Quibazam

Quibazam è una 1,5-benzodiazepina che è indicata solo per un sollievo a breve termine (2-4 settimane) dall'ansia grave che espone l'individuo a stress o sottogiugati inaccettabili che si verificano da soli o in relazione a insonnia o psicosomatico a breve termine, organico o disturbi psicotici . L'uso del quibazam per trattare l'ansia a breve termine è inappropriato e inappropriato.

Prima di trattare l'ansia correlata all'instabilità emotiva, è necessario innanzitutto determinare se il paziente soffre di un disturbo depressivo che richiede un trattamento aggiuntivo o diverso. In effetti, il quibazam deve essere usato solo in pazienti con ansia correlata alla depressione in combinazione con un adeguato trattamento simultaneo. L'uso della benzodiazepina (come il quibazam) da solo può causare suicidio in tali pazienti.

Nei pazienti con malattie schizofreniche o altre malattie psicotiche, l'uso di benzodiazepine è raccomandato solo come integratore, D.H. non per il trattamento primario.

Quibazam può essere usato come terapia aggiuntiva per l'epilessia.

Trattamento dell'ansia

La dose ansiolitica abituale per gli adulti è di 20-30 mg al giorno in dosi divise o in dose singola di notte. Dosi fino a 60 mg al giorno sono state utilizzate nel trattamento degli adulti in pazienti con grave ansia.

Deve essere utilizzata la dose più bassa in grado di controllare i sintomi. Dopo che i sintomi sono stati migliorati, la dose può essere ridotta.

Non deve essere usato per più di 4 settimane. L'uso cronico a lungo termine come ansiolitico non è raccomandato. In alcuni casi, può essere necessaria un'estensione oltre la durata massima del trattamento; il trattamento non deve essere esteso senza rivalutare lo stato del paziente con esperienza speciale. Si raccomanda vivamente di evitare tempi di trattamento più lunghi senza interruzioni in quanto si può portare alla dipendenza. Il trattamento deve essere sempre interrotto gradualmente. I pazienti che hanno assunto quibazam per lungo tempo potrebbero aver bisogno di un periodo di tempo più lungo per ridurre le dosi.

Il trattamento ansiolitico deve essere limitato alla dose più bassa possibile per il più breve tempo possibile (vedere i consigli CSM). La dipendenza è particolarmente probabile nei pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe e nei pazienti con pronunciati disturbi della personalità.

Suggerimento CSM:

1. Le benzodiazepine sono indicate per un sollievo a breve termine (solo da due a quattro settimane) di grave ansia, che espone l'individuo a stress inaccettabili che si verificano da soli o in relazione all'insonnia o alle malattie psicosomatiche, organiche o psicotiche a breve termine.

2 °. Le benzodiazepine devono essere usate per trattare l'insonnia solo se sono gravi, ostacolano la persona o sono esposte a stress estremo.

Il ritiro della benzodiazepina deve essere graduale, poiché un brusco ritiro può portare a confusione, psicosi tossica, crampi o delirium tremens. La sindrome da astinenza da benzodiazepina può svilupparsi in qualsiasi momento fino a 3 settimane dopo l'interruzione di una benzodiazepina a lunga durata d'azione, ma può verificarsi entro poche ore se è a breve durata d'azione. È caratterizzato da insonnia, ansia, perdita di appetito e peso corporeo, tremori, sudore, acufene e disturbi percettivi. Questi sintomi possono essere simili al reclamo originale e possono incoraggiare ulteriori prescrizioni; alcuni sintomi possono persistere settimane o mesi dopo l'interruzione delle benzodiazepine.

La benzodiazepina può essere assunta ogni quattordici giorni con incrementi di circa un ottavo (intervallo da un decimo a un quarto) della dose giornaliera. Un protocollo di astinenza proposto per i pazienti con difficoltà è il seguente:

1. Trasferire il paziente alla dose giornaliera equivalente di diazepam, che viene preferibilmente assunta di notte

2 °. Ridurre la dose di diazepam in incrementi quindicinali di 2 o 2,5 mg; se si verificano sintomi di astinenza, mantenere questa dose fino a quando i sintomi migliorano

3 °. Ridurre ulteriormente la dose, se necessario, in piccoli passaggi quindicinali; è meglio ridurre troppo lentamente che troppo rapidamente

4 °. Arrestare completamente; il tempo necessario per il ritiro può variare da circa 4 settimane a un anno o più

I consigli possono aiutare; I beta-bloccanti devono essere provati solo se altre misure falliscono; Gli antidepressivi devono essere usati solo per la depressione clinica o i disturbi di panico; evitare gli antipsicotici (che possono peggiorare i sintomi di astinenza).

Anziani: dosi giornaliere di ansia di 10-20 mg possono essere utilizzate negli anziani più sensibili agli effetti degli agenti psicoattivi. Il trattamento richiede basse dosi iniziali e aumenti graduali della dose con un'attenta osservazione.

Trattamento dell'epilessia in combinazione con uno o più altri anticonvulsivanti

Con la bocca

Adulti: nell'epilessia, si raccomanda una dose iniziale di 20-30 mg al giorno, che viene aumentata fino a un massimo di 60 mg al giorno, se necessario.

Terapia aggiuntiva per l'epilessia

Monoterapia sotto supervisione specialistica per convulsioni catamentali (mestruali) (di solito 7-10 giorni poco prima e durante le mestruazioni)

Convulsioni a grappolo

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni :

Quando si prescrivono i bambini, il trattamento richiede basse dosi iniziali e aumenti graduali della dose con un'attenta osservazione. Si raccomanda di iniziare il trattamento con 5 mg al giorno. Una dose di mantenimento da 0,3 a 1 mg / kg di peso corporeo al giorno è generalmente sufficiente.

Poiché non esiste una formulazione adeguata all'età per consentire un dosaggio sicuro e accurato, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Le compresse devono essere deglutite senza masticare con una quantità sufficiente di liquido (1/2 bicchiere)

Il paziente deve essere rivalutato regolarmente dopo un periodo non superiore a 4 settimane e successivamente per valutare la necessità di ulteriori trattamenti. L'interruzione della terapia può essere utile se si sviluppa l'esaurimento dei farmaci e la terapia inizia a basse dosi. Alla fine del trattamento (anche in pazienti scarsamente reattivi), si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio, poiché il rischio di sintomi di astinenza / fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo l'interruzione improvvisa del trattamento.

- Amnesia

L'amnesia può verificarsi con benzodiazepine. In caso di perdita o dolore, l'aggiustamento psicologico può essere inibito dalle benzodiazepine.

Faccia particolare attenzione quando il quibazam viene usato in pazienti con miastenia grave, atassia spinale o cerebellare o apnea notturna. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

- Debolezza muscolare

Quibazam può causare debolezza muscolare. Pertanto, è necessaria un'osservazione speciale nei pazienti con debolezza muscolare preesistente o atassia spinale o cerebellare o apnea notturna e può essere necessaria una riduzione della dose. Quibazam è controindicato nei pazienti con miastenia grave.

- Disturbi della depressione e della personalità

Inibire gli effetti può manifestarsi in modi diversi. Il suicidio può essere innescato in pazienti depressi e che possono essere innescati comportamenti aggressivi nei confronti di se stessi e degli altri. Prestare estrema attenzione quando si prescrivono benzodiazepine in pazienti con disturbi della personalità.

- Dipendenza

L'uso di benzodiazepine, incluso il quibazam, può portare allo sviluppo della dipendenza fisica e psicologica da questi prodotti. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; è anche maggiore nella storia dei pazienti con abuso di alcol o droghe. Pertanto, la durata del trattamento deve essere il più breve possibile (vedere posologia).

Non appena si è sviluppata una dipendenza fisica, una brusca interruzione del trattamento è accompagnata da sintomi di astinenza (o fenomeni di rimbalzo). I fenomeni di rimbalzo sono caratterizzati dalla ricorrenza dei sintomi che originariamente hanno portato al trattamento con quibazam. Ciò può essere accompagnato da altre reazioni, tra cui sbalzi d'umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza.

La sindrome da astinenza può verificarsi anche se si cambia bruscamente da una benzodiazepina con una lunga durata d'azione (ad es. quibazam) a uno con una breve durata d'azione.

- Grave reazione cutanea

Durante l'esperienza post-marketing sono state riportate gravi reazioni cutanee, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). La maggior parte dei casi segnalati riguardava l'uso simultaneo di altri medicinali, compresi gli antiepilettici, associati a gravi reazioni cutanee. SJS / TEN potrebbe essere fatale. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di SJS / TEN, specialmente durante le prime 8 settimane di trattamento. Quibazam deve essere immediatamente sospeso se si sospetta SJS / TEN. Se segni o sintomi indicano SJS / TEN, l'uso di questo medicinale non deve essere ripreso e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.

- Depressione respiratoria

La funzione respiratoria deve essere monitorata in pazienti con insufficienza di atemina grave cronica o acuta e può essere necessaria una riduzione della dose di quibazam.).

- Disfunzione renale e epatica

La risposta al quibazam e la suscettibilità agli effetti collaterali possono essere aumentate nei pazienti con insufficienza renale o epatica e può essere necessaria una riduzione della dose. Con un trattamento a lungo termine, la funzionalità renale ed epatica deve essere controllata regolarmente.

- Pazienti anziani

Negli anziani, una maggiore sensibilità agli effetti collaterali come sonnolenza, vertigini, debolezza muscolare significa un aumentato rischio di caduta, che può portare a gravi lesioni. Si raccomanda una riduzione della dose.

- Tolleranza nell'epilessia

Nel trattamento dell'epilessia con benzodiazepine, incluso il quibazam, deve essere presa in considerazione la possibilità di una riduzione dell'efficacia anticonvulsivante (sviluppo della tolleranza) durante il trattamento.

- CYP2C19 scarso metabolizzatore

I pazienti con metabolizzatori di armi CYP2C19 dovrebbero aumentare i livelli di metabolita attivo N-desmetilQuibazam rispetto ai metabolizzatori estesi.)).

- Alcol

Le compresse di Quibazam 10 mg contengono lattosio; I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

- assorbimento

Dopo somministrazione orale, il quibazam viene assorbito rapidamente e in modo completo.

Il tempo per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche (Tmax) è raggiunto da 0,5 a 4,0 ore.

La somministrazione di compresse di quibazam con alimenti o schiacciate nella salsa di mele rallenta il tasso di assorbimento di circa 1 ora, ma non influisce sull'entità complessiva dell'assorbimento. Quibazam può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

La co-somministrazione di alcol può aumentare la biodisponibilità del quibazam del 50%.

- distribuzione

Dopo una singola dose di 20 mg di quibazam, è stata osservata una chiara variabilità interindividuale delle massime concentrazioni plasmatiche (da 222 a 709 ng / ml) dopo 0,25 a 4 ore. Quibazam è lipofilo ed è rapidamente distribuito in tutto il corpo. Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario era di circa 102 L ed è indipendente dalla concentrazione nell'intervallo terapeutico. Circa l'80-90% del quibazam è legato alle proteine plasmatiche.

Quibazam si accumula circa 23 volte allo stato stazionario, mentre il metabolita attivo NdesmetilQuibazam (NCLB) si accumula circa 20 volte dopo la somministrazione due volte al giorno di quibazam. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro circa 2 settimane.

- metabolismo

Quibazam viene metabolizzato rapidamente e in modo completo nel fegato. Il metabolismo di Quibazam è principalmente causato dalla demetilazione epatica a NdesmetilQuibazam (NCLB), mediata dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C19. NCLB è un metabolita attivo e il principale metabolita circolante nel plasma umano.

NCLB subisce un'altra biotrasformazione nel fegato per formare 4idrossiNdesmetilQuibazam, che è principalmente mediata dal CYP2C19.

I metabolizzatori lenti del CYP2C19 mostrano una concentrazione plasmatica di NCLB 5 volte più elevata rispetto ai metabolizzatori estesi.

Quibazam è un debole inibitore del CYP2D6. La co-somministrazione con destrometorfano ha portato ad un aumento del 90% dell'AUC e del 59% dei valori di Cmax per il destrometorfano.

La co-somministrazione di 400 mg di ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) ha aumentato l'AUC del quibazam del 54% senza effetti sulla Cmax. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.

- eliminazione

Sulla base di un'analisi della popolazione farmacocinetica, l'emivita della secrezione plasmatica di quibazam e NCLB è stata aumentata a 36 ore o.

Il quibazam viene eliminato principalmente dal metabolismo del fegato seguito dall'eliminazione renale. In uno studio sul bilancio di massa, circa l'80% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine e circa l'11% nelle feci. Nei reni vengono escreti meno dell'1% di quibazam invariato e meno del 10% di N-CLB invariato.