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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Bactrim DS (Oral) e altri farmaci antibatterici, Bactrim DS (Oral) deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili . Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
Infezioni del tratto urinario
Per il trattamento delle infezioni del tratto urinario dovute a ceppi sensibili dei seguenti organismi: Escherichia coli, Klebsiella specie, Enterobacter specie, Morganella morganii, Proteus mirabilis , e Proteus vulgaris Si raccomanda di trattare gli episodi iniziali di infezioni del tratto urinario non complicate con un singolo agente antibatterico efficace anziché con la combinazione.
Otite media acuta
Per il trattamento dell'otite media acuta in pazienti pediatrici a causa di ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae quando, a giudizio del medico, Bactrim DS (Oral) offre qualche vantaggio sull'uso di altri agenti antimicrobici. Ad oggi, ci sono dati limitati sulla sicurezza dell'uso ripetuto di Bactrim DS (Oral) in pazienti pediatrici di età inferiore ai due anni. Bactrim DS (Oral) non è indicato per la somministrazione profilattica o prolungata in otite media a qualsiasi età.
Esacerbazioni acute della bronchite cronica negli adulti
Per il trattamento di esacerbazioni acute della bronchite cronica dovute a ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae quando, un medico ritiene che Bactrim DS (Oral) potrebbe offrire qualche vantaggio sull'uso di un singolo agente antimicrobico.
Diarrea dei viaggiatori negli adulti
Per il trattamento della diarrea dei viaggiatori dovuta a ceppi sensibili di enterotossigenico E. coli.
Shigellosi
Per il trattamento dell'enterite causata da ceppi sensibili di Shigella flexneri e Shigella sonnei quando è indicata la terapia antibatterica.
Polmonite di Pneumocystis jiroveci
Per il trattamento di documentato Pneumocystis jiroveci polmonite. Per profilassi contro Pneumocystis jiroveci polmonite in soggetti immunosoppressi e considerati ad aumentato rischio di sviluppo Pneumocystis jiroveci polmonite.
Bactrim DS (Oral) è controindicato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi.
Infezioni del tratto urinario e shigellosi negli adulti e nei pazienti pediatrici e nei media dell'otite acuta nei pazienti pediatrici
Adulti
Il solito dosaggio per adulti nel trattamento delle infezioni del tratto urinario è una compressa di Bactrim DS (Oral) DS (doppia resistenza), due compresse di Bactrim DS (Oral) o quattro cucchiaini da tè (20 ml) di Bactrim DS (Oral) ogni 12 ore per 10 a 14 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento della shigellosi.
Pazienti pediatrici
La dose raccomandata per i pazienti pediatrici con infezioni del tratto urinario o otite media acuta è di 8 mg / kg di trimetoprim e 40 mg / kg di sulfamethoxazole per 24 ore, somministrata in due dosi divise ogni 12 ore per 10 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento della shigellosi. La tabella seguente è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio :
Pazienti pediatrici: due mesi di età o più vecchi
Peso | Dose-Ogni 12 ore | ||
lb | kg | cucchiaini | Compresse |
22 | 10 | 1 (5 ml) | |
44 | 20 | 2 (10 ml) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 ml) | 2 (o 1 compressa DS) |
Per pazienti con funzionalità renale compromessa
Quando la funzionalità renale è compromessa, è necessario utilizzare un dosaggio ridotto utilizzando la seguente tabella:
Clearance della creatinina (mL / min) | Regime di dosaggio raccomandato |
Sopra i 30 | Usa regime standard |
15-30 | ½ il regime abituale |
Sotto 15 | Usa non raccomandato |
Esacerbazioni acute della bronchite cronica negli adulti
Il solito dosaggio per adulti nel trattamento delle esacerbazioni acute della bronchite cronica è una compressa di Bactrim DS (Oral) DS (doppia forza), due compresse di Bactrim DS (Oral) o quattro cucchiaini da tè (20 ml) di Bactrim DS (Oral) ogni 12 ore per 14 giorni.
Diarrea dei viaggiatori negli adulti
Per il trattamento della diarrea dei viaggiatori, il solito dosaggio per adulti è una compressa di Bactrim DS (Oral) DS (doppia resistenza), due compresse di Bactrim DS (Oral) o quattro cucchiaini da tè (20 ml) di sospensione Bactrim DS (Oral) ogni 12 ore per 5 giorni.
Polmonite di Pneumocystis jiroveci
Trattamento
Adulti e pazienti pediatrici
Il dosaggio raccomandato per il trattamento di pazienti con polmonite documentata da P jiroveci è compreso tra 15 e 20 mg / kg di trimetoprim e 75-100 mg / kg di sulfametossazolo ogni 24 ore somministrati in dosi equamente divise ogni 6 ore per 14-21 giorni. La tabella seguente è una linea guida per il limite superiore di questo dosaggio :
Dose di peso - Ogni 6 ore | |||
lb | kg | cucchiaini | Compresse |
18 | 8 | 1 (5 ml) | |
35 | 16 | 2 (10 ml) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 ml) | 2 (o 1 compressa DS) |
88 | 40 | 5 (25 ml) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 ml) | 3 (o 1 ½ compresse DS) |
141 | 64 | 8 (40 ml) | 4 (o 2 compresse DS) |
176 | 80 | 10 (50 ml) | 5 (o 2 compresse DS e mezzo) |
Per la dose limite inferiore (15 mg / kg di trimetoprim e 75 mg / kg di sulfametossazolo per 24 ore) somministrare il 75% della dose nella tabella sopra.
Profilassi
Adulti
Il dosaggio raccomandato per la profilassi negli adulti è una compressa di Bactrim DS (Oral) DS (doppia resistenza) al giorno.
Pazienti pediatrici
Per i pazienti pediatrici, la dose raccomandata è di 150 mg / m / die di trimetoprim 2 con 750 mg / m² / die di sulfamethoxazole somministrati per via orale in dosi equamente divise due volte al giorno, per 3 giorni consecutivi a settimana. La dose giornaliera totale non deve superare 320 mg di trimetoprim e 1.600 mg di sulfametossazolo. La tabella seguente è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio nei pazienti pediatrici :
Superficie corporea Dose ogni 12 ore | ||
(M²) | cucchiaini | Compresse |
0,26 | 12 (2,5 ml) | |
0,53 | 1 (5 ml) | 12 |
1.06 | 2 (10 ml) | 1 |
Bactrim DS (Oral) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a trimetoprim o sulfamidici, nei pazienti con anamnesi di trombocitopenia immunitaria indotta da farmaci con uso di trimetoprim e / o sulfamidici e nei pazienti con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati. Bactrim DS (Oral) è controindicato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi. Bactrim DS (Oral) è anche controindicato nei pazienti con marcato danno epatico o con grave insufficienza renale quando lo stato della funzionalità renale non può essere monitorato.
AVVERTENZE
Tossicità embriofetale
Alcuni studi epidemiologici suggeriscono che l'esposizione a sulfametossazolo / trimetoprim durante la gravidanza può essere associata ad un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale, malformazioni cardiovascolari, difetti del tratto urinario, fessure orali e piede del club. Se sulfametossazolo / trimetoprim viene usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato dei potenziali pericoli per il feto.
Ipersensibilità e altre reazioni fatali
Le vittime associate alla somministrazione di sulfamidici, sebbene rare, si sono verificate a causa di gravi reazioni, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la necrosi epatica fulminante, l'agranulocitosi, l'anemia aplastica e altre discrasie ematiche.
I sulfamidici, compresi i prodotti contenenti sulfamide come sulfametossazolo / trimetoprim, devono essere sospesi alla prima comparsa di eruzioni cutanee o qualsiasi segno di reazione avversa. In rari casi, un'eruzione cutanea può essere seguita da una reazione più grave, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la necrosi epatica e gravi disturbi del sangue (vedere PRECAUZIONI). Segni clinici, come eruzione cutanea, mal di gola, febbre, artralgia, pallore, porpora o ittero possono essere le prime indicazioni di reazioni gravi.
Tosse, mancanza di respiro e infiltrati polmonari sono reazioni di ipersensibilità del tratto respiratorio che sono state riportate in associazione con il trattamento con sulfamide.
Trombocitopenia
La trombocitopenia indotta da sulfamethoxazole / trimetoprim può essere un disturbo immunomediato. Sono stati segnalati casi gravi di trombocitopenia fatali o potenzialmente letali. La trombocitopenia di solito si risolve entro una settimana dall'interruzione del sulfametossazolo / trimetoprim.
Infezioni da streptococco e febbre reumatica
I sulfamidici non devono essere usati per il trattamento delle infezioni da streptococco beta-emolitico di gruppo A. In un'infezione accertata, non sradicheranno lo streptococco e, pertanto, non prevengono sequele come la febbre reumatica.
Diarrea associata a Clostridium Difficicile
Clostridium difficile la diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Bactrim DS (Oral), e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C. difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico.
È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Trattamento aggiuntivo con leucovorina per polmonite da Pneumocystis jiroveci
Insufficienza del trattamento e mortalità in eccesso sono state osservate quando trimetoprim-sulfamethoxazole è stato usato in concomitanza con leucovorina per il trattamento di pazienti sieropositivi con Pneumocystis jiroveci polmonite in uno studio randomizzato controllato con placebo.7 Co-somministrazione di trimetoprim-sulfamethoxazole e leucovorina durante il trattamento di Pneumocystis jiroveci la polmonite dovrebbe essere evitata.
PRECAUZIONI
Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci
Prescrivere Bactrim DS (Oral) in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca beneficio al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Carenza di folati
Bactrim DS (Oral) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, a quelli con possibile carenza di folati (ad es.anziani, alcolisti cronici, pazienti sottoposti a terapia anticonvulsivante, pazienti con sindrome da malassorbimento e pazienti in stati di malnutrizione) e con allergia grave o asma bronchiale.
Emolisi
In soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, può verificarsi emolisi. Questa reazione è spesso correlata alla dose (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Ipoglicemia
Sono stati riportati casi di ipoglicemia in pazienti non diabetici trattati con sulfametossazolo / trimetoprim, che si verificano di solito dopo alcuni giorni di terapia. I pazienti con disfunzione renale, malattie del fegato, malnutrizione o che ricevono alte dosi di Bactrim DS (Oral) sono particolarmente a rischio.
Metabolismo della fenilalanina
Trimetoprim è stato notato per compromettere il metabolismo della fenilalanina, ma questo non ha alcun significato nei pazienti fenilchetonurici con adeguate restrizioni dietetiche.
Porfiria e ipotiroidismo
Come con tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si consiglia cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.
Uso nel trattamento e nella profilassi della polmonite da Pneumocystis jiroveci in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
I pazienti affetti da AIDS non possono tollerare o rispondere a Bactrim DS (Oral) allo stesso modo dei pazienti non affetti da AIDS. L'incidenza di effetti collaterali, in particolare eruzione cutanea, febbre, leucopenia e elevati valori di aminotransferasi (transaminasi) nei pazienti con AIDS in trattamento con Bactrim DS (Oral) per P. jiroveci è stato riportato che la polmonite è notevolmente aumentata rispetto all'incidenza normalmente associata all'uso di Bactrim DS (Oral) in pazienti non affetti da AIDS. Gli effetti avversi sono generalmente meno gravi nei pazienti in trattamento con Bactrim DS (Oral) per la profilassi. Una storia di lieve intolleranza a Bactrim DS (Oral) nei pazienti con AIDS non sembra prevedere l'intolleranza alla successiva profilassi secondaria. Tuttavia, se un paziente sviluppa eruzione cutanea o qualsiasi segno di reazione avversa, la terapia con Bactrim DS (Oral) deve essere rivalutata (vedere AVVERTENZE).
La co-somministrazione di Bactrim DS (Oral) e leucovorina deve essere evitata con P. jiroveci polmonite (vedi AVVERTENZE).
Anomalie elettrolitiche
Alto dosaggio di trimetoprim, come usato nei pazienti con P. jiroveci polmonite, induce un aumento progressivo ma reversibile delle concentrazioni sieriche di potassio in un numero considerevole di pazienti. Anche il trattamento con dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale o se i farmaci noti per indurre iperkaliemia vengono somministrati in concomitanza. In questi pazienti è garantito un attento monitoraggio del potassio sierico.
Iponatrimia grave e sintomatica può verificarsi in pazienti in trattamento con sulfametossazolo / trimetoprim, in particolare per il trattamento di P. jiroveci polmonite. La valutazione dell'iponatriemia e la correzione appropriata sono necessarie nei pazienti sintomatici per prevenire complicanze potenzialmente letali.
Durante il trattamento, è necessario garantire un'adeguata assunzione di liquidi e una produzione urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono "acetilatori lenti" possono essere più inclini a reazioni idiosincratiche ai sulfamidici.
Test di laboratorio
L'emocromo completo deve essere eseguito frequentemente nei pazienti in trattamento con Bactrim DS (Oral); se si nota una riduzione significativa della conta di qualsiasi elemento ematico formato, Bactrim DS (Oral) deve essere sospeso. Durante la terapia devono essere eseguite analisi delle urine con attento esame microscopico e test di funzionalità renale, in particolare per quei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il sulfamethoxazole non è stato cancerogeno se valutato in uno studio di topo tumorigenico di 26 settimane (Tg-rasH2) a dosi fino a 400 mg / kg / die di sulfamethoxazole; equivalente a 2,4 volte l'esposizione sistemica umana (ad una dose giornaliera di 800 mg di sulfamethoxazole b.i.d.).
Mutagenesi
I test batterici di mutazione inversa in vitro secondo il protocollo standard non sono stati eseguiti con sulfamethoxazole e trimetoprim in combinazione. Un test di aberrazione cromosomica in vitro su linfociti umani con sulfametossazolo / trimetoprim è stato negativo. Nei test in vitro e in vivo su specie animali, il sulfametossazolo / trimetoprim non ha danneggiato i cromosomi. I test del micronucleo in vivo sono risultati positivi dopo somministrazione orale di sulfametossazolo / trimetoprim. Le osservazioni sui leucociti ottenute da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche.
Il solo sulfamethoxazole è stato positivo in un test batterico di mutazione inversa in vitro e nei test del micronucleo in vitro utilizzando linfociti umani coltivati.
Il solo trimetoprim è stato negativo nei test batterici di mutazione inversa in vitro e nei test di aberrazione cromosomica in vitro con ovaie di criceto cinese o cellule polmonari con o senza attivazione S9. In test di cometa, micronucleo e danno cromosomico in vitro con linfociti umani coltivati, il trimetoprim è risultato positivo. Nei topi a seguito di somministrazione orale di trimetoprim, non sono stati registrati danni al DNA nei test Comet di fegato, rene, polmone, milza o midollo osseo.
Insufficienza di fertilità
Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti trattati con dosaggi orali fino a 70 mg / kg / die di trimetoprim più 350 mg / kg / die di sulfametossazolo, dosi circa due volte la dose giornaliera umana raccomandata su una superficie corporea base.
Gravidanza
Sebbene non vi siano studi di grandi dimensioni e ben controllati sull'uso di trimetoprim e sulfamethoxazole nelle donne in gravidanza, Brumfitt e Pursell9 in uno studio retrospettivo, ha riportato l'esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto placebo o trimetoprim e sulfamethoxazole. L'incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto placebo e del 3,3% (4 su 120) in quelli che hanno ricevuto trimetoprim e sulfametossazolo. Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un sondaggio separato, Brumfitt e Pursell non hanno riscontrato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto trimetoprim orali e sulfamethoxazole al momento del concepimento o poco dopo.
Poiché trimetoprim e sulfametossazolo possono interferire con il metabolismo dell'acido folico, Bactrim DS (Oral) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria D
Dati umani
Sebbene non vi siano grandi studi prospettici e ben controllati su donne in gravidanza e sui loro bambini, alcuni studi epidemiologici retrospettivi suggeriscono un'associazione tra l'esposizione del primo trimestre a sulfametossazolo / trimetoprim con un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale, anomalie cardiovascolari, difetti del tratto urinario , schisi orali e piede torto. Questi studi, tuttavia, erano limitati dal piccolo numero di casi esposti e dalla mancanza di aggiustamento per confronti statistici multipli e confondenti. Questi studi sono ulteriormente limitati dal richiamo, dalla selezione e dai pregiudizi informativi e dalla generalizzabilità limitata dei loro risultati. Infine, le misure di risultato variavano tra gli studi, limitando i confronti tra studi. In alternativa, altri studi epidemiologici non hanno rilevato associazioni statisticamente significative tra esposizione al sulfamethoxazole / trimetoprim e malformazioni specifiche.
Dati sugli animali
Nei ratti, dosi orali di 533 mg / kg di sulfametossazolo o 200 mg / kg di trimetoprim hanno prodotto effetti teratologici manifestati principalmente come palatischisi. Queste dosi sono circa 5 e 6 volte la dose giornaliera totale umana raccomandata su una superficie corporea. In due studi su ratti, non è stata osservata teratologia quando sono stati usati 512 mg / kg di sulfametossazolo in associazione con 128 mg / kg di trimetoprim. In alcuni studi sui conigli, un aumento complessivo della perdita fetale (conceptus morti e riassorbiti) è stato associato a dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica nell'uomo in base alla superficie corporea.
Effetti non teratogeni
Vedere CONTRAINDICAZIONI sezione.
Madri infermieristiche
I livelli di trimetoprim / sulfamethoxazole nel latte materno sono circa il 2-5% della dose giornaliera raccomandata per i bambini di età superiore ai 2 mesi. Si deve usare cautela quando Bactrim DS (Oral) viene somministrato a una donna che allatta, specialmente quando allatta al seno ittero, malato, stressato o prematuro a causa del potenziale rischio di spostamento della bilirubina e del kernictero.
Uso pediatrico
Bactrim DS (Oral) è controindicato per pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi (vedere INDICAZIONI E UTILIZZO e CONTRAINDICAZIONI).
Uso geriatrico
Gli studi clinici su Bactrim DS (Oral) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.
Potrebbe esserci un aumentato rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono condizioni complicanti, ad es., compromissione della funzionalità renale e / o epatica, possibile carenza di folati o uso concomitante di altri farmaci. Gravi reazioni cutanee, soppressione generalizzata del midollo osseo (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE sezioni), una riduzione specifica delle piastrine (con o senza porpora) e l'iperkaliemia sono le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In quelli che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, principalmente tiazidici, è stata segnalata una maggiore incidenza di trombocitopenia con porpora. Aumento dei livelli ematici di digossina può verificarsi con la concomitante terapia con Bactrim DS (Oral), specialmente nei pazienti anziani. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati. Cambiamenti ematologici indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili con la terapia con acido folinico. Devono essere apportati adeguati aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con compromissione della funzionalità renale e la durata dell'uso deve essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE sezione). Il componente trimetoprim di Bactrim DS (Oral) può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale o se somministrato in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.8 In questi pazienti è garantito un attento monitoraggio del potassio sierico. Si raccomanda l'interruzione del trattamento con Bactrim DS (Oral) per aiutare a ridurre i livelli sierici di potassio. Le compresse di Bactrim DS (Oral) contengono 1,8 mg (0,08 mEq) di sodio per compressa. Le compresse di Bactrim DS (Oral) DS contengono 3,6 mg (0,16 mEq) di sodio per compressa.
I parametri farmacocinetici per sulfamethoxazole erano simili per i soggetti geriatrici e i soggetti adulti più giovani. La concentrazione massima media di trimetoprim sierica era più alta e la clearance renale media di trimpethoprim era inferiore nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani3 (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Geriatrico Farmacocinetica:).
RIFERIMENTI
3. Varoqaux O, et al. Farmacocinetica della combinazione trimetoprim-sulfamethoxazole negli anziani. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
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8. Marinella MA. Trimetoprim - iperkaliemia indotta: un'analisi dei casi segnalati. Gerontologia 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfamethoxazole nel trattamento della batteriuria nelle donne. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.
Gli effetti avversi più comuni sono disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, anoressia) e reazioni allergiche cutanee (come eruzione cutanea e orticaria). FATALITE ASSOCIATE ALL'AMMINISTRAZIONE DEI SOLFONAMIDI, ANCHE RARE, HANNO OCCORRE DOVUTO SEMPRE REAZIONI, COMPRESE STEVENS-JOHNSON SINDROME, TOSSICA NECROLISI EPIDERMICA, FULMINANTE NECROSTICA EPATIVA.
Ematologico
Agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica, anemia megaloblastica, ipoprotrombinemia, metaemoglobinemia, eosinofilia.
Allergico
Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, anafilassi, miocardite allergica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, febbre da droghe, brividi, porpora di Henoch-Schonlein, sindrome da malattia da siero, reazioni allergiche generalizzate, eruzioni cutanee generalizzate, fotosensibilità, congiuntiva e iniezione sclerale, prurito,. Inoltre, sono stati segnalati periarterite nodosa e lupus eritematoso sistemico.
Gastrointestinale
Epatite, incluso ittero colestatico e necrosi epatica, aumento della transaminasi sierica e bilirubina, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, stomatite, glossite, nausea, emesi, dolore addominale, diarrea, anoressia.
Genitourinario
Insufficienza renale, nefrite interstiziale, aumento della creatinina BUN e sierica, nefrosi tossica con oliguria e anuria, cristalluria e nefrotossicità in associazione con ciclosporina.
Metabolico
Iperkaliemia, iponatriemia (vedi PRECAUZIONI: Anomalie elettrolitiche).
Neurologica
Meningite asettica, convulsioni, neurite periferica, atassia, vertigini, acufeni, mal di testa.
Psichiatrico
Allucinazioni, depressione, apatia, nervosismo.
Endocrino
I sulfamidici presentano alcune somiglianze chimiche con alcuni goitrogeni, diuretici (acetazolamide e tiazidici) e agenti ipoglicemizzanti orali. La sensibilità crociata può esistere con questi agenti. Diuresi e ipoglicemia si sono verificate raramente in pazienti in trattamento con sulfamidici.
Muscoloscheletrico
Artralgia e mialgia. Casi di rabdomiolisi sono stati riportati con Bactrim DS (Oral), principalmente in pazienti con AIDS.
Sistema respiratorio
Tosse, mancanza di respiro e infiltrati polmonari (vedi AVVERTENZE).
Varie
Debolezza, affaticamento, insonnia.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di trimetoprim-sulfamethoxazole. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco :
- Porpora trombotica trombocitopenia
- Porpora trombocitopenica idiopatica
- Prolungamento dell'intervallo QT con conseguente tachicardia ventricolare e torsione di punta
Acuta
Non è stata riportata la quantità di una singola dose di Bactrim DS (Oral) associata a sintomi di sovradosaggio o che rischia di essere pericolosa per la vita. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con sulfamidici comprendono anoressia, coliche, nausea, vomito, vertigini, mal di testa, sonnolenza e perdita di coscienza. Si possono notare piressia, ematuria e cristalluria. Discrasie e ittero nel sangue sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. I segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim includono nausea, vomito, vertigini, mal di testa, depressione mentale, confusione e depressione del midollo osseo.
I principi generali di trattamento includono l'istituzione di lavanda gastrica o emesi; forzando fluidi orali; e la somministrazione di fluidi per via endovenosa se la produzione di urina è bassa e la funzionalità renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà l'eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con emocromo e appropriati chimici del sangue, compresi gli elettroliti. Se si verifica una significativa discrasia o ittero nel sangue, è necessario istituire una terapia specifica per queste complicanze. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace nell'eliminazione di trimetoprim e sulfamethoxazole.
Cronico
L'uso di Bactrim DS (Oral) ad alte dosi e / o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifestata come trombocitopenia, leucopenia e / o anemia megaloblastica. Se si verificano segni di depressione del midollo osseo, il paziente deve ricevere leucovorina; Alcuni investigatori hanno raccomandato da 5 a 15 mg di leucovorina al giorno.
RIFERIMENTI
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Sovradosaggio e controindicazioniOVERDOSE
Acuta
Non è stata riportata la quantità di una singola dose di Bactrim DS (Oral) associata a sintomi di sovradosaggio o che rischia di essere pericolosa per la vita. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con sulfamidici comprendono anoressia, coliche, nausea, vomito, vertigini, mal di testa, sonnolenza e perdita di coscienza. Si possono notare piressia, ematuria e cristalluria. Discrasie e ittero nel sangue sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. I segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim includono nausea, vomito, vertigini, mal di testa, depressione mentale, confusione e depressione del midollo osseo.
I principi generali di trattamento includono l'istituzione di lavanda gastrica o emesi; forzando fluidi orali; e la somministrazione di fluidi per via endovenosa se la produzione di urina è bassa e la funzionalità renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà l'eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con emocromo e appropriati chimici del sangue, compresi gli elettroliti. Se si verifica una significativa discrasia o ittero nel sangue, è necessario istituire una terapia specifica per queste complicanze. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace nell'eliminazione di trimetoprim e sulfamethoxazole.
Cronico
L'uso di Bactrim DS (Oral) ad alte dosi e / o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifestata come trombocitopenia, leucopenia e / o anemia megaloblastica. Se si verificano segni di depressione del midollo osseo, il paziente deve ricevere leucovorina; Alcuni investigatori hanno raccomandato da 5 a 15 mg di leucovorina al giorno.
CONTRAINDICAZIONI
Bactrim DS (Oral) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a trimetoprim o sulfamidici, nei pazienti con anamnesi di trombocitopenia immunitaria indotta da farmaci con uso di trimetoprim e / o sulfamidici e nei pazienti con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati. Bactrim DS (Oral) è controindicato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi. Bactrim DS (Oral) è anche controindicato nei pazienti con marcato danno epatico o con grave insufficienza renale quando lo stato della funzionalità renale non può essere monitorato.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Bactrim DS (Oral) viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Sia sulfametossazolo che trimetoprim esistono nel sangue come forme non legate, legate alle proteine e metabolizzate; il sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata.. Il sulfamethoxazole viene metabolizzato nell'uomo in almeno 5 metaboliti: i metaboliti N4-acetil-, N4-idrossi-, 5-metilidrossi-, N4-acetil-5-metilidrossisulfamethoxazole e un coniugato N-glucuronide. La formazione del metabolita N4-idrossi è mediata dal CYP2C9.
Il trimetoprim viene metabolizzato in vitro in 11 diversi metaboliti, di cui cinque sono addotti di glutatione e sei sono metaboliti ossidativi, inclusi i principali metaboliti, 1- e 3-ossidi e i derivati 3- e 4-idrossi.
Le forme libere di sulfametossazolo e trimetoprim sono considerate le forme terapeuticamente attive. Studi in vitro suggeriscono che il trimetoprim è un substrato della glicoproteina P, OCT1 e OCT2 e che il sulfametossazolo non è un substrato della glicoproteina.
Circa il 44% di trimetoprim e il 70% di sulfametossazolo sono legati alle proteine plasmatiche. La presenza di 10 mg per cento di sulfametossazolo nel plasma riduce il legame proteico di trimetoprim di un grado insignificante; trimetoprim non influenza il legame proteico del sulfametossazolo.
Il picco dei livelli ematici per i singoli componenti si verifica da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. Le emivite sieriche medie di sulfametossazolo e trimetoprim sono rispettivamente di 10 e 8-10 ore. Tuttavia, i pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa presentano un aumento delle emivite di entrambi i componenti, che richiedono un aggiustamento del regime posologico (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Quantità rilevabili di trimetoprim e sulfametossazolo sono presenti nel sangue 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Durante la somministrazione di 160 mg di trimetoprim e 800 mg di sulfamethoxazole b.i.d., la concentrazione plasmatica media allo stato stazionario di trimetoprim era di 1,72 mcg / mL. I livelli plasmatici minimi allo stato stazionario di sulfametossazolo libero e totale erano rispettivamente di 57,4 mcg / mL e 68,0 mcg / mL. Questi livelli di stato stazionario sono stati raggiunti dopo 3 giorni di somministrazione di farmaci.1
L'escrezione di sulfametossazolo e trimetoprim avviene principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina di sulfamethoxazole e trimetoprim sono considerevolmente più elevate rispetto alle concentrazioni nel sangue. La percentuale media della dose recuperata nelle urine da 0 a 72 ore dopo una singola dose orale è dell'84,5% per solfonamide totale e del 66,8% per trimetoprim gratuito. Il trenta percento della sulfonamide totale viene escreto come sulfamethoxazole libero, mentre il rimanente è metabolita N-acetilato.2 Quando somministrato insieme come Bactrim DS (Oral), né sulfametossazolo né trimetoprim influiscono sul modello di escrezione urinaria dell'altro.
Sia trimetoprim che sulfamethoxazole si distribuiscono all'espettorato, al liquido vaginale e al fluido dell'orecchio medio; trimetoprim si distribuisce anche alle secrezioni bronchiali, e entrambi superano la barriera placentare e vengono escreti nel latte materno.
Farmacocinetica geriatrica
La farmacocinetica di sulfamethoxazole 800 mg e trimetoprim 160 mg è stata studiata in 6 soggetti geriatrici (età media: 78,6 anni) e 6 giovani soggetti sani (età media: 29,3 anni) usando una formulazione non approvata dagli Stati Uniti. I valori farmacocinetici di sulfamethoxazole nei soggetti geriatrici erano simili a quelli osservati nei soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti (19 ml / h / kg vs. 55 ml / h / kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione in base al peso corporeo, la clearance corporea totale apparente di trimetoprim era mediamente inferiore del 19% nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti.3
Microbiologia
Meccanismo d'azione
Il sulfamethoxazole inibisce la sintesi batterica dell'acido diidrofolico competendo con l'acido para-aminobenzoico (PABA). Trimetoprim blocca la produzione di acido tetraidrofolico dall'acido diidrofolico legando e inibendo in modo reversibile l'enzima richiesto, il diidrofolato reduttasi. Pertanto, Bactrim DS (Oral) blocca due passaggi consecutivi nella biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine essenziali per molti batteri.
Meccanismo di resistenza
Studi in vitro hanno dimostrato che la resistenza batterica si sviluppa più lentamente con Bactrim DS (Oral) rispetto al solo trimetoprim o sulfamethoxazole.
VALORI DI CONCENTRAZIONE INIBITORIALE MINIMA RAPPRESENTATIVA PER ORGANISMI SOSTENIBILI A Bactrim DS (Orale) (MICμg / mL)
Bactrim DS (Oral) ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nel INDICAZIONI E UTILIZZO sezione.
Microrganismi aerobici Gram-Positivi
Streptococcus pneumoniae
Microrganismi aerobici Gram-Negativi
Escherichia coli
Klebsiella specie
Enterobacter specie
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Altri organismi
Pneumocystis jiroveci
Metodi di prova di suscettibilità
Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati dei test di sensibilità in vitro per i prodotti antimicrobici usati negli ospedali residenti al medico come rapporti periodici che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisiti in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare un farmaco antibatterico per il trattamento.
Tecniche di diluizione
I metodi quantitativi sono usati per determinare le concentrazioni inibitorie minime antimicrobiche (MIC). Questi MIC forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I MIC devono essere determinati utilizzando un metodo di prova standardizzato (brodo o agar)4,5 I valori MIC devono essere interpretati secondo i criteri forniti nella Tabella 1.
Tecniche di diffusione
I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri di zona possono anche fornire stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato5,6 Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati di 1,25 / 23,75 μg di trimetoprim / sulfamethoxazole per testare la suscettibilità dei microrganismi a Bactrim DS (Oral). I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.
Tabella 1: Criteri interpretativi del test di suscettibilità per Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Batteri | Concentrazione inibitoria minima (mcg / mL) | Diametro zona (mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobatteriacee | ≤ 2/38 | - | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤ 10 |
Haemophilus influenzae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤10 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16-18 | ≤15 |
Un rapporto di "Suscettibile" indica che è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni nel sito di infezione necessarie per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di "Intermedio" indica che il risultato deve essere considerato equivoco e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi e clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica in siti del corpo in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio del farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di "Resistente" indica che è improbabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni normalmente raggiungibili nel sito di infezione; altra terapia deve essere selezionata.
Controllo di qualità
Le procedure standardizzate di test di sensibilità richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e le tecniche delle persone che eseguono il test4-6 La polvere standard di trimetoprim / sulfamethoxazole dovrebbe fornire il seguente intervallo di valori MIC indicato nella Tabella 2. Per la tecnica di diffusione che utilizza il disco trimetoprim / sulfamethoxazole da 1,25 / 23,75 μg, è necessario raggiungere i criteri nella Tabella 2.
Tabella 2: intervalli di controllo di qualità accettabili per i test di sensibilità per Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Ceppo QC | Concentrazione inibitoria minima (mcg / mL) | Diametro zona (mm) |
Escherichia coli ATCC 25922 | ≤ 0,5 / 9,5 | 23-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0,03 / 0,59 - 0,25 / 4,75 | 24-32 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,12 / 2,4 - 1/19 | 20-28 |
RIFERIMENTI
1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Studi di farmacocinetica del co-trimoxazolo nell'uomo dopo dosi singole e ripetute. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.
2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Profilo farmacocinetico di trimetoprimsulfamethoxazole nell'uomo. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S547-S555.
3. Varoqaux O, et al. Farmacocinetica della combinazione trimetoprim-sulfamethoxazole negli anziani. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità antimicrobica per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Nona edizione. Documento CLSI M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
5. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di sensibilità antimicrobica; Ventitreesimo supplemento informativo, documento CLSI M100-S23. Documento CLSI M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.
6. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di sensibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato - Undicesima edizione Documento CLSI M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.