R-Dim

• CIPRODEX è stato controindicato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi dei componenti di questo medicinale.
• l'uso di questo prodotto è controindicato nelle infezioni virali dei canali esterni, tra cui infezioni da herpes simplex e infezioni fungine delle infezioni alle orecchie.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

CIPRODEX deve essere sospeso per la prima volta che si verificano eruzioni cutanee o altri segni di ipersensibilità. Reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali (reazioni anafilattiche) dopo la prima dose sono state riportate in pazienti in trattamento con chinoloni sistemici. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, angioedema (inclusi laringe, gola o edema facciale), ostruzione respiratoria, dispnea, orticaria e prurito.

Potenziale monitoraggio microbico per un uso più lungo

L'uso prolungato di CIPRODEX può portare a sovraccarico di batteri e funghi non sensibili. Se l'infezione non viene migliorata dopo una settimana di trattamento, le colture devono essere preservate per guidare ulteriori trattamenti. Se si verificano tali infezioni, smettere di usarle e usare una terapia alternativa.

Otorrea continua o ricorrente

Se l'otorrhea persiste dopo un ciclo completo di terapia o se si verificano due o più episodi di otorrhea entro sei mesi, si raccomanda un'ulteriore valutazione per escludere una malattia di base come il colesteatoma, la materia estranea o un tumore.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso)

• Solo per applicazioni Otic
  avvisare i pazienti che CIPRODEX è destinato esclusivamente ad applicazioni otiche. Questo prodotto non è approvato per l'uso negli occhi.
• Istruzioni per l'uso
  I pazienti devono essere istruiti a riscaldare il flacone in mano per uno o due minuti prima dell'uso e agitare bene immediatamente prima dell'uso.
• Reazioni allergiche
  Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente l'uso e contattare il medico in caso di eruzione cutanea o reazione allergica.
• Evitare la contaminazione del prodotto
  I pazienti hanno consigliato di non contaminare la punta con materiale proveniente dall'orecchio, dalle dita o da altre fonti.
• Durata dell'uso
  consigliare ai pazienti di usare gocce d'orecchio fintanto che il medico li ha istruiti, anche se i sintomi migliorano.
• proteggere dalla luce
  I pazienti consigliano di proteggere il prodotto dalla luce.
• Prodotto inutilizzato
  Consigliare ai pazienti di scartare le porzioni non utilizzate al termine della terapia.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati completati studi di carcinogenicità a lungo termine su topi e ratti per ciprofloxacina. Dopo dosi orali giornaliere di 750 mg / kg (topi) e 250 mg / kg (ratti) sono state somministrate per un periodo fino a 2 anni, non è stato dimostrato che la ciprofloxacina abbia avuto effetti cancerogeni o tumorali in queste specie. Non sono stati condotti studi a lungo termine con CIPRODEX per valutare il potenziale cancerogeno.

Otto in vitro i test di mutagenicità sono stati eseguiti con ciprofloxacina e i risultati del test sono elencati di seguito :

• Salmonella/ microsomentest (negativo)
• E. coli Test di riparazione del DNA (negativo)
• Test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma del topo (positivo)
• Test HGPRT a cellule di criceto cinese V79 (negativo)
• Test di trasformazione delle cellule embrionali di criceto siriano (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae test di mutazione del punto (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae test mitotico di conversione crossover e genica (negativo)
• Test di riparazione del DNA degli epatociti di ratto (positivo)

Quindi 2 degli 8 test sono stati positivi, ma i risultati dei seguenti 3 in vivo I sistemi di test hanno dato risultati negativi:

• Test di riparazione del DNA di epatociti di ratto
• Test del micronucleo (topi)
• test letale dominante (topi)

Gli studi di fertilità condotti su ratti a dosi orali di ciprofloxacina fino a 100 mg / kg / die non hanno mostrato segni di compromissione. Questo sarebbe più di 100 volte la dose clinica massima raccomandata di ciprofloxacina otototopica in base alla superficie corporea, assumendo il pieno assorbimento di ciprofloxacina dall'orecchio di un paziente trattato con CIPRODEX due volte al giorno come indicato.

Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno del desametasone otico topico. Il desametasone era acceso in vitro e in vivo potenziale genotossico testato e dimostrato positivo nei seguenti test: aberrazioni cromosomiche, scambio di cromatidi fratelli nei linfociti umani e scambio di micronucleari e cromatidi fratelli nel midollo osseo del topo. Il test Ames / Salmonella, sia con che senza mix S9, non ha mostrato alcun aumento dei suoi + revertants.

L'effetto del desametasone sulla fertilità non è stato studiato dopo l'uso topico dell'otico. La dose tossica più bassa di desametasone identificata dopo uso cutaneo topico, ma è stata di 1.802 mg / kg in uno studio di 26 settimane su ratti maschi e ha portato a cambiamenti nei testicoli, nell'epididimo, nel passaggio dello sperma, nella prostata, nel vaso del seme, nel cowper-farmaco e nell'accessorio ghiandole. La rilevanza di questo studio per l'uso topico otico a breve termine non è nota.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza C

Nelle donne in gravidanza non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con CIPRODEX. Si deve usare cautela quando CIPRODEX viene usato da una donna incinta.

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con CIPRODEX .

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con ciprofloxacina in ratti e topi con dosi orali fino a 100 mg / kg e dosi endovenose fino a 30 mg / kg e non hanno mostrato alcuna evidenza di danno al feto. Nei conigli, la ciprofloxacina (30 e 100 mg / kg orale) ha prodotto disturbi gastrointestinali che hanno provocato perdita di peso nella madre e una maggiore incidenza di aborti, ma non è stata osservata teratogenicità ad entrambe le dosi. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 20 mg / kg, nel therabbit non sono state osservate tossicità materna e embriotossicità o teratogenicità.

I corticosteroidi sono generalmente teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a dosi relativamente basse. È stato dimostrato che i corticosteroidi più forti dopo l'uso cutaneo negli animali da laboratorio sono teratogeni.

Madri che allattano al seno

La ciprofloxacina e i corticosteroidi si verificano solitamente nel latte dopo somministrazione orale. Il desametasone nel latte materno può sopprimere la crescita, influenzare la produzione di corticosteroidi endogeni o causare altri effetti indesiderati. Non è noto se la somministrazione otica topica di ciprofloxacina o desametasone possa portare a un assorbimento sistemico sufficiente per produrre quantità rilevabili nel latte materno. A causa del potenziale di effetti indesiderati nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di CIPRODEX sono state dimostrate in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi (937 pazienti) in studi clinici adeguati e ben controllati.

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella funzione uditiva in 69 pazienti pediatrici (dai 4 ai 12 anni) trattati con CIPRODEX e testati per parametri audiometrici.

I seguenti effetti indesiderati gravi sono descritti altrove nell'etichetta:

• Reazioni di ipersensibilità
• Potenziale monitoraggio microbico per un uso più lungo

Esperienza in studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 937 pazienti sono stati trattati con CIPRODEX negli studi clinici di fase II e III. Questi includevano 400 pazienti con otite media acuta con timpanostomia e 537 pazienti con otite esterna acuta. Gli effetti indesiderati riportati sono elencati di seguito :

Otite media acuta In pazienti pediatrici con timpanostomia

I seguenti effetti indesiderati si sono verificati nello 0,5% o più dei pazienti con timpano non inattivato.

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I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in un singolo paziente: blocco del tubo timpanostomico; prurito all'orecchio; acufene; moniliasi orale; Pianto; Capogiri; ed eritema.

Otite acuta Externa

I seguenti effetti indesiderati si sono verificati nello 0,4% o più dei pazienti con timpano intatto

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in un singolo paziente: problemi alle orecchie; riduzione dell'udito; e disturbo dell'orecchio (tintinnio).

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza CIPRODEX dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni includono: gonfiore dell'orecchio, mal di testa, ipersensibilità, otorrea, desquamazione della pelle, eruzione cutanea eritematosa e vomito.