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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 14.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) è indicato per il trattamento di aritmie ventricolari documentate, come la tachicardia ventricolare sostenuta, che, a giudizio del medico, sono pericolose per la vita. A causa degli effetti proaritmici di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), il suo uso con aritmie minori non è generalmente raccomandato. Il trattamento di pazienti con contrazioni premature ventricolari asintomatiche deve essere evitato.
L'inizio del trattamento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), come con altri agenti antiaritmici usati per trattare le aritmie potenzialmente letali, deve essere effettuato in ospedale.
I farmaci antiaritmici non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari.
Il dosaggio di Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) deve essere personalizzato sulla base della risposta e della tolleranza, entrambe correlate alla dose. Si raccomanda la somministrazione con alimenti o antiacidi. Avviare la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) con 200 mg ogni otto ore quando il controllo rapido dell'aritmia non è essenziale. Si raccomanda un minimo di due o tre giorni tra gli aggiustamenti della dose. La dose può essere regolata con incrementi di 50 o 100 mg su o giù.
Come con qualsiasi farmaco antiaritmico, sono necessarie valutazioni cliniche ed elettrocardiografiche (incluso il monitoraggio Holter se necessario per la valutazione) per determinare se è stato ottenuto l'effetto antiaritmico desiderato e per guidare la titolazione e l'aggiustamento della dose.
Un controllo soddisfacente può essere ottenuto nella maggior parte dei pazienti da 200 a 300 mg somministrati ogni otto ore con cibo o antiacido. Se non è stata raggiunta una risposta soddisfacente a 300 mg q8h e il paziente tollera bene Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), può essere provata una dose di 400 mg q8h. Poiché la gravità degli effetti collaterali del SNC aumenta con la dose giornaliera totale, la dose non deve superare i 1200 mg / die.
In generale, i pazienti con insufficienza renale richiederanno le dosi abituali di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). I pazienti con grave malattia epatica, tuttavia, possono richiedere dosi più basse e devono essere attentamente monitorati. Allo stesso modo, l'insufficienza cardiaca congestizia del lato destro marcata può ridurre il metabolismo epatico e ridurre la dose necessaria. Il livello plasmatico può anche essere influenzato da alcuni farmaci concomitanti (vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI).
Caricamento della dose
Quando è essenziale un controllo rapido dell'aritmia ventricolare, può essere somministrata una dose iniziale di carico di 400 mg di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), seguita da una dose di 200 mg in otto ore. L'inizio dell'effetto terapeutico si osserva generalmente entro 30 minuti a due ore.
Programma di dosaggio Q12H
Alcuni pazienti che rispondono a Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) possono essere trasferiti a un programma di dosaggio di 12 ore per migliorare la convenienza e la conformità. Se si ottiene un'adeguata soppressione su una dose di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) di 300 mg o meno ogni otto ore, la stessa dose giornaliera totale può essere somministrata in dosi divise ogni 12 ore monitorando attentamente il grado di soppressione dell'ectopia ventricolare. Questa dose può essere aggiustata fino a un massimo di 450 mg ogni 12 ore per ottenere la risposta desiderata.
Trasferimento in Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl)
Il seguente programma di dosaggio, basato su considerazioni teoriche piuttosto che su dati sperimentali, è suggerito per il trasferimento di pazienti da altri agenti antiaritmici orali di Classe I a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) : Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) il trattamento può essere iniziato con una dose di 200 mg, e titolato alla risposta come descritto sopra, 6-12 ore dopo l'ultima dose di chinidina solfato, 3-6 ore dopo l'ultima dose di procainamide, 6-12 ore dopo l'ultima dose di disopiramide o 8-12 ore dopo l'ultima dose di tocainide.
Nei pazienti in cui è probabile che il ritiro del precedente agente antiaritmico produca aritmie potenzialmente letali, si raccomanda il ricovero in ospedale del paziente.
Quando si trasferisce dalla lidocaina a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), l'infusione di lidocaina deve essere interrotta quando viene somministrata la prima dose orale di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). La linea di infusione deve essere lasciata aperta fino a quando la soppressione dell'aritmia sembra essere mantenuta in modo soddisfacente.
È necessario prendere in considerazione la somiglianza degli effetti avversi della lidocaina e della Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) e la possibilità che possano essere additivi.
Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) è controindicato in presenza di shock cardiogeno o blocco AV preesistente di secondo o terzo grado (se non è presente un pacemaker).
AVVERTENZE
Mortalità: nel cuore nazionale, Prova di soppressione dell'aritmia cardiaca del Lung and Blood Institute (CAST) a lungo termine, multicentrico, randomizzato, studio in doppio cieco su pazienti con aritmie ventricolari asintomatiche non pericolose per la vita che hanno avuto un infarto del miocardio più di sei giorni ma meno di due anni prima, un'eccessiva mortalità o un tasso di arresto cardiaco non fatale (7,7%) è stato osservato in pazienti trattati con encainide o flecainide rispetto a quello osservato in pazienti assegnati a gruppi trattati con placebo accuratamente abbinati (3,0%). La durata media del trattamento con encainide o flecainide in questo studio è stata di dieci mesi.
L'applicabilità del CAST risulta ad altre popolazioni (ad es., quelli senza recente infarto del miocardio) sono incerti. Considerando le proprietà proaritmiche note di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) e la mancanza di prove di una migliore sopravvivenza per qualsiasi farmaco antiaritmico nei pazienti senza aritmie potenzialmente letali, l'uso di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) così come altri agenti antiaritmici devono essere riservati ai pazienti con aritmia ventricolare potenzialmente letale.
Lesioni acute al fegato
Nell'esperienza post-marketing sono stati riportati test anormali di funzionalità epatica, alcuni nelle prime settimane di terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP). La maggior parte di questi sono stati osservati nell'impostazione dell'insufficienza cardiaca congestizia o dell'ischemia e la loro relazione con Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) non è stata stabilita.
PRECAUZIONI
Generale
Se un pacemaker ventricolare è operativo, i pazienti con blocco cardiaco di secondo o terzo grado possono essere trattati con Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) se monitorati continuamente. Un numero limitato di pazienti (45 su 475 in studi clinici controllati) con blocco AV di primo grado preesistente sono stati trattati con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl); nessuno di questi pazienti ha sviluppato un blocco AV di secondo o terzo grado. Si deve usare cautela quando viene usato in tali pazienti o in pazienti con disfunzione del nodo del seno preesistente o anomalie della conduzione intraventricolare.
Come altri antiaritmici, Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) può causare un peggioramento delle aritmie. Questo è stato raro nei pazienti con aritmie meno gravi (grassi ritmi prematuri frequenti o tachicardia ventricolare non sostenuta: vedi REAZIONI AVVERSE), ma è più preoccupante nei pazienti con aritmie potenzialmente letali come la tachicardia ventricolare sostenuta. Nei pazienti con tali aritmie sottoposti a stimolazione elettrica programmata o alla provocazione dell'esercizio fisico, il 10-15% dei pazienti presentava esacerbazione dell'aritmia, una velocità non superiore a quella di altri agenti.
Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) deve essere usato con cautela nei pazienti con ipotensione e grave insufficienza cardiaca congestizia a causa del potenziale di aggravamento di queste condizioni.
Poiché Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) viene metabolizzata nel fegato e è stato riportato un danno epatico per prolungare l'emivita di eliminazione di Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl), i pazienti con malattia epatica devono essere seguiti attentamente durante la ricezione Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl). La stessa cautela deve essere osservata nei pazienti con disfunzione epatica secondaria a insufficienza cardiaca congestizia.
Durante la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) devono essere evitati regimi alimentari concomitanti che possono alterare notevolmente il pH urinario. Le lievi fluttuazioni del pH urinario associate alla dieta normale non influenzano l'escrezione di Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
Elevazione SGOT e lesioni al fegato
In studi controllati di tre mesi, aumenti di SGOT superiori a tre volte il limite superiore della norma si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati con mexiletina e di controllo. Circa il 2% dei pazienti nel programma di uso compassionevole della mexiletina presentava aumenti di SGOT maggiori o uguali a tre volte il limite superiore della norma. Questi aumenti si sono verificati spesso in associazione con eventi clinici identificabili e misure terapeutiche come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, trasfusioni di sangue e altri farmaci. Questi aumenti erano spesso asintomatici e transitori, di solito non associati a livelli elevati di bilirubina e di solito non richiedevano l'interruzione della terapia. Aumenti marcati di SGOT (> 1000 U / L) sono stati osservati prima della morte in quattro pazienti con cardiopatia allo stadio terminale (grave insufficienza cardiaca congestizia, shock cardiogeno).
Sono stati segnalati rari casi di grave danno epatico, inclusa la necrosi epatica, in associazione con il trattamento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Si raccomanda di valutare attentamente i pazienti in cui si è verificato un test epatico anormale o che hanno segni o sintomi che suggeriscono disfunzione epatica. Se viene rilevato un aumento persistente o in peggioramento degli enzimi epatici, è necessario prendere in considerazione l'interruzione della terapia.
Discrasie ematiche
Tra 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole, marcata leucopenia (neutrofili inferiori a 1000 / mm3) o l'agranulocitosi sono state osservate nello 0,06% e sono state osservate depressioni più lievi di leucociti nello 0,08% e la trombocitopenia è stata osservata nello 0,16%. Molti di questi pazienti erano gravemente malati e ricevevano farmaci concomitanti con noti effetti avversi ematologici. La rivallazione con mexiletina in diversi casi è stata negativa. La leucopenia marcata o l'agranulocitosi non si sono verificate in nessun paziente in trattamento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) da solo; cinque dei sei casi di agranulocitosi sono stati associati a procainamide (preparati a rilascio prolungato in quattro) e uno con vinblastina. Se si osservano cambiamenti ematologici significativi, il paziente deve essere attentamente valutato e, se giustificato, Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) deve essere sospeso. L'emocromo di solito ritorna alla normalità entro un mese dalla sospensione. (Vedere REAZIONI AVVERSE).
Convulsioni (convulsioni) non si sono verificate negli studi clinici controllati con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Nel programma di uso compassionevole, sono state riportate convulsioni in circa 2 su 1000 pazienti. Il 28% di questi pazienti ha interrotto la terapia. Convulsioni sono state riportate in pazienti con e senza anamnesi di convulsioni. Mexiletine deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo noto.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi di carcinogenesi nei ratti (24 mesi) e nei topi (18 mesi) non hanno dimostrato alcun potenziale tumorigenico. Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) è risultato non mutageno nel test di Ames. Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) non ha compromesso la fertilità nel ratto.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Gli studi di riproduzione condotti con Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) su ratti, topi e conigli a dosi fino a quattro volte la dose orale massima nell'uomo (24 mg / kg in un paziente di 50 kg) non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità o ridotta fertilità ma ha mostrato un aumento del riassorbimento fetale. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; questo farmaco deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri infermieristiche
Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) appare nel latte materno in concentrazioni simili a quelle osservate nel plasma. Pertanto, se l'uso di Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) è ritenuto essenziale, dovrebbe essere considerato un metodo alternativo di alimentazione infantile.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) produce comunemente reazioni avverse reversibili del sistema gastrointestinale e nervoso, ma è comunque ben tollerato. Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) è stato valutato in 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e in oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di uso compassionevole. I dosaggi negli studi controllati variavano da 600 a 1200 mg / die; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg / die). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, le reazioni avverse più frequenti sono state angoscia gastrointestinale superiore (41%), vertigini (10,5%), tremore (12,6%) e difficoltà di coordinazione (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio di un mese controllato con placebo. Sebbene queste reazioni non fossero generalmente gravi e fossero correlate alla dose e reversibili con una riduzione del dosaggio, assumendo il farmaco con cibo o antiacido o con l'interruzione della terapia, hanno portato all'interruzione della terapia nel 40% dei pazienti negli studi controllati. La tabella 1 presenta gli eventi avversi riportati nello studio di un mese controllato con placebo.
Tabella 1: Incidenza comparativa (%) degli eventi avversi tra i pazienti trattati con messiletina e placebo nella sperimentazione crossover in doppio cieco di 4 settimane
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
Cardiovascolare | ||
Palpitazioni | 7.5 | 10.2 |
Dolore toracico | 7.5 | 4.1 |
Aumento dell'aritmia ventricolare / PVC | 1.9 | - |
Digestivo | ||
Nausea / Vomito / Bruciore di stomaco | 39.6 | 6.1 |
Sistema nervoso centrale | ||
Vertigini / | 26.4 | 14.3 |
Testa leggera | ||
Tremore | 13.2 | — |
Nervosismo | 11.3 | 6.1 |
Difficoltà di coordinamento | 9.4 | — |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / Intorpidimento | 3.8 | 2.0 |
Debolezza | 1.9 | 4.1 |
Affaticamento | 1.9 | 2.0 |
Acufene | 1.9 | 4.1 |
Confusione / Sensorio ad alta voce | 1.9 | 2.0 |
Altro | ||
Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
Visione offuscata / Disturbi visivi | 7.5 | 2.0 |
Dispnea / respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.0 |
Edema non specifico | 3.8 | — |
La tabella 2 presenta le reazioni avverse che si verificano nell'uno percento o più dei pazienti negli studi controllati a tre mesi.
Tabella 2: Incidenza comparativa (%) degli eventi avversi tra i pazienti trattati con messiletina o farmaci di controllo nelle prove in doppio cieco a 12 settimane
Mexiletine N = 430 | chinidina N = 262 | Procainamide N = 78 | |
Cardiovascolare | |||
Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolore toracico | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dolore simile all'angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
Digestivo | |||
Nausea / Vomito / Bruciore di stomaco | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Costipazione | 4.0 | - | 6.4 |
Cambiamenti nell'appetito | 2.6 | 1.9 | — |
Dolore addominale / Crampi / Disagio | 1.2 | 1.5 | — |
Sistema nervoso centrale | |||
Capogiri / vertigini | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficoltà di coordinamento | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Affaticamento | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficoltà del discorso | 2.6 | 0.4 | — |
Confusione / Sensorio ad alta voce | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / Intorpidimento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acufene | 2.4 | 1.5 | — |
Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Altro | |||
Visione offuscata / Disturbi visivi | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Eruzione cutanea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnea / Respiratorio | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Meno dell'1% : Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, perdita di memoria a breve termine, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, esitazione / ritenzione urinaria, malessere, impotenza / riduzione della libido, faringite, insufficienza cardiaca congestizia.
Un ulteriore gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che consente la somministrazione di Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) in circostanze di uso compassionevole. Questi pazienti erano gravemente malati con la grande maggioranza della terapia farmacologica multipla. Il 24% dei pazienti ha continuato nel programma per un anno o più. Reazioni avverse che hanno portato all'interruzione della terapia si sono verificate nel 15 percento dei pazienti (di solito effetti del sistema gastrointestinale superiore o del sistema nervoso). In generale, le reazioni avverse più comuni erano simili a quelle degli studi controllati. Gli eventi avversi meno comuni probabilmente correlati all'uso di Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) includono:
Sistema cardiovascolare : Sincope e ipotensione, ciascuna circa 6 su 1000; bradicardia, circa 4 su 1000; dolore simile all'angina / angina, circa 3 su 1000; edema, disturbi atrioventricolari / di conduzione e vampate di calore, ciascuno circa 2 su 1000; aritmie atriali, ipertensione e shock cardiogeno, ciascuno circa 0.
Sistema nervoso centrale : Perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; psicosi e convulsioni / convulsioni, ciascuna circa 2 su 1000; perdita di coscienza, circa 6 su 10.000.
Digestivo: Disfagia, circa 2 su 1000; ulcera peptica, circa 8 su 10.000; sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; ulcerazione esofagea, circa 1 su 10.000. Casi rari di epatite grave / necrosi epatica acuta.
Pelle: Sono stati segnalati rari casi di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson con il trattamento con Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio:Test di funzionalità epatica anormali, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; leucopenia (inclusa neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; mielofibrosi, circa 2 su 10.000 pazienti.
Altro: Diaforesi, circa 6 su 1000; gusto alterato, circa 5 su 1000; cambiamenti salivari, perdita di capelli e impotenza / riduzione della libido, ciascuno circa 4 su 1000; malessere, circa 3 su 1000; esitazione / ritenzione urinaria, ciascuno circa 2 su 1000; singhiozzo, pelle secca, cambiamenti laringei e faringei e cambiamenti nelle mucose orali, ciascuno circa 1 su 1000; Sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
Ematologia
Le discrasie ematiche non sono state osservate negli studi controllati ma si sono verificate tra 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedere PRECAUZIONI).
La mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno stava ricevendo una terapia a lungo termine con tiotepa e l'altro aveva anomalie mieloidi del pretrattamento.
Nell'esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di cambiamenti polmonari tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) con o senza altri farmaci o malattie che sono noti per produrre tossicità polmonare. Non è stata stabilita una relazione causale con la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl). Inoltre, sono stati segnalati casi isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità ed esacerbazione dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con funzione ventricolare compromessa preesistente. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite associata al trattamento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
I risultati clinici associati al sovradosaggio di Mexilétine AP-HP (mexiletina cloridrato, USP) hanno incluso sonnolenza, confusione, nausea, ipotensione, bradicardia sinusale, parestesia, convulsioni, blocco del ramo del fascio, blocco cardiaco AV, asistolia, tachiaritmia ventricolare, tra cui fibrillazione ventricolare, collasso cardiovascolare e coma. La dose più bassa nota in un caso di mortalità era di 4,4 g con livello di mexiletina sierica post mortem di 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). I pazienti si sono ripresi dall'ingestione di 4 ga 18 g di mexiletina (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
Non esiste un antidoto specifico per Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl). La gestione del sovradosaggio di Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) comprende misure generali di supporto, osservazione ravvicinata e monitoraggio dei segni vitali. Inoltre, l'uso di interventi farmacologici (ad es., si suggeriscono pressanti, atropina o anticonvulsivanti) o stimolazione cardiaca transvenosa, a seconda delle condizioni cliniche del paziente.
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