コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
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アドフェン-160
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フェノフィブラート
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Adfen-160 160mgのタブレットは次のための療法そして他の理学的な処置(例えば、重量の減少)に付加物として示されます:
-低HDLコレステロールの有無にかかわらず、重度度の高いトリグリセリド糖。
-スタチンが禁忌または許容されない場合の混合高脂血症。
-トリグリセリドおよびhdlのコレステロールが十分に制御されないときスタチンに加える高い血管の患者の混合されたhyperlipidaemia。
原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症
Adfen-160は高い低密度のlipoproteinのコレステロール(LDL-C)、総コレステロール(総c)、トリグリセリド(TG)およびapolopoprotein B(Apo B)を減らし、第一次高脂血症または混合されたdyslipidemiaの成人患者の高密度脂蛋白質のコレステロール(HDL-C)を高めるために食事療法にadjunctive療法として示されます。
重度の高トリグリセリド血症
Adfen-160はまたほしいhypertriglyceridemiaの成人の処置のための療法にaddjuntive療法として示されます。 絶食のchylomicronemiaを示す糖尿病患者のglycemic制御を改善することは通常薬理学介入のための必要性を取り除きます。
血清トリグリセリドの著しく上昇したレベル(養>2,000mg/dL)は膵炎を発症するリスクを増加させる可能性がある。 このリスクを低減するフェノフィブラート療法の効果は十分に研究されていない。
使用の重要な制限
150mgのAdfen-160に相当する用量でのフェノフィブラートは、2型糖尿病患者の大規模なランダム化比較試験において、冠状動脈性心疾患の罹患率および死亡率を低下させることは示されていなかった。2型糖尿病患者の大規模な無作為化比較試験。
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ポソロジー:
アダルト: 使用量は、160mg adfen-160を含む薬剤であり、一回用される。 現在、Adfen-160 200mgカプセルを利用している患者は、さらなる用量調整なしにadfen-160 160mg剤に変更することができます。
高齢患者(>65歳):用量調整は必要ありません。 推定糸球体濾過率<60mL/分/1.73m2で腎機能が低下した場合を除いて、通常の用量が推奨される(参照 腎機能障害のある患者さん).
腎機能障害のある患者さん: Adfen-160は、eGFR<30mL/分/1.73m2と判定される比重の幅が存在する場合には使用しないでくさい。
EGFRが30-59mL/分/1.73m2である場合、Adfen-160の使用量は、100mg個または67mgを備えてはならない。
フォローアップ中に、egfrが30ml/分/1.73m2個に持続的に減少する場合、adfen-160を中断する必要があります。
小児人口: 小児および18歳の頃におけるadfen-160の安全性および有効性は予め知られていない。 データはありません。 従ってadfen-160の使用は18歳以下の小さな女の子で泊まられません。
肝臓病: 肝疾患の患者は研究されていない。
治療前に開始された食事措置は継続すべきである。
Adfen-160投与の数ヶ月後(例えば3ヶ月)の血清脂質レベルが十分に低下していない場合は、相補的または異なる治療手段を考慮する必要があります。
投与の方法:錠剤は食事中に全体を飲み込むべきである。
投薬情報
Adfen-160カプセルは、それによって物体の吸収を最適化する際と一緒に考えられる引きである。
患者はadfen-160カプセル全体を読み込むように予め挙げられる引きです。 開かない種の溶解-飲むカプセル
患者はadfen-160を受け取る前に適切な脂質低下法に置かれるべきでadfen-160との処置の間にこの治療法を続けるべきです。
脂質異常症の初期治療は、リポタンパク質異常の種類に特化した食事療法です. 余分な体重および余分なアルコール性取入口は高トリグリセリド血症の重要な要因であるかもしれ、あらゆる薬物療法前に演説するべきです. 物理的な運動は重要な補助的な手段になることができます. 甲状腺機能低下症や真性糖尿病などの高脂血症に寄与する疾患を探し、適切に治療する必要があります. エストロゲン療法、チアジド系利尿薬およびβ遮断薬は、特に家族性高トリグリセリド血症を有する被験者において、血漿トリグリセリドの大規模な. そのような場合、特定の病因の中止は、高トリグリセリド血症の特定の薬物療法の必要性を排除することができる
Adfen-160の最も低い有効用量を確保するために、中に油脂の定量的定量を得る引きである。 治療は、一日あたり150ミリグラムの最大推奨用量で治療の二ヶ月後に適切な応答を持っていない患者に撤回する必要があります。
脂質のレベルが目標とされた範囲の下でかなり落ちれば考察はAdfen-160の適量の減少に与えられるべきです。
原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症
Adfen-160の線量は約150mgです。
重度の高トリグリセリド血症
使用量は50-150mg/個である。 適量は忍耐強い応答に従って個別化されるべきで4から8週間間隔の繰り返しの脂質の決定の後で必要ならば調節されるべきです。
Adfen-160の最大用量は、一回150mgです。
腎機能障害
軽度から中等度の腎障害を有する患者では、Adfen-160による治療は、一日あたり50mgの用量で開始され、この用量での腎機能および脂質レベルへの影響
重度度の違いを有する患者では、adfen-160の使用を避けるべきである。
老人性の患者さん
高齢者のための用量選択は、腎機能に基づいて行われるべきである。
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-肝不全(胆汁性肝硬変を含む),
-重度度の不全性(定格体透過率<30ml/分/1.73m2),
-子どもたち,
-Adfen-160またはこの葉の葉の成分に対する過剰投与,
-フィブラートまたはケトプロフェンによる治療中の既知の光アレルギーまたは光毒性反応,
-胆嚢の病気
重度の高トリグリセリド血症による急性pancreatitis炎を除く慢性または急性pancreatitis炎
Adfen-160はんです:
- 透析を受けている人を含む重度の腎障害を有する患者。
- 原発性胆汁性肝硬変および原因不明の持続性肝機能異常を有するものを含む活性肝疾患を有する患者。
- 既存の胆嚢疾患を有する患者。
- フェノフィブラートまたはフェノフィブリン酸に対する既知の過敏症を有する患者。
- 授乳中の母親。
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肝機能:
他の脂質低下剤と同様に、一部の患者ではトランスアミナーゼレベルの増加が報告されている。 大部分の症例では,これらの上昇は一過性,軽度および無症候性であった。 トランスアミナーゼのレベルが処置の最初の3か月の間に12か月毎に監視されることが推薦されます。 トランスアミナーゼレベルの増加を発症する患者には注意を払い、ASATおよびALATレベルが正常範囲の上限の3倍または100IU以上に増加する場合は、治療を中止する必要があります。
膵炎:
膵炎は、Adfen-160を服用している患者で報告されているこの発生は、重度の高トリグリセリド血症、直接薬物効果、または総胆管の閉塞をもたらす双葉路石または汚泥の形成を介して媒介される二次現象を有する患者における有効性の障害を表す可能性がある。
筋肉:
横紋筋融解症の非常にまれな症例を含む筋肉毒性は、フィブラートおよび他の脂質低下剤の投与によって報告されている。 この障害の発生率は、低アルブミン血症および以前の腎不全の場合に増加する。 びまん性筋痛、筋炎、筋肉痙攣および衰弱および/またはCPKの著しい増加(正常範囲の5倍を超えるレベル)を示す患者では、筋肉毒性が疑われるべきである。 そのような場合、Adfen-160による薬を中断する必要があります。
ミオパチーおよび/または横紋筋融解症のための事前処分因子を有する患者,以上の年齢を含みます70歳,遺伝性筋疾患の個人的または家族歴,腎障害,甲状腺機能低下症および高いアルコール摂取,横紋筋融解症を発症するリスクが高いかもしれません. これらの患者のために、Adfen-160療法の推定された利点そして危険は注意深く重量を量られるべきです。
特に既存の筋肉疾患の場合には、薬物が別のフィブラートまたはHMG-CoA還元酵素阻害剤で投与される場合、筋肉毒性のリスクが増加する可能性がある。 したがって、Adfen-160とスタチンとの共同処方は、筋肉疾患の既往がなく、重度の複合脂質異常症および高い心血管リスクを有する患者に予約されるべきである。
この併用療法は注意して使用されるべきであり、患者は筋肉毒性の印のために密接に監視されるべきです。
エストロゲンを含んでいるエストロゲンか避妊を取っているhyperlipidaemic患者のためにそれはhyperlipidaemiaが第一次か二次性質(口頭oestrogenによって引き起こされる脂質価値の可
Adfen-160 160mg錠剤には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
腎機能:
Adfen-160は密度の高いものがある。
Adfen-160は、強度から中等度の不全者には介して使用する必要があります。 用量は、推定糸球体濾過率が30-59mL/分/1.73m2である患者において調整されるべきである。
血清クレアチニンの可逆的上昇は、Adfen-160単独療法を受けている患者またはスタチンと同時投与されている患者において報告されている。 血清クレアチニンの上昇は長期療法による血清クレアチニンの継続的な増加の証拠はなく、一般的に時間の経過とともに安定しており、治療中止後にベースラインに戻る傾向があった。
間に、被験者の10%にベースラインからのクレアチニンの添加が30μmol/lより大きいadfen-160およびシムバスタチン対スタチンの単剤法の4.4%ありました。 同時期を受けている患者の0.3%は、クレアチニンの値>200μmol/lに本質的に関連する添加を有していた。
クレアチニンのレベルが正常の上限の上の50%のとき処置は中断されるべきです。
クレアチニンは、治療開始後最初の3ヶ月およびその後定期的に測定することが推奨される。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
冠状動脈性心疾患の罹患率および死亡率
冠動脈性心疾患の罹患率および死亡率および非心血管死亡率に対するAdfen-160の効果は確立されていない。
糖尿病脂質(アコード脂質)試験における心血管リスクを制御するためのアクションは、フェノフィブラートで治療された背景スタチン療法に5518型糖尿病患者2の無作為化プラセボ対照研究でした. フォローアップの平均期間は4でした.7年. フェノフィブラートプラススタチン併用療法は、主要な有害な心血管イベント(MACE)、非致命的な心筋梗塞、非致命的な脳卒中、および心血管疾患の死(ハザード比[HR]0の複合体の主要な有害な心血管イベントの主要な結果における有意ではない8%の相対リスク低減を示した.92勝95敗0分.79-1.08)(p=0.32)スタチン単独法と比較して. ジェンダーサブグループ分類では、スタチン単語法に対する利用法を受けている活性におけるMACEのハザード比は0であった。82(95%CI0.69-0.99)、およびスタチン単剤法に対する利用法を受けている有効性におけるMACEのハザード比は1であった。38(95%CI0.98-1.94)(相互作用p=0.01)。 このサブグループの発見の臨床的意義は不明である
フェノフィブラート介入と糖尿病(フィールド)研究におけるイベント低下は、5年間の無作為化、プラセボ対照研究9795フェノフィブラートで治療された2型糖. フェノフィブラートは、冠状動脈性心疾患イベントの一次転帰における有意でない11%の相対的な減少を示した(ハザード比[HR]0になります。89勝95敗0分.75-1.05,p=0.16)および総心血管疾患イベントの二次転帰における有意な11%の減少(HR0.89[0.80-0.99],p=0.04). 有給でない11%(HR1)があった。11[0.95,1.29]、p=0.18)と19%(時間1.19[0.90,1.57]、p=0.22)プラセボと比較してフェノフィブラートを用いた総および冠状動脈性心疾患の死亡率の増加、それぞれ1
フェノフィブラート、クロフィブラート、およびゲムフィブロジル間の化学的、薬理学的、および臨床的類似性のために、これらの他のフィブラート薬を用いた4つの大きな無作為化、プラセボ対照臨床試験における有害所見は、Adfen-160にも適用される可能性がある。
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラートで5年間治療された心筋梗塞後患者の大規模な研究では、クロフィブラート群とプラセボ群の間に見られる死亡率に差はなかった。 しかし、手術を必要とする胆石症および胆嚢炎の割合には、両群間で差があった(3.0%対1.8%)。
世界保健機関(人)が実施した研究では、既知の冠動脈疾患のない5000人の被験者をプラセボまたはクロフィブラートで5年間治療し、さらに一年間続いた. クロフィブラート群では、プラセボ群と比較して統計的に有意で、年齢調整された全原因死亡率が高かった(5.70%対. 3.96%、p=<0.01)。 過剰死亡率は、悪性腫瘍、胆嚢摘出後合併症、および膵炎を含む非心血管の原因の33%の増加によるものであった. これは冠状薬物のプロジェクトで調査されるclofibrate扱われた患者で見られる胆嚢疾患のより高い危険を確認するようでした
ヘルシンキ心臓研究は、冠動脈疾患の病歴のない中年男性の大規模な(n=4081)研究であった. 被験者は5年間プラセボまたはゲムフィブロジルのいずれかを受け、3.その後5年オープン延長. 総死亡率はゲムフィブロジル無作為化群で数値的に高かったが、統計的有意性を達成しなかった(p=0.19,相対リスクGに対する95%信頼区間:P=0.91-1.64). 癌死亡はgemfibrozilグループでより高い傾向があったが(p=0.11)、癌(基底細胞癌を除く、両方の研究グループで等しい頻度で診断されました. 研究の規模が限られているため、原因による死亡の相対リスクは、WHO研究の9年間のフォローアップデータ(RR=1)で見られるものと異なることは示され.29)
ヘルシンキ心臓研究の二次予防成分は、既知または疑わしい冠状動脈性心疾患のために一次予防研究から除外された中年男性を登録した。 被験者は5年間ゲムフィブロジルまたはプラセボを受けた。 ゲムフィブロジル群では心臓死亡率が高い傾向があったが、これは統計的に有意ではなかった(ハザード比2.2、95%信頼区間:0.94-5.05)。
骨格筋
フィブラートはミオパチーのリスクを高め、横紋筋融解症と関連している。 重度の筋肉毒性のリスクは、高齢患者および糖尿病、腎不全、または甲状腺機能低下症の患者で増加するようである。
観察研究からのデータは、フィブラート、特にゲムフィブロジルをHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)と同時投与すると、横紋筋融解のリスクが増加するこ脂質レベルのそれ以上の変化の利点がこの薬剤の組合せの高められた危険を上回って本当らしければ組合せは避けるべきです。
ミオパチーは、びまん性筋痛、筋肉の圧痛または衰弱、および/またはクレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルの著しい上昇を有する患者で考慮されるべきである。
患者は特に倦怠感か熱と一緒に伴われたらすみやかに原因不明の筋肉痛、圧痛または弱さを報告するように助言されるべきです。 クレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルは、これらの症状を報告する患者で評価されるべきであり、著しく上昇したCPKレベルが起こるか、またはミオパチーが診断された場合、Adfen-160療法は中止すべきである。
横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は、コルヒチンと共投与されたフェノフィブラートで報告されており、コルヒチンと共にフェノフィブラートを処方する際には注意が必要である。
肝機能
100mgから150mg Adfen-160/個に相当する使用量でのフェノフィブラートは、ヒトランスアミナー類[ast(SGOT)またはALT(SGPT)]の添加と関連している。 フェノフィブラートの10プラセボ対照試験のプール分析では、ALTの正常値の上限を>3倍に増加させることは、フェノフィブラートを服用している患者の5.3%に対して、プラセボで治療された患者の1.1%において起こった。 フェノフィブラート療法で観察されたトランスアミナーゼの増加の発生率は、用量関連である可能性がある。 治療中止後または継続中にトランスアミナーゼ決定が続いた場合、通常は正常限界への復帰が観察された。
フェノフィブラート療法に関連する慢性活動性肝細胞性および胆汁うっ滞性肝炎は、数週間から数年の曝露後に報告されている。 極めてまれなケースでは、肝硬変は慢性活動性肝炎と関連して報告されている。
ALTを含む肝臓検査のベースラインおよび定期的なモニタリングは、Adfen-160による治療期間にわたって行われるべきであり、酵素レベルが正常限界の三倍
血清クレアチニン
クレアチニンの上はフェノフィブラートの患者で報告されました。 これらの上昇は、フェノフィブラートの中止後にベースラインに戻る傾向がある。 これらの観察の臨床的意義は不明である。 Adfen-160を利用して有する患者の機能を果たす。 腎臓の監視はまたAdfen-160を取っている患者のために考慮されるべきで、糖尿病を持つ年配者そして患者のような腎不全のための危険がある状態に、字種が"あ"となっ
胆石症
フェノフィブラートは、クロフィブラートやゲムフィブロジルのように、胆石症につながる、胆汁へのコレステロール排泄を増加させることができます。 胆石症が疑われる場合は、胆嚢研究が示される。 私が幾つかったらadfen-160法は中断されるべきです。
クマリン抗凝固剤
Adfen-160がクマリンの抗凝固剤と共に与えられるときは行使される引きです。 Adfen-160はプロトロンビンの時間/国際的な正常化された比率(PT/インドルピー)の延長に終ってこれらのエージェントの抗凝固剤の効果を増強するかもしれません。 出血合併症を予防するために、PT/INRが安定するまで、PT/INRの頻繁なモニタリングおよび抗凝固剤の用量調整が推奨される。
膵炎
膵炎は、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、およびクロフィブラートを服用している患者で報告されている。 この発生は、重度の高トリグリセリド血症、直接的な薬物効果、または総胆管の閉塞を伴う胆道結石またはスラッジ形成を介して媒介される二次現象
血液学的変化
ヘモグロビン、ヘマトクリット、および白血球の減少の軽度から中等度の減少は、フェノフィブラート療法の開始後の患者において観察されている。 但し、これらのレベルは長期管理の間に安定します。 血小板減少症および無ran粒球症は、フェノフィブラートで治療された個体で報告されている。 赤血球数および白血球数の定期的なモニタリングは、Adfen-12投与の最初の数ヶ月の間に推奨される160。
過敏症反応
スティーブン-ジョンソン症候群のような重度の皮膚発疹および患者の入院およびステロイドによる治療を必要とする毒性表皮壊死を含む急性過敏症反応は、フェノフィブラートで治療された個体で報告されている。 じんま疹は、対照試験でそれぞれフェノフィブラートおよびプラセボ患者の1.1対0%および1.4対0.8%において発疹が見られた。
静脈血栓塞栓症
フィールドトライアルでは、肺塞栓(PE)と深部静脈血栓症(DVT)は、プラセボ治療群よりもフェノフィブラートで高い割合で観察されました。 フィールドに登録された9,795人の患者のうち、プラセボ群では4,900人、フェノフィブラート群では4,895人であった。 DVTの場合、プラセボ群では48のイベント(1%)、フェノフィブラート群では67(1%)(p=0.074)、PEの場合、プラセボ群では32(0.7%)、フェノフィブラート群では53(1%)(p=0.022)があった。
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラート群の高い割合は、プラセボ群よりも明確または疑われる致命的または非致死性肺塞栓症または血栓性静脈炎を経験した(5.2%対3.3%5年で、p<0.01)。
HDLコレステロール値の説明的な減少
フィブラート療法で開始された糖尿病および非糖尿病患者において起こるHDLコレステロール値(2mg/dLとして低い)の重度の減少の市販後および臨床試験. HDL-Cの減少は、アポリポタンパク質A1の減少によって反映される。 この減少は、フィブラート療法の開始後2週間から数年以内に起こることが報告されている. HDL-Cレベルは、フィブラート療法が撤回されるまで落ち込んだままであり、フィブラート療法の撤退に対する応答は迅速かつ持続的である. HDL-Cのこの減少の著しい影響は不明である。 HDL-Cのレベルがファイブレート法の開始の後の最後の数か数の内に点検されることを押します。 ひどく落ち込んだHDL-Cレベルが検出された場合、フィブラート療法は撤回され、HDL-Cレベルはベースラインに戻るまで監視され、フィブラート療法は再開始されるべきではありません
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリーc
妊婦の安全性は確立されていない。 妊婦におけるフェノフィブラートの適切かつ十分に制御された研究はない。 フェノフィブラートは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
15、75、および300mg/kg/日の経口食餌量を与えられた雌ラットでは、離乳を通じて交配する前の15日から、母体毒性は0.3倍の最大推奨ヒト用量(MRHD)、体表面積の比較、mg/m2に基づいて観察された。
臓器形成期間中に妊娠日から14、127、および361mg/kg/日の経口摂取を与えられた妊娠ラットでは、妊娠日から6-15mg/kg/日で有害な発達所見は14mg/kg/日(体表面積比較に基づくMRHDの1倍未満、mg/m2)では観察されなかった。 ヒト用量のより高い倍数では、母体毒性の証拠が観察された。
臓器形成の期間中に妊娠日から15、150、および300mg/kg/日の経口投与量を与えられた妊娠ウサギでは、妊娠6-18日から150mg/kg/日(体表面積の比較に基づくMRHDの10倍:mg/m2)で中止されたリッターが観察された。 15mg/kg/日では発達所見は観察されなかった(体表面積の比較に基づいてMRHDの1倍未満では、mg/m2)。
15、75、および300mg/kg/日の経口食餌量を与えられた妊娠ラットでは、妊娠日15から授乳日21(離乳)まで、母体毒性は、体表面積の比較、mg/m2に基づいて、MRHDの1回
授乳中の母親
フェノフィブラートは授乳中の母親には使用しないでください。 母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、または薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
安全性および有効性は小児患者において確立されていない。
高齢者の使用
フェノフィブラートは腎臓によって実質的に排泄され、この薬物に対する有害反応のリスクは、腎機能障害を有する患者でより大きい可能性がある。 高齢患者は腎障害の発生率が高いので、高齢者のための用量選択は腎機能に基づいて行われるべきである。 フェノフィブラート曝露は年齢の影響を受けない。 正常な腎機能を有する高齢患者は、用量変更を必要としないはずである。 Adfen-160を利用している高齢者の機能のモニタリングを検査してください。
腎障害
重度度の違いを有する患者では、adfen-160の使用を避けるべきである。 軽度から中等度の腎障害を有する患者には、用量の減少が必要である。 腎障害を有する患者の腎機能のモニタリングが推奨される。
肝障害
Adfen-160の使用は機能不全有する患者では起こされていない。
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効果は認められなかった。
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有害事象の頻度は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しいトップに従ってランク付けされています(> 1/1,000, < 1/100), 珍しい(>1/10,000, < 1/1,000), 非常にまれです(孤立したレポートを含む<1/10,000
胃腸:
共通:消化が良い、胃または腸の無秩序(腹部の苦痛、悪心、嘔吐、下痢および鼓腸)重大度の適当
珍しい:膵炎 *
肝胆道障害:
有地:米のトランザミナーゼの適度上昇したレベル(使用のための特別な日を待なさい)。
珍しい:胆石の発生
非常にまれな:肝炎のエピソード。 肝炎を示す徴候(例えば黄疸、そう痒症)が起こるとき、実験室試験は証明のために行なわれ、adfen-160は中止されるべきです適当なら(特別な警告を見て下さい)。
心臓血管系:
珍しい:血栓塞栓症(肺塞栓症、深部静脈血栓症*)
皮およびsubcutaneous組曲の無秩序:
珍しい:発疹、掻痒、蕁麻疹または光感受性反応。
珍しい:脱毛症
非常にまれ:皮膚の部分に紅斑、小胞または結節性を伴う皮膚光感受性は、個々の場合に日光または人工光(例えばサンランプ)にさらされる(複雑でない)
筋骨格系、結合組織および骨疾患:
まれに:びまん性筋痛、筋炎、筋肉のけいれんおよび衰弱
知られていない:横紋筋融解症
血液およびリンパ系疾患:
珍しい:ヘモグロビンおよび白血球の減少
神経系障害:
珍しい:性的無力症
呼吸器、胸部および縦隔障害。
知られていない:間質性肺疾患
調査
珍しい:血清クレアチニンおよび尿素の増加
*フィールドスタディでは、II型糖尿病の9795患者で行われたランダム化プラセボ対照試験では、プラセボを受けているAdfen-160詩患者を受けている患者において、膵炎症例の統計的に有意な増加が観察された。 (0.8%対05%p=0.031。 同じ研究では、肺塞栓症の発生率(プラセボ群の0.7%対Adfen-1.1%、P=0.022)および深部静脈血栓の統計的に有意でない増加(プラセボ1.0%[48/4900患者]対Adfen-160 1.4%[67/4895患者]、p=0.074)
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
因果関係にかかわらず、二重盲検、プラセボ対照試験中にフェノフィブラート(およびプラセボよりも大きい)で治療された患者の2%以上によって報告された有害反応は、以下の表1に記載されています。 有害事象は、フェノフィブラートで治療された患者の5.0%およびプラセボで治療された3.0%において治療の中止をもたらした。 肝機能検査の増加が最も頻繁な出来事であり、二重盲検試験における患者の1.6%においてフェノフィブラート治療の中止を引き起こした。
表1:二重盲検、プラセボ対照試験中にフェノフィブラートで治療され、プラセボよりも大きい患者の2%以上によって報告された有害反応
ボディシステム有害事象 | フェノフィブラート*(N=439) | プラセボ(n=365) |
ボディ全体として | ||
腹痛 | 4.6% | 4.4% |
背中の痛み | 3.4% | 2.5% |
頭痛 | 3.2% | 2.7% |
消化器 | ||
肝機能異常検査 | 7.5%** | 1.4% |
吐き気 | 2.3% | 1.9% |
便秘 | 2.1% | 1.4% |
代謝および栄養障害 | ||
ALTをやった | 3.0% | 1.6% |
クレアチンホスホキナーゼ増加 | 3.0% | 1.4% |
アストの追加 | 3.4%** | 0.5% |
呼吸器 | ||
呼吸器障害 | 6.2% | 5.5% |
鼻炎 | 2.3% | 1.1% |
*150mg Adfen-160に相当する量**プラセボとは若しく異なる |
ポストマーケティング体験
フェノフィブラートの承認後使用中に、筋肉痛、横紋筋融解症、膵炎、急性腎不全、筋肉痙攣、肝炎、肝硬変、貧血、関節痛、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、白血球の減少、無力症、および重度のHDLコレステロールレベルの低下が確認されている。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
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過量投与の症例は報告されていない。 特定の解毒剤は知られていない。 過剰摂取が疑われる場合は、症状を治療し、必要に応じて適切な支援措置を講じる。 Adfen-160は輸液によって投与することはできません。
Adfen-160による過取に対する具体的な手技はない。 過剰摂取が起こった場合、バイタルサインのモニタリングおよび臨床状態の観察を含む、患者の一般的な支持ケアが示される。 示されている場合、吸収されていない薬物の排除は、嘔吐または胃洗浄によって達成されるべきである。 気道を維持するためには、通常の予防措置を遵守する必要があります。 フェノフィブラートは血漿タンパク質に高度に結合しているため、血液透析は考慮されるべきではない。
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血清の脂質の還元剤/コレステロールおよびトリグリセリドの減力剤/フィブラート。
ATCコード:C10AB05
Adfen-160は人間で報告される脂質の変更の効果がPeroxisomeの増殖器によって活動化させる受容器のタイプアルファ(PPAR≤±)の活発化によって仲介されるフィブリ
PPAR≤±の活性化を通じて、Adfen-160は、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの産生を減少させることにより、血漿からの脂肪分解およびアテローム性トリグリセリドが豊富な粒子の除去を増加させる。 PPARB±の活性化はまた、アポタンパク質AIおよびAIの合成の添加を誘導する。
リポタンパク質に対するAdfen-160の上記の効果は、アポタンパク質Bを含む非常に低および低密度画分(VLDLおよびLDL)の減少およびアポタンパク質AIおよびAIIを含む高密度リポタンパク質画分(HDL)の増加をもたらす。
さらに、VLDL画分Adfen-160の合成および異化作用の調節を通じて、LDLクリアランスを増加させ、アテローム性リポタンパク質表現型、冠状動脈性心疾患のリスクのある患者における一般的な障害において上昇するレベルの小さな高密度LDLを減少させる。
Adfen-160の間に、ヘコレステロールは20から25%、トリグリセリド40から55%減り、hdlのコレステロールは10から30%添加しました。
LDLのコレステロール値が20から35%減る高脂血症の患者では、コレステロールに対する全面的な効果はatherogenic危険のマーカーであるhdlのコレステロール、HDLのコレステロールへのLDLのコレステロール、またはapo AiへのApo Bへのヒコレステロールの比率の減少で押します。
LDLのコレステロールおよびトリグリセリドに対する重要な効果のために、Adfen-160との処置は2型糖尿病のような二次hyperlipoproteinaemiaを含むhypertriglyceridaemiaの有無にかかわらず高脂血症の患者で有利、べきです。
現時点では、アテローム性動脈硬化性合併症の一次または二次予防におけるAdfen-160の有効性を実証するために、長期制御臨床試験の結果は得られない。
コレステロール(腱および結節性黄色腫)の血管外沈着物は、Adfen-160療法の間に著しく減少または完全に排除され得る。
Adfen-160と扱われるフィブリノゲンの上げられたレベルの患者はLp(a)の上げられたレベルとのそれらを持っているように、この変数の重要な減少を示C反応蛋白質のような他の炎症性マーカーはadfen-160処置と減ります。
およそ160%の尿酸のレベルの減少をもたらすAdfen-25のuricosuric効果は高尿酸血症のそれらのdyslipidaemic患者の付加的な利点べきです。
Adfen-160は動物およびADP、アラキドン酸およびエピネフリンによって引き起こされる血小板凝集の減少を示した臨床調査の血小板に対する反凝集性の効果を所有するために示されていました。
フィブラートによる治療は冠状動脈性心臓病事象を減少させる可能性があるが、心血管疾患の一次または二次予防におけるすべての原因死亡率
糖尿病(合意)脂質試験における心血管リスクを制御するためのアクションは、シンバスタチンに加えてAdfen-5518で治療された2型糖尿病患者の無作為化プラセボ. Adfen-160プラスシンバスタチン療法は、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および心血管死の複合プライマリアウトカムにおけるシンバスタチン単独療法と比較して有意な違いを示さなかった(ハザード比[HR]0.92勝95敗0分.79-1.08,p=0.32,絶対リスク低減:0.74%). 脂質異常患者の前に決定されたサブグループでは、hdl-C(≧34mg/dlまたは0)の最も低いタータイルのものとして決定されています.88mmol/L)およびtgの最も高いタータイル(>204mg/dlまたは2.3ミリモル/L)ベースラインで、Adfen-160プラスシンバスタチン法は、複合プライマリアウトカム(ハザード比[HR]0のためのシンバスタチン単法と比較して31%の相対.69,95%CI0.49-0.97,p=0.03、絶対リスク低減:4.95%). 別の事前指定されたサブグループ分析は、統計的に有意な治療別ジェンダーの相互作用を同定した(p=0.01)有効性における利用法の可能な有効性を示す(p=0.037)しかしsimvastatinの単独療法と比較される組合せ療法と扱われる女性の第一次転帰のための可能性としてはより高い危険(p=0.069). これはdyslipidaemiaの患者の前述の亜群で観察されませんでしたが、adfen-160とsimvastatinと扱われるdyslipidaemic女性の利点の明確な証拠がまたなかったし、この亜群の可
Total-c、LDL-C、およびapo Bのレベルの上昇およびHDL-Cおよびその輸送複合体、Apo AiおよびApo AIIのレベルの低下は、アテローム性動化系の遺伝子である。 疫学的調査により,心血管病率および死亡率は総c,LDL-Cおよびトリグリセリドのレベルによって直接変化し,HDL-Cのレベルに反比例することが確立されている。
フェノフィブラートの活性代謝物であるフェノフィブリン酸は,治療された患者において総コレステロール,LDLコレステロール,アポリポタンパク質B,総トリグリセリドおよびトリグリセリド豊富リポタンパク質(VLDL)の減少を生じる。 さらに、フェノフィブラートによる処理は、高濃度リポタンパク質(HDL)およびアポリポタンパク質およびAAIIの添加をもたらす。
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Adfen-160 160mgは硬化されたadfen-160のmgを含んでいるタブレットで、前の式と比較されるsuprabioavailable(より大きい生物学的利用能)です。
吸収: 最高血しょう中(Cマックス)は、経口投与後4-5時間以内に起こる。 血しょう集中はある特定の個人の連続的な処置の間に安定しています。
Adfen-160の吸収は、物質とともに添加されると添加する。
配布: フェノフィブリン酸は血漿アルブミンに強く結合している(99%以上)。
プラズマ半減期: フェノフィブリン酸の血漿除去半減期は約20時間である。
代謝および排泄: 物質がフェノフィブリン酸である最も中では、変化しないadfen-160は検出されない。 薬物は主に尿中に排泄される。 実際には、すべての薬物は6日以内に排除される。 Adfen-160はフェノフィブリン酸およびグルクロニドの形で飲まれます。 高齢患者では、フェノフィブリン酸見かけの全血漿クリアランスは変更されない。
単回投与および連続治療の投与後の速度論的研究は、薬物が蓄積しないことを示している。 フェノフィブリン酸は血液透析によって排除されない。
150mg Adfen-160カプセルの後のフェノフィブリン酸の吸収の程度および速度は、低脂血症および高脂血症で160mg tricor®剤と同等である。
フェノフィブラートは、活性化学部分フェノフィブリン酸のプロ薬物である。 フェノフィブラートは、体内のエステル加水分解によって、循環中で測定可能な活性成分であるフェノフィブリン酸に変換される。 Adfen-160カプセル200mgを用いた生物学的利用能研究では、単回投与後、親化合物フェノフィブラートの血漿濃度(AUC)は、代謝産物であるフェノフィブリン酸の約40μg/mLと比較して204μg/mLであった。 同じ調査では、半減期は親混compoundのための0.91時間対代謝物のための16.76時間であるために観察されました。
吸収
フェノフィブラートの絶対的な生物学的利用能は、化合物が注射に適した水性媒体中に事実上不溶であるため、決定することができない。 しかしながら、フェノフィブラートは胃腸管からよく吸収される。 健康なボランティアの経口投与の後で、標識fenofibrateの単一の線量のおよそ60%はfenofibric酸およびglucuronateの共役として尿で、主に現われ、25%は糞便で排泄されました。 フェノフィブリン酸のピーク血漿レベルは、経口投与後約5時間以内に起こる。
フェノフィブラートの吸収は、食物と共に投与されると増加する。 Adfen-160では、高脂肪給餌条件下および低脂肪給餌条件下で、それぞれ断食条件下と比較して吸収範囲が約58%および25%増加する。
Adfen-160カプセル200mgを用いた単回投与および複数回投与のバイオアベイラビリティ研究では、フェノフィブリン酸の主代謝物であるフェノフィブリン酸の吸収範囲(AUC)は、単回投与と比較して定常状態で42%大きかった。 フェノフィブリン酸の吸収率(Cmax)は、単回後よりも多回後に73%大きかった。
フェノフィブリン酸のauc値の交点からadfen-160の吸収の程度は、フェノフィブリン酸のcmax値の交点からの吸収速度は、用量に比例して添加しながら、比例的によらない方法で添加した。
配布
フェノフィブラートの複数投与時に、フェノフィブリン酸の定常状態は5日後に達成される。 定常状態におけるフェノフィブリン酸の血しょう濃度は、単回投与後の倍よりわずかに多かった。 血清タンパク質結合は、正常および高脂血症の被験者で約99%であった。
代謝
経口投与に続いて、フェノフィブラートはエステラーゼによって活性代謝物、フェノフィブリン酸に急速に加水分解され、変化しないフェノフィブラートは、単回投与期間および複数投与期間のほとんどにわたってフェノフィブリン酸と比較して血漿中の低濃度で検出される。
フェノフィブリン酸は主にグルクロン酸と結合し、尿中に排泄される。 少量のフェノフィブリン酸はカルボニル部分でベンジドロール代謝産物に還元され、グルクロン酸と結合して尿中に排泄される。
In vitro そして インビボ データは、フェノフィブラートもフェノフィブリン酸もかなりの程度まで酸化的根(例えば、シトクロムP450)を受けないことを示している。
排除
吸収後、フェノフィブラートは主に代謝産物、主にフェノフィブリン酸およびフェノフィブリン酸グルクロニドの形で尿中に排泄される。 放射性標識されたフェノフィブラートの投与後、用量の約60%が尿中に現れ、25%が糞便中に排泄された。
フェノフィブリン酸はおよそ20時間の半減期と除去され一度毎日投薬を許可します。
老年医学
77歳から87歳の高齢者ボランティアでは、フェノフィブラートの単回経口投与後のフェノフィブリン酸の見かけの口腔クリアランスは1.2l/hであり、これは若年成人の1.1l/hと比較していた。 これは、Adfen-160の等価用量が、薬物または代謝産物の蓄積を増加させることなく、正常な腎機能を有する高齢者において使用できることを示している。
小児科
Adfen-160の生物動態性は小児では予め知られていない。
性別
フェノフィブラートについては,男性と女性の間に薬物動態学的差は認められなかった。
レース
フェノフィブラートの薬物動態に及ぼす人種の影響は研究されていないが、フェノフィブラートは民族間の変動を示すことで知られている酵素によ
腎障害
フェノフィブリン酸の薬物動態は、軽度、中等度および重度の腎障害を有する患者において検討された. 軽度の患者(推定糸球体濾過率eGFR60-89ml/分/1.73m2)を緩和するために(eGFR30-59mL/min/1.73m2)腎障害は同様の暴露を有していたが、フェノフィブリン酸の半減期の増加は、健常者のそれと比較して観察された. 重度度の違いを有する患者(egfr<30ml/分/1.73m2)を示した2.健康な主題のそれと比較される慢性の投薬の間のフェノフィブリン酸そしてフェノフィブリン酸の高められた蓄積のための露出の7倍の増加. 軽度から中等度の腎障害を有する患者では、Adfen-160による治療は、一日あたり50mgの用量で開始され、この用量での腎機能および脂質レベルへの影響. これらの知見に基づいて、重度の腎障害を有する患者では、Adfen-160の使用を避けるべきである
肝障害
肝機能障害を有する患者において薬物動態学的研究は行われていない。
薬物-薬物相互作用
In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究では、フェノフィブラートおよびフェノフィブリン酸は、シトクロムP450(CYP)アイソフォームCYP3A4、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP1A2の阻害剤ではないことが示されている。 それらはCYP2C8、CYP2C19およびCYP2A6の良い薬剤であり、強度ではCYP2C9の強度から中等度の薬剤である。
表2は、フェノフィブリン酸全身曝露に対する共投与された薬物の効果を示している。 表3は、共投与された薬物に対するフェノフィブラートの効果を示している。
表2:フェノフィブラート投与によるフェノフィブリン酸全身曝露に対する共投与された薬物の効果
共同投与薬 | 同時投与薬の投与レジメン | フェノフィブラートの投与計画 | フェノフィブリン酸曝露の変化 | |
AUC | Cmax | |||
脂質低下剤 | ||||
アトルバスタチン | 20mg10日間毎日一度 | フェノフィブラート160mg1 10日間毎日一回 | ↓2% | ↓4% |
プラバスタチン | 単回数として40mg | フェノフィブラート3x67mg2単回回数として | ↓1% | ↓2% |
フルバスタチン | 単回数として40mg | フェノフィブラート160mg1as単回収 | ↓2% | ↓10% |
抗糖尿病薬 | ||||
グリメピリド | 単回数として1mg | フェノフィブラート145mg1once@10間間使用することができます。 | ↑1% | ↓1% |
メトホルミン | 850万円~10万円 | フェノフィブラート54mg1 10日間 | ↓9% | 16% |
ロシグリタゾン | 8月のために一回mg5 | フェノフィブラート145mg1 14日間毎日一回 | ↑10% | ↑3% |
1トリコール(フェノフィブラート)経口錠剤2トリコール(フェノフィブラート)経口微粉化カプセル |
表3. 同時投与された薬物の全身曝露に対するフェノフィブラートの影響
フェノフィブラートの投与計画 | 同時投与薬の投与レジメン | 同時投与された薬物曝露の変化 | |
アナライト | オークシマックス | ||
脂質低下剤 | |||
フェノフィブラート160mg1 10日間毎日一回 | アトルバスタチン、20mg10年間一度 | アトルバスタチン | ↓17% 0% |
フェノフィブラート3x67mg2単回回数として | プラバスタチン、単回数として40mg | プラバスタチン | ↑13% ↑13% |
3α-ヒドロキシルイソプラバスタチン | ↑26% ↑29% | ||
単回数としてのフェノフィブラート160mg1 | フルバスタチン、単回収として40mg | ()-3R,5S-フルバスタチン | ↑15% ↑16% |
抗糖尿病薬 | |||
フェノフィブラート145mg1 10日間毎日一回 | グリメピリド、単回収として1mg | グリメピリド | ↑35% ↑18% |
フェノフィブラート54mg1 10日間 | メトホルミン、850ミリグラム10日間毎日三回 | メトホルミン | ↑3% ↑6% |
フェノフィブラート145mg1 14日間毎日一回 | ロシグリタゴン、8mg5週間一回行われました | ロシグリタゾン | ↑6% ↓1% |
1トリコール(フェノフィブラート)経口錠剤2トリコール(フェノフィブラート)経口微粉化カプセル |
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慢性毒性試験では、Adfen-160の特定の毒性に関する関連情報は得られていませんでした。
Adfen-160の変異原性に関する研究は陰性であった。
ラットおよびマウスでは、肝腫瘍は高用量で発見されており、これはペルオキシソームの増殖に起因する。 これらの変化は小さなげっ歯類に特有のものであり、他の動物種では観察されていない。 これは、ヒトにおける治療的使用とは無関係である。
マウス、ラットおよびウサギの調査は催奇形性の効果を明らかにしませんでした。 胎児毒性効果は母体毒性の範囲の用量で観察された。
妊娠期間の延長および配達中の困難は、高用量で観察された。 不妊治療への影響の兆候は検出されていません。
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該当なし
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特別な要件はありません。
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However, we will provide data for each active ingredient