Czam

Czam

Clobazam

Czam è una 1,5-benzodiazepina indicata per il sollievo a breve termine (2-4 settimane) solo dell'ansia grave, invalidante o che sottopone l'individuo a disagio inaccettabile, che si verifica da solo o in associazione con insonnia o malattia psicosomatica, organica o psicotica a breve termine. L'uso di Czam per trattare l'ansia a breve termine “mild” è inappropriato e inadatto.

Prima del trattamento degli Stati d'ansia associati all'instabilità emotiva, è necessario innanzitutto determinare se il paziente soffre di un disturbo depressivo che richiede un trattamento aggiuntivo o diverso. Infatti, nei pazienti con ansia associata a depressione, Czam deve essere usato solo in combinazione con un adeguato trattamento concomitante. L'uso di benzodiazepine (quale Czam) da solo, può precipitare il suicidio in tali pazienti.

Nei pazienti con schizofrenia o altre malattie psicotiche, l'uso di benzodiazepine è raccomandato solo per adjunctive, cioè non per il trattamento primario.

Czam può essere usato come terapia aggiuntiva nell'epilessia.

Trattamento dell'ansia

La dose ansiolitica usuale per gli adulti è 20-30mg giornalmente nelle dosi divise o come singola dose data alla notte. Dosi fino a 60 mg al giorno sono stati utilizzati nel trattamento di adulti in-pazienti con grave ansia.

Deve essere utilizzata la dose più bassa in grado di controllare i sintomi. Dopo il miglioramento dei sintomi, la dose può essere ridotta.

Non deve essere usato per più di 4 settimane. L'uso cronico a lungo termine come ansiolitico non è raccomandato. In alcuni casi, può essere necessaria una proroga oltre il periodo massimo di trattamento, il trattamento non deve essere prolungato senza una nuova valutazione dello Stato del paziente con una perizia speciale. Si raccomanda vivamente di evitare periodi prolungati di trattamento ininterrotto, poiché possono portare alla dipendenza. Il trattamento deve sempre essere ritirato gradualmente. I pazienti che hanno assunto Czam per un lungo periodo di tempo possono richiedere un periodo più lungo durante il quale le dosi sono ridotte.

Il trattamento ansiolitico deve essere limitato alla dose più bassa possibile per il più breve tempo possibile (vedere il Consiglio CSM). La dipendenza è particolarmente probabile in pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe e in pazienti con disturbi di personalità marcati.

Consulenza CSM:

1. Le benzodiazepine sono indicate per il sollievo a breve termine (solo da due a quattro settimane) dell'ansia grave, invalidante o che sottopone l'individuo a disagio inaccettabile, che si verifica da solo o in associazione con insonnia o malattia psicosomatica, organica o psicotica a breve termine.

2. Le benzodiazepine devono essere usate per trattare l'insonnia solo quando è grave, invalidante o sottopone l'individuo a estrema sofferenza.

Il ritiro di una benzodiazepina dovrebbe essere graduale perché il ritiro improvviso può produrre confusione, psicosi tossica, convulsioni o una condizione simile a delirium tremens. La sindrome da astinenza da benzodiazepine può svilupparsi in qualsiasi momento fino a 3 settimane dopo l'interruzione di una benzodiazepina a lunga durata d'azione, ma può verificarsi entro poche ore nel caso di una breve durata d'azione. È caratterizzata da insonnia, ansia, perdita di appetito e di peso corporeo, tremore, sudorazione, tinnito e disturbi percettivi. Questi sintomi possono essere simili al reclamo originale e incoraggiare un'ulteriore prescrizione, alcuni sintomi possono continuare per settimane o mesi dopo l'interruzione delle benzodiazepine.

Una benzodiazepina può essere ritirata a intervalli di circa un ottavo (intervallo da un decimo a un quarto) della dose giornaliera ogni due settimane. Un protocollo di ritiro suggerito per i pazienti che hanno difficoltà è il seguente:

1. Trasferire il paziente alla dose giornaliera equivalente di diazepam preferibilmente assunto durante la notte

2. Ridurre la dose di diazepam in passi quindicinali di 2 o 2,5 mg, se si verificano sintomi di astinenza, mantenere questa dose fino a quando i sintomi migliorano

3. Ridurre ulteriormente la dose, se necessario in piccoli passi quindicinali, è meglio ridurre troppo lentamente piuttosto che troppo rapidamente

4. Fermati completamente, il tempo necessario per il ritiro può variare da circa 4 settimane a un anno o più

La consulenza può aiutare, i beta-bloccanti devono essere provati solo se altre misure falliscono, gli antidepressivi devono essere usati solo per la depressione clinica o per il disturbo di panico, evitare gli antipsicotici (che possono aggravare i sintomi di astinenza).

Anziani: dosi di 10-20 mg al giorno in ansia possono essere utilizzati negli anziani, che sono più sensibili agli effetti degli agenti psicoattivi. Il trattamento richiede basse dosi iniziali e incrementi graduali della dose sotto attenta osservazione.

Trattamento dell'epilessia in associazione con uno o più altri anticonvulsivanti

Per bocca

Adulto: Nell'epilessia si raccomanda una dose iniziale di 20-30 mg al giorno, aumentando se necessario fino ad un massimo di 60 mg al giorno.

Terapia aggiuntiva per l'epilessia

Monoterapia sotto supervisione specialistica per convulsioni catameniali (mestruazioni) (di solito per 7-10 giorni appena prima e durante le mestruazioni)

Convulsioni a grappolo

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni:

Quando prescritto per i bambini il trattamento richiede basse dosi iniziali e incrementi graduali della dose sotto attenta osservazione. Si raccomanda che normalmente il trattamento deve essere iniziato a 5 mg al giorno. Una dose di mantenimento da 0,3 A 1 mg/kg di peso corporeo al giorno è solitamente sufficiente.

Poiché non esiste una formulazione adeguata all'età per consentire un dosaggio sicuro e accurato, non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Le compresse devono essere ingerite senza masticare con una quantità sufficiente di liquido (1/2 bicchiere)

Il paziente deve essere rivalutato dopo un periodo non superiore a 4 settimane e successivamente regolarmente al fine di valutare la necessità di continuare il trattamento. Un'interruzione della terapia può essere utile se si sviluppa l'esaurimento del farmaco, ricominciando la terapia a basse dosi. Alla fine del trattamento (incluso nei pazienti con scarsa risposta), poiché il rischio di fenomeni di astinenza/fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio.

Le compresse di Czam 10mg non devono essere usate:

- In pazienti con qualsiasi storia di dipendenza da droghe o alcol (aumento del rischio di sviluppo di dipendenza).

- In pazienti con miastenia grave (rischio di aggravamento della debolezza muscolare).

- In pazienti con grave insufficienza respiratoria (rischio di deterioramento).

- In pazienti con sindrome da apnea del sonno (rischio di deterioramento).

- In pazienti con insufficienza epatica grave (rischio di precipitare encefalopatia).

- Nelle donne che allattano.

Le benzodiazepine non devono essere somministrate ai bambini senza un'attenta valutazione della necessità del loro uso. Czam non deve essere usato nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 3 anni, se non in casi eccezionali per il trattamento anticonvulsivante in cui vi sia un'indicazione convincente. Poiché non esiste una formulazione adeguata all'età per consentire un dosaggio sicuro e accurato, non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

- Amnesia

L'Amnesia può verificarsi con le benzodiazepine. In caso di perdita o lutto l'aggiustamento psicologico può essere inibito dalle benzodiazepine.

Particolare cautela è necessaria se Czam è usato in pazienti con miastenia grave, atassia spinale o cerebellare o apnea del sonno. Può essere necessaria una riduzione della dose.

- Debolezza muscolare

Czam può causare debolezza muscolare. Pertanto, nei pazienti con debolezza muscolare preesistente o atassia spinale o cerebellare o apnea del sonno, è necessaria un'osservazione speciale e può essere necessaria una riduzione della dose. Czam è controindicato nei pazienti con miastenia grave.

- Depressione e disturbi della personalità

Gli effetti disinibenti possono manifestarsi in vari modi. Il suicidio può essere precipitato in pazienti depressi e può essere precipitato un comportamento aggressivo nei confronti di sé e degli altri. Si deve pertanto prestare estrema cautela nella prescrizione di benzodiazepine in pazienti con disturbi della personalità.

- Dipendenza

L'uso di benzodiazepine - incluso Czam-può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi Prodotti. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento, è anche maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe. Pertanto la durata del trattamento deve essere il più breve possibile (vedere Posologia).

Una volta sviluppata la dipendenza fisica, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza (o fenomeni di rimbalzo). I fenomeni di Rebound sono caratterizzati da una ricomparsa in forma aumentata dei sintomi che in origine hanno portato al trattamento con Czam. Questo può essere accompagnato da altre reazioni tra cui cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza.

Una sindrome da astinenza può verificarsi anche quando si passa bruscamente da una benzodiazepina con una lunga durata d'azione (ad esempio, Czam) a una con una breve durata d'azione.

- Reazione Cutanea Grave

Reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), sono state riportate con Czam sia nei bambini che negli adulti durante l'esperienza post-marketing. La maggior parte dei casi riportati ha coinvolto l'uso concomitante di altri farmaci, inclusi farmaci antiepilettici associati a gravi reazioni cutanee. SJS / TEN potrebbe essere associato ad un esito fatale. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di SJS / TEN, specialmente durante le prime 8 settimane di trattamento. Czam deve essere immediatamente interrotto quando si sospetta SJS/TEN. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa

- Depressione Respiratoria

La funzione respiratoria deve essere monitorata nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica o acuta grave e può essere necessaria una riduzione della dose di Czam.).

- Insufficienza renale ed epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, la risposta alla Czam e la suscettibilità agli effetti avversi sono aumentate e può essere necessaria una riduzione della dose. Nel trattamento a lungo termine la funzionalità renale ed epatica deve essere controllata regolarmente.

- Pazienti anziani

Negli anziani, a causa della maggiore sensibilità alle reazioni avverse come sonnolenza, vertigini, debolezza muscolare, vi è un aumentato rischio di caduta che può causare gravi lesioni. Si raccomanda una riduzione della dose.

- Tolleranza nell'epilessia

Nel trattamento dell'epilessia con benzodiazepine - incluso Czam - si deve considerare la possibilità di una diminuzione dell'efficacia anticonvulsivante (sviluppo della tolleranza) nel corso del trattamento.

- Metabolizzatori lenti del CYP2C19

Nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2C19, i livelli del metabolita attivo N-desmetilczam dovrebbero essere aumentati rispetto ai metabolizzatori estensivi.)).

- Alcool

Le compresse di Czam 10mg contengono lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sedazione, amnesia, concentrazione ridotta e funzionalità muscolare possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica una durata del sonno insufficiente, la probabilità di una ridotta vigilanza può essere aumentata (vedere anche interazioni).

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influire sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a Del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influire sulla sua capacità di guidare veicoli

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce

- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale

- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:

o il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e

o l'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e

o non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza

Patologie del sistema nervoso

Czam può causare sedazione, con conseguente affaticamento e sonnolenza, soprattutto all ' inizio del trattamento e quando si utilizzano dosi più elevate. Sono stati riportati effetti collaterali come rallentamento del tempo di reazione, debolezza muscolare, atassia, confusione, sonnolenza, vertigini, emozioni intorpidite e mal di testa o un tremore sottile delle dita. Questi sintomi sono più probabili all ' inizio del trattamento e spesso scompaiono con il proseguimento del trattamento o con una riduzione della dose.

Possono verificarsi disturbi dell'articolazione, instabilità dell'andatura e altre funzioni motorie o perdita della libido, in particolare con dosi elevate o in trattamenti a lungo termine. Queste reazioni sono reversibili.

Dopo l'uso prolungato di benzodiazepine, è stata riportata compromissione della coscienza, talvolta associata a disturbi respiratori, in casi molto rari, in particolare nei pazienti anziani: a volte persiste per un certo periodo di tempo. Questi disturbi non sono stati osservati finora durante il trattamento con Czam.

Si può verificare amnesia anterograda, specialmente a dosi più elevate. Gli effetti di Amnesia possono essere associati a comportamenti inappropriati.

Disturbi psichiatrici

Reazioni paradossali, come irrequietezza, irritabilità, difficoltà ad addormentarsi o dormire attraverso, stati acuti di agitazione , ansia, aggressività , delirio, attacchi di rabbia, incubo, allucinazioni, reazioni psicotiche tendenze suicide o spasmi muscolari frequenti possono verificarsi, specialmente negli anziani e nei bambini. In caso di tali reazioni, il trattamento con Czam deve essere interrotto.

Depressione preesistente può essere smascherata durante l'uso di benzodiazepine.

La tolleranza e la dipendenza fisica e / o psichica possono svilupparsi, specialmente durante l'uso prolungato. La sospensione della terapia può provocare fenomeni di sospensione o di rimbalzo (vedere avvertenze e precauzioni). È stato riportato abuso di benzodiazepine.

Se usato come adiuvante nel trattamento dell'epilessia, questa preparazione può in rari casi causare irrequietezza e debolezza muscolare.

Come per altre benzodiazepine, il beneficio terapeutico deve essere bilanciato con il rischio di assuefazione e dipendenza durante l'uso prolungato.

Patologie dell ' occhio

Disturbi visivi (ad es. visione doppia, nistagmo). Tali reazioni si verificano in particolare con dosi elevate o nel trattamento a lungo termine e sono reversibili.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Czam può causare depressione respiratoria, soprattutto se somministrato in dosi elevate. Pertanto, in particolare nei pazienti con preesistente compromissione della funzione respiratoria (cioè nei pazienti con asma bronchiale) o danni cerebrali, può verificarsi o peggiorare insufficienza respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Secchezza della bocca, stitichezza, perdita di appetito, nausea

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Reazioni cutanee, come rash o orticaria, possono svilupparsi in casi molto rari. Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Aumento di peso, può verificarsi in particolare con alte dosi o nel trattamento a lungo termine. Questa reazione è reversibile.

Patologie sistemiche

Cadere

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo, Website:www.mhra.gov.uk/yellowcard

Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con gradi di depressione del sistema nervoso centrale che vanno dalla sonnolenza al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono sonnolenza, confusione mentale e letargia, nei casi più gravi, i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte. Come con altre benzodiazepine, il sovradosaggio non deve rappresentare una minaccia per la vita se non associato ad altri depressivi del SNC (incluso l'alcol).

Nel trattamento del sovradosaggio, si raccomanda di prendere in considerazione il possibile coinvolgimento di più agenti.

In seguito a sovradosaggio con benzodiazepine orali, il vomito deve essere indotto (entro un'ora) se il paziente è cosciente, o la lavanda gastrica effettuata con le vie aeree protette se il paziente è incosciente. Se non vi è alcun vantaggio nello svuotamento dello stomaco, deve essere somministrato carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Particolare attenzione deve essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari in terapia intensiva.

L'eliminazione secondaria di Czam (mediante diuresi forzata o emodialisi) è inefficace.

Si deve prendere in considerazione l'uso di flumazenil come antagonista delle benzodiazepine.

Codice ATC: N05BA09 (sistema nervoso, Psicolettici, ansiolitici, derivati delle Benzodiazepine, Czam)

Czam è una 1,5-benzodiazepina. In dosi singole fino a 20 mg o in dosi divise fino a 30 mg, Czam non influisce sulla funzione psicomotoria, sulle prestazioni qualificate, sulla memoria o sulle funzioni mentali superiori.

- Assorbimento

Dopo somministrazione orale, Czam viene rapidamente ed ampiamente assorbito.

Il tempo per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche (Tmax) è di 0,5 - 4,0 ore.

La somministrazione di compresse di Czam con il cibo o schiacciate in salsa di mele rallenta la velocità di assorbimento di circa 1 ora, ma non influisce sull'entità complessiva dell'assorbimento. Czam può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

L'assunzione concomitante di alcol può aumentare la biodisponibilità di Czam del 50%.

- Distribuzione

Dopo una singola dose di 20 mg di Czam, è stata osservata una marcata variabilità interindividuale nelle concentrazioni plasmatiche massime (da 222 a 709 ng/ml) dopo 0,25-4 ore. Czam è lipofilo e si distribuisce rapidamente in tutto il corpo. Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, il volume apparente di distribuzione allo steady state è stato di circa 102 L ed è indipendente dalla concentrazione nell ' intervallo terapeutico. Circa l ' 80-90% di Czam si lega alle proteine plasmatiche.

Czam accumula circa 23 volte allo steady state mentre il metabolita attivo Ndesmetilczam (NCLB) si accumula circa 20 volte dopo somministrazione di Czam due volte al giorno. Le concentrazioni allo Steady state vengono raggiunte entro circa 2 settimane.

- Metabolismo

Czam è rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato. Il metabolismo della Czam avviene principalmente per demetilazione epatica a Ndesmetilczam (NCLB), mediata dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C19. NCLB è un metabolita attivo e il principale metabolita circolante presente nel plasma umano.

NCLB subisce ulteriore biotrasformazione nel fegato per formare 4hydroxyNdesmethylCzam, principalmente mediata da CYP2C19.

I metabolizzatori poveri del CYP2C19 presentano una concentrazione plasmatica 5 volte superiore di NCLB rispetto ai metabolizzatori estensivi.

Czam è un inibitore debole del CYP2D6. La somministrazione concomitante con destrometorfano ha portato ad aumenti del 90% dell'AUC e del 59% dei valori di Cmax per destrometorfano.

La somministrazione concomitante di 400 mg di ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) ha aumentato L'AUC di Czam del 54% senza alcun effetto sulla Cmax. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.

- Eliminazione

Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, le emivite di eliminazione plasmatica di Czam e NCLB sono state stimate rispettivamente di 36 ore e 79 ore.

Czam viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico con successiva eliminazione renale. In uno studio sul bilancio di massa, circa l '80% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine e circa l' 11% nelle feci. Meno dell ' 1% di Czam immodificato e meno del 10% di N-CLB immodificato sono escreti attraverso i reni.

Non applicabile

Nessuna nota

Nessun requisito speciale.