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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
RYTHMOL viene visualizzato per:
- prolungare il tempo fino a quando l'atrio parossistico si ripresenta fibrillazione / flutter (PAF) in relazione alla disabilitazione dei sintomi nei pazienti senza malattie cardiache strutturali.
- prolungare il tempo fino alla ricorrenza parossistica tachicardia sopraventricolare (PSVT) in relazione alla disabilitazione dei sintomi Pazienti senza malattie cardiache strutturali.
- trattare aritmie ventricolari documentate come tachicardia ventricolare persistente, stimata dal medico potenzialmente letale. Inizia il trattamento in ospedale.
Considerazioni sull'uso :
- L'uso di RYTHMOL in pazienti con fibrillazione atriale permanente fibrillazione (AF) o in pazienti solo con flutter atriale o PSVT non valutato. Non utilizzare RYTHMOL per controllare la velocità ventricolare durante AF
- Alcuni pazienti trattati con flutter atriale il propafenone ha sviluppato una linea 1: 1, portando ad un aumento del ventricolo Prezzo. Trattamento simultaneo con farmaci che aumentano il funzionale si raccomanda il periodo refrattario nodale atrioventricolare (AV).
- L'uso di RYTHMOL in pazienti con fibrillazione atriale cronica la fibrillazione non è stata valutata.
- A causa degli effetti proaritmici di RYTHMOL, il suo uso con aritmie ventricolari inferiori non è raccomandato, anche se ci sono pazienti sintomatico e qualsiasi uso del farmaco deve essere riservato ai pazienti che, Secondo il medico, i potenziali benefici superano i rischi.
- L'effetto del propafenone sulla mortalità non è stato determinare.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Effetti proaritmici
Il propafenone ha causato aritmie nuove o peggiori. Come gli effetti proaritmici includono morte improvvisa ed effetti ventricolari potenzialmente letali Aritmie cardiache come fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, asistolia e torsione di punta. Può anche peggiorare le contrazioni ventricolari premature o aritmie sopraventricolari e può estendere l'intervallo QT. È quindi è importante che ogni paziente sia valutato elettrocardiograficamente prima e durante la terapia per determinare se la reazione a RITMOOL supporta il trattamento continuato. Perché propafenon estende l'intervallo QRS in l'elettrocardiogramma, i cambiamenti nell'intervallo QT sono difficili da interpretare.
In un'etichetta aperta incontrollata U.R., studio multicentrico in Pazienti con tachicardia sopraventricolare sintomatica (SVT), 1,9% (9/474) di questi pazienti hanno manifestato tachicardia ventricolare (VT) o ventricolare Fibrillazione ventricolare (VF) durante lo studio. In 4 dei 9 pazienti, tuttavia, il la tachicardia ventricolare era di origine atriale. Sei dei nove pazienti che sviluppato aritmie ventricolari facendo questo entro 14 giorni dall'inizio della terapia. Oltre il 2,3% (11/474) di tutti i pazienti ha avuto ricorrenza di SVT durante lo studio cosa potrebbe o potrebbe essere stato un cambiamento nel comportamento dell'aritmia dei pazienti rappresentare un evento proaritmico. Casi clinici in pazienti con il propafenone per fibrillazione / flutter atriale ha aumentato il ventricolo prematuro Contrazioni (PVC) VT, VF, torsione di punta, asistolia e morte.
Complessivamente negli studi clinici con RYTHMOL (incluso Pazienti trattati per aritmie ventricolari, fibrillazione atriale / flutter e PSVT), il 4,7% di tutti i pazienti presentava un'aritmia ventricolare nuova o peggiore. Rappresentazione di un evento proaritmico (lo 0,7% è stato un aumento del PVC; 4,0% Peggioramento o nuova apparizione di VT o VF). Dai pazienti che sono peggiorati VT (4%), il 92% aveva una storia di VT e / o VT / VF, il 71% aveva una malattia coronarica e il 68% aveva un precedente infarto del miocardio. L'incidenza della proaritmia a Pazienti con aritmie meno gravi o benigne, compresi i pazienti con un aumento della frequenza dei PVC è stato dell'1,6%. Sebbene la maggior parte degli eventi proaritmici si è verificato durante la prima settimana di terapia, sono stati visti anche eventi in ritardo e il Lo studio CAST suggerisce che a c'è un aumentato rischio di proarrythmy durante il trattamento.
In uno studio condotto da retard-propafenone (RYTHMOL SR®), ci sono stati troppi decessi per valutare il rischio a lungo termine per i pazienti. C'era 5 decessi, 3 nel gruppo RYTHMOL SR riunito (0,8%) e 2 nel gruppo placebo (1,6%). Nell'intero database di rilascio immediato di rythmol SR e RYTHMOL da 8 Studi, frode del tasso di mortalità del 2,5% all'anno su propafenone e del 4,0% all'anno su placebo. Uso simultaneo di propafenone con altri antiaritmici non ben studiato.
Smascherare la sindrome di Brugada
La sindrome di Brugada può essere esposta dopo l'esposizione a RITOLO. Eseguire un elettrocardiogramma dopo aver iniziato RITMOLO e fermare il farmaco quando i cambiamenti indicano la sindrome di Brugada.
Utilizzare con farmaci che prolungano l'intervallo QT e Farmaci antiaritmici
L'uso di RYTHMOL in combinazione con altri farmaci che allungare l'intervallo QT non è stato completamente studiato. Tali droghe possono contenere molti antiaritmici, alcune fenotiazine, antidepressivi triciclici, e macrolidi orali. Conservare i farmaci antiaritmici delle classi IA e III per at almeno 5 emivite prima della somministrazione di RITMO. Evitare l'uso di propafenone con antiaritmici di classe IA e III (inclusi chinidina e Amiodarone). Esiste un'esperienza limitata con l'uso simultaneo della classe Farmaci antiaritmici IB o IC.
Interazione con i medicinali: uso simultaneo con inibitori di Isoenzimi del citocromo P450 2D6 e 3A4
Il propafenone viene metabolizzato da CYP2D6, CYP3A4 e CYP1A2 Isoenzima. Circa il 6% dei caucasici nella popolazione degli Stati Uniti è naturale Mancanza di attività del CYP2D6 e in misura minore negli altri gruppi demografici. Medicinali che inibiscono queste vie del CYP (come la desipramina, Paroxetina, ritonavir, sertralina per CYP2D6; Ketoconazolo, eritromicina , saquinavir e succo di pompelmo per CYP3A4; e fumo di amiodarone e tabacco per CYP1A2) può causare un aumento dei livelli plasmatici di propafenone.
Una maggiore esposizione al propafenone può portare al cuore Aritmie e esagerata attività di blocco beta-adrenergico. A causa sua Metabolismo, combinazione di inibizione del CYP3A4 e carenza del CYP2D6 o l'inibizione del CYP2D6 sugli utenti di propafenone è potenzialmente pericolosa. Pertanto, evitare l'uso simultaneo di RYTHMOL sia con un inibitore del CYP2D6 che con uno Inibitore del CYP3A4.
Uso in pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca
Il propafenone ha un'attività inotropica negativa sul Miocardio e effetti beta-bloccanti e possono provocare un cuore aperto Fallire.
Negli studi clinici esperienza con RYTHMOL, nuovo o Il peggioramento dell'insufficienza cardiaca (CHF) è stato riportato nel 3,7% dei pazienti con aritmia ventricolare; Lo 0,9% dei quali è probabile o sicuramente correlato a propafenon HCl. Probabilmente correlato a pazienti con CHF il propafenone presentava un'insufficienza cardiaca preesistente dell'80% e un'arteria coronaria dell'85% Malattia. CHF, che può essere attribuito a propafenone HCl, raramente sviluppato (<0,2%) aritmia ventricolare Pazienti che non avevano precedenti di CHF. CHF si è verificato nell'1,9% dei pazienti esaminati con PAF o PSVT
In uno studio statunitense con RYTHMOL SR in pazienti con AF sintomatica, insufficienza cardiaca è stata segnalata in 4 (1,0%) pazienti RYTHMOL SR (tutte le dosi) rispetto a 1 (0,8%) pazienti che hanno ricevuto placebo.
Guasti alla linea
Il propafenone rallenta la conduzione atrioventricolare e può farlo causare anche un blocco AV correlato alla dose di primo grado. Estensione media dell'intervallo PR e anche gli aumenti della durata del QRS dipendono dalla dose. Non specificare propafenon Pazienti con difetti di conduzione atrioventricolare e intraventricolare nel manca un pacemaker.
L'incidenza di primo grado, secondo grado e terzo grado Il blocco AV di grado osservato in 2.127 pazienti con aritmia ventricolare era del 2,5%, 0,6% e 0,2% rispettivamente. Lo sviluppo di un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o l'interruzione del propafenone HCl. Ramo del pacchetto blocco (1,2%) e ritardo della conduzione intraventricolare (1,1%) sono stati riportati in Pazienti in trattamento con propafenone. È stata anche segnalata bradicardia (1,5%). L'esperienza in pazienti con sindrome del nodo del seno malato è limitata e questo I pazienti non devono essere trattati con propafenone.
In uno studio statunitense su 523 pazienti con una storia di sintomatici AF trattato con RYTHMOL SR, sinusbradicardia (velocità <50 battiti / min) rapporti con la stessa frequenza con RYTHMOL SR e placebo.
Effetti sulla soglia del pacemaker
Il propafenone può modificare sia le soglie di stimolazione che quelle dei sensori di pacemaker e defibrillatori impiantati. Monitorare durante e dopo la terapia e riprogrammare questi dispositivi di conseguenza.
Agranulocitosi
L'agranulocitosi è stata segnalata in pazienti che propafenon. In generale, l'agranulocitosi si è verificata entro i primi 2 mesi terapia con propafenone e dopo l'interruzione della terapia, il conteggio dei bianchi di solito normalizzato di 14 giorni. Febbre inspiegabile o diminuzione dei globuli bianchi contare, specialmente durante i primi 3 mesi di terapia, giustificare la considerazione possibile agranulocitosi o granulocitopenia. Indicare ai pazienti di riferire immediatamente Segni di infezione come febbre, mal di gola o brividi.
Uso in pazienti con compromissione epatica
Il propafenone è fortemente metabolizzato dal fegato. Pesante la disfunzione epatica aumenta la biodisponibilità del propafenone a circa 70% rispetto al 3-40% nei pazienti con normale funzionalità epatica. In 8 pazienti in caso di malattia epatica da moderata a grave, l'emivita media era di circa 9 Orari di apertura. Una maggiore biodisponibilità del propafenone in questi pazienti può portare a questo accumulo eccessivo. Monitorare attentamente i pazienti con compromissione epatica Funzione per eccessivi effetti farmacologici.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Circa il 50% del metabolita del propafenone viene escreto nelle urine dopo somministrazione di RYTHMOL .
Nei pazienti con insufficienza renale, monitorare Segni di sovradosaggio.
Uso in pazienti con Myasthenia Gravis
È stato riferito che la miastenia grave peggiora durante la terapia con propafenone.
aumento del titolo ANA
Titoli ANA positivi sono stati riportati in pazienti ricevuto da propafenon. Sono diventati reversibili dopo l'interruzione del trattamento e può persino scomparire di fronte alla continua terapia con propafenone. Questo I risultati di laboratorio di solito non erano associati a sintomi clinici, tuttavia esiste un caso pubblicato di eritematosi del lupus indotta da farmaci (richallenge positiva); si è completamente sciolto dopo l'interruzione della terapia. Valuta attentamente Pazienti che sviluppano un test ANA anormale e, se persistente o in peggioramento, se viene rilevato un aumento del titolo ANA, è necessario interrompere la terapia.
Spermatogenesi interrotta
Disturbi reversibili della spermatogenesi sono stati rilevato in scimmie, cani e conigli dopo un'alta dose endovenosa Somministrazione di propafenone. Valutazione degli effetti del RITMOLO a breve termine La somministrazione alla spermatogenesi in 11 soggetti normali ha suggerito che il propafenone genera una caduta reversibile a breve termine (nell'intervallo normale) del conteggio degli spermatozoi.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Etichetta paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI).
Informazioni per i pazienti
- I pazienti devono essere istruiti a informare la propria assistenza sanitaria Fornitore di cambiamenti nell'uso di da banco, farmaci e integratori. Il medico deve valutare la storia medica del paziente compresi i preparati fuori dal contatore, da prescrizione e a base di erbe / naturali per coloro che possono influenzare la farmacodinamica o la cinetica di RYTHMOL.
- I pazienti devono anche informarsi sulla propria assistenza sanitaria Fornitore prima di assumere un nuovo farmaco pagato in eccesso.
- Se i sintomi compaiono nei pazienti con con un equilibrio elettrolitico modificato come diarrea eccessiva o persistente Sudorazione, vomito o perdita di appetito o sete, queste condizioni dovrebbero essere segnalato immediatamente al medico.
- I pazienti devono essere istruiti a non raddoppiare la dose successiva quando si dimentica una dose. La dose successiva deve essere assunta alla solita ora.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi sulla dose orale massima tollerati nei topi (fino a 360 mg / kg / die, circa il doppio della dose massima giornaliera orale raccomandata nell'uomo [MRHD] su mg / m & sup2; base) e ratti (fino a 270 mg / kg / giorno, circa 3 volte l'MRHD su mg / m² - base) nessuna evidenza di potenziale cancerogeno per propafenone HCl.
Propafenone HCl negativo per mutagenicità nel Test di Ames (salmonella) e test letale dominante del topo in vivo. Ha testato negativo per la clastogenicità nel test di aberrazione dei cromosomi dei linfociti umani in vitro e nei ratti e nei test del micronucleo del garza cinese e in altri test in vivo per aberrazioni cromosomiche nel midollo osseo di ratto e nel midollo osseo di criceto cinese e spermatogonia.
Propafenone HCl, somministrato per via endovenosa ai conigli cani e scimmie hanno dimostrato di ridurre la spermatogenesi. Questi effetti erano reversibili, non sono stati trovati dopo somministrazione orale di propafenone HCl osservato a livelli di dose fatali o quasi fatali e non osservato nei ratti trattati orale o endovenoso. Trattamento di conigli maschi per 10 settimane prima dell'accoppiamento in una dose orale di 120 mg / kg / giorno (2,4 volte la MRHD su mg / m & sup2; base) o una dose endovenosa di 3,5 mg / kg / die (dose che influenza la spermatogenesi) non ha portato al rilevamento di ridotta fertilità. Non c'erano inoltre prove di ridotta fertilità di propafenon HCl è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine a livelli di dose fino a 270 mg / kg / giorno (circa 3 volte la MRHD su mg / m & sup2; base).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati incinta. RYTHMOL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale l'uso giustifica il potenziale rischio per il feto.
Dati sugli animali
Effetti teratogeni: È stato mostrato propafenone essere embriotossico (riduzione della sopravvivenza) nei conigli e nei ratti quando somministrato per via orale dosi tossiche materne di 150 mg / kg al giorno (circa 3 volte il massimo raccomandato humandosis [MRHD] su mg / m & sup2; base) e 600 mg / kg / giorno (circa 6 volte la MRHD su base mg / m²), rispettivamente. Dosi tollerate materne (fino a 270 mg / kg / die, oltre 3 volte la MRHD su base mg / m²) non produce alcuna prova di embriotossicità nei ratti, la perdita post-impianto è stata aumentata in tutti i conigli Gruppi di trattamento (dosi fino a 15 mg / kg / die, circa 1/3 della MRHD su mg / m & sup2; base).
effetti non teratogeni: in uno studio in cui le femmine di ratto hanno ricevuto dosi orali di propafenone al giorno da metà gravidanza Svezzamento della prole, dosi fino a 90 mg / kg / die (corrisponde a MRHD su mg / m & sup2; base) ha portato ad un aumento delle morti nelle madri. 360 o più mg / kg / giorno (4 o più volte la MRHD basata su mg / m²) ha portato a Riduzione della sopravvivenza del neonato, aumento di peso corporeo e fisiologico Sviluppo.
Lavoro e consegna
Non è noto se usare propafenon durante Guai o debiti hanno un effetto avverso immediato o ritardato sul feto o se estende la durata del travaglio o aumenta la necessità di pinzette Consegna o altro intervento ostetrico.
Madri che allattano al seno
Il propafenone viene escreto nel latte materno. A causa del Potenziale per gravi effetti collaterali nei lattanti da propafenone decidere se interrompere la cura o interrompere l'assunzione del farmaco, per cui considerare l'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia del propafenone nel pediatrico I pazienti non sono stati identificati.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici con RYTHMOL non contenevano abbastanza Numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai delle risposte a differenza dei soggetti più giovani. Nessun'altra esperienza clinica segnalata identificato differenze nelle reazioni tra pazienti più anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano di solito deve fare attenzione a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio, che riflette la frequenza più ampia riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e una malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
Gli effetti collaterali correlati a RYTHMOL sono i più comuni Spesso nel sistema gastrointestinale, cardiovascolare e nervoso centrale Sistemi informatici. Circa il 20% dei pazienti trattati con RYTHMOL ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali.
Effetti collaterali riportati per> 1,5% di 474 SVT I pazienti che assumono RYTHMOL negli studi clinici sugli Stati Uniti sono mostrati nella Tabella 1 dopo incidenza e interruzione percentuale, riportato alla percentuale successiva.
Tabella 1: effetti collaterali riportati per> 1,5%
Pazienti SVT
In studi controllati su pazienti con ventricolo Aritmia, le reazioni più comuni per RITMOLO e riportate più frequentemente rispetto al placebo erano gusti insoliti, vertigini, blocco AV di primo grado, ritardo della conduzione intraventricolare, nausea e / o vomito e costipazione. Mal di testa era anche relativamente comune, ma non è stato aumentato rispetto al placebo. Altre reazioni riportato più frequentemente rispetto al placebo o al comparatore e non ancora riportato questi includevano ansia, angina pectoris, blocco AV di secondo grado, ramo del fascio blocco, perdita di equilibrio, insufficienza cardiaca congestizia e dispepsia.
Effetti collaterali per ≥ 1% di 2.127 pazienti con aritmia ventricolare che hanno ricevuto propafenone negli Stati Uniti clinici Gli studi sono stati valutati in base alla dose giornaliera. Si sono verificati gli effetti indesiderati più comuni dose-dipendente (si noti, tuttavia, che la maggior parte dei pazienti ha trascorso più tempo con dosi più elevate) soprattutto vertigini, nausea e / o vomito, gusto insolito, costipazione e sfocato. Alcune reazioni meno comuni possono anche essere state dose-dipendenti. come blocco AV di primo grado, insufficienza cardiaca congestizia, dispepsia e debolezza. Altri effetti collaterali includevano eruzione cutanea, sincope, dolore toracico, dolore addominale Atassia e ipotensione.
Inoltre, i seguenti effetti indesiderati sono stati meno comunemente riportato come 1% negli studi clinici o nella commercializzazione Esperienza. Causalità e relazione con la terapia con propafenone. deve essere giudicato da questi eventi.
Sistema cardiovascolare : Flutter atriale, AV Dissociazione, arresto cardiaco, rossore, vampate di calore, sindrome del seno malato, seno rottura o arresto, tachicardia sopraventricolare.
Sistema nervoso : Sogni anormali, linguaggio anormale , visione anormale, confusione, depressione, perdita di memoria, sordità, parestesia, Psicosi / mania, convulsioni (0,3%), acufene, insolito senso dell'olfatto, vertigini.
Gastro : Colestasi, aumento del fegato Enzimi (fosfatasi alcalina, transaminasi sieriche), gastroenterite, Epatite.
Ematologico : Agranulocitosi, anemia, lividi, granulocitopenia, leucopenia, porpora, trombocitopenia.
Altro: Alopecia, irritazione agli occhi, impotenza, aumento del glucosio, ANA positivo (0,7%), crampi muscolari, debolezza muscolare, sindrome nefrosica, dolore, prurito.
Esperienza post marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso di RYTHMOL dopo l'approvazione. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con i farmaci Esposizione.
Gastrointestinale : un numero di pazienti con fegato Sono state riportate anomalie legate alla terapia con propafenone esperienza post marketing. Alcuni sono comparsi a causa di una lesione epatocellulare, altri erano colestatici e alcuni mostravano un quadro misto. Alcuni di questi rapporti erano semplicemente scoperto da sostanze chimiche cliniche, altre a causa di sostanze cliniche Sintomi tra cui epatite fulminante e morte. È stato riaperto un caso con un risultato positivo.
Sangue e sistema linfatico : Aumento del sanguinamento Tempo
Sistema immunitario : eritematosi del lupus
Sistema nervoso : - Apnea, coma
Rene e tratto urinario: Iponatriemia / ADH inappropriato Segreteria, insufficienza renale
Incidenza (N = 480) |
% di Pts. Chi ha | |
Gusto insolito | 14% | 1,3% |
Nausea e / o vomito | 11% | 2,9% |
Vertigini | 9% | 1,7% |
Costipazione | 8% | 0,2% |
Mal di testa | 6% | 0,8% |
Affaticamento | 6% | 1,5% |
Visione offuscata | 3% | 0,6% |
Debolezza | 3% | 1,3% |
Mancanza di respiro | 2% | 1,0% |
Tachicardia complessa ampia | 2% | 1,9% |
CHF | 2% | 0,6% |
Bradicardia | 2% | 0,2% |
Palpitazioni | 2% | 0,2% |
Tremore | 2% | 0,4% |
Anoressia | 2% | 0,2% |
Diarrea | 2% | 0,4% |
Irregolarità | 2% | 0,0% |