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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
I seguenti effetti indesiderati sono spiegati altrove nell'etichetta:
- Insufficienza cardiaca con rosiglitazone
- eventi cardiovascolari avversi gravi
- Ipoglicemia
- Edema
- Aumento di peso
- Effetti epatici
- Edema maculare
- Fratture
- Reazioni di ipersensibilità
- Effetti ematologici >
- anemia emolitica
- aumento del rischio di mortalità cardiovascolare nelle sulfoniluree
- ovulazione
esperienza di studio clinico
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e l'esercizio fisico
La tabella 3 riassume gli eventi avversi che si verificano con una frequenza ≥ 5% in ciascun gruppo di trattamento nello studio in doppio cieco di 28 settimane con Roglim in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che sono sotto controllo a causa di un'alimentazione e di un esercizio insufficienti. I pazienti in questo studio hanno iniziato con Roglim 4 mg / 1 mg, rosiglitazone 4 mg o glimepiride 1 mg. Le dosi potrebbero essere aumentate a intervalli di 4 settimane per raggiungere una dose totale giornaliera massima di 4 mg / 4 mg o 8 mg / 4 mg per Roglim, 8 mg per rosiglitazone in monoterapia o 4 mg per glimepiride in monoterapia.
Tabella 3: Effetti collaterali (≥ 5% in ciascun gruppo di trattamento) riportati da pazienti con controllo glicemico insufficiente sulla nutrizione e sull'esercizio fisico in uno studio clinico in doppio cieco di 28 settimane con Roglim
>
termine preferito | Monoterapia con glimepiride N = 222 % | Monoterapia con rosiglitazone N = 230 % | Roglim 4 mg / 4 mg N = 224 % | Roglim 8 mg / 4 mg N = 218 % |
% | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
Nasofaringite | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
3 | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
Ipoglicemiaa | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
a come documentato dai sintomi e da una misurazione della glicemia a levetta <50 mg / dL . |
L'ipoglicemia è stata generalmente segnalata di intensità da lieve a moderata e nessuno degli eventi di ipoglicemia riportati ha portato al ritiro dallo studio. L'ipoglicemia, che richiede un trattamento parenterale (iniezione endovenosa di glucosio o glucagone), è stata osservata in 3 (0,7%) pazienti trattati con Roglim.
Edema è stato riportato nel 3,2% dei pazienti trattati con Roglim, nel 3,0% con rosiglitazone da solo e nel 2,3% con glimepiride da solo.
È stata osservata insufficienza cardiaca congestizia in 1 (0,2%) pazienti trattati con Roglim e in 1 (0,4%) pazienti trattati con rosiglitazone in monoterapia.
Pazienti trattati con rosiglitazone aggiunto alla sulfonilurea in monoterapia e altre esperienze con rosiglitazone o glimepiride
Gli studi con rosiglitazone in combinazione con una sulfonilurea supportano l'uso di Roglim. I dati sugli eventi avversi di questi studi e gli eventi avversi riportati utilizzando la terapia con rosiglitazone e glimepiride sono elencati di seguito.
Rosiglitazone: gli effetti indesiderati più comuni della monoterapia con rosiglitazone (≥ 5%) sono stati infezioni del tratto respiratorio superiore, lesioni e mal di testa. Complessivamente, i tipi di effetti collaterali riportati quando il rosiglitazone è stato aggiunto a una sulfonilurea erano simili a quelli durante la monoterapia con rosiglitazone. Studi controllati di terapia di associazione con sulfoniluree hanno riportato sintomi ipoglicemizzanti da lievi a moderati che sembrano essere dose-dipendenti. Pochi pazienti sono stati considerati gravi riguardo all'ipoglicemia (<1%) e ad alcuni episodi di ipoglicemia (<1%).
Gli eventi di anemia ed edema tendevano a essere riportati più frequentemente a dosi più elevate ed erano generalmente da lievi a moderati e di solito non richiedevano l'interruzione del trattamento con rosiglitazone.
Edema è stato riportato nel 4,8% dei pazienti trattati con rosiglitazone rispetto all'1,3% con placebo e all'1,0% con solfonilurea in monoterapia. Il tasso di segnalazione di edema era più elevato per rosiglitazone 8 mg a una sulfonilurea (12,4%) rispetto ad altre combinazioni, ad eccezione dell'insulina. Anemia è stata segnalata nell'1,9% dei pazienti trattati con rosiglitazone rispetto allo 0,7% con placebo, 0,6% con solfonilurea in monoterapia e 2,3% con rosiglitazone in associazione con sulfonilurea. Complessivamente, i tipi di effetti collaterali riportati quando il rosiglitazone è stato aggiunto a una sulfonilurea erano simili a quelli durante la monoterapia con rosiglitazone.
In studi di 26 settimane in doppio cieco a dose fissa, l'edema è stato riportato più frequentemente negli studi di combinazione rosiglitazone-plus-insulina (insulina, 5,4%; e rosiglitazone in associazione con insulina, 14,7%). Le segnalazioni di una nuova insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca si sono verificate all'1% solo per insulina e al 2% (4 mg) e al 3% (8 mg) per insulina in associazione con rosiglitazone.
Studio a lungo termine con rosiglitazone in monoterapia: uno studio di 4-6 anni (ADOPT) ha confrontato l'uso di rosiglitazone (n = 1.456), gliburide (n = 1.441) e metformina (n = 1.454) come monoterapia in pazienti che hanno recentemente avuto il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato e precedentemente non trattato con farmaci antidiabetici. La tabella 4 mostra gli effetti collaterali indipendentemente dalla causalità; i tassi sono espressi per esposizione di 100 anni-paziente (PY) per tenere conto delle differenze di esposizione ai farmaci in studio nei 3 gruppi di trattamento.
Inoltre, sono state segnalate fratture in un gran numero di donne trattate con rosiglitazone (9,3%, 2,7 / 100 anni-paziente) rispetto al gliburide (3,5%, 1,3 / 100 anni-paziente) o metformina (5,1%, 1,5 / 100 anni-paziente). La maggior parte delle fratture nelle donne che hanno ricevuto rosiglitazone sono state riportate nella parte superiore del braccio, della mano e del piede. L'incidenza osservata di fratture nei pazienti di sesso maschile era simile nei 3 gruppi di trattamento.
Tabella 4: Effetti collaterali In terapia [≥ 5 eventi / 100 anni di paziente (PY)] in ciascun gruppo di trattamento che sono stati riportati in monoterapia (ADOPT) in uno studio clinico di 4-6 anni con rosiglitazone
Termine preferito | Rosiglitazone N = 1.456 PY = 4.954 | Glyburide N = 1.441 py = 4.244 | metformina N = 1.454 Py = 4.906 |
Nasofaringite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Mal di schiena | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralgia | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
3 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Ipoglicemia | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
1 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Studio a lungo termine con rosiglitazone come terapia di associazione (RECORD): REGISTRAZIONE (Il rosiglitazone è stato testato per i risultati cardiaci e la regolazione della glicemia nel diabete) era un multicentro, randomizzato, Aperto, nessuno studio di inferiorità in pazienti con diabete di tipo 2, insufficiente per dosi massime di metformina o sulfonilurea (gliburid, gliclazide o glimepiride) è stato controllato, per confrontare il tempo, raggiungere l'endpoint cardiovascolare combinato di morte cardiovascolare o morte cardiovascolare. Il ricovero in ospedale tra i pazienti è randomizzato con l'aggiunta di rosiglitazone contro metformina O sulfonilurea. Lo studio ha incluso pazienti, in cui la metformina o sulfonilurea in monoterapia è fallita; quelli, dove metformina (n = 2.222) fallito, sono stati randomizzati, a rosiglitazone aggiuntivo (n = 1.117) o add-on-sulfonilurea (n = 1.105) ottenere, e quelli, la sulfonilurea (n = 2.225) fallito, sono stati randomizzati, a rosiglitazone aggiuntivo (n = 1.103) o add-on-metformin (n = 1.122) ottenere.). I pazienti sono stati trattati per colpire HbA1c ≤ 7% durante lo studio.
L'età media dei pazienti in questo studio era di 58 anni, il 52% era di sesso maschile e la durata media di follow-up era di 5,5 anni. Il rosiglitazone non era inferiore al controllo attivo per l'endpoint primario di ricovero cardiovascolare o morte cardiovascolare (HR 0,99, IC al 95%: 0,85-1,16). Non ci sono state differenze significative tra i gruppi per gli endpoint secondari diversi dall'insufficienza cardiaca congestizia (vedi Tabella 5). L'incidenza di insufficienza cardiaca congestizia era significativamente più elevata nei pazienti randomizzati con rosiglitazone.
Tabella 5: risultati cardiovascolari (CV) dallo studio RECORD
Endpoint primario | Rosiglitazone N = 2.220 | Controllo attivo N = 2.227 | Hazard ratio | IC al 95% |
Morte CV o ricovero CV | 321 | 323 | 0,99 | 0,85-1,16 |
Endpoint secondario | ||||
Tutte le cause di morte | 136 | 157 | 0,86 | 0,68-1,08 |
Morte CV | 60 | 71 | 0,84 | 0,59-1,18 |
Infarto miocardico | 64 | 56 | 1.14 | 0,80-1,63 |
63 | 46 | 63 | 0,72 | 0,49-1,06 |
Morte CV, infarto del miocardio o ictus | 154 | 165 | 0,93 | 0,74-1,15 |
Insufficienza cardiaca | 61 | 29 | 2.10 | 1,35-3,27 |
Vi è stata una maggiore incidenza di fratture ossee in soggetti randomizzati randomizzati a rosiglitazone oltre a metformina o sulfonilurea rispetto a quelli randomizzati a metformina più sulfonilurea (8,3% vs. 5,3%). La maggior parte delle fratture sono state riportate nelle estremità superiori e nelle estremità inferiori distali. Il rischio di fratture sembrava essere più elevato nelle donne rispetto al controllo (11,5% contro 6,3%) rispetto agli uomini rispetto al controllo (5,3% contro 4,3%). Sono necessari ulteriori dati per determinare se vi è un aumentato rischio di frattura negli uomini dopo un periodo di follow-up più lungo.
Glimepiride: Negli studi clinici controllati, circa 2.800 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con glimepiride. In questi studi, circa 1.700 pazienti sono stati trattati con glimepiride per almeno 1 anno.
La tabella 6 riassume gli eventi avversi, ad eccezione dell'ipoglicemia, che sono stati riportati in 11 studi aggregati controllati con placebo, indipendentemente dal fatto che si possa o meno essere correlati ai farmaci in studio. La durata del trattamento è stata tra 13 settimane e 12 mesi. I termini riportati rappresentano quelli che si sono verificati con un'incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con glimepiride e più frequentemente rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo.
Tabella 6: undici studi aggregati controllati verso placebo nell'intervallo da 13 settimane a 12 mesi: eventi avversi (senza ipoglicemia) che si verificano in ≥ 5% dei pazienti trattati con glimepiride e si verificano più frequentemente rispetto al placeboa
Termine preferito | Glimepiride N = 745% | Placebo N = 294% | |
< | 8.2 | 7.8 | |
Violazione dell'incidenteb | 5.8 | 3.4 | |
Sindrome da presa | 5.4 | 4.4 | |
5 | 5.0 | 3.4 | |
5 | 5.0 | 2.4 | |
a Le dosi di glimepiride vanno da 1 a 16 mg somministrate quotidianamente. b Informazioni inadeguate per determinare se uno degli eventi correlati all'incidente è stato associato all'ipoglicemia. |
Ipoglicemia: In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 14 settimane, i pazienti che hanno già ricevuto una terapia con sulfonilurea sono stati sottoposti a una fase di lavaggio di 3 settimane e sono stati quindi randomizzati a glimepiride 1 mg, 4 mg, 8 mg o placebo. I pazienti randomizzati a glimepiride 4 mg o 8 mg sono stati sottoposti a titolazione forzata da una dose iniziale di 1 mg a queste dosi finali, come tollerato. L'incidenza complessiva di possibile ipoglicemia (definito dalla presenza di almeno un sintomo, di cui credeva il ricercatore, che potrebbe essere correlato all'ipoglicemia; la misurazione simultanea del glucosio non era necessaria) Frode 4% per glimepirid 1 mg, 17% per glimepiride 4 mg, 16% per glimepirid 8 mg e 0% per il placebo. Tutti questi eventi sono stati affrontati da soli.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 22 settimane, i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 1 mg di glimepiride o placebo al giorno. La dose di glimepiride è stata titolata in un glucosio plasmatico a digiuno target da 90 a 150 mg / dL. Le ultime dosi giornaliere di glimepiride sono state di 1, 2, 3, 4, 6 o 8 mg. L'incidenza complessiva di possibile ipoglicemia (come sopra definita per lo studio di 14 settimane) per la glimepiride rispetto alla frode con placebo è del 19,7% contro il 3,2%. Tutti questi eventi sono stati affrontati da soli.
Aumento di peso: Come tutte le sulfoniluree, la glimepiride può portare ad un aumento di peso.
Reazioni allergiche: Negli studi clinici, reazioni allergiche come prurito, eritema, orticaria ed eruzioni morbilliformi o maculopapolari si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti trattati con glimepiride. Questi possono dissolversi nonostante il trattamento continuato con glimepiride. Esistono segnalazioni post-marketing di gravi reazioni allergiche (ad es. dispnea, ipotensione, shock).
Anomalie di laboratorio
Rosiglitazone
Ematologico: negli adulti Pazienti trattati con rosiglitazone, diminuzioni dose-dipendenti dell'emoglobina media e dell'ematocrito (calo media degli studi individuali fino a 1,0 g / dL di emoglobina e fino al 3,3% di ematocrito). I cambiamenti si sono verificati principalmente nei primi 3 mesi dopo l'inizio della terapia con rosiglitazone o dopo aver aumentato la dose di rosiglitazone. Il decorso e l'entità della riduzione erano simili nei pazienti trattati con una combinazione di rosiglitazone e altri agenti ipoglicemici o in monoterapia con rosiglitazone. Il numero di globuli bianchi è leggermente diminuito negli adulti, così come quelli trattati con rosiglitazone. Una riduzione dei parametri ematologici può essere correlata ad un aumento del volume plasmatico osservato nel trattamento con rosiglitazone.
Lipidi: Sono stati osservati cambiamenti sierici dei lipidi negli adulti dopo il trattamento con rosiglitazone.
Livelli sierici di transaminasi: Negli studi clinici di pre-approvazione su 4.598 pazienti trattati con rosiglitazone e con circa 3.600 anni-paziente di esposizione, non sono state evidenziate epatotossicità indotta da farmaci.
Negli studi controllati prima dell'approvazione, lo 0,2% dei pazienti trattati con rosiglitazone presentava aumenti reversibili di ALT> 3 volte il limite superiore del normale rispetto allo 0,2% con placebo e allo 0,5% con comparatori attivi. Gli aumenti di ALT nei pazienti trattati con rosiglitazone erano reversibili. L'iperbilirubinemia è stata riscontrata nello 0,3% dei pazienti trattati con rosiglitazone, rispetto allo 0,9% trattato con placebo e all'1% nei pazienti trattati con comparatori attivi. Negli studi clinici pre-approvazione, non ci sono stati casi di reazioni idiosincratiche al farmaco che hanno portato a insufficienza epatica.
Nello studio ADOPT da 4 a 6 anni, i pazienti trattati con rosiglitazone (esposizione di 4.954 anni-paziente), gliburide (esposizione di 4.244 anni-paziente) o metformina (esposizione di 4.906 anni-paziente) in monoterapia avevano lo stesso tasso di ALT aumentare a> 3 volte il limite superiore del normale (0,3 pazienti.
In REKORDSTUDIE, i pazienti randomizzati a rosiglitazone oltre a metformina o sulfonilurea (esposizione di 10.849 anni-paziente) e metformina più sulfonilurea (esposizione di 10.209 anni-paziente) avevano un tasso di aumento dell'ALT al limite superiore ≥ 3X della normalità di circa 0.
Glimepiride: Livelli sierici di transaminasi: in 11 studi aggregati controllati con placebo con glimepiride, l'1,9% dei pazienti trattati con glimepiride e lo 0,8% dei pazienti trattati con placebo ha sviluppato ALT sierico> 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
Esperienza post marketing
Oltre agli effetti collaterali riportati dagli studi clinici, sono stati identificati gli eventi descritti di seguito quando si utilizza Roglim o i suoi singoli componenti dopo l'approvazione. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire sempre una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Rosiglitazone: Sono stati segnalati eventi avversi gravi con o senza esito fatale in pazienti in terapia con tiazolidinedione che possono essere correlati all'espansione del volume (ad es. insufficienza cardiaca, edema polmonare e versamento pleurico).
Esistono segnalazioni post-marketing di rosiglitazone dall'epatite, aumenti degli enzimi epatici a 3 o più del limite superiore del valore normale e insufficienza epatica con e senza esito fatale, sebbene non sia stata trovata alcuna causalità.
Esistono segnalazioni post-marketing di rosiglitazone su eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, reazione anafilattica, sindrome di Stevens-Johnson ed edema maculare diabetico emergente o in peggioramento con ridotta acuità visiva.
Glimepiride
- Gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, angioedema e sindrome di Stevens-Johnson
- Anemia emolitica in pazienti con e senza deficit di G6PD
- Riduzione di valore della funzionalità epatica (ad es. Max