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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アミトール
アムロジピン、アトルバスタチン
臨床的に顕著なCHDのないChdの正常または適度に上昇したレベルで、心血管イベントの発症のための三つ以上の危険因子を有する動脈性高血圧の患者(致命的および非致命的なCHD,血管再建の必要性,致命的および非致命的な心筋梗塞,脳卒中および一過性虚血発作).
この薬剤は、アムロジピンとの併用療法および低用量のアトルバスタチンが推奨される場合に使用される。 Caduetを他の降圧剤および/または抗狭心症薬と組み合わせることが可能である。
Caduetは、脂質異常症を治療する低脂質食および他の非薬理学的方法がほとんどまたは効果がない場合に使用される。
インサイド, 1テーブル。 食物摂取にかかわらず、いつでも1回の日。
初期用量および維持用量は、高血圧/狭心症および脂質異常症の治療における両方の成分の有効性および忍容性を考慮して、個別に選択される。 Caduetは、単独療法で既に薬物の成分の一つを服用している患者に処方することができます。
Caduetは肥満の患者の食事療法、練習、減量、および煙る停止を含む非薬物の処置を伴って、使用されます。
動脈性高血圧症の患者で5/10mgの用量で治療を開始する場合、血圧は2-4週間ごとに監視されるべきであり、必要に応じて10/10mgの用量に切り替え
CHDでは、アムロジピンの推奨用量は一日一回5-10mgです。
原発性高コレステロール血症および複合(混合)高脂血症では、ほとんどの患者のアトルバスタチンの用量は一日一回10mgであり、治療効果は2週間以内に現れ、通常は4週間以内に最大に達し、長期治療では効果は持続する。
肝機能障害を有する患者における使用 -"禁忌"および"特別な指示"のセクションを参照してください。
腎機能障害を有する患者において 線量の調節は要求されません。
高齢患者に薬を処方するとき 線量の調節は要求されません。
アムロジピンおよび他のジヒドロピリジン誘導体、アトルバスタチンまたは薬物の任意の成分に対する過敏症,
活動性肝疾患または肝酵素の活性の持続的な増加(正常よりも3倍以上)不明な病因,
重度の動脈低血圧,
妊娠,
授乳期(授乳),
避妊の適切な方法を使用していない生殖年齢の女性では,
18歳未満の小児および青年(有効性および安全性は確立されていない),
注意して
アルコールを乱用するおよび/または肝臓病の歴史がある患者。
臨床調査では、amlodipineおよびatorvastatinの安全は併用療法で報告されて予想外の悪影響が高血圧およびdyslipidemiaの組合せの患者で、調査されました。
副作用は、以前にアムロジピンおよび/またはアトルバスタチンで同定されたものと一致していた。 全体的に,併用療法の忍容性は良好であった。 副作用のほとんどは軽度または中等度であった。 対照臨床試験では、アムロジピンおよびアトルバスタチンによる治療は、副作用または実験室異常のために、患者の5.1%および4%のプラセボで中止さ
アムロジピン
さらに、有害反応の頻度は、しばしば->1%、まれに-<1%、まれに-<0.1%、ごくまれに-<0.01%であると理解されている。
CCC側から: 末梢浮腫(足首および足)、動悸、熱および血液の感覚が顔の皮膚にフラッシュし、まれに-血圧の過度の低下、起立性低血圧、血管炎、まれに-心不全の発症または悪化、ごくまれに-心臓不整脈(徐脈、心室頻脈および心房細動を含む)、心筋梗塞、胸痛、片頭痛。
筋骨格系から: まれに-関節痛、筋肉のけいれん、筋肉痛、背中の痛み、関節症、まれに-重症筋無力症。
中枢神経系および末梢神経系から: 疲労の増加、めまい、頭痛、眠気、まれに-倦怠感、失神、発汗の増加、無力症、知覚低下、知覚異常、末梢神経障害、振戦、不眠症、気分の不安定性、異常な夢、緊張、うつ病、不安、まれに-痙攣、無関心、興奮、非常にまれに-運動失調、記憶喪失。
消化器系から: 腹痛、吐き気、まれに-嘔吐、排便の変化(便秘、鼓腸を含む)、消化不良、下痢、食欲不振、口渇、のどの渇き、まれに-ガム過形成、食欲増加、非常にまれに-胃炎、膵炎、高ビリルビン血症、黄疸(通常は胆汁うっ滞)、肝トランスアミナーゼの活性の増加、肝炎。
造血系から: 非常にまれに—血小板減少性紫斑病、白血球減少症、血小板減少症。
メタボリック障害: 非常にまれに-高血糖。
呼吸器系の部分で: まれに—息切れ、鼻炎、ごくまれに-咳。
尿器から: まれに-頻尿、痛みを伴う排尿、夜間頻尿、インポテンス、ごくまれに-排尿障害、多尿。
視覚器官の部分で: まれに-視覚障害、複視、調節障害、眼球乾燥症、結膜炎、目の痛み。
皮膚から: まれに-脱毛症、まれに-皮膚炎、ごくまれに-乾皮症、皮膚色素沈着の侵害。
アレルギー反応: まれに-皮膚のかゆみ、発疹、非常にまれに-血管浮腫、多形性紅斑、蕁麻疹。
その他: まれに-耳鳴り、女性化乳房、体重増加/損失、味の歪み、悪寒、鼻血、非常にまれに-parosmia、冷たい汗。
上記の反応のすべてについて、薬物の使用との因果関係は確立されていない。
アトルバスタチン
それは通常よく容認されます。 有害反応は通常穏やかで一過性である。
最も一般的な副作用(№1%):
中枢神経系から: 不眠症、頭痛、無力症候群。
消化器系から: 吐き気、下痢、腹痛、消化不良、便秘、鼓腸。
筋骨格系から: 筋肉痛
より少なく頻繁な不利な反作用:
中枢神経系および末梢神経系から: 倦怠感、めまい、記憶喪失、感覚異常、末梢神経障害、知覚低下。
消化器系から: 嘔吐、食欲不振、肝炎、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸。
筋骨格系から: 背中の痛み、筋肉のけいれん、筋炎、ミオパチー、関節痛、横紋筋融解症。
アレルギー反応: 蕁麻疹、掻痒、皮膚発疹、アナフィラキシー、水疱性発疹、多型ex出性紅斑、毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、悪性ex出性紅斑(スティーブンス-ジョンソン症候群)。
メタボリック障害: 低血糖、高血糖、血清クレアチンホスホキナーゼを増加させた。
造血系から: 血小板減少症
その他: インポテンス、末梢浮腫、体重増加、胸痛、二次腎不全、脱毛症、耳鳴り、疲労。
これらの効果のすべてがアトルバスタチン療法と確立された因果関係を持っていたわけではありません。
薬物の過剰摂取に関する情報はありません。
アムロジピンおよびアトルバスタチンの両方が血漿タンパク質に積極的に結合するので、血液透析中の併用薬物のクリアランスの有意な増加は
症状 アムロジピンの過剰投与:過剰な末梢血管拡張、反射性頻脈、ショックおよび死の発症を含む血圧の顕著かつ持続的な低下をもたらす。
症状 アトルバスタチンの過剰摂取は記載されていない。
治療 アムロジピンの過剰摂取:活性炭を直ちにまたは2mgの用量でアムロジピンを服用した後10時間以内に服用すると、薬物の吸収が著しく遅れる. いくつかのケースでは、胃洗浄が有効であり得る. アムロジピンの過剰摂取によって引き起こされる臨床的に有意な低血圧は、心臓および肺のパフォーマンス、四肢の上昇した位置、およびBCCおよび利尿の制御を監視することを含む、心臓血管系の機能を維持することを目的とした積極的な措置を必要とする。. 血管緊張および血圧を回復させるために、カルシウムチャネル遮断-グルコン酸カルシウムの静脈内投与の影響を排除するために、その任命に禁忌がない場合、血管収縮剤を使用することは有用であり得る。
治療 アトルバスタチンの過剰摂取:特定の薬はありません。 過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法および支持療法を提供すべきである。
薬物の作用機序は、その構成成分の作用によるものである:アムロジピン-ジヒドロピリジンの誘導体、BCC、およびアトルバスタチン-低脂質薬、HMG-CoAレダクター アムロジピンは、膜を通るカルシウムの平滑筋細胞および心筋細胞への流れを阻害する。 アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aのコレステロール(Ch)を含むステロイドの前駆体であるメバロン酸への変換を触媒するHMG-CoAレダクターゼを選択的かつ競合的に阻害する。
動脈性高血圧および脂質異常症患者における臨床研究
高血圧および脂質異常症の組み合わせを有する1,600人の患者の応答研究において、Caduetはアムロジピン単独療法およびアトルバスタチン単独療法ま. 高血圧および脂質異常症に加えて、患者の15%が真性糖尿病を有し、22%が喫煙し、14%が心血管疾患の遺伝歴を有していた. 8週間後、すべての8用量で併用薬物による治療は、プラセボと比較してsadおよびdBPおよびLDL-Cレベルの統計的に有意かつ用量依存的な減少をもたら. Caduetは、sADおよびdBPまたはLDL-Cレベルに対するその効果の点で、アムロジピンおよびアトルバスタチン単独療法と有意に異ならなかった
ジェミニ研究では、高血圧および脂質異常症の組み合わせを有する1220人の患者は、14週間アムロジピン/アトルバスタチンを受けた. 制御されていない動脈性高血圧の患者(降圧薬を受けていない患者、BCCに加えて他の降圧薬を服用し続けることができ、14週間用量滴定期間中)、LDL-Cレベルが正常または上昇した患者が含まれていた。. すべての患者は血圧またはLDL-Cレベルが上昇しており、62%は両方の指標を有していた. Caduetによる治療は、sBPおよびdBPの平均17.1および9.6mmHgの減少をもたらした. st. したがって、LDL-Cのレベルは平均32.7増加した。%. 血圧およびLDL-Cレベルの制御は、患者の58%において達成された(血圧およびLDL-Cの制御基準は、<140/90mm Hgと考えられた. st. および動脈性高血圧および脂質異常症の組み合わせを有する患者における<160mg/dl、<140/90mm Hg. st. および高血圧および脂質異常症および他の心血管危険因子の組み合わせを有するが、CHDまたは真性糖尿病を有さない患者における<130mg/dl、<130/85mmHg. st. 動脈性高血圧および脂質異常症、ならびにCHD、真性糖尿病およびアテローム性動脈硬化症によって引き起こされる他の疾患の組み合わせを有する患者). 高血圧および脂質異常症の治療のための治療の初期段階でカドゥエットを受けた患者の65%、および血圧を補正するためにアムロジピンを添加した患者の55-64%(アトルバスタチン以外の他の脂質低下薬を受けた患者の55%、研究前にアトルバスタチンを受けた患者の58%、脂質低下薬を受けなかった患者の64%)で血圧およびLDL-Cレベルの低下が達成されたことが示された。)
アムロジピンの薬力学
アムロジピンは、膜を通るカルシウムイオンの心筋および血管の平滑筋細胞への流れを遮断する。
アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものである。 狭心症におけるアムロジピンの正確な作用機序は決定的に確立されていないが、アムロジピンは以下の二つの方法で虚血を減少させる:
1. アムロジピンは末梢細動脈を拡張し、したがってOPSS、すなわち心臓へのポストローディングを減少させる。 心拍数は変化しないので、心臓への負荷を減らすことは、エネルギー消費および酸素需要の減少につながる。
2. アムロジピンの作用機序には、心筋の未変化および虚血領域の両方における主冠動脈および冠動脈細動脈の拡張も含まれる可能性がある。 それらの拡張は、血管痙攣性狭心症(Prinzmetal狭心症または変異狭心症)の患者の心筋への酸素供給を増加させ、喫煙によって引き起こされる冠動脈血管収縮
動脈性高血圧の患者では、アムロジピンを単回一日用量で服用することは、仰臥位および立位の両方で24時間、血圧の臨床的に有意な低下をもたら 作用の遅い発症のために、アムロジピンは急性動脈低血圧を引き起こさない。
Angina症患者では、一日一回のアムロジピンの使用は、身体活動の時間を増加させ、angina症発作およびSTセグメントうつ病(1mm)の発症を防止し、angina症発作の頻度および取られたニトログリセリン錠の数を減少させる。
アムロジピンは代謝および血漿脂質に悪影響を及ぼさず、気管支喘息、真性糖尿病および痛風の患者に使用することができる。
冠動脈疾患の患者での使用
心血管の罹患率および死亡率、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行、および頸動脈アテローム性動脈硬化症の経過に対するアムロジピンの効果をPREVENT. 本研究では、血管造影で確認された冠動脈アテローム性動脈硬化症の患者は3年間追跡された. アムロジピンで治療された患者では、心臓血管死亡率、心筋梗塞、脳卒中、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、冠動脈バイパス移植、不安定狭心症の入院および慢性心不全の進行の総頻度において有意な減少(31%)があった。. さらに、アムロジピンは、頸動脈の内膜培地の進行性の肥厚を防止することが注目された
CAMELOT研究では、CHD患者の有害転帰を予防するためのアムロジピンの有効性を検討し、その約半分は5-10mgの用量でアムロジピンを受け、残りの患者は標準療法と組み合わせてプラセボを受けた。 治療期間は2年であった。 アムロジピン療法は、心血管死亡率の低下、非致死性心筋梗塞、致命的および非致死性脳卒中または一過性虚血発作および他の重篤な心血管合併症-31%、狭心症の入院-42%と関連していた。
アトルバスタチンの薬力学
アトルバスタチンは、Hmg-CoAをCsを含むステロイドの前駆体であるメバロン酸に変換するhmg-CoAレダクターゼの選択的競争阻害剤である。 ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは総コレステロール、LDL-Cおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにVLDL-Cおよびトリグリセリド(TG)のレベルを低下させ、HDL-Cレベルの可変的な増加を引き起こす。
アトルバスタチンはレバーのコレステロールのhmg-CoAの還元酵素そして統合を禁じ、高められたLDLの通風管および異化作用をもたらす細胞表面の肝臓LDLの受容器の数を高めることによって血しょうのコレステロールそして脂蛋白質のレベルを減らします。
アトルバスタチンは、LDLの形成およびLDL粒子の数を減少させる。 それは、LDL粒子の質の好ましい変化と組み合わせて、LDL受容体の活性の顕著かつ持続的な増加を引き起こす。 アトルバスタチンは、通常、脂質低下剤による治療に応答しないホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者におけるLDL-Cのレベルを低下させる。
アトルバスタチンおよびその代謝産物のいくつかは、ヒトにおいて薬理学的に活性である。 アトルバスタチンの主な作用部位は肝臓であり、コレステロールおよびLDLクリアランスの合成が行われる。 LDL-Cの減少の程度は、薬物の用量とその全身濃度よりも大きい程度に相関する。 用量は、治療に対する応答に基づいて選択される("投与方法および用量"の項を参照)。
効果の用量依存性を調べた臨床研究では、10-80mgの用量でのアトルバスタチンは、総コレステロール(30-46%)、LDL-C(41-61%)、apo-B(34-50%)およびTG(14-33%)のレベルを低下させ%). これらの結果は、インスリン非依存性糖尿病患者を含むヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、および混合高脂血症. 隔離された高トリグリセリド血症の患者では、atorvastatinは総コレステロール、LDL-C、VLDL-C、apo-B、TGおよび低密度のリポ蛋白質のコレステロールのレベルを減らし、HDL-C. Dysbetalipoproteinemiaの患者では、アトルバスタチンは中間密度のリポ蛋白質のコレステロールのレベルを減らしました
24の対照試験に参加したFrederickson IIA型およびIIb型高リポ蛋白血症の患者では、アトルバスタチン(10-80mg)による治療中のHDL-Cレベルの中央値の増加は5.1-8.7% この指標の変化は用量に依存しなかった。 これらの患者の分析はまた、総コレステロール/HDL-CおよびLDL-C/HDL-Cの係数の用量依存的な減少をそれぞれ29-44%および37-55%明らかにした。
虚血性転帰および全体的な死亡率の予防におけるアトルバスタチンの有効性は、MIRACL研究で研究された. これには、アトルバスタチン80mg/日またはプラセボと組み合わせて食事を含む標準療法を受けた急性冠症候群(不安定狭心症または非Q波心筋梗塞)). アトルバスタチンによる治療は、虚血性転帰および死亡率のリスクの著しい減少をもたらした16%. 狭心症および確認された心筋虚血のための再入院のリスクは26によって減少した%. 虚血性転帰および死亡率のリスクに対するアトルバスタチンの効果は、LDL-Cのベースラインレベルに依存せず、非Q波心筋梗塞および不安定狭心症、男性および女性、および65歳より若くおよび高齢の患者で同等であった
心血管疾患を発症するリスクの予防
心血管アウトカムのアングロ-スカンジナビア研究(アスコット-LLA)では、CHD(心血管死亡率、不安定狭心症の入院)の致命的および非致命的なアウトカムに対するアトルバスタチンの効果は、心筋梗塞の病歴のない40-80歳の患者および6.5ミリモル/L(251mg/dl)以上のベースライン総コレステロール値を有する患者において評価された。). すべての患者には、少なくとも3つの心血管危険因子がありました:男性の性別、55歳以上、喫煙、糖尿病、覚醒における第1機能クラスのCHD、6以上のHDL-Cレベルに対する総コレステロールの比率、末梢血管疾患、左心室肥大、覚醒における脳circulation環障害、特異的ECG変化、タンパク尿およびアルブミン尿. この研究では、動脈性高血圧を有する患者と同時に降圧療法(標的血圧<140/90mm Hg)を有する患者. st. 真性糖尿病のないすべての患者および真性糖尿病の患者のための<130/80)について、アトルバスタチンは10mg/日またはプラセボの用量で処方された
中間分析によると、薬物の効果がプラセボの効果を著しく上回ったため、予想される3.3年の代わりに5年後に早期に研究を終了することが決定 アトルバスタチンは、以下の合併症の発症を有意に減少させた:
合併症 | リスクの低減 |
冠動脈合併症(冠状動脈性心疾患、致命的および非致死性心筋梗塞) | 36% |
一般的な心血管合併症および血管再生プロシージャ | 20% |
一般的な冠動脈合併症 | 29% |
脳卒中(致死的および非致死的) | 26% |
肯定的な傾向が観察されたが、全体的および心血管死亡率の有意な減少はなかった。
糖尿病(CARDS)におけるアトルバスタチンの併用研究では、心血管疾患の致命的および非致死的転帰に対するその効果は、心血管疾患の病歴のない40-75型糖尿病の2歳の患者および4.14mmol/l(160mg/dl)およびTG6.78mmol/l(600mg/dl)以下のLDLレベルで評価された。). 高血圧、喫煙、網膜症、マイクロまたはマクロアルブミン尿:すべての患者は、以下の危険因子の少なくともいずれかを持っていました. 患者はアトルバスタチン10mg/日またはプラセボを平均3.9年間受け取った. 中間分析によると、薬物の効果がプラセボの効果を大幅に上回ったため、計画よりも2年早く研究を完了することが決定されました
心血管合併症の発症に及ぼすアトルバスタチンの効果を以下に示す:
合併症 | 相対的なリスク削減 |
主要な心血管合併症(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞、CHDの悪化による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、温、血管再建、脳卒中) | 37% |
心筋梗塞(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞) | 42% |
脳卒中(致死的および非致死的) | 48% |
動脈硬化
積極的な脂質低下療法(逆)とアテローム性動脈硬化症の逆の開発の研究では、冠動脈アテローム性動脈硬化症に対するアトルバスタチン(80mg)とプラバスタチンの効果は、chd患者における血管内超音波血管造影を用いて評価されました. 血管内超音波は、研究の開始時および研究の終了時に18ヶ月後に行われた. アトルバスタチン群では、総アテローム量の平均減少(一次研究基準)は0.4%(p0、98)であり、コレステロール-LDLのレベルは(2,04±0,8)mmol/l(78,9±30)mg/DL)の平均に減少し、初期レベル(3,89±0,7)mmol/l(150±28)mg/DL)と比較して、総コレステロールの平均レベルは34.1%、TGは20%、apob-39.1%であった。hdl-cのレベルを2.9%上昇させ、c反応性タンパク質レベルを平均36.4%低下させる%
吸引
併用薬Caduetの経口投与後、Cの二つの異なるピークが登録されたマックス プラズマ中で。 Cマックス アトルバスタチンは1-2時間後に達成され、アムロジピンは6-12時間後に達成された。 Caduetを使用した場合のアムロジピンおよびアトルバスタチンの吸収速度および程度(生物学的利用能)は、アムロジピンおよびアトルバスタチン錠剤を同時に服用した場合と異ならなかった。マックス アムロジピン-101%、アムロジピンAUC-100%、Cマックス アトルバスタチン-94%、アトルバスタチンのAUC-105%。
食後、アムロジピンのバイオアベイラビリティは変化しない(Cマックス 空腹時の指標と比較して-105%およびAUC-101%)。 同時食物摂取は、薬物Caduetを使用した場合のアトルバスタチンの吸収率および吸収度をそれぞれ約32および11%減少させたが(マックス -68%およびAUC-89%)であるが、アトルバスタチンのみを使用した場合、生物学的利用能における同様の変化が見出された。 同時に、食物の摂取はコレステロール(LDL-C)のレベルを低下させる程度に影響しなかった。
アムロジピンはCに達する治療上の線量の経口投与の後でよく吸収されます マックス 投与後6-12時間の血液中。 絶対バイオアベイラビリティは64-80%と推定されている。 食物摂取はアムロジピンの吸収に影響しない。
アトルバスタチンは経口投与、Cの後で急速に吸収されますマックス それは1-2時間後に達する。 血漿中の吸収の程度およびアトルバスタチンの濃度は、用量に比例して増加する。 アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%である。 低い全身バイオアベイラビリティは、肝臓を通る最初の通過の間の胃腸粘膜および/または代謝(吸収)におけるシステム前代謝によるものである。 Cの決定の結果によって証明されるように、食物は吸収の速度および程度をわずかに低下させる(それぞれ25および9%)。マックス そしてAUCが、LDL-Cの減少は、空腹時にアトルバスタチンを服用する場合と同様である。 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度はより低い(C)という事実にもかかわらずマックス そしてAUCは約30%少ない)午前中に薬物を服用した後よりも、LDL-Cの減少は薬物が摂取される時刻に依存しない。
配布
Vd アムロジピンは約21l/kgである。 リサーチ in vitro 循環のアムロジピンは血しょう蛋白質におよそ97.5%を結合するために示されていました。 CSS 血漿中では、それは薬物の一定の投与の7-8日後に達成される。
ミディアムVd アトルバスタチンは約381lであり、血漿タンパク質に結合する—少なくとも98%。 赤血球/血漿中content有量の比は約0.25であり、すなわちアトルバスタチンは赤血球によく浸透しない。
代謝
アムロジピンは肝臓で代謝されて不活性代謝物を形成する。
アトルバスタチンは主としてオルトおよびparahydroxylated派生物およびさまざまなベータ酸化プロダクトを形作るために新陳代謝します。 In vitro オルトおよびパラヒドロキシル化代謝物は、アトルバスタチンのそれに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼ活性の低下の約70%は、活性circulating環代謝産物の作用によるものである。 この研究の成果は、 in vitro 肝臓シトクロムP450CYP3A4はアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たすことが示唆されている。 この事実は、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用している間、ヒト血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加によって支持さ リサーチ in vitro アトルバスタチンはまた、シトクロムP450CYP3A4の弱い阻害剤であることが示されている。 主にシトクロムP450CYP3A4によって代謝されるテルフェナジンの血漿濃度に対するアトルバスタチンの臨床的に有意な効果はなかったので、アトルバスタチンが他のシトクロムP450CYP3A4基質の薬物動態に有意な効果を有することはほとんどない。
出力
T1/2 血漿からのアムロジピン—約35-50時間、あなたは一日一回薬を処方することができます。 未変化のアムロジピンの10%および代謝産物の60%が腎臓によって排泄される。
アトルバスタチンおよびその代謝産物は、主に肝臓および/または肝外代謝の結果として胆汁中に排泄され、アトルバスタチンは顕著な腸肝再循環 T1/2 -Tとの約14時間、1/2 活性代謝産物の存在によるHMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は約20-30時間である。 経口投与後、尿中に用量の2%未満が検出される。
特別な患者グループ
肝機能障害。 血漿中のアトルバスタチンの濃度は有意に増加する(マックス アルコール性肝硬変の患者では約16倍、AUC約11倍)(Child-Pugh分類によるクラスB-"禁忌"のセクションを参照)。
腎機能障害。 血漿中のアムロジピン濃度は腎不全の程度に依存せず、アムロジピンは透析中に排泄されない。
腎臓病は血漿中のアトルバスタチンの濃度に影響を与えないため、腎機能障害を有する患者の用量調整は必要ない。
ポール 女性の血漿中のアトルバスタチンの濃度は異なる(Cマックス 約20%高く、AUCは10%低い)しかし、男性および女性の脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な差はなかった。
高齢者の患者。 Cに達するのに必要な時間マックス 血漿中のアムロジピンは、年齢とはほとんど無関係である。 高齢者では、アムロジピンのクリアランスを減少させる傾向があり、これはAUCおよびTの増加をもたらす1/2. 慢性心不全を有する異なる年齢層の患者では、AUCおよびTの増加が観察された1/2. 高齢者および若者における同じ用量のアムロジピンの忍容性も同様に良好である。
65歳以上の人におけるアトルバスタチンの血漿濃度はより高い(Cマックス 約40%、AUC約30%)、若年成人患者よりも、一般集団と比較して高齢者における脂質低下療法の目標の安全性、有効性または達成の評価に差はなかった。
- カルシウムチャネル拮抗薬に組み合わせ
健康なボランティアにおけるアトルバスタチン(10mg)との併用療法におけるアムロジピン(10mg)の薬物動態は変化しないことが示された。 アムロジピンはCに影響を与えなかったマックス アトルバスタチンが、AUCの18%増加を引き起こした。 薬物Caduetと他の薬物との相互作用は特に研究されていないが、各成分について別々に研究が行われた。
アムロジピン
ミクロソーム酸化の阻害剤は、血漿中のアムロジピンの濃度を増加させ、副作用のリスクを増加させ、ミクロソーム肝酵素の誘導物質を減少させるこ
シメチジン アムロジピンをシメチジンと同時投与すると、アムロジピンの薬物動態は変化しない。
グレープフルーツジュース 240mlのグレープフルーツジュースおよび10mgのアムロジピンの同時単回摂取は、アムロジピンの薬物動態における有意な変化を伴わない。
他のBccとは異なり,Nsaids,特にインドメタシンとの同時投与では,アムロジピン(第III世代Bccs)の臨床的に有意な相互作用は認められなかった。
チアジドおよびループ利尿薬、ベラパミル、ACE阻害剤、β遮断薬および硝酸塩と一緒に使用すると、BCCの抗狭心症および降圧効果を高めることが可能であ1-アドレナリン遮断薬、神経弛緩薬。
アムロジピンの研究では負の変力作用は通常観察されていないが、一部のBCCはQT間隔の延長を引き起こす抗不整脈薬(例えば、アミオダロンおよびキニジン)の負の変力作用の重症度を増加させる可能性がある。
BCCの使用と組み合わせると、 リチウム製剤 それらの神経毒性(吐き気、嘔吐、下痢、運動失調、振戦、耳鳴り)の発現を増加させることが可能である。
アムロジピンは影響を与えません in vitro 血漿タンパク質への結合の程度 ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、インドメタシン.
アルミニウム/マグネシウム含有制酸剤 単回投与では、それらはアムロジピンの薬物動態に有意に影響しなかった。
シルデナフィル 本態性高血圧症の患者におけるシルデナフィルの単回投与(100mgの用量で)は、アムロジピンの薬物動態に影響しない。
ジゴキシン 健康なボランティアでアムロジピンをジゴキシンと同時投与すると、ジゴキシンの血清レベルおよび腎臓クリアランスは変化しない。
エタノール、アルコール含有飲料。 10mgの用量での単回および反復使用では、アムロジピンはエタノールの薬物動態に有意に影響しない。
ワルファリン アムロジピンはワルファリンによって引き起こされるPVの変更に影響を与えません。
シクロスポリン アムロジピンはシクロスポリンの薬物動態に有意な変化を引き起こさない。
実験室試験の結果への影響: 不明です。
アトルバスタチン
このクラスの他の薬物による治療中にミオパチーを発症するリスクは、同時に使用すると増加する シクロスポリン, ファイバーウェイ酸誘導体、エリスロマイシン、アゾールに属する抗真菌剤、およびナイアシン.
制酸剤 マグネシウムおよびアルミニウム水酸化物を含む懸濁液の同時経口投与は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を約35%減少させたが、LDL-Cの含有量の
フェナゾン アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響しないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待さ
コレスティポル コレスチポールの同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25%減少したが、アトルバスタチンとコレスチポールの組み合わせの脂質低下
ジゴキシン 10mgの用量でジゴキシンおよびアトルバスタチンを繰り返し投与すると、血漿中のジゴキシンの平衡濃度は変化しなかった。 しかし、80mg/日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加した。 アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを受けている患者は、適切なフォローアップが必要で
エリスロマイシン/クラリスロマイシン アトルバスタチンとエリスロマイシン(500mg4回)またはクラリスロマイシン(500mg2回)を同時に使用すると、シトクロムP450CYP3A4を阻害すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が観察された("特別な指示"—"骨格筋に対する作用"の項を参照)。
アジスロマイシン アトルバスタチン(10mg1回/日)およびアジスロマイシン(500mg1回/日)の同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しなかった。
テルフェナジン テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は、アトルバスタチンおよびテルフェナジンの同時使用によって検出されなかった。
経口避妊薬。 アトルバスタチンおよびノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の同時使用により、ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールのAUCの有意な増加がそれぞれ約30および20%観察された。 この効果は、アトルバスタチンを服用している女性の経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。
アトルバスタチンとの臨床的に有意な相互作用 ワルファリン、シメチジン 検出されません。
80mgの用量でアトルバスタチンを同時に使用すると アムロジピン 10mgの用量では、平衡状態におけるアトルバスタチンの薬物動態は変化しなかった。
プロテアーゼ阻害剤 シトクロムP450CYP3A4阻害剤として知られているプロテアーゼ阻害剤とアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加を伴っ
その他の併用療法。 臨床研究では、アトルバスタチンは、置換目的のために処方された降圧剤およびエストロゲンと組み合わせて使用され、臨床的に有意な望ましくない相互作用の徴候はなく、他の特定の薬物との相互作用の研究は行われなかった。