。
以下の表は、葉酸およびビタミンB12補給を伴う単一薬剤Enzastarをランダムに投与するために割り当てられた患者5%以上の265人および単一薬剤docetaxelをランダムに投与するために割り当てられた患者276人のうち、報告されている望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性非小細胞肺癌と診断され、前化学療法を受けた。
*毒性の各グレードについては、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。
**私が事務所CTC(v2.0、nci1998)によると、私はグレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがenzastarとの可能な関係を求めるすべてのイベントを含めるために使用されました。
Enzastarに無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連したCTCの毒性は下記のものを含んでいます:neut球減少症のない伝染、熱性のneut球減少症、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、モーターニューロパシー、感覚的なニューロパシー、多形性紅斑および腹部の苦痛。
Enzastarにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3とグレード4実験室の毒性は、統合されたフェーズ2の結果の間で類似していた三つの単一エージェントenzastar研究(n=164)とフェーズ3単一エージェントEnzastar研究は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)とアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、上記の。 第2相試験には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的および重度の前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、これらの違いは患者集団の違いによるものである可能性が高かった。
以下の表は、シスプラチンおよびエンザスタールを投与するために無作為化されたNSCLC患者の5%以上839人およびシスプラチンおよびゲムシタビンを投与するために無作為化されたNSCLC患者の830人で報告されている研究薬物に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者に葉酸およびビタミンBを完全に補充した。12.
*Fisher Exact testを使用して、エンザスター/シスプラチンとゲムシタビン/シスプラチンを比較するP値<0.05。
**各性グレードについては、私が事務所CTC(v2.0,nci1998)を参照してください。
**※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがenzastarおよびcisplatinとの可能な関係を求めるすべてのイベントを含めるために使用されました。
シスプラチンおよびenzastarを受け取るために任意に割り当てられた患者の>1%そしてâ≥5%で報告された臨床的に関連した毒性は下記のものを含んでいます:astの増加、altの増加、伝染、熱性のneutropenia、腎不全、発熱、脱水、結膜炎およびクレアチニンの整理の減少。 シスプラチンおよびエンザスターを無作為に割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連する毒性には、GGT増加、胸痛、不整脈、および運動神経障害が含まれる。
性別に関する臨床的に関連する毒性は、エンザスタールプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な人口と同様であった。
以下の表は、単剤Enzastarの投与に無作為に割り当てられた患者5%以上の800人およびプラセボの投与に無作為に割り当てられた患者402人の単剤enzastar維持(JMEN:N=663)および継続Enzastar維持(PARAMOUNT:N=539)試験において報告されている、研究薬に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示しています。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、以前の資金ベースの化学法を受けていた。 両方の研究群の患者に葉酸とビタミンBが完全に補充されました12.
有害事象のための一般的な用語基準、NCI=国立がん研究所、SGOT=血清グルタミン酸オキサロアセクチックアミノトランスフェラーゼ、SGPT=血清グルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ。
*周波数用語の定義:非常に一般的な->10%、一般的な->5%および<10%。 この表の目的のために、レポーターがenzastarとの可能性のある関係を求めたすべてのイベントを含めるために5%のカットオフを使用しました。
**各性グレードについては、NCI CTCAE基準バージョン3.0、NCI2003を参照してください。 示されている報告率はCTCAEバージョン3.0に従ってあります
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害、および発疹が含まれる。 過量の予想された複雑化はneut球減少症、血小板減少症および貧血症によって明示されるように骨髄の抑制を含んでいます。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがある。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視され、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 ペメトレキセド過剰摂取の管理におけるフォリン酸カルシウム/フォリン酸の使用を考慮すべきである。
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害および発疹が含まれる。 過剰摂取の予想される合併症には、neut球減少症、血小板減少症および貧血によって明らかにされる骨髄抑制が含まれる。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがある。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視され、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 Enzastar過摂取の管理におけるfolinate/folinic酸カルシウムの使用を求める必要があります。
薬物療法グループ: 葉酸のアナログ。 ATCコード: L01BA04
Enzastar(pemetrexed)は細胞の複製のために必要な重大なfolate依存した新陳代謝プロセスの破壊によって行為を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
インビトロ 調査はpemetrexedがthymidylateの合成酵素(TS)、dihydrofolateの還元酵素(DHFR)、およびglycinamideのribonucleotideのformyltransferase(GARFT)の禁止によって複数の目標とされたantifolateとして機能することを示しました。 デ-ノヴォ チミジンおよびプリンヌクレオチドの生合成. ペメトレキセドは、減少した葉酸担体および膜葉酸結合タンパク質輸送システムの両方によって細胞内に輸送される. 細胞に入ると、ペメトレキセドは、酵素フォリルポリグルタミン酸合成酵素によって迅速かつ効率的にポリグルタミン酸形態に変換される. ポリグルタミン酸の形態は細胞内に保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルと、より少ない程度に、正常なティッシュに起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝産物に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内の半減期があります
欧州医薬品庁は、認められた適応症における小児集団のすべてのサブセットにおけるEnzastarによる研究の結果を提出する義務を放棄しました。
臨床的有効性
中皮腫
肺気腫、悪性胸膜中皮腫を有する化学的患者におけるエンザスタープラスシスプラチン対シスプラチンのマルチセンター、ランダム化、単一盲検第3相試験は、エンザスターとシスプラチンで治療された患者は、臨床的に意味のある2.8ヶ月の中央値の生存優位性を持っていたことを示しているシスプラチンのみを受けている患者よりも。
中、低用量の硫酸およびビタミンB12 毒性を低減するために、患者の治療に補充が導入された。 この研究の一次分析は、研究薬物(無作為化および治療)を受けた治療群にランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 ビタミンBを採取した患者に対してサブグループ分析を行った12 研究療法の全過程における補充(完全補充)。 有効性に関するこれらの分析の結果を以下の表に要約する。
悪性胸膜中皮腫におけるエンザスタープラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
Enzastar/シスプラチンアーム(212患者)対シスプラチンアーム単独(218患者)における悪性胸膜中皮腫に関連付けられている臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺癌症状スケールを用いて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療群間の分離は,Enzastar/シスプラチン群の肺機能の改善と対照群の経時的な肺機能の低下によって達成された。
患者さんに限られたデータがあります。 500mg/mの線量量エンザスタール2 毒性の膜のmesotheliomaの64のchemonaive患者の単一のエージェントとして調整されました。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン
前の化学法後の局所走行または転移性NSCLC患者におけるエンザスター対ドセタキセルのマルチセンター、ランダム化、オープンラベルフェーズ3個は、8の。エンザスタールで治療された患者の3人(intent-to-Treat[Itt]population N=283)および7.ドセタキセルで忘れられた患者のための9月(itt n=288)。 以前の化学法にはenzastarは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対エンザスターを支持していた(N=399、9.3対8.0ヶ月、調整ハザード比(HR)=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0.047)と扁平上皮癌の組織学のためのドセタキセルを支持していた(N=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のEnzastarの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
個別の無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、ペメトレキセドの有効性データ(全生存、無増悪生存)が、以前にドセタキセルで前処理された患者(N=41)と以前にドセタキセル治療を受けなかった患者(N=540)との間で類似していることを示唆している。
NSCLC-ITT株におけるエンザスター対ドセタキセルの有効性
NSCLC、フォーストライン!
局所進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する化学的患者におけるEnzastarプラスcisplatin対gemcitabineプラスcisplatinの多中心、無作為化、オープンラベル、フェーズ3研究は、Enzastarプラスシスプラチン(意図のような治療[⾏]人口N=862)が主要エンドポイントを満たし、全生存(調整ハザード比(HR)においてgemcitabineプラスシスプラチン(⾏N=863)と同様の臨床的有効性を示したことを示した。0.94、95%ci=0.84-1.05)。 すべての患者にこの人であったECOG病の症状0または1です。
一次有効性分析は、ITT株に基づいていた。 主要な有効性エンドポイントの感度分析はまた、プロトコル修飾(PQ)集団について評価された。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、AC対GCの非劣性を支持する。
Pfsの中央値はエンザスタープラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整ハザード比(HR)1.04、95%CI=0.94-1.15)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析は、組織学による生存における臨床的に関連する差異を示した(以下の表を参照)。
第一選択小細胞群におけるエンザスターシスプラチン対ゲムシタビンシスプラチンの有効性-itt群および組織学サブグループ
組織学による全生存率のカプラン-マイヤープロット
組織学サブグループ内のエンザスタープラスシスプラチンの安全性プロファイルについて臨床的に関連する差は観察されなかった。
エンザスタールおよびシスプラチンで治療された患者は、輸血(16.4%対28.9%、p<0.001)、赤血球輸血(16.1%対27.3%、p<0.001)および血小板輸血(1.8%対4.5%、p=0.002)の概要患者はまた、エリスロポエチン/ダルボポエチン(10.4%対18.1%、p<0.001)、G-CSF/GM-CSF(3.1%対6.1%、p=0.004)、および鉄製剤(4.3%対7.0%、p=0.021)の低投与を必要とした。
NSCLC、メンテナンス室
JMEN
マルチセンター、ランダム化、重視検索、プラセボ対照フェーズ3月(jmen)は、enzastar Plus best supportive care(bsc)(N=441)とプラセボプラスBSC(N=222)との維持治療の有効性と安全性を、局所進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)非小細胞肺癌(NSCLC)の患者において比較した4サイクルのシスプラチンまたはカルボプラチンをゲムシタビンと組み合わせて含むファーストラインダブレット療法の後に進行しなかった。パクリタキセル、またはドセタキセル. エンザスタールを含む第一選択二重療法は含まれていなかった. すべての患者にこの病であったECOG病の症状0または1. 患者は病気の進行まで維持治療を受けました. 有効性および安全性は、ファーストライン(誘導)療法の完了後のランダム化の時点から測定した. 患者はenzastarとの維持の処置の5つの周期および3の中心値を受け取りました。プラセボの5サイクル. 全213件(48件).3%)了しました。>6歳以上103人(23.4%)>10歳以上
この研究は主要エンドポイントを満たし、Enzastar群のPFSがプラセボ群よりも統計的に有意な改善を示した(N=581、独立してレビューされた集団、中央値はそれぞれ4.0ヶ月および2.0ヶ月)(ハザード比=0.60、95%CI=0.49-0.73、p<0.00001)。 患者スキャンの件したレビューは、pfsの調査の目的を述べた。 全集団のOS中央値(N=663、Enzastar群で13.4ヶ月、プラセボ群で10.6ヶ月、ハザード比=0.79(95%CI=0.65-0.95、p=0.01192)究
他のエンザスターの調整と一致して、NSCLCの組織学に従って効力の相はJMENで認められました。 主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者(N=430、独立してレビューされた集団)のpfs中央値は4であった.エンザスター腕のための4ヶ月と1.研究のための8か月、確率=0.47(95%ci=0.37-0.60,p=0.00001)。 主に扁平上皮組織学以外のNSCLC患者のos中央値(N=481)は15であった.エンザスターアームのための5ヶ月と10.研究のための3か月、確率=0.70(95%ci=0.56-0.88、p=0.002)。 誘導期を含めて、主に扁平上皮組織学以外のNSCLC患者のos中央値は18であった.エンザスターアームのための6ヶ月と13.のための6か国、確率=0.71(95%ci=0.56-0.88、p=0.002)
扁平上皮組織学を有する患者におけるPFSおよびOSの結果は、プラセボよりもEnzastarの利点がないことを示唆した。
組織学のサブグループ内のEnzastarの安全プロファイルのために観察された臨床的に関連した相違がなかった。
JMEN:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者における無増悪生存(PFS)および全生存エンザスタール対プラセボのKaplan-Meierプロット:
パラマウン
マルチセンター、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照フェーズ3研究(パラマウント)は、エンザスタープラスBSC(N=359)とプラセボプラスBSC(N=180)ローカルに進行した(ステージIIIB)または転移(ステージIV)NSCLC患者におけるシスプラチンと組み合わせてエンザスターのファーストラインダブレット療法の4サイクル後に進行しなかった主に扁平上皮細胞組織学以外の患者における継続維持治療の有効性と安全性を比較した。. エンザスタープラスシスプラチン誘導で治療された939人の患者のうち、539人の患者は、ペメトレキセドまたはプラセボによる維持治療に無作為化され. ランダム化された患者のうち、44.9%が完全/部分的な応答を持っていたと51.9%は、エンザスタープラスシスプラチン誘導に対する安定した疾患の応答を有していた. 患者の国際的な注目は喜ば保守処理を必要とした、ECOG績の状況0または1. エンザスタープラスシスプラチン誘導療法の開始から維持治療開始までの時間の中央値は2であった.ペメトレキセドアームとプラセボアームの両方で96ヶ月. 国際的な注目は喜ば患者さんを受け維持療法で病気の進行. 有効性および安全性は、第一線(誘導)療法の完了後のランダム化の時点から測定した. 患者はEnzastarとの維持の処置の4つの周期および偽薬の4つの周期の中央値を受け取りました. 全169件(47件).1%)enzastarとの完了された>6つの周期の維持の処置、Enzastarの少なくとも10の総周期を表す
この研究は主要エンドポイントを満たし、Enzastar群のPFSがプラセボ群を上回る統計的に有意な改善を示した(N=472、独立してレビューされた集団、中央値はそれぞれ3.9ヶ月および2.6ヶ月)(ハザード比=0.64、95%CI=0.51-0.81、p=0.0002)。 患者スキャンの件したレビューは、pfsの調査の目的を述べた。 無作為化患者では、エンザスタープラスシスプラチン一次誘導治療開始から測定したところ、研究者評価PFSの中央値はエンザスター群で6.9ヶ月、プラセボ群で5.6ヶ月であった(ハザード比=0.59、95%CI=0.47-0.74)。
エンザスタープラスシスプラチン誘導(4サイクル)に続いて、エンザスターによる物体は、os(中央値13)のプラセボよりも視覚的に優れていた。9対11.0円、ハザード比=0.78、95%ci=0.64-0.96、p=0.0195)。 この最終生存分析の時点では、28.7%が生きていたか、21%がフローアップするために代われました。偽薬の腕の7%. Enzastarの相対的治療効果は、サブグループ(疾患段階、誘導応答、ECOG PS、喫煙状態、性別、組織学および年齢を含む)全体で内部的に一貫しており、未調整のOSおよびPFS. エンザスタール患者の1年および2年生存率は、それぞれ58%および32%であり、プラセボ患者の45%および21%と比較した. エンザスタープラスシスプラチンファーストライン誘導治療の開始から、患者のos中央値は16であった.エンザスター腕のための9ヶ月と14.のための0か月(確率=0.78、95%ci=0.64-0.96)。 研究後の治療を受けた患者の割合は64であった.エンザスターの3%と71.偽薬のための7%
パラマウント:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者におけるプラセボ対継続enzastar維持のための無増悪生存(PFS)および全生存(OS)のKaplan-Meierプロット(ランダム化から測定)
Jmenとparamountの二つの人からのenzastarメンテナンス安全性プロファイルは見ていました。
物物法グループ:酸塩体、atcコード:L01BA04
行為のメカニズム
Enzastar Seacross(Enzastar)は細胞の複製のために必要な重大なfolate依存した新陳代謝プロセスの破壊によって行為を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
薬力学的効果
にvitroでの研究では、Enzastarはチミジンシンターゼ(TS)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)、およびチミジンとプリンヌクレオチドのde novo生合成のための重要な葉酸依存性酵素であるグリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ(GARFT)を阻害することによってmultitargeted antifolateとして振る舞うことが示されている。. Enzastarは減らされた葉酸のキャリアおよび膜の葉酸の結合質の輸送システム双方によって細胞に吹き飛ばされます。 細胞で、Enzastarは酵素のフォリルポリグルタミン酸の合成酵素によってポリグルタミン酸の形態に急速そして効率的変えられます。 ポリグルタミン酸の形態は細胞内に保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルと、より少ない程度に、正常なティッシュに起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝産物に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内の半減期があります
臨床的有効性
中皮腫:
肺気腫、悪性胸膜中皮腫を有する化学的患者におけるエンザスタープラスシスプラチン対シスプラチンの多中心、無作為化、単一盲検フェーズ3研究は、エンザスターとシスプラチンで治療された患者は、臨床的に意味のある2.8ヶ月の中央値の生存優位性を持っていたことを示しているシスプラチンのみを受けている患者よりも。
この研究では、毒性を減らすために、低用量の葉酸およびビタミンB12補給が患者の治療に導入されました。 この研究の一次分析は、研究薬物(無作為化および治療)を受けた治療群にランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 研究療法の全過程(完全補充)中に葉酸およびビタミンB12補給を受けた患者について、サブグループ分析を行った。 有効性のこれらの分析の結果は、以下の表に要約されています:
悪性胸膜中皮腫におけるエンザスタープラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
ちゃん信州いんたち
*p値はアーム間の比較を読み込みます。
**Enzastar/cisplatinのアームでは、無作為化され、われ(N=225)、そして十分にわれました(N=167)
Enzastar/シスプラチンアーム(212患者)対シスプラチンアーム単独(218患者)における悪性胸膜中皮腫に関連付けられている臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺癌症状スケールを用いて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療群間の分離は,Enzastar/シスプラチン群の肺機能の改善と対照群の経時的な肺機能の低下によって達成された。
患者さんに限られたデータがあります。 500mg/m2の線量でペムトレキシドは毒性の膜のmesotheliomaの64のchemonaive患者の単一エージェントとして調整されました。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン:
前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるEnzastar対ドセタキセルの多中心、無作為化、オープンラベルフェーズ3研究は、8の中央値の生存時間.エンザスタールで治療された患者の3ヶ月(人口n=283を治療する意図)および7.ドセタキセルで忘れられた患者のための9月(itt N=288)。 以前の化学法にはenzastarは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織学以外のためのドセタキセル対エンザスターを支持していた(n=399、9.3対8.0ヶ月、調整済みHR=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0.047)と扁平上皮癌の組織学のためのドセタキセルを支持していた(n=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のEnzastarの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
別の無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、エンザスターの有効性データ(全生存、無増悪生存せ以前にドセタキセルで前処理された患者(n=41)
NSCLC-ITT株におけるエンザスター対ドセタキセルの有効性
△:Ci=信頼間、hr=ハザード比、itt=推す図、n=推サイズ。
NSCLC、フォーストライン!:
局所進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する化学的患者におけるEnzastarプラスcisplatin対gemcitabineプラスcisplatinの多中心、無作為化、オープンラベル、フェーズ3研究は、Enzastarプラスシスプラチン(意図のような治療[⾏]集団n=862)がプライマリエンドポイントを満たし、全生存(調整されたハザード比0.94、95)においてgemcitabineプラスシスプラチン(⾏n=863)と同様の臨床的有効性を示したことを示した。%ci=0.84-1.05)。 すべての患者にこの人であったECOG病の症状0または1です。
一次有効性分析は、ITT株に基づいていた。 主要な有効性エンドポイントの感度分析はまた、プロトコル修飾(PQ)集団について評価された。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、AC対GCの非劣性を支持する。
無増悪生存率(PFS)および全体的な反応率は、治療群間で類似していた:pfsの中央値は、エンザスタープラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整ハザード比1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、全体的な反応率は、エンザスタープラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析は、組織学による生存における臨床的に関連する差異を示した(以下の表を参照)。
第一選択小細胞群におけるエンザスターシスプラチン対ゲムシタビンシスプラチンの有効性-itt群および組織学サブグループ。