コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アムレーター
アムロジピン、アトルバスタチン
臨床的に顕著なCHDのないChdの正常または適度に上昇したレベルを有する心血管イベント(致命的および非致命的なCHD、血管再建の必要性、致命的および非致命的な心筋梗塞、脳卒中および一過性虚血発作)の発症のための三つ以上の危険因子を有する動脈性高血圧症の患者。
この薬剤は、アムロジピンとの併用療法および低用量のアトルバスタチンとの併用療法が推奨される場合に使用される。 Caduetを他の抗高血圧薬および/または抗狭心症薬と組み合わせることが可能である。
Caduetは、脂質低下食および脂質異常症を治療する他の非薬理学的方法がほとんどまたは効果がない場合に使用される。
インサイド, 1つのテーブル。 食物摂取にかかわらず、いつでも一日1回。
初期用量および維持用量は、高血圧/狭心症および脂質異常症の治療における両方の成分の有効性および忍容性を考慮して、個別に選択される。 Caduetは、すでに単独療法で薬物の成分の一つを服用している患者に処方することができます。
Caduetは、食事、運動、肥満患者の体重減少、および禁煙を含む非薬物治療と組み合わせて使用されます。
動脈性高血圧症の患者において5/10mgの用量で治療を開始する場合、血圧は2-4週間ごとに監視されるべきであり、必要であれば10/10mgの用量への移
CHDでは、アムロジピンの推奨用量は一日一回5-10mgです。
原発性高コレステロール血症および複合(混合)高脂血症では、ほとんどの患者に対するアトルバスタチンの用量は一日一回10mgであり、治療効果は2週間以内に現れ、通常は4週間以内に最大に達し、長期治療で効果は持続する。
肝機能障害を有する患者における使用 -"禁忌"と"特別な指示"のセクションを参照してください。
腎機能障害を有する患者において 用量調整は必要ありません。
高齢患者に薬を処方するとき 用量調整は必要ありません。
アムロジピンおよび他のジヒドロピリジン誘導体、アトルバスタチンまたは薬物の任意の成分に対する過敏症,
アクティブな肝疾患または肝酵素の活性の持続的な増加(正常よりも3倍以上)は、病因が不明である,
重度の動脈低血圧,
妊娠,
授乳期間(授乳),
適切な避妊方法を使用していない生殖年齢の女性では,
18歳未満の小児および青年(有効性および安全性は確立されていない),
注意して
アルコール乱用および/または肝臓病の病歴を有する患者では。
臨床調査では、アムロジピンおよびatorvastatinの安全は組合せ療法で報告されて予想外の悪影響なしで高血圧およびdyslipidemiaの組合せを用いる患者で、調査されまし
副作用は、以前にアムロジピンおよび/またはアトルバスタチンで同定されたものと一致していた。 全体的に,併用療法の忍容性は良好であった。 副作用のほとんどは軽度または中等度であった。 対照臨床試験では、アムロジピンおよびアトルバスタチンによる治療は、副作用または実験室異常のために患者の5.1%および4%のプラセボで中止さ
アムロジピン
さらに、有害反応の頻度は、しばしば->1%、まれに-<1%、まれに-<0.1%、ごくまれに-<0.01%として理解される。
CCCサービス: 末梢浮腫(足首や足)、動悸、顔の皮膚に熱や血液フラッシュ感、、まれに-血圧の過度の低下、起立性低血圧、血管炎、まれに-心不全の発症または悪化、非常にまれに-(徐脈、心室頻脈および心房細動を含む)心臓不整脈、心筋梗塞、胸痛、片頭痛。
筋骨格系から: まれに-関節痛、筋肉痙攣、筋肉痛、背中の痛み、関節症、まれに-重症筋無力症。
中枢神経系および末梢神経系から: 疲労の増加,目まい,頭痛の種,眠気,まれに-倦怠感,失神,発汗の増加,無力症,知覚低下,知覚異常,末梢神経障害,振戦,不眠症,気分の不安定性,珍しい夢,緊張,うつ病,不安,まれに-痙攣,無関心,攪拌,非常にまれに-運動失調,健忘.
消化器系から: 腹痛,吐き気,まれに-嘔吐,腸の動きの変化(便秘を含みます,鼓腸),消化不良,下痢,食欲不振,口渇,喉の渇き,まれに-ガム過形成,食欲の増加,非常にまれに-胃炎,膵炎,高ビリルビン血症,黄疸(通常は胆汁うっ滞),肝臓トランスアミナーゼの活性の増加,肝炎.
造血系から: 非常にまれに—血小板減少性紫斑病、白血球減少症、血小板減少症。
メタボリック障害: 非常にまれに—高血糖。
呼吸器系の部分で: まれに-息切れ、鼻炎、非常にまれに—咳。
尿道炎から: まれに-頻尿、痛みを伴う排尿、夜間頻尿、インポテンス、非常にまれに-排尿障害、多尿。
視覚器官の部分で: まれに-視覚障害、複視、調節障害、眼球乾燥症、結膜炎、目の痛み。
皮膚から: まれに-脱毛症、まれに-皮膚炎、非常にまれに-乾皮症、皮膚色素沈着の違反。
アレルギー反応: まれに-皮膚のかゆみ、発疹、非常にまれに-血管浮腫、多形性紅斑、蕁麻疹。
その他: まれに-耳鳴り、女性化乳房、体重増加/損失、味の歪み、悪寒、鼻血、非常にまれに-parosmia、冷たい汗。
上記の反応のすべてについて、薬物の使用との因果関係は確立されていない。
アトルバスタチン
それは通常十分に許容されます。 有害反応は通常軽度で一過性である。
最も一般的な副作用(≥1%):
中枢神経系から: 不眠症、頭痛、無力症候群。
消化器系から: 吐き気、下痢、腹痛、消化不良、便秘、鼓腸。
筋骨格系から: 筋肉痛。
より少なく頻繁な不利な反作用:
中枢神経系および末梢神経系から: 倦怠感、めまい、記憶喪失、知覚異常、末梢神経障害、知覚低下。
消化器系から: 嘔吐、食欲不振、肝炎、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸。
筋骨格系から: 背中の痛み、筋肉のけいれん、筋炎、ミオパチー、関節痛、横紋筋融解症。
アレルギー反応: 蕁麻疹、掻痒、皮膚発疹、アナフィラキシー、水疱性発疹、多形性ex出性紅斑、毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、悪性ex出性紅斑(スティーブンス-ジョンソン症候群)。
メタボリック障害: 低血糖,高血糖,血清クレアチンホスホキナーゼの増加.
造血系から: 血小板減少症
その他: 無力、周辺浮腫、体重増加、胸痛、二次腎不全、脱毛症、耳鳴り、疲労。
これらの効果のすべてがatorvastatin療法の確立された因果関係を持っていたわけではなかった。
薬物の過剰摂取に関する情報はありません。
アムロジピンおよびアトルバスタチンの両方が血漿タンパク質に積極的に結合するので、血液透析中の併用薬物のクリアランスの有意な増加は
症状 アムロジピンの過剰摂取:過剰な末梢血管拡張、反射性頻脈につながり、ショックおよび死の発症を含む血圧の顕著かつ持続的な低下。
症状 アトルバスタチンの過剰摂取は記載されていない。
治療 アムロジピンの過剰投与:アムロジピンを2mgの用量で服用した後、直ちにまたは10時間以内に活性炭を服用すると、薬物の吸収が著しく遅れる. 場合によっては、胃洗浄が有効である可能性があります. アムロジピンの過剰投与によって引き起こされる臨床的に有意な低血圧は、心臓および肺の性能、四肢の上昇位置、およびBCCおよび利尿の制御を監視することを含む、心臓血管系の機能を維持することを目的とした積極的な措置を必要とする。. 血管緊張および血圧を回復させるために、カルシウムチャネル遮断—グルコン酸カルシウムの静脈内投与の影響を排除するために、その任命に禁忌がない場合、血管収縮剤を使用することが有用であり得る。
治療 アトルバスタチンの過剰摂取:特定の薬はありません。 過剰摂取の場合、必要に応じて症候性および支持的治療を提供すべきである。
薬物の作用機序は、その構成成分の作用に起因する:アムロジピン-ジヒドロピリジン、BCC、およびアトルバスタチンの誘導体-脂質低下剤、HMG-CoAレダクターゼ アムロジピンは、膜を通るカルシウムの平滑筋細胞および心筋細胞への流れを阻害する。 アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aのコレステロール(Ch)を含むステロイドの前駆体であるメバロン酸への変換を触媒するHMG-CoAレダクターゼを選択的かつ競合的に阻害する。
動脈性高血圧および脂質異常症患者における臨床研究
高血圧および脂質異常症の組み合わせを有する1,600人の患者の応答研究では、Caduetは、アムロジピン単独療法およびアトルバスタチン単独療法またはプ. 高血圧および脂質異常症に加えて、患者の15%が真性糖尿病を有し、22%が喫煙し、14%が心血管疾患の負担を負った遺伝的歴を有していた. 8週間後、すべての8用量で併用薬物による治療は、プラセボと比較してsADおよびdBPおよびLDL-Cレベルの統計的に有意かつ用量依存的な減少をもた. Caduetは、sADおよびdBPまたはLDL-Cレベルに対するその効果の点で、アムロジピンおよびアトルバスタチン単独療法と有意に異ならなかった
ジェミニ研究では、高血圧と脂質異常症の組み合わせを有する1220人の患者は、14週間アムロジピン/アトルバスタチンを受け取った. 制御されていない動脈性高血圧症(抗高血圧薬を受けていない患者は、14週間の用量滴定期間中にBCCに加えて他の抗高血圧薬を服用し続けることができる)および正常または上昇したLDL-Cレベルが含まれていた。. すべての患者は血圧またはLDL-Cレベルが上昇しており、62%は両方の指標を有していた. Caduetによる治療は、平均17.1および9.6mmHgによってsBPおよびdBPの減少をもたらした. st. したがって、LDL-Cのレベルは平均32.7増加した%. 血圧およびLDL-Cのレベルのコントロールは、患者の58%において達成された(血圧およびLDL-Cのコントロール基準は、<140/90mm Hgと考えられた. st. および動脈性高血圧および脂質異常症の組み合わせを有する患者における<160mg/dl、<140/90mm Hg. st. 高血圧および脂質異常症および他の心血管危険因子の組み合わせを有するが、CHDまたは真性糖尿病のない患者における<130mg/dl、<130/85mmHg. st. 動脈性高血圧および脂質異常症、ならびにCHD、真性糖尿病およびアテローム性動脈硬化症によって引き起こされる他の疾患の組み合わせを有する患者). 高血圧および脂質異常症の治療の初期段階でCaduetを受けた患者の65%、血圧を補正するためにアムロジピンを添加した患者の55-64%(アトルバスタチン以外の他の脂質低下剤を受けた患者の55%、研究前にアトルバスタチンを受けた患者の58%、脂質低下薬を服用しなかった患者の64%)で血圧およびLDL-Cレベルの低下が達成されたことが示された。)
アムロジピンの薬力学
アムロジピンは、膜を通って心筋および血管の平滑筋細胞へのカルシウムイオンの流れを遮断する。
アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものである。 狭心症におけるアムロジピンの正確な作用機序は決定的に確立されていないが、アムロジピンは以下の二つの方法で虚血を減少させる:
1. アムロジピンは周辺細動脈を膨張させ、こうしてOPSS、中心のすなわち後負荷を減らします。 心拍数は変化しないので、心臓への負荷を減らすことは、エネルギー消費および酸素需要の減少をもたらす。
2. アムロジピンの作用機序は、おそらく、心筋の未変化および虚血領域の両方における主冠動脈および冠動脈細動脈の拡張を含む。 それらの拡張は、血管痙攣性狭心症(Prinzmetal狭心症または異形狭心症)患者の心筋への酸素供給を増加させ、喫煙によって引き起こされる冠動脈血管収縮の発
動脈性高血圧症の患者では、単回の毎日の用量でアムロジピンを服用すると、仰臥位および立位の両方で24時間血圧が臨床的に有意に低下する。 作用の遅い発症のために、アムロジピンは急性動脈低血圧を引き起こさない。
Angina症患者では、一日一回アムロジピンを使用すると、身体活動の時間が増加し、angina症発作およびSTセグメントうつ病(1mm)の発症を予防し、angina症発作
アムロジピンは、代謝および血漿脂質に悪影響を及ぼさず、気管支喘息、糖尿病および痛風の患者に使用することができる。
冠動脈疾患を有する患者における使用
心血管の罹患率に対するamlodipineの効果および死亡率、冠状動脈アテローム性動脈硬化症の進行、および頸動脈のアテローム性動脈硬化症のコースはPREVENT調査で調. 本研究では、血管造影で確認された冠動脈アテローム性動脈硬化症を有する患者は3年間続いた. アムロジピンで治療された患者では、心血管死亡率、心筋梗塞、脳卒中、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、冠動脈バイパス移植、不安定狭心症の入院および慢性心不全の進行の総頻度に有意な減少(31%)があった。. さらに、アムロジピンは、頸動脈の内膜中膜の進行性肥厚を防止することが注目された
CAMELOTの調査はchdの患者の不利な結果を防ぐことのamlodipineの有効性を検査し、およそ半分は5-10mgの線量でamlodipineを受け取り、残りの患者は標準的な療法と組み合わせて偽薬を受け取りました。 治療期間は2年であった。 アムロジピン療法は、心血管死亡率の低下、非致死性心筋梗塞、致命的および非致死性脳卒中または一過性虚血発作および他の重篤な心血管合併症-31%、狭心症の入院-42%の発生率と関連していた。
アトルバスタチンの薬力学
アトルバスタチンは、Hmg-CoAをCsを含むステロイドの前駆体であるメバロン酸に変換するhmg-CoAレダクターゼの選択的競争阻害剤である。 ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症および混合脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは総コレステロール、LDL-Cおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにVLDL-Cおよびトリグリセリド(TG)のレベルを低下させ、HDL-Cレベルの可変的な増加を引き起こす。
Atorvastatinはレバーのコレステロールのhmg-CoAの還元酵素そして統合を禁じ、高められたLDL通風管および異化をもたらす細胞の表面の肝臓LDLの受容器の数を高めることによって血しょうのコレステロールそして脂蛋白質のレベルを減らします。
アトルバスタチンは、LDLの形成およびLDL粒子の数を減少させる。 それは、LDL粒子の品質の好ましい変化と組み合わせて、LDL受容体の活性の顕著かつ持続的な増加を引き起こす。 アトルバスタチンは、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者におけるLDL-Cのレベルを低下させ、通常、脂質低下剤による治療に応答しない。
アトルバスタチンおよびその代謝産物のいくつかは、ヒトにおいて薬理学的に活性である。 アトルバスタチンの主要な作用部位は肝臓であり、コレステロールの合成およびLDLクリアランスが行われる。 LDL-Cのレベルの低下の程度は、薬物の用量とその全身濃度よりも大きく相関する。 用量は、治療に対する応答を考慮して選択される("投与方法および用量"のセクションを参照)。
効果の用量依存性を調べた臨床研究では、10-80mgの用量でのアトルバスタチンは、総コレステロール(30-46%)、LDL-C(41-61%)、apo-B(34-50%)およびTG(14-33%)のレベルを低下させた。%). これらの結果は、インスリン非依存性糖尿病患者を含む、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、および混合高脂血症. 隔離されたhypertriglyceridemiaの患者では、atorvastatinは総コレステロール、LDL-C、VLDL-C、apo-B、TGおよび低密度の脂蛋白質のコレステロールのレベルを減らし、HDL-Cのレベルを高めます. Dysbetalipoproteinemiaの患者では、atorvastatinは中間密度の脂蛋白質のコレステロールのレベルを減らしました
24の比較試験に参加したFrederickson iia型およびiib型高リポタンパク質血症の患者では、アトルバスタチン(10-80mg)による治療中のHDL-Cレベルの中央値の増加は5.1-8.7%であった。 この指標の変化は用量に依存しなかった。 これらの患者の分析はまた、総コレステロール/HDL-CおよびLDL-C/HDL-Cの係数の用量依存的な減少をそれぞれ29-44%および37-55%によって明らかにした。
虚血性転帰および全死亡率の予防におけるアトルバスタチンの有効性は、MIRACL研究において研究された. これには、急性冠症候群(不安定狭心症または非Q波心筋梗塞)の患者が含まれ、アトルバスタチン80mg/日またはプラセボと組み合わせて食事を含む標準). Atorvastatinとの処置は16によって虚血性転帰および死亡率の危険のマーク付きの減少で起因しました%. 狭心症および確認された心筋虚血に対する再入院のリスクは26によって減少した%. 虚血性転帰および死亡率のリスクに対するアトルバスタチンの効果は、LDL-Cのベースラインレベルに依存せず、非Q波心筋梗塞および不安定狭心症、男性および女性、および65歳以上の患者において同等であった。
心血管疾患を発症するリスクの予防
心血管の結果(ASCOT-LLA)の英スカンジナビアの調査では、CHD(心血管の死亡率、不安定狭心症のための入院)の致命的で、非致死的な結果に対するatorvastatinの効果は40-80年心筋梗塞の歴史なしでそして6.5mmol/L(251mg/dl)より多くのベースライン総コレステロール値と老化する患者で評価されました). すべての患者はまた、少なくとも3心血管危険因子を有していた:男性の性別、55歳以上の年齢、喫煙、糖尿病、第1機能クラスのCHD、6以上のHDL-Cレベルに対する総コレステロールの比、末梢血管疾患、左心室肥大、覚醒における脳circulation環障害、特定のECG変化、タンパク尿およびアルブミン尿症. この研究では、動脈性高血圧症の患者は、降圧療法と同時に(目標血圧<140/90mm Hg)動脈性高血圧症の患者である. st. 糖尿病のないすべての患者および糖尿病の患者のための<130/80)、アトルバスタチンは10mg/日またはプラセボの用量で処方された
中間分析によると、薬物の効果はプラセボの効果を有意に上回っているため、予想される3.3年ではなく5年後に早期に研究を終了することに決 アトルバスタチンは、以下の合併症の発症を有意に減少させた:
合併症 | リスクの低減 |
冠動脈合併症(冠動脈心疾患、致命的および致命的でない心筋梗塞) | 36% |
一般的な血管の複製および血管形成のプロシージャ | 20% |
一般的な冠動脈合併症 | 29% |
ストローク(致命的および非致命的) | 26% |
全体的および心血管死亡率の有意な減少はなかったが、肯定的な傾向が観察された。
糖尿病(カード)におけるアトルバスタチンの併用研究では、心血管疾患の致命的および非致死的転帰に対するその効果は、心血管疾患の病歴のない40-75年の2型糖尿病およびLDLレベルが4.14mmol/l(160mg/dl)およびTGが6.78mmol/l(600mg/dl)以下の患者において評価された。). すべての患者は、以下の危険因子の少なくとも一つを有していた:高血圧、喫煙、網膜症、マイクロまたはマクロアルブミン尿症. 患者は、アトルバスタチン10mg/日またはプラセボを平均3.9年間受け取った. 中間分析によれば、薬物の効果はプラセボの効果を有意に上回っているため、計画よりも2年早く研究を完了することが決定された
心血管合併症の発症に対するアトルバスタチンの効果は以下の通りである:
合併症 | 相対リスク低減 |
主な心血管合併症(致命的および非致命的な急性心筋梗塞、潜在性心筋梗塞、冠状動脈性心疾患の増悪による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、温、) | 37% |
心筋梗塞(致死的および非致死的急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞) | 42% |
ストローク(致命的および非致命的) | 48% |
アテローム
積極的な脂質低下療法(逆)とアテローム性動脈硬化症の逆発達の研究では、冠動脈アテローム性動脈硬化症に対するアトルバスタチン(80mg)とプラバスタ. 血管内超音波は、研究の開始時および研究の終了時に18ヶ月後に行われた. アトルバスタチン群では、研究開始時の総アテローム量(一次研究基準)の平均減少は0.4%(p0、98)であり、コレステロール-LDLのレベルは(2,04±0,8)mmol/l(78,9±30)mg/DL)の平均に減少し、初期レベル(3,89±0,7)mmol/l(150±28)mg/DL)と比較して、総コレステロール34.1%、TG20%、apob-39.1%の平均レベルが減少した。hdl-cのレベルが2.9%上昇し、c反応性タンパク質レベルが平均36.4%低下した%
吸引
併用薬Caduetの経口投与後、Cの二つの異なるピークが登録されましたマックス プラズマで。 Cマックス アトルバスタチンは1-2時間後に達成され、アムロジピンは6-12時間後に達成された。 Caduetを使用した場合のアムロジピンおよびアトルバスタチンの吸収速度および程度(生物学的利用能)は、アムロジピンおよびアトルバスタチン錠剤を同時マックス アムロジピン-101%、アムロジピンのAUC-100%、Cマックス アトルバスタチン-94%、アトルバスタチンのAUC-105%。
食事の後、アムロジピンの生物学的利用能は変化しない(Cマックス -空腹時の指標と比較して105%およびAUC-101%)。 同時に食物摂取は、薬物Caduetをそれぞれ約32%および11%使用した場合のアトルバスタチンの吸収率および程度の低下を引き起こしたが(マックス -68%およびAUC-89%)が、アトルバスタチン単独で使用した場合、生物学的利用能における同様の変化が見出された。 同時に,食物摂取はコレステロール低下(LDL-C)の程度に影響しなかった。
アムロジピンは、治療用量で経口投与した後によく吸収され、Cに達する マックス 投与後6-12時間後の血液中で。 絶対バイオアベイラビリティは64-80%と推定されている。 食物摂取はアムロジピンの吸収に影響しない。
Atorvastatinは経口投与、Cの後で急速に吸収されますマックス それは1-2時間後に達する。 血漿中のアトルバスタチンの吸収の程度および濃度は、用量に比例して増加する。 アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%である。 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜における全身前代謝および/または肝臓を通過する最初の通過の間の代謝(吸収)によるものである。 食品は、Cの決定の結果によって証明されるように、吸収の速度および程度をわずかに低下させる(それぞれ25および9%)。マックス しかし、LDL-Cの減少は、空腹時にアトルバスタチンを服用した場合と同様である。 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度はより低い(C)という事実にもかかわらず、マックス そしてAUCは約30%少ない)午前中に薬物を服用した後よりも、LDL-Cの減少は薬物が摂取される時間に依存しない。
配布
Vd アムロジピンは約21l/kgである。 研究-研究 インビトロ 循環するアムロジピンは血しょう蛋白質におよそ97.5%を結合するために示されていました。 CSS 血漿中では、薬物の一定の投与の7-8日後に達成される。
ミディアムVd アトルバスタチンは約381lであり、血漿タンパク質への結合—少なくとも98%である。 赤血球/血漿中content量の比は約0.25であり、すなわちアトルバスタチンは赤血球に十分に浸透しない。
メタボ
アムロジピンは肝臓で代謝されて不活性代謝物を形成する。
Atorvastatinは主としてオルトおよびparahydroxylated派生物およびさまざまなベータ酸化プロダクトを形作るために新陳代謝します。 インビトロ オルトおよびパラヒドロキシル化代謝物は、アトルバスタチンのそれに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼ活性の低下の約70%は、活性circulating環代謝産物の作用によるものである。 研究の結果 インビトロ 肝臓シトクロムP450CYP3A4がアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たすことが示唆されている。 この事実は、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用しながら、ヒト血漿中のアトルバスタチン濃度の増加によって支持される。 研究-研究 インビトロ AtorvastatinはまたシトクロムP450CYP3A4の弱い抑制剤であるために示されていました。 主にシトクロムP450CYP3A4によって代謝されるテルフェナジンの血漿濃度に対するアトルバスタチンの臨床的に有意な効果はなかったので、アトルバスタチンが他のシトクロムP450CYP3A4基質の薬物動態に有意な影響を及ぼすことはほとんどない。
出力
T1/2 血漿からのアムロジピン—約35-50時間で、一日一回薬を処方することができます。 未変化のアムロジピンの10%および代謝産物の60%が腎臓によって排泄される。
アトルバスタチンおよびその代謝産物は、主に肝臓および/または肝外代謝の結果として胆汁中に排泄され、アトルバスタチンは顕著な腸肝再循環 T1/2 -Tとの約14時間、1/2 活性代謝物の存在によるHMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は約20-30時間である。 経口投与後、尿中に用量の2%未満が検出される。
特別な患者グループ
肝機能障害。 血漿中のアトルバスタチンの濃度は有意に増加する(マックス 肝臓のアルコール性肝硬変の患者における約16回、AUC約11回)(Child-Pugh分類によるクラスB-"禁忌"のセクションを参照)。
腎機能障害。 血漿中のアムロジピン濃度は腎不全の程度に依存せず、アムロジピンは透析中に排泄されない。
腎臓病は血漿中のアトルバスタチンの濃度に影響を及ぼさないため、腎機能障害を有する患者の用量調整は必要ない。
ポール 女性の血漿中のアトルバスタチンの濃度は異なる(Cマックス 約20%高く、AUCは10%低い)しかし、男性および女性における脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な差はなかった。
高齢の患者。 Cに到達するのに必要な時間マックス 血漿中のアムロジピンは、年齢とはほとんど無関係である。 高齢者では、アムロジピンのクリアランスを低下させる傾向があり、AUCおよびTの増加をもたらす1/2. 慢性心不全を有する異なる年齢層の患者において、AUCおよびTの増加が観察された1/2. 高齢者および若者における同じ用量のアムロジピンの忍容性も同様に良好である。
65歳以上の人におけるアトルバスタチンの血漿中濃度はより高い(Cマックス 約40%、AUC約30%)、若年成人患者よりも、一般集団と比較して高齢者における脂質低下療法の目標の安全性、有効性または達成の評価に差はなかった。
- 組合せのカルシウムチャネルの遮断薬
健康なボランティアにおけるアトルバスタチン(10mg)との併用療法におけるアムロジピン(10mg)の薬物動態は変化しないことが示された。 アムロジピンはCに対する効果をもたらさなかったマックス アトルバスタチンは、しかし、AUCの18%増加を引き起こした。 薬物Caduetと他の薬物との相互作用は特に研究されていなかったが、各成分について別々に研究が行われた。
アムロジピン
ミクロソーム酸化の阻害剤は、血漿中のアムロジピンの濃度を増加させ、副作用のリスクを増加させ、ミクロソーム肝酵素の誘導因子を減少させること
シメチジン アムロジピンがシメチジンと同時投与される場合、アムロジピンの薬物動態は変化しない。
グレープフルーツジュース 240mlのグレープフルーツジュースと10mgのアムロジピンの同時単回摂取は、アムロジピンの薬物動態の有意な変化を伴わない。
他のBccsとは異なり,Nsaids,特にインドメタシンとの同時投与では,アムロジピン(iii世代Bccs)の臨床的に有意な相互作用は認められなかった。
チアジドおよびループ利尿薬、ベラパミル、ACE阻害剤、β遮断薬および硝酸塩と一緒に使用すると、BCCの抗狭心症および降圧効果を高めることが可能であり、1-アドレナリン遮断薬、神経弛緩薬。
しかし、アムロジピンの研究では負の変力作用は通常観察されていないが、一部のBCCは、QT間隔の延長を引き起こす抗不整脈薬(例えば、アミオダロンおよびキニジン)の負の変力作用の重症度を増加させる可能性がある。
BCCの使用と組み合わせると リチウム製剤 それらの神経毒性(吐き気、嘔吐、下痢、運動失調、振戦、耳鳴り)の発現を増加させることが可能である。
アムロジピンは効果がありません インビトロ 血漿タンパク質への結合の程度 ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、インドメタシン.
アルミニウム/マグネシウム含有制酸剤 単回投与では、それらはアムロジピンの薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。
シルデナフィル 本態性高血圧症の患者におけるシルデナフィルの単回投与(100mgの用量で)は、アムロジピンの薬物動態に影響を与えない。
ジゴキシン アムロジピンが健康なボランティアのジゴキシンと同時投与されるとき、ジゴキシンの血清のレベルそして腎臓のクリアランスは変わりません。
エタノール、アルコール含有飲料。 10mgの用量での単回および反復使用では、アムロジピンはエタノールの薬物動態に有意な影響を及ぼさない。
ワルファリン Amlodipineはワルファリンによって引き起こされるPVの変更に影響を与えません。
シクロスポリン アムロジピンは、シクロスポリンの薬物動態に有意な変化を引き起こさない。
実験室試験の結果に及ぼす影響: 不明である。
アトルバスタチン
このクラスの他の薬物による治療中にミオパチーを発症するリスクは、同時に使用すると増加する シクロスポリン, ファイバーウェイ酸誘導体、エリスロマイシン、アゾールに属する抗真菌剤、およびナイアシン.
制酸剤 マグネシウムおよび水酸化物アルミニウムを含む懸濁液の同時経口投与は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を約35%減少させたが、LDL-C含量の減少の程度は変化しなかった。
フェナゾン アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を及ぼさないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は
コレスティポール コレスチポールの同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25%減少したが、アトルバスタチンとコレスチポールの組み合わせの脂質低下効果
ジゴキシン 10mgの用量でジゴキシンおよびアトルバスタチンを反復投与すると、血漿中のジゴキシンの平衡濃度は変化しなかった。 しかし、80mg/日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加した。 アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを投与された患者は、適切な経過観察が必要である。
エリスロマイシン/クラリスロマイシン。 アトルバスタチンとエリスロマイシン(500mg4回)またはクラリスロマイシン(500mg2回)の同時使用により、シトクロムP450CYP3A4を阻害する血漿中のアトルバスタチン濃度の上昇が観察された("特別な指示"—"骨格筋への作用"のセクションを参照)。
アジスロマイシン アトルバスタチン(10mg1回/日)およびアジスロマイシン(500mg1回/日)の同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しなかった。
テルフェナジン テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は、アトルバスタチンおよびテルフェナジンの同時使用によって検出されなかった。
経口避妊薬。 アトルバスタチンおよびノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の同時使用により、ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールのAUCの有意な増加がそれぞれ約30および20%観察された。 この効果は、アトルバスタチンを服用している女性のための経口避妊薬を選択する際に考慮されるべきである。
アトルバスタチンとの臨床的に重要な相互作用 ワルファリン、シメチジン 検出されない。
80mgの用量でアトルバスタチンを同時に使用すると アムロジピン 10mgの用量では、平衡状態におけるアトルバスタチンの薬物動態は変化しなかった。
プロテアーゼ阻害剤。 シトクロムP450CYP3A4阻害剤として知られているプロテアーゼ阻害剤とアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加を伴っ
その他の併用療法。 臨床研究では、アトルバスタチンは、代替目的のために処方された降圧剤およびエストロゲンと組み合わせて使用され、臨床的に有意な望ましくない