Albunorm

アルブノーム

ヒトアルブミン

外傷性および外科的ショック,脱水を伴う火傷,低蛋白血症および低アルブミン血症,肝硬変,胃腸病変(消化性潰瘍疾患,腫瘍,胃腸吻合の開存性障害),急性pancreatitis炎,脳浮腫,長期化膿性プロセス,ジストロフィー,腎症症候群.

血栓症、高血圧、内出血。

薬物アブラキサンの使用中に発症する最も頻繁で臨床的に有意な副作用（NLR）は、neut球減少症、末梢神経障害、関節痛/筋肉痛および胃腸障害であった。 以下は、アブラキサンによる治療中に登録されたNlrです-単独療法として、そしてゲムシタビンと組み合わせて-すべての可能な適応症について。

この説明では、薬物のNLRの発生率を評価するために以下の用語が使用されています：非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（<1/10–≧1/100）、まれに（<1/100–≧1/1000）、まれに（<1/1000–≧1/10000）、ごくまれに（<1/10000）。

乳がん（アブラキサンによる単独療法)

感染性および寄生虫性疾患: 一般的な感染症、尿路感染症、毛包炎、上気道感染症、カンジダ症、副鼻腔炎、まれに-口腔カンジダ症、鼻咽頭炎、痰、単純ヘルペス、ウイルス感染、肺炎、カテーテル関連感染症、真菌感染症、注射部位での帯状疱疹感染合併症、敗血症²、neut球減少性敗血症².

良性、悪性、および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む): まれに、転移性pain痛、腫瘍の壊死。

血液やリンパ系から: 非常に頻繁に—neut球減少症、貧血、白血球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、骨髄造血の抑制、しばしば-発熱性好中球減少症、まれに-汎血球減少症。

免疫システムの部分で: まれに¹ -過敏反応、まれに-重度の過敏反応。

代謝と栄養の面から: 非常に頻繁に-食欲不振、しばしば-脱水、食欲減退、低カリウム血症、まれに-低リン血症、体液貯留、低アルブミン血症、多飲症、高血糖、低カリウム血症、低カルシウム血症、低血糖症、低ナトリウム血症。

精神疾患: しばしば-不眠症、うつ病、不安、まれに-不安。

神経系から: 非常に頻繁に-末梢神経障害,神経障害,知覚低下,知覚異常,しばしば-末梢感覚ニューロパチー,頭痛の種,ジスキネジー,めまい,末梢運動神経障害,運動失調,感覚障害,眠気の増加,まれに-多発性神経障害,反射/areflexiaを減少させました,ジスキネジー,神経痛,感度の損失,失神,姿勢めまい,神経原性pain痛,振戦.

視覚器官の部分に: しばしば-増加流涙、ぼやけた視力、ドライアイ症候群、乾燥角結膜炎、マダローシス、まれに-眼の刺激、眼の痛み、視覚障害、視力低下、結膜炎、視覚知覚障害、目のかゆみ、角膜炎、まれに嚢胞性黄斑浮腫².

聴覚および迷路障害の器官の部分について: しばしば、めまい、まれに—耳の痛み、耳鳴り。

心から: しばしば-頻脈、不整脈、上室性頻脈、まれに-徐脈、心停止、左心室機能不全、うっ血性心不全、AVブロック².

船の側面から: しばしば-ホットフラッシュ、血圧の上昇、リンパ浮腫、まれに血圧の低下、冷たい四肢、起立性低血圧、ごくまれに—血栓症。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-間質性肺炎³,息切れ,鼻出血,咽頭咽頭痛,咳,鼻炎,鼻漏,まれに—痰と咳,運動中の息切れ,洞粘膜の腫れ,弱化呼吸,胸水,アレルギー性鼻炎,ho声,乾燥/鼻づまり,喘鳴,肺動脈の血栓塞栓症/塞栓症.

胃腸管から: 非常に頻繁に—吐き気,下痢,嘔吐,便秘,口内炎,しばしば—腹痛,膨満感,上腹部痛,消化不良,胃食道逆流,口腔粘膜の知覚低下,まれに—嚥下障害,鼓腸,光沢,口渇,ガムの痛み,緩い便,食道炎,下腹部の痛み,口腔粘膜の潰瘍性病変,口の痛み,直腸出血.

肝臓および胆道から: まれに-肝腫大。

皮膚および皮下組織から:²、有毒な表皮のnecrolysis³.

筋骨格系および結合組織障害: 非常に頻繁に—関節痛、筋肉痛、しばしば-四肢の痛み、骨の痛み、背中の痛み、筋肉のけいれん、遠位肢の痛み、まれに-胸痛、筋力低下、首の痛み、鼠径部の痛み、筋

腎臓および尿路から: まれに-排尿障害、頻尿、血尿、夜間頻尿、多尿、尿失禁。

性器と乳房から: まれに-乳腺の痛み。

注射部位における一般的な障害および障害: 非常に頻繁に-疲労、無力症、発熱、しばしば-末梢浮腫、粘膜の炎症、痛み、悪寒、腫れ、脱力感、パフォーマンスの低下、胸痛、インフルエンザ様症候群、倦怠感、眠気、温熱、まれに-胸の不快感、歩行障害、腫れ、注射部位での反応、まれに-溢出。

実験室および器械データ: しばしば-体重減少、ALT、ACT、ALP、GTTの活性の増加、赤血球数の減少、ヘマトクリットの減少、体温の上昇、まれに-血圧の上昇、体重の増加、高ビリルビン血症、血清クレアチニン濃度の増加、高リン血症、高血糖、低ナトリウム血症、LDH活性の増加。

傷害、中毒、および操作の合併症: まれに-打撲傷、まれに-既往放射線現象、放射線肺炎³

¹ 過敏反応の頻度は、789人の患者の集団における薬物アブラキサンの症例に確実に関連するものに基づいて決定された。

² 薬物アブラキサンに関する登録後の報告書によると。

³ 肺炎の頻度は、乳癌および他の適応症の単独療法として処方された薬物Abraxaneの臨床試験に参加した1310人の患者の一般化データに基づいて計算された（"特

膵臓腺癌（ゲムシタビンと組み合わせた薬物アブラキサン)

感染性および寄生虫性疾患: しばしば-敗血症、肺炎、口腔のカンジダ症。

血液やリンパ系から: 非常に頻繁に-neut球減少症、貧血、血小板減少症、しばしば汎血球減少症、まれに-血栓性血小板減少性紫斑病。

代謝と栄養の面から: 非常に頻繁に—脱水、食欲の減少、低カリウム血症。

精神疾患: 非常に頻繁に—不眠症、うつ病、まれに-不安。

神経系から: 非常に頻繁に—末梢神経障害、ジューシア、頭痛、めまい、まれに-顔面神経麻痺。

視覚器官の部分に: しばしば-涙液流出が増加し、まれに-黄斑の嚢胞性浮腫。

心から: しばしば-うっ血性心不全、頻脈。

船の側面から: しばしば-血圧の低下および上昇。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: 非常に頻繁に-息切れ、鼻血、咳、しばしば-肺炎、鼻の鬱血、まれに-乾燥した喉/鼻。

胃腸管から: 非常に頻繁に-吐き気、下痢、嘔吐、便秘、腹痛、上腹部領域の痛み、しばしば口内炎、腸閉塞、大腸炎、口腔粘膜の乾燥。

肝臓および胆道から: しばしば-胆管炎。

皮膚および皮下組織から: 非常に頻繁に-脱毛症、皮膚発疹、しばしば-かゆみ、乾燥肌、爪の病気、ほてり。

筋骨格系および結合組織障害: 非常に頻繁に-四肢の痛み、関節痛、筋肉痛、しばしば筋肉の衰弱、骨の痛み。

腎臓および尿路から: しばしば-急性腎不全、まれに-溶血性尿毒症症候群。

注射部位における一般的な障害および障害: 非常に頻繁に—疲労、末梢浮腫、発熱、無力症、悪寒、しばしば-注射部位での反応。

実験室および器械データ: 非常に頻繁に-体重減少、ALT活性の増加、しばしばACT活性の増加、高ビリルビン血症、血漿中のクレアチニン濃度の増加。

個々の有害反応の説明

血液やリンパ系から: 表4は、ゲムシタビンまたはゲムシタビン単独と組み合わせてアブラキサンを投与された患者における血液学的検査の指標の変化の頻度および重

表4

膵臓腺癌患者における血液学的検査のパラメータにおける病理学的変化

¹ アブラキサン/ゲムシタビンの組み合わせで治療された405人の患者のデータを評価した。

² ゲムシタビンで治療された388人の患者のデータを評価した。

³ アブラキサン/ゲムシタビンの組み合わせで治療された404患者のデータを評価した。

使用によるマーケティング後の経験

薬物アブラキサンの登録後研究中に、脳神経麻痺、声帯の麻痺、および重度の過敏反応のまれな症例が記載された。

嚢胞性網膜黄斑浮腫による視力低下のまれなケースもまた、アブラキサンによる治療中に報告されている。 網膜黄斑部の嚢胞性浮腫の診断を行う際には、アブラキサンを取り消す必要があります。 プレカペシタビンを投与された患者の中には、手掌足底赤血球感覚の症例が認められた。 このような合併症は、薬物の臨床使用中に自発的に報告されたという事実のために、それらの真の頻度および因果関係を決定することはできない。

パクリタキセルの特定の解毒剤は不明である。 薬物アブラキサンの過剰摂取の場合、対症療法および患者の注意深いモニタリングが行われる。 治療は、予測される主な合併症（骨髄抑制、粘膜炎、および末梢神経障害）に向けられるべきである。

行動のメカニズム

パクリタキセルの作用機序は、二量体チューブリン分子からの有糸分裂紡錘体微小管の集合を刺激し、それらの解重合を抑制することによって微小管を安定させる能力に基づいている。 これは、有糸分裂期における微小管ネットワークの正常な動的再編成の抑制をもたらし、また、細胞周期を通じて微小管の異常なクラスターの形成および有糸分裂期における複数の星型クラスター（小惑星）の出現を引き起こす。

アブラキサンには、ナノ分散パクリタキセルが含まれており、アルブミンによって安定化され、ナノ粒子サイズは約130nmであり、パクリタキセルは非結晶性（非晶質）状態にある。

静脈内投与後、ナノ粒子は急速に解離してアルブミンに結合したパクリタキセルの可溶性複合体を形成し、おおよそ10nmの大きさを有する。 アルブミンは、血漿成分の経内皮移動のプロセスを調節することが知られており、研究において in vitro 薬物アブラキサン中のアルブミンの存在は、内皮細胞層を通るパクリタキセルの輸送を刺激することが実証されている。 これは、経内皮輸送はgp-60アルブミントランスポーターによって媒介され、アルブミン結合タンパク質-システインが豊富な酸性分泌タンパク質の存在のために腫瘍におけるパクリタキセルの蓄積の増加があると仮定された （スパーク）。

パクリタキセルの薬物動態（FC）は、薬物アブラキサンの30分および180分の注入を用いた臨床試験において、80-375mg/mの用量で研究された。². パクリタキセルのAUC値は、2653から16736ng*h/mlの80-300mg/mの用量範囲で直線的に増加した².

進行した固形腫瘍を有する患者を含む研究では、260mg/mの用量で薬物アブラキサンの静脈内投与後のパクリタキセルのパラメータ（FC）² 30分間、FCのパラメータを175mg/mの用量で溶媒ベースのパクリタキセルのパラメータと比較した。² 3時間。 考慮コンパートメントを取らずに分析の結果に基づいて、パクリタキセル（43％）およびVのクリアランス_d その（53％）は、溶媒ベースのパクリタキセルよりも薬物アブラキサンの投与で高かった。

ターミナルTの違い_1/2 登録されていませんでした。 260mg/mの用量での薬物アブラキサンの複数の静脈内投与の研究中² 12人の患者において、パクリタキセル（AUC）の全身曝露の値の個人内変動性は19％であった（値の広がり=3.21–27.7％）。 いくつかの治療コース中にパクリタキセルの蓄積の徴候はなかった。

配布。 固形腫瘍患者にアブラキサンを投与した後、パクリタキセルは血球および血漿中に均一に分布し、94によって血漿タンパク質に結合した% . タンパク質へのパクリタキセルの結合は、同じ患者での比較研究で限外濾過によって評価されました. 遊離パクリタキセルの割合は、溶媒ベースのパクリタキセル（2.3）の導入よりもアブラキサン（6.2％）の使用により有意に高かった%). これは、溶媒ベースのパクリタキセルよりもアブラキサンで投与した場合、非結合パクリタキセル画分に対して有意に高い暴露値を提供した。.

この現象は、おそらくミセルへのパクリタキセルの結合の欠如によるものである クレモフォールエル 溶媒ベースのパクリタキセルを使用するときに観察されるもの。 出版された研究によると、 in vitro パクリタキセル（0.1-50mcg/mlの濃度）とヒト血漿タンパク質との関連付けを評価した;シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、またはジフェンヒドラミンの存在は、パクリタキセルと血漿タンパク質との関連に影響を与えなかった。

FCデータの母集団分析の結果を考慮すると、全体のV_d 約1741リットル、大きなVです_d 組織タンパク質へのパクリタキセルの集中的な血管外分布および/または結合を示す。

代謝および排泄。 リサーチでは in vitro 肝臓ミクロソームとヒト組織切片を用いて、パクリタキセルは主に6α-ヒドロキシパクリタキセルを形成するために代謝されることが示されただけでなく、少量で存在する二つの追加の代謝産物（3'-n-ヒドロキシパクリタキセルおよび6α-3'-n-ジヒドロキシパクリタキセル）。 これらのヒドロキシル化代謝物の形成は、それぞれシトクロムP450アイソザイムCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8およびCYP3A4の両方によっ

薬物アブラキサンの静脈内点滴投与後の転移性乳癌患者において、30mg/mの用量で260分間投与する² 未変化の活性物質の平均累積尿中排excretionは、薬物の総投与用量の4％に対応し、投与用量の1％未満が尿代謝物6α-ヒドロキシパクリタキセルおよび3'-n-ヒドロキシパクリタキセルによって占められ、これは薬物の有意な腎外クリアランスを示す。 パクリタキセルは、主に肝臓の代謝および胆汁による排泄によって排除される。 薬物が80-300mg/mの治療用量で投与される場合² パクリタキセルの平均血しょう整理は13から30のl/h/mまで変わります²、および中間ターミナルT_1/2 それは13-27時間の範囲です。

特別な患者グループ

肝機能障害。 実施された臨床研究の結果は、軽度の肝不全（総ビリルビン>1-<1.5×ULN）がパクリタキセルFCのパラメータに臨床的に有意な影響を及ぼさなかったこ 中等度の肝不全（総ビリルビン>1.5-≥3×ULN）および重度（総ビリルビン>3-≥5×ULN）の患者では、パクリタキセルの最大排除率が22-26％減少し、パクリタキセルの平均AUCが約20％増加した。

肝不全はＣの平均値に影響しなかった_マックス パクリタキセル さらに，パクリタキセルの除去は総ビリルビンと逆相関し，血しょう中のアルブミン濃度に正比例した。

薬物動態学的／薬力学的モデリングは，アブラキサンへの曝露を考慮して，肝機能（ベースラインアルブミンまたは総ビリルビン濃度に基づく）とneut球減少症との間に相関を示さなかった。 FC分析は、総ビリルビン>5×HCVの患者または転移性pancreatic腺癌の患者においては行われなかった（"投与量および投与"を参照）。

腎機能障害。 軽度または中等度の腎不全（≥30から<90ml/分のクレアチニンCl）は、最大排除率および全身暴露（AUCおよびC）に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった_マックス）のパクリタキセル。 重症腎不全患者についてはＦＣ解析データが不十分であり，末期腎不全患者についてはデータがない。

高齢者の患者。 薬物Abraxanの人口FC分析には、24歳から85歳の患者からのデータが含まれていました。 その結果、年齢は最大除去率および全身曝露（AUCおよびC）に有意に影響しないことが示された_マックス）のパクリタキセル。

進行した固形腫瘍を有する125人の患者からのデータを用いた薬物動態/薬力学的モデリングは、年齢がパクリタキセルの血漿曝露に影響を与えなかったが、65歳以上の患者が治療の最初のサイクル中にneut球減少症を発症する可能性がより高いことを示した。

その他の内部要因。 薬物Abraxanの集団FC分析は、性別、人種（モンゴロイド対白人）、および固形腫瘍のタイプが全身暴露（AUCおよびC）に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示_マックス）のパクリタキセル。 50kgの体重を有する患者におけるパクリタキセルのAUCは、体重が25kgの患者におけるよりも約75％低い。 これらの所見の臨床的意義は不明である。

• 血漿およびその他の血液成分の代替

パクリタキセルと他の薬物との相互作用に関する特別な研究は行われていない。 パクリタキセルの代謝は、シトクロムp2c8系のアイソザイムCYP3A4およびCYP450系によって部分的に媒介されるため、薬物アブラキサンは、これらのアイソザイム（ケトコナゾールおよび他の抗真菌剤—イミダゾール誘導体、エリスロマイシン、シメチジン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル、リトナビル、サキナビル、インジナビルなどを含む）の阻害剤とともに注意して使用されるべきである。). ネルフィナビル）またはこれらのアイソザイムの誘導物質（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エファビレンツ、ネビラピンを含む）。

パクリタキセルとゲムシタビンは異なる代謝経路を持っています。 パクリタキセルのクリアランスは、主にアイソザイムCYP2C8およびCYP3A4によって触媒される代謝によるものであり、続いて胆汁による排泄、ゲムシタビンはシチジンデアミナーゼによって不活性化され、続いて尿中に排泄される。 ヒトにおける薬物アブラキサンおよびゲムシタビンの薬物動態学的相互作用の研究は行われていない。

薬剤Abraxaneは乳癌のための単独療法としてまたは膵臓腺癌の処置のためのgemcitabineを伴って示されます（"徴候"を見て下さい）。 薬物アブラキサンは、他の抗腫瘍剤と組み合わせてはならない。