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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Baxter Sevoflurano
Sevoflurano
Baxter sevoflurano è indicato per l 'induzione e il mantenimento dell' anestesia generale in pazienti adulti e pediatri per interventi chirurgici ospedalieri e ambulatoriali.
Sevoflurano è indicato per l'esecuzione e il mantenimento dell'anestesia generale in pazienti adulti e pediatri per la chirurgia ospedaliera e ambulatoriale.
Sevoflurano deve essere amministrato solo da persone aggiunte nella somministrazione di anestesia generale. Le strutture per la manutenzione delle vie aeree brevettate, la ventilazione artificiale, l'arricchimento di ossigeno e la rianimazione circolare devono essere immediatamente disponibili. Perché il livello di anestesia può essere alterato rapidamente, devono essere utilizzati solo vaporizzatori che producono concentrazioni prevedibili di sevoflurano.
La premedicazione deve essere selezionata in base alle esigenze del singolo paziente e a discrezione dell'anestesista.
Anestesia Chirurgica:
Baxter sevoflurano deve essere erogato tramite un vaporizzatore appositamente calibrato per l'uso con Baxter sevoflurano in modo che la concentrazione erogata possa essere controllata con precisione. I valori di MAC (concentrazione alveolare minima) per Baxter sevoflurano diminuiscono con l'età e con l'aggiunta di protossido di azoto. La tabella seguente indica i valori medi MAC per i diversi gruppi di età.
* I neonati sono in età gestazionale a termine. MAC nei neonati prematuri non è stato determinato.
** In pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e <3 anni, 60% N2O / 40% O2 è stato usato.
Induzione:
Il dosaggio deve essere personalizzato e titolato all'effetto desiderato in base all'età e allo stato clinico del paziente. Può essere amministrato un barbiturico ad azione breve o un altro agente di induzione endovenosa seguito da inalazione di Baxter sevoflurano. L'indagine con Baxter sevoflurano può essere ottenuta in ossigeno o in combinazione con miscele ossigeno-protossido di azoto. Negli adulti concentrazioni inspirate fino al 5% di Baxter sevoflurano di solito producono anestesia chirurgica in meno di 2 minuti. Nei bambini, concentrazioni inspirate fino al 7% di Baxter sevoflurano di solito producono anestesia chirurgica in meno di 2 minuti. In alternativa, per l 'induzione dell' anestesia in pazienti non medicati, possono essere utilizzate concentrazioni inspirate fino all ' 8% di Baxter sevoflurano
Manutenzione:
I livelli chirurgici di anestesia possono essere mantenuti con concentrazioni dello 0,5 - 3% di Baxter sevoflurano con o senza l'uso concomitante di protossido di azoto.
Emergere:
I tempi di emergenza sono generalmente brevi dopo l'anestesia Baxter sevoflurano. Pertanto, i pazienti possono richiedere un sollievo dal dolore post-operatorio precoce.
Anziani:
Mac diminuisce con l'aumento dell'età. La concentrazione media di Baxter sevoflurano per ottenere MAC in un 80enne è circa il 50% di quella richiesta in un 20enne.
Popolazione pediatrica:
Fare riferimento alla tabella 1 per i valori MAC per i pazienti pediatrici in base all'età.
La concentrazione di sevoflurano che viene erogata da un vaporizzatore durante l'anestesia deve essere nota. Questo può essere ottenuto utilizzando un vaporizzatore calibrato specificamente per sevoflurano. La somministrazione dell'anestesia generale deve essere individualizzata in base alla risposta del paziente.
Sostituzione di CO essiccato2 Assorbente
Quando un clinico sospetta che il CO2 assorbente può essere essiccato, dovrebbe essere sostituito. La reazione esotermica che si verifica con sevoflurano e CO2 assorbenti è aumentato quando il CO2 assorbente diventa essiccato, come dopo un lungo periodo di flusso di gas secco attraverso il CO2 contenitori assorbenti (vedi PRECAUZIONE).
Farmaci pre-anestetici
Non è indicata o controindicata alcuna premedicazione specifica con sevoflurano. La decisione se premedicare o meno e la scelta della premedicazione è lasciata alla discrezione dell'anestesista.
Induzione
Il sevoflurano ha un odore non pungente e non causa irritabilità respiratoria, è adatto per l'induzione della maschera in pediatria e negli adulti.
Manutenzione
I livelli chirurgici di anestesia possono essere raggiunti solitamente con concentrazioni di 0,5-3% sevoflurano con o senza l'uso concomitante di protossido di azoto. Sevoflurano può essere amministrativo con qualsiasi tipo di circuito di anestesia.
Tabella 9: valori MAC per adulti e pazienti pediatrici in base All'età
Età del paziente (anni) | Sevoflurano in ossigeno | Sevoflurano in 65% N2O/35% O2 |
0-1 mesi # | 3.30% | |
1 - < 6 mesi | 3.00% | |
6 mesi - < 3 anni | 2.80% | 2.0%@ |
12-Mar | 2.50% | |
25 | 2.60% | 1.40% |
40 | 2.10% | 1.10% |
60 | 1.70% | 0.90% |
80 | 1.40% | 0.70% |
# I neonati sono in età gestazionale a termine. MAC nei neonati prematuri non è stato determinato. @ In pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e < 3 anni, è stato utilizzato il 60% di N2O/40% di O2. |
Baxter sevoflurano non deve essere usato in pazienti con sensibilità nota o sospetta al Baxter sevoflurano o ad altri anestetici alogenati (ad es. anamnesi di disturbi della funzionalità epatica, febbre o leucocitosi di causa sconosciuta dopo anestesia con uno di questi agenti).
Baxter sevoflurano è inoltre controindicato nei pazienti con probabilità genetica nota o sospetta all'ipertermia maligna.
Baxter sevoflurano è controllato nei pazienti nei quali l'anestesia generale è controllata.
Sevoflurano può causare ipertermia maligna. Non deve essere usato in pazienti con sensibilità nota al sevoflurano o ad altri agenti alogenati né in pazienti con sensibilità nota o sospetta a ipertermia maligna.
Baxter sevoflurano può causare depressione respiratoria, che può essere aumentata da premedicazione narcotica o altri agenti che causano depressione respiratoria. La respirazione deve essere controllata e, se necessario, assistita.
Baxter sevoflurano deve essere somministrato solo da persone aggiunte alla somministrazione di anestesia generale. Le strutture per la manutenzione delle vie aeree brevettate, la ventilazione artificiale, l'arricchimento di ossigeno e la rianimazione circolare devono essere immediatamente disponibili.
La concentrazione di Baxter sevoflurano erogato da un vaporizzatore deve essere nota esattamente. Perché gli anestetici volatili differiscono nelle loro proprietà fisiche, devono essere utilizzati solo vaporizzatori specificamente calibrati per Baxter sevoflurano. La somministrazione dell'anestesia generale deve essere personalizzata in base alla risposta del paziente. L'ipotensione e la depressione respiratoria aumentano con l'intensificarsi dell'anestesia.
Ipertermia Maligna
In soggetti sensibili, potenti agenti anestetici per inalazione possono innescare uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico che porta ad un elevato fabbisogno di ossigeno e alla sindrome clinica nota come ipertermia maligna. La sindrome clinica è segnalata da ipercapnia e può includere rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmie e/o pressione arteriosa instabile. Alcuni di questi segni non specifici possono affrontare anche durante l'anestesia leggera, l'ipossia acuta, l'ipercapnia e l'ipovolemia.
Negli studi clinici è stato riportato un caso di ipertermia maligna. Inoltre, ci sono state segnalazioni post-marketing di ipertermia maligna. Alcuni di questi rapporti sono stati fatali.
Il trattamento comprende l'interferenza degli agenti scatenanti (ad es. Baxter sevoflurano), la somministrazione di dantrolene sodico per via endovenosa (consultare le informazioni sulla prescrizione di dantrolene sodico per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione del paziente) e l'applicazione della terapia di supporto. Tale terapia include sforzi vigorosi per riprendere la temperatura corporea al normale, supporto respiratorio e circolatorio come indicato e gestione delle anomalie elettrolita-fluido-acido-base. L'insufficienza renale può affrontare più tardi e il flusso di urina deve essere monitorato e sostenuto se possibile.
Iperkaliemia Perioperatoria
L'uso di anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno determinato aritmie cardiache e morte nei pazienti pediatrici durante il periodo postoperatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente e palese, in particolare la distribuzione muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili. L'uso concomitante di succinilcolina è stato associato con la maggior parte, ma non tutti, di questi casi. Questi pazienti hanno anche riscontrato aumenti significativi dei livelli sierici di creatin chinasi e, in alcuni casi, alterazioni nelle urine corrispondenti con la mioglobinuria. Nonostante la somiglianza nella presentazione di ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintesi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per trattare l'iperkaliemia e le aritmie resistenti, così come la successiva valutazione della malattia neuromuscolare latente.
Sono stati riportati casi isolati di prolungamento del QT, molto raramente associati a torsade de pointes (in casi eccezionali, fatali). Si deve usare cautela quando si somministra Baxter sevoflurano a pazienti sensibili.
Casi isolati di aritmia ventricolare sono stati riportati in pazienti pediatrici con malattia di Pompe.
Si deve usare cautela nella somministrazione di anestesia generale, incluso Baxter sevoflurano, a pazienti con disturbi mitocondriali.
Epatico
Casi molto rari di disfunzione epatica post-operatoria lieve, moderata e grave o di epatite con o senza ittero sono stati riportati nelle esperienze post-marketing.
Il giudizio clinico deve essere esercitato quando Baxter sevoflurano è usato in pazienti con patologie epatiche di base o in trattamento con farmaci noti per causare disfunzione epatica.
I pazienti con esposizioni ripetute ad idrocarburi alogenati, incluso Baxter sevoflurano, entro un intervallo relativamente breve possono avere un aumentato rischio di danno epatico.
Generale
Durante il mantenimento dell 'anestesia, l' aumento della concentrazione di Baxter sevoflurano produce diminuzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa. Un'eccellente diminuzione della pressione arteriosa può essere correlata alla profondità dell'anestesia e in tali casi può essere corretta diminuendo la concentrazione inspirata di Baxter sevoflurano. Particolare attenzione deve essere prestata nella scelta del dosaggio per i pazienti ipovolemici, ipotesi o altri compromessi emodinamicamente, ad esempio a causa di farmaci concomitanti.
Come per tutti gli anestetici, il mantenimento della stabilità emodinamica è importante per evitare l'ischemia miocardica nei pazienti con malattia coronarica.
Si deve prestare attenzione quando si utilizza Baxter sevoflurano durante l'anestesia ostetrica perché l'effetto rilassante sull'utero potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento uterino.
Il recupero dall'anestesia generale deve essere valutato attentamente prima che i pazienti vengano dimessi dalla sala di recupero. Con Baxter sevoflurano si osserva generalmente una rapida comparsa dall'anestesia pertanto può essere necessario un sollievo precoce del dolore postoperatorio. Sebbene il recupero della coscienza dopo la somministrazione di Baxter sevoflurano avvenga generalmente in pochi minuti, l'impatto sulla funzione intellettuale per due o tre giorni dopo l'anestesia non è stato studiato. Come con altri anestetici, piccoli cambiamenti negli Stati d'animo possono persistere per diversi giorni dopo la somministrazione. La rapida comparsa nei bambini può essere associata a agitazione e mancanza di cooperazione (in circa il 25% dei casi)
Sostituzione di assorbenti di CO2 essiccati:
Rari casi di calore estremo, fumo e / o incendio spontaneo nella macchina per anestesia sono stati riportati durante L'uso di Baxter sevoflurano in combinazione con L'uso di CO essiccato2 assorbenti, in particolare quelli contenuti idrossido di potassio (ad es. Baralima). Un aumento insolitamente ritardato o un calo disatteso della concentrazione di Baxter sevoflurano ispirato rispetto all'emissione del vaporizzatore può essere associato a un eccellente riscaldamento del CO2 contenitore assorbente.
Una reazione esotermica, una degradazione potenziata del Baxter sevoflurano e la produzione di prodotti di degradazione possono verificarsi quando il CO2 assorbente diventa essiccato, come dopo un lungo periodo di flusso di gas secco attraverso il CO2 contenitori assorbenti. Baxter degradanti sevoflurano (metanolo, formaldeide, monossido di carbonio, e composti A, B, C, E D) sono stati osservati nel circuito respiratorio di una macchina sperimentale anestesia utilizzando CO essiccato2 assorbenti e concentrazioni massime di Baxter sevoflurano (8%) per lunghi periodi di tempo (> 2 ore). Le concentrazioni di formaldeide osservate nel circuito respiratorio dell'anestesia (utilizzando assorbenti contenuti idrossido di sodio) erano coerenti con i livelli noti per causare lieve irritazione respiratoria. La rilevazione clinica dei degradanti osservati in questo modello sperimentale estremo non è nota.
Se un operatore sanitario sospetta che il CO2 l'assorbente è diventato essiccato, deve essere sostituito prima dell'uso successivo di anestetici volatili (come Baxter sevoflurano). Si deve tenere conto del fatto che l'indicatore di colore non cambia sempre dopo l'essiccazione. Pertanto, la mancanza di cambiamenti significativi del colore non deve essere considerata come garanzia di un'adeguata idratazione. CO2 gli assorbenti devono essere sostituiti regolarmente indipendentemente dallo stato dell'indicatore di colore.
Insufficienza Renale:
A causa del piccolo numero di pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica basale superiore a 1,5 mg/dL) studiati, la sicurezza della somministrazione di Baxter sevoflurano in questo gruppo non è stata completamente stabile. Pertanto, Baxter sevoflurano deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.
Neurochirurgia
Nei pazienti a rischio di aumento della pressione intracranica, Baxter sevoflurano deve essere somministrato con cautela in combinazione con tecniche per abbassare la pressione intracranica (ad es. iperventilazione).
Sequestro:
Sono stati riportati rari casi di crisi epilettiche in associazione all ' uso di Baxter sevoflurano.
Popolazione pediatrica:
L'uso di Baxter sevoflurano è stato associato a convulsioni. Molti si sono verificati in bambini e giovani adulti a partire dai 2 mesi di età, la maggior parte dei quali non aveva fattori di rischio predisponenti. Il giudizio clinico deve essere esercitato quando si utilizza Baxter sevoflurano in pazienti che possono essere a rischio di convulsioni.
Sono stati osservati movimenti distonici nei bambini.
Avviso
Sebbene i dati provenienti da studi clinici controllati a basse portate siano limitati, i risultati ottenuti da studi su pazienti e animali suggeriscono che esiste una potenziale lesione renale che si presume dovuta al composto di A. studi su animali e sull'uomo dimostrano che il sevoflurano somministrato per più di 2 ore di Mac·e a portate di gas affresco < 2 L/min può essere associato onu proteinuria e glicosuria.
Sebbene non sia stato stabilito l'onu livello di esposizione del composto A al quale ci si possa aspettare che si verifichi una nefrotossicità clinica, è prudente considerare tutti i fattori che portano all esposizione del composto nell'uomo, in particolare la durata dell esposizione, la portata del gas fresco e la concentrazione di sevoflurano. Durante l'anestesia con sevoflurano, il medico deve regolare la concentrazione inspirata e la portata del gas fresco per ridurre al minimo l'esposizione al composto A. per ridurre al minimo l'esposizione al composto a, l'esposizione al sevoflurano non deve superare 2 MAC * ore a portate da 1 a < 2 L / min. Le portate di gas fresco < 1 L / min non sono raccomandate
Perché l'esperienza clinica nella somministrazione di sevoflurano a pazienti con insufficienza renale (creatinina > 1,5 mg/dL) è limitata, la sua sicurezza in questi pazienti non è stata stabilizzata.
Il sevoflurano può essere associato a glicosuria e proteinuria se usato per procedure lunghe a basse portate. La sicurezza del sevoflurano a basso flusso sulla funzionalità renale è stata valutata in pazienti con normale funzionalità renale preoperatoria. Uno studio ha affrontato il sevoflurano (N = 98) con un controllo attivo (N = 90) amministrato per ≥ 2 ore a una portata di gas fresco ≤ 1 litro / minuto. Criteri definiti per studio (Hou et al.) un paziente nel gruppo sevoflurano ha sviluppato aumenti della creatinina, oltre alla glicosuria e alla proteinuria. Questo paziente ha ricevuto sevoflurano a portate di gas fresco ≤ 800 mL / minuto. Utilizzando questi stessi criteri, non ci sono stati pazienti nel gruppo di controllo attivo che hanno sviluppato aumenti della creatinina Siriana emergenti dal trattamento
Il sevoflurano può presentare un rischio aumentato in pazienti con sensibilità nota agli agenti anestetici alogenati volatili. KOH contenuto CO2 gli assorbenti non sono raccomandati per l'uso con sevoflurano.
Sono state ricevute segnalazioni di prolungamento del QT, associato a torsione di punta (in casi eccezionali, fatale). Si deve usare cautela quando si somministra sevoflurano a pazienti sensibili (ad es. pazienti con sindrome congenita del QT lungo o pazienti che assumono farmaci che possono prolungare l'intervallo QT).
Ipertermia Maligna
In soggetti sensibili, potenti agenti anestetici per inalazione, incluso il sevoflurano, possono innescare uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico che porta ad un ristorante fabbisogno di ossigeno e alla sindrome clinica nota venire ipertermia maligna. Il sevoflurano può indurire ipertermia maligna in individui geneticamente sensibili, come quelli con determinate mutazioni ereditarie del ricevitore della ryanodina. La sindrome clinica è segnalata da ipercapnia e può includere rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmie e / o pressione sanguigna instabile. Alcuni di questi segni non specifici possono anche affrontare durante l'anestesia leggera, l'ipossia acuta, l'ipercapnia e l'ipovolemia
Negli studi clinici è stato riportato un caso di ipertermia maligna. Inoltre, ci sono state segnalazioni post-marketing di ipertermia maligna. Alcuni di questi casi sono stati fatali.
Il trattamento dell'ipertermia maligna comprende l'interferenza degli agenti scatenanti (ad es. sevoflurano), la somministrazione di dantrolene sodico per via endovenosa (consultare le informazioni sulla prescrizione di dantrolene sodico per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione del paziente) e l'applicazione di una terapia di supporto. La terapia di supporto può includere sforzi per riprendere la temperatura corporea, il supporto respiratorio e circolatorio come indicato e la gestione delle anomalie elettrolitefluido-acido-base. L'insufficienza renale può affrontare più tardi e il flusso di urina deve essere monitorato e sostenuto se possibile
Iperkaliemia Perioperatoria
L'uso di agenti anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno provocato aritmie cardiache e morte nei pazienti pediatrici durante il periodo postoperatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente e palese, in particolare la distribuzione muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili. L'uso concomitante di succinilcolina è stato associato con la maggior parte, ma non tutti, di questi casi. Questi pazienti hanno anche riscontrato aumenti significativi dei livelli sierici di creatin chinasi e, in alcuni casi, alterazioni nelle urine corrispondenti con la mioglobinuria. Nonostante la somiglianza nella presentazione di ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintesi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per trattare l'iperkaliemia e le aritmie resistenti, così come la successiva valutazione della malattia neuromuscolare latente
PRECAUZIONE
Durante il mantenimento dell'anestesia, l'aumento della concentrazione di sevoflurano produce diminuzioni dose-dipendenti della pressione sanguigna. A causa dell'insolubilità del sevoflurano nel sangue, questi cambiamenti emodinamici possono verificarsi più rapidamente rispetto ad altri anestetici volatili. Le eccessive diminuzioni della pressione arteriosa o della depressione respiratoria possono essere correlate alla profondità dell'anestesia e possono essere corrette diminuendo la concentrazione inspirata di sevoflurano.
Sono stati riportati rari casi di crisi epilettiche in associazione all'uso di sevoflurano (vedere PRECAUZIONE - Uso Pediatrico e REAZIONI AVVERSE).
Il recupero dall'anestesia generale deve essere valutato attentamente prima che un paziente venga dimesso dall'unità di cura post-anestesia.
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Non sono stati condotti studi sulla carcinogenesi né per il sevoflurano né per il composto di A. nessun effetto mutageno del sevoflurano è stato osservato nel test di Ames, nel test del micronucleo nel topo, nel test di mutagenicità del linfoma nel topo, nel test di coltura linfocitaria umana, nel test di trasformazione cellulare nei mammiferi, 32Analisi dell'addotto del DNA di P e nessuna aberrazione cromosomica è stata indotta in cellule di mammifero coltivate.
Allo stesso modo, non è stato osservato alcun effetto mutageno del composto A nel test di Ames, nel test di aberrazione cromosomica del criceto cinese e nel test del micronucleo in vivo nel topo. Tuttavia, risposte positive sono state osservate nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. Queste risposte sono state osservate solo ad alte concentrazioni e in assenza di attivazione metabolica (s-9 umano).
Gravidanza Categoria B
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli a dosi fino a 1 MAC (concentrazione alveolare minima) senza CO2 assorbente e non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danni al feto a causa di sevoflurano a 0,3 MAC, la più alta dose non tossica. Non sono stati condotti studi di tossicità per lo sviluppo e la riproduzione del sevoflurano in animali in presenza di forti alcali (cioè degradazione del sevoflurano e produzione del composto A). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, il sevoflurano deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Lavoro E Consegna
Sevoflurano è stato utilizzato come parte dell'anestesia generale per il taglio cesareo elettrico in 29 donne. Non ci sono stati effetti indesiderati nella madre o nel neonato (vedere Farmacodinamica - clinico). La sicurezza del sevoflurano durante il travaglio e il parto non è stata dimostrata.
allatta
Le concentrazioni di sevoflurano nel latte non sono probabilmente di importanza clinica 24 ore dopo l'anestesia. A causa del rapido dilavamento, si prevede che le concentrazioni di sevoflurano nel latte siano inferiori a quelle riscontrate con molti altri anestetici volatili.
Uso Geriatrico
Mac diminuisce con l'aumento dell'età. La concentrazione media di sevoflurano per raggiungere il MAC in un 80enne è circa il 50% di quella richiesta in un 20enne.
Uso Pediatrico
L'indagine e il mantenimento dell'anestesia generale con sevoflurano sono stati stabiliti in studi clinici controllati in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni (vedere Farmacodinamica - clinico e REAZIONI AVVERSE). Il sevoflurano ha un odore non pungente ed è adatto per l'induzione della maschera nei pazienti pediatrici.
La concentrazione di sevoflurano necessaria per il mantenimento dell'anestesia generale dipende dall'età. Se usato in associazione con protossido di azoto, la dose equivalente MAC di sevoflurano deve essere ridotta nei pazienti pediatrici. MAC nei neonati prematuri non è stato determinato (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per le raccomandazioni nei pazienti pediatrici 1 giorno di età e più anziani).
L ' uso di sevoflurano è stato associato a convulsioni (vedere PRECAUZIONE e REAZIONI AVVERSE). La maggior parte di questi si è verificata in bambini e giovani adulti a partire dai 2 mesi di età, la maggior parte dei quali non aveva fattori di rischio predisponenti. Il giudizio clinico deve essere esercitato quando si utilizza sevoflurano in pazienti che possono essere a rischio di convulsioni.
Come con altri agenti, i pazienti devono essere informati che l'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale, come l'uso di un veicolo a motore o di macchinari pericolosi, può essere compromessa per un certo tempo dopo l'anestesia generale.
I pazienti non devono essere lasciati guidare per un periodo adeguato dopo L'anestesia con Baxter sevoflurano.
Sintesi del profilo di sicurezza
Come con tutti i poteri anestetici inalatori, Baxter sevoflurano può causare depressione cardio-respiratoria dose-dipendente. La maggior parte delle reazioni avverse sono di gravità da lieve a moderata e di durata transitoria. Nausea, vomito e delirio si osservano comunemente nel periodo post-operatorio, con un'incidenza simile a quella riscontrata con altri anestetici per inalazione. Questi effetti sono sequele comuni dell'intervento chirurgico e dell'anestesia generale che possono essere dovute all'anestetico inalatorio, ad altri agenti amministrativi intra-operativi o post-operatorio e alla risposta del paziente alla procedura chirurgica
Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state le seguenti:
Nei pazienti adulti: ipotesi, nausea e vomito,
Nei pazienti anziani: bradicardia, ipotesi e nausea, e
Nei pazienti pediatrici: agitazione, tosse, vomito e nausea.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
Tutte le reazioni avverse, almeno possibile correlate a Baxter sevoflurano, dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing, sono presentate nella seguente tabella secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA, termine preferito e frequenza. Vengono utilizzate le seguenti categorie di frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000, <1/100), raro (>1/10,000, <1/1,000), molto raro (<1/10. 000), incluse segnalazioni isolate. Le reazioni avverse Post-marketing sono riportate volontariamente da una popolazione con un tasso di esposizione sconosciuto. Pertanto non è possibile stimolare la vera incidenza di eventi avversi e la frequenza è €œunknownâ€. Il tipo, la gravità e la frequenza delle reazioni avverse nei pazienti con Baxter sevoflurano negli studi clinici sono state paragonabili alle reazioni avverse nei pazienti con farmaco di riferimento
Dati sulle reazioni avverse derivati da studi clinici ed esperienze Post-marketing
4 Molto rare sono state le segnalazioni post-marketing di arresto cardiaco durante l ' uso di Baxter sevoflurano.
5 Casi occasionali di alterazioni transitorie nei test di funzionalità epatica sono stati riportati con Baxter sevoflurano e agenti di riferimento.
6 Aumenti transitori dei livelli sierici di fluoro inorganico possono verificarsi durante e dopo l'anestesia con Baxter sevoflurano. Vedere Descrizione di reazioni avverse selezionate sotto.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Aumenti transitori dei livelli sierici di fluoro inorganico possono verificarsi durante e dopo l'anestesia con Baxter sevoflurano. Le concentrazioni di fluoro inorganico raggiungono generalmente il picco entro due ore dalla fine dell'anestesia con Baxter sevoflurano e ritornano entro 48 ore ai livelli preoperatori. Negli studi clinici, concentrazioni elevate di fluoro non sono state associate a compromissione della funzionalità renale.
Esistono rare segnalazioni di epatite post-operatoria. Inoltre, sono state rare segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica e necrosi epatica associate all'uso di potenti agenti anestetici volatili, incluso Baxter sevoflurano. Tuttavia, l ' incidenza effettiva e la relazione di Baxter sevoflurano con questi eventi non possono essere stabili con certezza.
Sono stati riportati rari casi di ipersensibilità (tra cui dermatite da contatto, eruzione cutanea, dispnea, respiro sibilante, fastidio al torace, gonfiore al viso o reazione anafilattica), in particolare in associazione con esposizione professionale a lungo termine ad anestetici inalatori, incluso Baxter sevoflurano.
In soggetti sensibili, potenti agenti anestetici per inalazione possono innescare uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico che porta ad un elevato fabbisogno di ossigeno e alla sindrome clinica nota come ipertermia maligna.
Popolazione pediatrica
L'uso di Baxter sevoflurano è stato associato a convulsioni. Molti di questi si sono verificati in bambini e giovani adulti a partire dai 2 mesi di età, la maggior parte dei quali non aveva fattori di rischio predisponenti. Il giudizio clinico deve essere esercitato quando si utilizza Baxter sevoflurano in pazienti che possono essere a rischio di convulsioni.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo:
Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Gli eventi avversi derivano da studi clinici controllati condotti negli stati uniti, in Canada e in Europa. I farmaci di riferimento erano isoflurano, enflurano e propofol negli adulti e molti nei pazienti pediatrici. Gli studi sono stati condotti utilizzando una varietà di premedicazioni, altri anestetici e procedure chirurgiche di varia lunghezza. La maggior parte degli eventi riportati sono stati lievi e transitori e possono riflettere le procedure chirurgiche, le caratteristiche del paziente (inclusa la malattia) e/o i farmaci somministrati.
Dei 5182 pazienti arruolati negli studi clinici, 2906 sono stati esposti al sevoflurano, inclusi 118 adulti e 507 pazienti pediatrici sottoposti a induzione con maschera. Ogni paziente è stato contato una volta per ogni tipo di evento avverso. Gli eventi riportati nei pazienti negli studi clinici e considerati possibili o probabilmente correlati al sevoflurano sono riportati all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine decrescente di frequenza nei seguenti elenchi. Un caso di ipertermia maligna è stato riportato in studi clinici pre-registrazione.
Eventi avversi durante il periodo di induzione (Dall'inizio Dell'anestesia mediante induzione della maschera All'incisione chirurgica) incidenza > 1%
Pazienti Adulti (N = 118)
Cardiovascolare
Bradicardia 5%, Ipotensione 4%, Tachicardia 2%
Sistema Nervoso
Agitazione 7%
respiratorio
Laringospasmo 8%, ostruzione delle vie aeree 8%, respiro 5%, Aumento della tosse 5%
Pazienti Pediatrici (N = 507)
Cardiovascolare
Tachicardia 6%, Ipotesi 4%
Sistema Nervoso
Agitazione 15%
respiratorio
Respiro 5%, Aumento Della Tosse 5%, Laringospasmo 3%, Apnea 2%
digerente
Aumento della salivazione 2%
Eventi avversi durante i periodi di mantenimento ed emergenza, incidenza > 1% (N = 2906)
Corpo nel suo complesso
Febbre 1%, Brividi 6%, Ipotesi 1%, Movimento 1%, Mal Di Testa 1%
Cardiovascolare
Ipotensione 11%, Ipertensione 2%, Bradicardia 5%, Tachicardia 2%
Sistema Nervoso
Sonnolenza 9%, agitazione 9%, capogiri 4%, aumento della salivazione 4%
digerente
Nausea 25%, Vomito 18%
respiratorio
Aumento della tosse 11%, respiro 2%, laringospasmo 2%
Eventi avversi, tutti i pazienti negli studi clinici (N = 2906), tutti i periodi di anestesia, incidenza < 1% (riportata in 3 o più pazienti)
Corpo nel suo complesso
Astenia, Dolore
Cardiovascolare
Aritmia, extrasistoli ventricolari, extrasistoli sopraventricolari, blocco AV completo, Bigeminy, emicrania, onda T invertita, fibrillazione atriale, aritmia atriale, blocco AV di Secondo Grado, sincope, depressione S-T
Sistema Nervoso
Pianto, Nervosismo, Confusione, Ipertonia, Secchezza Delle Fauci, Insonnia
respiratorio
Aumento Dell'Espettorato, Apnea, Ipossia, Respiro Sibilante, Broncospasmo, Iperventilazione, Faringite, Singhiozzo, Ipoventilazione, Dispnea, Stridore
Metabolismo e nutrizione
Aumento di LDH, AST, ALT, BUN, fosfatasi alcalina, creatinina, Bilirubinemia, glicosuria, fluorosi, Albuminuria, ipofosfatemia, acidosi, iperglicemia
Sistema EMICO e linfatico
Leucocitosi, Trombocitopenia
Pelle e sensi speciali
Ambliopia, Prurito, Alterazione Del Gusto, Rash, Congiuntivite
Urogenitale
Disturbi Della Minzione, Anomalie Urinarie, Ritenzione Urinaria, Oliguria Vedere Avviso per informazioni sull'ipertermia maligna.
Eventi Avversi Post-Marketing
I seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di Baxter sevoflurano (sevoflurano USP). A causa della natura spontanea di queste segnalazioni, l ' incidenza effettiva e la relazione di Baxter sevoflurano con questi eventi non possono essere stabili con certezza.
SNC
Convulsioni-i rapporti Post-marketing indicano che l'uso di sevoflurano è stato associato a convulsioni. La maggior parte dei casi era nei bambini e nei giovani adulti, la maggior parte dei quali non aveva una storia medica di convulsioni. Diversi casi non hanno riportato farmaci concomitanti e almeno un caso è stato confermato da EEG. Sebbene molti casi fossero crisi singole che si sono risolte spontaneamente o dopo il trattamento, sono stati riportati anche casi di crisi multiple. Le convulsioni si sono verificate durante o subito dopo l'esecuzione del sevoflurano, durante l'emergenza e durante il recupero post-operatorio fino al giorno successivo all'anestesia.
Cardiaco
Arresto cardiaco
Epatico
- Sono stati riportati casi di disfunzione epatica post-operatoria lieve, moderata e grave o epatite con o senza ittero. Non sono state fornite evidenze istologiche per nessuno dei casi di epatite riportati. Nella maggior parte di questi casi, i pazienti presentavano condizioni epatiche sottostanti o erano in trattamento con farmaci noti per causare disfunzione epatica. La maggior parte degli eventi riportati sono stati transitori e si sono risolti spontaneamente (vedere PRECAUZIONE).
- Necrosi epatica
- Insufficienza epatica
Altri
- Ipertermia maligna (vedi CONTROINDICAZIONE e Avviso)
- Reazioni allergiche, quali rash, orticaria, prurito, broncospasmo, reazioni anafilattiche o anafilattoidi (vedere CONTROINDICAZIONE)
- Sono stati segnalati casi di ipersensibilità (tra cui dermatite da contatto, rash, dispnea, respiro sibilante, fastidio al torace, gonfiore al viso o reazione anafilattica), in particolare in associazione con esposizione professionale a lungo termine ad agenti anestetici inalatori, incluso sevoflurano (vedere Cautela Professionale).
Risultati Di Laboratorio
- Come con l'uso di altri agenti anestetici, possono verificare aumenti transitori del glucosio, dei test di funzionalità epatica e della conta dei globuli bianchi.
In caso di sovrasfruttamento, deve essere intrapresa la seguente azione: interrompere la somministrazione del farmaco, stabilizzare una chiara via aerea e avviare una ventilazione assistita o controllata con ossigeno puro e mantenere onu'adeguata funzione cardiovascolare.
In caso di sovradosaggio, o quello che può sembrare onu sovradosaggio, devono essere prese le seguenti misure: interrompere la somministrazione di sevoflurano, mantenere una via aerea brevettata, avviare una ventilazione assistita o controllata con ossigeno e mantenere onu'adeguata funzione cardiovascolare.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: anestetici generali-codice ATC: N01A
Le variazioni degli effetti clinici di Baxter sevoflurano seguono rapidamente le variazioni della concentrazione inspirata.
Effetti Cardiovascolari
Come con tutti gli altri agenti inalatori Baxter sevoflurano deprime la funzione cardiovascolare in modo dose-correlato. In uno studio su volontari, gli aumenti della concentrazione di Baxter sevoflurano hanno determinato una diminuzione della pressione arteriosa media, ma non vi è stata alcuna variazione della frequenza cardiaca. Baxter sevoflurano non ha alterato le concentrazioni plasmatiche di noradrenalina in questo studio.
Effetti Sul Sistema Nervoso
Durante il programma di sviluppo clinico non sono state osservate evidenze di crisi epilettiche.
Nei pazienti con pressione intracranica normale (ICP), Baxter sevoflurano ha avuto un effetto minimo sulla ICP e ha mantenuto la reattività di CO2. La sicurezza di Baxter sevoflurano non è stata studiata nei pazienti con ICP aumentata. Nei pazienti a rischio di aumento della ICP, Baxter sevoflurano deve essere somministrato con cautela in concomitanza con manovre di riduzione della ICP come l'iperventilazione.
Pediatrico
Alcuni studi pubblicati su bambini hanno osservato deficit cognitivi dopo esposizioni ripetute o prolungate ad agenti anestetici nelle prime fasi della vita. Questi studi hanno limitazioni sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati siano dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedativi o ad altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante. Inoltre, studi più recenti pubblicati sul registro non hanno confermato questi risultati.
La bassa solubilità di Baxter sevoflurano nel sangue dovrebbe determinare concentrazioni alveolari che aumentano rapidamente dopo induzione e diminuiscono rapidamente dopo la cessazione dell'agente inalato.
Nell ' uomo <5% del Baxter sevoflurano assorbito viene metabolizzato. La rapida ed estesa eliminazione polmonare di Baxter sevoflurano riduce al minimo la quantità di anestetico disponibile per il metabolismo. Baxter sevoflurano è defluorinato tramite citocromo P450 (CYP)2E1 con conseguente produzione di esafluoroisopropanolo (HFIP) con rilascio di fluoruro inorganico e anidride carbonica (o un frammento di carbonio). HFIP viene quindi rapidamente coniugato con acido glucuronico ed escreto nelle urine.
Il metabolismo di Baxter sevoflurano può essere aumentato da industriali noti del CYP2E1 (ad es. isoniazide e alcol), ma non è inducibile dai barbiturici.
Aumenti transitori dei livelli sierici di fluoro inorganico possono verificarsi durante e dopo l'anestesia con Baxter sevoflurano. Generalmente, le concentrazioni di fluoruro inorganico raggiungono il picco entro 2 ore dalla fine dell'anestesia con Baxter sevoflurano e ritornano entro 48 ore ai livelli preoperatori.
Assorbimento e distribuzione
Solubilità
A causa della bassa solubilità del sevoflurano nel sangue (ginie di ripartizione sangue/gas @ 37°C = 0,63-0,69), una quantità minima di sevoflurano deve essere disciolta nel sangue prima che la pressione parziale alveolare sia in equilibrio con la pressione parziale arteriosa. Pertanto vi è un rapido tasso di aumento della concentrazione alveolare (fine marea) (FA) verso la concentrazione inspirata (FI) durante l'induzione.
Induzione Dell'anestesia
In uno studio in cui a sette volontari maschi sani è stato amministrativo 70% N2O / 30% O2 per 30 minuti seguito da 1,0% sevoflurano e 0,6% isoflurano per altri 30 minuti, il rapporto FA/FI è stato maggiore per sevoflurano rispetto all'isoflurano in tutti i momenti. Il tempo per la concentrazione negli alveoli di raggiungere il 50% della concentrazione inspirata è stato di 4-8 minuti per l'isoflurano e circa 1 minuto per il sevoflurano.
I dati FA / FI di questo studio sono stati confrontati con i dati FA / FI di altri agenti anestetici alogenati di un altro studio. Quando tutti i dati sono stati normalizzati all 'isoflurano, l' assorbimento e la distribuzione del sevoflurano si sono dimostrati più rapidi dell 'isoflurano e dell' alotano, ma più lenti del desflurano. I risultati sono illustrati nella Figura 3.
Recupero Dall'anestesia
La bassa solubilità del sevoflurano facilita una rapida eliminazione attraverso i polmoni. Il tasso di eliminazione è quantificato come il tasso di variazione della concentrazione alveolare (fine marea) dopo la cessazione dell'anestesia (FA), rispetto all ' ultima concentrazione alveolare (FaO) misurata immediatamente prima della sospensione dell'anestetico. Nello studio su volontari sani sopra descritto, il tasso di eliminazione del sevoflurano è stato simile rispetto al desflurano, ma più rapido rispetto all'alto o all'isoflurano. Questi risultati sono illustrati nella Figura 4.
Figura 3: Rapporto tra concentrazione di anestetico nel Gas alveolare e gas inspirato
Figura 4: concentrazione di anestetico nel Gas alveolare dopo la cessazione Dell'anestesia
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: confronto della cinetica di sevoflurano e isoflurano nell'uomo. Anesth Analg 72:316, 1991.
Legame Proteico
Gli effetti del sevoflurano sullo spostamento dei farmaci dalle proteine del siero e dei tessuti non sono stati studiati. Altri anestetici volatili fluorurati hanno dimostrato di spostare i farmaci dalle proteine del siero e dei tessuti in vitro. Il significato clinico di questo è Sconosciuto. Gli studi clinici non hanno mostrato effetti indesiderati quando sevoflurano viene somministrato a pazienti che assumono farmaci altamente legati e con un piccolo volume di distribuzione (ad esempio, fenitoina).
Metabolismo
Il sevoflurano è metabolizzato dal citocromo P450 2E1, in esafluoroisopropanolo (HFIP) con rilascio di fluoro inorganico e CO2. Una volta formato, l'HFIP viene rapidamente coniugato con acido glucuronico ed eliminato come metabolita urinario. Non sono state identificate altre vie metaboliche per il sevoflurano. Studi sul metabolismo in vivo suggeriscono che circa il 5% della dose di sevoflurano può essere metabolizzato.
Il citocromo P450 2E1 è la principale isoforma identificata per il metabolismo del sevoflurano e ciò può essere indotto dall'esposizione cronica a isoniazide ed etanolo. Questo è simile al metabolismo dell'isoflurano e dell'enflurano ed è distinto da quello del metossiflurano che viene metabolizzato attraverso una varietà di isoforme del citocromo P450. Il metabolismo del sevoflurano non è inducibile dai barbiturici. Venire mostrato nella Figura 5, le concentrazioni di fluoro inorganico raggiungono il picco entro 2 ore dalla fine dell'anestesia con sevoflurano e ritornano alle concentrazioni basali entro 48 ore dopo l'anestesia nella maggior parte dei casi (67%). L'eliminazione polmonare rapida ed estesa di sevoflurano minimizza la quantità di anestetico disponibile per il metabolismo
Figura 5: concentrazioni sieriche di fluoruro inorganico per sevoflurano e altri anestetici volatili
Cousins M. J., Greenstein L. R., Hitt B. A., et al: metabolismo ed effetti renali di enflurano nell'uomo. Anestesiologia 44: 44, 1976 * e Sevo-93-044 .
Legenda: Pre-Anesth. = Pre-anestesia
Eliminazione
Fino al 3,5% della dose di sevoflurano appare nelle urine come fluoruro inorganico. Gli studi sul fluoruro indicano che fino al 50% della clearance del fluoro è nonrenale (attraverso il fluoruro che viene assorbito nell'osso).
Farmacocinetica dello Fluor fluoruro
Le concentrazioni di ioni fluoruro sono influenzate dalla durata dell'anestesia, dalla concentrazione di sevoflurano somministrata e dalla composizione della miscela di gas anestetico. Negli studi in cui l'anestesia è stata mantenuta esclusivamente con sevoflurano per periodi che vanno da 1 a 6 ore, le concentrazioni di fluoruro di picco variavano tra 12 µM e 90 µM. Come mostrato nella Figura 6, le concentrazioni di picco si verificano entro 2 ore dalla fine dell'anestesia e sono inferiori a 25 µM (475 ng/mL) per la maggior parte della popolazione dopo 10 ore. L'emozione è nell'intervallo di 15-23 ore.
È stato riportato che in seguito alla somministrazione di metossiflurano, le concentrazioni sieriche di fluoruro inorganico > 50 µM erano correlate allo sviluppo di insufficienza renale resistente alla vasopressina, poliurica. Negli studi clinici con sevoflurano non sono stati riportati casi di tossicità associati a livelli elevati di ion fluoro.
Figura 6: concentrazioni di ioni fluoro dopo somministrazione di sevoflurano (Mac = 1,27, durata media = 2,06 ore) concentrazioni medie di ioni fluoro (n = 48)
Concentrazioni di fluoruro dopo esposizione ripetuta e in popolazioni speciali
Le concentrazioni di fluoruro sono state misurate dopo un'esposizione singola, estesa e ripetuta a sevoflurano in popolazioni di pazienti chirurgici normali e speciali e sono stati determinati i parametri farmacocinetici.
Rispetto agli individui sani, l'emivita dello Fluor fluoro è stata prolungata nei pazienti con insufficienza renale, ma non negli anziani. Uno studio su 8 pazienti con insufficienza epatica suggerisce un leggero prolungamento dell'emivita. L ' emissione media nei pazienti con insufficienza renale è stata in media di circa 33 ore (intervallo 21-61 ore) rispetto ad una media di circa 21 ore (intervallo 10-48 ore) in individui sani. L ' emivita media negli anziani (superiore a 65 anni) è approssimata a 24 ore (intervallo 18-72 ore). L ' emivita media nei soggetti con insufficienza epatica è stata di 23 ore (intervallo 16-47 ore). Di seguito sono riportati i valori massimi medi di fluoruro (Cmax) determinati in studi individuali su popolazioni speciali
Tabella 1: stime dello Fluor fluoruro in popolazioni speciali dopo somministrazione di sevoflurano
e | Età (anno) | Durata (hr) | Dose (MAC * hr) | Cmax (µM) | |
PAZIENTI PEDIATRICI | |||||
Anestetico | |||||
Sevoflurano-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12.6 |
Sevoflurano-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevoflurano / N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
Sevoflurano / N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
Sevoflurano / N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ANZIANO | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
RENALE | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26.1 |
EPATICO | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30.6 |
OBESO | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = Numero di pazienti studiati. |
Studi su animali hanno dimostrato che la circolazione epatica e renale sono ben mantenute con Baxter sevoflurano.
Baxter sevoflurano diminuisce il tasso metabolico cerebrale per l'ossigeno (CMRO2) in modo analogo a quello visto con isoflurano. Una riduzione di circa il 50% della CMRO2 si osserva a concentrazioni che si avvicinano a 2,0 MAC. Studi su animali hanno dimostrato che Baxter sevoflurano non ha un effetto significativo sul flusso ematico cerebrale.
Negli animali, Baxter sevoflurano sopprime significativamente l'attività elettroencefalografica (EEG) paragonabile alle dosi equipotenti di isoflurano. Non ci sono prove che Baxter sevoflurano sia associato ad attività epilettiforme durante normocapnia o ipocapnia. In contrasto con l'enflurano, i tentativi di suscitare attività EEG simili a convulsioni durante l'ipocapnia con stimoli uditivi ritmici sono stati negativi.
Il composto A è risultato minimamente nefrotossico a concentrazioni di 50-114 ppm per 3 ore in una serie di studi sui ratti. La tossicità è stata caratterizzata da necrosi monocellulare sporadica delle cellule tubulari prossimali. Il meccanismo di questa tossicità renale nei ratti non è noto e la sua rilevanza per l ' uomo non è stata stabilita. Si prevedono soglie umane comparabili per la nefrotossicità correlata al composto A di 150-200 ppm. Le concentrazioni del composto a riscontrate nella pratica clinica di routine sono in media 19 ppm negli adulti (massimo 32 ppm) con l'uso di calce sodata come CO2 assorbente.
Studi di tossicità dello sviluppo sono stati condotti in ratti e conigli gravidi a dosi fino a 1 MAC per tre ore al giorno. Una riduzione del peso corporeo fetale concomitante ad un aumento delle variazioni scheletriche è stata osservata nei ratti solo a concentrazioni tossiche per la madre. Non sono stati osservati effetti avversi sul feto nei conigli. Negli studi sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 1 MAC non sono stati osservati effetti sulle capacità riproduttive maschili e femminili.
Studi pubblicati su animali gravidi e giovani suggeriscono che l'uso di farmaci anestetici e sedativi che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività del GABA durante il periodo di rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi può causare perdita di cellule neuronali e oligodendrocitiche nel cervello in via di sviluppo e alterazioni della morfologia sinaptica e della neurogenesi quando usato per più di 3 ore. Questi studi hanno incluso agenti anestetici di una varietà di classi di farmaci. Il significato clinico di questi risultati non clinici deve ancora essere determinato.
Baxter sevoflurano è stabile se conservato in normali condizioni di illuminazione dell'ambiente. Nessuna degradazione visibile di Baxter sevoflurano si verifica in presenza di acidi forti o calore. Baxter sevoflurano non è corrosivo per acciaio inossidabile, Ottone, Alluminio Ottone nichelato, ottone cromato o lega di berillio di rame.
La degradazione chimica può verificarsi in seguito all'esposizione di anestetici inalati A CO2 assorbente all'interno della macchina di anestesia. Se usato come indicato con assorbenti freschi, la degradazione di Baxter sevoflurano è minima e i degradanti non sono rilevabili o non tossici. La degradazione del Baxter sevoflurano e la successiva formazione di degradante sono migliorate aumentando la temperatura assorbente, il CO essiccato2 assorbente (in particolare contenente idrossido di potassio, ad esempio BaralimaONU®), aumento della concentrazione di Baxter sevoflurano e diminuzione del flusso di gas fresco. Baxter sevoflurano può subire degradazione alcalina da due vie. I primi risultati dalla perdita di fluoruro di idrogeno con la formazione di pentafluoroisopropanil fluorometil etere (PIFE o più comunemente noto come composto A). La seconda via per la degradazione di Baxter sevoflurano si verifica solo in presenza di CO essiccato2 assorbenti e porta alla dissociazione di Baxter sevoflurano in esafluoroisopropanolo (HFIP) e formaldeide. HFIP è inattivo, non genotossico, rapidamente glucoronidato, eliminato e presenta una tossicità paragonabile a Baxter sevoflurano. La formaldeide è presente durante i normali processi metabolici. Dopo l'esposizione a un assorbente altamente essiccato, la formaldeide può ulteriormente degradarsi in metanolo e formiato. Il formiato può contribuire alla formazione di monossido di carbonio in presenza di alte temperature. Il metanolo può reagire con il composto A per formare il composto B del prodotto dell'aggiunta di metossi. Il composto B può subire ulteriore eliminazione di HF per formare i composti C, D ED E. Con assorbenti altamente essiccati, in particolare quelli contenenti idrossido di potassio (e.g BaralimaONU®) può verificarsi la fomazione di formaldeide, metanolo, monossido di carbonio, composto A e forse alcuni dei suoi degradanti, composti B,C e D.
Baxter sevoflurano deve essere somministrato tramite un vaporizzatore calibrato specificamente per Baxter sevoflurano utilizzando un sistema di riempimento a chiave progettato per vaporizzatori specifici Baxter sevoflurano o altri sistemi di riempimento specifici Baxter sevoflurano.
Gli assorbenti di anidride carbonica non devono essere lasciati asciugare durante la somministrazione di anestetici inalatori. Alcuni anestetici alogenati sono stati segnalati per interagire con anidride carbonica secca assorbente per formare monossido di carbonio. Tuttavia, al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di monossido di carbonio nei circuiti di ri-respirazione e la possibilità di elevati livelli di carbossiemoglobina, CO2 gli assorbenti non devono essere lasciati asciugare. Ci sono stati rari casi di eccessiva produzione di calore, fumo e fuoco nella macchina anestetica quando Baxter sevoflurano è stato utilizzato in combinazione con un CO essiccato (essiccato) 2 assorbente. Se il CO2 assorbente è sospettato di essere essiccato dovrebbe essere sostituito.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
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