Omatex

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante le operazioni chirurgiche ortopediche e generali, incluso oncologico ;

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti a letto, a causa di malattie terapeutiche acute, inclusa insufficienza cardiaca acuta e scompenso dell'insufficienza cardiaca cronica (grado III o IV) NYHA), insufficienza respiratoria, nonché per infezioni gravi e malattie reumatiche con un aumentato rischio di formazione di trombi venosi (vedere. "Istruzioni speciali") ;

trattamento della trombosi venosa profonda con tromboembolia polmonare o senza tromboembolia dell'arteria polmonare, tranne nei casi di tromboembolia dell'arteria polmonare, che richiede terapia trombolitica o intervento chirurgico ;

prevenzione della formazione di tromb nel sistema di circolazione in vitro durante l'emodialisi ;

sindrome coronarica acuta:

- trattamento dell'angina pectoris instabile e infarto del miocardio senza sollevare il segmento ST in combinazione con la somministrazione orale di acido acetilsalicilico ;

- trattamento dell'infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST nei pazienti soggetti a farmaci o successivo intervento coronarico transdermico (CCE).

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante le operazioni chirurgiche ortopediche e generali ;

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute, inclusa insufficienza cardiaca acuta e scompenso dell'insufficienza cardiaca cronica (grado III o IV) NYHA), insufficienza respiratoria acuta; malattie infettive acute; uno stadio acuto di malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio di formazione di tromb venosi (vedi. "Istruzioni speciali") ;

trattamento della trombosi venosa profonda, che è accompagnata o meno da tromboembolia polmonare;

prevenzione della formazione di tromb nel sistema di circolazione in vitro durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 ore) ;

trattamento dell'angina pectoris instabile e infarto del miocardio senza dente Q in associazione con acido acetilsalicilico;

trattamento dell'infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST nei pazienti soggetti a farmaci o successivo intervento coronarico transdermico.

повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

активное клинически значимое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, острую язву ЖКТ, наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге, офтальмологические операции, известное или предполагаемое наличие варикозно расширенных вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головного мозга;

спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 ч;

иммуноопосредованная гепарининдуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител;

детский возраст до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены (см. «Особые указания»).

С осторожностью: состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция (ВМК); тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза; гепарининдуцированная тромбоцитопения без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).

У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Omatex^® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

активное большое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения — угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением случаев проведения хирургического вмешательства по этому поводу);

недавно перенесенный геморрагический инсульт;

неконтролируемое кровотечение;

тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом в условиях in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии эноксапарина натрия;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) (см. «Особые указания»).

С осторожностью: состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечений — нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция; тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза; гепарининдуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в сочетании с тромбозом или без него.

Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз в сутки. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1,5 мг/кг п/к 1 раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг п/к каждые 12 ч.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1 /10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным).

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания Hb на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

При описании кровотечений звездочка «*» указывает на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее.

Часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови — >400·10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без нее.

Часто — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. «Особые указания», «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови».

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в 3 раза превышающее ВГН).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, эритема; нечасто — буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — гематома в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто — раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Omatex^®. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сосудов: редко — при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Со стороны крови или лимфатической системы: часто — геморрагическая анемия; редко — эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных — в этих случаях терапию препаратом Omatex^® следует прекратить); возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярное поражение печени; редко — холестатическое поражение печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000–<1/100; редко — ≥1/10000–<1/1000; очень редко — <1/10000.

Кровотечение: возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»). При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Очень часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень часто — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — тромбоцитопения. При профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q; очень редко — аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. «Особые указания»).

Прочие: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; часто — аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции; нечасто — кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Sintomi : overdose casuale di Omatex^® (con c / c, p / c o uso extracorporeo) può portare a complicanze emorragiche. Quando si assumono anche dosi elevate all'interno, è improbabile succhiare il farmaco.

Trattamento: gli effetti anti-coagulanti possono essere ampiamente neutralizzati dal lento / nell'introduzione della protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose introdotta da Omatex^® 1 mg di protamina solfato neutralizza l'attività anticoagulante di 1 mg di Omatexa.^®se l'enoxaparina sodica è stata introdotta non oltre 8 ore prima dell'introduzione della protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di Omatexa^® (Cm. informazioni sull'uso dei sali di protamina) se l'enoxaparina sodica viene introdotta non oltre 8 ore prima dell'introduzione della protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg del farmaco se sono passate più di 8 ore o, se necessario, l'introduzione della seconda dose di protamina dall'ultima introduzione. Se dopo l'introduzione dell'enoxaparina sodica 12 ore o più, non è necessaria l'introduzione della protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato an-Ha-attività del farmaco Omatex^® completamente neutralizzato (massimo 60%).

Sintomi : complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio accidentale nell'introduzione p / c di enoxaparina sodica. Quando si assumono anche dosi elevate all'interno, è improbabile succhiare il farmaco.

Trattamento: neutralizzare l'effetto dell'enoxaparina sodica con lento in / nell'introduzione del solfato di protamina (o cloridrato). Prima di utilizzare protamina solfato, in relazione alla possibilità di effetti collaterali (in particolare shock anafilattico), è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio / rischio.

1 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica se il farmaco è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione della protamina solfato.

0,5 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica se è stato introdotto più di 8 ore fa o se è necessario introdurre una seconda dose di protamina solfato.

Se dopo l'introduzione dell'enoxaparina sodica 12 ore o più, non è necessaria l'introduzione del solfato di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato, l'attività anti-Xa dell'enoxaparina sodica non è completamente neutralizzata (massimo del 60%).

In un sistema pulito in vitro l'enoxaparina sodica ha un'elevata attività anti-Ha (circa 100 ME / ml) e una bassa attività anti-IIa o anti-trombina (circa 28 ME / ml).

Questa attività anti-coagulante agisce attraverso l'antitrombina III (AT-III), fornendo attività anticoagulante nell'uomo. Oltre all'attività anti-Ha / IIa, sono state identificate anche ulteriori proprietà anti-coagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica sia nelle persone sane che nei pazienti, nonché sui modelli animali.

Ciò include l'inibizione AT-III-dipendente di altri fattori della coagulazione, come il fattore VIIa, l'attivazione del rilascio dell'inibitore del fattore tissutale e una diminuzione del rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono un effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica in generale. Se utilizzato in dosi preventive, cambia leggermente l'ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione delle piastrine e sul grado di legame del fibrinogeno con i recettori piastrinici.

L'enoxaparina di sodio è un'eparina a basso peso molecolare. Il peso molecolare medio è di circa 4500 Sì: meno di 2000 Sì - <20%, dal 2000 all'8000 Sì -> 68%, più di 8000 Sì - <18%. L'enoxaparina di sodio è ottenuta per idrolisi alcalina dell'etere di benzina dell'eparina isolato dalla mucosa dell'intestino tenue del maiale. La sua struttura è caratterizzata da un frammento irrecuperabile di acido 2-O-solfo-4-enirasinosuronico e da un frammento in recupero di 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopiranosi. La struttura dell'enoxaparina sodica contiene circa il 20% (che varia dal 15 al 25%) di un derivato dell'1,6-idro in un frammento in recupero della catena del polisaccaride.

In vitro l'enoxaparina sodica è altamente attiva in relazione al fattore di coagulazione del sangue Xa (attività anti-Xa di circa 100 ME / ml) e bassa attività in relazione al fattore di coagulazione IIa (attività anti-IIa o antitrombina di circa 28 ME / ml) . Questa attività anti-coagulante è mediata dall'antitrombina III. Oltre all'attività anti-Ha / IIa, sono state inoltre identificate ulteriori proprietà anti-coagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica come nell'uomo, e su modelli animali, che includono l'inibizione AT-III-dipendente di altri fattori della coagulazione, come il fattore VIIa, attivazione del rilascio dell'inibitore del percorso del fattore tissutale, oltre a ridurre il rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono un effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica in generale.

Se usato in dosi preventive, l'enoxaparina sodica cambia leggermente ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul grado di legame del fibrinogeno con i recettori piastrinici.

L'attività anti-IIa nel plasma è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione di p / c e raggiunge 0,13 e 0,19 ME / ml dopo il rientro di 1 mg / kg - con doppia somministrazione e 1,5 mg / kg - con una singola introduzione, rispettivamente.

L'attività plasmatica massima media anti-Ha si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione del farmaco ed è di circa 0,2; 0,4; 1 e 1,3 anti-Ha ME / ml dopo somministrazione di p / c rispettivamente di 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg / kg.

Biodisponibilità e assorbimento. La biodisponibilità assoluta dell'enoxaparina sodica all'introduzione di p / c, valutata sulla base dell'attività anti-Ha, è vicina al 100%.

L'attività media massima anti-Ha nel plasma sanguigno viene osservata 3-5 ore dopo la somministrazione di p / c e raggiunge circa 0,2; 0.4; 1 e 1,3 anti-Ha ME / ml dopo una singola somministrazione p / c del farmaco in un dosaggio di 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg e 1,5 mg / kg.

B / c del palude del farmaco ad un dosaggio di 30 mg, accompagnato dalla somministrazione immediata del farmaco ad un dosaggio di 1 mg / kg ogni 12 ore, fornisce un'attività anti-Ha massima iniziale a 1,16 ME / ml (n = 16) l'esposizione media del farmaco nel sangue è di circa l'88% dello stato di equilibrio, che si ottiene il 2.

La farmacocinetica dell'enoxaparina in queste modalità di dosaggio è lineare. La variabilità all'interno e tra i gruppi di pazienti è bassa. Dopo somministrazione di re-p / c di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta al giorno e somministrazione di p / c di enoxaparina sodica alla dose di 1,5 mg / kg 1 volta al giorno per volontari C sani_ss raggiunto entro il secondo giorno, con AUC in media superiore del 15% rispetto a una singola introduzione.

Dopo ripetute introduzioni di n / c di enoxaparina sodica in una dose giornaliera di 1 mg / kg 2 volte al giorno C_ss raggiunto dopo 3-4 giorni, con AUC in media superiore del 65% rispetto a una singola introduzione e valori C medi_max sono 1,2 e 0,52 ME / ml, rispettivamente.

L'attività anti-IIa nel plasma sanguigno è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Ha. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione di p / c e raggiunge 0,13 e 0,19 ME / ml dopo il rientro di 1 mg / kg con doppia somministrazione e 1,5 mg / kg con una singola introduzione, rispettivamente.

Distribuzione. V_d l'anti-ha-attività dell'enoxaparina sodica è di circa 4,3 litri e si avvicina al JCC

La conclusione. Sodio Enoxaparina è un farmaco a bassa clearance. Dopo in / in somministrazione per 6 ore in una dose di 1,5 mg / kg, il valore medio della clearance anti-Ha nel plasma sanguigno è 0,74 l / h.

La rimozione del farmaco è monofazica con T_1/2 circa 5 ore (dopo una singola somministrazione p / c) e circa 7 ore (dopo somministrazione multipla del farmaco).

L'enoxaparina di sodio viene metabolizzata principalmente nel fegato desolfando e / o depolimerizzando con la formazione di sostanze a basso peso molecolare con attività biologica molto bassa. L'escrezione di frammenti attivi del farmaco attraverso i reni è circa il 10% della dose introdotta e l'escrezione totale di frammenti attivi e inattivi è circa il 40% della dose introdotta.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani (oltre 75). Il profilo farmaceutico dell'enoxaparina sodica non differisce nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani con normale funzionalità renale. Tuttavia, a seguito di una diminuzione della funzione dei reni con l'età, si può osservare una decelerazione dell'enoxaparina sodica nei pazienti anziani.

Disturbi della funzionalità epatica. In uno studio condotto su pazienti con stadi tardivi di cirrosi epatica, che ha ricevuto enoxaparina sodica in un dosaggio di 4000 ME (40 mg) una volta al giorno, la riduzione della massima attività anti-Ha è stata associata ad un aumento della gravità della compromissione della funzionalità epatica (con una valutazione sulla scala Child-Pew). Questa riduzione è dovuta principalmente alla diminuzione del livello di AT-III, secondaria a una diminuzione della sintesi di AT-III in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Violazione della funzione dei reni. È stata osservata una riduzione della clearance dell'enoxaparina sodica nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Dopo somministrazione di re-p / c di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta al giorno, un aumento dell'attività dell'anti-Ha, rappresentato dall'AUC in pazienti con compromissione della funzionalità polmonare (creatinina Cl 50–80 ml / min) e gravità moderata (Cl creatinina 30–50 ml / min). Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), l'AUC è mediamente superiore del 65% quando viene somministrato 40 mg di farmaco 1 volta al giorno.

Emodialisi. La farmacocinetica dell'enoxaparina di sodio è paragonabile a quella della popolazione di controllo dopo un singolo in / in dosi di 25 ME 50 ME o 100 ME / kg (0,25, 0,5 o 1 mg / kg), ma l'AUC era 2 volte superiore rispetto al controllo popolazione.

Massa corporea. Dopo dosi ripetute di p / c di 1,5 mg / kg 1 volta al giorno, l'attività media di AUC in equilibrio è leggermente superiore nei pazienti in sovrappeso (IMT 30–48 kg / m²) rispetto ai pazienti con normale peso corporeo medio, mentre la massima attività anti-Ha del plasma sanguigno non aumenta. Nei pazienti in sovrappeso, la somministrazione del farmaco ha una clearance leggermente inferiore. Se non si apporta una correzione della dose tenendo conto del peso corporeo del paziente, quindi dopo una singola introduzione di 40 mg di enoxaparina sodica anti-ha-attività sarà superiore del 52% nelle donne con un peso corporeo inferiore a 45 kg e del 27% negli uomini con un peso corporeo inferiore a 57 kg rispetto ai pazienti con normale peso corporeo medio.

La farmacocinetica dell'enoxaparina sodica in dosi terapeutiche è lineare. La variabilità all'interno e tra i gruppi di pazienti è bassa. Dopo una singola somministrazione p / c del farmaco Omatex^® alla dose di 1 mg / kg C_max è (0,49 ± 0,07) ME / ml, T_max è (3.19 + 1.08) h, AUC_0-24= (4,44 + 0,91) ME · ml / h. Secondo la letteratura, dopo la somministrazione di re-p / c di enoxaparina sodica in una dose di 40 mg 1 volta al giorno e p / c di somministrazione di enoxaparina sodica in una dose di 1,5 mg / kg 1 volta al giorno C_ss raggiunto entro il secondo giorno, con AUC in media superiore del 15% rispetto a una singola introduzione. Dopo ripetute introduzioni di n / c di enoxaparina sodica in una dose giornaliera di 1 mg / kg 2 volte al giorno C_ss raggiunto dopo 3-4 giorni, con AUC in media superiore del 65% rispetto a una singola introduzione. La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica alla somministrazione di p / c, stimata sulla base dell'attività anti-Ha, è vicina al 100%.

V_d l'anti-ha-attività dell'enoxaparina sodica è di circa 5 litri e si avvicina al volume del sangue.

Sodio Enoxaparina è un farmaco a bassa clearance. Dopo in / in somministrazione per 6 ore in una dose di 1,5 mg / kg, il valore medio della clearance anti-Ha nel plasma è 0,74 l / h.

L'enoxaparina di sodio viene metabolizzata principalmente nel fegato desolfando e / o depolimerizzando con la formazione di sostanze a basso peso molecolare con attività biologica molto bassa.

La rimozione del farmaco è monofazica con T_1/2 - 4 ore (dopo una singola somministrazione p / c) e 7 ore (dopo somministrazione multipla del farmaco).

L'escrezione di frammenti attivi del farmaco attraverso i reni è circa il 10% della dose introdotta e l'escrezione totale di frammenti attivi e inattivi è circa il 40% della dose immessa.

Pazienti anziani. L'output viene rallentato a causa della diminuzione fisiologica della funzionalità renale. Questa modifica non influisce sul dosaggio e sulla modalità di introduzione per la terapia preventiva se la funzione renale di tali pazienti rimane entro limiti accettabili, ad es. leggermente ridotto.

Violazione della funzione dei reni. La clearance dell'enoxaparina di sodio è ridotta nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Una riduzione della clearance dell'enoxaparina sodica è stata osservata nell'insufficienza renale. Dopo la re-p / c introduzione di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta al giorno, viene aumentata un'attività anti-Ha, rappresentata dall'AUC con lieve (creatinina Cl 50–80 ml / min) e moderata (cl creatinina 30–50 ml / min) insufficienza renale. Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), l'AUC in equilibrio è mediamente superiore del 65% con somministrazione ripetuta di p / c di 40 mg del farmaco 1 volta al giorno.

Pazienti in sovrappeso. Nelle persone in sovrappeso, con l'introduzione del farmaco, la clearance è leggermente inferiore. Se non si apporta una correzione della dose tenendo conto del peso corporeo del paziente, quindi dopo una singola introduzione di 40 mg di enoxaparina sodica l'attività anti-Xa sarà superiore del 50% nelle donne con un peso corporeo inferiore a 45 kg e del 27% negli uomini con un peso corporeo inferiore a 57 kg rispetto ai pazienti con normale peso corporeo medio.

Il farmaco Omatex^® non può essere miscelato con altri farmaci.

Combinazioni non consigliate

Farmaci che colpiscono l'emostasi (acido sistemico, acido acetilsalicilico in dosi che hanno un effetto antinfiammatorio, NVP, incluso ketorolak, pialletolitico - alteplase, retheptokinase, tenecteplase e ugnase - si raccomanda di annullare l'etoxaparina all'inizio della terapia. Se è necessario utilizzare contemporaneamente sodio con enoxaparina sodica, è necessario prestare attenzione e devono essere effettuati un monitoraggio clinico e un monitoraggio approfonditi degli indicatori di laboratorio pertinenti.

Combinazioni che richiedono cautela

1. Altri farmaci che colpiscono l'emostasi, come:

- inibitori dell'aggregazione delle piastrine, incluso l'acido acetilsalicilico in dosi che hanno effetti anti-aggressivi (cardioprotezione), clopidogrel, tiklopidina e antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa, mostrati nella sindrome coronarica acuta, a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento;

- destrane con un peso molecolare di 40 kDa;

- sistema SCS .

2. Medicinali che aumentano il contenuto di potassio

Se usato contemporaneamente a farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel siero di sangue, è necessario eseguire il controllo clinico e di laboratorio.

Non puoi mescolare Omatex^® con altri farmaci in una siringa.

Se usato contemporaneamente ad altri farmaci che colpiscono l'emostasi (salicilati, incluso. acido acetilsalicilico, VAN, incluso ketorolak, destrani con un peso molecolare di 40 kDa, tiklopidina, clopidogrel, SCS sistemico, bogulanti piastrinici o anticoagulanti, altri farmaci antitrombocitici, inclusi antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa), aumenta il rischio di flusso sanguigno. "Istruzioni speciali").