コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Больным с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальным или умеренно повышенным уровнем Хс без клинически выраженной ИБС.
Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно сочетание Кадуэта с другими антигипертензивными и/или антиангинальными средствами.
Кадуэт применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.
内部、。 1テーブル。. 食事に関係なく、いつでも1日1回。.
初期および支持用量は、動脈性高血圧/狭心症および脂質異常症の治療における両方の成分の有効性と耐性を考慮して、個別に選択されます。. cadouetは、単剤療法ですでに薬物の成分の1つを服用している患者に処方できます。.
cadouetは、食事、運動、肥満患者の体重減少、禁煙など、薬物以外の治療方法と組み合わせて使用 されます。.
動脈性高血圧症の患者で5/10 mgの用量で治療を開始する場合、2〜4週間ごとに血圧を制御する必要があり、必要に応じて、10/10 mgの用量への移行が可能です。.
IBSの場合、アムロジピンの推奨用量は1日1回5〜10 mgです。.
一次高コレステロール血症と複合(混合)高脂血症では、ほとんどの患者のアトルバスタチンの用量は1日1回10 mgです。治療効果は2週間以内に現れ、通常は4週間以内に最大に達します。長期の治療では、効果は持続します。.
肝機能障害のある患者への適用。 - 見る。. セクション「適応」および「特別な指示」。.
腎機能障害のある患者。 用量修正は必要ありません。.
高齢患者に薬を処方するとき。 用量修正は必要ありません。.
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;
активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше нормы) неясной этиологии;
выраженная артериальная гипотензия;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
С осторожностью
у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени (в анамнезе).
В клинических исследованиях безопасность амлодипина и аторвастатина изучалась у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, при этом каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано.
Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. В контролируемых клинических исследованиях из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5,1% пациентов, а плацебо — у 4%.
Амлодипин
Далее под частотой побочных реакций понимается: часто — >1%; нечасто — <1%; редко — <0,1%; очень редко — <0,01%.
Со стороны ССС: периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение, ощущение жара и приливов крови к коже лица,; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменение режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.
Со стороны системы органов дыхания: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны органов зрения: нечасто — нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны кожных покровов: нечасто — алопеция; редко — дерматит; очень редко — ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Прочие: нечасто — звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; очень редко — паросмия, холодный пот.
Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.
Аторвастатин
Обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Наиболее частые побочные реакции (≥1%):
Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Менее частые побочные реакции:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.
Не все перечисленные эффекты имели установленную причинную связь с терапией аторвастатином.
薬物の過剰摂取に関する情報はありません。.
アムロジピンとアトルバスタチンの両方が血漿タンパク質と積極的に関連しているため、血液透析と組み合わせた薬物のクリアランスの大幅な増加はありそうにありません。.
症状。 アムロジピンの過剰摂取:過度の末 ⁇ 血管拡張、反射頻脈、血圧の顕著な持続的な低下につながります。. ショックと死の発展とともに。.
症状。 アトルバスタチンの過剰摂取は説明されていません。.
治療。 アムロジピンの過剰摂取:10 mgの用量でアムロジピンを服用した直後または2時間以内に活性炭を服用すると、薬物の吸収が大幅に遅れます。. 場合によっては、胃の紅潮が効果的です。. アムロジピンの過剰摂取によって引き起こされる臨床的に重要な動脈性低血圧は、心臓と肺のパフォーマンスの監視、四肢の位置の上昇、JCCと利尿の制御など、心血管系の機能を維持することを目的とした積極的な対策を必要とします。. 血管の緊張と血圧を回復するために、その目的に禁 ⁇ がない場合は、 ⁇ 化薬を使用して、カルシウム運河の封鎖の結果を排除することが有用かもしれません-グルコン酸カルシウムの導入中/導入中。.
治療。 アトルバスタチンの過剰摂取:特定の手段はありません。. 過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法と支持療法を実施する必要があります。.
薬物の作用機序は、その成分の作用によって決定されます:アムロジピン-ジヒドロピリジン、BKK、およびアトルバスタチンの誘導体-低血糖薬、GMG-KoA-レドゥクターゼの阻害剤。. アムロジピンは、膜を介してカルシウム電流を阻害し、平滑筋細胞と心筋細胞にします。. アトルバスタチンは、選択的かつ競争的にGMG-KoA-reduktazを阻害します。これは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルアタリルコエンツィマAのコレステロール(Xc)を含むステロイドの前駆物質であるメロン酸への変換を触媒します。.
動脈性高血圧症および脂質異常症の患者を対象とした臨床試験。
動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの1600人の患者を対象としたRESPOND研究では、カデエットをアムロジピンの単剤療法とアトルバスタンまたはプラセボの単剤療法と比較しました。. 動脈性高血圧症と脂質異常症に加えて、患者の15%が糖尿病を患っており、22%が喫煙しており、14%が心血管疾患の遺伝歴を圧迫していた。. 8週間後、8つの用量すべての併用療法により、プラセボと比較して、CADとDAD、およびX-LPDのレベルが統計的に有意で用量依存的に減少しました。. CADとdADまたはX-LPNPのレベルへの影響により、カデエットの薬物は、アムロジピンとアトルバスタンによる単剤療法と有意差はありませんでした。.
GEMINI研究では、動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの1220人の患者が14週間アムロジピン/アトルバスタチンを投与されました。. 制御されていない動脈性高血圧症(受信および非受信の低血圧薬;患者は、BKKに加えて、14週間の投与率期間中、他の低血圧薬を服用し続けることができます)とX-LPDの正常または高レベルを持つ患者。すべての患者はADまたはX-LPNPを持っていて、62%は両方の指標を持っていました。. Kaduetによる治療により、CADとdADが平均17.1および9.6 mm RT減少しました。アート。. したがって、X-LPNPのレベルは平均32.7%です。. 血圧とX-LPNPのレベルの制御は患者の58%で達成されました(60/90 mm HgはADおよびXs-LPDの制御基準と見なされました。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの患者では<160 mg / dl; <140/90 mm RT。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症と別の心血管リスク因子が組み合わさっているが、IBSまたは糖尿病がない患者では、130 mg / dl未満。 <130/85 mm RT。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症、およびIBS、糖尿病、アテローム性動脈硬化症によって引き起こされるその他の疾患が組み合わさった患者では、100 mg / dl未満)。. 表示されています。, 血圧の低下とX-LPDのレベルが患者の65%で達成されたこと。, 動脈性高血圧症と脂質異常症の治療のための治療の初期段階でカデットを受けた人。, そして患者の55–64%で。, 血圧を補正するためにアムロジピンが追加されました。 (患者の55%。, アトルバスタチン以外の低血糖薬を投与されている。, 患者の58%。, 研究前にアトルバスタチンを受けた。, 患者の64%。, 低血糖薬を服用しなかった人。).
アムロジピンの薬力学。
アムロジピンは、膜を通って心筋および血管の平滑筋細胞へのカルシウムイオンの流れを遮断します。.
アムロジピンの低血圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋に対する直接的なリラックス効果によるものです。. 狭心症に対するアムロジピンの正確な作用機序は最終的に確立されていませんが、アムロジピンは次の2つの方法で虚血を減らします。
1。. アムロジピンは末 ⁇ 細動脈を拡張し、OPSを減らします。. 心臓への装填後。. MSSは変化しないため、心臓への負荷の減少は、エネルギー消費と酸素需要の減少につながります。.
2。. アムロジピンの作用機序には、心筋の変化しない領域と虚脱した領域の両方での主要な冠状動脈と冠状動脈の拡張も含まれる可能性があります。. それらの拡張は、血管 ⁇ 性狭心症(Prinzmetal angina pectorisまたはバリアント狭心症)の患者の心筋への酸素の流れを増加させ、喫煙によって引き起こされる冠状血管凝集の発生を防ぎます。.
動脈性高血圧症の患者では、アムロジピンを1日1回投与すると、横 ⁇ と立位の両方で24時間、臨床的に有意な血圧低下が得られます。. 作用の開始が遅いため、アムロジピンは急性動脈低血圧を引き起こしません。.
狭心症の患者では、アムロジピンを1日1回使用すると身体活動の時間が増加し、狭心症パッドの発生とSTセグメントの抑制が防止され(1 mm)、狭心症のピットの頻度とニトログリセリンの数が減少します服用した錠剤。.
アムロジピンは血漿の代謝と脂質に悪影響を及ぼさず、気管支 ⁇ 息、糖尿病、痛風の患者に使用できます。.
IBS患者への適用。
心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するアムロジピンの影響、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行、および ⁇ 動脈のアテローム性動脈硬化症の経過は、PREVENT研究で研究されました。. この研究では、血管造影的に確認された冠動脈硬化症の患者が3年間観察されました。. アムロジピンを投与されている患者では、心血管死亡率、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、経皮経 ⁇ 冠血管形成術(PTKA)、大動脈バイパス、不安定狭心症による入院および慢性心不全の進行の総頻度が大幅に減少しました(31%)。. さらに、アムロジピンは ⁇ 動脈インティマメディアの進行性の肥厚を警告したことが指摘されました。.
CAMELOT研究では、IBS患者の有害転帰の予防におけるアムロジピンの有効性を調査しました。その約半分は5〜10 mgの用量でアムロジピンを投与され、残りの患者は標準療法と組み合わせてプラセボを投与されました。. 治療期間は2年でした。. アムロジピン療法は、心血管死亡率、非致死性心筋 ⁇ 塞の頻度、致命的および非致死的脳卒中または一過性虚血発作およびその他の深刻な心血管合併症の減少を伴いました-31%、狭心症の入院-42%。.
アトルバスタチンの薬力学。
アトルバスタチンは、GMG-KoA-reduktaseの選択的競合阻害剤であり、GMG-KoAをXsを含むステロイドの前身であるメロン酸に変えます。. ホモ接合型およびヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合型脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは全体的なHs、Xs-LPDおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにX-LPONPおよびトリグリセリド(TG)を減少させ、増加。.
アトルバスタチンは、GMG-KoA-レダクターゼの阻害と肝臓でのXの合成、および細胞表面でのLDL肝受容体の数の増加により、血漿中のXおよびリポタンパク質のレベルを低下させ、LDLの捕 ⁇ と異化作用を高めます。 .
アトルバスタチンは、LDLの形成とLDL粒子の数を減らします。. LPNP粒子の品質の好ましい変化と組み合わせて、LPNP受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させます。. アトルバスタチンは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者のX-LPDのレベルを低下させます。これは通常、低脂血症薬による治療には適応できません。.
アトルバスタチンとその代謝産物のいくつかは、ヒトで薬理学的に活性です。. アトルバスタチンの主な作用場所は肝臓であり、LDLのXとクリレンの合成が行われます。. X-LPNPのレベルの低下の程度は、その全身濃度よりも薬物の用量と相関しています。. 用量は、治療に対する反応に基づいて選択されます(参照。. セクション「適用方法と用量」)。.
効果の用量依存性を調べた臨床試験では、10〜80 mgの用量のアトルバスタチンは、総X(30〜46%)、Xs-LPD(41〜61%)、apo-B( 34–50%)およびTG(14–33%)。. これらの結果は、ヘテロ接合型家族性高コレステロール、非家族型高コレステロール血症、およびインスリン依存性糖尿病患者を含む混合高脂血症の患者で同様でした。. 高トリグリセリド血症が孤立した患者では、アトルバスタチンは総H、Xs-LPNP、Xs-LPONP、apo-B、TGおよび低密度リポタンパク質コールのレベルを下げ、X-LPVPのレベルを上げます。デスベタリポタンパク質血症の患者では、アトルバスタチンは中間密度のリポタンパク質コレステロールのレベルを下げました。.
24の対照研究に参加したフレデリクソンによる高リポタンパク質血症IIaおよびIIbタイプの患者では、アトルバスタンの治療におけるX-LPVPレベルの増加の中央値(10〜80 mg)は5.1〜8.7%でした。. この指標の変化は線量に依存しませんでした。. これらの患者を分析すると、総Xs / Xs-LPVPおよびXs-LPNP / Xs-LPPの係数の用量依存的な減少も、それぞれ29〜44%および37〜55%明らかにされました。.
虚血性転帰の予防と全体的な死亡率におけるアトルバスタチンの有効性は、MIRACLの研究で研究されました。急性冠症候群の患者が含まれていました。 (歯のない不安定狭心症または心筋 ⁇ 塞Q) 標準的な治療を受けた人。, 食事を含む。, アトルバスタン80 mg /日またはプラセボと組み合わせて。. アトルバスタン治療により、虚血性転帰および死亡率のリスクが16%著しく減少しました。. 狭心症および確認された心筋虚血の再入院のリスクは26%減少しました。. 虚血性の結果と死亡率のリスクに対するアトルバスタチンの効果は、Xs-LPDの初期レベルに依存せず、歯Qのない心筋 ⁇ 塞の患者と不安定な狭心症患者、男性と女性、65歳未満の患者で同等でした年。.
心血管疾患の発症リスクの予防。
心血管転帰のアングロスカンジナビア研究(脂質減少分岐、ASCOT-LLA)では、IBSの致命的および非致命的な転帰に対するアトルバスタチンの効果(心不全死亡率、不安定狭心症による入院)が評価されました心臓発作のない40〜80歳の患者。. すべての患者も出席しました。, 少なくとも。, 3つの心血管リスク要因:男性の性別。, 55歳以上の年齢。, 喫煙。, 糖尿病。, 歴史上第1機能クラスのIBS。, X-LPVPのレベルに対する合計Xのレベルの比率は6を超えています。, 末 ⁇ 血管疾患。, 左心室肥大。, 歴史上の脳血管事故。, ECGへの特定の変更。, タンパク尿とアルブミン尿。. 仮眠療法と同時に動脈高血圧症の患者を対象とした研究(目標AD <140/90 mm RT。Art。. 糖尿病のないすべての患者、および糖尿病患者の130/80未満)では、アトルバスタチンは10 mg /日の用量またはプラセボで処方されました。.
中間分析によると、薬物の効果はプラセボの使用効果を大幅に上回ったため、推定5年ではなく3.3年後に予定より早く研究を終了することが決定されました。. アトルバスタチンは、以下の合併症の発症を大幅に減らしました:。
合併症。 | リスク低減。 |
冠動脈合併症(致命的なIBSおよび心筋の非致命的な心臓発作)。 | 36%。 |
一般的な心血管合併症と血行再建術。 | 20%。 |
一般的な冠動脈合併症。 | 29%。 |
脳卒中(致命的および非致命的)。 | 26%。 |
肯定的な傾向がありましたが、全体的および心血管死亡率の大幅な減少はありませんでした。.
糖尿病のためのアトルバスタチンの共同研究で。 (カード。) 心血管疾患の致命的および非致命的な結果への影響は、40〜75歳の患者で推定され、2型糖尿病で、病歴に心血管疾患はなく、LDLレベルは4.14 mmol / L以下でした。 (160 mg / dl。) TGは6.78 mmol / L以下です。 (600 mg / dl。). すべての患者は、動脈性高血圧症、喫煙、網膜症、ミクロまたはマクロアルブミン尿症のリスク要因の少なくとも1つを持っていました。. 患者は、平均3.9年間、アトルバスタチン10 mg /日またはプラセボを投与されました。. 中間分析によると、薬物の効果はプラセボの使用効果を大幅に上回ったため、スケジュールより2年早くスケジュールより先に研究を完了することが決定されました。.
心血管合併症の発症に対するアトルバスタチンの効果を以下に示します。
合併症。 | 相対リスクの低減。 |
主な心血管合併症(致命的および非致命的な急性心筋 ⁇ 塞、隠れた心筋 ⁇ 塞、IBSの悪化による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス、PTKA、血行再建、脳卒中)。 | 37%。 |
心筋 ⁇ 塞(致命的および非致命的な急性心筋 ⁇ 塞、心筋隠 ⁇ 心臓発作)。 | 42%。 |
脳卒中(致命的および非致命的)。 | 48%。 |
無気硬化症。
積極的な脂質低下療法によるアテローム性動脈硬化症の逆発達の研究。 (逆転。) アトルバスタチンの効果。 (80 mg。) 冠状動脈アテローム性動脈硬化症のペリオスタチンは、IBS患者の超音波内血管造影を使用して評価されました。血管内超音波検査は、研究の初めと18か月後に実施されました。, 研究の終わりに。. アトルバスタチングループ。, アテローマの総量の平均減少。 (主要な研究基準。) 調査開始以来、0.4%に達しました。 (p0.98。) X-LPDレベルは平均して低下しました。 (2.04±0.8。) mmol / l。 (78.9±30。) mg / dl。) 初期レベルと比較。 (3.89±0.7。) mmol / l。 (150±28。) mg / dl。) 同時に。, 総コレステロールの平均レベルが34.1%減少したことが認められました。, TG。 — 20%。, apo-v。 — 39.1%。, X-LPVPのレベルが2.9%増加しました。, また、C反応性タンパク質のレベルが平均36.4%減少しました。.
吸引。
併用薬Cadaetを中に摂取した後、2つの異なるピークCが登録されました。マックス。 血漿中。. Cマックス。 アトルバスタチンは1〜2時間後に達成されました、アムロジピン-6〜12時間後。. 薬物カデエトを使用する場合のアムロジピンとアトルバスタチンの吸収率と吸収度(バイオアベイラビリティ)は、アムロジピンとアトルバスタチンの錠剤を同時に使用した場合と違いはありませんでした。マックス。 アムロジピン-101%、AUCアムロジピン-100%、C。マックス。 アトルバスタチン-94%、AUCアトルバスタチン-105%。.
食べた後、アムロジピンのバイオアベイラビリティは変化しません(Cマックス。 -105%およびAUC-ナトシャクの指標と比較して101%)。. 同時摂取により、カデエット薬を使用した場合、アトルバスタチンの吸収率と吸収率はそれぞれ約32%と11%減少しました(Cマー。 -68%およびAUC-89%)、しかし、1つのアトルバスタチンを使用して、バイオアベイラビリティの同様の変化が検出されました。. 同時に、食事はコレステロールの減少の程度に影響を与えませんでした(Xs-LPNP)。.
アムロジピンは治療用量で服用した後、よく吸収され、Cに達します。 マックス。 入院後6〜12時間後に血中。. 計算における絶対バイオアベイラビリティは64〜80%です。. 食べることはアムロジピンの吸収に影響を与えません。.
アトルバスタチンは内側に摂取された後にすぐに吸収されます、C。マックス。 1〜2時間で達成。. 血漿中の吸引の程度とアトルバスタチンの濃度は、用量に比例して増加します。. アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、GMG-KoA-reduktaseに関連する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%です。. 全身バイオアベイラビリティが低いのは、消化管粘膜の全身前代謝および/または肝臓の最初の通過時の代謝(吸収)によるものです。. 決定Cの結果から明らかなように、食品は吸引速度と吸引度をわずかに低下させます(それぞれ25%と9%)。マックス。 ただし、AUCは、空腹時にアトルバスタチンを服用した場合のX-LPNPの減少と同様です。. 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度は低いという事実にもかかわらず(Cマックス。 AUCは約30%少なくなります)、午前中に服用した後よりも、X-LPDの減少は、薬を服用する時間に依存しません。.
分布。
Vd アムロジピンは約21 l / kgです。. 研究。 in vitro。 循環アムロジピンは血漿タンパク質に約97.5%関連していることを示しました。. CSS 血漿中では、7〜8日間の絶え間ない投薬後に達成されます。.
ミドルVd アトルバスタチンは約381 lです。. 血漿タンパク質結合-少なくとも98%。. 赤血球/血漿中の比率は約0.25です。. アトルバスタチンは赤血球への浸透が不十分である。.
代謝。
アムロジピンは、不活性な代謝物が形成され、肝臓で代謝されます。.
アトルバスタチンは、主にオルトおよびパラジドロキシル化誘導体およびさまざまなベータ酸化生成物の形成に代謝されます。. In vitro。 オルトおよびパラジドロキシル化代謝物は、GMG-KoA-レドゥクターゼに阻害効果があり、アトルバスタチンに匹敵します。. GMG-KoA-レダクターゼの活性の減少の約70%は、活性循環代謝産物の作用により発生します。. 研究結果。 in vitro。 肝臓のチトクロームP450 CYP3A4がアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たすことを示唆しています。. この事実を支持して、人間の血液の血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加は、この同質の阻害剤である赤血球の同時摂取を示しています。. 研究。 in vitro。 また、アトルバスタチンはチトクロームP450 CYP3A4の弱い阻害剤であることを示しました。. 主にチトクロームP450 CYP3A4によって代謝されるテルフェナジンの血漿中濃度に対するアトルバスタチンの臨床的に有意な効果は認められていないため、アトルバスタチンが他のチトクロームP450 CYP3A4の基質の薬物動態に有意な影響を与える可能性は低いです。.
結論。
T1/2。 血漿アムロジピン-約35〜50時間。1日1回、薬剤を処方することができます。. 10%変化のないアムロジピンと60%の代謝産物は腎臓でブラッシングされます。.
アトルバスタチンとその代謝産物は、主に肝臓および/または外皮代謝の結果として胆 ⁇ で誘導され、アトルバスタチンは顕著な腸および肝臓のリサイクルを受けません。. T1/2。 -約14時間、T。1/2。 活性代謝物の存在によるGMG-KoA-レダクターゼに関連する阻害活性は約20〜30時間です。. 中に入れた後、用量の2%未満が尿中に検出されます。.
特別な患者グループ。
肝機能違反。. 血漿中のアトルバスタチンの濃度は大幅に増加します(Cマー。 アルコール性肝硬変患者の約16回、AUCは約11回)(Child-Pew分類によるクラスB-参照。. セクション「適応」)。.
腎臓の機能違反。. 血漿中のアムロジピン濃度は、腎不全の程度に依存しません。アムロジピンは透析によって排 ⁇ されません。.
腎臓病は血漿中のアトルバスタチンの濃度に影響を与えないため、腎機能障害のある患者の用量修正は必要ありません。.
床。. 女性の血漿中のアトルバスタチンの濃度は異なります(Cマックス。 男性のそれより約20%高く、AUC 10%低い)が、男性と女性の脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な違いはありません。.
高齢患者。. Cを達成するために必要な時間マックス。 血漿中のアムロジピンは、実質的に年齢に依存しません。. 高齢者では、アムロジピンのクリアランスを低下させる傾向があり、AUCとTの増加につながります。1/2。 慢性心不全のさまざまな年齢層の患者では、AUCとTの増加が観察されました。.1/2。 高齢者と若者の同じ用量でのアムロジピンの耐性は同様に良いです。.
65歳以上の人の血漿中のアトルバスタチン濃度が高い(Cマックス。 約40%、AUCは約30%)若い年齢の成人患者よりも。全人口と比較した、高齢者の低脂血症療法の目標の安全性、有効性、または達成の評価の違いは確認されていません。.
- 組み合わせのカルシウムチャネルブロッカー。
Показано, что фармакокинетика амлодипина (10 мг) при комбинированной терапии с аторвастатином (10 мг) у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывал влияния на Cmax аторвастатина, но вызывал увеличение AUC на 18%. Взаимодействие препарата Кадуэт с другими ЛС специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.
Амлодипин
Можно ожидать, что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшать.
Циметидин. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, особенно индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
При совместном применении БКК с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий/магнийсодержащие антациды при однократном приеме не оказывали существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил. Однократный прием силденафила (в дозе 100 мг) у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Дигоксин. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются.
Этанол, алкогольсодержащие напитки. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Варфарин. Амлодипин не влияет на изменения ПВ, вызванные варфарином.
Циклоспорин. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Влияние на результаты лабораторных тестов: неизвестно.
Аторвастатин
Риск развития миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.
Антациды. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.
Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром P450 CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания» — «Действие на скелетные мышцы»).
Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.
Терфенадин. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином не обнаружено.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома P450 CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Другая сопутствующая терапия. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия с другими специфическими препаратами не проводились.