Clenox

prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in chirurgia, in particolare in chirurgia ortopedica e generale, tra cui il cancro,

prevenzione delle trombosi venose e delle embolie nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute, tra cui insufficienza cardiaca acuta e scompenso cardiaco cronico (classe III o IV NYHA), insufficienza respiratoria, così come in gravi infezioni e malattie reumatiche con aumento del rischio di trombosi venosa (vedi " istruzioni speciali»),

trattamento della trombosi venosa profonda con tromboembolia polmonare o senza tromboembolia polmonare, tranne nei casi di tromboembolia polmonare che richiedono terapia trombolitica o chirurgia,

prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi,

sindrome coronarica acuta:

- trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza sollevamento del segmento ST in combinazione con l'assunzione orale di acido acetilsalicilico,

- trattamento di infarto miocardico acuto con aumento del segmento ST in pazienti soggetti a trattamento medico o successivo intervento coronarico percutaneo (CHKV).

prevenzione delle trombosi venose e delle embolie negli interventi chirurgici, in particolare nelle operazioni ortopediche e chirurgiche generali,

prevenzione della trombosi venosa e delle embolie nei pazienti a letto in relazione a malattie terapeutiche acute, tra cui insufficienza cardiaca acuta e scompenso cardiaco cronico (classe III o IV NYHA), insufficienza respiratoria acuta, malattie infettive acute, stadio acuto di malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio per la trombosi venosa (vedi " istruzioni speciali»),

trattamento della trombosi venosa profonda, che è accompagnata o meno da tromboembolia polmonare,

prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 h),

trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza dente Q in combinazione con acido acetilsalicilico,

trattamento di infarto miocardico acuto con aumento del segmento ST in pazienti soggetti a trattamento medico o successivo intervento coronarico percutaneo.

Tranne in casi particolari (vedi sotto Trattamento di infarto miocardico con sollevamento del segmento ST, farmaco o con L'aiuto di CHKV anche Prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi) l'enoxaparina di sodio viene iniettata P / K. L'iniezione è auspicabile per essere eseguita nella posizione del paziente sdraiato. Quando si utilizzano siringhe pre-riempite da 20 e 40 mg, per evitare la perdita del farmaco, non è necessario rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella regione anteriore o posteriore della parete addominale sinistra o destra. L'ago deve essere inserito verticalmente (non lateralmente) per tutta la lunghezza, nella piega cutanea raccolta e tenuta tra il pollice e l'indice. La piega della pelle viene rilasciata solo dopo il completamento dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco

La siringa monouso pre-riempita è pronta per l'uso.

Il farmaco non può essere somministrato in / m.

Prevenzione delle trombosi venose e delle embolie negli interventi chirurgici, in particolare nelle operazioni ortopediche e chirurgiche generali

Pazienti con moderato rischio di trombosi ed embolia (ad esempio, chirurgia addominale) dose raccomandata di Clenox^® è 20 mg 1 Una volta al giorno P/K. La prima iniezione dovrebbe essere fatta per 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Pazienti ad alto rischio di trombosi ed embolia (ad esempio, in chirurgia ortopedica, Chirurgia in oncologia, pazienti con fattori di rischio aggiuntivi non associati con l'operazione, come trombofilia congenita o acquisita, neoplasia maligna, riposo a letto più di 3 giorni, obesità, trombosi venosa in una storia, vene varicose degli arti inferiori, gravidanza) il farmaco è raccomandato in una dose di 40 mg intervento chirurgico. Se necessario, precedente preoperatoria di prevenzione (ad esempio, nei pazienti con alto rischio di trombosi e tromboembolia, in attesa di essere rinviato ortopediche operazione) l'ultima iniezione deve essere fatta per 12 ore prima e 12 ore dopo l'intervento

Durata del trattamento con Clenox^® la media è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata fino a quando il rischio di trombosi ed embolia persiste e il paziente non passa al regime ambulatoriale. Con grandi interventi ortopedici, può essere opportuno dopo la terapia iniziale continuare il trattamento con la somministrazione di Clenox^® alla dose di 40 mg 1 Una volta al giorno per 5 settimane.

Per i pazienti ad alto rischio di tromboembolii venosi sottoposti a chirurgia, chirurgia addominale e pelvica a causa di una malattia oncologica, può essere opportuno aumentare la durata della somministrazione di Clenox^® alla dose di 40 mg 1 Una volta al giorno per 4 settimane.

Prevenzione delle trombosi venose e delle embolie nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute

Dose raccomandata di clenox^® è 40 mg 1 Una volta al giorno, P/K, per 6-14 giorni. La terapia deve essere continuata fino al passaggio completo del paziente al regime ambulatoriale (massimo per 14 giorni).

Trattamento della TVP con o senza tela

Il farmaco viene somministrato p / k al tasso di 1,5 mg / kg 1 Una volta al giorno o 1 mg / kg 2 una volta al giorno. Il regime di dosaggio deve essere scelto dal medico sulla base della valutazione del rischio di tromboembolia e del rischio di sanguinamento. Nei pazienti senza complicazioni tromboemboliche e con un basso rischio di sviluppo di TEV, si consiglia di somministrare p / k al tasso di 1,5 mg / kg 1 Una volta al giorno. In tutti gli altri pazienti, compresi quelli con obesità, tela sintomatica, cancro, ri-TEV e trombosi prossimale (nella vena iliaca), il farmaco è raccomandato per l'uso in una dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno.

La durata del trattamento è in media di 10 giorni. Dovrebbe iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti indiretti, mentre il trattamento con Clenox^® è necessario continuare fino a raggiungere l'effetto anticoagulante terapeutico (i valori MHO dovrebbero essere 2-3). Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si consiglia di utilizzare il farmaco alla dose di 1 mg / kg 2 volte al giorno.

Prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi

Dose raccomandata di clenox^® con un alto rischio di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg / kg con doppio accesso vascolare o a 0,75 mg / kg con accesso vascolare singolo.

In emodialisi farmaco Clenox^® dovrebbe essere inserito nella sezione arteriosa dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Una dose di solito è sufficiente per una sessione di 4 ore, ma quando viene rilasciato un fibrinico degli anelli quando più lungo emodialisi è possibile inoltre inserire il farmaco intende 0,5–1 mg/kg. i Dati relativi ai pazienti, applicando enoxaparina di sodio per la prevenzione o il trattamento e durante la sessione di emodialisi, sono assenti.

Trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza sollevamento del segmento ST

Il Farmaco Clenox^® viene introdotto al ritmo di 1 mg / kg ogni 12 h, p / k, con l'uso simultaneo di terapia antitrombocitaria. La durata media della terapia è di almeno 2 giorni e continua fino a quando lo stato clinico del paziente si stabilizza. Di solito, la somministrazione del farmaco dura da 2 a 8 giorni.

L'acido acetilsalicilico è raccomandato per tutti i pazienti che non hanno controindicazioni, alla dose iniziale di 150-300 mg all'interno, seguita da una dose di mantenimento di 75-325 mg 1 Una volta al giorno.

Trattamento di infarto miocardico acuto con sollevamento del segmento ST, medicato o con L'aiuto di CHKV

Il trattamento inizia con una singola somministrazione bolo / B di enoxaparina di sodio ad una dose di 30 mg.

Immediatamente dopo di esso, p / k viene somministrato enoxaparina sodio ad una dose di 1 mg / kg. successivamente, il farmaco viene prescritto p / k a 1 mg / kg ogni 12 h (massimo 100 mg di enoxaparina sodio per ciascuna delle prime due iniezioni p / k, quindi - 1 mg / kg per le restanti dosi p/k, cioè, con un peso corporeo superiore a 100 kg, una singola dose può superare 100 mg). Il più presto possibile dopo il rilevamento di infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST pazienti è necessario assegnare contemporaneamente l'acido acetilsalicilico, e se non ci sono controindicazioni, acido acetilsalicilico (a dosi 75-325 mg) deve continuare ogni giorno per almeno 30 giorni

Durata raccomandata del trattamento con Clenox^® è 8 giorni o - prima della dimissione del paziente dall'ospedale (se il periodo di ospedalizzazione è inferiore a 8 giorni).

In combinazione con trombolitici (fibrinspecifica e fibrinnespecifica) enoxaparina sodio deve essere somministrato nell'intervallo di 15 minuti prima dell'inizio della terapia trombolitica e fino a 30 minuti dopo.

Nei pazienti di 75 anni o più non viene applicata la somministrazione iniziale di Bolo/Bolo. Il farmaco viene somministrato p / k in una dose di 0,75 mg / kg ogni 12 h (massimo 75 mg di enoxaparina sodica per ciascuna delle prime due iniezioni p / k, quindi-da 0,75 mg / kg per le restanti dosi p/k, vale a dire. con un peso corporeo superiore a 100 kg, una singola dose può superare 75 mg).

I pazienti, che si svolge PCI, nel caso in cui l'ultimo n/a iniezione di enoxaparina di sodio è stata effettuata in meno di 8 ore prima di gonfiare inserito nel posto restringimento dell'arteria coronaria del catetere a palloncino, l'introduzione di enoxaparina di sodio non è necessario. Se l'ultima iniezione p/k di enoxaparina sodica è stata effettuata più di 8 h prima del palloncino catetere, dovrebbe essere effettuata un'ulteriore iniezione B / B di enoxaparina sodica alla dose di 0,3 mg/kg.

Caratteristiche della somministrazione del farmaco

La siringa monouso pre-riempita è pronta per l'uso. Il farmaco non può essere somministrato in / m.

P / C Introduzione

Le iniezioni sono preferibilmente eseguite in posizione supina del paziente. Quando si utilizzano siringhe pre-riempite da 20 e 40 mg, per evitare la perdita del farmaco, non è necessario rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella superficie anteriore o posteriore sinistra o destra dell'addome.

L'ago deve essere inserito per tutta la lunghezza, verticalmente (non lateralmente), nella piega cutanea raccolta e tenuta fino al completamento dell'iniezione tra il pollice e l'indice. La piega della pelle viene rilasciata solo dopo il completamento dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

V / v bolo introduzione

La somministrazione bolo di enoxaparina di sodio deve essere eseguita attraverso un catetere venoso. L'enoxaparina di sodio non deve essere miscelata o somministrata insieme ad altri farmaci. Per evitare la presenza nel sistema di infusione tracce di altri agricoltori e le loro interazioni con enoxaparina di sodio, un catetere venoso deve lavano numero sufficiente di 0,9% soluzione di cloro di sodio o 5% soluzione di distruzione prima e dopo/in bolo enoxaparina di sodio. L'enoxaparina di sodio può essere iniettata in modo sicuro con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e una soluzione di destrosio al 5% . Per la somministrazione di bolo 30 mg di enoxaparina di sodio nel trattamento di infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST da siringhe di vetro 60, 80 e 100 mg rimuovere la quantità in eccesso del farmaco in modo che rimangano solo 30 mg (0,3 ml). Una dose di 30 mg può essere iniettata direttamente in/in

Per condurre la somministrazione bolo di enoxaparina di sodio attraverso un catetere venoso, è possibile utilizzare siringhe precompilate per la somministrazione di 60, 80 e 100 mg. Si consiglia di utilizzare siringhe 60 mg, t.a. ciò riduce la quantità di farmaco rimosso dalla siringa. Siringhe 20 mg non vengono utilizzati, t.a. non hanno abbastanza farmaco per la somministrazione bolo 30 mg di enoxaparina di sodio. Siringhe 40 mg non vengono utilizzati, t.a. non ci sono divisioni su di loro e quindi è impossibile misurare con precisione la quantità in 30 mg. Per migliorare l'accuratezza della somministrazione bolo/B supplementare di piccoli volumi nel catetere venoso durante la procedura di PCV, si consiglia di diluire il farmaco a una concentrazione di 3 mg / ml. Si consiglia di diluire la soluzione immediatamente prima dell'introduzione

Per ottenere una soluzione di enoxaparina di sodio con una concentrazione di 3 mg / ml con una siringa pre-riempita di 60 mg, si consiglia di utilizzare un contenitore con una soluzione di infusione di 50 ml (t.e. con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5% ). 30 ml di soluzione viene estratto e rimosso dal contenitore con una soluzione per infusione con una siringa convenzionale. L'enoxaparina sodica (contenuto della siringa per la somministrazione di 60 mg) viene iniettata nel restante contenitore 20 ml di soluzione di infusione. Il contenuto del contenitore con una soluzione diluita di enoxaparina di sodio viene miscelato delicatamente. Per l'introduzione con l'aiuto di una siringa, viene estratto il volume necessario di una soluzione diluita di enoxaparina di sodio, che viene calcolata secondo la formula:

Volume della soluzione diluita = peso corporeo del paziente (kg) × 0,1, o utilizzando la tabella 1 qui sotto.

Tabella 1

Volumi che devono essere iniettati in / in dopo la diluizione ad una concentrazione di 3 mg / ml

Passaggio tra enoxaparina di sodio e anticoagulanti orali

Passaggio tra enoxaparina di sodio e antagonisti di vitamina K (AVC). Per monitorare L'effetto AVC, è necessario monitorare un medico e condurre test di laboratorio (PV, presentato come INR). Poiché ci vuole tempo per sviluppare il massimo effetto AVC, la terapia con enoxaparina sodica deve continuare a una dose costante per tutto il tempo necessario per mantenere i valori INR (secondo due definizioni consecutive) nell'intervallo terapeutico desiderato a seconda delle indicazioni.

Per i pazienti che ricevono AVK, politica AVK e l'introduzione della prima dose di enoxaparina di sodio deve essere effettuata dopo INR è sceso al di sotto del confine range terapeutico.

Passaggio tra enoxaparina di sodio e anticoagulanti orali ad azione diretta (POAC). L'abolizione dell'enoxaparina sodica e la nomina di POAC devono essere effettuate per 0-2 ore prima della successiva somministrazione programmata di enoxaparina sodica in conformità con le istruzioni per l'uso di anticoagulanti orali.

Per i pazienti che ricevono POAC, l'introduzione della prima dose di enoxaparina sodica e l'abolizione degli anticoagulanti orali ad azione diretta devono essere effettuate in un momento corrispondente al prossimo uso pianificato di POAC.

Applicazione in anestesia spinale / epidurale o puntura lombare. In caso di terapia anticoagulante durante anestesia epidurale o spinale / analgesia o puntura lombare, è necessario eseguire un monitoraggio neurologico a causa del rischio di ematomi neuroassiali (vedere "istruzioni speciali").

L'uso di enoxaparina sodio in dosi preventive.L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata almeno 12 ore dopo l'ultima iniezione della dose preventiva di enoxaparina sodica.

Quando si utilizza la tecnica continua, è necessario osservare almeno un intervallo di 12 ore prima di rimuovere il catetere.

Nei pazienti con creatinina Cl 15-30 ml/min dovrebbe prendere in considerazione il raddoppio del tempo prima della puntura o l'introduzione / rimozione del catetere per almeno 24 h. la somministrazione preoperatoria di enoxaparina sodica per 2 h prima dell'intervento in un dosaggio di 20 mg è incompatibile con l'anestesia neuroassiale.

Uso di enoxaparina sodio in dosi terapeutiche.L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata almeno 24 ore dopo l'ultima iniezione della dose terapeutica di enoxaparina sodica (vedi «controindicazioni»).

Quando si utilizza la tecnica continua, è necessario osservare almeno un intervallo di 24 ore prima di rimuovere il catetere.

I pazienti con creatinina Cl 15-30 ml / min dovrebbero prendere in considerazione il raddoppio del tempo fino al punto di puntura o inserimento / rimozione del catetere per almeno 48 h. I pazienti che ricevono enoxaparina sodica a dosi di 0,75 o 1 mg/kg due volte al giorno non devono essere somministrati una seconda dose del farmaco per aumentare l'intervallo prima di installare o sostituire il catetere. Esattamente dovrebbe anche considerare la possibilità di differimento dell'prossima dose, come minimo, per 4 ore, in base alla valutazione del rapporto rischio/beneficio (il rischio di trombosi ed emorragie durante la procedura, tenendo conto della presenza di fattori di rischio del paziente). In questi punti temporali, l'attività anti-Ha del farmaco continua a essere rilevata e i ritardi nel tempo non sono una garanzia che lo sviluppo di un ematoma neuroassiale possa essere evitato

Modalità di dosaggio in gruppi speciali di pazienti

Bambini sotto i 18 anni. La sicurezza e l'efficacia dell'enoxaparina sodica nei bambini non sono state stabilite.

Pazienti anziani. Ad eccezione del trattamento dell'infarto miocardico con aumento del segmento ST (vedi sopra), per tutte le altre indicazioni di riduzione delle dosi di enoxaparina sodica nei pazienti anziani, se non hanno una funzionalità renale compromessa, non è necessario.

Pazienti con insufficienza renale

Grave insufficienza renale (Cl creatinina 15-30 ml/min). L'uso di enoxaparina sodica non è raccomandato in pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale (Cl creatinina <15 ml/min) a causa della mancanza di dati, tranne nei casi di prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi. La dose di enoxaparina di sodio è ridotta in base alle tabelle 2 e 3 presentate di seguito, poiché questi pazienti hanno un aumento dell'esposizione sistemica (durata dell'azione) del farmaco.

Quando si utilizza il farmaco per scopi terapeutici, si raccomanda la seguente correzione del regime di dosaggio.

Tabella 2

Quando si utilizza il farmaco a scopo preventivo, si raccomanda la seguente correzione del regime di dosaggio (vedi tabella. 3).

Tabella 3

La correzione raccomandata del regime di dosaggio non viene utilizzata per l'emodialisi.

Con lieve (Cl creatinina 50-80 ml / min) e moderata (Cl creatinina 30-50 ml/min) insufficienza renale non è necessario un aggiustamento della dose, tuttavia i pazienti devono essere sotto stretta supervisione di un medico.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa. A causa della mancanza di studi clinici, è necessario prestare attenzione quando si prescrive enoxaparina sodica a pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Istruzioni per l'auto-esecuzione Dell'iniezione del farmaco Clenox^® (siringa pre-riempita con sistema di protezione dell'ago)

1. Lavare le mani e la zona della pelle (luogo di iniezione) in cui il paziente inietta il farmaco, con acqua e sapone. Asciugare.

2. Prendere una comoda posizione seduta o sdraiata e rilassarsi. Assicurarsi che il luogo in cui verrà iniettato il farmaco sia chiaramente visibile. Utilizzare in modo ottimale una sedia a sdraio, un lettino o un letto ricoperto di cuscini per il supporto.

3. Scegliere un luogo per l'iniezione nella parte destra o sinistra dell'addome. Questo posto dovrebbe essere ad una distanza di almeno 5 cm dall'ombelico verso i lati. Non eseguire l'auto-iniezione a una distanza di 5 cm dall'ombelico o attorno a cicatrici o lividi esistenti. Alternare i siti di iniezione nelle parti destra e sinistra dell'addome a seconda di dove è stato iniettato il farmaco la volta precedente (Fig. 1).

Figura 1.

4. Pulire il luogo di iniezione con un tampone imbevuto di alcool (Fig. 2).

Figura 2.

5. Rimuovere con cautela il cappuccio dell'ago della siringa con Clenox^®. Mettere da parte il cappuccio. La siringa è pre-riempita e pronta per l'uso. Non premere il pistone per espellere le bolle d'aria fino a quando l'ago viene inserito nel sito di iniezione. Questo può portare alla perdita del farmaco. Dopo aver rimosso il cappuccio, non lasciare che l'ago tocchi alcun oggetto. Questo è necessario per mantenere la sterilità dell'ago (Fig. 3).

Figura 3.

6. Tenere la siringa nella mano che il paziente scrive mentre tiene la matita e con l'altra mano spremere delicatamente il punto alcolizzato per somministrare il farmaco per formare una piega della pelle tra il pollice e l'indice. Tenere la piega della pelle per tutto il tempo mentre viene somministrato il farmaco (Fig. 4).

Figura 4.

7. Tenere la siringa in modo che l'ago sia rivolto verso il basso (verticale con un angolo di 90°). Inserire l'ago per tutta la sua lunghezza nella piega della pelle (Fig. 5).

Figura 5.

8. Premere il dito sullo stantuffo. Ciò garantirà l'introduzione del farmaco nel tessuto adiposo sottocutaneo dell'addome. Tenere la piega della pelle per tutto il tempo mentre il paziente inietta il farmaco.

9. Estrarre l'ago tirandolo indietro senza deviare dall'asse. Il meccanismo di protezione chiuderà automaticamente l'ago. Ora puoi smettere di trattenere la piega della pelle. Il sistema di sicurezza che consente l'avviamento del meccanismo di protezione viene attivato solo dopo l'inserimento dell'intero contenuto della siringa premendo il pistone per l'intera lunghezza della sua corsa.

10. Al fine di prevenire la formazione di lividi, non strofinare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

11. Posizionare la siringa usata con il meccanismo di protezione in un contenitore per oggetti appuntiti. Chiudere saldamente il contenitore con un coperchio e conservarlo fuori dalla portata dei bambini (Fig. 6).

Figura 6.

Quando si utilizza il farmaco, attenersi rigorosamente alle raccomandazioni presentate in questa descrizione, nonché alle istruzioni del medico o del farmacista. In caso di domande, consultare un medico o un farmacista.

Le istruzioni video per l'uso indipendente da parte dei pazienti della siringa con un meccanismo di protezione possono essere visualizzate utilizzando un codice QR.

P / C (profondo), tranne in casi particolari (vedi Trattamento di infarto miocardico con sollevamento del segmento ST, farmaco o con intervento coronarico percutaneo - in / in bolo introduzione e Prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi - nella sezione arteriosa dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi).

Il farmaco non può essere somministrato in / m.

Le iniezioni sono preferibilmente eseguite in posizione supina del paziente. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella superficie anteriore o posteriore sinistra o destra dell'addome. L'ago deve essere iniettato verticalmente (non lateralmente) nella piega cutanea per tutta la lunghezza, raccolta e tenuta fino al completamento dell'iniezione tra il pollice e l'indice. La piega della pelle viene rilasciata solo dopo il completamento dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

La siringa monouso pre-riempita è pronta per l'uso.

Prevenzione delle trombosi venose e delle embolie negli interventi chirurgici, in particolare nelle operazioni ortopediche e chirurgiche generali

Per i pazienti con un moderato rischio di trombosi ed embolie (ad esempio chirurgia addominale), la dose raccomandata del farmaco è 20 mg 1 Una volta al giorno P / K. La prima iniezione viene effettuata per 2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Per i pazienti ad alto rischio di trombosi ed embolia (ad esempio in chirurgia ortopedica, Chirurgia in oncologia, la presenza di ulteriori fattori di rischio non associati con l'operazione, come trombofilia congenita o acquisita, neoplasia maligna, riposo a letto più di 3 giorni, obesità, trombosi venosa in una storia, vene varicose degli arti inferiori, gravidanza) il farmaco è raccomandato in una dose di intervento chirurgico o 30 mg 2 volte al giorno con l'inizio della somministrazione attraverso 12-24 h dopo l'intervento chirurgico.

La durata del trattamento è in media 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata fino a quando il rischio di trombosi ed embolia persiste e fino a quando il paziente non passa al regime ambulatoriale.

Durante le operazioni ortopediche, può essere opportuno dopo la terapia iniziale continuare il trattamento somministrando il farmaco alla dose di 40 mg / giorno per 3 settimane.

Caratteristiche dell'uso del farmaco in anestesia spinale / epidurale, così come nelle procedure di rivascolarizzazione coronarica-vedi "istruzioni speciali".

Prevenzione delle trombosi venose e delle embolie nei pazienti a letto a causa di malattie terapeutiche acute

La dose raccomandata di enoxaparina sodica è 40 mg / giorno p / k, almeno per 6 giorni. La terapia deve essere continuata fino al passaggio completo del paziente al regime ambulatoriale (massimo per 14 giorni).

Trattamento della trombosi venosa profonda, che è accompagnata o non accompagnata da tela

Clenox^® viene introdotto p / k, al ritmo di 1,5 mg / kg / giorno o alla dose di 1 mg / kg 2 volte al giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si consiglia di utilizzare il farmaco alla dose di 1 mg / kg 2 volte al giorno.

La durata del trattamento è in media di 10 giorni. Dovrebbe iniziare immediatamente la terapia con anticoagulanti per ingestione, mentre la terapia con enoxaparina sodica dovrebbe essere continuata fino a raggiungere l'effetto anticoagulante terapeutico (il valore di INR dovrebbe essere 2-3). Se necessario, il controllo dell'effetto anticoagulante deve essere valutato dall'attività anti-Xa.

Trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza dente Q in combinazione con acido acetilsalicilico

Clenox^® viene somministrato al ritmo di 1 mg / kg ogni 12 h p / k, mentre la nomina di acido acetilsalicilico all'interno alla dose di 100-325 mg 1 Una volta al giorno.

La durata media del trattamento è di almeno 2 giorni e continua fino a quando lo stato clinico del paziente si stabilizza. Di solito, la somministrazione del farmaco dura da 2 a 8 giorni.

Trattamento di infarto miocardico con sollevamento del segmento ST, farmaco o con intervento coronarico percutaneo

Il trattamento inizia con B/B somministrazione bolo di enoxaparina sodio alla dose di 30 mg e subito dopo (entro 15 min) viene somministrato p/k alla dose di 1 mg/kg (e durante le prime due iniezioni p/k il massimo può essere somministrato a 100 mg di enoxaparina sodio). Quindi tutte le successive dosi n/k vengono somministrate ogni 12 h al tasso di 1 mg / kg(cioè, con un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare 100 mg).

Nelle persone di 75 anni o più non si applica l'introduzione iniziale del bolo.

Enoxaparina sodio viene somministrato p / k ad una dose di 0,75 mg / kg ogni 12 h (e durante le prime due iniezioni p / k massimo può essere somministrato a 75 mg di enoxaparina sodio). Quindi tutte le successive dosi n/k vengono somministrate ogni 12 h al tasso di 0,75 mg / kg(cioè, con un peso superiore a 100 kg, la dose può superare 75 mg).

In combinazione con trombolitici (fibrinspecifica e fibrinnespecifica) enoxaparina sodio deve essere somministrato nell'intervallo da 15 minuti prima della terapia trombolitica fino a 30 minuti dopo. Dopo l'identificazione infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, il più presto possibile deve anche iniziare con acido acetilsalicilico, che in assenza di controindicazioni, deve continuare per almeno 30 giorni in dosi da 75 a 325 mg al giorno.

La durata raccomandata del trattamento con il farmaco è di 8 giorni o prima della dimissione del paziente dall'ospedale, se il periodo di ospedalizzazione è inferiore a 8 giorni.

B/a bolo introduzione enoxaparina di sodio deve essere effettuata attraverso un catetere venoso, e enoxaparina di sodio non deve essere miscelato o somministrato insieme ad altri farmaci. Per evitare la presenza nel sistema di tracce di altri agricoltori e le loro interazioni con enoxaparina di sodio, un catetere venoso deve lavano numero sufficiente di 0,9% soluzione di cloro di sodio o 5% soluzione di distruzione prima e dopo/in bolo enoxaparina di sodio. L'enoxaparina di sodio può essere somministrata in modo sicuro con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e una soluzione di destrosio al 5%.

Per la somministrazione di bolo 30 mg di enoxaparina sodio nel trattamento di infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST da siringhe di vetro 60, 80 e 100 mg rimuovere la quantità eccessiva del farmaco in modo che rimangano solo 30 mg (0,3 ml). Una dose di 30 mg può essere iniettata direttamente in/in.

Per/in bolo enoxaparina di sodio attraverso un catetere venoso possono essere utilizzate siringhe preriempite per la p/all'introduzione del farmaco 60, 80 e 100 mg. si Consiglia di utilizzare siringhe da 60 mg, perché questo riduce la quantità di eliminare dalla siringa del farmaco. Le siringhe 20 mg non vengono utilizzate, perché non hanno abbastanza preparazione per la somministrazione bolo di 30 mg di enoxaparina di sodio. Le siringhe da 40 mg non vengono utilizzate, poiché non ci sono divisioni su di esse e quindi è impossibile misurare con precisione la quantità in 30 mg.

Nei pazienti che eseguono l'intervento coronarico percutaneo, se l'ultima iniezione di enoxaparina sodica è stata effettuata meno di 8 ore prima del gonfiore del catetere a palloncino inserito nel sito di restringimento dell'arteria coronaria, non è necessaria un'ulteriore introduzione di enoxaparina sodica. Se l'ultima iniezione p/k di enoxaparina sodica è stata effettuata più di 8 h prima del palloncino catetere, dovrebbe essere effettuata in / in bolo aggiuntivo enoxaparina sodica alla dose di 0,3 mg/kg.

Per migliorare l'accuratezza della somministrazione bolo supplementare di piccoli volumi nel catetere venoso durante gli interventi coronarici percutanei, si consiglia di diluire il farmaco con una soluzione per infusione a una concentrazione di 3 mg / ml.

Per ottenere soluzione enoxaparina di sodio con una concentrazione di 3 mg/ml con una pre-riempita siringa si consiglia di utilizzare un contenitore con la soluzione per infusione, da cui con una normale siringa estrarre una parte della soluzione al volume. L'enoxaparina di sodio (contenuto della siringa per p/k introduzione) viene iniettata nella soluzione di infusione rimanente nel serbatoio (vedi Tabella 1).

Tabella 1

Il contenuto del contenitore con una soluzione diluita di enoxaparina di sodio viene miscelato delicatamente. Per l'introduzione con l'aiuto di una siringa, viene estratto il volume necessario di una soluzione diluita di enoxaparina di sodio, che viene calcolata secondo la formula:

Volume della soluzione diluita = peso corporeo del paziente, kg × 0,1, o utilizzando La Tabella 2.

Tabella 2

Volumi che devono essere inseriti in / in dopo la diluizione

Prevenzione della trombosi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 h)

La dose di enoxaparina di sodio è 1 mg / kg. per i pazienti ad alto rischio di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg / kg con doppio accesso vascolare o 0,75 mg / kg con accesso vascolare singolo.

In emodialisi Clenox^® dovrebbe essere inserito nella sezione arteriosa dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Una dose, di regola, è sufficiente per una sessione di 4 ore, tuttavia, se vengono rilevati anelli di fibrina con emodialisi più lunga, è possibile introdurre ulteriormente il farmaco Clenox^® alla dose di 0,5-1 mg / kg.

Gruppi speciali di pazienti

Età avanzata. Fatta eccezione per il trattamento di infarto miocardico con aumento del segmento ST (vedi sopra) per tutte le altre indicazioni, non è necessaria una riduzione delle dosi di enoxaparina sodica nei pazienti anziani, se mancano di funzionalità renale compromessa.

Insufficienza renale. In caso di grave compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina endogena inferiore a 30 ml/min), la dose di enoxaparina di sodio viene ridotta in base alle tabelle riportate di seguito, poiché questi pazienti hanno un aumento dell'esposizione sistemica (durata d'azione) del farmaco.

Tabella 3

Raccomandazioni per la correzione del regime di dosaggio quando si utilizza il farmaco a scopo terapeutico

Tabella 4

Raccomandazioni per la correzione del regime di dosaggio quando si utilizza il farmaco a scopo preventivo

La correzione raccomandata del regime di dosaggio non è applicabile durante l'emodialisi.

Con lieve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderata (Cl creatinina 30-50 ml/min) insufficienza renale non è necessaria la correzione della dose, tuttavia i pazienti devono essere sotto stretta supervisione di un medico.

Insufficienza epatica. A causa della mancanza di studi clinici, è necessario prestare attenzione quando si utilizza enoxaparina sodica in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

ipersensibilità all'enoxaparina di sodio, all'eparina o ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare,

sanguinamento clinicamente significativo attivo, così come le condizioni e le malattie in cui vi è un alto rischio di sanguinamento, tra cui ictus emorragico recentemente trasferito, ulcera gastrica, la presenza di neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recentemente trasferito chirurgia sul cervello e sul midollo spinale, chirurgia oftalmica, la presenza nota o presunta di vene varicose esofagee, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari, anomalie vascolari,

anestesia spinale o epidurale o anestesia loco-regionale, quando l'enoxaparina di sodio è stata applicata per il trattamento nelle 24 ore precedenti,

trombocitopenia indotta da eparina immuno-mediata (storia) durante gli ultimi 100 giorni o la presenza di anticorpi anti-piastrinici circolanti nel sangue,

bambini di età inferiore ai 18 anni, perché l'efficacia e la sicurezza in questa categoria di pazienti non sono stabiliti (vedere "istruzioni speciali").

Con cautela: condizioni in cui vi è un potenziale rischio di sanguinamento: disturbi dell'emostasi (in t.h.

La società non ha dati sull'uso clinico del farmaco Clenox^® nelle seguenti malattie: tubercolosi attiva, radioterapia (recentemente trasferita).

ipersensibilità all'enoxaparina di sodio, all'eparina o ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare,

attivo emorragia, ma anche di condizioni e malattie, in cui c'è un alto rischio di sanguinamento — minaccia di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma dell'aorta (ad eccezione di un intervento chirurgico, per questo motivo),

ictus emorragico appena sofferto,

sanguinamento incontrollato,

trombocitopenia in combinazione con un test positivo in condizioni in vitro sugli anticorpi anti-piastrinici in presenza di enoxaparina di sodio,

bambini di età inferiore ai 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite) (vedere "istruzioni speciali").

Con cautela: condizioni in cui vi è un potenziale rischio di sanguinamento — disturbi dell'emostasi (in t.h.

Non ci sono dati sull'uso clinico del farmaco nelle seguenti malattie: tubercolosi attiva, radioterapia (recentemente trasferita).

Lo studio degli effetti collaterali dell'enoxaparina sodica è stato condotto in più di 15.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici, di cui 1.776 pazienti — nella prevenzione della trombosi venosa ed embolia in Chirurgia Generale e chirurgia ortopedica, 1.169 pazienti — nella prevenzione della trombosi venosa ed embolia in pazienti a letto, a causa di malattie terapeutiche acute, 559 pazienti — nel nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza dente Q, in 10176 pazienti — nel trattamento dell'infarto miocardico con un aumento del segmento ST.

La modalità di somministrazione di enoxaparina di sodio differiva a seconda delle indicazioni. Nella prevenzione della trombosi venosa e delle embolie in Chirurgia Generale e ortopedica o in pazienti a letto, è stato somministrato 40 mg p / k 1 Una volta al giorno. Nel trattamento della TVP con o senza tela, i pazienti hanno ricevuto enoxaparina di sodio al tasso di 1 mg / kg p / k ogni 12 h O 1,5 mg / kg p / k 1 Una volta al giorno. Nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza dente Q, La dose di enoxaparina sodica era 1 mg / kg p / k ogni 12 h, e nel caso di infarto miocardico con un aumento del segmento ST è stata effettuata in / in somministrazione bolo di 30 mg seguita dall'introduzione di 1 mg / kg p / k ogni 12 h

La frequenza di reazioni avverse è stato determinato secondo la classificazione OMS: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 — <1/10), raro (≥1/1000 — <1/100), raro (≥1 /10000 — <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (secondo i rapporti frequenza di occorrenza reazione indesiderata per votare non è possibile).

Disturbi vascolari

Emorragie

Negli studi clinici, le emorragie sono state le reazioni indesiderate più comuni. Trattati grande sanguinamento, osservata nel 4,2% dei pazienti (sanguinamento era considerata una grande, se è accompagnata da un calo del contenuto di Hb 2 g / l e oltre, ha richiesto una trasmissione di 2 o più dosi di componenti del sangue, e anche se era retroperitoneale o intracranica). Alcuni di questi casi erano letali.

Come e quando si applica altri anticoagulanti, quando si applica l'enoxaparina di sodio potrebbe verificarsi sanguinamento, soprattutto in presenza di fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo di sanguinamento, durante lo svolgimento di procedure invasive o uso di farmaci, violano emostasi (vedere «avvertenze» e «Interazioni»).

Quando si descrive il sanguinamento, l'asterisco " * " indica i seguenti tipi di sanguinamento: ematoma, ecchimosi (eccetto quelli sviluppati nel sito di iniezione), ematoma della ferita, ematuria, sanguinamento nasale, sanguinamento gastrointestinale.

Spesso e volentieri - sanguinamento * nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della TVP con o senza tela.

Spesso - sanguinamento * nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti a letto e nel trattamento di angina instabile, infarto miocardico senza dente Q e infarto miocardico con aumento del segmento ST.

Infrequente - sanguinamento retroperitoneale e emorragia intracranica in pazienti nel trattamento della TVP con o senza tela, così come nel trattamento di infarto miocardico con l'aumento del segmento ST.

Raro - sanguinamento retroperitoneale nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza dente Q.

Trombocitopenia e trombocitosi

Spesso e volentieri - trombocitosi (numero di piastrine nel sangue periferico - >400·10⁹/L) nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tela.

Spesso - trombocitosi nel trattamento di pazienti con infarto miocardico acuto con aumento del segmento St.

Trombocitopenia nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della TVP con o senza tela, così come nell'infarto miocardico acuto con l'aumento del segmento ST.

Infrequente - trombocitopenia nella prevenzione della trombosi venosa in pazienti a letto, e nel trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza dente Q.

Molto raramente - trombocitopenia immune-allergica nel trattamento di pazienti con infarto miocardico acuto con aumento del segmento St.

Altre reazioni indesiderate clinicamente significative, indipendentemente dalle indicazioni

Queste reazioni indesiderate, presentate di seguito, sono raggruppate in classi di organi sistemici, date con l'indicazione della frequenza definita sopra del loro verificarsi e in ordine di diminuzione della loro gravità.

Dal sangue e dal sistema linfatico: spesso-sanguinamento, trombocitopenia, trombocitosi, raramente-casi di trombocitopenia autoimmune con trombosi, in alcuni casi la trombosi è stata complicata dallo sviluppo di infarto o ischemia degli arti (vedi " istruzioni speciali», "Controllo del numero di piastrine nel sangue periferico».

Dal sistema immunitario: spesso-reazioni allergiche.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto spesso-un aumento dell'attività degli enzimi epatici, principalmente un aumento dell'attività delle transaminasi, più di 3 volte superiore a VHN).

Pelle e tessuti sottocutanei: spesso-orticaria, prurito, eritema, dermatite raramente bollosa.

Disturbi e disturbi comuni nel sito di iniezione: spesso-ematoma nel sito di iniezione, gonfiore nel sito di iniezione, sanguinamento, reazioni di ipersensibilità, infiammazione, formazione di sigilli nel sito di iniezione, raramente-irritazione nel sito di iniezione, necrosi cutanea nel sito di iniezione.

Dati ottenuti dopo il rilascio del farmaco sul mercato

Le seguenti reazioni indesiderate sono state osservate durante L'uso post-marketing del farmaco Clenox^®. Ci sono state segnalazioni spontanee di queste reazioni avverse.

Dal sistema immunitario: raramente-reazioni anafilattiche / anafilattoidi, compreso lo shock.

Dal sistema nervoso: spesso-mal di testa.

Dal lato dei vasi sanguigni: raramente - quando si utilizza enoxaparina sodio sullo sfondo di anestesia spinale / epidurale o puntura spinale, ci sono stati casi di ematoma spinale (o ematoma neuroassiale). Queste reazioni hanno portato allo sviluppo di disturbi neurologici di varia gravità, inclusa la paralisi persistente o irreversibile (vedi «istruzioni speciali»).

Dal sangue o dal sistema linfatico: spesso-anemia emorragica, raramente-eosinofilia.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-alopecia, la vasculite cutanea può svilupparsi nel sito di iniezione, necrosi cutanea, che di solito è preceduta dalla comparsa di porpora o papule eritematose (infiltrate e dolorose - in questi casi, la terapia con Clenox^® dovrebbe essere interrotto), è possibile la formazione di noduli infiammatori solidi-infiltrati nel sito di iniezioni del farmaco, che scompaiono dopo pochi giorni e non sono la base per l'abolizione del farmaco.

Dal fegato e dalle vie biliari: raramente-danno epatocellulare al fegato, raramente-danno epatico colestatico.

Sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: raramente — osteoporosi con terapia a lungo termine (più di 3 mesi).

Dati di laboratorio e strumentali: raramente-iperkaliemia.

Gli effetti collaterali sono stati classificati per frequenza come segue: molto spesso - ≥1/10, spesso - ≥1/100 - <1/10, raramente - ≥1/1000 - <1/100, raramente - ≥1/10000 - <1/1000, molto raramente - <1/10000.

Emorragia: può verificarsi sanguinamento, soprattutto in presenza di fattori di rischio concomitanti - cambiamenti organici con tendenza al sanguinamento, età, insufficienza renale, basso peso corporeo e alcune combinazioni di farmaci (vedi. «Interazione»). Con lo sviluppo di sanguinamento, è necessario annullare la somministrazione del farmaco, stabilire la causa del sanguinamento e iniziare la terapia appropriata. Quando si applica l'enoxaparina di sodio sul fondo spinale/epidurale e post-operatorio di utilizzo di penetrare cateteri descritti rari casi di formazione neuroassiale ematomi, che porta a disturbi neurologici di varia gravità, tra cui a lungo persistente o irreversibile paralisi (cm. "Istruzioni speciali»)

Trombocitopenia e trombocitosi: durante i primi giorni dopo l'inizio della terapia, si può sviluppare una trombocitopenia asintomatica transitoria leggermente pronunciata. Molto spesso — trombocitosi nella prevenzione della trombosi venosa con interventi chirurgici e trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia, spesso-trombocitopenia. Nella prevenzione della trombosi venosa con interventi chirurgici e trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia, così come con infarto miocardico con l'aumento del segmento ST, raramente-trombocitopenia nella prevenzione della trombosi venosa in pazienti a letto e nel trattamento dell'angina, infarto miocardico senza dente Q, molto raramente-trombocitopenia autoimmune con infarto miocardico con l'aumento del segmento ST. In rari casi, è stato riportato uno sviluppo di trombocitopenia autoimmune in combinazione con trombosi. In alcuni di essi, la trombosi è stata complicata da infarto dell'organo o ischemia dell'arto (vedi. "Istruzioni speciali»)

L'altro: molto spesso-aumento delle transaminasi epatiche, spesso-reazioni allergiche, orticaria, prurito, arrossamento della pelle, ematoma e dolore nel sito di iniezione, raramente-cutaneo (eruzioni bollose), reazione infiammatoria nel sito di somministrazione, necrosi cutanea nel sito di somministrazione, raramente-reazioni anafilattiche e anafilattoidi, iperkaliemia. Il sito di iniezione può sviluppare necrosi cutanea, preceduta dalla comparsa di papule malate porpora o eritematose. In questi casi, la terapia con il farmaco deve essere interrotta. È possibile la formazione di noduli infiammatori solidi-infiltrati nel sito di iniezioni del farmaco, che scompaiono dopo pochi giorni e non sono la base per l'abolizione del farmaco

Sintomi: overdose accidentale di Clenox^® (in / in, P / A o uso extracorporeo) può portare a complicanze emorragiche. Quando ingerito anche grandi dosi, l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: gli effetti anticoagulanti possono essere neutralizzati principalmente con la somministrazione lenta di protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose di Clenox somministrato^®. 1 mg di protamina solfato neutralizza l'attività anticoagulante 1 mg di Clenox^® se l'enoxaparina di sodio è stata somministrata non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di Clenox^® (vedi Informazioni sull'uso di sali di protamina) se l'enoxaparina di sodio viene somministrata non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg del farmaco, se dopo l'introduzione di quest'ultimo è passato più di 8 H o, se necessario, l'introduzione di 2-esimo dose di protamina. Se dopo l'introduzione di enoxaparina sodio passato 12 ore o più, la somministrazione di protamina non è necessaria. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato anti-ha - attività del farmaco Clenox^® completamente non neutralizzato (massimo del 60%).

Sintomi: complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio accidentale con P / all'introduzione di enoxaparina sodica. Quando ingerito anche grandi dosi, l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: neutralizzare l'azione di enoxaparina sodio lento in / in introduzione di protamina solfato (o cloridrato). Prima di utilizzare protamina solfato, a causa della possibilità di eventi avversi (in particolare shock anafilattico), è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio / rischio.

1 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica, se il farmaco è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina solfato.

0,5 mg di protamina solfato neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina sodica se somministrato più di 8 ore fa o se è necessaria una seconda dose di protamina solfato.

Se, dopo l'introduzione di enoxaparina sodio passato 12 ore o più, l'introduzione di protamina solfato non è necessario. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato anti - Xa-l'attività di enoxaparina di sodio non è completamente neutralizzata (massimo 60%).

In un sistema pulito in vitro l'enoxaparina sodica ha un'alta attività anti-ha (circa 100 UI / ml) e una bassa attività anti-IIA o antitrombina (circa 28 UI/ml).

Questa attività anticoagulante agisce attraverso l'antitrombina III (at-III), fornendo attività anticoagulante negli esseri umani. Oltre all'attività anti-ha / IIA, sono state identificate anche ulteriori proprietà anticoagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica in individui e pazienti sani e modelli animali.

Ciò include l'inibizione dipendente da AT-III di altri fattori di coagulazione, come il fattore VIIa, l'attivazione del rilascio dell'inibitore della Via del fattore tissutale e la riduzione del rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina di sodio in generale. Quando lo si utilizza in dosi preventive, cambia leggermente ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul grado di legame del fibrinogeno con i recettori piastrinici.

L'enoxaparina di sodio è un'eparina a basso peso molecolare. Peso molecolare medio di circa 4500 Sì: meno di 2000 Sì - <20%, da 2000 a 8000 Sì - > 68%, più di 8000 Sì - <18%. L'enoxaparina di sodio è ottenuta mediante idrolisi alcalina dell'estere benzilico dell'eparina, isolata dalla mucosa dell'intestino tenue del maiale. La sua struttura è caratterizzata da un frammento non riparabile di acido 2-o-Sulfo-4-epirazinosuronico e da un frammento ripristinabile di 2-n,6-o-disulfo-d-glucopiranoside. La struttura dell'enoxaparina di sodio contiene circa il 20% (compreso tra il 15 e il 25%) di 1,6-anidride in un frammento di catena polisaccaridica recuperabile

In vitro l'enoxaparina sodica ha un'elevata attività per quanto riguarda il fattore di coagulazione XA (attività anti-Xa di circa 100 UI / ml) e una bassa attività per quanto riguarda il fattore di coagulazione IIA (attività anti-IIa o antitrombina di circa 28 UI / ml). Questa attività anticoagulante è mediata dall'antitrombina III. Oltre all'attività anti-ha / IIA, sono state identificate anche ulteriori proprietà anticoagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica sia nei modelli umani che animali, che includono l'inibizione dipendente da AT-III di altri fattori di coagulazione come il fattore VIIa, l'attivazione del rilascio dell'inibitore della Via del fattore tissutale e la riduzione del rilascio del fattore Willebrand dall'endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina di sodio in generale

Quando viene utilizzato in dosi preventive enoxaparina sodio altera leggermente ACTV, praticamente non ha alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e il grado di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L'attività plasmatica anti-IIa è circa 10 volte inferiore all'attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIA si osserva dopo circa 3-4 ore dopo la somministrazione e raggiunge 0,13 e 0,19 UI / ml dopo la reintroduzione di 1 mg / kg - con una doppia introduzione e 1,5 mg/kg — con una singola introduzione, rispettivamente.

L'attività media massima anti-Ha del plasma è osservata attraverso 3-5 h dopo la somministrazione del farmaco e è di circa 0,2, 0,4, 1 e 1,3 anti-HA IU/ml dopo la somministrazione di 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg/kg, rispettivamente.

Biodisponibilità e assorbimento. La biodisponibilità assoluta di enoxaparina sodica A P / per somministrazione, stimata sulla base dell'attività anti-HA, è vicina a 100%.

L'attività media massima anti-ha nel plasma sanguigno è osservata attraverso 3-5 h dopo la somministrazione di p / k e raggiunge circa 0,2, 0,4, 1 e 1,3 anti-HA IU/ml dopo una singola somministrazione di p/k nel dosaggio di 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg e 1,5 mg/kg.

B / B somministrazione bolo del farmaco in un dosaggio di 30 mg, accompagnato da un immediato n / alla somministrazione del farmaco in un dosaggio di 1 mg / kg ogni 12 h, fornisce l'attività iniziale massima anti-ha a livello di 1,16 UI / ml (n=16), l'esposizione media del farmaco nel sangue è di circa 88% dello Stato di equilibrio, che

La farmacocinetica di enoxaparina in questi regimi di dosaggio è lineare. La variabilità all'interno e tra i gruppi di pazienti è bassa. Dopo la somministrazione ripetuta di 40 mg di enoxaparina di sodio 1 Una volta al giorno e p/alla somministrazione di enoxaparina di sodio in una dose di 1,5 mg/kg 1 Una volta al giorno in volontari sani C_ss si ottiene entro il 2 ° giorno, con AUC in media il 15% in più rispetto a una singola somministrazione.

Dopo ripetute iniezioni di enoxaparina di sodio in una dose giornaliera di 1 mg / kg 2 volte al giorno C_ss si ottiene in 3-4 giorni, con AUC in media del 65% in più rispetto a una singola somministrazione e valori medi di C_max sono rispettivamente 1,2 e 0,52 UI / ml.

L'attività plasmatica anti-IIA è circa 10 volte inferiore all'attività anti-ha. L'attività media massima anti-IIA si osserva dopo circa 3-4 ore dopo la somministrazione e raggiunge 0,13 e 0,19 UI / ml dopo la reintroduzione di 1 mg / kg con una doppia somministrazione e 1,5 mg/kg con una singola somministrazione, rispettivamente.

Distribuzione. V_d l'attività anti-ha di enoxaparina sodica è di circa 4,3 L e si avvicina al BCC.

Eliminazione. L'enoxaparina sodica è un farmaco a bassa clearance. Dopo l'introduzione/in per 6 h alla dose di 1,5 mg / kg, il valore medio di clearance anti-ha nel plasma sanguigno è 0,74 l / h.

L'escrezione del farmaco è monofasica con T_1/2 circa 5 h (dopo una singola p/alla somministrazione) e circa 7 h (dopo una somministrazione ripetuta del farmaco).

L'enoxaparina di sodio viene principalmente metabolizzata nel fegato per desolfatazione e / o depolimerizzazione per formare sostanze a basso peso molecolare con un'attività biologica molto bassa. L'escrezione attraverso i reni dei frammenti attivi del farmaco è di circa il 10% della dose somministrata e l'escrezione totale dei frammenti attivi e inattivi è di circa il 40% della dose somministrata.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziani (oltre 75 anni). Il profilo farmacocinetico di enoxaparina sodica non è diverso nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani nella normale funzione renale. Tuttavia, a seguito di una diminuzione della funzionalità renale con l'età, può esserci un rallentamento dell'escrezione di enoxaparina di sodio nei pazienti anziani.

Disfunzione epatica. In uno studio su pazienti con stadi avanzati di cirrosi epatica trattati con enoxaparina di sodio in un dosaggio di 4000 ME (40 mg) 1 volta al giorno, la riduzione massima anti-Ah attività è stata associata con l'aumento del grado di gravità della funzione epatica (con finale su una scala di Child-Pugh). Questa diminuzione è stata principalmente causata da una diminuzione dei livelli di AT-III, secondaria a una diminuzione della sintesi di AT-III in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Disfunzione renale. C'è stata una diminuzione della clearance di enoxaparina sodica in pazienti con funzionalità renale compromessa. Dopo la somministrazione ripetuta di N / A 40 mg di enoxaparina sodio 1 Una volta al giorno vi è un aumento dell'attività di anti-ha, presentato da AUC in pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderata gravità (Cl creatinina 30-50 ml/min). In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min) AUC in uno stato di equilibrio in media del 65% in più quando ripetuto n / Per l'introduzione di 40 mg del farmaco 1 Una volta al giorno.

Emodialisi. La farmacocinetica di enoxaparina sodica è paragonabile a quella della popolazione di controllo dopo dosi singole in/in di 25 Ui 50 ME o 100 UI / kg (0,25, 0,5 o 1 mg/kg), tuttavia L'AUC era 2 volte superiore a quella della popolazione di controllo.

Peso corporeo. Dopo ripetuti N / A introduzioni in un dosaggio di 1,5 mg / kg 1 volta al giorno AUC media anti-ha-attività in uno stato di equilibrio leggermente superiore in pazienti con sovrappeso (BMI 30-48 kg / m²) rispetto ai pazienti con normale peso corporeo medio, mentre la massima attività anti-Ha del plasma sanguigno non aumenta. Nei pazienti con sovrappeso con P / per l'introduzione del farmaco, la clearance è leggermente inferiore. Se non si corregge la dose tenendo conto del peso corporeo del paziente, dopo una singola p/alla somministrazione di 40 mg di enoxaparina sodica anti-ha-l'attività sarà del 52% più alta nelle donne con un peso corporeo inferiore a 45 kg e del 27% più alta negli uomini con un peso corporeo inferiore a 57 kg rispetto ai pazienti con

La farmacocinetica dell'enoxaparina di sodio in dosi terapeutiche è lineare. La variabilità all'interno e tra i gruppi di pazienti è bassa. Dopo una singola p/alla somministrazione del farmaco Clenox^® alla dose di 1 mg / kg C_max è (0,49±0,07) UI / ml, T_max è (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) UI * ml / h. secondo i dati della letteratura, dopo la somministrazione ripetuta di enoxaparina di sodio alla dose di 40 mg 1 Una volta al giorno e n/alla somministrazione di enoxaparina di sodio alla dose di 1,5 mg/kg 1 Una volta al giorno C_ss si ottiene entro il 2 ° giorno, con AUC in media il 15% in più rispetto a una singola somministrazione. Dopo ripetute iniezioni di enoxaparina di sodio in una dose giornaliera di 1 mg / kg 2 volte al giorno C_ss si ottiene in 3-4 giorni, con AUC in media del 65% in più rispetto a dopo una singola somministrazione. La biodisponibilità di enoxaparina sodica in P / per somministrazione, stimata sulla base di anti-ha-attività, è vicino a 100%.

V_d l'attività anti-ha dell'enoxaparina sodica è di circa 5 L e si avvicina al volume del sangue.

L'enoxaparina sodica è un farmaco a bassa clearance. Dopo l'introduzione/in per 6 h alla dose di 1,5 mg / kg, il valore medio di clearance anti-ha nel plasma è 0,74 l / h.

L'enoxaparina di sodio viene principalmente metabolizzata nel fegato per desolfatazione e / o depolimerizzazione per formare sostanze a basso peso molecolare con un'attività biologica molto bassa.

L'escrezione del farmaco è monofasica con T_1/2 - 4 h (dopo una singola p/alla somministrazione) e 7 h (dopo una somministrazione ripetuta del farmaco).

L'escrezione attraverso i reni dei frammenti attivi del farmaco è di circa il 10% della dose somministrata e l'escrezione totale dei frammenti attivi e inattivi è di circa il 40% della dose somministrata.

Pazienti anziani. L'escrezione è rallentata a causa della diminuzione fisiologica della funzione renale. Questo cambiamento non influisce sul dosaggio e sul regime di somministrazione durante la terapia preventiva, se la funzione renale di tali pazienti rimane entro limiti accettabili, cioè ridotta leggermente.

Disfunzione renale. La clearance di enoxaparina sodica diminuisce nei pazienti con ridotta funzionalità renale. C'è stata una diminuzione della clearance di enoxaparina sodica in insufficienza renale. Dopo la ri-p/all'introduzione di enoxaparina 40 mg di sodio 1 volta al giorno si verifica un aumento dell'attività anti-Xa, presentato AUC quando si trova (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderata (Cl creatinina 30-50 ml/min) insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min) AUC in uno stato di equilibrio in media 65% in più quando ripetuto n / Per l'introduzione di 40 mg di droga 1 Una volta al giorno.

Pazienti con sovrappeso. Nelle persone con peso corporeo in eccesso con P / all'introduzione del farmaco, la clearance è leggermente inferiore. Se non si corregge la dose tenendo conto del peso corporeo del paziente, dopo una singola p/alla somministrazione di 40 mg di enoxaparina di sodio anti-Xa-l'attività sarà del 50% più alta nelle donne con un peso corporeo inferiore a 45 kg e del 27% più alta negli uomini con un peso corporeo inferiore a 57 kg rispetto ai pazienti

Il Farmaco Clenox^® non può essere miscelato con altri farmaci.

Combinazioni non raccomandate

Farmaci che influenzano l'emostasi (salicilati di azione sistemica, acido acetilsalicilico in dosi che hanno un effetto antinfiammatorio, fans, tra cui ketorolac, trombolitici — alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, Urokinase — si raccomanda di annullare prima della terapia con enoxaparina sodio. Se necessario, l'applicazione enoxaparina di sodio occorre effettuare un monitoraggio clinico e monitoraggio dei parametri di laboratorio.

Combinazioni che richiedono cautela

1. Altri farmaci che influenzano l'emostasi, come:

- inibitori dell'aggregazione piastrinica, tra cui l'acido acetilsalicilico a dosi, hanno un effetto antiaggregante (cardioprotezione), clopidogrel, ticlopidina e gli antagonisti della glicoproteina IIb/Iiia, indicati in sindrome coronarica acuta, a causa di un aumentato rischio di sanguinamento,

- destrano con un peso molecolare di 40 kDa,

- sistema GCS.

2. Farmaci che aumentano il contenuto di potassio

Insieme con l'uso di farmaci che aumentano il contenuto di potassio nel siero del sangue, dovrebbero essere eseguiti controlli clinici e di laboratorio.

Non mescolare Clenox^® con altri farmaci nella stessa siringa.

Insieme con l'uso di altri farmaceutici che influenzano l'emostasi (salicilati, compreso l'acido acetilsalicilico, FANS, compreso il ketorolac, destrano con un peso molecolare di 40 kda, ticlopidina, clopidogrel, i CORTICOSTEROIDI, trombolitici o anticoagulanti, altri farmaceutici antiaggreganti piastrinici, tra cui gli antagonisti della glicoproteina recettore IIb/IIIa), aumenta il rischio di sanguinamento (vedere «Avvertenze»).