Biaxin

Forse se l'effetto della terapia previsto supera il potenziale rischio per il feto e il neonato.

Classificazione della frequenza degli effetti collaterali (numero di casi segnalati / numero di pazienti), raccomandata DALL'OMS: molto spesso ≥1/10, spesso da ≥1/100 a <1/10, raramente da ≥1/1000 a <1/100, raramente da ≥1/10000 a <1/1000, molto raramente <1/10000, la frequenza è sconosciuta (effetti collaterali dall'esperienza dell'applicazione post-marketing, la frequenza non può essere valutata

Reazione allergica: spesso-eruzione cutanea, raramente-reazione anafilattoide¹, ipersensibilità, dermatite bollosa¹, prurito della pelle, orticaria, eruzione maculopapulare³. la frequenza è sconosciuta-reazione anafilattica, edema angioneurotico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea farmacologica con eosinofilia e sintomatologia sistemica(sindrome DRESS).

Dal sistema nervoso: spesso-mal di testa, insonnia, raramente - perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore, ansia, aumento dell'eccitabilità³frequenza sconosciuta — convulsioni, disturbi psicotici, confusione, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni (incubi), parestesia, mania.

Lato della pelle: spesso-sudorazione intensa, la frequenza è sconosciuta: acne, emorragie.

Dal sistema urinario: frequenza sconosciuta-insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Metabolismo e nutrizione: raramente-anoressia, diminuzione dell'appetito.

Dal lato del sistema muscolo-scheletrico: spasmo raramente muscolare, rigidità muscolo-scheletrica, mialgia, frequenza sconosciuta: rabdomiolisi²*, miopatia.

Dal sistema digestivo: spesso-diarrea, vomito, indigestione, nausea, dolore addominale, raramente: esofagite¹. GERD², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, gonfiore⁴, costipazione, secchezza della mucosa orale, eruttazione, flatulenza, colestasi⁴, epatite incl. colestatico o epatocellulare⁴. la frequenza è sconosciuta-pancreatite acuta, cambiamento di colore della lingua e dei denti, insufficienza epatica, ittero colestatico.

Sistema respiratorio: asma raramente bronchiale¹, epistassi² Tela.¹.

Dai sensi: spesso-disgeusia (perversione del gusto), raramente — Vertigo, perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, la frequenza è sconosciuta — sordità, ageusia (perdita di sensazioni gustative), parosmia, anosmia.

Da parte di SSS: spesso-vasodilatazione¹. raramente-arresto cardiaco improvviso¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell'intervallo QT per ECG, extrasistolia¹, flutter atriale, frequenza sconosciuta-tachicardia ventricolare, incl. tipo "piroetta".

Indicatori di laboratorio: spesso-deviazione degli indicatori di laboratorio della funzionalità epatica, raramente - aumento della concentrazione di creatinina¹. aumentare la concentrazione di urea¹ nel plasma sanguigno, Alterando il rapporto albumina / globulina¹, leucopenia, neutropenia⁴, eosinofilia⁴. trombocitemia³, aumentare L'attività ALT, AST⁴. GGT⁴. SHF⁴. LDG⁴ nel plasma sanguigno, la frequenza è sconosciuta-agranulocitosi, trombocitopenia, aumento del valore di INR, allungamento di PV, cambiamento di colore delle urine, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno.

L'altro: frequenza sconosciuta-malessere⁴, ipertermia³, astenia, dolore toracico⁴, brivido⁴. affaticamento aumentato⁴.

Malattie infettive e parassitarie: raramente-cellulite¹, candidosi, gastroenterite². infezioni secondarie³ (incl. vaginale), la frequenza è sconosciuta-colite pseudomembranosa, erisipela.

Pazienti immunocompromessi

Nei pazienti con AIDS e altre immunodeficienze che ricevono claritromicina a dosi più elevate per un lungo periodo di tempo per trattare le infezioni micobatteriche, è spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati del farmaco dai sintomi DELL'HIV o della comorbilità.

Avversi più frequenti fenomeni nei pazienti che assumono una dose giornaliera di claritromicina, pari a 1000 mg, sono stati: nausea, vomito, disgeusia (disgeusia), dolore nell'addome, diarrea, eruzione cutanea, gonfiore, mal di testa, costipazione, disturbi dell'udito, aumento dell'attività di ACT e di ALT nel plasma sanguigno. Ci sono stati anche casi di eventi avversi con una bassa frequenza di insorgenza, come mancanza di respiro, insonnia e secchezza della mucosa orale.

I pazienti con immunità soppressa hanno valutato gli indicatori di laboratorio, analizzando le loro deviazioni significative dalla norma (un forte aumento o diminuzione). Sulla base di questo criterio, il 2-3% dei pazienti trattati con claritromicina alla dose di 1000 mg al giorno, è stato registrato un aumento significativo DELL'attività Act e ALT nel plasma sanguigno, nonché una diminuzione del numero di globuli bianchi e piastrine. Un piccolo numero di pazienti ha anche registrato un aumento della concentrazione di azoto residuo di urea nel plasma sanguigno.

* In alcuni rapporti di rabdomiolisi, la claritromicina è stata presa contemporaneamente ad altri farmaci, con l'assunzione di cui è noto lo sviluppo della rabdomiolisi (statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

¹ I messaggi sui dati di reazioni avverse sono stati ottenuti solo dall'uso di claritromicina in forma di dosaggio valium per la soluzione per infusione.

² I messaggi sui dati di reazioni avverse sono stati ottenuti solo dall'uso di claritromicina in forma farmaceutica compresse a rilascio prolungato, rivestite con film.

³ I rapporti di queste reazioni avverse sono stati ottenuti solo con l'uso di claritromicina in polvere per la preparazione della sospensione per via orale.

⁴ I rapporti di queste reazioni avverse sono stati ottenuti solo con l'uso di claritromicina nella forma di dosaggio di compresse rivestite con film.

Sintomi: l'ingestione di una grande dose di claritromicina può causare sintomi di disturbi gastrointestinali.

Un paziente con una storia di disturbo bipolare dopo aver assunto 8 g di claritromicina descrive cambiamenti nello stato mentale, comportamento paranoico, ipokaliemia e ipossemia.

Trattamento: rimuovere il farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale (lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo) e condurre una terapia sintomatica. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non hanno un effetto significativo sulla concentrazione di claritromicina nel siero, che è comune con altri farmaci del gruppo macrolidico.

Claritromicina è semisintetica antibiotici macrolidi e ha azione antibatterica, interagendo con 50S рибосомальной subunità e inibendo la sintesi proteica dei batteri sensibili ad esso.

La claritromicina ha dimostrato un'elevata attività in vitro per quanto riguarda sia i ceppi standard di laboratorio di batteri che quelli isolati nei pazienti durante la pratica clinica. Mostra alta attività contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi aerobici e anaerobici. MPC claritromicina per la maggior parte degli agenti patogeni è inferiore a MPC eritromicina, in media per log₂ allevamento.

Claritromicina in condizioni in vitro altamente attivo per quanto riguarda Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Ha un effetto battericida contro Helicobacter pylori, questa attività di claritromicina è più alta a pH neutro che a acido.

Inoltre, i dati nelle condizioni in vitro anche in vivo indicano che la claritromicina agisce su specie clinicamente significative di micobatteri. Enterobacteriaceae anche Pseudomonas spp. come altri batteri gram-negativi che non fermentano il lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

L'attività della claritromicina contro la maggior parte dei ceppi dei microrganismi elencati di seguito è stata dimostrata in condizioni di in vitro, e nella pratica clinica per le malattie elencate nella sezione "indicazioni".

Microrganismi gram-positivi aerobici: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi gram-negativi aerobici: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complesso comprendente: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

La produzione di beta-lattamasi non ha alcun effetto sull'attività della claritromicina. La maggior parte dei ceppi di stafilococco resistenti alla meticillina e all'ossacillina sono resistenti anche alla claritromicina.

Helicobacter pylori. Sensibilità Helicobacter pylori la claritromicina è stata studiata su isolati Helicobacter pylori assegnato da 104 pazienti prima dell'inizio della terapia farmacologica. In 4 pazienti sono stati isolati ceppi resistenti alla claritromicina Helicobacter pylori. in 2 pazienti-ceppi con moderata resistenza, gli altri 98 pazienti isolati Helicobacter pylori erano sensibili alla claritromicina.

La claritromicina ha un effetto in condizioni in vitro e contro la maggior parte dei ceppi seguenti microrganismi (tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di claritromicina nella pratica clinica non è stata confermata da studi clinici, ed il valore pratico rimane poco chiaro):

Microrganismi gram-positivi aerobici: Streptococcus agalactiae, Streptococci (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi gram-negativi aerobici: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi gram-positivi anaerobici: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi gram-negativi anaerobici: Bacteroides melaninogenicus.

Spirocheta: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobatteri: Campilobacter jejuni.

Il principale metabolita della claritromicina nel corpo umano è il metabolita microbiologicamente attivo 14-idrossiclaritromicina (14-one-claritromicina).

L'attività microbiologica del metabolita è la stessa della sostanza originale, o 2 volte più debole rispetto alla maggior parte dei microrganismi. L'eccezione è Haemophilus influenzae, per cui l'efficienza del metabolita è 2 volte superiore. Il composto originale e il suo metabolita principale hanno un effetto additivo e sinergico contro Haemophilus influenzae in condizioni in vitro anche in vivo a seconda del ceppo di batteri.

Aspirazione. Il farmaco viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 50%. Con l'assunzione ripetuta della dose del farmaco, il cumulo non è stato trovato praticamente e la natura del metabolismo nel corpo umano non è cambiata. L'assunzione di cibo poco prima dell'assunzione del farmaco ha aumentato la biodisponibilità del farmaco, in media del 25%. La claritromicina può essere applicata prima dei pasti o durante i pasti.

Distribuzione, metabolismo ed escrezione

In vitro. Claritromicina si lega alle proteine plasmatiche per il 70% nella concentrazione da 0,45 a 4,5 mcg/ml. Quando la concentrazione di 45 mcg/ml bondage ridotto al 41%, probabilmente a causa della saturazione di posti di legame. Questo è osservato solo a concentrazioni molte volte superiori alla concentrazione terapeutica.

In vivo. Ricerce in vivo gli animali hanno dimostrato che la claritromicina è presente in tutti i tessuti, ad eccezione del SNC, in concentrazioni diverse volte superiori al plasma. Le concentrazioni più alte (10-20 volte superiori al plasma) sono state trovate nel fegato e nei polmoni.

Sani. Quando si utilizza la claritromicina in una dose di 250 mg 2 volte al giorno C_ss claritromicina e 14-on-claritromicina nel plasma sanguigno sono stati raggiunti dopo 3 giorni ed erano rispettivamente 1 e 0,6 µg/ml. T_1/2 la claritromicina e il suo metabolita principale erano rispettivamente 3-4 e 5-6 h. Quando si applica la claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno C_max claritromicina e 14-OH-claritromicina nel plasma è raggiunto dopo l'assunzione di 5 ° dose e pari in media 2,7–2,9 e 0,88–0,83 mg/ml, rispettivamente. T_1/2 la claritromicina e il suo metabolita principale erano rispettivamente 4,5–4,8 e 6,9–8,7 h.

C_max La 14-on-claritromicina nel plasma sanguigno non è aumentata proporzionalmente alla dose di claritromicina ingerita mentre T_1/2 sia la claritromicina che la 14-on-claritromicina tendevano ad allungarsi con un aumento della dose. Tale farmacocinetica non lineare della claritromicina combinata con una diminuzione della formazione di prodotti 14-idrossilati e n-demetilati a dosi elevate indica un metabolismo non lineare della claritromicina, che diventa più pronunciato a dosi elevate.

I reni vengono escreti circa 37,9% dopo l'ingestione di claritromicina in una dose di 250 mg e 46% dopo l'assunzione di claritromicina in una dose di 1200 mg, attraverso l'intestino viene escreto circa 40,2 e 29,1%, rispettivamente.

Pazienti. La claritromicina e la 14-one-claritromicina penetrano rapidamente nei tessuti e nei fluidi corporei.

Ci sono prove limitate che suggeriscono che la concentrazione di claritromicina nel liquido cerebrospinale se ingerita è trascurabile(cioè solo l ' 1-2% della concentrazione sierica nella normale permeabilità di Gab). La concentrazione nei tessuti è solitamente diverse volte superiore a quella nel siero.

La tabella fornisce esempi di concentrazioni di tessuti e sieri.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con un grado medio e grave di compromissione della funzionalità epatica, ma con funzionalità renale conservata, non è necessario un aggiustamento della dose di claritromicina. C_ss nel plasma sanguigno e la clearance sistemica della claritromicina non differiscono nei pazienti di questo gruppo e nei pazienti sani. C_ss 14-on-claritromicina nei pazienti con funzionalità epatica compromessa è inferiore a quella dei pazienti sani.

Disfunzione renale. Quando la funzione renale è compromessa, C aumenta_max e C_min claritromicina nel plasma sanguigno, T_1/2, AUC claritromicina e il suo metabolita (14-one-claritromicina). La costante di eliminazione e l'escrezione renale diminuiscono. Il grado di cambiamenti in questi parametri dipende dal grado di compromissione della funzionalità renale.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, la concentrazione di claritromicina e il suo metabolita 14-on-claritromicina nel plasma sanguigno era più alta e l'escrezione è più lenta di quella di un gruppo di giovani adulti. Tuttavia, dopo la correzione data la clearance renale della creatinina, non ci sono state differenze in entrambi i gruppi. Pertanto, l'effetto principale sui parametri farmacocinetici della claritromicina ha la funzione renale, non l'età.

Pazienti con infezioni micobatteriche. C_ss claritromicina e 14-on-claritromicina nei pazienti con infezione da HIV trattati con claritromicina in dosi normali (500 mg 2 volte al giorno) erano simili a quelli nelle persone sane. Tuttavia, quando si applica la claritromicina a dosi più elevate che possono essere necessarie per il trattamento delle infezioni micobatteriche, le concentrazioni di antibiotici possono essere significativamente superiori a quelle normali. Nei pazienti con infezione da HIV, assunzione di claritromicina ad una dose di 1000 o 2000 mg / die in 2 reception, C_ss di solito erano rispettivamente 2-4 E 5-10 mcg/ml. Quando si utilizza la claritromicina in dosi più elevate, è stato osservato un allungamento T_1/2 rispetto a tale indicatore in volontari sani, trattati con claritromicina in dosi normali. Aumento della concentrazione plasmatica e allungamento T_1/2 quando si utilizza la claritromicina in dosi più elevate è associata alla farmacocinetica non lineare del farmaco.

Trattamento combinato con omeprazolo. Claritromicina 500 mg 3 volte al giorno in combinazione con omeprazolo in una dose di 40 mg / die promuove l'allungamento T_1/2 e aumentare L'AUC_0–24 omeprazolo. In tutti i pazienti trattati con terapia combinata, rispetto a quelli trattati con un omeprazolo, è stato osservato un aumento dell ' 89% DELL'AUC_0–24 e a 34% T_1/2 omeprazolo. In claritromicina C_max, C_min e AUC_0–8 aumentato, rispettivamente, del 10, 27 e 15% rispetto a indicatori simili quando si utilizza claritromicina senza omeprazolo. C_ss claritromicina nella mucosa gastrica attraverso 6 ore dopo l'assunzione di claritromicina nel gruppo che ha ricevuto la combinazione, 25 volte superiori a tali indicatori rispetto ai pazienti che hanno ricevuto una claritromicina. Concentrazioni di claritromicina nei tessuti dello stomaco attraverso 6 ore dopo l'assunzione di claritromicina e omeprazolo 2 volte superiore ai dati ottenuti in un gruppo di pazienti trattati con una claritromicina.

• Macrolidi [macrolidi e azalidi]

L'uso dei seguenti farmaci contemporaneamente alla claritromicina è controindicato a causa della possibilità di sviluppare gravi effetti collaterali.

Cisapride, pimoside, terfenadina e astemisolo. Durante l'assunzione di claritromicina con cisapride, pimozidom, terfenadina o astemizolo riportato di aumentare la concentrazione di quest'ultimo nel plasma del sangue, che può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT in ECG e la comparsa di aritmie cardiache, tra cui tachicardia ventricolare (incl. tachicardia ventricolare tipo «piroetta») e fibrillazione ventricolare (vedere «Controindicazioni»).

Alcaloidi di segale cornuta. Постмаркетинговые gli studi dimostrano che, mentre l'uso di claritromicina con ergotamina o digidroergotaminom i possibili effetti connessi con un avvelenamento farmaci del gruppo эрготаминов: spasmo vascolare, l'ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. L'uso simultaneo di claritromicina e alcaloidi della segale cornuta è controindicato (vedi "controindicazioni").

Inibitori della GMG-CoA-reduttasi (statine). L'assunzione simultanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi. «Controindicazioni») a causa del fatto che i dati statine in gran parte metabolizzato izofermentom CYP3A4, e l'uso concomitante di claritromicina aumenta la loro concentrazione nel siero, che porta ad un aumento del rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente a questi farmaci. Se necessario, l'uso di claritromicina dovrebbe interrompere l'assunzione di lovastatina o simvastatina durante la terapia. Claritromicina deve essere usato con cautela in caso di terapia di combinazione con altre statine. Si consiglia di utilizzare statine, il cui metabolismo non dipende dall'isoenzima CYP3A (ad esempio fluvastatina). Se necessario, si consiglia di assumere la dose più piccola di statina contemporaneamente. Lo sviluppo di segni e sintomi di miopatia dovrebbe essere monitorato

Effetti di altri farmaci sulla claritromicina

Farmaci che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di san giovanni) può indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare alla concentrazione subterapeutica di claritromicina e, di conseguenza, a una diminuzione della sua efficacia. Inoltre, è necessario osservare la concentrazione dell'induttore dell'isoenzima CYP3A nel plasma sanguigno, che può aumentare a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A con claritromicina. Insieme con l'uso di rifabutina e claritromicina osservato un aumento della concentrazione di rifabutina e una diminuzione della concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno con un aumentato rischio di uveite.

I seguenti farmaci hanno provata o presunta influenza sulla concentrazione di claritromicina nel plasma del sangue, in caso di uso simultaneo con claritromicina può essere necessario un aggiustamento della dose o passare a un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina. Forti induttori del sistema del citocromo P450 come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina possono accelerare il metabolismo della claritromicina e quindi abbassare la concentrazione plasmatica di claritromicina e indebolire l'effetto terapeutico, e allo stesso tempo aumentare la concentrazione plasmatica di 14-on-claritromicina — un metabolita che è anche microbiologicamente attivo. Perché microbiologica attività di claritromicina e 14-OH-claritromicina diverso nei confronti di batteri diversi, l'effetto terapeutico può essere ridotto con l'uso di claritromicina e induttori del sistema del citocromo P450.

Etravirina. La concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno diminuisce con l'uso simultaneo di etravirina, ma aumenta la concentrazione plasmatica del metabolita attivo 14-on-claritromicina. Poiché la 14-one-claritromicina ha una bassa attività in relazione alle infezioni MAC, l'attività complessiva in relazione a questi agenti patogeni può variare, quindi un trattamento alternativo dovrebbe essere considerato per il trattamento MAC.

Fluconazolo. L'assunzione simultanea di fluconazolo in una dose di 200 mg al giorno e claritromicina in una dose di 500 mg 2 volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del valore medio di equilibrio C_min claritromicina e AUC a 33 18% rispettivamente. Allo stesso tempo, la ricezione simultanea non ha influenzato significativamente la media C_ss metabolita attivo 14-one-claritromicina. Aggiustamento della dose di claritromicina in caso di assunzione simultanea di fluconazolo non è necessario.

Ritonavir. Uno studio farmacocinetico ha dimostrato che l'assunzione simultanea di ritonavir ad una dose di 200 mg ogni 8 h e claritromicina ad una dose di 500 mg ogni 12 H ha portato ad una notevole soppressione del metabolismo della claritromicina. Con l'assunzione simultanea di ritonavir C_max claritromicina aumentato del 31%, C_min è aumentato del 182% e L'AUC è aumentato del 77%. È stata osservata una soppressione completa della formazione di 14-on-claritromicina. A causa della vasta gamma terapeutica di claritromicina, la riduzione della sua dose in pazienti con normale funzione renale non è necessaria. Nei pazienti con insufficienza renale, è opportuno considerare le seguenti opzioni correzione della dose: Cl creatinina 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%, in Cl creatinina inferiore a 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Ritonavir non deve essere assunto contemporaneamente con claritromicina in dosi superiori a 1 g / giorno.

Azione della claritromicina su altri farmaci

Agenti antiaritmici (chinidina e disopiramide). Può verificarsi tachicardia ventricolare tipo "piroetta" con l'uso simultaneo di claritromicina e chinidina o disopiramide. Allo stesso tempo, l'assunzione di claritromicina con questi farmaci dovrebbe monitorare regolarmente L'ECG per l'allungamento DELL'intervallo QT e monitorare anche le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Con l'uso postmarketing, sono stati segnalati casi di ipoglicemia con l'assunzione simultanea di claritromicina e disopiramide. È necessario monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue con l'uso simultaneo di claritromicina e disopiramide.

Farmaci ipoglicemici per ingestione / insulina. Insieme con l'uso di claritromicina e ipoglicemizzanti orali orale (ad esempio sulfoniluree) e/o insulina può essere grave ipoglicemia. L'uso simultaneo di claritromicina con alcuni farmaci ipoglicemici (ad esempio nateglinide, pioglitazone, repaglinide e rosiglitazone)può portare all'inibizione dell'isoenzima CYP3A con claritromicina, con conseguente sviluppo di ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Interazioni dovute all'isoenzima CYP3A. Ricezione simultanea di claritromicina, che, come è noto, inibisce il cyp CYP3A, e di farmaci, principalmente metabolizzato izofermentom CYP3A, può essere associato con il reciproco di un aumento della loro concentrazione, che può aumentare o prolungare terapeutici ed effetti collaterali. Claritromicina deve essere usato con cautela i pazienti che ricevono farmaci che sono substrati del CYP3A, soprattutto se questi farmaci hanno un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio carbamazepina), e/o farmaci, che sono ampiamente metabolizzati da questo izofermentom. Se necessario, dovrebbe essere effettuata una correzione della dose del farmaco assunto contemporaneamente alla claritromicina. Inoltre, se possibile, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche dei farmaci metabolizzati principalmente dall'isoenzima CYP3A

Il metabolismo di questi farmaci/classi avviene lo stesso izofermentom CYP3A, che e il metabolismo della claritromicina: alprazolam, carbamazepina, цилостазол, ciclosporina, disopiramide, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti indiretti (ad esempio, warfarin), chinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, triazolam e vinblastina. Inoltre, gli inibitori dell'isoenzima CYP3A includono i seguenti farmaci, controindicati per l'uso simultaneo con claritromicina: astemisolo, cisapride, pimoside, terfenadina, lovastatina, simvastatina e alcaloidi dell'ergot (vedi. «Controindicazioni»). I farmaci che interagiscono in modo simile attraverso altri isoenzimi nel sistema del citocromo P450 includono: fenitoina, teofillina e acido valproico

Anticoagulanti indiretti. Allo stesso tempo, l'assunzione di warfarin e claritromicina può sanguinamento, aumento pronunciato di INR e allungamento di PV. Nel caso di uso simultaneo con warfarin o altri anticoagulanti indiretti, è necessario controllare L'INR e L'PV.

Omeprazolo. Claritromicina (500 mg ogni 8 h) è stato studiato in volontari adulti sani in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno). Insieme con l'uso di claritromicina e omeprazolo plasma C_ss omeprazolo sono stati aumentati (C_max, AUC_0–24 E T_1/2 sono aumentati rispettivamente del 30, dell ' 89 e del 34%). Il valore medio del pH dello stomaco per 24 h era 5,2 (quando prende omeprazolo separatamente) e 5,7 (quando prende omeprazolo contemporaneamente con claritromicina).

Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Ciascuno di questi inibitori della PDE viene metabolizzato almeno in parte, coinvolgendo l'isoenzima CYP3A. allo stesso tempo, l'isoenzima CYP3A può essere inibita in presenza di claritromicina. L'uso simultaneo di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento degli effetti inibitori della fosfodiesterasi. Quando si usano questi farmaci contemporaneamente alla claritromicina, si dovrebbe considerare la possibilità di ridurre la dose di sildenafil, tadalafil e vardenafil.

Teofillina, carbamazepina. Insieme con l'uso di claritromicina e teofillina o carbamazepina può aumentare la concentrazione di questi farmaci nel flusso sanguigno sistemico.

Tolterodina. Il metabolismo primario della tolterodina viene effettuato attraverso l'isoenzima CYP2D6. Tuttavia, in una parte della popolazione priva dell'isoenzima CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso l'isoenzima CYP3A. in questa popolazione, la soppressione dell'isoenzima CYP3A porta a concentrazioni sieriche significativamente più elevate di tolterodina. In una popolazione a basso metabolismo attraverso l'isoenzima CYP2D6, può essere necessaria una riduzione della dose di tolterodina mentre si usano inibitori dell'isoenzima CYP3A, come la claritromicina.

Benzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam). Insieme con l'uso di midazolam e compresse claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) è stato osservato un aumento AUC midazolam: in 2,7 volte dopo la somministrazione di midazolam e 7 volte dopo somministrazione orale. L'uso simultaneo di claritromicina con midazolam per ingestione è controindicato. Se contemporaneamente a claritromicina viene applicato midazolam, nella forma farmaceutica soluzione per l'on/nell'introduzione, è necessario monitorare attentamente il paziente per un eventuale aggiustamento della dose di midazolam. Le stesse precauzioni dovrebbero essere applicate ad altre benzodiazepine metabolizzate dall'isoenzima CYP3A, inclusi triazoli e alprazoli. Per le benzodiazepine, la cui escrezione è indipendente dall'isoenzima CYP3A (temazepam, nitrazepam, Lorazepam), è improbabile un'interazione clinicamente significativa con la claritromicina

Insieme con l'uso di claritromicina e triazolam può influenzare il sistema nervoso centrale, ad esempio sonnolenza e confusione. A questo proposito, in caso di uso simultaneo, si consiglia di monitorare i sintomi della violazione del sistema nervoso centrale.

Interazione con altri farmaci

Aminoglicosidi. Con l'assunzione simultanea di claritromicina con altri farmaci ototossici, in particolare aminoglicosidi, è necessario prestare attenzione e controllare le funzioni vestibolari e apparecchi acustici, sia durante la terapia che dopo la sua fine.

La colchicina è un substrato sia per l'isoenzima CYP3A che per la proteina di trasporto P-gp. La claritromicina e altri macrolidi sono noti per essere inibitori dell'isoenzima CYP3A e P-gp. Con l'uso simultaneo di claritromicina e colchicina, l'inibizione di P-gp e / o isoenzima CYP3A può portare ad un aumento dell'azione della colchicina. Lo sviluppo dei sintomi clinici di avvelenamento da colchicina dovrebbe essere monitorato. Rapporti post-marketing registrati su casi di avvelenamento da colchicina quando viene assunto contemporaneamente con claritromicina, più spesso nei pazienti anziani. Alcuni dei casi descritti si sono verificati con pazienti affetti da insufficienza renale. Come riportato, alcuni casi si sono conclusi con la morte. L'uso simultaneo di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi. «Controindicazioni»)

L'assunzione simultanea di compresse di claritromicina e zidovudina all'interno di pazienti adulti con infezione da HIV può portare a una diminuzione della concentrazione di equilibrio di zidovudina nel plasma sanguigno. Poiché la claritromicina influisce sull'assorbimento della zidovudina quando ingerita, le interazioni possono essere ampiamente evitate assumendo claritromicina e zidovudina a intervalli di 4 ore. Tale interazione non è stata osservata nei bambini sieropositivi che hanno assunto una sospensione infantile di claritromicina con zidovudina o didesossinosina. Perché claritromicina può ostacolare l'assorbimento della zidovudina con loro insieme somministrato in pazienti adulti, tale interazione è improbabile possibile con l'uso di claritromicina a/a

Ci sono prove sull'interazione degli inibitori dell'isoenzima CYP3A (inclusa la claritromicina) con farmaci che non vengono metabolizzati con l'isoenzima CYP3A (fenitoina e acido valproico). Per questi farmaci, insieme all'uso con claritromicina, si raccomanda la determinazione delle loro concentrazioni sieriche, poiché ci sono rapporti sul loro aumento.

Atazanavir. Claritromicina e Atazanavir sono entrambi substrati e inibitori dell'isoenzima CYP3A. Esistono prove dell'interazione bidirezionale di questi farmaci. L'uso concomitante di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e atazanavir (400 mg 1 volta al giorno) può causare un aumento duplice esposizione di claritromicina e riduzione dell'impatto 14-OH-claritromicina al 70% con un aumento della AUC di atazanavir a 28%. A causa della vasta gamma terapeutica di claritromicina, la riduzione della sua dose in pazienti con normale funzione renale non è necessaria. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina 30-60 ml / min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%, applicando la forma di dosaggio appropriata di claritromicina

Itraconazolo.

saquinavir nel plasma sanguigno a 177 e 187%, rispettivamente, rispetto all'assunzione di saquinavir separatamente. Valori AUC e C claritromicina erano circa il 40% in più rispetto alla terapia con una claritromicina. Con l'uso simultaneo di questi due farmaci per un periodo di tempo limitato nelle dosi / formulazioni di cui sopra, non è necessario un aggiustamento della dose. I risultati dello studio delle interazioni farmacologiche con l'uso di saquinavir in capsule di gelatina morbida potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in capsule di gelatina dura. I risultati dello studio di interazione farmaco durante la terapia con rifampicina singolarmente potrebbero non corrispondere effetti osservati durante la terapia di combinazione di saquinavir/ritonavir. Quando si assume saquinavir contemporaneamente a ritonavir, è necessario considerare il potenziale effetto di ritonavir sulla claritromicina