Frisium

Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente nella depressione del sistema nervoso centrale, che varia dalla sonnolenza al coma. In casi lievi, i sintomi includono sonnolenza, confusione mentale e letargia, in casi più gravi i sintomi possono includere atassia, ipotensione, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e morte molto raramente. Come con altre benzodiazepine, il sovradosaggio non deve comportare un rischio per la vita a meno che non sia combinato con altri depressivi del SNC (incluso l'alcol).

Nel trattamento delle overdose, si raccomanda di tenere conto del possibile coinvolgimento di più sostanze attive.

Dopo un sovradosaggio con benzodiazepine orali, il vomito deve essere indotto (entro un'ora) se il paziente è cosciente o lavanda gastrica con il tratto respiratorio o se il paziente è incosciente. Se non vi è alcun beneficio nello svuotamento dello stomaco, è necessario somministrare carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nell'unità di terapia intensiva.

L'eliminazione secondaria di clobazam (mediante diuresi forzata o emodialisi) è inefficace.

L'uso del flumazenil come benzodiazepinantagonista dovrebbe essere considerato.

Clobazam è una 1,5-benzodiazepina. In dosi singole fino a 20 mg o in dosi divise fino a 30 mg, clobazam non influenza la funzione psicomotoria, le prestazioni mentali, la memoria o le funzioni mentali superiori.

- Assorbimento

Dopo somministrazione orale, clobazam viene assorbito rapidamente e in modo completo.

Il tempo per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche (Tmax) è raggiunto da 0,5 a 4,0 ore.

La somministrazione di compresse di clobazam con alimenti o schiacciate nella salsa di mele rallenta il tasso di assorbimento di circa 1 ora, ma non influisce sull'entità complessiva dell'assorbimento. Clobazam può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

La co-somministrazione di alcol può aumentare la biodisponibilità di clobazam del 50%.

- Distribuzione

Dopo una singola dose di 20 mg di clobazam, è stata osservata una chiara variabilità interindividuale delle massime concentrazioni plasmatiche (da 222 a 709 ng / ml) dopo 0,25 a 4 ore. Clobazam è lipofilo ed è rapidamente distribuito in tutto il corpo. Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario era di circa 102 L ed è indipendente dalla concentrazione nell'intervallo terapeutico. Circa l'80-90% dei clobazam è legato alle proteine plasmatiche.

Clobazam accumula circa 2-3 soggetti per lo stato stazionario, mentre il metabolita attivo N-desmetilclobazam (N-CLB) si accumula circa 20 volte dopo la somministrazione due volte al giorno di clobazam. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro circa 2 settimane.

- Metabolismo

Clobazam viene metabolizzato rapidamente e in modo completo nel fegato. Il metabolismo di Clobazam è principalmente causato dalla demetilazione epatica a N-desmetilclobazam (N-CLB), mediata dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C19. N-CLB è un metabolita attivo e il principale metabolita circolante nel plasma umano.

N-CLB è sottoposto a ulteriore biotrasformazione nel fegato per formare 4-idrossi-N-desmetilclobazam, che è principalmente mediato dal CYP2C19.

I metabolizzatori lenti del CYP2C19 mostrano una concentrazione plasmatica di N-CLB 5 volte più elevata rispetto ai metabolizzatori estesi.

Clobazam è un debole inibitore del CYP2D6. L'uso concomitante con destrometorfano ha comportato un aumento del 90% dell'AUC e del 59% della Cmax per il destrometorfano.

La co-somministrazione di 400 mg di ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) ha aumentato l'AUC di clobazam del 54% senza effetti sulla Cmax. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.

- Eliminazione

Sulla base di un'analisi della popolazione farmacocinetica, l'emivita della secrezione plasmatica di clobazam e N-CLB è stata aumentata a 36 ore o.

Clobazam viene eliminato principalmente dal metabolismo del fegato seguito dall'eliminazione renale. In uno studio sul bilancio di massa, circa l'80% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine e circa l'11% nelle feci. Nei reni vengono escreti meno dell'1% di clobazam invariato e meno del 10% di N-CLB invariato.

Nessuno applicabile

Lattosemonoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale, talco, magnesio stearato.

Nessuna.

Tre anni.

sotto i 25 ° C

Blister (foglio di alluminio / PVC) con 30 compresse.

Nessuna.

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31. Luglio 2017