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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) è fornito in flaconi da 100 ml Capsule di gelatina con 150 mg, 200 mg o 250 mg di mexiletina cloridrato :
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 150 mg Le capsule sono rosse e caramellate con il la marcatura Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 200 mg Le capsule sono rosse con il segno Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 250 mg Le capsule sono rosse e acquagene con la marcatura Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59-86 ° F). .
Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 USA. Data: 30 maggio 2003
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) è indicato per il trattamento del diabete aritmie ventricolari come tachicardia ventricolare persistente, che sono presenti il giudizio del medico è pericoloso per la vita. A causa del proaritmico Effetti di MESSITIL (Mexiletin hcl), il suo uso con meno aritmie non è generalmente raccomandato. Il trattamento di pazienti con contrazioni premature ventricolari asintomatiche deve essere essere evitato.
Avvio del trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl), nonché con altri antiaritmici trattare le aritmie potenzialmente letali deve essere fatto in ospedale.
Gli antiaritmici non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari.
Il dosaggio di MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) deve essere personalizzato sulla base della risposta e della tolleranza, entrambe dipendenti dalla dose. Si raccomanda la somministrazione con alimenti o antiacidi. Avviare la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl) con 200 mg ogni otto ore se il controllo rapido dell'aritmia non è assolutamente necessario. Si raccomandano aggiustamenti della dose tra almeno due o tre giorni. La dose può essere aggiustata su o giù con incrementi di 50 o 100 mg.
Come con qualsiasi farmaco antiaritmico, valutazione clinica ed elettrocardiografica (incluso il monitoraggio delle fondine, se necessario per la valutazione) sono necessari per determinare se è stato raggiunto l'effetto antiaritmico desiderato e per guidare la tizione e aggiustamento della dose.
Un controllo soddisfacente può essere ottenuto nella maggior parte dei pazienti da 200 a 300 mg ogni otto ore con cibo o antiacidi. Se non è stata data una risposta soddisfacente raggiunge 300 mg q8h e il paziente tollera bene MESSITIL (Mexiletin hcl), una dose di 400 mg q8h può essere provato. Man mano che i gravi effetti collaterali del sistema nervoso centrale aumentano complessivamente La dose giornaliera non deve superare 1200 mg / die.
In generale, i pazienti con insufficienza renale necessitano delle dosi abituali di MESSITIL (Mexiletin hcl). Tuttavia, i pazienti con grave malattia epatica possono e possono richiedere dosi più basse essere attentamente monitorato. Insufficienza cardiaca congestizia simile sul lato destro può ridurre il metabolismo del fegato e ridurre la dose richiesta. I livelli plasmatici possono anche essere interessato da alcuni medicinali di accompagnamento (vedere PRECAUZIONI: MEDICALE INTERAZIONI).
Carica dose
Se è essenziale un controllo rapido dell'aritmia ventricolare, può essere somministrata una dose iniziale di 400 mg di MESSITILE (mexiletina hcl), seguita da una dose di 200 mg in otto ore. L'effetto terapeutico si osserva generalmente entro 30 minuti a due ore.
programma di dosaggio q12h
Alcuni pazienti che rispondono a MESSITIL (Mexiletin hcl) possono passare a un programma di dosaggio di 12 ore per migliorare la convenienza e la conformità. Se si ottiene un'adeguata soppressione alla dose di MESSITIL (mexiletina hcl) di 300 mg o meno ogni otto ore, la stessa dose giornaliera totale può essere somministrata in dosi divise ogni 12 ore, con un attento monitoraggio del grado di soppressione dell'ectopia ventricolare. Questa dose può essere aggiustata fino a un massimo di 450 mg ogni 12 ore per ottenere la risposta desiderata.
Trasmissione a Mexitil (Mexiletin hcl)
Il seguente programma posologico, basato su considerazioni teoriche e non vengono proposti dati sperimentali per la trasmissione di pazienti di altra classe I farmaci antiaritmici orali contro MESSITIL (Mexiletin hcl): può essere iniziato il trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl) una dose di 200 mg e titolata per rispondere come descritto sopra, 6-12 ore dopo l'ultima dose di chinidina solfato, 3-6 ore dopo l'ultima dose di procainamide , 6-12 ore dopo l'ultima dose di disopiramide o 8-12 ore dopo l'ultima Dose di tocainide.
Nei pazienti che potrebbero ritirare il precedente farmaco antiaritmico Per causare aritmie potenzialmente letali, si raccomanda il ricovero in ospedale del paziente.
Quando si trasferisce la lidocaina in MESSITIL (Mexiletin hcl), l'infusione di lidocaina deve essere essere sospeso quando viene somministrata la prima dose orale di MESSITIL (Mexiletin hcl). Infusione La linea deve essere lasciata aperta fino a quando la soppressione dell'aritmia sembra essere soddisfacente cura di.
La somiglianza degli effetti collaterali della lidocaina dovrebbe essere considerata e MESSITIL (Mexiletin hcl) e la possibilità che tu possa essere additivo.
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) è controindicato in presenza di uno shock cardiogeno o di un blocco AV di secondo o terzo grado esistente (se non esiste un pacemaker).
AVVERTENZE
Mortalità: nel caso di aritmie cardiache nel National Heart, Lung and Blood Institute Soppression Trial (CAST), a lungo termine, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco Studio su pazienti con aritmie ventricolari asintomatiche e non pericolose per la vita che ha avuto un infarto del miocardio più di sei giorni ma meno di due anni prima nei pazienti è stata osservata un'eccessiva mortalità o un tasso di arresto cardiaco non fatale (7,7%) trattato con encainide o flecainide rispetto a quello nei pazienti con a gruppi trattati con placebo attentamente coordinati (3,0%). La durata media di trattamento con frode encainide o flecainide in questo studio per dieci mesi.
l'applicabilità dei risultati CAST ad altre popolazioni (ad es senza recente infarto del miocardio) è incerto. Data la ben nota proaritmia Proprietà di MESSITIL (Mexiletin hcl) e mancanza di prove per una sopravvivenza migliorata per tutti Farmaco antiaritmico usato in pazienti senza aritmie potenzialmente letali MESSITILE (Mexiletin hcl) e altri antiaritmici devono essere riservati ai pazienti con aritmie ventricolari potenzialmente letali.
Danni epatici acuti
Test di funzionalità epatica anormali sono stati riportati nell'esperienza post-marketing, alcuni nelle prime settimane di terapia con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP). La maggior parte di essi è stata osservata con insufficienza cardiaca congestizia o ischemia e la loro relazione con MESSITIL (Mexiletin hcl) non è stata stabilita.
PRECAUZIONI
generale
Se un pacemaker ventricolare è chirurgico, pazienti di secondo o terzo grado Il blocco cardiaco può essere trattato con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) se continuo monitorato. Un numero limitato di pazienti (45 su 475 in studi clinici controllati) con blocco AV di primo grado preesistente sono stati trattati con MESSITIL (Mexiletin hcl); nessuno di questi I pazienti hanno sviluppato un blocco AV di secondo o terzo grado. Si consiglia cautela se è usato in tali pazienti o in pazienti con un nodo sinusale preesistente Disturbi della disfunzione o della conduzione intraventricolare.
Come altri antiaritmici, il MESSITILE (mexiletina cloridrato, USP) può causare Aritmie peggioranti. Questo era in pazienti con meno grave Aritmie (battiti prematuri comuni o tachicardia ventricolare persistente: vedere EFFETTI LATERALI), ma è in pazienti con pericolo di vita Aritmie come tachicardia ventricolare persistente. In pazienti con tale Aritmie esposte a stimolazione o provocazione elettrica programmata Il 10-15% dei pazienti presentava un aggravamento dell'aritmia, un tasso non superiore a quello di altri agenti.
MESSITIL (Mexiletin hcl) deve essere usato in pazienti con ipotensione e più grave insufficienza cardiaca congestizia dovuta al potenziale di peggioramento di queste condizioni.
Poiché il MESSITILE (Mexiletin hcl) è metabolizzato nel fegato e si è verificata una disfunzione epatica segnalato per estendere l'emivita di eliminazione di MESSITIL (Mexiletin hcl) ai pazienti con fegato La malattia deve essere seguita attentamente durante il trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl). La stessa cautela secondario deve essere osservato in modo troppo congestionato nei pazienti con compromissione epatica Insufficienza cardiaca.
Terapia farmacologica simultanea o terapie dietetiche che possono cambiare significativamente il tratto urinario il pH deve essere evitato durante la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl). Le lievi fluttuazioni nelle urine i valori di pH in relazione alla normale alimentazione non influiscono sull'escrezione di MESSITIL (Mexiletin hcl).
Elevazione SGOT e danno al fegato
In studi controllati di tre mesi, circa l'1% dei pazienti trattati e controllati con mexiletina ha manifestato aumenti SGOT che hanno superato tre volte il valore normale. Circa il 2% dei pazienti nel programma di uso compassionevole della mexiletina ha mostrato aumenti SGOT superiori o uguali a tre volte il limite superiore del valore normale. Questi aumenti sono stati spesso associati ad eventi clinici identificabili e misure terapeutiche come insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, trasfusioni di sangue e altri farmaci. Questi aumenti erano spesso asintomatici e temporanei, di solito non associati all'aumento dei livelli di bilirubina e di solito non richiedevano l'interruzione della terapia. Indagini contrassegnate su SGOT (> 1000 U / L) sono state osservate prima della morte in quattro pazienti con cardiopatia allo stadio terminale (grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno)).
Con il trattamento MESSITIL (Mexiletin hcl) sono stati riportati rari casi di gravi lesioni al fegato, inclusa la necrosi epatica. Si raccomanda di esaminare attentamente i pazienti che hanno avuto un test epatico anormale o che hanno segni o sintomi di disfunzione epatica. Se si riscontra un aumento prolungato o in peggioramento degli enzimi epatici, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia.
Discrasie ematiche
Tra 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole leucopenia marcata (neutrofili inferiori a 1000 / mm3) o agranulocitosi sono stati osservati nello 0,06% e la depressione più lieve dei leucociti è stata osservata nello 0,08% e la trombocitopenia è stata osservata allo 0,16%. Molti di questi pazienti erano gravi malato e ricevuto da medicinali di accompagnamento con noti effetti collaterali ematologici. La rivallazione con mexiletina in diversi casi è stata negativa. Leucopenia marcata o l'agranulocitosi non si è verificata in nessun paziente che ha ricevuto MESSITILE (Mexiletin hcl) da solo; cinque dei sei casi di agranulocitosi sono stati associati a procainamide (sostenibile rilasciare i preparati in quattro) e uno con vinblastin. Se significativo ematologico Si osservano cambiamenti, il paziente deve essere attentamente valutato e, se giustificato MESSITIL (Mexiletin hcl) deve essere sospeso. L'emocromo di solito si normalizza all'interno un mese di demolizione. (Vedere Effetti collaterali).
Crampi (incidenti) non si sono verificati in studi clinici controllati MESSITIL (Mexiletin hcl). Nel programma di uso compassionevole, sono stati segnalati crampi in circa 2 su 1000 pazienti. Il 28% di questi pazienti ha interrotto la terapia. Sono state riportate curve in pazienti con e senza anamnesi di convulsioni. Mexiletine deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo noto.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi sulla carcinogenesi nei ratti (24 mesi) e nei topi (18 mesi) non hanno mostrato potenziale tumorale. È stato scoperto che il MESSITILE (Mexiletin hcl) non è mutageno nel test di Ames. MESSITIL (Mexiletin hcl) non ha influenzato la fertilità nel ratto.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Gli studi di riproduzione condotti con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) su ratti, topi e conigli in dosi fino a quattro volte la dose orale massima nell'uomo (24 mg / kg in un paziente di 50 kg) non hanno mostrato evidenza di teratogenicità o ridotta fertilità, tuttavia, ha mostrato un aumento dell'assorbimento fetale. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano al seno
MESSITIL (Mexiletin hcl) appare nel latte materno in concentrazioni simili a quelle nel plasma. Pertanto, se l'uso di MESSITIL (Mexiletin hcl) è considerato essenziale, dovrebbe essere considerato un metodo alternativo di nutrizione infantile.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Carica dose
Se è essenziale un controllo rapido dell'aritmia ventricolare, può essere somministrata una dose iniziale di 400 mg di MESSITILE (mexiletina hcl), seguita da una dose di 200 mg in otto ore. L'effetto terapeutico si osserva generalmente entro 30 minuti a due ore.
programma di dosaggio q12h
Alcuni pazienti che rispondono a MESSITIL (Mexiletin hcl) possono passare a un programma di dosaggio di 12 ore per migliorare la convenienza e la conformità. Se si ottiene un'adeguata soppressione alla dose di MESSITIL (mexiletina hcl) di 300 mg o meno ogni otto ore, la stessa dose giornaliera totale può essere somministrata in dosi divise ogni 12 ore, con un attento monitoraggio del grado di soppressione dell'ectopia ventricolare. Questa dose può essere aggiustata fino a un massimo di 450 mg ogni 12 ore per ottenere la risposta desiderata.
Trasmissione a Mexitil (Mexiletin hcl)
Il seguente programma posologico, basato su considerazioni teoriche e non vengono proposti dati sperimentali per la trasmissione di pazienti di altra classe I farmaci antiaritmici orali contro MESSITIL (Mexiletin hcl): può essere iniziato il trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl) una dose di 200 mg e titolata per rispondere come descritto sopra, 6-12 ore dopo l'ultima dose di chinidina solfato, 3-6 ore dopo l'ultima dose di procainamide , 6-12 ore dopo l'ultima dose di disopiramide o 8-12 ore dopo l'ultima Dose di tocainide.
Nei pazienti che potrebbero ritirare il precedente farmaco antiaritmico Per causare aritmie potenzialmente letali, si raccomanda il ricovero in ospedale del paziente.
Quando si trasferisce la lidocaina in MESSITIL (Mexiletin hcl), l'infusione di lidocaina deve essere essere sospeso quando viene somministrata la prima dose orale di MESSITIL (Mexiletin hcl). Infusione La linea deve essere lasciata aperta fino a quando la soppressione dell'aritmia sembra essere soddisfacente cura di.
La somiglianza degli effetti collaterali della lidocaina dovrebbe essere considerata e MESSITIL (Mexiletin hcl) e la possibilità che tu possa essere additivo.
COME CONSEGNATO
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) è fornito in flaconi da 100 ml Capsule di gelatina con 150 mg, 200 mg o 250 mg di mexiletina cloridrato :
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 150 mg Le capsule sono rosse e caramellate con il la marcatura Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 200 mg Le capsule sono rosse con il segno Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MESSITOLO (Mexiletin hcl) 250 mg Le capsule sono rosse e acquagene con la marcatura Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59-86 ° F). .
Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 USA. Data: 30 maggio 2003
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEffetti collaterali
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) produce spesso effetti collaterali reversibili del sistema gastrointestinale e nervoso, ma è comunque ben tollerato. MESSITIL (Mexiletin hcl) è stato studiato su 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e in oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di applicazione compassionevole. Le dosi negli studi controllati variavano da 600 a 1200 mg / die; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg / die)). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato MESSITIL (Mexiletin hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, gli effetti collaterali più comuni sono stati stress gastrointestinale superiore (41%), sonnolenza (10,5%), tremore (12,6%) e difficoltà di coordinazione (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio di un mese controllato con placebo. Sebbene queste reazioni non siano state generalmente gravi e dose-dipendenti e reversibili con riduzione della dose, ha avuto studi controllati prendendo il farmaco con cibo o antiacidi o interrompendo la terapia nel 40% dei pazienti per interrompere la terapia. La tabella 1 mostra gli effetti collaterali riportati nello studio di un mese controllato con placebo.
Tabella 1: incidenza comparativa (%) di eventi avversi
Pazienti trattati con mexiletina e placebo in crossover in doppio cieco di 4 settimane
Esperimento
La tabella 2 mostra gli effetti collaterali che si verificano nell'uno percento o più dei pazienti negli studi controllati a tre mesi.
Tabella 2: incidenza comparativa (%) di eventi avversi
Pazienti trattati con mexiletina o farmaci di controllo nella doppia cecità di 12 settimane
Studi
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
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> | ||
Palpitazioni | 7.5 | 10.2 |
Dolore toracico | 7.5 | 4.1 |
Aumento dell'aritmia ventricolare / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.6 | 6.1 |
sistema nervoso centrale | ||
Capogiri / | 26 aprile | 14.3 |
Sonnolenza | ||
Tremore | 13.2 | – |
Nervosismo! | 11.3 | 6.1 |
Difficoltà di coordinamento! | 9.4 | – |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / intorpidimento | 3.8 | 2.0 |
Debolezza | 1.9 | 4.1 |
Affaticamento | 1.9 | 2.0 |
Acufene | 1.9 | 4.1 |
Confusione / sensorium nuvoloso | 1.9 | 2.0 |
Altro | ||
Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
Vedi problemi di visione / sfocati | 7.5 | 2.0 |
Dispnea / Respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.0 |
Edema non specifico | 3.8 | – |
Meno dell'1% : Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, a breve termine Perdita di memoria, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, ritardo / ritenzione urinaria, malessere, impotenza / diminuzione della libido, faringite, Insufficienza cardiaca.
Un altro gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che Somministrazione di MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) sotto compassionevole Usa le circostanze. La stragrande maggioranza di questi pazienti era gravemente malata su diverse terapie farmacologiche. Il 24% dei pazienti continua ad essere presente nel Programma per un anno o più. Effetti collaterali che portano all'interruzione della terapia si è verificato nel 15 percento dei pazienti (di solito sistema gastrointestinale superiore o Effetti del sistema nervoso). In generale, gli effetti collaterali più comuni erano simile agli studi controllati. Effetti indesiderati meno comuni possibili basato su MESSITIL (Mexiletin hcl) l'uso include:
Sistema cardiovascolare : Sincope e ipotensione, ciascuna circa 6 su 1000; Bradicardia, circa 4 su 1000; dolore angina / angina, circa 3 su 1000; edema, disturbi atrioventricolari / a conduzione e vampate di calore, ciascuno di ca. nel 1000; aritmie atriali, ipertensione e shock cardiogeno, ciascuno circa 1 su 1000.
Sistema nervoso centrale : perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; Allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; Psicosi e crampi / convulsioni, ciascuno circa 2 su 1000; Inconscio, circa 6 su 10.000.
Digestione: Disfagia, circa 2 su 1000; Ulcera gastrica, circa 8 su 10.000; Sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; Ulcerazione dell'esofago, circa Da 1 a 10.000. Casi rari di epatite grave / necrosi epatica acuta.
Pelle: Casi rari di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson È stato riportato il trattamento con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio:Anomalie nei test di funzionalità epatica, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; Leucopenia (compreso Neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; Mielofibrosi, circa 2 su 1000 10.000 pazienti.
Altro: Diaforesi, oltre 6 su 1000; gusto cambiato, oltre 5 su 1000; cambiamenti nella saliva, perdita di capelli e impotenza / diminuzione della libido, ciascuno di circa 4 pollici 1000; Sensazione di malessere, oltre 3 su 1000; Decadimento urina / ritenzione, ciascuno di oltre 2 pollici 1000; Singhiozzo, pelle secca, laringe e alterazioni della gola e alterazioni della bocca Membrane mucose, ciascuna circa 1 su 1000; Sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
Ematologia
Le discrasie ematiche non sono state osservate negli studi controllati, ma non si sono verificate 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedere PRECAUZIONI).
La mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno ha ricevuto una terapia a lungo termine con tiotepa e l'altro presentava anomalie mieloidi pre-trattamento.
Nell'esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di alterazioni polmonari, tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl) con o senza altri farmaci o malattie che sono noti per causare tossicità polmonare. Non è stata stabilita una relazione causale con la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl). Sono stati inoltre segnalati casi isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità e peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con funzione ventricolare compromessa preesistente. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite associata al trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl) .
Interazioni con MEDICINALI
Poiché MESSITIL (Mexiletin hcl) è un substrato per le vie metaboliche in cui sono coinvolti gli enzimi CYP2D6 e CYP1A2, si prevede che l'inibizione o l'induzione di uno di questi enzimi cambi le concentrazioni plasmatiche di Mexiletin. In uno studio formale di interazione a dose singola (N = 6 uomini), la clearance della mexiletina è stata ridotta del 38% dopo la somministrazione simultanea di fluvoxamina, un inibitore del CYP1A2. In un altro studio formale (n = 8 estensivi e n = 7 poveri metabolizzatori del CYP2D6), la somministrazione simultanea di propafenone non ha cambiato la cinetica della mexiletina nel gruppo povero del metabolismo del CYP2D6. Tuttavia, la clearance metabolica della mexiletina nel fenotipo del metabolizzatore esteso è diminuita di circa il 70%, il che ha reso indistinguibili i gruppi di metaboliti poveri ed estesi. In questo studio crossover-steady-state, la farmacocinetica del propafenone in entrambi i fenotipi non è stata influenzata dalla somministrazione simultanea di mexiletina. L'aggiunta di mexiletina al propafenone non ha portato a ulteriori cambiamenti nei parametri elettrocardiografici degli intervalli QRS, QTc, RR e PR come solo propafenone. Se viene iniziata la somministrazione concomitante di uno di questi due medicinali con mexiletina, la dose di mexiletina deve essere lentamente titolata all'effetto desiderato.
MESSITIL (Mexiletin hcl) è stato incluso in un ampio programma di uso compassionevole Farmaci antianginali, antiipertensivi e anticoagulanti di frequente utilizzo senza interazioni osservate. Una varietà di antiaritmici come chinidina o propranololo sono stati anche aggiunti, a volte con un migliore controllo dell'ectopia ventricolare. Se fenitoina o altri induttori di enzimi epatici come rifampicina e fenobarbital sono stati presi contemporaneamente a MESSITIL (Mexiletin hcl) ®, riduzione dei livelli plasmatici di MESSITIL (Mexiletin hcl) sono stati segnalati. Durante il monitoraggio dei livelli plasmatici di mexitil (mexiletin hcl) tale uso simultaneo per evitare una terapia inefficace.
Uno studio formale ha dimostrato che le benzodiazepine non influenzano il MESSITILE (mexiletina hcl). Concentrazione. Gli intervalli ECG (PR, QRS e QT) non sono stati causati simultaneamente MESSITILE (Mexiletin hcl) e digossina, diuretici o propranololo.
È stato riportato che la co-somministrazione di cimetidina e MESSITIL (mexiletina hcl) è aumentata ridurre o lasciare livelli plasmatici di MESSITILE (Mexiletin hcl) invariati; pertanto i pazienti dovrebbero essere seguito attentamente durante la terapia simultanea.
MESSITIL (Mexiletin hcl) non modifica il livello di digossina nel siero, ma l'idrossido di alluminio e magnesio nel trattamento dei sintomi gastrointestinali dovuti a MESSITIL (mexiletina cloridrato), Le capsule USP) sono state riportate per abbassare i livelli sierici di digossina.
La co-somministrazione di MESSITIL (Mexiletin hcl) e teofillina può portare ad un aumento della teofillina plasmatica Livelli di sicurezza. Uno studio controllato su otto soggetti normali ha mostrato un aumento medio del 72% (Range 35-136%) nei livelli plasmatici di teofillina. Questo aumento è stato osservato a il primo punto di prova è stato il secondo giorno dopo l'inizio di MESSITIL (Mexiletin hcl). Teofillina i livelli plasmatici sono tornati ai livelli pre-MEXITIL (Mexiletine hcl) entro 48 ore dalla sospensione MESSITOLO (Mexiletin hcl). Se MESSITIL (Mexiletin hcl) e teofillina devono essere usati contemporaneamente, teofillina i livelli ematici devono essere monitorati, soprattutto se la dose di MESSITIL (Mexiletin hcl) viene modificata. Deve essere preso in considerazione un adeguato aggiustamento della dose di teofillina.
Inoltre in uno studio controllato su cinque soggetti normali e sette pazienti la clearance della caffeina era del 50% dopo la somministrazione di MESSITOLO (Mexiletin hcl).
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamide N = 78 |
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> | |||
Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolore toracico | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dolore simile all'angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.3 | 21 aprile | 33.3 |
Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Costipazione | 4.0 | - | 6.4 |
Cambiamenti di appetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolore addominale / crampi / disagio | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervoso centrale | |||
Capogiri / sonnolenza | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficoltà di coordinamento! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Affaticamento | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficoltà linguistiche | 2.6 | 0.4 | – |
Confusione / sensorium nuvoloso | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / intorpidimento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acufene | 2.4 | 1.5 | – |
Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Altro | |||
Vedi problemi di visione / sfocati | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Eruzione cutanea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnea / Respiratoria | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Gli studi di riproduzione condotti con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) su ratti, topi e conigli in dosi fino a quattro volte la dose orale massima nell'uomo (24 mg / kg in un paziente di 50 kg) non hanno mostrato evidenza di teratogenicità o ridotta fertilità, tuttavia, ha mostrato un aumento dell'assorbimento del feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) produce spesso effetti collaterali reversibili del sistema gastrointestinale e nervoso, ma è comunque ben tollerato. MESSITIL (Mexiletin hcl) è stato studiato su 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e in oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di applicazione compassionevole. Le dosi negli studi controllati variavano da 600 a 1200 mg / die; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg / die)). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato MESSITIL (Mexiletin hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, gli effetti collaterali più comuni sono stati stress gastrointestinale superiore (41%), sonnolenza (10,5%), tremore (12,6%) e difficoltà di coordinazione (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio di un mese controllato con placebo. Sebbene queste reazioni non siano state generalmente gravi e dose-dipendenti e reversibili con riduzione della dose, ha avuto studi controllati prendendo il farmaco con cibo o antiacidi o interrompendo la terapia nel 40% dei pazienti per interrompere la terapia. La tabella 1 mostra gli effetti collaterali riportati nello studio di un mese controllato con placebo.
Tabella 1: incidenza comparativa (%) di eventi avversi
Pazienti trattati con mexiletina e placebo in crossover in doppio cieco di 4 settimane
Esperimento
La tabella 2 mostra gli effetti collaterali che si verificano nell'uno percento o più dei pazienti negli studi controllati a tre mesi.
Tabella 2: incidenza comparativa (%) di eventi avversi
Pazienti trattati con mexiletina o farmaci di controllo nella doppia cecità di 12 settimane
Studi
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
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Palpitazioni | 7.5 | 10.2 |
Dolore toracico | 7.5 | 4.1 |
Aumento dell'aritmia ventricolare / PVC | 1.9 | - |
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Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.6 | 6.1 |
sistema nervoso centrale | ||
Capogiri / | 26 aprile | 14.3 |
Sonnolenza | ||
Tremore | 13.2 | – |
Nervosismo! | 11.3 | 6.1 |
Difficoltà di coordinamento! | 9.4 | – |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / intorpidimento | 3.8 | 2.0 |
Debolezza | 1.9 | 4.1 |
Affaticamento | 1.9 | 2.0 |
Acufene | 1.9 | 4.1 |
Confusione / sensorium nuvoloso | 1.9 | 2.0 |
Altro | ||
Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
Vedi problemi di visione / sfocati | 7.5 | 2.0 |
Dispnea / Respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.0 |
Edema non specifico | 3.8 | – |
Meno dell'1% : Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, a breve termine Perdita di memoria, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, ritardo / ritenzione urinaria, malessere, impotenza / diminuzione della libido, faringite, Insufficienza cardiaca.
Un altro gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che Somministrazione di MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP) sotto compassionevole Usa le circostanze. La stragrande maggioranza di questi pazienti era gravemente malata su diverse terapie farmacologiche. Il 24% dei pazienti continua ad essere presente nel Programma per un anno o più. Effetti collaterali che portano all'interruzione della terapia si è verificato nel 15 percento dei pazienti (di solito sistema gastrointestinale superiore o Effetti del sistema nervoso). In generale, gli effetti collaterali più comuni erano simile agli studi controllati. Effetti indesiderati meno comuni possibili basato su MESSITIL (Mexiletin hcl) l'uso include:
Sistema cardiovascolare : Sincope e ipotensione, ciascuna circa 6 su 1000; Bradicardia, circa 4 su 1000; dolore angina / angina, circa 3 su 1000; edema, disturbi atrioventricolari / a conduzione e vampate di calore, ciascuno di ca. nel 1000; aritmie atriali, ipertensione e shock cardiogeno, ciascuno circa 1 su 1000.
Sistema nervoso centrale : perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; Allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; Psicosi e crampi / convulsioni, ciascuno circa 2 su 1000; Inconscio, circa 6 su 10.000.
Digestione: Disfagia, circa 2 su 1000; Ulcera gastrica, circa 8 su 10.000; Sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; Ulcerazione dell'esofago, circa Da 1 a 10.000. Casi rari di epatite grave / necrosi epatica acuta.
Pelle: Casi rari di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson È stato riportato il trattamento con MESSITIL (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio:Anomalie nei test di funzionalità epatica, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; Leucopenia (compreso Neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; Mielofibrosi, circa 2 su 1000 10.000 pazienti.
Altro: Diaforesi, oltre 6 su 1000; gusto cambiato, oltre 5 su 1000; cambiamenti nella saliva, perdita di capelli e impotenza / diminuzione della libido, ciascuno di circa 4 pollici 1000; Sensazione di malessere, oltre 3 su 1000; Decadimento urina / ritenzione, ciascuno di oltre 2 pollici 1000; Singhiozzo, pelle secca, laringe e alterazioni della gola e alterazioni della bocca Membrane mucose, ciascuna circa 1 su 1000; Sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
Ematologia
Le discrasie ematiche non sono state osservate negli studi controllati, ma non si sono verificate 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedere PRECAUZIONI).
La mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno ha ricevuto una terapia a lungo termine con tiotepa e l'altro presentava anomalie mieloidi pre-trattamento.
Nell'esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di alterazioni polmonari, tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl) con o senza altri farmaci o malattie che sono noti per causare tossicità polmonare. Non è stata stabilita una relazione causale con la terapia con MESSITIL (Mexiletin hcl). Sono stati inoltre segnalati casi isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità e peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con funzione ventricolare compromessa preesistente. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite associata al trattamento con MESSITIL (Mexiletin hcl) .
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamide N = 78 |
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Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolore toracico | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dolore simile all'angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
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Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.3 | 21 aprile | 33.3 |
Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Costipazione | 4.0 | - | 6.4 |
Cambiamenti di appetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolore addominale / crampi / disagio | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervoso centrale | |||
Capogiri / sonnolenza | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficoltà di coordinamento! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Affaticamento | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficoltà linguistiche | 2.6 | 0.4 | – |
Confusione / sensorium nuvoloso | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / intorpidimento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acufene | 2.4 | 1.5 | – |
Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Altro | |||
Vedi problemi di visione / sfocati | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Eruzione cutanea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnea / Respiratoria | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
I risultati clinici relativi a un sovradosaggio di MESSITILE (mexiletina cloridrato, USP) includevano sonnolenza, confusione, nausea, ipotensione, bradicardia sinusale, parestesia, convulsioni, blocco del carico del fascio, blocco cardiaco AV, asistole, tachiaritmia ventricolare, inclusi flash ventricolari, cardiovascolare. La dose più bassa nota in una frode mortale di 4,4 g con un livello di mexiletina sierica post mortem di 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). I pazienti hanno recuperato dall'assunzione di 4g a 18G messiletina (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
Non esiste un antidoto specifico per MESSITIL (Mexiletin hcl). La gestione del sovradosaggio di MESSITIL (Mexiletin hcl) comprende misure di supporto generali, attento monitoraggio e monitoraggio delle funzioni vitali. Inoltre, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, l'uso di interventi farmacologici (ad es. si suggeriscono mezzi di pressione, atropina o anticonvulsivanti) o pacemaker transvenosi.
However, we will provide data for each active ingredient