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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アルミサルテ
ペメトレキセド
悪性胸膜中皮腫:
シスプラチンを伴うArmisarteは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaを用いる化学療法の純真な患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌:
シスプラチンを伴うArmisarteは主にsquamous細胞の組織学以外局所的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌(NSCLC)の患者の第一選択処置のために示されます。
Armisarteは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者の主にsquamous細胞の組織学以外局所に高度かmetastatic非小さい細胞の肺癌の維持の処置のための単独療法として示されます。
Armisarteは主にsquamous細胞の組織学以外局所的に進められるか、またはmetastatic非小さい細胞の肺癌を持つ患者の第二ラインの処置のための単独療法として示さ
悪性胸膜中皮腫
Cisplatinを伴うArmisarte Seacrossは切除不可能な悪性の胸膜のmesotheliomaと化学療法のnaãveの患者の処置のために示されます。
非小細胞肺癌
Cisplatinを伴うArmisarte Seacrossは主に扁平上皮細胞の組織学以外局所に高度かmetastatic非小さいセルの肺癌を持つ患者の最初のライン処置のために示されます。
Armisarte Seacrossは病気がプラチナベースの化学療法の直後に進歩しなかった患者の主にsquamousセル組織学以外局所に高度かmetastatic非小細胞の肺癌の維持の処置のため
Armisarte Seacrossは、主に扁平上皮細胞組織学以外の局所進行または転移性非小細胞肺癌患者のセカンドライン治療のための単独療法として示されています。
Armisarteは抗癌化学療法の使用で修飾される医者の監督の下でだけ管理されなければなりません。
シスプラチンとの組み合わせでアルミサルテ
Armisarteのされた線量量は500mg/mです2 体表面積(BSA)の各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与しました。 シスプラチンのされた線量量は75mg/mです2 BSAは、各30日間のサイクルの最初の日にペメトレキセド注入の完了後、約21分にわたって注入されました。 患者さんを受けなければな十分な抗制吐処理、適正な水前や後、シスプラチン (特定の分析の分析については製品特性のシスプラチンの必要性をまたげて下さい)。
シングルエージェントとしてarmisarte
前の化学療法の後で非小細胞肺癌のために扱われる患者ではArmisarteの推薦された線量は500mg/mです2 BSAは、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与された。
プレ投薬レジメン
皮の反作用の発生そして厳格を減らすためには、副腎皮質ホルモンはペメトレキセドの管理の前に、日の、および後の日与えられるべきです。 質問ルモンは口腔内で一回管理されるデキサメタゾンの4mgと同等です。
毒性を減らすためには、pemetrexedと扱われる患者はまたビタミンの補足を受け取らなければ患者は口頭葉酸か葉酸(350から1,000のマイクログラム)を毎日containingんでいるmultivitaminを取らなければなりません。 葉酸の少なくとも五用量は、ペメトレキセドの最初の用量の前の七日の間に取られなければならず、投与は、治療の全過程の間に、ペメトレキセドの最後の投与後21日間継続しなければならない。 患者はまた、ビタミンBの体内注射を受けなければならない12 ペメトレキセドの最初の投与に先立つ週に(1,000マイクログラム)、その後三サイクルごとに一度。 その後のビタミンB12 これからもよろしくお願い申し上げます。
監視
ペメトレキセドを受けている患者は、各投与前に、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数で監視されるべきである。 各化学療法の管理前に腎臓および肝臓の機能を評価するために、血化学テストは集められるべきです。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下を有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1,500細胞/mmでなければならない3 そして小板は>100,000細胞/mm焼きです3.
クレアチニンの理由は>45ml/min引きです。
1.5万円以上のお買い上げで送料無料です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限肝臓に腫瘍が関与している場合、アルカリホスファターゼ、AST、およびALT â≥5の正常な上限は許容される。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回避時に、患者は、単一の薬剤として、またはシスプラチンと組み合わせて使用されるarmisarteに適用される表1、2、および3のガイドラインを用いて薬剤
表1. Armisarte(単一の理論としてまたは組合せで)およびシスプラチン酸マトロジック性のための線量補正のテーブル ①ANC<500/mm3および小板>50,000/mm3以前用量の75%(アルミサルテおよびシスプラチンの方向) 小板<50,000/mm3個に関するなく、以前の使用量75%(アルミサルテとシスプラチンの方) 小板<50,000/mm3bleedingaと,関係なく、ワンクの50%前の使用量の(アルミサルテとシスプラチンの方) これらの基準は、一点の共通性基礎(ctc.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)のCTCグレード2出力の指定を満たす。患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症する場合、Armisarteは、患者の治療前値以下になるまで保留する必要があります。 治療は、表2のガイドラインに従って再開する必要があります。
表2. Armisarteのための線量補正のテーブル(単一の理論としてまたは組合せで)およびシスプラチン活性a、b シスプラチン(mg/m2)のためのアルミサルテ(mg/m2)の線量線量(mg/m2) 粘膜炎を除く等級3か4の毒性前の線量の75%前の線量の75% 入院を必要とする下痢(グレードに関係なく)またはグレード3または4下痢以前の用量の75%以前の用量の75% グレード3または4粘膜炎前投与量の50%前投与量の100% (Ctc.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)b女性を抱く有性の場合、armisarteおよびcisplatinの利用量調整は表3に記載されています。 グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
表3. アルミサートのための線量補正のテーブル(単一のエージェントとしてまたは組合せで)およびシスプラチン活性 Ctcシスプラチン(mg/m2)のためのarmisarte(mg/m2)の線量等級の線量量(mg/m2) 0-1前回投与量の100%前回投与量の100% 2前の線量の100%前の線量の50% Ctc v2.0、nci1998)Armisarteによる治療は、患者がグレード3または非血液学的毒性を経験した場合、またはグレード3または4神経毒性が観察された場合、すぐに中止すべきである。
高齢者
臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はなかった。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性の胸膜のmesotheliomaおよび非小さいセルの肺癌の小児科の人口のarmisarteの関連した使用がありません。
腎障害を有する患者(標準的なコッククロフトおよびゴールト式または糸球体濾過率測定Tc99m DPTA血清クリアランス法)
ペメトレキセドは、主に腎排泄によって除去される。 臨床調査では、>45ml/minのクレアチニンの整理の患者はすべての患者のために推薦されるそれら以外の用量調節を必要としませんでした。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用に関するデータは不十分であり、したがって、ペメトレキセドの使
肝機能障害のある患者さん
AST(SGOT)、ALT(SGPT)、またはホビリルビンとペメトレキセド動物動態間の関係は同一されなかった。 しかしながら、ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>3.0倍正常の上限(肝metastasesがない)または>5.0倍正常の上限(肝metastasesが存在する)のような肝障害を有する患者は、具体的には研究されていない。
管理の方法
Armisarteは、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与されるべきである。
ポソロジー:
Armisarte Seacrossは、抗癌化学療法の使用において資格のある医師の監督下でのみ投与されなければならない。
シスプラチンとの組み合わせでアルミサルテシークロス
Armisarte Seacrossの推奨用量は、500mg/m2の体表面積(BSA)を静脈内注入として10日間の各サイクルの最初の日に21分にわたって投与することである。 シスプラチンの推奨用量は、75mg/m2BSAであり、各30日のサイクルの最初の日にアルミサルテ注入の完了後、約21分にわたって注入される。 患者さんを受けなければな十分な抗制吐処理、適正な水前や後、シスプラチン (特定の分析の分析については製品特性のシスプラチンの必要性をまたげて下さい)。
シングルエージェントとしてアルミサルテシークロス
前の化学療法後に非小細胞肺癌の治療を受けた患者では、Armisarteの推奨用量は、500mg/m2bsaを静脈内注入として10日間の各サイクルの最初の日に21分
前投薬レジメン
皮の反作用の発生そして厳格を減らすためには、副腎皮質ホルモンはArmisarteの管理の前に、日に、および日の後の日与えられるべきです。 副腎皮質ホルモンは口頭で管理されるデキサメタゾンの4mgと同等であるべきです日二回。
そのため、アルミサートで殺された患者はビタミン類も受け入れなければならない。 患者は、経口葉酸または葉酸を含むマルチビタミン(350-1000マイクログラム)を毎日服用する必要があります. 葉酸の少なくとも五用量は、アルミサルテの最初の用量の前の七日の間に取られなければならず、投薬は、治療のフルコース中に、アルミサルテの最後の. 患者はまたArmisarteの最初の線量に先行する週のビタミンB12(1000のマイクログラム)の筋肉内注入を受け取らなければなりませんそしてその後三つの周期. その後のビタミンB12噴射は、アルミサルテと同じように考えられることがあります
監視
Armisarteを受け取っている患者は、各投与前に、差動白血球数(WCC)および血小板数を含む完全な血球数で監視されるべきである。 各化学療法の管理前に腎臓および肝臓機能を評価するために血化学テストは集められるべきです。 化学療法のいずれかのサイクルの開始前に、患者は以下を有する必要がある:絶対好中球数(ANC)は>1500細胞/mm3でなければならず、血小板は>100,000細胞/mm3
クレアチニンの理由は>45ml/min引きです。
1.5万円以上のお買い上げで送料無料です。 アルカリホスファターゼ(AP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASTまたはSGOT)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALTまたはSGPT、通常の3倍の上限でアルカリホスファターゼ、ASTおよびALT â≥正常の5倍の上限はレバーに腫瘍介入があれば受諾可能です。
線量の調節
その後のサイクルの開始時の用量調整は、治療の前のサイクルからの天底血液学的数または最大の非血液学的毒性に基づくべきである。 治療は、回復のための十分な時間を可能にするために遅延され得る。 回復に患者は指針を使用して後退するべきです 表1、2および3は、単一の理論としてまたはcisplatinを伴って使用されるarmisarteのために適当であるかどれがある。
表1-アルミサルテ(単剤または組み合わせ)およびシスプラチン-血液学的毒性に対する用量修飾表 ①ANC<500/mm3および小板>50,000/mm3以前用量の75%(アルミサルテおよびシスプラチンの方向) 小板<50,000/mm3個に関するなく、以前の使用量75%(アルミサルテとシスプラチンの方 ) 小板<50,000/mm3bleedingaと,関係なく、ワンクの50%前の使用量の(アルミサルテとシスプラチンの方)aこれらの基準は、拠点の共通性基準群(ctc.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によるCTCグレード2出力の定義を満たしている。
患者が非血液学的毒性>グレード3(神経毒性を除く)を発症する場合、Armisarteは、患者の治療前値以下になるまで保留する必要があります。 処置は指針に従って再開されるべきです 表2.
表2-Armisarte(単一剤としてまたは組み合わせて)およびシスプラチン性のための用量表、b シスプラチン(mg/m2)のためのアルミサルテ(mg/m2)の線量線量(mg/m2) 粘膜炎を除く等級3か4の毒性前の線量の75%前の線量の75% 入院を必要とする下痢(グレードに関係なく)またはグレード3または4下痢。 前の線量の75%前の線量の75% グレード3または4粘膜炎前投与量の50%前投与量の100%a Ctc v2.0、nci1998)
b 神経毒性を除く
神経毒性の場合、アルミサルテおよびシスプラチンの推奨用量調整は、以下に記載されている 表3. グレード3または4の神経毒性が観察された場合、患者は治療を中止すべきである。
表3-アルミサルテ(単剤または組み合わせ)およびシスプラチン神経毒性の用量修飾表 シスプラチン(mg/m2)のためのarmisarte(mg/m2)の線量ctcaの等価線量(mg/m2) 0-1前の線量の100%前の線量の100% 2前の線量の100%前の線量の50%a Ctc v2.0、nci1998)
Armisarte Seacrossによる治療は、患者が血液学的または非血液学的グレード3または4毒性を2用量削減後に経験した場合、またはグレード3または4神経毒性が認められた場合には直ちに中止すべきである。
高齢者:臨床試験では、65歳以上の患者が65歳未満の患者と比較して有害事象のリスクが高いという兆候はなかった。 すべての患者のために推薦されるそれら以外の線量の減少は必要ではない。
小児人口
悪性の胸膜のmesotheliomaおよび非小さいセルの肺癌の小児科の人口のarmisarteのseacrossの関連した使用がありません。
腎障害を有する患者: (標準的なCockcroftおよびGaultの方式または糸球体のろ過率はtc99m-DPTAの血清の整理方法を測定しました):Armisarteは主に腎臓の排泄物によって不変に除去されます。 臨床調査では、>45ml/minのクレアチニンの整理の患者はすべての患者のために推薦されるそれら以外の用量調節を必要としませんでした。 45ml/分以下のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるarmisarteの使用に関するデータが不十分であるため、Armisarteの使用は認められない。
肝機能障害のある患者さん: AST(SGOT),ALT(SGPT),またはホビリルビンとarmisarte動物動態間には関係がなかった。 しかしながら、ビリルビン>正常の上限の1.5倍および/またはアミノトランスフェラーゼ>正常の上限の3.0倍(肝metastasesがない)または>正常の上限の5.0倍(肝metastasesが存在する)などの肝障害を有する患者は、特に研究されていない。
管理の方法:
Armisarte Seacross、透明、無色から黄色または黄緑色の溶液は、一度再構成され、各10日間のサイクルの最初の日に21分にわたって静脈内注入として投与されるべき
母乳育児。
黄熱病ワクチンを併用します。
-
-母乳育児。
-黄熱病ワクチンを併用する。
ペメトレキセドは、neut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)によって明らかにされるように、骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は療法の間にmyelosuppressionのために監視されるべきであり、絶対好中球の計算(ANC)が>1,500細胞/mmに戻るまでpemetrexed患者に与えられるべきではないです3 そして小板数は>100,000細胞/mmに折ります3. それに続く周期のための線量の減少は前の周期から見られる天底ANC、血小板数および最高の非haematologic毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンBによる前処理では、neut球減少症、熱性好中球減少症、およびGrade球減少症の感染など、グレード3/4の血液および非血液毒性の12 投与した。 そのため、すべての患者ペメトレキシドを示すに酢酸、ビタミンB12 治療関連毒性を低減するための予防措置として。
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理をされない患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
患者の不十分な数は45ml/minの下のクレアチニンの理論と調整されました。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるペメトレキセドの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45から79ml/分)の患者は、イブプロフェン、アセチルサリチル酸(毎日1.3g以上)などの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)をペメトレキセド投与の2日前、当日、および2日後に服用することを避けるべきである。
ペメトレキセド療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、長い排除半減期を有するNsaidは、ペメトレキセド投与の少なくとも5日前、当日、および少なくとも2日間中断されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、ペメトレキセド単独で、または他の化学療法剤と関連して報告されている. これらが起こった患者の多数に脱水か既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓のでき事の開発のための根本的な危険率が、ありました. 腎性尿崩症および腎尿細管壊死は、ペメトレキセド単独または他の化学療法剤との市販後の設定でも報告された. これらのイベントのほとんどは、ペメトレキセド撤退後に解決. 患者はnephrogenic糖尿病のinsipidus(e)の激しい管状の壊死および減らされた腎機能および印および徴候のために監視されるべきです.g。高島彩)。
ペメトレキセドに対する胸水または腹水のような第三腔液の効果は完全には定義されていない。 フェーズ2研究では、安定した第三空間流体を有する31固形腫瘍患者におけるペメトレキセドのペメトレキセド用量正規化血漿濃度または第三空間流体コレクションのない患者と比較してクリアランスの差は示されなかった。 したがって、ペメトレキセド処理の前に第三空間の流体収集の排水を考慮すべきであるが、必要ではないかもしれない。
シスプラチンと組み合わせて与えられたペメトレキセドの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は、治療を受ける前および/または後に、適切な嘔吐抑制治療および適切な水和を受けるべきである。
深刻な心血管のでき事は、心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含んで、別の細胞毒性の代理店を伴って与えられたときpemetrexedとの臨床調査の間に稀に、通常報告されこれらの事象が観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
Pemetrexedは必然的に有益な効果をもたらすことができます。 性的に成熟した男性は、治療中およびその後6ヶ月まで子供を父親にしないことをお勧めします。 避妊措置または禁欲が推奨される。 不可逆不妊を引き起こすpemetrexed処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
妊娠可能性のある女性は、ペメトレキセドによる治療中に効果的な避妊を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、ペメトレキセド療法の前、中、またはその後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線感作剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者において報告されている。
100mgバイアル:この商品を含む以下の1mmolナトリウム(23mg)/バイアル、すなわち本質的には'ウム-ナトリウム-無料'。
500mgガラスびん:この医薬品はガラスびんごとのナトリウムのおよそ54mgを含んで管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
Armisarteは、neut球減少症、血小板減少症および貧血(または汎血球減少症)によって明らかにされるように骨髄機能を抑制することができる。 骨髄抑制は、通常、用量制限毒性である。 患者は治療中に骨髄抑制のために監視されるべきであり、絶対好中球数(ANC)が>1500細胞/mm3に戻り、血小板数が>100,000細胞/mm3に戻るまで、Armisarteを患者に与えそれに続く周期のための線量の減少は前の周期から見られる天底anc、血小板数および最高の非haematologic毒性に基づいています。
葉酸およびビタミンB12による前処理を投与した場合、neut球減少症、熱性好中球減少症およびグレード3/4neut球減少症の感染などのグレード3/4血液および非血液毒性の毒性および減少が報告された。 ると、Armisarteと扱われるすべての患者は処置に関連した毒性を減らす予防する手段として葉酸およびビタミンb12を取るように指示されなければな
皮の反作用は副腎皮質ホルモンと前処理をされない患者で報告されました。 デキサメタゾン(または同等のもの)による前処理は、皮膚反応の発生率および重症度を低下させることができる。
患者の不十分な数は45ml/minの下のクレアチニンの理論と調整されました。 したがって、<45ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者におけるarmisarteの使用は認められない。
軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス45から79ml/分)の患者は、イブプロフェン、アスピリン(毎日1.3g以上)などの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を2日前、当日、およびアルミサルテ投与後2日間服用することを避けるべきである。 Armisarte療法の対象となる軽度から中等度の腎不全の患者では、半減期が長いNsaidは、少なくとも5日前、当日、および少なくとも2Armisarte投与後の日に中断されるべきである。
急性腎不全を含む重篤な腎事象は、Armisarte単独で、または他の化学療法剤と関連して報告されている。 これらが起こった患者の多数に脱水か既存の高血圧または糖尿病を含む腎臓のでき事の開発のための根本的な危険率がありました。
胸水や腹水などの第三の空間液がアルミサルテに及ぼす影響は完全には定義されていない。 安定した第三宇宙流体を有する31固形腫瘍患者におけるArmisarteのフェーズ2研究は、第三宇宙流体コレクションのない患者と比較してArmisarte用量正規化血漿濃度またはクリアランスに差はないことを示した。 したがって、アルミサルテ処理前の第三の空間流体収集の排水を考慮すべきであるが、必要ではないかもしれない。
シスプラチンと組み合わせて与えられたアルミサルテの胃腸毒性のために、重度の脱水が観察されている。 したがって、患者は、治療を受ける前および/または後に、適切な制吐治療および適切な水和を受けるべきである。
心筋梗塞およびcerebrovascularでき事を含む深刻な心血管のでき事は、Armisarteの臨床調査の間に珍しく報告されました、通常別の細胞毒性の代理店を伴って与えられこれらの事象が観察された患者のほとんどは、既存の心血管危険因子を有していた。
免疫抑制状態は癌患者で一般的である。 その結果、弱毒生ワクチンの併用は推奨されない。
アルミサルテは遺伝的に有害な影響を与える可能性があります。 性的に成熟した男性は、治療中およびその後6ヶ月まで子供を父親にしないことをお勧めします。 避妊措置または禁欲が推奨される。 不可逆不妊を引き起こすArmisarteの処置の可能性のために人は処置を始める前に精液の貯蔵の勧めることを追求するように助言されます。
出現可能性のある性質は、Armisarteによる中に効果的な利用を使用しなければならない。
放射線肺炎の症例は、アルミサルテ療法の前、中、またはその後のいずれかで放射線で治療された患者において報告されている。 これらの患者には特に注意が払われるべきであり、他の放射線感作剤の使用には注意が払われるべきである。
放射線リコールの症例は、数週間または数年前に放射線療法を受けた患者において報告されている。
この商品はガラスびんとのナトリウムの1mmol(11mg)よりより多しを含み、従って本質的にユーロソジウムフリーユーロにのっているとして認められます。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、ペメトレキセドは疲労を引き起こす可能性があることが報告されている。 そのため、患者に必要因に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、Armisarteが私を引き起こす可能性があることが報告されています。 そのため患者さんは警告に対し運転や作業機がこのイベントが発生します。
安全プロファイルの概要
ペメトレキセドに関連する最も一般的に報告されている望ましくない効果は、単独療法または組み合わせで使用されるかどうかにかかわらず、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として現れる胃腸毒性として現れる骨髄抑制である。 他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 今に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび有用な表現のNecrolysisを含んでいます
有害反応の表リスト
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダム化された中皮腫患者5%以上168人、およびシングルエージェントシスプラチンを受け取るためにランダム化された中皮腫患者163人で報告されている望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 両方の治療群において、これらの化学的患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された12.
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1,000<1/100)、珍しい(>1/10,000<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)および不明(利用可能なデータから推定すること
各頻度グループ化の中で,望ましくない影響は重症度の低下の順に提示される。
システム器クラス強度イベント*ペメトレキセド/シスプラチン(N=168)シスプラチン(N=163) すべての等級毒性(%)等級3-4毒性(%)すべての等級毒性(%)等級3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系障害非常に一般的な好中球/顆粒球の減少56.0 23.2 13.5 3.1 53.0 14.9 16.6 0.6 ヘモグロビン減少26.2 4.2 10.4 0.0 血小板減少23.2 5.4 8.6 0.0 代謝および栄養障害一般的な脱水6.5 4.2 0.6 0.6 神経系障害非常に一般的な神経障害-感覚10.1 0.0 9.8 0.6 一般的な味覚の乱れ7.7 0.0*** 6.1 0.0*** 目の障害一般的な結膜炎5.4 0.0 0.6 0.0 胃腸障害非常に一般的な下痢16.7 3.6 8.0 0.0 56.5 10.7 49.7 4.3 口内炎/咽頭炎23.2 3.0 6.1 0.0 82.1 11.9 76.7 5.5 拒食症20.2 1.2 14.1 0.6 11.9 0.6 7.4 0.6 一般的な消化不良5.4 0.6 0.6 0.0 16.1 0.6 4.9 0.0 円形脱毛症11.3 0.0*** 5.5 0.0*** 腎臓および尿の無秩序非常に共通のクレアチニンの高度10.7 0.6 9.8 1.2 クレアチニンクリアラン** 16.1 0.6 17.8 1.8 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労47.6 10.1 42.3 9.2 *用語âユーロœcreatinineクリアランスdecreasedâユーロœを除く毒性の各グレードのための国立がん研究所ctcバージョン2を参照してください。 * ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 **※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために、5%のカットオフ
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダムに割り当てられた患者の>1%および5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、ast、ALT、およびggtの増加、蕁麻疹および胸痛が含まれる。
シスプラチンおよびペメトレキセドをランダムに割り当てた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害
以下の表は、葉酸とビタミンBを含むペメトレキセド単剤を投与するために無作為に割り当てられた5%以上の265患者で報告されている望ましくな12 補充、および単一薬剤ドセタキセルを受け取るためにランダムに割り当てられた276人の患者。 すべての患者は、局所進行または転移性非小細胞肺癌と診断され、前化学療法を受けた。
システム機器クラス周波数イベント*ペメトレキセル(N=265)ドセタキセル(N=276) すべての等級毒性(%)等級3-4毒性(%)すべての等級毒性(%)等級3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系障害非常に一般的な好中球/顆粒球は減少した10.9 5.3 45.3 40.2 白血球は減少した12.1 4.2 34.1 27.2 ヘモグロビン減少19.2 4.2 22.1 4.3 一般的な血小板は8.3 1.9 1.1 0.4を減少させました 胃腸障害非常に一般的な下痢12.8 0.4 24.3 2.5 嘔吐16.2 1.5 12.0 1.1 口内炎/咽頭炎14.7 1.1 17.4 1.1 30.9 2.6 16.7 1.8 拒食症21.9 1.9 23.9 2.5 よくある便秘5.7 0.0 4.0 0.0 最高高7.9 1.9 1.4 0.0 SGOT(AST)標高6.8 1.1 0.7 0.0 円14.0 0.0 6.2 0.0 一般的な掻痒6.8 0.4 1.8 0.0 円形脱毛症6.4 0.4** 37.7 2.2** 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労34.0 5.3 35.9 5.4 発熱8.3 0.0 7.6 0.0 *毒性の各グレードについては、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。 **私が事務所CTC(v2.0、nci1998)によると、私はグレード1または2としてのみ報告されるべきである。この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがペメトレキセドとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために使用されました。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の>1%および5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性は、neut球減少症、発熱性好中球減少症、アレルギー反応/過敏症、クレアチニンの増加、運動神経障害、感覚神経障害、多形性紅斑、および腹痛を含む。
ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3およびグレード4実験室の毒性は、統合されたフェーズ2の結果の間で類似していた三つの単一エージェントペメトレキセド研究(N=164)とフェーズ3単一エージェントペメトレキセド研究は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、上記の結果であった。 第2相試験には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的および重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、これらの違いは患者集団の違いによるものである可能性が高かった。
以下の表は、シスプラチンおよびペメトレキセドを投与するために無作為化されたNSCLC患者5の839人およびシスプラチンおよびゲムシタビンを投与するために無作為化されたNSCLC患者830人において報告されている研究薬物に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された。12.
システム器クラス強度イベント**ペメトレキセド/シスプラチン(N=839)ゲムシタビン/シスプラチン(N=830) すべての等級毒性(%)等級3-4毒性(%)すべての等級毒性(%)等級3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系障害は非常に一般的なヘモグロビンが減少した33.0* 5.6* 45.7* 9.9* 好中球/顆粒球減少29.0* 15.1* 38.4* 26.7* 白血球減少17.8 4.8* 20.6 7.6* 血小板減少10.1* 4.1* 26.6* 12.7* 神経系障害一般的な神経障害-感覚8.5* 0.0* 12.4* 0.6* 味の乱れ8.1 0.0*** 8.9 0.0*** 胃腸障害非常に一般的な吐き気56.1 7.2* 53.4 3.9* 39.7 6.1 35.5 6.1 拒食症26.6 2.4* 24.2 0.7* 21.0 0.8 19.5 0.4 口内炎/咽頭炎13.5 0.8 12.4 0.1 人工肛門のない下痢12.4 1.3 12.8 1.6 一般的な消化不良/胸焼け5.2 0.1 5.9 0.0 皮膚および皮下組織障害非常に一般的な脱毛症11.9* 0*** 21.4* 0.5*** 一般的な発疹/落屑6.6 0.1 8.0 0.5 腎臓および尿の無秩序の非常に共通のクレアチニンの上昇10.1* 0.8 6.9* 0.5 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労42.7 6.7 44.9 4.9 *Fisher Exact testを使用した、ペメトレキセド/シスプラチンとゲムシタビン/シスプラチンの比較のp値<0.05。 **各性グレードについては、私が事務所CTC(v2.0,nci1998)を参照してください。 **※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがペメトレキセドおよびシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるため
シスプラチンおよびペメトレキセドを受け取るためにランダムに割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告された臨床的に関連する毒性は、astの増加、altの増加、感染、発熱性好中球減少症、腎不全、発熱、脱水、結膜炎、およびクレアチニンクリアランスの減少を含む。
シスプラチンおよびペメトレキセドを無作為に割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連する毒性には、GGT増加、胸痛、不整脈、および運動神経障害が含まれる。
性別に関する臨床的に関連する毒性は、ペメトレキセドプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な人口と同様であった。
以下の表は、単剤ペメトレキセド投与に無作為に割り当てられた5%以上の患者800人およびプラセボ投与に無作為に割り当てられた402人の単剤ペメトレキセド投与維持(JMEN:N=663)および継続ペメトレキセド投与維持(PARAMOUNT:N=539)試験において報告されている、研究薬に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、以前の資金ベースの化学法を受けていた。 両方の研究群の患者に葉酸とビタミンBが完全に補充されました12.
システム器クラス密度*イベント**ペメトレキセド***(N=800)プラセボ***(N=402) すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性(%)すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系疾患非常に一般的なヘモグロビンは18.0 4.5 5.2 0.5を減少させた 一般的な白血球は5.8 1.9 0.7 0.2減少しました 好中球減少8.4 4.4 0.2 0.0 神経系障害一般的な神経障害-感覚7.4 0.6 5.0 0.2 胃腸障害非常に一般的な吐き気17.3 0.8 4.0 0.2 拒食症12.8 1.1 3.2 0.0 一般的な嘔吐8.4 0.3 1.5 0.0 粘膜炎/口内炎6.8 0.8 1.7 0.0 高さ6.5 0.1 2.2 0.0 AST(SGOT)高さ5.9 0.0 1.7 0.0 月8.1 0.1 3.7 0.0 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労24.1 5.3 10.9 0.7 一般的な痛み7.6 0.9 4.5 0.0 浮腫5.6 0.0 1.5 0.0 腎障害一般的な腎障害**** 7.6 0.9 1.7 0.0 略語:ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、CTCAE=有害事象のための一般的な用語基準、NCI=国立がん研究所、SGOT=血清グルタミン酸オキサロ酢酸アミノトランスフェラーゼ、SGPT=血清グルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ. *頻度項の定義:非常に共通->10%、共通->5%および<10%. この表の目的のために、レポーターがペメトレキセドとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために、5%のカットオフを使用しました. **NCI CTCAE基準バージョン3を参照してください。0、NCI2003)。 示されている報告率はCTCAEバージョン3に従ってあります。0. ***統合された不利な反作用のテーブルはJMENのpemetrexed維持(N=663)および優先する継続のpemetrexed維持(N=539)調査の結果を結合します. ****結合された言葉は高められた血清/血のクレアチニン、減らされた糸球体のろ過率、腎不全および腎臓/尿生殖器を含んでいます-その他.ペメトレキセドにランダムに割り当てられた患者の>1%および≤5%で報告された任意のグレードの臨床的に関連するCTC毒性
安全プロファイルの概要
アルミサルテに関連する最も一般的に報告されている望ましくない影響は、単独療法または組み合わせで使用されるかどうかにかかわらず、貧血、neut球減少症、白血球減少症、血小板減少症、および食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、咽頭炎、粘膜炎および口内炎として現れる胃腸毒性として現れる骨髄抑制である。 他の望ましくない影響には、腎毒性、アミノトランスフェラーゼの増加、脱毛症、疲労、脱水、発疹、感染/敗血症および神経障害が含まれる。 今に見られるイベントはstevens-Johnsonシンドロームおよび有用な表現のNecrolysisを含んでいます
有害反応の表リスト
下のテーブルは>5%で報告された望ましくない効果の頻度そして重大度をcisplatinおよびarmisarteを受け取るためにランダム化されたmesotheliomaを持つ168人の患者および単一のエージェントcisplatinを受け取るためにランダム化されたmesotheliomaを持つ163人の患者の提供する。 両方の治療群において、これらの化学的患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された12.
副作用
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、まれ(>1/10,000および<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000)および知られていない(利用可能なデータ-自
各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
システムオルガンクラス周波数イベント*アルミサルテ/シスプラチンシスプラチン (N=168)(N=163) すべての等級毒性(%)等級3-4毒性(%)すべての等級毒性(%)等級3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系障害非常に一般的な好中球/顆粒球の減少56.0 23.2 13.5 3.1 53.0 14.9 16.6 0.6 ヘモグロビン減少26.2 4.2 10.4 0.0 血小板減少23.2 5.4 8.6 0.0 代謝および栄養障害一般的な脱水6.5 4.2 0.6 0.6 神経系障害非常に一般的な神経障害-感覚10.1 0.0 9.8 0.6 一般的な味覚の乱れ7.7 0.0*** 6.1 0.0*** 目の障害一般的な結膜炎5.4 0.0 0.6 0.0 胃腸障害非常に一般的な下痢16.7 3.6 8.0 0.0 56.5 10.7 49.7 4.3 口内炎/咽頭炎23.2 3.0 6.1 0.0 82.1 11.9 76.7 5.5 拒食症20.2 1.2 14.1 0.6 11.9 0.6 7.4 0.6 一般的な消化不良5.4 0.6 0.6 0.0 16.1 0.6 4.9 0.0 円形脱毛症11.3 0.0*** 5.5 0.0*** 腎臓および尿の無秩序非常に共通のクレアチニンの高度10.7 0.6 9.8 1.2 クレアチニンクリアラン** 16.1 0.6 17.8 1.8 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労47.6 10.1 42.3 9.2*用語âユーロœcreatinineクリアランスdecreasedâユーロœを除く毒性の各グレードのための国立がん研究所ctcバージョン2を参照してください
* ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
**※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、5%のカットオフは、記者がアルミサルテとシスプラチンとの可能な関係を考慮したすべてのイベントを含めるために使用さ
シスプラチンおよびアルミサルテを無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、腎不全、感染、発熱、発熱性好中球減少症、AST、ALT、およびGGTの増加、蕁麻疹および胸痛が含まれる。
シスプラチンおよびアルミサルテをランダムに割り当てた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、不整脈および運動神経障害が
以下の表は、葉酸およびビタミンB12補給を伴う単一薬剤Armisarteをランダムに投与するために割り当てられた患者5%以上265人および単一薬剤docetaxelをランダムに投与するために割り当てられた患者276人のうち、報告されている望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性非小細胞肺癌と診断され、前化学療法を受けた。
アルミサルテン=265ドクセタキセルN=276 すべての等級毒性(%)等級3-4毒性(%)すべての等級毒性(%)等級3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系障害非常に一般的な好中球/顆粒球は減少した10.9 5.3 45.3 40.2 白血球は減少した12.1 4.2 34.1 27.2 ヘモグロビン減少19.2 4.2 22.1 4.3 一般的な血小板は8.3 1.9 1.1 0.4を減少させました 胃腸障害非常に一般的な下痢12.8 0.4 24.3 2.5 嘔吐16.2 1.5 12.0 1.1 口内炎/咽頭炎14.7 1.1 17.4 1.1 30.9 2.6 16.7 1.8 拒食症21.9 1.9 23.9 2.5 よくある便秘5.7 0.0 4.0 0.0 最高高7.9 1.9 1.4 0.0 SGOT(AST)標高6.8 1.1 0.7 0.0 円14.0 0.0 6.2 0.0 一般的な掻痒6.8 0.4 1.8 0.0 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労34.0 5.3 35.9 5.4 発熱8.3 0.0 7.6 0.0*毒性の各グレードについては、国立がん研究所CTCバージョン2を参照してください。
**私が事務所CTC(v2.0、nci1998)によると、私はグレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、5%のカットオフは、記者がarmisarteとの可能な関係を求めたすべてのイベントを含めるために使用されました。
Armisarteに無作為に割り当てられた患者の>1%および<5%で報告された臨床的に関連したCTC毒性は下記のものを含んでいます:neut球減少症のない伝染、熱性好中球減少症、アレルギー反応/hypersensitivity、高められたクレアチニン、運動ニューロパシー、感覚ニューロパシー、多形性紅斑および腹部の苦痛。
Armisarteにランダムに割り当てられた患者の1%未満で報告された臨床的に関連するCTC毒性には、上室性不整脈が含まれる。
臨床的に関連するグレード3とグレード4実験室の毒性は、統合されたフェーズ2の結果の間で類似していた三つの単一エージェントarmisarte研究(n=164)とフェーズ3単一エージェントArmisarte研究は、neut球減少症(それぞれ12.8%対5.3%)とアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(それぞれ15.2%対1.9%)を除いて、上記の。 第2相試験には、既存の肝metastasesおよび/または異常なベースライン肝機能検査を有する化学的および重く前処理された乳癌患者の両方が含まれていたため、これらの違いは患者集団の違いによるものである可能性が高かった。
以下の表は、シスプラチンおよびアルミサルテを受けるために無作為化されたNSCLC患者5の839人およびシスプラチンおよびゲムシタビンを受けるために無作為化されたNSCLC患者830人で報告されている研究薬物に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者は、局所進行または転移性NSCLCの初期治療として研究療法を受け、両方の治療群の患者に葉酸およびビタミンBが完全に補充された。12.
システム器クラス強度イベント**アルミサルテ/シスプラチン(N=839)ゲムシタビン/シスプラチン(N=830) すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性(%)すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系疾患非常に一般的なヘモグロビンが減少33.0* 5.6* 45.7* 9.9* 好中球/顆粒球減少29.0* 15.1* 38.4* 26.7* 白血球減少17.8 4.8* 20.6 7.6* 血小板減少10.1* 4.1* 26.6* 12.7* 神経系障害一般的な神経障害-感覚8.5* 0.0* 12.4* 0.6* 味の乱れ8.1 0.0*** 8.9 0.0*** 胃腸障害非常に一般的な吐き気56.1 7.2* 53.4 3.9* 39.7 6.1 35.5 6.1 拒食症26.6 2.4* 24.2 0.7* 21.0 0.8 19.5 0.4 口内炎/咽頭炎13.5 0.8 12.4 0.1 人工肛門のない下痢12.4 1.3 12.8 1.6 一般的な消化不良/胸焼け5.2 0.1 5.9 0.0 皮膚および皮下組織障害非常に一般的な脱毛症11.9* 0*** 21.4* 0.5*** 一般的な発疹/落屑6.6 0.1 8.0 0.5 腎臓および尿の無秩序の非常に共通のクレアチニンの上昇10.1* 0.8 6.9* 0.5 一般的な障害および投与サイトの状態非常に一般的な疲労42.7 6.7 44.9 4.9*Fisher Exact testを使用して、アルミサルテ/シスプラチンとゲムシタビン/シスプラチンを比較するP値<0.05。
**各性グレードについては、私が事務所CTC(v2.0,nci1998)を参照してください。
**※ご住所(.phpがv2で備えたファイルです。0、NCI1998)によると、株および株は、グレード1または2としてのみ報告されるべきである。
この表の目的のために、レポーターがarmisarteおよびcisplatinとの可能性のある関係を考慮したすべてのイベントを含めるために5%のカットオフを使用しました。
シスプラチンおよびarmisarteを受け取るために任意に割り当てられた患者の>1%そして≤5%で報告された臨床的に関連した毒性は下記のものを含んでいます:astの増加、altの増加、伝染、熱性のneutropenia、腎不全、発熱、脱水、結膜炎およびクレアチニンの整理の減少。 シスプラチンおよびアルミサルテをランダムに割り当てた患者の1%未満で報告された臨床的に関連する毒性には、GGT増加、胸痛、不整脈、および運動神経障害が含まれる。
性別に関する臨床的に関連する毒性は、アルミサルテプラスシスプラチンを受けている患者の全体的な人口と同様であった。
以下の表は、単剤アルミサルテ投与に無作為に割り当てられた患者5%以上の800人およびプラセボ投与に無作為に割り当てられた患者402人の単剤アルミサルテ維持(JMEN:N=663)および継続アルミサルテ維持(PARAMOUNT:N=539)試験において報告されている、研究薬に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度および重症度を示している。 すべての患者はステージIIIBまたはIV NSCLCと判断され、以前の資金ベースの化学法を受けていた。 両方の研究群の患者に葉酸とビタミンBが完全に補充されました12.
システム器クラス密度*イベント**アルミサルテ***(N=800)プラセボ***N=402) すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性(%)すべてのグレード毒性(%)グレード3-4毒性 (%) 血液およびリンパ系疾患非常に一般的なヘモグロビンは18.0 4.5 5.2 0.5を減少させた 一般的な白血球は5.8 1.9 0.7 0.2減少しました 好中球減少8.4 4.4 0.2 0.0 神経系障害一般的な神経障害-感覚7.4 0.6 5.0 0.2 胃腸障害非常に一般的な吐き気17.3 0.8 4.0 0.2 拒食症12.8 1.1 3.2 0.0 一般的な嘔吐8.4 0.3 1.5 0.0 粘膜炎/口内炎6.8 0.8 1.7 0.0 高さ6.5 0.1 2.2 0.0 AST(SGOT)高さ5.9 0.0 1.7 0.0 月8.1 0.1 3.7 0.0 一般的な障害および投与部位の障害非常に一般的な疲労24.1 5.3 10.9 0.7 一般的な痛み7.6 0.9 4.5 0.0 5.6 0.0 1.5 0.0 腎障害一般的な腎障害**** 7.6 0.9 1.7 0.0有害事象のための一般的な用語基準、NCI=国立がん研究所、SGOT=血清グルタミン酸オキサロアセクチックアミノトランスフェラーゼ、SGPT=血清グルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ。
*周波数用語の定義:非常に一般的な->10%、一般的な->5%および<10%。 この表の目的のために、5%のカットオフは、レポーターがarmisarteとの関係の可能性を考慮したすべてのイベントを含めるために使用されました。
**各性グレードについては、NCI CTCAE基準バージョン3.0、NCI2003を参照してください。 示されている報告率はCTCAEバー&
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害、および発疹が含まれる。 過剰摂取の予想される合併症には、neut球減少症、血小板減少症および貧血によって明らかにされる骨髄抑制が含まれる。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがある。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視され、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 ペメトレキセド過剰摂取の管理におけるフォリン酸カルシウム/フォリン酸の使用を考慮すべきである。
過剰摂取の報告された症状には、neut球減少症、貧血、血小板減少症、粘膜炎、感覚性多発性神経障害および発疹が含まれる。 過剰摂取の予想される合併症には、neut球減少症、血小板減少症および貧血によって明らかにされる骨髄抑制が含まれる。 さらに、発熱、下痢、および/または粘膜炎の有無にかかわらず感染が見られることがある。 過剰摂取が疑われる場合、患者は血球数で監視され、必要に応じて支持療法を受けるべきである。 アルミサート過取の管理における葉酸/葉酸カルシウムの使用を必要があります。
薬物療法グループ: 葉酸のアナログ。 ATCコード: L01BA04
Armisarte(pemetrexed)は細胞の複製のために必要な重大なfolate依存した新陳代謝プロセスの破壊によって行為を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
インビトロ 調査はpemetrexedがthymidylateの合成酵素(TS)、dihydrofolateの還元酵素(DHFR)、およびglycinamideのribonucleotideのformyltransferase(GARFT)の禁止によって複数の目標とされたantifolateとして機能することを示しました。 デ-ノヴォ チミジンおよびプリンヌクレオチドの生合成. ペメトレキセドは、減少した葉酸担体および膜葉酸結合タンパク質輸送システムの両方によって細胞内に輸送される. 細胞に入ると、ペメトレキセドは、酵素フォリルポリグルタミン酸合成酵素によって迅速かつ効率的にポリグルタミン酸形態に変換される. ポリグルタミン酸の形態は細胞内に保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルと、より少ない程度に、正常なティッシュに起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝産物に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内の半減期があります
欧州医薬品庁は、認められた適応症における小児集団のすべてのサブセットにおけるArmisarteによる研究の結果を提出する義務を放棄しました。
臨床的有効性
中皮腫
肺気腫、悪性胸膜中皮腫の化学的患者におけるシスプラチン対アルミサルテプラスシスプラチンのマルチセンター、無作為化、単一盲検第3相試験は、アルミサルテとシスプラチンで治療された患者は、臨床的に意味のある2.8ヶ月の中央値の生存優位性を持っていたことを示していますシスプラチンのみを受けている患者よりも。
中、低用量の硫酸およびビタミンB12 毒性を低減するために、患者の治療に補充が導入された。 この研究の一次分析は、研究薬物(無作為化および治療)を受けた治療群にランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 ビタミンBを採取した患者に対してサブグループ分析を行った12 研究療法の全過程における補充(完全補充)。 有効性に関するこれらの分析の結果を以下の表に要約する。
悪性胸膜中皮腫におけるアルミサルテプラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
無作為化および治療された患者完全に補充された患者 有効性パラメーターアルミサルテ/シスプラチン(N=226)シスプラチン(N=222)アルミサルテ/シスプラチン(N=168)シスプラチン(N=163) 全生徒間(人)の中間値(95%CI) 12.1 (10.0-14.4) 9.3 (7.8-10.7) 13.3 (11.4-14.9) 10.0 (8.4-11.9) 0.020 0.051 車の走行までの時間(△)の中間値(95%CI) 5.7 (4.9-6.5) 3.9 (2.8-4.4) 6.1 (5.3-7.0) 3.9 (2.8-4.5) 0.001 0.008 までの時間(△)(95%ci) 4.5 (3.9-4.9) 2.7 (2.1-2.9) 4.7 (4.3-5.6) 2.7 (2.2-3.1) 0.001 0.001 全体の回収率**(95%CI) 41.3% (34.8-48.1) 16.7% (12.0-22.2) 45.5% (37.8-53.4) 19.6% (13.8-26.6) フィッシャーの正則なp値*<0.001<0.001 略称:ci=信義間。 *p値はアーム間の比較を読み込みます。 **アルミサルテ/シスプラチン類では、無作為化および処理(N=225)および完全処理(n=167)。アルミサルテ/シスプラチンアーム(212患者)対シスプラチンアーム単独(218患者)における悪性胸膜中皮腫に関連する臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺癌症状スケールを用いて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療群間の分離は,アルミサルテ/シスプラチン群の肺機能の改善と対照群の経時的な肺機能の低下によって達成された。
単語でarmisarteと代わる性の膜のmesotheliomaの患者に限られたデータがあります。 500mg/mの使用量でのアルミサルテ2 悪性の胸膜のmesotheliomaの64のchemonaive患者の単一の代理店として調査されました。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン
前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるArmisarte対ドセタキセルのマルチセンター、無作為化、オープンラベルフェーズ3研究は、8の中央値の生存.アルミサルテで治療された患者の3人(intent-to-Treat[Itt]population N=283)および7.ドセタキセルで忘れられた患者のための9月(itt N=288)。 以前の化学法にはarmisarteは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織(N=399、9)以外のためのドセタキセル対アルミサルテを支持していた.3対8.0ヶ月、調整ハザード比(HR)=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0.047)と扁平上皮癌の組織学のためのドセタキセルを支持していた(N=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のArmisarteの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
個別の無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、ペメトレキセドの有効性データ(全生存、無増悪生存)が、以前にドセタキセルで前処理された患者(N=41)と以前にドセタキセル治療を受けなかった患者(N=540)との間で類似していることを示唆している。
Nsclc-ITT株におけるアルミサルテ対ドセタキセルの有効性
アルミサルテ-ドセタキセル 生存期間(年)-中間値(m)-中間値では95%ci-hrでは95%ci-女性性p値(hr)(N= 283) 8.3 (7.0-9.4) (N=288)7.9(6.3-9.2) 0.99 (0.82-1.20) 0.226 Hr(95%CI)(N=283)2.9(N=288)2.9(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI))(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)) 0.97 (0.82-1.16) Hr(95%CI)(N=283)2.3(N=288)2.1 0.84 (0.71-0.997) 応答(n:応答のための修飾)-応答率(%)(95%CI)-安定した疾患(%)(N= 264) 9.1 (5.9-13.2) 45.8 (N= 274) 8.8 (5.7-12.8) 46.4 △:Ci=信頼間、hr=ハザード比、itt=INTENT-to-treat、n=幅サイズ。NSCLC、フォーストライン!
局所進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する化学的患者におけるArmisarteプラスcisplatin対gemcitabineプラスcisplatinの多中心、無作為化、オープンラベル、フェーズ3研究は、Armisarteプラスシスプラチン(意図のような治療[⾏]集団N=862)がその主要エンドポイントを満たし、全生存(調整ハザード比(HR)においてgemcitabineプラスシスプラチン(⾏N=863)と同様の臨床的有効性を示したことを示した。0.94、95%ci=0.84-1.05)。 すべての患者にこの人であったECOG病の症状0または1です。
一次有効性分析は、ITT株に基づいていた。 主要な有効性エンドポイントの感度分析はまた、プロトコル修飾(PQ)集団について評価された。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、AC対GCの非劣性を支持する。
無増悪生存率(PFS)と全体的な反応率は治療群間で類似しており、pfsの中央値はアルミサルテプラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整ハザード比(HR)1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、アルミサルテプラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析は、組織学による生存における臨床的に関連する差異を示した(以下の表を参照)。
第一選択小細胞群におけるゲムシタビンシスプラチン対アルミサルテシスプラチンの有効性-itt群および組織学サブグループ
ITT集団および組織学サブグループ月の全生存期間の中央値(95%CI)調整されたハザード比(HR)(95%CI)優位性p値 アルミサルテシスプラチンゲムシタビンシスプラチン ITT÷(N=1725)10.3(9.8-11.2)N=862 10.3(9.6-10.9)N=863 0.94a(0.84-1.05)0.259 △(N=847)12.6(10.7-13.6)N=436 10.9(10.2-11.9)N=411 0.84(0.71-0.99)0.033 ラージセル(N=153)10.4(8.6-14.1)N=76 6.7(5.5-9.0)N=77 0.67(0.48-0.96)0.027 その他(N=252)8.6(6.8-10.2)N=106 9.2(8.1-10.6)N=146 1.08(0.81-1.45)0.586 平上皮細胞(N=473)9.4(8.4-10.2)N=244 10.8(9.5-12.1)N=229 1.23(1.00-1.51)0.050 Ci=信頼間、itt=図、n=サイズ。 Hrの信期間全体が1.17645女性マージン(p<0.001)をはるかに下回っています。組織学による全生存率のカプラン-マイヤープロット
組織学サブグループ内のアルミサルテプラスシスプラチンの安全性プロファイルについて臨床的に関連する差は観察されなかった。
アルミサルテおよびシスプラチンで治療された患者は、輸血(16.4%対28.9%、p<0.001)、赤血球輸血(16.1%対27.3%、p<0.001)および血小板輸血(1.8%対4.5%、p=0.002)を必要とした。 患者はまた、エリスロポエチン/ダルボポエチン(10.4%対18.1%、p<0.001)、G-CSF/GM-CSF(3.1%対6.1%、p=0.004)、および鉄製剤(4.3%対7.0%、p=0.021)の低投与を必要とした。
NSCLC、メンテナンス室
JMEN
マルチセンター、ランダム化、重視検索、プラセボ対照フェーズ3月(jmen)は、armisarte Plus best supportive care(bsc)(N=441)とプラセボプラスBSC(N=222)との維持治療の有効性と安全性を、局所進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)非小細胞肺癌(NSCLC)の患者において、ゲムシタビンと組み合わせてシスプラチンまたはカルボプラチンを含むファーストラインダブレット療法の4サイクル後に進行しなかった。パクリタキセル、またはドセタキセル. アルミサルテを含む第一線ダブレット療法は含まれていませんでした. すべての患者にこの病であったECOG病の症状0または1. 患者は病気の進行まで維持治療を受けました. 有効性および安全性は、ファーストライン(誘導)療法の完了後のランダム化の時点から測定した. 患者はarmisarteの維持の処置の5つの周期および3の中心値を受け取りました。プラセボの5サイクル. 全213件(48件).3%)完了>6サイクルと103人の患者の合計(23.4%)完了しました>アルミサルテでの治療の10サイクル
この研究は主要エンドポイントを満たし、プラセボ群を上回るArmisarte群のpfsの統計的に有意な改善を示した(N=581、独立してレビューされた集団、中央値はそれぞれ4.0ヶ月および2.0ヶ月)(ハザード比=0.60、95%CI=0.49-0.73、p<0.00001)。 患者スキャンの件したレビューは、pfsの調査の目的を述べた。 全集団のOS中央値(N=663、Armisarte群で13.4ヶ月、プラセボ群で10.6ヶ月であり、ハザード比=0.79(95%CI=0.65-0.95、p=0.01192)究
他のarmisarteの調整と一致して、NSCLCの組織学に従って効力の相はJMENで認められました。 主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者(N=430、独立してレビューされた集団)のpfs中央値は4であった.4月のアルミサルテアームのために、1.研究のための8か月、確率=0.47(95%ci=0.37-0.60,p=0.00001)。 主に扁平上皮組織学以外のNSCLC患者のos中央値(N=481)は15であった.アルミサルテアームのための5ヶ月と10.研究のための3か月、確率=0.70(95%ci=0.56-0.88、p=0.002)。 誘導期を含めて、主に扁平上皮組織学以外のNSCLC患者のos中央値は18であった.アルミサルテアームのための6ヶ月と13.のための6か国、確率=0.71(95%ci=0.56-0.88、p=0.002)
扁平上皮組織学を有する患者におけるPFSおよびOSの結果は、プラセボよりもArmisarteに有利ではないことを示唆した。
組織学サブグループ内のArmisarteの安全性プロファイルについて臨床的に関連する差は観察されなかった。
JMEN:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者における無増悪生存(PFS)および全生存アルミサルテ対プラセボのKaplan-Meierプロット:
パラマウン
マルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照フェーズ3研究(パラマウント)は、ArmisarteプラスBSC(N=359)とプラセボプラスBSC(N=180)局所進行(ステージIIIB)または転移(ステージIV)NSCLCを有する患者において、シスプラチンと組み合わせたArmisarteの第一線ダブレット療法の4サイクル後に進行しなかった主に扁平上皮細胞組織学以外の患者における継続維持治療の有効性と安全性を比較した。. Armisarteプラスシスプラチン誘導で治療された939人の患者のうち、539人の患者は、ペメトレキセドまたはプラセボによる維持治療に無作為化されました. ランダム化された患者のうち、44.9%が完全/部分的な応答を持っていたと51.9%は、アルミサルテプラスシスプラチン誘導に対する安定した疾患の応答を持っていました. 患者の国際的な注目は喜ば保守処理を必要とした、ECOG績の状況0または1. アルミサルテプラスシスプラチン誘導療法の開始から維持治療開始までの時間の中央値は2であった.ペメトレキセドアームとプラセボアームの両方で96ヶ月. 国際的な注目は喜ば患者さんを受け維持療法で病気の進行. 有効性および安全性は、ファーストライン(誘導)療法の完了後のランダム化の時点から測定した. 患者はArmisarteの維持の処置の4つの周期および偽薬の4つの周期の中央値を受け取りました. 全169件(47件).1%)Armisartによる6サイクルメンテナンス処理を行い、少なくとも10サイクルのarmisartを表します
この研究は主要エンドポイントを満たし、プラセボ群よりもArmisarte群のpfsが統計的に有意に改善したことを示した(N=472、独立してレビューされた集団、中央値3.9月と2.それぞれ6個)(ハザード比=0.64、95%ci=0.51-0.81、p=0.0002)。 投稿者スキャンの件したレビューは、pfsの調整の目的を望みました。 無作為化患者については、Armisarteプラスcisplatin第一選択誘導治療の開始から測定されたように、治験官評価PFSの中央値は6であった.アルミサルテアームのための9ヶ月と5.のための6か月(確率=0.59、95%ci=0.47-0.74)。
Armisarteプラスシスプラチン誘導(4サイクル)に続いて、Armisarteによる曲は、os(中間値13)のプラセボよりも視覚的に優れていました。9対11.0円、ハザード比=0.78、95%ci=0.64-0.96、p=0.0195)。 この最終生存分析の時点では、28.患者の7%が生きていたか、対アルミサルテ腕にフォローアップするために失われました21.偽薬の腕の7%. Armisarteの相対的治療効果は、サブグループ(疾患段階、誘導応答、ECOG PS、喫煙状態、性別、組織学および年齢を含む)全体で内部的に一貫しており、未調整のOSおよびPFS. Armisarte患者の1年および2年生存率は、それぞれ58%および32%であり、プラセボ患者の45%および21%と比較していた. アルミサルテプラスシスプラチン第一選択指導要領の開始から、患者のo中間値は16であった。9月14日のアルミサルテ戦では、.のための0か月(確率=0.78、95%ci=0.64-0.96)。 研究後の治療を受けた患者の割合は64であった.アルミサルテの3%と71.偽薬のための7%
パラマウント:主に扁平上皮細胞組織学以外のNSCLC患者におけるプラセボ対継続armisarte維持のための無増悪生存(PFS)および全生存(OS)のカプラン-マイヤープロット(無)
Jmenとparamountの二つの人からのarmisarte保全性プロファイルは見ていました。
物物法グループ:酸塩体、atcコード:L01BA04
行為のメカニズム
Armisarte Seacross(Armisarte)は細胞の複製のために必要な重大なfolate依存した新陳代謝プロセスの破壊によって行為を出す複数の目標とされた抗癌性のantifolateの代理店です。
にvitroでの研究では、Armisarteはチミジンシンターゼ(TS)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)、およびチミジンとプリンヌクレオチドのde novo生合成のための重要な葉酸依存性酵素であるグリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ(GARFT)を阻害することによって、マルチターゲット化されたアンチフォレートとして動作することが示されている。. Armisarteは、減少された乳酸のキャリアおよび膜の核酸結合質の輸送システム双方によってセルにばれます。 細胞に入ると、アルミサルテは酵素フォリルポリグルタミン酸合成酵素によって迅速かつ効率的にポリグルタミン酸フォームに変換されます. ポリグルタミン酸の形態は細胞内に保持され、TSおよびGARFTのさらに強力な薬剤である。 ポリグルタメーションは糖のセルと、より少ない程度に、正常なティッシュに起こる時間および集中したプロセスです。 Polyglutamated代謝産物に悪性のセルの延長された薬剤の行為に終って高められた細胞内の半減期があります
臨床的有効性
中皮腫:
肺気腫、悪性胸膜中皮腫を有する化学的患者におけるアルミサルテプラスシスプラチン対シスプラチンの多中心、無作為化、単一盲検フェーズ3研究は、アルミサルテとシスプラチンで治療された患者は、シスプラチンのみを受けている患者よりも臨床的に意味のある2.8ヶ月の中央値の生存優位性を持っていたことを示しています。
この研究では、毒性を減らすために、低用量の葉酸およびビタミンB12補給が患者の治療に導入されました。 この研究の一次分析は、研究薬物(無作為化および治療)を受けた治療群にランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して行われた。 研究療法の全過程(完全補充)中に葉酸およびビタミンB12補給を受けた患者について、サブグループ分析を行った。 有効性のこれらの分析の結果は、以下の表に要約されています:
悪性胸膜中皮腫におけるアルミサルテプラスシスプラチン対シスプラチンの有効性
無作為化および治療された患者完全に補われた患者 有効性パラメーターアルミサルテ/シスプラチン(N=226)シスプラチン(N=222)アルミサルテ/シスプラチン(N=168)シスプラチン(N=163) 全生徒間(人)の中間値(95%CI) 12.1 (10.0 - 14.4) 9.3 (7.8 - 10.7) 13.3 (11.4 - 14.9) 10.0 (8.4 - 11.9) 0.020 0.051 車の走行までの時間(△)の中間値(95%CI) 5.7 (4.9 - 6.5) 3.9 (2.8 - 4.4) 6.1 (5.3 - 7.0) 3.9 (2.8 - 4.5) 0.001 0.008 までの時間(△)(95%ci) 4.5 (3.9 - 4.9) 2.7 (2.1 - 2.9) 4.7 (4.3 - 5.6) 2.7 (2.2 - 3.1) 0.001 0.001 全体の回収率**(95%CI) 41.3 % (34.8 - 48.1) 16.7 % (12.0 - 22.2) 45.5 % (37.8 - 53.4) 19.6 % (13.8 - 26.6) フィッシャーの正則なp値*<0.001<0.001ちゃん信州いんたち
*p値はアーム間の比較を読み込みます。
**アルミサルテ/シスプラチン株において、無作業化および処理(N=225)および完全化(n=167))
アルミサルテ/シスプラチンアーム(212患者)対シスプラチンアーム単独(218患者)における悪性胸膜中皮腫に関連する臨床的に関連する症状(痛みおよび呼吸困難)の統計的に有意な改善は、肺癌症状スケールを用いて実証された。 肺機能検査においても統計的に有意な差が認められた。 治療群間の分離は,アルミサルテ/シスプラチン群の肺機能の改善と対照群の経時的な肺機能の低下によって達成された。
単語でarmisarteと代わる性の膜のmesotheliomaの患者に限られたデータがあります。 500mg/m2の線量でペムトレキシドは毒性の膜のmesotheliomaの64のchemonaive患者の単一エージェントとして調整されました。 全体の回答率は14.1%でした。
NSCLC、セカンドライン:
前の化学療法後の局所進行または転移性NSCLC患者におけるArmisarte対ドセタキセルの多中心、無作為化、オープンラベルフェーズ3研究は、8の中央値の生存時間.アルミサルテで治療された患者のための3ヶ月(人口n=283を治療する意図)と7.ドセタキセルで忘れられた患者のための9月(itt N=288)。 以前の化学法にはarmisarteは含まれていませんでした。 全生存に対する治療効果に対するNSCLC組織学の影響の分析は、主に扁平上皮組織(n=399、9)以外のためのドセタキセル対アルミサルテを支持していた.3対8.0ヶ月、調整済みHR=0.78、95%CI=0.61-1.00,p=0.047)と扁平上皮癌の組織学のためのドセタキセルを支持していた(n=172,6.2対7.4ヶ月、調整されたHR=1.56、95%CI=1.08-2.26,p=0.018). 組織学サブグループ内のArmisarteの安全性プロファイルのために観察された臨床的に関連する違いはありませんでした
別の無作為化第3相比較試験からの限られた臨床データは、アルミサルテの有効性データ(全生存、無増悪生存)は、以前にドセタキセルで前処理された患者(n=41)と以前にドセタキセル治療を受けていない患者(n=540)との間で類似していることを示唆している。
Nsclc-Itt株におけるアルミサーテ対ドセタキセルの有効性
アルミサルテ-ドセタキセル 生存期間(年)~中央値(m)~中央値で95%ci~hrで95%ci~女性p値(hr)(n= 283) 8.3 (7.0 - 9.4) (n=288)7.9(6.3-9.2) 0.99 (.82 - 1.20) .226 Hr(95%CI)(N=283)2.9(n=288)2.9(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)(%CI))(%CI)(%CI)(%CI)(%CI)) 0.97 (.82 - 1.16) Hr(95%CI)(N=283)2.3(n=288)2.1 0.84 (.71 -.997) 応答(n:応答のために修飾される)~応答率(%)(95%CI)~安定した病気(%)(n= 264) 9.1 (5.9 - 13.2) 45.8 (n= 274) 8.8 (5.7 - 12.8) 46.4△:Ci=信頼間、hr=ハザード比、itt=推す図、n=推サイズ。
NSCLC、フォーストライン!:
局所進行または転移性(ステージIIIbまたはIV)非小細胞肺癌(NSCLC)を有する化学者におけるArmisarteプラスcisplatin対gemcitabineプラスcisplatinの多中心、無作為化、オープンラベル、フェーズ3研究は、Armisarteプラスシスプラチン(意図のような治療[⾏]集団n=862)が主要エンドポイントを満たし、全生存(調整ハザード比0.94、95)におけるgemcitabineプラスシスプラチン(⾏n=863)と同様の臨床的有効性を示したことを示した。%ci=0.84-1.05)。 すべての患者にこの人であったECOG病の症状0または1です。
一次有効性分析は、ITT株に基づいていた。 主要な有効性エンドポイントの感度分析はまた、プロトコル修飾(PQ)集団について評価された。 PQ母集団を用いた有効性分析は、ITT母集団の分析と一致し、AC対GCの非劣性を支持する。
無増悪生存率(PFS)と全体的な反応率は、治療群間で同様であった:pfsの中央値は、アルミサルテプラスシスプラチンで4.8ヶ月、ゲムシタビンプラスシスプラチンで5.1ヶ月(調整ハザード比1.04、95%CI=0.94-1.15)であり、アルミサルテプラスシスプラチンで30.6%(95%CI=27.3-33.9)、ゲムシタビンプラスシスプラチンで28.2%(95%CI=25.0-31.4)であった。 PFSデータは、独立したレビューによって部分的に確認された(レビューのために400/1725人の患者を無作為に選択した)。
全生存に対するNSCLC組織学の影響の分析
単剤投与後のペメトレキセドの薬物動態学的特性は、426人の癌患者において、0.2-838mg/mの範囲の用量で様々な固形腫瘍を有する評価されている2 10分の期間に注ぎこまれる。 Pemetrexedに9l/mの分布の定常状態の容量があります2. インビトロ 研究は、ペメトレキセドが血漿タンパク質に約81%結合していることを示している。 結合は、様々な程度の腎障害によって顕著に影響されなかった。 ペメトレキセドは限られた肝代謝を受ける。 ペメトレキセドは主に尿中で除去され、投与された用量の70%から90%が投与後の最初の24時間以内に尿中で変化しない状態で回収される。 インビトロ ペメトレキシドを積極的分析されるoat3(有機アニオントランスポーター)。
ペメトレキセド総全身クリアランスは91.8ml/分であり、正常な腎機能を有する患者における血漿からの排除半減期は3.5時間である(90ml/分のクレアチニンクリアランス)。 クリアランスにおける患者間の変動は19.3%で中等度である。 ペメトレキセド安全(auc)および最大濃度は、使用量に比例して添加する。 ペメトレキセドの薬物動態は、複数の治療サイクルにわたって一貫している。
ペメトレキセドの薬物動態学的特性は、同時に投与されたシスプラチンによって影響されない。 国内ビタミンB12 補充は、ペメトレキセドの薬物動態に影響しない。
単一薬剤投与後のArmisarteの薬物動態学的特性は、426からの範囲の用量で固形腫瘍の様々な癌患者において評価されている0.2から838mg/m2 10分の期間に注ぎこまれる. Armisarteに9つのl/m2の分布の定常状態の体積がある。 Vitroでは、armisarteがタンパク質に約81%結合していることが示されています。 結合は腎障害の程度によって特に影響されなかった. アルミサルテ. Armisarteは主に尿中で排除され、投与された用量の70%から90%が投与後の最初の24時間以内に尿中で変化しないまま回復される. In vitroのarmisarteを積極的分析されるoat3(有機アニオントランスポーター. アルミサルテ総クリアランスは91.ほしょうからの8つのml/minそして私の減少は3です。正常な機能を有する患者における5時間(クレアチニンクリアランス90ml/分)。 クリアランスの患者の変動の間には、19で中等度です.3 %. Armisarte完全(auc)および最大強度は使用量に比較して添加する。 Armisarteの生物動態は、複数のサイクルにわたって一覧しています
Armisarteの動物動態学的特性は、同時に求められたシスプラチンによって認められない。 経口葉酸および筋肉内ビタミンB12補給は、アルミサルテの薬物動態に影響しない。
妊娠マウスへのペメトレキセドの投与は、胎児の生存率の低下、胎児の体重の減少、いくつかの骨格構造の不完全な骨化、および口蓋裂をもたらした。
雄マウスへのペメトレキセドの投与は、出生率の低下および精巣萎縮によって特徴付けられる生殖毒性をもたらした。 ビーグル犬で9ヶ月間静脈内ボーラス注射によって行われた研究では、精巣所見(精細上皮の変性/壊死)が観察されている。 これは、ペメトレキセドが男性の生殖能力を損なう可能性があることを示唆してい 女性の生殖能力は調査されなかった。
ペメトレキセドは、いずれかで変異原性ではありませんでした インビトロ チャイニーズハムスターの卵巣細胞における染色体異常検査、またはエイムズ検査。 Pemetrexedはでクラストジェニックであるために示されてました in vivo マウスにおける小核試験。
ペメトレキセドの発癌性を評価するための研究は行われていない。
妊娠マウスにアルミサルテを投与すると,胎児の生存率の低下,胎児の体重の減少,いくつかの骨格構造の不完全な骨化および口蓋裂をもたらした。
雄マウスへのアルミサルテの投与は、出生率の低下および精巣萎縮によって特徴付けられる生殖毒性をもたらした。 ビーグル犬で9ヶ月間静脈内ボーラス注射によって行われた研究では、精巣所見(精細上皮の変性/壊死)が観察されている。 このようにcarmisarteの完全にをきたすれがありえます。 女性の生殖能力は調査されなかった。
Armisarteはチャイニーズハムスター細胞におけるinvitro染色体異常症またはamesyのいずれにおいても変異原性ではなかった。 アルミサーティファイドは、アルミサーティファイドによって生成される。
アルミサルテの発癌性を評価するための研究は行われていない。
ペメトレキセドは、乳酸リンゲル注射およびリンゲル注射を含むカルシウムを含む希釈剤と物理的に相容れない。 他の適合性研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
Armisarteは、乳酸リンゲル注射およびリンゲル注射を含むカルシウムを含む希釈剤と物理的に互換性がありません。 他の適合性研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
1. それ以上の人の間に無垢を使用して下さい。
2. 線量及び必要なarmisartバイアルの数を計算します。 各ガラスびんはラベル量の調整を行うためにペメトレキシドの透過分を含んでいます。
3. 100mgバイアルを4.2mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で構成し、薬剤を含まず、25mg/mlのペメトレキセドを含む溶液を調製する。 粉末が完全に溶解するまで、各バイアルを静かに旋回させます。 生じる解決は不利に製品品質に影響を与えないで無色からの黄色または緑黄色に色で明確、範囲である。 のphは6.6そして7.8の間にあります。 さらに希釈する必要があります。
500mgバイアルを20mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で構成し、薬剤を含まず、25mg/mlのペメトレキセドを含む溶液を得る。 粉末が完全に溶解するまで、各バイアルを静かに旋回させます。 生じる解決は不利に製品品質に影響を与えないで無色からの黄色または緑黄色に色で明確、範囲である。 のphは6.6そして7.8の間にあります。 さらに希釈する必要があります。
4. 再構成されたpemetrexed解決の適切な容積は注入のための100mlに塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)解決と、防腐剤なしで更に薄くなり、10分にわたる静脈内注入とし
5. 上で指示されるように準備されるPemetrexedの注入の解決はポリ塩化ビニールおよびポリオレフィン並ぶ管理セットおよび注入バッグと互換性がある。
6. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質および変色について視覚的に検査する必要があります。 粒子状物質が観察された場合は、投与しないでください。
7. Pemetrexedの解析は単一の使用だけのためである。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
調製および投与上の注意: 他の可能性としては有毒な抗癌性の代理店と同じように、心配はpemetrexed注入の解決の処理そして準備で運動されるべきです. 手袋の使用をお勧めします. ペメトレキセド溶液が皮膚に接触した場合は、すぐに石鹸と水で皮膚を徹底的に洗ってください. ペメトレキセド溶液が粘膜に接触した場合は、水で十分に洗い流してください. ペメトレキセドはベシカントではありません. ペメトレキセドの血管外漏出のための特定の解毒剤はありません. 患者によって判定されなかったペメトレキセド血管外漏出の回数の報告されたケースがずっとあります。 血管外漏出は、他の非ぼうそう剤と同様に、地元の標準的慣行によって管理されるべきである
1. そのためには、以下のようなものが必要である。
2. 線量及び必要なarmisartシークロスバイアルの数を計算します。 それぞれのガラスびんはラベル量の分布を調べるためにarmisarteの透過分を含んでいます。
3. 100mgバイアルを4.2mlの塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液で構成し、薬剤を含まずに25mg/mlのアルミサルテを含む溶液にする。 粉末が完全に溶解するまで、各バイアルを静かに旋回させます。 生じる解決は不利に製品品質に影響を与えないで無色からの黄色または緑黄色に色で明確、範囲である。 のphは6.6そして7.8の間にあります。 さらに希釈する必要があります。
5. 上で指示されるように準備されるArmisarteの注入の解決はポリ塩化ビニルおよびポリオレフィンによって並べられる管理セットおよび注入
6. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質および変色について視覚的に検査する必要があります。 粒子状物質が観察された場合は、投与しないでください。
7. Armisarteの解析は単一の使用だけのためである。 未使用の医薬品または廃棄物は、細胞傷害性医薬品に関する現地の要件に従って処分する必要があります。
調製および投与上の注意: 他の可能性としては有毒な抗癌剤と同じように、心配は妊娠したスタッフによってArmisarteの注入の解決の処理そして準備で、特に運動されるべきです. 手袋の使用をお勧めします. アルミサルテ溶液が皮膚に接触した場合は、すぐに石鹸と水で皮膚をよく洗ってください. アルミサーティングのお知らせです。 アルミサルテはベシカントではありません. アルミサルテの血管外漏出のための特定の解毒剤はありません. 調査によって決定されなかったarmisarteのエクストラベーションの回数の報告されたケースがずっとあります。 血管外漏出は、他の非ぼうそう剤と同様に、地元の標準的慣行によって管理されるべきである
再構成された溶液は、透明で、無色から黄色または黄緑色の溶液である。