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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Il sevoflurano è indicato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale in pazienti adulti e pediatrici per interventi chirurgici ospedalieri e ambulatoriali.
Il sevoflurano deve essere somministrato solo da persone addestrate nella somministrazione di anestesia generale. Le strutture per la manutenzione di una via aerea di brevetto, ventilazione artificiale, arricchimento di ossigeno e rianimazione circolatoria devono essere immediatamente disponibili. Poiché il livello di anestesia può essere rapidamente modificato, devono essere utilizzati solo vaporizzatori che producono concentrazioni prevedibili di sevoflurano.
La concentrazione di sevoflurano erogata da un vaporizzatore durante l'anestesia dovrebbe essere nota. Ciò può essere ottenuto utilizzando un vaporizzatore calibrato appositamente per il sevoflurano. La somministrazione di anestesia generale deve essere personalizzata in base alla risposta del paziente.
Sostituzione di CO essiccata2 Assorbitori
Quando un medico sospetta che il CO2 l'assorbente può essere essiccato, deve essere sostituito. La reazione esotermica che si verifica con sevoflurano e CO2 gli assorbenti vengono aumentati quando il CO2 l'assorbente si essicca, ad esempio dopo un lungo periodo di flusso di gas secco attraverso la CO2 contenitori assorbenti (vedi PRECAUZIONI).
Farmaci pre-anestetici
Nessuna premedicazione specifica è indicata o controindicata con sevoflurano. La decisione se premedicare o meno e la scelta della premedicazione è lasciata alla discrezione dell'anestesista.
Induzione
Il sevoflurano ha un odore non pungente e non causa irritabilità respiratoria; è adatto per l'induzione della maschera in pediatria e adulti.
Manutenzione
I livelli chirurgici di anestesia possono di solito essere raggiunti con concentrazioni di 0,5 - 3% di sevoflurano con o senza l'uso concomitante di protossido di azoto. Il sevoflurano può essere somministrato con qualsiasi tipo di circuito di anestesia.
Tabella 9: valori MAC per adulti e pazienti pediatrici in base all'età
Età del paziente (anni) | Sevoflurano in ossigeno | Sevoflurano nel 65% N2O / 35% O2 |
0 - 1 mesi # | 3,30% | |
1 - <6 mesi | 3,00% | |
6 mesi - <3 anni | 2,80% | 2,0% @ |
12-marzo | 2,50% | |
25 | 2,60% | 1,40% |
40 | 2,10% | 1,10% |
60 | 1,70% | 0,90% |
80 | 1,40% | 0,70% |
# I neonati sono un'età gestazionale a tempo pieno. Il MAC nei neonati prematuri non è stato determinato. @ In 1 - <pazienti pediatrici di 3 anni, è stato usato il 60% N2O / 40% O2. |
Il sevoflurano può causare ipertermia maligna. Non deve essere usato in pazienti con sensibilità nota al sevoflurano o ad altri agenti alogenati né in pazienti con suscettibilità nota o sospetta all'ipertermia maligna.
AVVERTENZE
Sebbene i dati provenienti da studi clinici controllati a basse portate siano limitati, i risultati ottenuti da studi su pazienti e animali suggeriscono che esiste un potenziale di danno renale che si presume a causa del Composto A. Studi su animali e umani dimostrano che il sevoflurano somministrato per più di 2 MAC · ora e con portate di gas fresco <2 L / min può essere associato con proteinuria e glicosuria.
Sebbene non sia stato stabilito un livello di esposizione al composto A a cui ci si potrebbe aspettare che si verifichi la nefrotossicità clinica, è prudente considerare tutti i fattori che portano all'esposizione al composto A nell'uomo, in particolare la durata dell'esposizione, la portata del gas fresco e la concentrazione di sevoflurano. Durante l'anestesia con sevoflurano il medico deve regolare la concentrazione ispirata e la portata del gas fresco per ridurre al minimo l'esposizione al Composto A. Per ridurre al minimo l'esposizione al Composto A, l'esposizione al sevoflurano non deve superare le 2 MAC · ore a portate da 1 a <2 L / min. Le portate di gas fresco <1 L / min non sono consigliate.
Poiché l'esperienza clinica nella somministrazione di sevoflurano a pazienti con insufficienza renale (creatinina> 1,5 mg / dL) è limitata, la sua sicurezza in questi pazienti non è stata stabilita.
Il sevoflurano può essere associato a glicosuria e proteinuria se usato per lunghe procedure a basse portate. La sicurezza del sevoflurano a basso flusso sulla funzionalità renale è stata valutata in pazienti con normale funzionalità renale preoperatoria. Uno studio ha confrontato sevoflurano (N = 98) con un controllo attivo (N = 90) somministrato per ≥ 2 ore a una portata di gas fresco di ≤ 1 litro / minuto. Per studio criteri definiti (Hou et al.) un paziente del gruppo sevoflurano ha sviluppato aumenti della creatinina, oltre alla glicosuria e alla proteinuria. Questo paziente ha ricevuto sevoflurano a portate di gas fresco di ≤ 800 ml / minuto. Usando questi stessi criteri, non c'erano pazienti nel gruppo di controllo attivo che hanno sviluppato aumenti emergenti del trattamento nella creatinina sierica.
Il sevoflurano può presentare un rischio maggiore nei pazienti con sensibilità nota agli agenti anestetici alogenati volatili. KOH contenente CO2 gli assorbenti non sono raccomandati per l'uso con sevoflurano.
Sono state ricevute segnalazioni di prolungamento dell'intervallo QT, associate a torsione di punta (in casi eccezionali, fatali). Si deve usare cautela quando si somministra sevoflurano a pazienti sensibili (ad es. pazienti con sindrome congenita del QT lungo o pazienti che assumono farmaci che possono prolungare l'intervallo QT).
Ipertermia maligna
In soggetti sensibili, i potenti agenti anestetici per inalazione, incluso il sevoflurano, possono innescare uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico che porta ad un elevato fabbisogno di ossigeno e alla sindrome clinica nota come ipertermia maligna. Il sevoflurano può indurre ipertermia maligna in soggetti geneticamente sensibili, come quelli con alcune mutazioni ereditarie del recettore della rianodina. La sindrome clinica è segnalata dall'ipercapnia e può includere rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmie e / o pressione sanguigna instabile. Alcuni di questi segni non specifici possono apparire anche durante l'anestesia leggera, l'ipossia acuta, l'ipercapnia e l'ipovolemia.
Negli studi clinici, è stato riportato un caso di ipertermia maligna. Inoltre, ci sono state segnalazioni post-marketing di ipertermia maligna. Alcuni di questi casi sono stati fatali.
Il trattamento dell'ipertermia maligna include l'interruzione degli agenti scatenanti (ad es., sevoflurano), somministrazione di dantrolene sodico per via endovenosa (consultare le informazioni di prescrizione per il dantrolene sodico per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione del paziente) e l'applicazione della terapia di supporto. La terapia di supporto può includere sforzi per ripristinare la temperatura corporea, il supporto respiratorio e circolatorio come indicato e la gestione delle anomalie elettrolitefluido-acido-base. L'insufficienza renale può apparire in un secondo momento e il flusso di urina deve essere monitorato e sostenuto, se possibile.
Iperkaliemia perioperatoria
L'uso di agenti anestetici per inalazione è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno provocato aritmie cardiache e morte nei pazienti pediatrici durante il periodo postoperatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente e manifesta, in particolare la distrofia muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili. L'uso concomitante di succinilcolina è stato associato alla maggior parte, ma non a tutti, di questi casi. Questi pazienti hanno anche manifestato aumenti significativi dei livelli sierici di creatina chinasi e, in alcuni casi, cambiamenti nelle urine coerenti con la mioglobinuria. Nonostante la somiglianza nella presentazione con l'ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintomi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per il trattamento dell'iperkaliemia e delle aritmie resistenti; come è la successiva valutazione della malattia neuromuscolare latente.
PRECAUZIONI
Durante il mantenimento dell'anestesia, l'aumento della concentrazione di sevoflurano produce diminuzioni dose-dipendenti della pressione sanguigna. A causa dell'insolubilità del sevoflurano nel sangue, questi cambiamenti emodinamici possono verificarsi più rapidamente rispetto ad altri anestetici volatili. Riduzioni eccessive della pressione sanguigna o della depressione respiratoria possono essere correlate alla profondità dell'anestesia e possono essere corrette diminuendo la concentrazione ispirata di sevoflurano.
Casi rari di convulsioni sono stati segnalati in associazione con l'uso di sevoflurano (vedi PRECAUZIONI - Uso pediatrico e REAZIONI AVVERSE).
Il recupero dall'anestesia generale deve essere valutato attentamente prima che un paziente venga dimesso dall'unità di cura post-anestesia.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi sulla carcinogenesi per sevoflurano o Composto A. Nessun effetto mutageno del sevoflurano è stato osservato nel test di Ames, test del micronucleo di topo, test di mutagenicità del linfoma di topo, test di coltura dei linfociti umani, test di trasformazione delle cellule di mammifero, 32Test di adduzione del DNA P e nessuna aberrazione cromosomica è stata indotta nelle cellule di mammiferi coltivate.
Allo stesso modo, nel test di Ames non è stato osservato alcun effetto mutageno del composto A, del test di aberrazione cromosomica del criceto cinese e del test del micronucleo del topo in vivo. Tuttavia, sono state osservate risposte positive nel test di aberrazione dei linfociti cromosomi nell'uomo. Queste risposte sono state osservate solo ad alte concentrazioni e in assenza di attivazione metabolica (S-9 umano).
Gravidanza Categoria B
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi fino a 1 MAC (concentrazione alveolare minima) senza CO2 assorbente e non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del sevoflurano a 0,3 MAC, la massima dose non tossica. Studi di tossicità sullo sviluppo e riproduttiva del sevoflurano negli animali in presenza di forti alcali (ad es., il degrado del sevoflurano e la produzione del composto A) non sono stati condotti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, il sevoflurano deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Lavoro e consegna
Il sevoflurano è stato usato come parte dell'anestesia generale per il taglio cesareo elettivo in 29 donne. Non ci sono stati effetti indesiderati nella madre o nel neonato (vedi Farmacodinamica - Prove cliniche). La sicurezza del sevoflurano nel lavoro e nella consegna non è stata dimostrata.
Madri infermieristiche
Le concentrazioni di sevoflurano nel latte non hanno probabilmente importanza clinica 24 ore dopo l'anestesia. A causa del rapido lavaggio, si prevede che le concentrazioni di sevoflurano nel latte siano inferiori a quelle riscontrate con molti altri anestetici volatili.
Uso geriatrico
MAC diminuisce con l'aumentare dell'età. La concentrazione media di sevoflurano per raggiungere il MAC in un 80enne è circa il 50% di quella richiesta in un 20enne.
Uso pediatrico
L'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale con sevoflurano sono stati stabiliti in studi clinici controllati su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni (vedere Farmacodinamica - Prove cliniche e REAZIONI AVVERSE). Il sevoflurano ha un odore non pungente ed è adatto per l'induzione della maschera nei pazienti pediatrici.
La concentrazione di sevoflurano richiesta per il mantenimento dell'anestesia generale dipende dall'età. Se usato in associazione con protossido di azoto, la dose equivalente di MAC di sevoflurano deve essere ridotta nei pazienti pediatrici. Il MAC nei neonati prematuri non è stato determinato (vedi INTERAZIONI DI FARMACI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE per raccomandazioni in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 giorno).
L'uso di sevoflurano è stato associato a convulsioni (vedi PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE). La maggior parte di questi si è verificata in bambini e giovani adulti a partire dai 2 mesi di età, la maggior parte dei quali non presentava fattori di rischio predisponenti. Il giudizio clinico deve essere esercitato quando si utilizza sevoflurano in pazienti che potrebbero essere a rischio di convulsioni.
Gli eventi avversi derivano da studi clinici controllati condotti negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. I farmaci di riferimento erano isoflurano, enflurano e propofol negli adulti e alotano nei pazienti pediatrici. Gli studi sono stati condotti utilizzando una varietà di premedicazioni, altri anestetici e procedure chirurgiche di varia lunghezza. La maggior parte degli eventi avversi segnalati sono stati lievi e transitori e possono riflettere le procedure chirurgiche, le caratteristiche del paziente (compresa la malattia) e / o i farmaci somministrati.
Dei 5182 pazienti arruolati negli studi clinici, 2906 sono stati esposti al sevoflurano, inclusi 118 adulti e 507 pazienti pediatrici sottoposti a induzione della maschera. Ogni paziente è stato conteggiato una volta per ogni tipo di evento avverso. Gli eventi avversi riportati nei pazienti negli studi clinici e considerati possibilmente o probabilmente correlati al sevoflurano sono presentati all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine di frequenza decrescente nei seguenti elenchi. Un caso di ipertermia maligna è stato riportato negli studi clinici pre-registrazione.
Eventi avversi durante il periodo di induzione (dall'inizio dell'anestesia per induzione della maschera all'incisione chirurgica) Incidenza> 1%
Pazienti adulti (N = 118)
Cardiovascolare
Bradicardia 5%, Ipotensione 4%, Tachicardia 2%
Sistema nervoso
Agitazione 7%
Sistema respiratorio
Laringospasmo 8%, ostruzione delle vie aeree 8%, trattenuta del respiro 5%, tosse aumentata del 5%
Pazienti pediatrici (N = 507)
Cardiovascolare
Tachicardia 6%, ipotensione 4%
Sistema nervoso
Agitazione 15%
Sistema respiratorio
Traspiro 5%, tosse aumentata del 5%, laringospasmo 3%, apnea 2%
Sistema digestivo
Salivazione aumentata del 2%
Eventi avversi durante i periodi di manutenzione ed emergenza, incidenza> 1% (N = 2906)
Corpo nel suo insieme
Febbre 1%, brividi 6%, ipotermia 1%, movimento 1%, mal di testa 1%
Cardiovascolare
Ipotensione 11%, Ipertensione 2%, Bradicardia 5%, Tachicardia 2%
Sistema nervoso
Sonnolenza 9%, Agitazione 9%, Capogiri 4%, Aumento della salivazione 4%
Sistema digestivo
Nausea 25%, vomito 18%
Sistema respiratorio
Tosse aumentata dell'11%, Traspirazione 2%, Laringospasmo 2%
Eventi avversi, tutti i pazienti in studi clinici (N = 2906), tutti i periodi anestetici, incidenza <1% (riportata in 3 o più pazienti)
Corpo nel suo insieme
Astenia, dolore
Cardiovascolare
Aritmia, Extrasistoli ventricolari, Extrasistoli sopraventricolari, Blocco AV completo, Bigeminy, Emorragia, Onda T invertita, Fibrillazione atriale, Aritmia atriale, Blocco AV di secondo grado, Sincope, S-T Depresso
Sistema nervoso
Pianto, nervosismo, confusione, ipertonia, bocca secca, insonnia
Sistema respiratorio
Sputum aumentato, Apnea, Ipossia, Ringhiozzo, Broncospasmo, Iperventilazione, Faringite, Singhiozzo, Ipoventilazione, Dispnea, Stridor
Metabolismo e nutrizione
Aumenti di LDH, AST, ALT, BUN, fosfatasi alcalina, creatinina, bilirubinemia, glicosuria, fluorosi, albuminuria, ipofosfatemia, acidosi, iperglicemia
Sistema emico e linfatico
Leucocitosi, trombocitopenia
Pelle e sensi speciali
Ambliopia, Prurito, Perversione del gusto, Eruzione cutanea, Congiuntivite
Urogenitale
Urinazione compromessa, anomalia delle urine, ritenzione urinaria, oliguria vedi AVVERTENZE per informazioni sull'ipertermia maligna.
Eventi avversi post-marketing
I seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di Ultane Amerinet (sevoflurano USP). A causa della natura spontanea di questi rapporti, l'incidenza e la relazione effettive di Ultane Amerinet con questi eventi non possono essere stabilite con certezza.
CNS
Convulsioni - I rapporti post-marketing indicano che l'uso di sevoflurano è stato associato a convulsioni. La maggior parte dei casi riguardava bambini e giovani adulti, la maggior parte dei quali non aveva anamnesi di convulsioni. Diversi casi non hanno riportato farmaci concomitanti e almeno un caso è stato confermato da EEG. Sebbene molti casi fossero convulsioni singole che si sono risolte spontaneamente o dopo il trattamento, sono stati segnalati anche casi di convulsioni multiple. Si sono verificati sequestri durante o subito dopo l'induzione del sevoflurano, durante l'emergenza e durante il recupero post-operatorio fino a un giorno dopo l'anestesia.
Cardiaco
Arresto cardiaco
Epatico
- Sono stati segnalati casi di disfunzione epatica post-operatoria lieve, moderata e grave o epatite con o senza ittero. Non sono state fornite prove istologiche per nessuno dei casi di epatite segnalati. Nella maggior parte di questi casi, i pazienti presentavano condizioni epatiche sottostanti o erano in trattamento con farmaci noti per causare disfunzione epatica. La maggior parte degli eventi segnalati sono stati transitori e risolti spontaneamente (vedi PRECAUZIONI).
- Necrosi epatica
- Insufficienza epatica
Altro
- Ipertermia maligna (vedi CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE)
- Reazioni allergiche, come eruzione cutanea, orticaria, prurito, broncospasmo, reazioni anafilattiche o anafilattoidi (vedere CONTRAINDICAZIONI)
- Sono stati ricevuti rapporti di ipersensibilità (inclusa dermatite da contatto, eruzione cutanea, dispnea, respiro sibilante, disagio toracico, gonfiore del viso o reazione anafilattica), in particolare in associazione con esposizione professionale a lungo termine ad agenti anestetici per via inalatoria, incluso sevoflurano (vedere Attenzione professionale).
Risultati di laboratorio
- Aumenti transitori di glucosio, test di funzionalità epatica e conta dei globuli bianchi possono verificarsi con l'uso di altri agenti anestetici.
In caso di sovradosaggio o di quello che può sembrare un sovradosaggio, devono essere intraprese le seguenti azioni: interrompere la somministrazione di sevoflurano, mantenere una via aerea di brevetto, avviare una ventilazione assistita o controllata con ossigeno e mantenere un'adeguata funzione cardiovascolare.
Presa e distribuzione
Solubilità
A causa della bassa solubilità del sevoflurano nel sangue (coefficiente di ripartizione sangue / gas @ 37 ° C = 0,63-0,69), è necessario sciogliere una quantità minima di sevoflurano nel sangue prima che la pressione parziale alveolare sia in equilibrio con l'arterioso pressione parziale. Pertanto, vi è un rapido tasso di aumento della concentrazione alveolare (fine marea) (FA) verso la concentrazione ispirata (FI) durante l'induzione.
Induzione dell'anestesia
In uno studio in cui sono stati somministrati sette volontari maschi sani al 70% N2O / 30% O2 per 30 minuti, seguito dall'1,0% di sevoflurano e dallo 0,6% di isoflurano per altri 30 minuti, il rapporto FA / FI era maggiore per il sevoflurano rispetto all'isoflurano in ogni momento punti. Il tempo in cui la concentrazione negli alveoli raggiunge il 50% della concentrazione ispirata è stato di 4-8 minuti per l'isoflurano e circa 1 minuto per il sevoflurano.
I dati FA / FI di questo studio sono stati confrontati con i dati FA / FI di altri agenti anestetici alogenati di un altro studio. Quando tutti i dati sono stati normalizzati in isoflurano, l'assorbimento e la distribuzione di sevoflurano hanno dimostrato di essere più veloci dell'isoflurano e dell'alotano, ma più lenti del desflurano. I risultati sono illustrati nella Figura 3.
Recupero dall'anestesia
La bassa solubilità del sevoflurano facilita la rapida eliminazione attraverso i polmoni. Il tasso di eliminazione è quantificato come il tasso di variazione della concentrazione alveolare (fine marea) dopo la fine dell'anestesia (FA), rispetto all'ultima concentrazione alveolare (FaO) misurata immediatamente prima della sospensione dell'anestetico. Nel sano studio di volontariato sopra descritto, il tasso di eliminazione del sevoflurano era simile rispetto al desflurano, ma più veloce rispetto all'alotano o all'isoflurano. Questi risultati sono illustrati nella Figura 4.
Figura 3: rapporto di concentrazione di anestetico nel gas alveolare al gas ispirato
Figura 4: Concentrazione di anestetico nel gas alveolare dopo la cessazione dell'anestesia
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Confronto della cinetica di sevoflurano e isoflurano nell'uomo. Anesth Analg 72: 316, 1991.
Legame proteico
Non sono stati studiati gli effetti del sevoflurano sullo spostamento dei farmaci dalle proteine sieriche e dei tessuti. Altri anestetici volatili fluorurati hanno dimostrato di spostare i farmaci dalle proteine sieriche e tissutali in vitro. Il significato clinico di questo non è noto. Studi clinici non hanno mostrato effetti indesiderati quando il sevoflurano viene somministrato a pazienti che assumono farmaci altamente legati e hanno un piccolo volume di distribuzione (ad es., fenitoina).
Metabolismo
Il sevoflurano viene metabolizzato dal citocromo P450 2E1, in esafluoroisopropanolo (HFIP) con rilascio di fluoruro inorganico e CO2 Una volta formato, l'HFIP viene rapidamente coniugato con acido glucuronico ed eliminato come metabolita urinario. Non sono state identificate altre vie metaboliche per il sevoflurano. Studi sul metabolismo in vivo suggeriscono che circa il 5% della dose di sevoflurano può essere metabolizzata.
Il citocromo P450 2E1 è l'isoforma principale identificata per il metabolismo del sevoflurano e questo può essere indotto dall'esposizione cronica a isoniazide ed etanolo. Questo è simile al metabolismo di isoflurano ed enflurano ed è distinto da quello del metossiflurano che viene metabolizzato attraverso una varietà di isoforme del citocromo P450. Il metabolismo del sevoflurano non è inducibile dai barbiturici. Come mostrato nella Figura 5, le concentrazioni di fluoruro inorganico raggiungono il picco entro 2 ore dalla fine dell'anestesia con sevoflurano e ritornano alle concentrazioni basali entro 48 ore dall'anestesia nella maggior parte dei casi (67%). L'eliminazione polmonare rapida ed estesa del sevoflurano riduce al minimo la quantità di anestetico disponibile per il metabolismo.
Figura 5: Concentrazioni sieriche di fluoruro inorganico per sevoflurano e altri anestetici volatili
Cousins M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: Metabolismo ed effetti renali dell'enflurano nell'uomo. Anestesiologia 44:44; 1976 * e Sevo-93-044+ .
Leggenda: Pre-Anesto. = Pre-anestesia
Eliminazione
Fino al 3,5% della dose di sevoflurano appare nelle urine come fluoruro inorganico. Gli studi sul fluoro indicano che fino al 50% della clearance del fluoro è non renale (tramite il fluoro assorbito nell'osso).
Farmacocinetica dello ione fluoruro
Le concentrazioni di ioni fluoruro sono influenzate dalla durata dell'anestesia, dalla concentrazione di sevoflurano somministrata e dalla composizione della miscela di gas anestetico. Negli studi in cui l'anestesia è stata mantenuta esclusivamente con sevoflurano per periodi che vanno da 1 a 6 ore, le concentrazioni di picco di fluoruro variavano tra 12 μM e 90 μM. Come mostrato nella Figura 6, le concentrazioni di picco si verificano entro 2 ore dalla fine dell'anestesia e sono inferiori a 25 μM (475 ng / mL) per la maggior parte della popolazione dopo 10 ore. L'emivita è compresa tra 15 e 23 ore.
È stato riferito che in seguito alla somministrazione di metossiflurano, le concentrazioni sieriche di fluoruro inorganico> 50 μM erano correlate allo sviluppo di insufficienza renale, poliurica, resistente alla vasopressina. Negli studi clinici con sevoflurano, non sono stati segnalati casi di tossicità associati a livelli elevati di ioni fluoruro.
Figura 6: Concentrazioni di ioni fluoruro in seguito alla somministrazione di sevoflurano (MAC medio = 1,27, durata media = 2,06 ore) Concentrazioni medie di ioni fluoruro (n = 48)
Concentrazioni di fluoruro dopo esposizione ripetuta e in popolazioni speciali
Le concentrazioni di fluoruro sono state misurate dopo esposizione singola, estesa e ripetuta al sevoflurano in normali popolazioni di pazienti chirurgici e speciali e sono stati determinati i parametri farmacocinetici.
Rispetto a soggetti sani, l'emivita degli ioni fluoruro è stata prolungata nei pazienti con insufficienza renale, ma non negli anziani. Uno studio su 8 pazienti con compromissione epatica suggerisce un leggero prolungamento dell'emivita. L'emivita media nei pazienti con insufficienza renale è stata in media di circa 33 ore (intervallo 21-61 ore) rispetto a una media di circa 21 ore (intervallo 10-48 ore) in soggetti sani normali. L'emivita media negli anziani (maggiore di 65 anni) si è approssimata di 24 ore (intervallo 18-72 ore). L'emivita media in soggetti con compromissione epatica è stata di 23 ore (intervallo 16-47 ore). Di seguito sono riportati i valori massimi medi di fluoruro (Cmax) determinati in studi individuali su popolazioni speciali.
Tabella 1: stime dello ione fluoruro in popolazioni speciali a seguito della somministrazione di sevoflurano
n | Età (yr) | Durata (ora) | Dose (MAC • ora) | Cmax (μM) | |
PAZIENTI PEDIATRICI | |||||
Anestetico | |||||
Sevoflurane-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12.6 |
Sevoflurane-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevoflurano / N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
Sevoflurano / N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
Sevoflurano / N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ANZIANO | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
RENAL | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26.1 |
EPATICO | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30.6 |
OBESE | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = numero di pazienti studiati. |