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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Il messicano (mexiletina cloridrato, USP) è indicato per il trattamento di aritmie ventricolari documentate come tachicardia ventricolare persistente, che il medico ritiene pericolose per la vita. A causa degli effetti proaritmici del mexirato (mexiletina hcl), l'uso con aritmie inferiori non è generalmente raccomandato. Il trattamento di pazienti con contrazioni premature ventricolari asintomatiche deve essere evitato.
Il trattamento con mexirato (mexiletina hcl) deve essere iniziato in ospedale, come con altre antiaritmie, per trattare aritmie potenzialmente letali.
Gli antiaritmici non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari.
Il dosaggio di mexirato (mexiletina cloridrato, USP) deve essere personalizzato sulla base della risposta e della tolleranza, entrambe dipendenti dalla dose. Si raccomanda la somministrazione con alimenti o antiacidi. Iniziare la terapia con mexirato (mexiletina hcl) con 200 mg ogni otto ore se il controllo rapido dell'aritmia non è essenziale. Si raccomandano aggiustamenti della dose tra almeno due o tre giorni. La dose può essere aggiustata su o giù con incrementi di 50 o 100 mg.
Come con qualsiasi farmaco antiaritmico, sono necessari esami clinici ed elettrocardiografici (incluso il monitoraggio delle fondine se necessario per la valutazione) per determinare se l'effetto antiaritmico desiderato è stato raggiunto e per controllare la titolazione e l'aggiustamento della dose.
Un controllo soddisfacente può essere ottenuto nella maggior parte dei pazienti da 200 a 300 mg ogni otto ore con alimenti o antiacidi. Se non è stata raggiunta una risposta soddisfacente a 300 mg q8h e il paziente Mexirat (Mexiletin hcl) tollera bene, si può tentare una dose di 400 mg q8h. Poiché i gravi effetti collaterali del SNC aumentano con la dose giornaliera totale, la dose non deve superare i 1200 mg / die.
In generale, i pazienti con insufficienza renale necessitano delle dosi abituali di mexirato (mexiletin hcl). Tuttavia, i pazienti con grave malattia epatica possono aver bisogno di dosi più basse e devono essere attentamente monitorati. Allo stesso modo, l'insufficienza cardiaca congestizia pronunciata sul lato destro può ridurre il metabolismo del fegato e ridurre la dose richiesta. Il livello plasmatico può anche essere influenzato da alcuni farmaci di accompagnamento (vedi PRECAUZIONI: EFFETTI DI CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Carica dose
Se è essenziale un controllo rapido dell'aritmia ventricolare, può essere somministrata una dose iniziale di 400 mg di mexirato (mexiletina hcl), seguita da una dose di 200 mg in otto ore. L'effetto terapeutico si osserva generalmente entro 30 minuti a due ore.
programma di dosaggio q12h
Alcuni pazienti che rispondono al mexirato (mexiletina hcl) possono passare a un programma di dosaggio di 12 ore per migliorare la convenienza e la conformità. Se si ottiene una soppressione sufficiente alla dose di mexirato (mexiletina hcl) di 300 mg o meno ogni otto ore, la stessa dose giornaliera totale in dosi divise può essere somministrata ogni 12 ore, con un attento monitoraggio del grado di soppressione dell'ectopia ventricolare. Questa dose può essere aggiustata fino a un massimo di 450 mg ogni 12 ore per ottenere la risposta desiderata.
Trasferimento a Mexirat (Mexiletin hcl)
Il seguente programma posologico, basato su considerazioni teoriche e non su dati sperimentali, è usato per la trasmissione di pazienti da altri antiaritmici di classe I orale a Mexirat (Mexiletin hcl) suggerito: trattamento con Mexirat (Mexiletin hcl) può essere iniziato con una dose di 200 mg e titolato come descritto sopra, 6-12 ore dopo l'ultima dose di chinidina solfato, 3-6 ore dopo l'ultima dose di procainamide, 6-12 ore dopo l'ultima dose di disopiramide o 8-12 ore dopo l'ultima dose di tocainide.
Si raccomanda il ricovero in ospedale del paziente in pazienti che potrebbero sperimentare aritmie potenzialmente letali quando si ritira il precedente farmaco antiaritmico.
Quando si trasferisce la lidocaina in mexirato (mexiletina hcl), l'infusione di lidocaina deve essere interrotta quando viene somministrata la prima dose orale di mexirato (mexiletin hcl). La linea di infusione deve essere lasciata aperta fino a quando la soppressione dell'aritmia sembra essere mantenuta in modo soddisfacente.
La somiglianza degli effetti collaterali di lidocaina e mexirato (mexiletin hcl) e la possibilità che tu possa essere additivo dovrebbero essere prese in considerazione.
Mexirat (mexiletinhydrochlorid, USP) ist bei vorliegen eines kardiogenen Schocks oder eines bereits vorhandenen AV-Blocks zweiten oder Dritten Grades kontraindiziert (wenn kein Schrittmacher vorhanden ist).
AVVERTENZE
Mortalità: nello studio del cuore nazionale, Istituto polmonare e sanguigno per la soppressione dei disturbi del ritmo cardiaco (CAST) a lungo termine -, moltiplicato, studio randomizzato in doppio cieco su pazienti con asintomatico, aritmie ventricolari non pericolose per la vita, che più di sei giorni, ma aveva un infarto del miocardio meno di due anni prima, era nei pazienti, trattato con encainide o flecainide, mortalità eccessiva o tasso di arresto cardiaco non fatale (7, 7%) osservato, rispetto ai pazienti, trattato con encainide o flecainide, rispetto ai pazienti, sono stati assegnati gruppi attentamente coordinati trattati con placebo (3 °, 0%). La durata media del trattamento con frode encainide o flecainide in questo studio è di dieci mesi.
l'applicabilità dei risultati CAST ad altre popolazioni (ad es. quelli senza recente infarto del miocardio) sono incerti. Date le proprietà proaritmiche note del mexirato (mexiletina hcl) e la mancanza di prove di una migliore sopravvivenza negli antiaritmici in pazienti senza aritmie potenzialmente letali, l'uso del mexirato (mexiletina hcl) e altri antiaritmici dovrebbe essere riservato ai pazienti con pericolo di vita aritmie ventricolari.
Danni epatici acuti
Test anormali di funzionalità epatica sono stati riportati nell'esperienza post-marketing, alcuni nelle prime settimane di terapia con Mexirat (mexiletina cloridrato, USP). La maggior parte di essi è stata osservata con insufficienza cardiaca congestizia o ischemia e la loro relazione con il mexirato (mexiletina hcl) non è stata stabilita.
PRECAUZIONI
generale
Se un pacemaker ventricolare è chirurgico, i pazienti con blocco cardiaco di secondo o terzo grado possono essere trattati con mexirato (mexiletina cloridrato, USP) con monitoraggio continuo. Un numero limitato di pazienti (45 su 475 in studi clinici controllati) con blocco AV di primo grado preesistente sono stati trattati con mexirato (mexiletin hcl); nessuno di questi pazienti ha sviluppato un blocco AV di secondo o terzo grado. Si deve usare cautela quando usato in tali pazienti o in pazienti con disturbo del seno preesistente o disturbi della conduzione intraventricolare.
Come altri antiaritmici, il mexirato (mexiletina cloridrato, USP) può causare il peggioramento delle aritmie. Questo è stato in pazienti con aritmie meno gravi (battiti prematuri comuni o tachicardia ventricolare persistente: vedi EFFETTI LATERALI) è insolito, ma è di maggiore importanza nei pazienti con aritmie potenzialmente letali come la tachicardia ventricolare persistente. Nei pazienti con tali aritmie che sono stati esposti a stimolazione o provocazione elettrica programmata, il 10-15% dei pazienti ha avuto un'esacerbazione dell'aritmia, una velocità non superiore a quella di altri agenti.
Mexirate (mexiletina hcl) deve essere usato con cautela nei pazienti con ipotensione e grave insufficienza cardiaca poiché queste condizioni possono essere aggravate.
Poiché il mexirato (mexiletina hcl) è metabolizzato nel fegato e è stata segnalata disfunzione epatica per prolungare l'emivita di eliminazione del mexirato (mexiletina hcl), i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente seguiti durante l'assunzione di mexirato (mexiletina hcl). La stessa cautela deve essere osservata nei pazienti con compromissione epatica dopo insufficienza cardiaca congestizia.
La terapia farmacologica simultanea o le terapie dietetiche che possono modificare significativamente il pH nelle urine devono essere evitate durante la terapia con mexirato (mexiletina hcl). Le lievi fluttuazioni del pH nelle urine associate alla normale alimentazione non influiscono sull'escrezione di mexirato (mexiletina hcl).
Elevazione SGOT e danno al fegato
In studi controllati di tre mesi, circa l'1% dei pazienti trattati e controllati con mexiletina ha manifestato aumenti SGOT che hanno superato tre volte il valore normale. Circa il 2% dei pazienti nel programma di uso compassionevole della mexiletina ha mostrato aumenti SGOT superiori o uguali a tre volte il limite superiore del valore normale. Questi aumenti sono stati spesso associati ad eventi clinici identificabili e misure terapeutiche come insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, trasfusioni di sangue e altri farmaci. Questi aumenti erano spesso asintomatici e temporanei, di solito non associati all'aumento dei livelli di bilirubina e di solito non richiedevano l'interruzione della terapia. Indagini contrassegnate su SGOT (> 1000 U / L) sono state osservate prima della morte in quattro pazienti con cardiopatia allo stadio terminale (grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno)).
Casi rari di gravi lesioni al fegato, inclusa la necrosi epatica, sono stati riportati con trattamento con mexirato (mexiletina hcl). Si raccomanda di esaminare attentamente i pazienti che hanno avuto un test epatico anormale o che hanno segni o sintomi di disfunzione epatica. Se si riscontra un aumento prolungato o in peggioramento degli enzimi epatici, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia.
Discrasie ematiche
In 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole, pronunciata leucopenia (neutrofili inferiori a 1000 / mm3) o agranulocitosi. Lo 06% e la depressione più lieve dei leucociti sono stati osservati nello 0,08% e la trombocitopenia è stata osservata nello 0,16%. Molti di questi pazienti erano gravemente malati e hanno ricevuto farmaci di accompagnamento con noti effetti collaterali ematologici. La rivallazione con mexiletina in diversi casi è stata negativa. Non vi è stata leucopenia o agranulocitosi pronunciata in nessun paziente che ha ricevuto solo mexirato (mexiletina hcl); cinque dei sei casi di agranulocitosi sono stati associati a procainamide (prodotti ritardati in quattro casi) e uno con vinblastina. Se si osservano cambiamenti ematologici significativi, il paziente deve essere attentamente esaminato e, se giustificato, il mexirato (mexiletina hcl) deve essere sospeso. L'emocromo di solito si normalizza entro un mese dallo svezzamento. (Vedere Effetti collaterali).
Crampi (incidenti) non si sono verificati in studi clinici controllati dal mexirato (mexiletina hcl). Nel programma di uso compassionevole, sono stati segnalati crampi in circa 2 su 1000 pazienti. Il 28% di questi pazienti ha interrotto la terapia. Sono state riportate curve in pazienti con e senza anamnesi di convulsioni. Mexiletine deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo noto.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi sulla carcinogenesi nei ratti (24 mesi) e nei topi (18 mesi) non hanno mostrato potenziale tumorale. È stato scoperto che il mexirato (Mexiletin hcl) non è mutageno nel test di Ames. Mexirat (Mexiletin hcl) non ha influenzato la fertilità nel ratto.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Gli studi di riproduzione condotti con mexirato (mexiletina cloridrato, USP) su ratti, topi e conigli in dosi fino a quattro volte la dose orale massima nell'uomo (24 mg / kg in un paziente di 50 kg) non hanno mostrato evidenza di teratogenicità o ridotta fertilità, tuttavia, ha mostrato un aumento dell'assorbimento fetale. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano al seno
Mexirat (Mexiletin hcl) appare nel latte materno in concentrazioni simili a quelle nel plasma. Pertanto, se l'uso del mexirato (mexiletina hcl) è considerato essenziale, dovrebbe essere considerato un metodo alternativo di nutrizione infantile.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Mexirat (mexiletina cloridrato, USP) produce spesso effetti collaterali reversibili del sistema gastrointestinale e nervoso, ma è comunque ben tollerato. Mexirate (Mexiletin hcl) è stato studiato su 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e su oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di applicazione compassionevole. Le dosi negli studi controllati variavano da 600 a 1200 mg / die; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg / die)). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato mexirato (mexiletina hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, gli effetti collaterali più comuni sono stati stress gastrointestinale superiore (41%), sonnolenza (10,5%), tremore (12,6%) e difficoltà di coordinazione (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio di un mese controllato con placebo. Sebbene queste reazioni non siano state generalmente gravi e dose-dipendenti e reversibili con riduzione della dose, ha avuto studi controllati prendendo il farmaco con cibo o antiacidi o interrompendo la terapia nel 40% dei pazienti per interrompere la terapia. La tabella 1 mostra gli effetti collaterali riportati nello studio di un mese controllato con placebo.
Tabella 1: incidenza comparativa (%) di eventi avversi Nei pazienti trattati con mexiletina e placebo nello studio crossover in doppio cieco di 4 settimane
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
< | ||
Palpitazioni | 7.5 | 10.2 |
Dolore toracico | 7.5 | 4.1 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.9 | - |
- | ||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.6 | 6.1 |
sistema nervoso centrale | ||
/ / | 26 aprile | 14.3 |
Sonnolenza | ||
Tremore | 13.2 | – |
Nervosismo | 11.3 | 6.1 |
Difficoltà di coordinamento | 9.4 | – |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / intorpidimento | 3.8 | 2.0 |
Debolezza | 1.9 | 4.1 |
Affaticamento | 1.9 | 2.0 |
Acufene | 1.9 | 4.1 |
Confusione / sensorium nuvoloso | 1.9 | 2.0 |
Altro | ||
Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
Vedi problemi di visione / sfocati | 7.5 | 2.0 |
Mancanza di respiro / malattie respiratorie | 5.7 | 10.2 |
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.0 |
Edema non specifico | 3.8 | — |
La tabella 2 mostra gli effetti collaterali che si verificano nell'uno percento o più dei pazienti negli studi controllati a tre mesi.
Tabella 2: incidenza comparativa (%) di eventi avversi Nei pazienti trattati con mexiletina o farmaci di controllo negli studi in doppio cieco di 12 settimane
Mexiletine N = 430 | Chinidina N = 262 | Procainamide N = 78 | |
78 | |||
Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolore toracico | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dolore simile all'angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
< | |||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.3 | 21 aprile | 33.3 |
Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Costipazione | 4.0 | - | 6.4 |
Cambiamenti di appetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolore addominale / crampi / disagio | 1.2 | 1.5 | — |
Sistema nervoso centrale | |||
Capogiri / sonnolenza | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficoltà di coordinamento | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Affaticamento | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficoltà linguistiche | 2.6 | 0.4 | – |
Confusione / sensorium nuvoloso | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / intorpidimento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acufene | 2.4 | 1.5 | – |
Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Altro | |||
Vedi problemi di visione / sfocati | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Eruzione cutanea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Mancanza di respiro / malattie respiratorie | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Meno dell'1% : Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, perdita di memoria a breve termine, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, esitazione / moderazione nelle urine, malessere, impotenza / diminuzione della libido, faringite, insufficienza cardiaca.
Un altro gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che consente la somministrazione di mexirato (mexiletina cloridrato, USP) in condizioni d'uso compassionevoli. Questi pazienti erano gravemente malati con la stragrande maggioranza della terapia farmacologica multipla. Il 24% dei pazienti ha continuato il programma per un anno o più. Gli effetti collaterali che hanno portato all'interruzione della terapia si sono verificati nel 15 percento dei pazienti (di solito effetti del sistema gastrointestinale superiore o del sistema nervoso). In generale, gli effetti collaterali più comuni erano simili a quelli degli studi controllati. Gli eventi avversi meno comuni che possono essere correlati all'uso del mexirato (mexiletin hcl) includono:
Sistema cardiovascolare : Sincope e ipotensione, ciascuna circa 6 su 1000; Bradicardia, circa 4 su 1000; dolore angina / angina, circa 3 su 1000; edema, disturbi atrioventricolari / conduzione e vampate di calore, ciascuno circa 2 su 1000; aritmie atriali, ipertensione.
Sistema nervoso centrale : perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; Allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; Psicose e crampi / convulsioni, ciascuno circa 2 su 1000; Perdita di coscienza, circa 6 su 10.000.
Digestione: Disfagia, circa 2 su 1000; Ulcera gastrica, circa 8 su 10.000; Sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; Ulcerazione dell'esofago, circa 1 su 10.000. Casi rari di epatite grave / necrosi epatica acuta.
Pelle: Sono stati segnalati rari casi di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson con trattamento con mexirato (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio: Test di funzionalità epatica anormali, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; Leucopenia (inclusa neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; Mielofibrosi, circa 2 su 10.000 pazienti.
Altri: diaforesi, circa 6 su 1000; gusto cambiato, circa 5 su 1000; cambiamenti nella saliva, Perdita di capelli e impotenza / diminuzione della libido, circa 4 ciascuno su 1000; Stare male, circa 3 su 1000; esitare / ritenzione nelle urine, circa 2 ciascuno su 1000; Sluckauf, pelle secca, Variazioni della laringe e della faringe e cambiamenti nelle mucose orali, circa 1 su 1000 ciascuno; Sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
Ematologia
Discrasie ematiche non sono state osservate negli studi controllati, ma si sono verificate in 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedere PRECAUZIONI).
La mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno ha ricevuto una terapia a lungo termine con tiotepa e l'altro presentava anomalie mieloidi pre-trattamento.
Nell'esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di alterazioni polmonari, tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con mexirato (mexiletin hcl) con o senza altri farmaci o malattie che sono noti per causare tossicità polmonare. Non è stata stabilita una relazione causale con la terapia con mexirato (mexiletina hcl). Sono stati inoltre segnalati casi isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità e peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con funzione ventricolare compromessa preesistente. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite associata al trattamento con mexirato (mexiletin hcl) .
I risultati clinici relativi a un sovradosaggio di mexirato (mexiletina cloridrato, USP) includevano sonnolenza, confusione, nausea, ipotensione, bradicardia sinusale, parestesia, convulsioni, blocco del carico del fascio, blocco cardiaco AV, asistolia, tachiaritmia ventricolare, inclusa fibrillazione ventricolare, collasso cardiovascolare. La dose più bassa nota in una frode mortale di 4,4 g con un livello di mexiletina sierica post mortem di 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). I pazienti hanno recuperato dall'assunzione di 4g a 18G messiletina (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
Non esiste un antidoto specifico per il mexirato (mexiletin hcl). Trattamento del mexirato (mexiletin hcl) - il sovradosaggio comprende misure generali di supporto, attento monitoraggio e monitoraggio delle funzioni vitali. Inoltre, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, l'uso di interventi farmacologici (ad es. si suggeriscono mezzi di pressione, atropina o anticonvulsivanti) o pacemaker transvenosi.
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