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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 21.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) è indicato per il trattamento di aritmie ventricolari documentate come tachicardia ventricolare persistente, che il medico ritiene pericolose per la vita. A causa degli effetti proaritmici della mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl), l'uso con aritmie inferiori non è generalmente raccomandato. Il trattamento di pazienti con contrazioni premature ventricolari asintomatiche deve essere evitato.
Il trattamento con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) deve essere iniziato in ospedale, come con altre antiaritmie, per il trattamento di aritmie potenzialmente letali.
Gli antiaritmici non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari.
Il dosaggio di mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) deve essere personalizzato in base alla risposta e alla tolleranza, entrambe dipendenti dalla dose. Si raccomanda la somministrazione con alimenti o antiacidi. Iniziare la terapia con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) ogni otto ore a 200 mg se il controllo rapido dell'aritmia non è essenziale. Si raccomandano aggiustamenti della dose tra almeno due o tre giorni. La dose può essere aggiustata su o giù con incrementi di 50 o 100 mg.
Come con qualsiasi farmaco antiaritmico, sono necessari esami clinici ed elettrocardiografici (incluso il monitoraggio delle fondine se necessario per la valutazione) per determinare se l'effetto antiaritmico desiderato è stato raggiunto e per controllare la titolazione e l'aggiustamento della dose.
Un controllo soddisfacente può essere ottenuto nella maggior parte dei pazienti da 200 a 300 mg ogni otto ore con alimenti o antiacidi. Se non è stata raggiunta una risposta soddisfacente a 300 mg q8h e il paziente tollera bene la mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl), è possibile tentare una dose di 400 mg q8h. Poiché i gravi effetti collaterali del SNC aumentano con la dose giornaliera totale, la dose non deve superare i 1200 mg / die.
In generale, i pazienti con insufficienza renale necessitano delle dosi abituali di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). Tuttavia, i pazienti con grave malattia epatica possono aver bisogno di dosi più basse e devono essere attentamente monitorati. Allo stesso modo, l'insufficienza cardiaca congestizia pronunciata sul lato destro può ridurre il metabolismo del fegato e ridurre la dose richiesta. Il livello plasmatico può anche essere influenzato da alcuni farmaci di accompagnamento (vedi PRECAUZIONI: EFFETTI DI CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Carica dose
Se è essenziale un controllo rapido dell'aritmia ventricolare, può essere somministrata una dose iniziale di 400 mg di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl), seguita da una dose di 200 mg in otto ore. L'effetto terapeutico si osserva generalmente entro 30 minuti a due ore.
programma di dosaggio q12h
Alcuni pazienti che rispondono alla mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) possono passare a un programma di dosaggio di 12 ore per migliorare la convenienza e la conformità. Se si ottiene un'adeguata soppressione alla dose di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) di 300 mg o meno ogni otto ore, la stessa dose giornaliera totale può essere somministrata in dosi divise ogni 12 ore, mentre il grado di soppressione dell'ectopia ventricolare è attentamente monitorato. Questa dose può essere aggiustata fino a un massimo di 450 mg ogni 12 ore per ottenere la risposta desiderata.
Trasmissione in mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl)
Il seguente programma posologico, basato su considerazioni teoriche e non su dati sperimentali, è usato per la trasmissione di pazienti da altri antiaritmici di classe I orale a mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) suggerito: trattamento con mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) può essere iniziato con una dose di 200 mg e come descritto sopra 6-12 ore dopo l'ultima dose di chinidina solfato, 3-6 ore dopo l'ultima dose di procainamide, 6-12 ore dopo l'ultima dose di disopiramide o 8-12 ore dopo l'ultima dose di tocainide.
Si raccomanda il ricovero in ospedale del paziente in pazienti che potrebbero sperimentare aritmie potenzialmente letali quando si ritira il precedente farmaco antiaritmico.
Quando si trasferisce la lidocaina in mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl), l'infusione di lidocaina deve essere interrotta quando viene somministrata la prima dose orale di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). La linea di infusione deve essere lasciata aperta fino a quando la soppressione dell'aritmia sembra essere mantenuta in modo soddisfacente.
Dovrebbero essere prese in considerazione la somiglianza degli effetti collaterali della lidocaina e della mexiletina cloridrato YD (mexiletin hcl) e la possibilità che tu possa essere additivo.
Mexiletine hydrochloride YD (mexiletine hydrochloride, USP) è controindicato in presenza di shock cardiogeno o di un blocco AV di secondo o terzo grado esistente (se non esiste un pacemaker).
AVVERTENZE
Mortalità: nello studio del cuore nazionale, Istituto polmonare e sanguigno per la soppressione dei disturbi del ritmo cardiaco (CAST) a lungo termine -, moltiplicato, studio randomizzato in doppio cieco su pazienti con asintomatico, aritmie ventricolari non pericolose per la vita, che più di sei giorni, ma aveva un infarto del miocardio meno di due anni prima, era nei pazienti, trattato con encainide o flecainide, mortalità eccessiva o tasso di arresto cardiaco non fatale (7, 7%) osservato, rispetto ai pazienti, trattato con encainide o flecainide, rispetto ai pazienti, sono stati assegnati gruppi attentamente coordinati trattati con placebo (3 °, 0%). La durata media del trattamento con frode encainide o flecainide in questo studio è di dieci mesi.
l'applicabilità dei risultati CAST ad altre popolazioni (ad es. quelli senza recente infarto del miocardio) sono incerti. Date le proprietà proaritmiche note della mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) e la mancanza di evidenza di una migliore sopravvivenza negli antiaritmici in pazienti senza aritmie potenzialmente letali, l'uso della mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) e altre antiaritmie dovrebbe essere riservato ai pazienti con aritmie ventricolari potenzialmente letali.
Danni epatici acuti
Test anormali di funzionalità epatica sono stati riportati nell'esperienza post-marketing, alcuni nelle prime settimane di terapia con mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP). Molti di voi sono stati osservati con la cessazione dell'insufficienza cardiaca o dell'ischemia e la relazione con la mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) non è stata stabilita.
PRECAUZIONI
generale
Se un pacemaker ventricolare è chirurgico, i pazienti con blocchi cardiaci di secondo o terzo grado possono essere trattati con mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) con monitoraggio continuo. Un numero limitato di pazienti (45 su 475 in studi clinici controllati) con blocco AV di primo grado preesistente sono stati trattati con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl); nessuno di questi pazienti ha sviluppato un blocco AV di secondo o terzo grado. Si deve usare cautela quando usato in tali pazienti o in pazienti con disturbo del seno preesistente o disturbi della conduzione intraventricolare.
Come altri antiaritmici, la mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) può causare un peggioramento delle aritmie. Questo è stato in pazienti con aritmie meno gravi (battiti prematuri comuni o tachicardia ventricolare persistente: vedi EFFETTI LATERALI) è insolito, ma è di maggiore importanza nei pazienti con aritmie potenzialmente letali come la tachicardia ventricolare persistente. Nei pazienti con tali aritmie che sono stati esposti a stimolazione o provocazione elettrica programmata, il 10-15% dei pazienti ha avuto un'esacerbazione dell'aritmia, una velocità non superiore a quella di altri agenti.
Mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) deve essere usato con cautela nei pazienti con ipotensione e grave insufficienza cardiaca poiché queste condizioni possono essere aggravate.
Poiché la mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) viene metabolizzata nel fegato e una disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione della mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl), i pazienti con malattia epatica devono essere seguiti attentamente durante la ricezione di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). La stessa cautela deve essere osservata nei pazienti con compromissione epatica dopo insufficienza cardiaca congestizia.
La terapia farmacologica simultanea o le terapie dietetiche che possono modificare significativamente il pH nelle urine devono essere evitate durante la terapia con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). Le lievi fluttuazioni del pH delle urine associate alla normale alimentazione non influiscono sull'escrezione di mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl).
Elevazione SGOT e danno al fegato
In studi controllati di tre mesi, circa l'1% dei pazienti trattati e controllati con mexiletina ha manifestato aumenti SGOT che hanno superato tre volte il valore normale. Circa il 2% dei pazienti nel programma di uso compassionevole della mexiletina ha mostrato aumenti SGOT superiori o uguali a tre volte il limite superiore del valore normale. Questi aumenti sono stati spesso associati ad eventi clinici identificabili e misure terapeutiche come insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, trasfusioni di sangue e altri farmaci. Questi aumenti erano spesso asintomatici e temporanei, di solito non associati all'aumento dei livelli di bilirubina e di solito non richiedevano l'interruzione della terapia. Indagini contrassegnate su SGOT (> 1000 U / L) sono state osservate prima della morte in quattro pazienti con cardiopatia allo stadio terminale (grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno)).
Casi rari di gravi lesioni al fegato, inclusa la necrosi epatica, sono stati riportati con il trattamento con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). Si raccomanda di esaminare attentamente i pazienti che hanno avuto un test epatico anormale o che hanno segni o sintomi di disfunzione epatica. Se si riscontra un aumento prolungato o in peggioramento degli enzimi epatici, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia.
Discrasie ematiche
In 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole, pronunciata leucopenia (neutrofili inferiori a 1000 / mm3) o agranulocitosi. Lo 06% e la depressione più lieve dei leucociti sono stati osservati nello 0,08% e la trombocitopenia è stata osservata nello 0,16%. Molti di questi pazienti erano gravemente malati e hanno ricevuto farmaci di accompagnamento con noti effetti collaterali ematologici. La rivallazione con mexiletina in diversi casi è stata negativa. Non vi è stata leucopenia o agranulocitosi pronunciata in nessun paziente che ha ricevuto solo mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl); cinque dei sei casi di agranulocitosi sono stati associati a procainamide (preparazioni ritardanti in quattro) e uno con vinblastina. Se si osservano cambiamenti ematologici significativi, il paziente deve essere attentamente esaminato e, se giustificato, la mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) deve essere interrotta. L'emocromo di solito si normalizza entro un mese dallo svezzamento. (Vedere Effetti collaterali).
Crampi (incidenti) non si sono verificati in studi clinici controllati da mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). Nel programma di uso compassionevole, sono stati segnalati crampi in circa 2 su 1000 pazienti. Il 28% di questi pazienti ha interrotto la terapia. Sono state riportate curve in pazienti con e senza anamnesi di convulsioni. Mexiletine deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo noto.
Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi sulla carcinogenesi nei ratti (24 mesi) e nei topi (18 mesi) non hanno mostrato potenziale tumorale. È stato scoperto che la mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) non è mutagena nel test di Ames. Mexiletine hydrochloride YD (Mexiletin hcl) non ha influenzato la fertilità nel ratto.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Studi di riproduzione condotti con mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) nei ratti, topi e conigli in dosi fino a quattro volte la massima dose orale nell'uomo (24 mg / kg in un paziente di 50 kg) non ha mostrato evidenza di teratogenicità o ridotta fertilità, ma ha mostrato un aumento dell'assorbimento del feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano al seno
Mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) si verifica nel latte materno in concentrazioni simili a quelle nel plasma. Pertanto, se l'uso della mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) è considerato essenziale, dovrebbe essere considerato un metodo alternativo di nutrizione infantile.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Mexiletine hydrochloride YD (mexiletine hydrochloride, USP) produce effetti collaterali gastrointestinali e del sistema nervoso spesso reversibili, ma è comunque ben tollerato. Mexiletine hydrochloride YD (Mexiletin hcl) è stato studiato su 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e su oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di applicazione compassionevole. Le dosi negli studi controllati variavano da 600 a 1200 mg / die; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg / die)). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, gli effetti collaterali più comuni sono stati stress gastrointestinale superiore (41%), sonnolenza (10,5%), tremore (12,6%) e coordinazione difficoltà (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio di un mese controllato con placebo. Sebbene queste reazioni non siano state generalmente gravi e dose-dipendenti e reversibili con riduzione della dose, ha avuto studi controllati prendendo il farmaco con cibo o antiacidi o interrompendo la terapia nel 40% dei pazienti per interrompere la terapia. La tabella 1 mostra gli effetti collaterali riportati nello studio di un mese controllato con placebo.
Tabella 1: incidenza comparativa (%) di eventi avversi Nei pazienti trattati con mexiletina e placebo nello studio crossover in doppio cieco di 4 settimane
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
< | ||
Palpitazioni | 7.5 | 10.2 |
Dolore toracico | 7.5 | 4.1 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.9 | - |
- | ||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.6 | 6.1 |
sistema nervoso centrale | ||
/ / | 26 aprile | 14.3 |
Sonnolenza | ||
Tremore | 13.2 | – |
Nervosismo | 11.3 | 6.1 |
Difficoltà di coordinamento | 9.4 | – |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / intorpidimento | 3.8 | 2.0 |
Debolezza | 1.9 | 4.1 |
Affaticamento | 1.9 | 2.0 |
Acufene | 1.9 | 4.1 |
Confusione / sensorium nuvoloso | 1.9 | 2.0 |
Altro | ||
Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
Vedi problemi di visione / sfocati | 7.5 | 2.0 |
Mancanza di respiro / malattie respiratorie | 5.7 | 10.2 |
Eruzione cutanea | 3.8 | 2.0 |
Edema non specifico | 3.8 | — |
La tabella 2 mostra gli effetti collaterali che si verificano nell'uno percento o più dei pazienti negli studi controllati a tre mesi.
Tabella 2: incidenza comparativa (%) di eventi avversi Nei pazienti trattati con mexiletina o farmaci di controllo negli studi in doppio cieco di 12 settimane
Mexiletine N = 430 | Chinidina N = 262 | Procainamide N = 78 | |
78 | |||
Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolore toracico | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dolore simile all'angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento delle aritmie ventricolari / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
< | |||
Nausea / vomito / zolla che brucia | 39.3 | 21 aprile | 33.3 |
Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Costipazione | 4.0 | - | 6.4 |
Cambiamenti di appetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolore addominale / crampi / disagio | 1.2 | 1.5 | — |
Sistema nervoso centrale | |||
Capogiri / sonnolenza | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficoltà di coordinamento | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Affaticamento | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficoltà linguistiche | 2.6 | 0.4 | – |
Confusione / sensorium nuvoloso | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / intorpidimento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acufene | 2.4 | 1.5 | – |
Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Altro | |||
Vedi problemi di visione / sfocati | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Eruzione cutanea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Mancanza di respiro / malattie respiratorie | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Meno dell'1% : Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, perdita di memoria a breve termine, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, esitazione / moderazione nelle urine, malessere, impotenza / diminuzione della libido, faringite, insufficienza cardiaca.
Un altro gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che consente la somministrazione di mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) in condizioni d'uso compassionevoli. Questi pazienti erano gravemente malati con la stragrande maggioranza della terapia farmacologica multipla. Il 24% dei pazienti ha continuato il programma per un anno o più. Gli effetti collaterali che hanno portato all'interruzione della terapia si sono verificati nel 15 percento dei pazienti (di solito effetti del sistema gastrointestinale superiore o del sistema nervoso). In generale, gli effetti collaterali più comuni erano simili a quelli degli studi controllati. Gli eventi avversi meno comuni che possono essere correlati all'uso di mexiletina cloridrato YD (mexiletin hcl) includono:
Sistema cardiovascolare : Sincope e ipotensione, ciascuna circa 6 su 1000; Bradicardia, circa 4 su 1000; dolore angina / angina, circa 3 su 1000; edema, disturbi atrioventricolari / conduzione e vampate di calore, ciascuno circa 2 su 1000; aritmie atriali, ipertensione.
Sistema nervoso centrale : perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; Allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; Psicose e crampi / convulsioni, ciascuno circa 2 su 1000; Perdita di coscienza, circa 6 su 10.000.
Digestione: Disfagia, circa 2 su 1000; Ulcera gastrica, circa 8 su 10.000; Sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; Ulcerazione dell'esofago, circa 1 su 10.000. Casi rari di epatite grave / necrosi epatica acuta.
Pelle: Sono stati segnalati rari casi di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson con trattamento con mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio: Test di funzionalità epatica anormali, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; Leucopenia (inclusa neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; Mielofibrosi, circa 2 su 10.000 pazienti.
Altri: diaforesi, circa 6 su 1000; gusto cambiato, circa 5 su 1000; cambiamenti nella saliva, Perdita di capelli e impotenza / diminuzione della libido, circa 4 ciascuno su 1000; Stare male, circa 3 su 1000; esitare / ritenzione nelle urine, circa 2 ciascuno su 1000; Sluckauf, pelle secca, Variazioni della laringe e della faringe e cambiamenti nelle mucose orali, circa 1 su 1000 ciascuno; Sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
Ematologia
Discrasie ematiche non sono state osservate negli studi controllati, ma si sono verificate in 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedere PRECAUZIONI).
La mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno ha ricevuto una terapia a lungo termine con tiotepa e l'altro presentava anomalie mieloidi pre-trattamento.
Nell'esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di alterazioni polmonari, tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con Mxiletina cloridrato YD (mexiletin hcl) con o senza altri medicinali o malattie che sono noti per causare tossicità polmonare. Non è stata stabilita una relazione causale con la terapia con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). Sono stati inoltre segnalati casi isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità e peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con funzione ventricolare compromessa preesistente. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite associata al trattamento con mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl) .
I risultati clinici relativi a un sovradosaggio di mexiletina cloridrato YD (mexiletina cloridrato, USP) includevano sonnolenza, confusione, nausea, ipotensione, sinusbradicardia, parestesia, convulsioni, blocco di carico del fascio, blocco cardiaco AV, asistolia, tachiaritmia ventricolare, compresa la fibrillazione ventricolare, carati. La dose più bassa nota in una frode mortale di 4,4 g con un livello di mexiletina sierica post mortem di 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). I pazienti hanno recuperato dall'assunzione di 4g a 18G messiletina (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
Non esiste un antidoto specifico per mexiletina cloridrato YD (mexiletina hcl). La gestione del sovradosaggio di mexiletina cloridrato YD (Mexiletin hcl) comprende misure di supporto generali, attento monitoraggio e monitoraggio delle funzioni vitali. Inoltre, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, l'uso di interventi farmacologici (ad es. si suggeriscono mezzi di pressione, atropina o anticonvulsivanti) o pacemaker transvenosi.
However, we will provide data for each active ingredient