Lomoh

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante le operazioni chirurgiche ortopediche e generali, incluso oncologico ;

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti a letto, a causa di malattie terapeutiche acute, inclusa insufficienza cardiaca acuta e scompenso dell'insufficienza cardiaca cronica (grado III o IV) NYHA), insufficienza respiratoria, nonché per infezioni gravi e malattie reumatiche con un aumentato rischio di formazione di trombi venosi (vedere. "Istruzioni speciali") ;

trattamento della trombosi venosa profonda con tromboembolia polmonare o senza tromboembolia dell'arteria polmonare, tranne nei casi di tromboembolia dell'arteria polmonare, che richiede terapia trombolitica o intervento chirurgico ;

prevenzione della formazione di tromb nel sistema di circolazione in vitro durante l'emodialisi ;

sindrome coronarica acuta:

- trattamento dell'angina pectoris instabile e infarto del miocardio senza sollevare il segmento ST in combinazione con la somministrazione orale di acido acetilsalicilico ;

- trattamento dell'infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST nei pazienti soggetti a farmaci o successivo intervento coronarico transdermico (CCE).

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante le operazioni chirurgiche ortopediche e generali ;

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute, inclusa insufficienza cardiaca acuta e scompenso dell'insufficienza cardiaca cronica (grado III o IV) NYHA), insufficienza respiratoria acuta; malattie infettive acute; uno stadio acuto di malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio di formazione di tromb venosi (vedi. "Istruzioni speciali") ;

trattamento della trombosi venosa profonda, che è accompagnata o meno da tromboembolia polmonare;

prevenzione della formazione di tromb nel sistema di circolazione in vitro durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 ore) ;

trattamento dell'angina pectoris instabile e infarto del miocardio senza dente Q in associazione con acido acetilsalicilico;

trattamento dell'infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST nei pazienti soggetti a farmaci o successivo intervento coronarico transdermico.

ipersensibilità all'enoxaparina sodica, all'eparina o al suo derivato, comprese altre eparine a basso peso molecolare;

sanguinamento attivo clinicamente significativo, nonché condizioni e malattie, in cui esiste un alto rischio di sanguinamento, incluso ictus emorragico recentemente subito, ulcere gastrointestinali acute, la presenza di neoplasia maligna ad alto rischio di sanguinamento, recentemente è stato sottoposto a un intervento chirurgico al cervello e al midollo spinale, operazioni oftalmologiche, presenza nota o percepita di vene varicose dell'esofago, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari, anomalie vascolari della colonna vertebrale e del cervello;

anestesia spinale o epidurale o anestesia loko-regionale, quando enoxaparina sodica è stata utilizzata per il trattamento nelle precedenti 24 ore;

trombocitopenia eparininducinata immunocomprominata (nella storia) negli ultimi 100 giorni o presenza di anticorpi antitrombocitici circolanti nel sangue;

infanzia fino a 18 anni, t.to. l'efficacia e la sicurezza di questa categoria di pazienti non sono stabilite (vedere. "Istruzioni speciali").

Con cautela : stati in cui esiste un potenziale rischio di sanguinamento: disturbi dell'emostasi (incluso.h. emofilia, trombocitopenia, gigokagulation, Malattia di Willebrand) vasculite pesante; ulcera peptica dello stomaco o del duodeno o altre ulcere erozitiche del tratto gastrointestinale nell'anamnesi; recentemente ha subito un ictus ischemico; ipertensione arteriosa pesante incontrollata; retinopatia diabetica o emorragica; diabete mellito grave; recentemente è stato sottoposto o previsto a chirurgia neurologica o oftalmologica; anestesia spinale o epidurale (potenziale pericolo di sviluppo dell'ematoma) puntura spinale (recentemente riprogrammato) nascita recente; endocardite batterica (acuto o speziato) pericardite o versamento pericardico; insufficienza renale e / o epatica; contraccezione intrauterina (VMK) grave lesione (in particolare l'ufficio delle imposte centrale) ferite aperte su grandi superfici; assunzione simultanea di droghe, che colpisce il sistema dell'emostasi; trombocitopo eparininducinato senza anticorpi circolanti nell'anamnesi (più di 100 giorni).

La società non dispone di dati sull'uso clinico di Lomoh^® nelle seguenti malattie: tubercolosi attiva, radioterapia (recentemente sopportata).

ipersensibilità all'enoxaparina sodica, all'eparina o al suo derivato, comprese altre eparine a basso peso molecolare;

sanguinamento attivo di grandi dimensioni, nonché condizioni e malattie in cui vi è un alto rischio di sanguinamento - un aborto minaccioso, un aneurisma dei vasi del cervello o un aneurisma rilassante dell'aorta (tranne nei casi di intervento chirurgico al riguardo) ;

recentemente ha subito un ictus emorragico;

sanguinamento incontrollato;

trombocitopio combinato con un test positivo in condizioni in vitro sugli anticorpi antitrombociti in presenza di enoxaparina sodica;

infanzia fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite) (vedi. "Istruzioni speciali").

Con cautela : stati in cui esiste un potenziale rischio di sanguinamento - disturbi dell'emostasi (incluso.h. emofilia, trombocitopenia, gigokagulation, Malattia di Willebrand) vasculite pesante; ulcera peptica dello stomaco o del duodeno o altre ulcere erozitiche del tratto gastrointestinale nell'anamnesi; recentemente ha subito un ictus ischemico; ipertensione arteriosa pesante incontrollata; retinopatia diabetica o emorragica; diabete mellito grave; recentemente è stato sottoposto o previsto a chirurgia neurologica o oftalmologica; anestesia spinale o epidurale (potenziale pericolo di sviluppo dell'ematoma) puntura spinale (recentemente riprogrammato) nascita recente; endocardite batterica (acuto o speziato) pericardite o versamento pericardico; insufficienza renale e / o epatica; contraccezione intrauterina; grave lesione (in particolare l'ufficio delle imposte centrale) ferite aperte su grandi superfici; assunzione simultanea di droghe, influenzare il sistema dell'emostasi; trombocitopenia eparininducinata (nella storia) combinato con o senza trombosi.

Non ci sono prove dell'uso clinico del farmaco per le seguenti malattie: tubercolosi attiva, radioterapia (recentemente tollerata).

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз в сутки. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1,5 мг/кг п/к 1 раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг п/к каждые 12 ч.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1 /10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным).

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания Hb на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

При описании кровотечений звездочка «*» указывает на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее.

Часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови — >400·10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без нее.

Часто — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. «Особые указания», «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови».

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в 3 раза превышающее ВГН).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, эритема; нечасто — буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — гематома в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто — раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Lomoh^®. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сосудов: редко — при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Со стороны крови или лимфатической системы: часто — геморрагическая анемия; редко — эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных — в этих случаях терапию препаратом Lomoh^® следует прекратить); возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярное поражение печени; редко — холестатическое поражение печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000–<1/100; редко — ≥1/10000–<1/1000; очень редко — <1/10000.

Кровотечение: возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»). При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Очень часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень часто — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — тромбоцитопения. При профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q; очень редко — аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. «Особые указания»).

Прочие: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; часто — аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции; нечасто — кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Sintomi : un sovradosaggio casuale di Lomoha^® (con c / c, p / c o uso extracorporeo) può portare a complicanze emorragiche. Quando si assumono anche dosi elevate all'interno, è improbabile succhiare il farmaco.

Trattamento: gli effetti anti-coagulanti possono essere principalmente neutralizzati dal lento / nell'introduzione della protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose introdotta da Lomoha^® 1 mg di protamina solfato neutralizza l'attività anticoagulante di 1 mg di Lomoha.^®se l'enoxaparina sodica è stata introdotta non oltre 8 ore prima dell'introduzione della protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di Lomoha^® (Cm. informazioni sull'uso dei sali di protamina) se l'enoxaparina sodica viene introdotta non oltre 8 ore prima dell'introduzione della protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg del farmaco se sono passate più di 8 ore o, se necessario, l'introduzione della seconda dose di protamina dall'ultima introduzione. Se dopo l'introduzione dell'enoxaparina sodica 12 ore o più, non è necessaria l'introduzione della protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato an-Ha-attività del farmaco Lomoh^® completamente neutralizzato (massimo 60%).

Sintomi : complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio accidentale nell'introduzione p / c di enoxaparina sodica. Quando si assumono anche dosi elevate all'interno, è improbabile succhiare il farmaco.

Trattamento: neutralizzare l'effetto dell'enoxaparina sodica con lento in / nell'introduzione del solfato di protamina (o cloridrato). Prima di utilizzare protamina solfato, in relazione alla possibilità di effetti collaterali (in particolare shock anafilattico), è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio / rischio.

1 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica se il farmaco è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione della protamina solfato.

0,5 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica se è stato introdotto più di 8 ore fa o se è necessario introdurre una seconda dose di protamina solfato.

Se dopo l'introduzione dell'enoxaparina sodica 12 ore o più, non è necessaria l'introduzione del solfato di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato, l'attività anti-Xa dell'enoxaparina sodica non è completamente neutralizzata (massimo del 60%).

In un sistema pulito in vitro l'enoxaparina sodica ha un'elevata attività anti-Ha (circa 100 ME / ml) e una bassa attività anti-IIa o anti-trombina (circa 28 ME / ml).

Questa attività anti-coagulante agisce attraverso l'antitrombina III (AT-III), fornendo attività anticoagulante nell'uomo. Oltre all'attività anti-Ha / IIa, sono state identificate anche ulteriori proprietà anti-coagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica sia nelle persone sane che nei pazienti, nonché sui modelli animali.

Ciò include l'inibizione AT-III-dipendente di altri fattori della coagulazione, come il fattore VIIa, l'attivazione del rilascio dell'inibitore del fattore tissutale e una diminuzione del rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono un effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica in generale. Se utilizzato in dosi preventive, cambia leggermente l'ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione delle piastrine e sul grado di legame del fibrinogeno con i recettori piastrinici.

L'enoxaparina di sodio è un'eparina a basso peso molecolare. Il peso molecolare medio è di circa 4500 Sì: meno di 2000 Sì - <20%, dal 2000 all'8000 Sì -> 68%, più di 8000 Sì - <18%. L'enoxaparina di sodio è ottenuta per idrolisi alcalina dell'etere di benzina dell'eparina isolato dalla mucosa dell'intestino tenue del maiale. La sua struttura è caratterizzata da un frammento irrecuperabile di acido 2-O-solfo-4-enirasinosuronico e da un frammento in recupero di 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopiranosi. La struttura dell'enoxaparina sodica contiene circa il 20% (che varia dal 15 al 25%) di un derivato dell'1,6-idro in un frammento in recupero della catena del polisaccaride.

In vitro l'enoxaparina sodica è altamente attiva in relazione al fattore di coagulazione del sangue Xa (attività anti-Xa di circa 100 ME / ml) e bassa attività in relazione al fattore di coagulazione IIa (attività anti-IIa o antitrombina di circa 28 ME / ml) . Questa attività anti-coagulante è mediata dall'antitrombina III. Oltre all'attività anti-Ha / IIa, sono state inoltre identificate ulteriori proprietà anti-coagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica come nell'uomo, e su modelli animali, che includono l'inibizione AT-III-dipendente di altri fattori della coagulazione, come il fattore VIIa, attivazione del rilascio dell'inibitore del percorso del fattore tissutale, oltre a ridurre il rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono un effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica in generale.

Se usato in dosi preventive, l'enoxaparina sodica cambia leggermente ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul grado di legame del fibrinogeno con i recettori piastrinici.

L'attività anti-IIa nel plasma è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione di p / c e raggiunge 0,13 e 0,19 ME / ml dopo il rientro di 1 mg / kg - con doppia somministrazione e 1,5 mg / kg - con una singola introduzione, rispettivamente.

L'attività plasmatica massima media anti-Ha si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione del farmaco ed è di circa 0,2; 0,4; 1 e 1,3 anti-Ha ME / ml dopo somministrazione di p / c rispettivamente di 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg / kg.

Биодоступность и абсорбция. Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха-активности, близка к 100%.

Средняя максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается через 3–5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2; 0,4; 1 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг.

В/в болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным п/к введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха-активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на 2-й день терапии.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев C_ss достигается ко 2-му дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения.

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки C_ss достигается через 3–4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения C_max составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.

Анти-IIа-активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха-активность. Средняя максимальная анти-IIа-активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном введении и 1,5 мг/кг при однократном введении, соответственно.

Распределение. V_d анти-Ха-активности эноксапарина натрия составляет примерно 4,3 л и приближается к ОЦК.

Выведение. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0,74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с T_1/2 около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет). Фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.

Нарушения функции печени. В исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозировке 4000 ME (40 мг) 1 раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха-активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у пациентов с нарушениями функции почек легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз в сутки.

Гемодиализ. Фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25 МЕ 50 ME или 100 МЕ/кг (0,25, 0,5 или 1 мг/кг), однако AUC была 2 раза выше, чем в контрольной популяции.

Масса тела. После повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг 1 раз в сутки средняя AUC анти-Ха-активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30–48 кг/м²) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха-активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха-активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Фармакокинетика эноксапарина натрия в терапевтических дозах носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После однократного п/к введения препарата Lomoh^® в дозе 1 мг/кг C_max составляет (0,49±0,07) МЕ/мл, T_max составляет (3,19+1,08) ч, AUC_0–24=(4,44+0,91) МЕ·мл/ч. Согласно данным литературы, после повторного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг 1 раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки C_ss достигается ко 2-му дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки C_ss достигается через 3–4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха-активности, близка к 100%.

V_d анти-Ха-активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ч.

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение препарата носит монофазный характер с T_1/2 — 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата).

Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.

Пациенты пожилого возраста. Выведение замедлено ввиду физиологического снижения функции почек. Это изменение не влияет на дозирование и режим введения при профилактической терапии, если функция почек таких пациентов остается в приемлемых пределах, т.е. снижена незначительно.

Нарушение функции почек. Клиренс эноксапарина натрия уменьшается у больных со сниженной функцией почек. Отмечено снижение клиренса эноксапарина натрия при почечной недостаточности. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки происходит повышение активности анти-Ха, представленной AUC при легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 30–50 мл/мин) почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с избыточной массой тела. У людей с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Xa-активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Droga Lomoh^® non può essere miscelato con altri farmaci.

Combinazioni non consigliate

Farmaci che colpiscono l'emostasi (acido sistemico, acido acetilsalicilico in dosi che hanno un effetto antinfiammatorio, NVP, incluso ketorolak, pialletolitico - alteplase, retheptokinase, tenecteplase e ugnase - si raccomanda di annullare l'etoxaparina all'inizio della terapia. Se è necessario utilizzare contemporaneamente sodio con enoxaparina sodica, è necessario prestare attenzione e devono essere effettuati un monitoraggio clinico e un monitoraggio approfonditi degli indicatori di laboratorio pertinenti.

Combinazioni che richiedono cautela

1. Altri farmaci che colpiscono l'emostasi, come:

- inibitori dell'aggregazione delle piastrine, incluso l'acido acetilsalicilico in dosi che hanno effetti anti-aggressivi (cardioprotezione), clopidogrel, tiklopidina e antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa, mostrati nella sindrome coronarica acuta, a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento;

- destrane con un peso molecolare di 40 kDa;

- sistema SCS .

2. Medicinali che aumentano il contenuto di potassio

Se usato contemporaneamente a farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel siero di sangue, è necessario eseguire il controllo clinico e di laboratorio.

Non puoi mescolare Lomoh^® con altri farmaci in una siringa.

Se usato contemporaneamente ad altri farmaci che colpiscono l'emostasi (salicilati, incluso. acido acetilsalicilico, VAN, incluso ketorolak, destrani con un peso molecolare di 40 kDa, tiklopidina, clopidogrel, SCS sistemico, bogulanti piastrinici o anticoagulanti, altri farmaci antitrombocitici, inclusi antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa), aumenta il rischio di flusso sanguigno. "Istruzioni speciali").