Floxadex

CIPRODEX è indicato per il trattamento delle infezioni causate da isolati sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni specifiche elencate di seguito :

• Otite media acuta in pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 6 mesi) con tubi di timpanostomia dovuti a Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, e Pseudomonas aeruginosa.
• Otite acuta Externa in pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 6 mesi), adulti e anziani dovuti a Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa.

Importanti istruzioni di amministrazione

• CIPRODEX è solo per uso ottico e non per uso oftalmico o per iniezione.
• Agitare bene immediatamente prima dell'uso.

Dosaggio

Per il trattamento di mezzi di otite acuta in pazienti pediatrici (età 6 mesi e più vecchi) con tubi di timpanostomia

Il regime posologico raccomandato attraverso i tubi di timpanostomia è il seguente:

• Quattro gocce (equivalenti a 0,14 ml di CIPRODEX, (costituite da 0,42 mg di ciprofloxacina e 0,14 mg di desametasone)) instillate nell'orecchio interessato due volte al giorno per sette giorni.
• La sospensione deve essere riscaldata tenendo la bottiglia in mano per uno o due minuti per evitare vertigini, che possono derivare dall'instillazione di una sospensione fredda.
• Il paziente deve trovarsi con l'orecchio interessato verso l'alto, quindi le gocce devono essere instillate.
• Il trago dovrebbe quindi essere pompato 5 volte spingendo verso l'interno per facilitare la penetrazione delle gocce nell'orecchio medio.
• Questa posizione deve essere mantenuta per 60 secondi. Ripeti, se necessario, per l'orecchio opposto.
• Eliminare la porzione non utilizzata dopo il completamento della terapia.

Per il trattamento dell'otite acuta Externa (età 6 mesi e più vecchia)

Il regime posologico raccomandato è il seguente:

• Quattro gocce (equivalenti a 0,14 ml di CIPRODEX, (costituite da 0,42 mg di ciprofloxacina e 0,14 mg di desametasone)) instillate nell'orecchio interessato due volte al giorno per sette giorni.
• La sospensione deve essere riscaldata tenendo la bottiglia in mano per uno o due minuti per evitare vertigini, che possono derivare dall'instillazione di una sospensione fredda.
• Il paziente deve trovarsi con l'orecchio interessato verso l'alto, quindi le gocce devono essere instillate.
• Questa posizione deve essere mantenuta per 60 secondi per facilitare la penetrazione delle gocce nel condotto uditivo. Ripeti, se necessario, per l'orecchio opposto.
• Eliminare la porzione non utilizzata dopo il completamento della terapia.

• CIPRODEX è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco.
• L'uso di questo prodotto è controindicato nelle infezioni virali del canale esterno, comprese le infezioni da herpes simplex e le infezioni da otici fungini.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità

CIPRODEX deve essere sospeso alla prima comparsa di un'eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Reazioni di ipersensibilità (anafilattica) gravi e occasionalmente fatali, alcune dopo la prima dose, sono state riportate in pazienti in trattamento con chinoloni sistemici. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, angioedema (incluso edema laringeo, faringeo o facciale), ostruzione delle vie aeree, dispnea, orticaria e prurito.

Potenziale crescita eccessiva microbica con uso prolungato

L'uso prolungato di CIPRODEX può provocare una crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. Se l'infezione non viene migliorata dopo una settimana di trattamento, è necessario ottenere colture per guidare ulteriori trattamenti. Se si verificano tali infezioni, interrompere l'uso e istituire una terapia alternativa.

Otorrhea continua o ricorrente

Se l'otorrhea persiste dopo un ciclo completo di terapia o se si verificano due o più episodi di otorrea entro sei mesi, si raccomanda un'ulteriore valutazione per escludere una condizione di base come colesteatoma, corpo estraneo o tumore.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso)

• Solo per uso ottico
  Consigliare ai pazienti che CIPRODEX è solo per uso ottico. Questo prodotto non è approvato per l'uso negli occhi.
• Istruzioni di amministrazione
  I pazienti devono essere istruiti a scaldare la bottiglia in mano per uno o due minuti prima dell'uso e agitare bene immediatamente prima dell'uso.
• Reazioni allergiche
  Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente l'uso e contattare il proprio medico, in caso di eruzione cutanea o reazione allergica.
• Evitare la contaminazione del prodotto
  Consigliare ai pazienti di evitare di contaminare la punta con materiale proveniente dall'orecchio, dalle dita o da altre fonti.
• Durata dell'uso
  Consigliare ai pazienti che è molto importante utilizzare i gocce auricolari per tutto il tempo prescritto dal proprio medico, anche se i sintomi migliorano.
• Proteggi dalla luce
  Consigliare ai pazienti di proteggere il prodotto dalla luce.
• Prodotto inutilizzato
  Consigliare ai pazienti di scartare la porzione non utilizzata dopo il completamento della terapia.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati completati studi di carcinogenicità a lungo termine su topi e ratti per ciprofloxacina. Dopo dosi orali giornaliere di 750 mg / kg (topi) e 250 mg / kg (ratti) sono state somministrate per un massimo di 2 anni, non è stato dimostrato che la ciprofloxacina abbia avuto effetti cancerogeni o tumorigenici in queste specie. Non sono stati condotti studi a lungo termine su CIPRODEX per valutare il potenziale cancerogeno.

Otto in vitro sono stati condotti test di mutagenicità con ciprofloxacina e i risultati del test sono elencati di seguito :

• Salmonella/ Test del microsoma (negativo)
• E. coli Dosaggio di riparazione del DNA (negativo)
• Saggio di mutazione in avanti della cellula del linfoma del topo (positivo)
• Test HGPRT cinese del criceto V79 (negativo)
• Saggio di trasformazione delle cellule embrionali di criceto siriano (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae Point Mutation Assay (Negativo)
• Saccharomyces cerevisiae Test di conversione crossover e genica mitotico (negativo)
• Ratto Epatociti DNA Repair Assay (positivo)

Pertanto, 2 degli 8 test sono stati positivi, ma i risultati dei seguenti 3 in vivo i sistemi di test hanno dato risultati negativi :

• Ratto Test di riparazione del DNA degli epatociti
• Micronucleus Test (Mice)
• Dominant Lethal Test (Mice)

Gli studi di fertilità condotti su ratti a dosi orali di ciprofloxacina fino a 100 mg / kg / die non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione. Questo sarebbe oltre 100 volte la dose clinica massima raccomandata di ciprofloxacina ototopica in base alla superficie corporea, ipotizzando l'assorbimento totale di ciprofloxacina dall'orecchio di un paziente trattato con CIPRODEX due volte al giorno secondo le istruzioni dell'etichetta.

Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno del desametasone otico topico. Il desametasone è stato testato per in vitro e in vivo potenziale genotossico e dimostrato di essere positivo nei seguenti test: aberrazioni cromosomiche, scambio sorella-cromatide nei linfociti umani e scambi di micronuclei e cromatidi fratelli nel midollo osseo del topo. Tuttavia, il test Ames / Salmonella, sia con che senza mix S9, non ha mostrato alcun aumento dei suoi + revertants.

L'effetto del desametasone sulla fertilità non è stato studiato a seguito di applicazione ottica topica. Tuttavia, la dose tossica più bassa di desametasone identificata in seguito all'applicazione cutanea topica è stata di 1,802 mg / kg in uno studio di 26 settimane su ratti maschi e ha comportato modifiche ai testicoli, epididimo, dottorando, prostata, vessicolo seminale, ghiandola di Cowper e ghiandole accessorie . La rilevanza di questo studio per l'uso topico otico a breve termine non è nota.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con CIPRODEX su donne in gravidanza. Si deve usare cautela quando CIPRODEX viene usato da una donna incinta.

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con CIPRODEX

Sono stati condotti studi di riproduzione con ciprofloxacina su ratti e topi utilizzando dosi orali fino a 100 mg / kg e dosi endovenose fino a 30 mg / kg e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto. Nei conigli, la ciprofloxacina (30 e 100 mg / kg per via orale) ha prodotto disturbi gastrointestinali con conseguente perdita di peso materna e una maggiore incidenza di aborto, ma non è stata osservata teratogenicità a entrambe le dosi. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 20 mg / kg, nel therabbit non è stata prodotta tossicità materna e non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità.

I corticosteroidi sono generalmente teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. I corticosteroidi più potenti hanno dimostrato di essere teratogeni dopo l'applicazione cutanea negli animali da laboratorio.

Madri infermieristiche

La ciprofloxacina e i corticosteroidi, come classe, compaiono nel latte dopo somministrazione orale. Il desametasone nel latte materno potrebbe sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti indesiderati. Non è noto se la somministrazione otica topica di ciprofloxacina o desametasone possa comportare un assorbimento sistemico sufficiente per produrre quantità rilevabili nel latte materno. A causa del potenziale di effetti indesiderati nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di CIPRODEX sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi (937 pazienti) in studi clinici adeguati e ben controllati.

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella funzione uditiva in 69 pazienti pediatrici (dai 4 ai 12 anni) trattati con CIPRODEX e testati per parametri audiometrici.

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte altrove nell'etichettatura :

• Reazioni di ipersensibilità
• Potenziale crescita eccessiva microbica con uso prolungato

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici di fase II e III, un totale di 937 pazienti sono stati trattati con CIPRODEX. Ciò ha incluso 400 pazienti con otite media acuta con tubi di timpanostomia e 537 pazienti con otite esterna acuta. Le reazioni avverse riportate sono elencate di seguito :

Otite media acuta in pazienti pediatrici con tubi per timpanostomia

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate nello 0,5% o più dei pazienti con membrane timpaniche non intatte.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate ciascuna in un singolo paziente: blocco del tubo timpanostomico; prurito all'orecchio; acufene; moniliasi orale; pianto; vertigini; ed eritema.

Otite acuta Externa

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate nello 0,4% o più dei pazienti con membrane timpaniche intatte

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate ciascuna in un singolo paziente: disagio all'orecchio; riduzione dell'udito; e disturbo dell'orecchio (tintinnio).

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di CIPRODEX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni includono: gonfiore auricolare, mal di testa, ipersensibilità, otorrea, esfoliazione cutanea, eruzione cutanea eritematosa e vomito.

A causa delle caratteristiche di questo preparato, non si prevedono effetti tossici con un sovradosaggio ottico di questo prodotto.

Dopo un singolo 4-drop bilaterale (dose totale = 0,28 ml, 0,84 mg di ciprofloxacina, 0,28 mg di desametasone) dose ottica topica di CIPRODEX per pazienti pediatrici dopo l'inserimento del tubo timpanostomico, sono state osservate concentrazioni plasmatiche misurabili di ciprofloxacina e desametasone a 6 ore dalla somministrazione in 2 su 9 pazienti e 5 su 9 pazienti, rispettivamente.

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di ± DS della ciprofloxacina erano 1,39 ± 0,880 ng / mL (n = 9). Le concentrazioni plasmatiche di picco variavano da 0,543 ng / mL a 3,45 ng / mL e in media erano circa lo 0,1% delle concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte con una dose orale di 250 mg. Sono state osservate concentrazioni plasmatiche di picco di ciprofloxacina entro 15 minuti a 2 ore dall'applicazione della dose.

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di ± DS di desametasone erano 1,14 ± 1,54 ng / mL (n = 9). Le concentrazioni plasmatiche di picco variavano da 0,135 ng / mL a 5,10 ng / mL e in media erano circa il 14% delle concentrazioni di picco riportate in letteratura a seguito di una dose orale di 0,5 mg in compresse. Sono state osservate concentrazioni plasmatiche di picco di desametasone entro 15 minuti a 2 ore dall'applicazione della dose.

Il desametasone è stato aggiunto per aiutare nella risoluzione della risposta infiammatoria che accompagna l'infezione batterica (come l'otorrea nei pazienti pediatrici con otite media acuta con tubi di timpanostomia).