Besprol

- Ipersensibilità al (i) principio (i) attivo (i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.

- Rotto cardiaco non correttamente trattato.

- Sindrome del seno malato / blocco SA.

- Storia di broncospasmo o asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica.

- Acidosi metabolica.

- Blocco cardiaco di secondo e terzo grado.

- Pazienti soggetti a ipoglicemia, ad es. a causa di digiuno prolungato o di una limitata riserva di controregolazione.

- Shock cardiogeno.

- Feocromocitoma non trattato.

- Grave bradicardia.

- Ipotesi tomba

- Gravi disturbi arteriosi periferici

- Angina di Prinzmetal

Il propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno, 2) bradicardia sinusale e maggiore del blocco di primo grado, 3) asma bronchiale e 4) in pazienti con ipersensibilità nota al propranololo cloridrato.

Il propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno, 2) bradicardia sinusale e maggiore del blocco di primo grado, 3) asma bronchiale e 4) in pazienti con ipersensibilità nota al propranololo cloridrato.

Propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno, 2) bradicardia sinusale e maggiore di blocco di primo grado, 3) asma bronchiale, e 4) in pazienti con ipersensibilità nota a Besprol.

Besprol come con altri beta-bloccanti:

- sebbene controllato in caso di insufficienza cardiaca non controllata , può essere usato in pazienti i cui segni di insufficienza cardiaca sono stati controllati. Si deve usare cautela nei pazienti la cui riserva cardiaca è scarsa.

- non deve essere usato in associazione con calcio-antagonisti con effetti inotropi negativi (ad es. verapamil, diltiazem), in quanto può portare ad un'esagerazione di questi effetti in particolare nei pazienti con compromissione della funzione ventricolare e / o anomalie della condotta SA o AV. Ciò può causare gravi ipotesi, bradicardia e insufficienza cardiaca. Né il beta-bloccante né il calcio-antagonista devono essere amministratori per via endovenosa entro 48 ore dalla sospensione dell'altro.

- sebbene sia controindicato in gravi disturbi circolatori arteriosi periferici, può anche aggravare disturbi circolatori arteriosi periferici meno gravi.

- a causa del suo effetto negativo sul tempo di condotta, si deve usare cautela se viene somministrato a pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

- può bloccare / modificare i segni e i sintesi dell ' ipoglicemia (particolarmente tachicardia). Besprol provoca occasionalmente ipoglicemia, anche in pazienti non diabetici, ad esempio neonati, neonati, bambini, pazienti anziani, pazienti in emodialisi o pazienti affetti da malattia epatica cronica e pazienti affetti da sovraccarico. Ipoglicemia grave associata Besprol ha raramente presentato con convulsioni e / o coma in pazienti isolati. Si deve usare cautela nell'uso concomitante di Besprol e terapia ipoglicemica in pazienti diabetici. Besprol può prolungare la risposta ipoglicemica all'insulina.

- può mascherare i segni di tireotossicosi.

- non deve essere usato nel feocromocitoma non trattato. Tuttavia, nei pazienti con feocromocitoma, un alfa-bloccante può essere somministrato in concomitanza.

- ridurrà la frequenza cardiaca a causa della sua azione farmacologica. Nei rari casi in cui un paziente trattato sviluppa sintesi che possono essere attribuibili ad un rallentamento della frequenza cardiaca, la dose può essere ridotta.

- può causare una reazione più grave ad una varietà di allergeni quando somministrato a pazienti con una storia di reazione anafilattica a tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per trattare le reazioni allergiche.

Il ritiro brusco dei beta-bloccanti deve essere evitato. Il dosaggio deve essere sospeso gradualmente per un periodo di 7-14 giorni. I pazienti devono essere seguiti durante la sospensione, specialmente quelli con cardiopatia ischemica.

Quando un paziente è programmato per un intervento chirurgico e viene presa la decisione di interrompere la terapia con beta-bloccanti, questo deve essere fatto almeno 48 ore prima della procedura. Il rischio / beneficio dell'interferenza del blocco beta deve essere stabile per ciascun paziente.

Perché l'emozione può essere aumentata nei pazienti con compromissione epatica o renale significativa, si deve usare cautela all'inizio del trattamento e nella scelta della dose iniziale.

Besprol deve essere usato con cautela nei pazienti con cirrosi scompensata. Nei pazienti con ipertensione portale, la funzionalità epatica può deteriorarsi e si può sviluppare cefalopatia epatica. Ci sono stati rapporti che suggeriscono che il trattamento con Besprol può aumentare il rischio di sviluppare encefalopatia epatica.

Nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, beta-bloccanti non selettivi come besprol possono aggravare la condizione ostruttiva. Pertanto Besprol non deve essere utilizzato in questa condizione.

Il broncospasmo di solito può essere invertito dai broncodilatatori beta2 agonisti come il salbutamolo. Grandi dosi del broncodilatatore beta possono essere necessari per superare il blocco beta prodotto da Besprol e la dose deve essere titolata in base alla risposta clinica, sia per via endovenosa e somministrazione inalatoria deve essere considerato. Può anche essere preso in considerazione l'uso di aminofillina per via endovenosa e / o l'uso di ipratropio (amministratore per nebulizzatore). È stato anche riportato che il glucagone (da 1 a 2 mg somministrato per via endovenosa) produce un effetto broncodilatatore nei pazienti asmatici. L'ossigeno o la ventilazione artificiale possono essere necessari nei casi più gravi.

Rapporti isolati di miastenia grave come la sindrome o esecuzione della miastenia grave sono stati riportati in pazienti somministrati Besprol.

Interferenza con i test di laboratorio:

Besprol è stato segnalato per interferire con la stima della bilirubina siriana con il metodo diazo e con la determinazione delle catecolamine con metodi che utilizzano fluorescenza.

Lattosio:

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

AVVISO

Propranololo cloridrato (Besprol® (propranololo) )

Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche / anafilattoidi, sono state associate alla somministrazione di propranololo e idroclorotiazide (vedere "REAZIONI AVVERSE").

Insufficienza cardiaca: La stimolazione ""simpatica ""è una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nell"insufficienza cardiaca congestizia e l'inibizione con blocco beta comporta sempre il potenziale rischio di ulteriore depressione della contrattilità miocardica e precipitazione dell'insufficienza cardiaca. Il propranololo agisce selettivamente senza abolire l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco (cioè quella di sostenere la forza delle contrazioni miocardiche). Nei pazienti già trattati con digitale, l'azione inotropica positiva della digitale può essere ridotta dall'effetto inotropico negativo del propranololo.

Pazienti senza storia di insufficienza cardiaca: La depressione continua del miocardio per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. In rari casi, questo è stato osservato durante la terapia con propranololo. Pertanto, al primo segno o sintomo di imminente insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere completamente digitalizzato e/o ulteriori diuretico, e la risposta osservata attentamente: a) se l'insufficienza cardiaca, continua, nonostante adeguata per la digitalizzazione e la terapia diuretica, propranolol terapia deve essere sospeso gradualmente, se possibile), b) se tachiaritmia è controllato, i pazienti devono essere mantenuti in terapia combinata e il paziente seguita fino alla minaccia di insufficienza cardiaca è finita

Angina Pectoris: Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio a seguito di brusco interruzione della terapia con propranololo. Pertanto, quando è prevista la sospensione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto e il paziente deve essere attentamente monitorato. Inoltre, quando il propranololo è prescritto per l'angina pectoris, il paziente deve essere avvisato contro l'interruzione o la cessazione della terapia senza il parere del medico. Se la terapia con propranololo viene interrotta e si verifica un'evacuazione dell'angina, di solito è consigliabile riprendere la terapia con propranololo e adottare altre misure appropriate per la gestione dell'angina pectoris instabile. Perché la malattia coronarica può non essere riconosciuta, può essere prudente seguire i consigli di cui sopra nei pazienti considerati a rischio di avere una cardiopatia aterosclerotica occulta, ai quali viene somministrato propranololo per altre indicazioni

Broncospasmo anallergico (es. bronchite cronica, enfisema): I PAZIENTI CON MALATTIE BRONCOSPASTICHE NON DOVREBBERO, IN GENERALE, RICEVERE BETA-BLOCCANTI. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in quanto può bloccare la broncodilatazione prodotta dalla stimolazione endogena ed esogena delle catecolamine dei recettori beta.

Chirurgia maggiore: La terapia beta-bloccante somministrata cronicamente non deve essere interrotta di routine prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Diabete e ipoglicemia: Il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di alcuni segni e sintomi premonitori (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) dell'ipoglicemia acuta nel diabete insulino-dipendente labile. In questi pazienti può essere più difficile aggiungere il dosaggio di insulina. L'attacco ipoglicemico può essere accompagnato da un aumento precipitoso della pressione sanguigna nei pazienti trattati con propranololo.

La terapia con propranololo, in particolare nei neonati e nei bambini, diabetici o meno, è stata associata all'glicemia soprattutto durante il digiuno come in preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riscontrata anche dopo questo tipo di terapia farmacologica e uno sforzo fisico prolungato e si è verificata in insufficienza renale, sia durante la dialisi che sporadicamente, in pazienti trattati con propranololo.

Aumenti acuti della pressione sanguigna si sono verificati dopo ipoglicemia indotta da insulina in pazienti trattati con propranololo.

Tireotossicosi: Il blocco beta può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, un brusco ritiro del propranololo può essere seguito da una esacerbazione dei sintesi di ipertiroidismo, inclusa la tempesta tiroidea. Il propranololo può modificare i test di funzionalità tiroidea, aumentando la₄ e invertire T₃, e diminuendo T₃.

Sindrome di Wolff-Parkinson-Bianco: Sono stati riportati diversi casi in cui, dopo il propranololo, la tachicardia è stata sostituita da una grave bradicardia che richiede un pacemaker a richiesta. In un caso ciò è risultato dopo una dose iniziale di 5 mg di propranololo.

Reazioni cutanee: Con l'uso di propranololo sono state riportate reazioni cutanee, tra cui Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e orticaria (vedere "REAZIONI AVVERSE").

Idroclorotiazide

I tiazidici devono essere usati con cautela in caso di grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, i tiazidici possono precipitare l'azotemia. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, possono sviluppare effetti cumulativi del farmaco.

I tiazidici devono essere usati con cautela anche in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché alterazioni minori dell ' equilibrio di liquidi ed elettroliti possono provocare coma epatico.

I tiazidici possono aggiungere o potenziare l ' azione di altri farmaci antipertensivi. Il potenziamento si verifica con farmaci bloccanti adrenergici gangliari o periferici.

Reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con una storia di allergia o asma bronchiale. È stata riportata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

L'idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nel sospendere l idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina

PRECAUZIONE

Generale

Propranololo hvdrochloride (Besprol®)

Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. Inderide non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive.

Rischio di reazione anafilattica. Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfide ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di epinefrina utilizzata per trattare la reazione allergica.

Idroclorotiazide

Tutti i pazienti in terapia con tiazidici devono essere osservati per segni clinici di squilibrio fluido o elettrolitico, vale a dire iponatriemia, alcalosi ipocloremica e ipopotassiemia. Le determinazioni di elettroliti nel siero e nelle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi parenterali. Farmaci come la digitale possono anche influenzare gli elettrici sierici. I segni premonitori, indipendentemente dalla causa, sono: secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali venire nausea e vomito

L'ipopotassiemia può svilupparsi, specialmente con diuresi vivace o quando è presente una grave cirrosi.

L'interferenza con un'adeguata assunzione orale di elettroliti contribuirà anche all'ipopotassiemia. L'ipopotassiemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio, aumento dell'irritabilità ventricolare).

L'ipopotassiemia può essere evitata o trattata con l'uso di integratori di potassio o alimenti con un alto contenuto di potassio.

Qualsiasi deficit di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico tranne in circostanze straordinarie (come nella malattia epatica o renale). L'iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda, una terapia appropriata è la restrizione dell'acqua piuttosto che la somministrazione di sale, trarne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'approccio effettivo del sale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.

In alcuni pazienti trattati con tiazidici si può verificare iperuricemia o precipitare la gotta franca.

Il diabete mellito può manifestarsi durante la somministrazione di farmaci. Gli effetti antipertensivi del farmaco possono essere aumentati nel paziente postsimpatectomia.

Se si manifesta una progressiva compromissione renale, prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione della terapia diuretica.

L'iscrizione di calcio è diminuita dai tiazidici. Cambiamenti patologici nella ghiandola paratiroidea con ipercalcemia e ipofosfatemia sono stati osservati in alcuni pazienti in terapia prolungata con tiazidici. Le complicazioni comuni dell'iperparatiroidismo, come la litiasi renale, il riassorbimento osseo e l'ulcerazione peptica, non sono state osservate.

Prove di laboratorio

Propranololo hvdrochloride (Besprol® (propranololo) )

Elevati livelli di urea nel sangue in pazienti con grave malattia cardiaca, elevati livelli di transaminasi sierica, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi.

Idroclorotiazide

La determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Le associazioni di propranololo e idroclorotiazide non sono state valutate per il potenziale cancerogeno o mutageno o per il potenziale di influenzare negativamente la fertilità.

Propranololo cloridrato (Besprol® (propranololo) )

Negli studi di somministrazione dietetica in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo fino a 18 mesi a dosi fino a 150 mg/kg/die, non è stata evidenziata alcuna evidenza di tumori correlata al farmaco.

In uno studio in cui sia ratti maschi che femmine sono stati esposti al propranololo nella loro dieta a concentrazioni fino allo 0,05%, da 60 giorni prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento per due generazioni, non ci sono stati effetti sulla fertilità. Sulla base dei diversi risultati dei test di Ames eseguiti da diversi laboratori, esiste un'esistenza equivoca per un effetto genotossico del propranololo nei batteri (S. typhimurio ceppo TA 1538).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti, condotti sotto gli auspici del Programma Nazionale di Tossicologia (NTP) non hanno rivelato alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide in topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/die) o in ratti maschi e femmine (a dosi fino a circa 100 mg/kg/die). L'NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

L idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel test Ames batterico mutageno (S. typhimurio ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538) o nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le anomalie cromosomiche. Né era genotossico in vivo nei test che utilizzano cromosomi delle cellule germinali del topo, cromosomi del midollo osseo del criceto cinese e Drosophila gene del tratto letale recessivo legato al sesso. I risultati positivi dei test sono stati ottenuti nel in vitro Scambio di cromatidi sorella CHO (clastogenicità), cellule di linfoma di topo (mutagenicità) e Aspergillus nidulans saggi di non disgiunzione.

L 'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 mg/kg e 4 mg/kg, rispettivamente, prima dell' accoppiamento e durante tutta la gestazione.

Gravidanza: Gravidanza Categoria C

Associazioni di propranololo e idroclorotiazide non sono state valutate per gli effetti sulla gravidanza negli animali. Né esistono studi adeguati e ben controllati su propranololo, idroclorotiazide o Inderide in donne in gravidanza. Inderide deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

Propranololo cloridrato (Besprol® (propranololo) )

In una serie di studi di tossicologia della riproduzione e dello sviluppo, il propranololo è stato somministrato a ratsby gavage o nella dieta durante la gravidanza e l'allattamento. A dosi di 150 mg/kg/die ( > 30 volte la dose di propranololo contenuta nella dose giornaliera umana massima raccomandata di Inderide), ma non a dosi di 80 mg / kg / die, il trattamento è stato associato onu embriotossicità (ridotta dimensione della lettiera e aumento dei siti di riassorbimento) e tossicità neonatale (decessi). Il propranololo è stato anche somministrato (nel mangime) ai conigli (durante la gravidanza e l'allattamento) a dosi fino a 150 mg / kg / die (>45 volte la dose di propranololo contenuta nella dose massima testata raccomandata di Inderide nell'uomo). Non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità embrionale o neonatale

Ritardo della crescita intrauterina, piccole placenta e anomalie congenite sono state riportate in neonati umani le cui madri hanno ricevuto propranololo durante la gravidanza. I neonati le cui madri hanno ricevuto propranololo al parto hanno mostrato bradicardia, ipoglicemia e / o depressione respiratoria. Devono essere disponibili strutture adeguate per il monitoraggio di questi neonati alla nascita.

Idroclorotiazide

Gli studi in cui l'idroclorotiazide è stata somministrata per via orale a topi e ratti gravidi a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/die, rispettivamente, non hanno fornito alcuna prova di danno al feto.

I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L ' uso dei tiazidici in donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto sia valutato rispetto ai possibili rischi per il feto. Questi rischi includono ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibili altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.

allatta

Propranololo cloridrato (Besprol®)

Il propranololo viene escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Inderide viene somministrato a una donna che allatta.

Idroclorotiazide

I tiazidici compaiono nel latte materno. Se l'uso del farmaco è ritenuto essenziale, il paziente deve interrompere l'allattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con Inderide non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani.

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

AVVISO

Angina Pectoris

Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto miocardico, a seguito di interruzione improvvisa della terapia con propranololo. Pertanto, quando è prevista la sospensione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto per almeno alcune settimane e il paziente deve essere avvisato contro l'interruzione o la cessazione della terapia senza il parere del medico. Se la terapia con propranololo viene interrotta e si verifica un'evacuazione dell'angina, di solito è consigliabile riprendere la terapia con propranololo e adottare altre misure appropriate per la gestione dell'angina pectoris instabile. Perché la malattia coronarica può non essere riconosciuta, può essere prudente seguire i consigli di cui sopra nei pazienti considerati a rischio di avere cardiopatia clerotica occultateros a cui viene somministrato propranololo per altre indicazioni

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche / anafilattoidi, sono state associate alla somministrazione di propranololo (vedere REAZIONI AVVERSE).

Con l'uso di propranololo sono state riportate reazioni cutanee, tra cui Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e orticaria (vedere REAZIONI AVVERSE).

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica può essere una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e la sua introduzione da parte del blocco beta può precipitare un fallimento più grave. Sebbene i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati nell"insufficienza cardiaca congestizia palese, alcuni hanno dimostrato di essere altamente utili se usati con un follow-up ravvicinato in pazienti con una storia di fallimento che sono ben compensati e ricevono diuretici secondo necessità. Gli agenti bloccanti beta-adrenergici non aboliscono l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco.

In pazienti senza storia di insufficienza cardiaca, l'uso continuato di beta-bloccanti può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca.

Broncospasmo anallergico (ad es. bronchite cronica, enfisema)

In generale, i pazienti con malattia polmonare broncospastica non devono ricevere beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in questo contesto poiché può provocare un attacco asmatico bronchiale bloccando la broncodilatazione prodotta dalla stimolazione delle catecolamine endogene ed esogene dei betarecettori.

Chirurgia maggiore

La terapia beta-bloccante somministrata cronicamente non deve essere interrotta di routine prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Diabete e ipoglicemia

Il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di alcuni segni e sintomi premonitori (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) dell'ipoglicemia acuta, specialmente nei diabetici insulino-dipendenti labili. In questi pazienti può essere più difficile aggiungere il dosaggio di insulina.

La terapia con propranololo, in particolare quando somministrato a neonati e bambini, diabetici o meno, è stata associata a glicemia soprattutto durante il digiuno come in preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riportata in pazienti che assumevano propranololo dopo uno sforzo fisico prolungato e in pazienti con insufficienza renale.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, un brusco ritiro del propranololo può essere seguito da una esacerbazione dei sintesi di ipertiroidismo, inclusa la tempesta tiroidea. Il propranololo può modificare i test di funzionalità tiroidea, aumentando la₄ e invertire T₃, e diminuendo T₃.

Sindrome di Wolff-Parkins su-Bianco

Il blocco beta-adrenergico in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White e tachicardia è stato associato a bradicardia grave che ha richiesto il trattamento con un pacemaker. In un caso, questo risultato è stato riportato dopo una dose iniziale di 5 mg di propranololo.

PRECAUZIONE

Generale

Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. Besprol non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive.

Il blocco del ricevitore beta-adrenergico può causare una riduzione della pressione intraoculare. I pazienti devono essere informati che Besprol può interferire con il test di screening del glaucoma. Il ritiro può portare a un ritorno di una maggiore pressione intraoculare.

Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfide ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di epinefrina utilizzata per trattare la reazione allergica.

Test clinici di laboratorio

Nei pazienti con ipertensione, l ' uso di propranololo è stato associato ad elevati livelli di potassio siriano, transaminasi sieriche e fosfatasi alcalina. Nell'insufficienza cardiaca grave, l'uso di propranololo è stato associato ad un aumento dell'azoto ureico nel sangue.

Farmaci cardiovascolari

Antiaritmici

Il propafenone ha proprietà inotropiche e beta-bloccanti negative che possono essere additive a quelle del propranololo.

La chinidina aumenta la concentrazione di propranololo e produce maggiori gradi di betablockade clinico e può causare ipotesi posturale.

L'amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropiche negative che possono essere additivi a quelli osservati con β-bloccanti come il propranololo.

La clearance della lidocaina è ridotta con la somministrazione di propranololo. La tossicità della lidocaina è stata riferita dopo co-somministrazione con propranololo.

Si deve usare cautela quando si somministra Besprol con farmaci che rallentano la conduzione nodale A-V, ad esempio, lidocaina e blocchi dei canali del calcio.

Glicosidi della digitale

Sia i glicosidi digitali che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e diminuiscono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Blocchi dei canali del calcio

Si deve usare cautela quando i pazienti che ricevono un beta-bloccante vengono somministrati un farmaco che blocca il calcio con effetti inotropi e/o cronotropi negativi. Entrambi gli agenti possono deprimere la contrattilità miocardica o la condotta atrioventricolare.

Ci sono state segnalazioni di bradicardia significativa, insufficienza cardiaca e collasso cardiovascolare con l'uso concomitante di verapamil e beta-bloccanti.

La co-somministrazione di propranololo e diltiazem in pazienti con malattia cardiaca è stata associata a bradicardia, ipotesi, blocco cardiaco di alto grado e insufficienza cardiaca.

ACE Iniettori

Quando combinato con beta-bloccanti, gli ACE-iniettori possono causare ipotesi, in particolare nell'ambito di infarto miocardico acuto.

Gli effetti antipertensivi della clonidina possono essere antagonizzati dai beta-bloccanti. Besprol deve essere amministrato con cautela ai pazienti che si ritirano dalla clonidina.

Alfa bloccanti

La prazosina è stata associata ad un prolungamento dell ' ipotesi alla prima dose in presenza di betabloccanti.

Nei pazienti che assumevano sia beta-bloccanti che terazosina o doxazosina è stata riportata ipotesi posturale.

Reserpina

I pazienti che ricevono farmaci che riducono la catecolamina, come la reserpina, devono essere attentamente osservati per un'eccessiva riduzione dell attività nervosa ""simpatica "" a riposo, che può causare ipotensione, marcata bradicardia, vertigini, attacchi sincopali o ipotensione ortostatica.

Agenti inotropi

I pazienti in terapia a lungo termine con propranololo possono manifestare ipertensione non controllata se somministrata epinefrina come conseguenza della stimolazione non contrastata del ricevitore alfa. L'epinefrina non è quindi indicata nel trattamento del sovradosaggio di propranololo (vedere OVERDOSE).

Isoproterenolo e dobutamina

Il propranololo è un inibitore competitivo degli agonisti dei recettori beta e i suoi effetti possono essere invertiti mediante somministrazione di tali agenti, ad esempio dobutamina o isoproterenolo. Inoltre, il propranololo può ridurre la sensibilità all'ecocardiografia da stress da dobutamina nei pazienti sottoposti a valutazione per ischemia miocardica.

Farmaci non cardiovascolari

Farmaciinfiammatori non steroidei

Sono stati riportati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che attenuano l'effetto antipertensivo degli agenti bloccanti beta-adrenorecettori.

La somministrazione di indometacina con propranololo può ridurre l'efficacia del propranololo nel ridurre la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca.

Antidepressivi

Gli effetti ipotizzanti degli iniettori MAO o degli antidepressivi triciclici possono essere esagerati quando somministrati con beta-bloccanti interferendo con l'attività beta-bloccante del propranololo.

Agenti estetici

Metossiflurano e tricloroetilene possono deprimere la contrattilità miocardica quando amministratori con propranololo.

Varfarina

Propranololo quando amministrato con warfarin aumenta la concentrazione di warfarin. Il tempo di protrombina, pertanto, deve essere monitorato.

Farmaci neurolitici

Con l ' uso concomitante di propranololo e aloperidolo sono stati riportati ipotesi e arresto cardiaco.

Tiroxina

La tiroxina può risultare in una concentrazione di T inferiore al previsto se utilizzata in concomitanza con propranololo.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Negli studi di somministrazione dietetica in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo cloridrato per un periodo fino a 18 mesi a dosi fino a 150 mg / kg / die, non vi è stata evidenza di tumori correlata al farmaco. Sulla base della superficie corporea, questa dose nel topo e nel ratto è, rispettivamente, circa uguale e circa il doppio della dose massima raccomandata gazzetta orale umana (MRHD) di 640 mg di propranololo cloridrato. In uno studio in cui ratti maschi e femmine sono stati esposti a propranololo cloridrato nella loro dieta a concentrazioni fino allo 0.05% (circa 50 mg/kg di peso corporeo e meno della MRHD), da 60 giorni prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento per due generazioni, non ci sono stati effetti sulla fertilità. Sulla base dei diversi risultati dei test Ames eseguiti da diversi laboratori, vi è evidenza equivoca di un effetto genotossico del propranololo nei batteri. tifimurio ceppo TA 1538).

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

In una serie di studi di tossicologia riproduttiva e dello sviluppo, il propranololo è stato amministrativo ai ratti mediante sonda gastrica o nella dieta durante la gravidanza e l'allattamento. A dosi di 150 mg / kg / die, ma non a dosi di 80 mg / kg / die (equivalenti alla MRHD su base della superficie corporea), il trattamento è stato associato onu embriotossicità (riduzione delle dimensioni della lettiera e aumento dei tassi di riassorbimento) e tossicità neonatale (decessi). Il propranololo cloridrato inoltre è stato somministrato (nel mangime) ai conigli (durante la gravidanza e l'allattamento) a dosi fino a 150 mg / kg / die (circa 5 volte la dose massima giornata orale raccomandata nell'uomo). Non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità embrionale o neonatale

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ritardo della crescita intrauterina, piccole placenta e anomalie congenite sono state riportate in neonati le cui madri hanno ricevuto propranololo durante la gravidanza. I neonati le cui madri ricevono propranololo al parto hanno mostrato bradicardia, ipoglicemia e / o depressione respiratoria. Devono essere disponibili strutture adeguate per il monitoraggio di tali lattanti alla nascita. Besprol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

allatta

Il propranololo viene escreto nel latte materno. Cautela deve essere esercitata quando Besprol viene somministrato ad una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del propranololo nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Broncospasmo e insufficienza cardiaca congestizia sono stati riportati in concomitanza con la somministrazione della terapia con propranololo in pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Besprol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza della ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

AVVISO

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica può essere una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e la sua introduzione da parte del blocco beta può precipitare un fallimento più grave. Sebbene i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati nell"insufficienza cardiaca congestizia palese, alcuni hanno dimostrato di essere altamente utili se usati con uno stretto follow-up in pazienti con una storia di fallimento che sono ben compensati e stanno ricevendo terapie aggiuntive, inclusi i diuretici, se necessario. Gli agenti bloccanti beta-adrenergici non aboliscono l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco

Broncospasmo anallergico (ad es. bronchite cronica, enfisema)

In generale, i pazienti con malattia polmonare broncospastica non devono ricevere beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in questo contesto perché può bloccare la broncodilatazione prodotta dalla stimolazione endogena ed esogena delle catecolamine dei beta-recettori.

Chirurgia maggiore

La necessità o l'opportunità di sospendere la terapia beta-bloccante prima di un intervento chirurgico maggiore è controversa. Va notato, tuttavia, che la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi nei pazienti trattati con propranololo potrebbe aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Il propranololo è un inibitore competitivo degli agonisti dei recettori beta e i suoi effetti possono essere invertiti mediante somministrazione di tali agenti, ad esempio dobutamina o isoproterenolo. Tuttavia, tali pazienti possono essere soggetti a ipotesi grave prolungata.

Diabete e ipoglicemia

Il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di alcuni segni e sintomi premonitori (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) dell'ipoglicemia acuta, specialmente nei diabetici insulino-dipendenti labili. In questi pazienti può essere più difficile aggiungere il dosaggio di insulina.

La terapia con propranololo, in particolare nei neonati e nei bambini, diabetici o meno, è stata associata all'glicemia soprattutto durante il digiuno, come in preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riportata dopo uno sforzo fisico prolungato e in pazienti con insufficienza renale.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, un brusco ritiro del propranololo può essere seguito da una esacerbazione dei sintesi di ipertiroidismo, inclusa la tempesta tiroidea. Il propranololo può modificare i test di funzionalità tiroidea, aumentando la₄ e invertire T₃, e diminuendo T₃.

Sindrome di Wolff-Parkinson-Bianco

Il blocco beta-adrenergico in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White e tachicardia è stato associato a bradicardia grave che ha richiesto il trattamento con un pacemaker. In un caso ciò è risultato dopo una dose iniziale di 5 mg di propranololo per via endovenosa.

PRECAUZIONE

Generale

Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. Il propranololo non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive.

Il blocco del ricevitore beta-adrenergico può causare una riduzione della pressione intraoculare. I pazienti devono essere informati che il propranololo potrebbe interferire con il test di screening del glaucoma. Il ritiro può portare a un ritorno di pressione intraoculare elevata.

Rischio di reazione anafilattica. Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfide ripetute, accidentali, diagnostiche o terapeutiche. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di epinefrina utilizzata per trattare la reazione allergica.

Angina Pectoris

Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto miocardico, a seguito di interruzione improvvisa della terapia con propranololo. Pertanto, quando è prevista la sospensione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto per almeno alcune settimane e il paziente deve essere avvisato contro l'interruzione o la cessazione della terapia senza il parere di un medico. Se la terapia con propranololo viene interrotta e si verifica un'evacuazione dell'angina, di solito è consigliabile riprendere la terapia con propranololo e adottare altre misure appropriate per la gestione dell'angina pectoris. Poiché la malattia coronarica può non essere riconosciuta, può essere prudente seguire i consigli di cui sopra nei pazienti considerati a rischio di avere una cardiopatia aterosclerotica occulta a cui viene somministrato propranololo per altre indicazioni

Test clinici di laboratorio

Nei pazienti con ipertensione, l ' uso di propranololo è stato associato ad elevati livelli di potassio siriano, transaminasi sieriche e fosfatasi alcalina. Nell'insufficienza cardiaca grave, l'uso di propranololo è stato associato ad un aumento dell'azoto ureico nel sangue.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Negli studi di somministrazione dietetica in cui topi e ratti sono stati trattati con Besprol fino a 18 mesi a dosi fino a 150 mg / kg / die, non vi era alcuna evidenza di tumori correlata al farmaco. Sulla base della superficie corporea, questa dose nel topo e nel ratto è, rispettivamente, circa uguale e circa il doppio della dose massima raccomandata gazzetta orale umana (MRHD) di 640 mg di propranololo cloridrato. In uno studio in cui ratti maschi e femmine sono stati esposti a Besprol nelle loro diete a concentrazioni fino a 0.05% (circa 50 mg/kg di peso corporeo e meno della MRHD), da 60 giorni prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento per due generazioni, non ci sono stati effetti sulla fertilità. Sulla base dei diversi risultati dei test di Ames eseguiti da diversi laboratori, esiste un'esistenza equivoca per un effetto genotossico del propranololo cloridrato nei batteri (S. typhimurio ceppo TA 1538).

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

In una serie di studi di tossicologia riproduttiva e dello sviluppo, Besprol è stato dato ai ratti da gavage o nella dieta durante la gravidanza e l'allattamento. A dosi di 150 mg / kg / die, ma non a dosi di 80 mg / kg / die (equivalenti alla MRHD su base della superficie corporea), il trattamento è stato associato onu embriotossicità (riduzione delle dimensioni della lettiera e aumento dei tassi di riassorbimento) e tossicità neonatale (decessi). Besprol è stato somministrato anche (nel mangime) ai conigli (durante la gravidanza e l'allattamento) a dosi fino a 150 mg / kg / die (circa 5 volte la dose giornaliera orale umana massima raccomandata). Non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità embrionale o neonatale

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ritardo di crescita intrauterino è stato riportato per i neonati le cui madri hanno ricevuto propranololo cloridrato durante la gravidanza. I neonati le cui madri hanno ricevuto propranololo cloridrato al parto hanno mostrato bradicardia, ipoglicemia e depressione respiratoria. Devono essere disponibili strutture adeguate per il monitoraggio di tali lattanti alla nascita. Il propranololo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

allatta

Il propranololo viene escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando il propranololo viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del propranololo nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con propranololo per via endovenosa non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. I soggetti anziani presentano una clearance ridotta e un'emissione media di eliminazione più lunga. Questi risultati suggeriscono che può essere necessario un aggiustamento della dose di propranololo iniettabile nei pazienti anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Popolazioni speciali, Geriatria). In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza della ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

Insufficienza epatica

Il proprio è ampiamente metabolizzato dal fegato. Rispetto ai soggetti normali, i pazienti con malattia epatica cronica hanno ridotto la clearance del propranololo, aumentato volume di distribuzione, diminuito legame proteico e notevole variazione nell'emivita. Si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di propranololo somministrato per via endovenosa nei pazienti con insufficienza epatica.

Besprol è di solito ben tollerato. Negli studi clinici gli eventi indesiderati riportati sono di solito attribuibili alle azioni farmacologiche di Besprol.

Le reazioni avverse correlate a Besprol sono elencati di seguito per classificazione sistemica organica e la frequenza. Le frequenze sono definite come:

Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (<1/10. 000), Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se, secondo il giudizio clinico, il benessere del paziente è influenzato negativamente da una qualsiasi delle reazioni di cui sopra. La cessazione della terapia con un beta-bloccante deve essere graduale. Nel raro caso di intolleranza manifestata come bradicardia e ipotesi, il farmaco deve essere sospeso e, se necessario, istituito un trattamento per il sovrasfruttamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo. Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse, ma non vi è una raccolta sistematica di dati sufficiente a supportare una stima della loro frequenza. All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Sebbene molti effetti collaterali siano lievi e transitori, alcuni richiedono l'interruzione della terapia.

Propranololo cloridrato (Besprol® (propranololo) )

Cardiovascolare: Insufficienza cardiaca congestizia, ipotesi, intensificazione del blocco AV, bradicardia, porpora trombocitopenica, insufficienza arteriosa, di solito del tipo Raynaud, parestesia delle mani.

Sistema nervoso centrale: Depressione mentale reversibile che progredisce in catatonia, depressione mentale manifestata da insonnia, stanchezza, debolezza, affaticamento, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per ogni tempo e luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente annebbiato, diminuzione delle prestazioni su neuropsicometria, allucinazioni, disturbi ascolti ascolti visivi, sogni vividi, stordimento. Le dosi giornaliere totali superiori a 160 mg (se amministrate come dosi divise superiori a 80 mg ciascuna) possono essere associate a un aumento dell'incidenza di affaticazione, letargia e sogni vividi.

Gastrointestinale: Trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica, nausea, vomito, angina epigastrica, crampi addominali, diarrea, stimolazione.

Allergico: Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche / anafilattoidi, laringospasmo e distress respiratorio, faringite e agranulocitosi, febbre combinata con dolore e mal di gola, eruzione eritematosa.

Respiratorio: Broncospasmo.

Ematologico: Agranulocitosi, porpora non trombocitopenica, porpora trombocitopenica.

Autoimmune: In casi estremamente rari, è stato riportato lupus eritematoso sistemico.

Varie: Impotenza maschile. Raramente sono state riportate alopecia, reazioni simili a LE, eruzioni psoriasiformi, secchezza oculare e malattia di Peyronie. Le reazioni oculomucocutanee che coinvolgono la pelle, le membrane sierose e la congiunzione riportate per un beta-bloccante (practololo) non sono state associate al propranololo.

Pelle: Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, orticaria.

Idroclorotiazide

Cardiovascolare: Ipotesi ortostatica (può essere aggravata da alcol, barbiturici o narcotici).

Sistema nervoso centrale: Capogiri, vertigini, mal di testa, xantopsia, parestesie.

Gastrointestinale: Pancreatite, ittero (ittero colestatico intraepatico), scialoadenite, anoressia, nausea, vomito, irritazione gastrica, crampi, diarrea, stitichezza.

Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche, angiite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), distress respiratorio inclusa polmonite, febbre, orticaria, rash, porpora, fotosensibilità.

Ematologico: Anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Pelle: Eritema multiforme inclusa sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.

Varie: Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, spasmo muscolare, debolezza, irrequietezza, visione offuscata transitoria.

Ogni volta che le reazioni avverse sono moderate o gravi, il dosaggio dei tiazidici deve essere ridotto o la terapia deve essere interrotta.

I seguenti eventi sono stati osservati e sono stati riportati in pazienti che assumevano propranololo.

Cardiovascolare

Bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, aumento del blocco AV, ipotesi, parestesia delle mani, porpora trombocitopenica, insufficienza arteriosa, di solito del tipo Raynaud.

Sistema nervoso centrale

Stordimento, depressione mentale manifestata da insonnia, stanchezza, debolezza, affaticamento, catatonia, disturbi ascolti ascolti visivi, allucinazioni, sogni vividi, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per ogni tempo e luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente annebbiato e diminuzione delle prestazioni sulla neuropsicometria. Per formulazioni a rilascio immediato, affaticazione, letargia e sogni vividi appaiono correlati alla dose.

Gastrointestinale

Nausea, vomito, angina epigastrica, crampi addominali, diarrea, stimolazione, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica.

Allergico

Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche / anafilattoidi, faringite e agranulocitosi, eruzione eritematosa, febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio.

Respiratorio

Broncospasmo.

Ematologico

Agranulocitosi, porpora non trombocitopenica e porpora trombocitopenica.

Autoimmune

Lupus eritematoso sistemico (LES).

Pelle e mucosa

Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, secchezza oculare, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, orticaria, alopecia, reazioni simil-LES ed eruzioni psoriasisiformi. La sindrome oculomucocutanea che coinvolge la pelle, le membrane sierose e la congiunzione riportata per un beta-bloccante (practololo) non è stata associata al propranololo.

Urogenitale

Impotenza maschile, malattia di Peyronie.

In una serie di 225 pazienti, ci sono stati 6 morti (vedi Studi clinici). Gli eventi cardiovascolari (ipotesi, insufficienza cardiaca congestizia, bradicardia e blocco cardiaco) sono stati i più comuni. L'unico altro evento riportato da più di un paziente è stata la nausea.

Altri eventi avversi per propranololo endovenoso, riportati durante la sorveglianza post-marketing includono arresto cardiaco, dispnea e ulcere cutanee.

I seguenti eventi avversi sono stati riportati con l'uso di formule di propranololo orale a rilascio prolungato o immediato e possono essere attesi con propranololo per via endovenosa.

Cardiovascolare

Bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, aumento del blocco AV, ipotesi, parestesia delle mani, porpora trombocitopenica, insufficienza arteriosa, di solito del tipo Raynaud.

Sistema nervoso centrale

Stordimento, depressione mentale manifestata da insonnia, stanchezza, debolezza, affaticamento, depressione mentale reversibile che progredisce verso la catatonia, disturbi ascolti ascolti visivi, allucinazioni, sogni vividi, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per ogni tempo e luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio leggermente annebbiato e diminuzione delle prestazioni sulla neuropsicometria. Per formulazioni a rilascio immediato, affaticazione, letargia e sogni vividi appaiono correlati alla dose.

Gastrointestinale

Nausea, vomito, angina epigastrica, crampi addominali, diarrea, stimolazione, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica.

Allergico

Faringite e agranulocitosi, eruzione eritematosa, febbre combinata con dolori e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio.

Respiratorio

Broncospasmo.

Ematologico

Agranulocitosi, porpora non trombocitopenica, porpora trombocitopenica.

Autoimmune

In casi estremamente rari, è stato riportato lupus eritematoso sistemico.

Varie

Raramente sono state riportate alopecia, reazioni simili a LE, eruzioni psoriasiche, secchezza oculare, impotenza maschile e malattia di Peyronie. Le reazioni oculomucocutanee che coinvolgono la pelle, le membrane sierose e la congiunzione riportate per un beta-bloccante (practololo) non sono state associate al propranololo.

Tossicità:

La risposta individuale varia notevolmente, la morte negli adulti ha seguito l'iniezione di circa 2 g e l'iniezione di più di 40 mg può causare seri problemi nei bambini.

Sintomatologia:

Cardiaco - Possono svilupparsi bradicardia, ipotesi, edema polmonare, sincope e shock cardiogeno. Possono verificare anomalie di condotta come blocco AV di primo o secondo grado. Raramente possono verificarsi aritmie. Lo sviluppo di complicazioni cardiovascolari è più probabile se sono stati ingeriti anche altri farmaci cardioattivi, in particolare bloccanti dei canali del calcio, antidepressivi ciclici di digossina o neurolitici. Gli anziani e quelli con cardiopatia ischemica di base sono a rischio di sviluppare gravi compromissioni cardiovascolari.

SNC - Possono verificare sonnolenza, confusione, convulsioni, allucinazioni, pupille dilatate e nei casi più gravi coma. Segni neurologici come coma o assenza di reattività della pupilla sono indicatori prognostici inaffidabili durante la rianimazione.

Altre caratteristiche - possono verificare broncospasmo, vomito e occasionalmente depressione respiratoria mediata dal SNC. Il concetto di cardioselettività è molto meno applicabile nella situazione di sovrasfruttamento e gli effetti sistemici del beta-blocco includono broncospasmo e cianosi. In particolare in quelli con preesistente malattia delle vie aeree. Ipoglicemia e ipocalcemia sono rare e occasionalmente può essere presente anche una spa generalizzato.

Trattamento:

In caso di superamento o cadute estreme della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna, il trattamento con Besprol deve essere interrotto. Oltre alle misure primarie di eliminazione del veleno, i parametri vitali devono essere monitorati e corretti di conseguenza in terapia intensiva. In caso di arresto cardiaco, può essere indicata la rianimazione di diverse ore.

Ciò dovrebbe includere misure generali sintetiche e di supporto, tra cui una chiara via aerea e il monitoraggio dei segni vitali fino alla stabilità. Considerare carbone attivo (50 g per gli adulti, 1 g / kg per i bambini) se un adulto presenta entro 1 ora dall'ingestione di più di una dose terapeutica o di un bambino per qualsiasi quantità. Atropin dovrebbe essere amministrato prima della lavanda gastrica, una volta richiesto poichè c'è un rischio di stimolazione vagale. In alternativa, prendere in considerazione la lavanda gastrica negli adulti entro 1 ora da un sovrasfruttamento potenzialmente pericoloso per la vita.

L'eccellente bradicardia può rispondere a grandi dosi di atropina (3 mg per via endovenosa per un adulto e 0,04 mg/kg per un bambino) e/o un pacemaker cardiaco.

Per ipotensione grave, insufficienza cardiaca o shock cardiogeno negli adulti, un bolo di glucagone da 5-10 mg/kg deve essere somministrato in 10 minuti per ridurre la probabilità di vomito (50-150 microgrammi/kg in un bambino), seguito da un'infusione di 1-5 mg/ora (50 microgrammi/kg / ora), titolata alla risposta clinica. Se il glucagone non è disponibile o se vi è una grave bradicardia e ipotensione, che non è migliorata dal glucagone, l'effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di isoprenalina cloridrato, dopamina o noradrenalina. In caso di ipotesi grave può essere necessario un ulteriore supporto inotropico con un beta agonista come la dobutamina 2.5-40 microgrammi / kg / min (adulti e bambini). È probabile che queste dosi siano inadeguate per invertire gli effetti cardiaci del beta blocco se è stato assunto un sovraccarico elevato. La dose di dobutamina deve quindi essere aumentata se necessario per ottenere la risposta richiesta in base alle condizioni cliniche del paziente

Salbutamolo nebulizzato 2,5-5 mg deve essere somministrato per broncospasmo. L'aminofillina endovenosa può essere utile nei casi più gravi (5 mg/kg in 30 minuti seguiti da un'infezione di 0,5-1 mg/kg/ora). Non somministrare la dose iniziale di carico di 5 mg / kg se il paziente sta assumendo teofillina o aminofillina per via orale.

La stimolazione cardiaca può anche essere efficace per aumentare la frequenza cardiaca, ma non sempre corregge l'ipotensione secondaria alla depressione miocardica.

In caso di spa generalizzato, può essere utilizzata una dose endovenosa lenta di diazepam (0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo).

Il proprio non è significativamente dializzabile. In caso di superamento o risposta esagerata, devono essere adottate le seguenti misure:

Generale: Se l'offerta è o può essere stata recente, evacuare il contenuto gastrico, avendo cura di prevenire l'aspirazione polmonare.

Terapia di supporto: Ipotesi e bradicardia sono state riportate in seguito a sovrasfruttamento di propranololo e devono essere trattate in modo appropriato. Il glucagone può esercitare potenti effetti inotropi e cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento dell'ipotensione o della funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio di propranololo. Glucagone deve essere somministrato come 50150 mcg / kg per via endovenosa seguita da flebo continuo di 1-5 mg / ora per effetto cronotropico positivo. Possono anche essere utili iniettori dell'isoproterenolo, della dopamina o della fosfodiesterasi. L'epinefrina, tuttavia, può provocare ipertensione incontrollata. La bradicardia può essere trattata con atropina o isoproterenolo. La bradicardia grave può richiedere una stimolazione cardiaca temporanea

L'elettrocardiogramma, il polso, la pressione sanguigna, lo stato neurocomportamentale e il bilancio di assunzione e uscita devono essere monitorati. Isoproterenolo e aminofillina possono essere utilizzati per il broncospasmo.

Il proprio non è significativamente dializzabile. In caso di superamento o risposta esagerata, devono essere adottate le seguenti misure:

Generale

Se l'offerta è o può essere stata recente, evacuare il contenuto gastrico, avendo cura di prevenire l'aspirazione polmonare.

Terapia di supporto

Ipotesi e bradicardia sono state riportate in seguito a sovrasfruttamento di propranololo e devono essere trattate in modo appropriato. Il glucagone può esercitare potenti effetti inotropi e cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento dell'ipotensione o della funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio di propranololo. Glucagone deve essere somministrato come 50-150 mcg / kg per via endovenosa seguita da flebo continuo di 1-5 mg / ora per effetto cronotropico positivo. Possono anche essere utili iniettori dell'isoproterenolo, della dopamina o della fosfodiesterasi. L'epinefrina, tuttavia, può provocare ipertensione incontrollata. La bradicardia può essere trattata con atropina o isoproterenolo. La bradicardia grave può richiedere una stimolazione cardiaca temporanea

L'elettrocardiogramma, il polso, la pressione sanguigna, lo stato neurocomportamentale e il bilancio di assunzione e uscita devono essere monitorati. Isoproterenolo e aminofillina possono essere utilizzati per il broncospasmo.

Il proprio non è significativamente dializzabile. In caso di superamento o risposta esagerata, devono essere adottate le seguenti misure:

Ipotesi e bradicardia sono state riportate in seguito a sovrasfruttamento di propranololo e devono essere trattate in modo appropriato. Il glucagone può esercitare potenti effetti inotropi e cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento dell'ipotensione o della funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio di propranololo. Glucagone deve essere somministrato come 50-150 mcg / kg per via endovenosa seguita da flebo continuo di 1-5 mg / ora per effetto cronotropico positivo. Isoproterenolo, dopamina o iniettori della fosfodiesterasi possono anche essere utili. L'epinefrina, tuttavia, può provocare ipertensione incontrollata. La bradicardia può essere trattata con atropina o isoproterenolo. La bradicardia grave può richiedere una stimolazione cardiaca temporanea

L'elettrocardiogramma, il polso, la pressione sanguigna, lo stato neurocomportamentale e il bilancio di assunzione e uscita devono essere monitorati. Isoproterenolo e aminofillina possono essere utili per il broncospasmo.