Granisetron-Teva

Granisetron-Teva (granisetron hydrochloride) è indicato per la prevenzione di :

• Nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia del cancro emetogenico, comprese alte dosi di cisplatino.
• Nausea e vomito associati a radiazioni, comprese radiazioni di tutto il corpo e radiazioni addominali frazionarie.

Granisetron-Teva® (Granisetron Transdermal System) è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito nei pazienti che ricevono chemioterapia moderata e / o altamente emetogenica per un massimo di 5 giorni consecutivi.

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) è progettato per prevenire la nausea e il vomito in pazienti che hanno una chemioterapia moderata e / o altamente emetogenica per un massimo di 5 giorni consecutivi.

Chemioterapia emetogenica

La dose raccomandata per adulti di granisetron teva (granisetron cloridrato) da assumere è di 2 mg una volta al giorno o 1 mg due volte al giorno. In 2 mg di terapia una volta al giorno, due compresse da 1 mg o 10 ml di granisetron-Teva (granisetron) soluzione orale (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono somministrate fino a 1 ora prima della chemioterapia. In 1 mg di terapia due volte al giorno, la prima compressa da 1 mg o un cucchiaino (5 ml) Granisetron-Teva (granisetron) Soluzione orale fino a 1 ora prima della chemioterapia e la seconda compressa o cucchiaino (5 ml) Granisetron-Teva (granisetron) Orale soluzione somministrata 12 ore dopo la prima chemioterapia.. Entrambi i regimi vengono somministrati solo in chemioterapia diurna. Il trattamento continuo senza chemioterapia non si è rivelato utile.

Uso negli anziani, pazienti con insufficienza renale o pazienti con compromissione epatica

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Radiazione (radiazione di tutto il corpo o radiazione addominale frazionata)

La dose raccomandata per adulti di Granisetron-Teva (granisetron) da assumere è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di granisetron-Teva (granisetron) soluzione orale (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono assunte entro 1 ora dall'irradiazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso negli anziani

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.

Il sistema transdermico (batch) deve essere applicato su una pelle sana, asciutta e intatta nella parte superiore del braccio. Granisetron-Teva non deve essere applicato su pelli rosse, irritate o danneggiate.

Ogni patch è confezionata in una borsa e deve essere applicata immediatamente dopo l'apertura della borsa.

L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.

Adulti

Applicare una singola patch sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere utilizzato fino a 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. A seconda della durata del regime chemioterapico, il cerotto può essere indossato per un massimo di 7 giorni.

Il sistema transdermico (batch) deve essere applicato su una pelle sana, asciutta e intatta nella parte superiore del braccio. Sancuso non deve essere applicato su pelli rosse, irritate o danneggiate.

Ogni patch è confezionata in una borsa e deve essere applicata immediatamente dopo l'apertura della borsa.

L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.

Adulti

Applicare una singola patch sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere utilizzato fino a 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. A seconda della durata del regime chemioterapico, il cerotto può essere indossato per un massimo di 7 giorni.

Granisetron-Teva (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.

Granisetron-Teva è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al granisetron o ad uno dei componenti del cerotto.

Sancuso è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

Granisetron-Teva (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di granisetron teva (granisetron) nei pazienti dopo chirurgia addominale o nei pazienti con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione dello stomaco.

Non è stata effettuata un'adeguata valutazione QT, ma è stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (granisetron). Pertanto, Granisetron-Teva (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica sono particolarmente a rischio con elettrolitanomalie di accompagnamento e / o farmaci di accompagnamento che prolungano l'intervallo QT.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m², orale) sulla superficie corporea, una base. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) sono stati trattati.). Non vi è stato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / giorno, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) negli uomini e 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) osservato nelle donne.. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) ha provocato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.

Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Granisetron-Teva (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Il granisetron non è stato un test mutageno in vitro di ames e un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo e test in vivo del micronucleo di topo e test UDS in vitro ed ex vivo di epatociti di ratto. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.

Il granisetron in dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B .

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / giorno, 507 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e conigli in gravidanza in dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e non hanno evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando il granisetron teva (granisetron) viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica

Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron); 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. Efficacia e sicurezza sono state mantenute con l'età.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Tratto digestivo

L'uso del granisetron nei pazienti può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione gastrica causata dalla malattia di base.

Sindrome da serotonina

Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riportato con antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso simultaneo di serotonergici (ad es., inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. È stata anche segnalata la sindrome serotoninergica, che si verifica da sola quando viene assunto un altro antagonista del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sulla sindrome serotoninergica associati all'uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si sono verificati in un'unità di cura dopo l'anestesia o in un centro di infusione.

I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., Tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, disturbi della coordinazione), convulsioni con o senza sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per la sindrome serotoninergica, specialmente quando si usano Granisetron-Teva e altri serotonergici. Se si verificano sintomi di sindrome serotoninergica, interrompere granisetron-Teva e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando Granisetron-Teva viene usato in concomitanza con altri serotonergici..

Reazioni cutanee

Studi clinici con Granisetron-Teva hanno riportato reazioni nel sito di applicazione generalmente lievi e non hanno portato all'interruzione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.

Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.

Fonti di calore esterne

Un termoforo non deve essere applicato sopra o vicino al cerotto Granisetron-Teva. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.

Esposizione al sole

Il granisetron può essere influenzato dall'esposizione diretta al sole naturale o artificiale. I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI) leggere

<

Poiché l'uso del granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o l'ingrandimento gastrico causato dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.

Reazioni cutanee

I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematoso, maculare, eruzione papulare o prurito). Se i pazienti rimuovono il cerotto, è necessario istruire a staccarlo attentamente.

Esposizione al sole

Granisetron può essere scomposto dalla luce solare diretta o dalla luce solare. Inoltre, uno in vitro - Lo studio con le cellule di asta di criceto cinesi suggerisce che il granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.

I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole per l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.

Sindrome da serotonina

Informare i pazienti sulla possibilità della sindrome serotoninergica durante l'uso di Granisetron-Teva e altri agenti serotonergici come i medicinali per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se compaiono i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali.

Fonti di calore esterne

I pazienti devono essere informati di non applicare un Hitzepad sopra o vicino al cerotto Granisetron Teva. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea) queste dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3,1 mg / die, 2,3 mg / m & sup2; / Giorno, fornito dal cerotto Granisetron Teva basato su superfici corporee). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Granisetron-Teva, basato su superfici del corpo) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, circa 65 volte la dose umana raccomandata con Granisetron-Teva, basato su superfici del corpo) sono stati trattati.). Alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m & sup2; / giorno, ca..6 volte la dose umana raccomandata con granisetron Teva a base di corpo) negli uomini e 5 mg / kg / die (30 mg / m² / die, circa 13 volte la dose umana raccomandata con granisetron Teva a base di corpo) nelle donne.

In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata con granisetron-Teva in base alle superfici corporee) ha portato ad adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre tali tumori non sono stati trovati nei ratti controllati. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.

Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Granisetron-Teva deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata.

Granisetron era in uno in vitro Test delle ame e test delle mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micronucleo del topo e in vitro ed ex vivo epatociti di ratto UDS non valutano. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in una in vitro test di aberrazione dei linfociti umani.

Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Granisetron-Teva, basato su una superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Granisetron-Teva, basato su una superficie corporea) è stato trovato, che non hanno alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.

Fototossicità

In un test per possibile fotogenotossicità in vitro in una linea di cellule cho (ovaio di criceto cinese) con 200 e 300 µg / ml, il granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.

Granisetron non era fototossico quando lo era in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Nei test in vivo nelle cavie, le patch di granisetron Teva non hanno mostrato alcun potenziale di irritazione fotografica o sensibilità alla luce. Non sono stati condotti studi di fototossicità umana.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato in ratti in gravidanza a dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / giorno, circa 24 volte la dose umana raccomandata dal cerotto di Granisetron Teva, basato sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / giorno (750 mg / m² / giorno, circa 326 volte la dose umana raccomandata con Granisetron-Teva in base alla superficie corporea) effettuato.). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli in gravidanza a dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana con granisetron teva in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (384 mg / m² / giorno, circa 167 volte la dose umana con Granisetron-Teva in base alla superficie corporea) effettuato.). Questi studi non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danni al feto dovuti al granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, Granisetron-Teva deve essere usato durante la gravidanza solo se ciò è chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando il granisetron teva viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Granisetron-Teva non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Applicazione geriatrica

Gli studi clinici con Granisetron-Teva non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, un'attenta selezione del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

Insufficienza renale o compromissione epatica

Sebbene non siano stati condotti studi per studiare la farmacocinetica del granisetron teva in pazienti con disfunzione renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per il granisetron per via endovenosa.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Tratto digestivo

L'uso del granisetron nei pazienti può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione gastrica causata dalla malattia di base.

Sindrome da serotonina

Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riportato con antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso simultaneo di serotonergici (ad es., inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. È stata anche segnalata la sindrome serotoninergica, che si verifica da sola quando viene assunto un altro antagonista del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sulla sindrome serotoninergica associati all'uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si sono verificati in un'unità di cura dopo l'anestesia o in un centro di infusione.

I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., Tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, disturbi della coordinazione), convulsioni con o senza sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per la sindrome serotoninergica, specialmente quando si usano Sancuso e altri serotonergici. Se si verificano sintomi di sindrome serotoninergica, interrompere Sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando Sancuso viene usato in concomitanza con altri serotonergici..

Reazioni cutanee

Studi clinici con Sancuso hanno riportato reazioni nel sito di applicazione generalmente lievi e che non hanno portato alla sospensione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.

Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.

Fonti di calore esterne

Un termoforo non deve essere usato sopra o vicino alla patch di Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.

Esposizione al sole

Il granisetron può essere influenzato dall'esposizione diretta al sole naturale o artificiale. I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI) leggere

<

Poiché l'uso del granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o l'ingrandimento gastrico causato dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.

Reazioni cutanee

I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematoso, maculare, eruzione papulare o prurito). Se i pazienti rimuovono il cerotto, è necessario istruire a staccarlo attentamente.

Esposizione al sole

Granisetron può essere scomposto dalla luce solare diretta o dalla luce solare. Inoltre, uno in vitro - Lo studio con le cellule di asta di criceto cinesi suggerisce che il granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.

I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole per l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.

Sindrome da serotonina

Informare i pazienti sulla possibilità della sindrome serotoninergica durante l'uso di Sancuso e altri agenti serotonergici come i medicinali per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se compaiono i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali.

Fonti di calore esterne

I pazienti devono essere informati di non applicare un Hitzepad sopra o vicino al cerotto di Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea) queste dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3,1 mg / die, 2,3 mg / m & sup2; / Giorno consegnato dalla patch Sancuso, basato su una superficie corporea). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basato su superfici del corpo) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, circa 65 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basato su superfici del corpo) sono stati trattati.). Alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m & sup2; / giorno, ca..6 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base di corpo) negli uomini e 5 mg / kg / die (30 mg / m & sup2; / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base di corpo) nelle donne.

In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base corporea) ha portato ad adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.

Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Sancuso deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata.

Granisetron era in uno in vitro Test delle ame e test delle mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micronucleo del topo e in vitro ed ex vivo epatociti di ratto UDS non valutano. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in una in vitro test di aberrazione dei linfociti umani.

Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, basato su una superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, basato su una superficie corporea) è stato trovato, che non hanno alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.

Fototossicità

In un test per possibile fotogenotossicità in vitro in una linea di cellule cho (ovaio di criceto cinese) con 200 e 300 µg / ml, il granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.

Granisetron non era fototossico quando lo era in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Nei test in vivo nelle cavie, gli intonaci Sancuso non hanno mostrato alcun potenziale di irritazione fotografica o sensibilità alla luce. Non sono stati condotti studi di fototossicità umana.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato in ratti in gravidanza a dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / giorno, circa 24 volte la dose umana raccomandata, somministrato dal cerotto Sancuso, basato sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / giorno (750 mg / m² / giorno, circa 326 volte la dose umana raccomandata con Sancuso in base alla superficie corporea) effettuato.). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli in gravidanza a dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana con Sancuso in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (384 mg / m² / giorno, circa 167 volte la dose umana con Sancuso). basato sulla superficie corporea.). Questi studi non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danni al feto dovuti al granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, Sancuso deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Sancuso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Applicazione geriatrica

Gli studi clinici con Sancuso non hanno incluso abbastanza soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, un'attenta selezione del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

Insufficienza renale o compromissione epatica

Sebbene non siano stati condotti studi per studiare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con disfunzione renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per il granisetron per via endovenosa.

È stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (vedi PRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).

Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia

Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron) in studi clinici con terapie per il cancro emetogenico, che consistono principalmente in terapie con ciclofosfamide o cisplatino.

Sono stati riportati pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 1 mg al giorno per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg al giorno per 1 giorno hanno avuto esperienze avverse in oltre il 5% dei pazienti con comparatore e incidenza di placebo Tabella 4 elencata.max.
₂ Metoclopramide / desametasone; Fenotiazina / desametasone; Desametasone da solo; proclorperazina.

Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:

Gastrointestinale : Negli studi con dose di un giorno in cui sono stati registrati eventi avversi per 7 giorni, la nausea (20%) e il vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.

Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore della norma) dopo la somministrazione di compresse di Granisetron-Teva (granisetron) si è verificato nel 5% e. Queste frequenze non differivano significativamente da quelle per i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).

Cardiovascolare: Ipertensione (1%); Raramente sono stati osservati ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.

Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con i sintomi extrapiramidali ma non diagnostico è stato riportato in un paziente trattato con compresse di Granisetron Teva (granisetron).

Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria).

Altro: Febbre (5%). Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto granisetron teva iniettabile (granisetron) negli studi clinici.

Tabella 5 fornisce la frequenza comparativa dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥ 3%) nei pazienti in trattamento con iniezione di Granisetron Teva (granisetron), 40 mcg / kg, in studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di iniezione di Granisetron-Teva (granisetron).
₂ Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone

In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi debbano essere attribuiti a Granisetron-Teva (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più comuni rispetto ai gruppi di confronto.

Nausea e vomito correlati alle radiazioni

In studi clinici controllati, gli effetti collaterali dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron) e radiazioni simultanee erano simili a quelli dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati diarrea, astenia e costipazione. Tuttavia, il mal di testa era meno comune in questa popolazione di pazienti.

Esperienza post marketing

È stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (vedi PRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza di Granisetron-Teva è stata esaminata in un totale di 404 pazienti in chemioterapia che hanno partecipato a due studi comparativi in doppio cieco con una durata del trattamento fino a 7 giorni. I gruppi di controllo includevano un totale di 406 pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron per 1-5 giorni.

Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti che hanno ricevuto Granisetron-Teva e nel 7,1% (29/406) dei pazienti che hanno ricevuto granisetron orale. L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo Granisetron Teva e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.

La tabella 1 elenca gli effetti collaterali verificatisi in almeno il 3% dei pazienti trattati con granisetron teva o granisetron orale.

Tabella 1: Incidenza di effetti collaterali in studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)

Gli antagonisti del recettore 5-HT3 come il granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo in doppio cieco, in doppio cieco: all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È stata osservata un'estensione QTcF di oltre 450 millisecondi in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stata osservata una nuova estensione qtcf di oltre 480 millisecondi. In questo studio non sono state trovate aritmie.

Gli effetti collaterali riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono:

Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito

Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono state osservate raramente

Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia, mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia

Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria)

Altro: Febbre; Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Granisetron-Teva dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria); (non aderenza)

Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza di Sancuso è stata valutata su un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi comparativi in doppio cieco con una durata del trattamento fino a 7 giorni. I gruppi di controllo includevano un totale di 406 pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron per 1-5 giorni.

Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti che hanno ricevuto Sancuso e nel 7,1% (29/406) dei pazienti che hanno ricevuto granisetron per l'assunzione. L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo Sancuso e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.

La tabella 1 elenca gli effetti collaterali verificatisi in almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.

Tabella 1: Incidenza di effetti collaterali in studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)

Gli antagonisti del recettore 5-HT3 come il granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo in doppio cieco, in doppio cieco: all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È stata osservata un'estensione QTcF di oltre 450 millisecondi in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stata osservata una nuova estensione qtcf di oltre 480 millisecondi. In questo studio non sono state trovate aritmie.

Gli effetti collaterali riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono:

Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito

Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono state osservate raramente

Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia, mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia

Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria)

Altro: Febbre; Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Sancuso dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria); (non aderenza)

Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. È stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato senza sintomi o con un leggero mal di testa.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di granisetron. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.

è stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa senza sintomi o con un leggero mal di testa.

negli studi clinici non ci sono stati casi di sovradosaggio di granisetron Teva.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di granisetron. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.

è stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa senza sintomi o con un leggero mal di testa.

negli studi clinici non ci sono stati casi di sovradosaggio di Sancuso.

L'effetto del granisetron sul prolungamento dell'QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato con placebo su volontari sani. A 120 soggetti sono stati somministrati cerotti Granisetron Teva (n = 60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg per 30 secondi; n = 60)). In uno studio con comprovata capacità di identificare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTc adattato al placebo, corretto al basale, basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Granisetron-Teva era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Granisetron-Teva non ha alcun impatto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.

Gli studi con granisetron non hanno trovato prove di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.

L'effetto sul tempo di transito in oro-cecale dopo l'uso di Granisetron-Teva non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali individuali e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il kolontransit in volontari sani.

L'effetto del granisetron sul prolungamento dell'QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato con placebo su volontari sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati al cerotto di Sancuso (n = 60) o al granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg per 30 secondi; n = 60). In uno studio con comprovata capacità di identificare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTc adattato al placebo, corretto al basale, basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Sancuso era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Sancuso non ha alcun impatto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.

Gli studi con granisetron non hanno trovato prove di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.

L'effetto sul tempo di transito oro-cecale dopo l'uso di Sancuso non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali individuali e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il kolontransit in volontari sani.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Radiazione (radiazione di tutto il corpo o radiazione addominale frazionata)

La dose raccomandata per adulti di Granisetron-Teva (granisetron) da assumere è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di granisetron-Teva (granisetron) soluzione orale (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono assunte entro 1 ora dall'irradiazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso negli anziani

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.

COME CONSEGNATO

Compresse

Compresse bianche, triangolari, biconvesse, rivestite con film; Le compresse vengono lanciate K1 su una faccia.

1 mg Unità d'uso 2 di: NDC 0004-0241-33

1 mg Pacchetto unità singola 20 di: NDC 0004-0241-26 (determinato solo per uso istituzionale)

Conservazione

Negozio tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Tenere il contenitore ermeticamente chiuso. Proteggi dalla luce.

Soluzione orale

Sapore chiaro, arancione, arancione, 2 mg / 10 ml, in bottiglie di vetro ambrato da 30 ml con chiusure fisse per bambini: NDC 0004-0237-09

Conservazione

Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Tenere la bottiglia ben chiusa e mantenuta in posizione verticale. Proteggi dalla luce.

Distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisionato: settembre 2009.

EFFETTI LATERALI

È stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (vedi PRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).

Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia

Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron) in studi clinici con terapie per il cancro emetogenico, che consistono principalmente in terapie con ciclofosfamide o cisplatino.

Sono stati riportati pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 1 mg al giorno per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg al giorno per 1 giorno hanno avuto esperienze avverse in oltre il 5% dei pazienti con comparatore e incidenza di placebo Tabella 4 elencata.max.
₂ Metoclopramide / desametasone; Fenotiazina / desametasone; Desametasone da solo; proclorperazina.

Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:

Gastrointestinale : Negli studi con dose di un giorno in cui sono stati registrati eventi avversi per 7 giorni, la nausea (20%) e il vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.

Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore della norma) dopo la somministrazione di compresse di Granisetron-Teva (granisetron) si è verificato nel 5% e. Queste frequenze non differivano significativamente da quelle per i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).

Cardiovascolare: Ipertensione (1%); Raramente sono stati osservati ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.

Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con i sintomi extrapiramidali ma non diagnostico è stato riportato in un paziente trattato con compresse di Granisetron Teva (granisetron).

Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria).

Altro: Febbre (5%). Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto granisetron teva iniettabile (granisetron) negli studi clinici.

Tabella 5 fornisce la frequenza comparativa dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥ 3%) nei pazienti in trattamento con iniezione di Granisetron Teva (granisetron), 40 mcg / kg, in studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di iniezione di Granisetron-Teva (granisetron).
₂ Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone

In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi debbano essere attribuiti a Granisetron-Teva (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più comuni rispetto ai gruppi di confronto.

Nausea e vomito correlati alle radiazioni

In studi clinici controllati, gli effetti collaterali dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron) e radiazioni simultanee erano simili a quelli dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati diarrea, astenia e costipazione. Tuttavia, il mal di testa era meno comune in questa popolazione di pazienti.

Esperienza post marketing

È stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (vedi PRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).

Interazioni con MEDICINALI

Il granisetron non induce né inibisce il sistema enzimatico metabolizzante del farmaco del citocromo P-450 in vitro. Non ci sono stati studi definitivi sull'interazione tra farmaci e farmaci per studiare l'interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri farmaci; negli umani, comunque, l'iniezione di Granisetron Teva (granisetron) è stato somministrato in modo sicuro con farmaci che rappresentano le benzodiazepine, neurolettici, e farmaci per ulcere che vengono generalmente prescritti con trattamenti antiemetici. Anche l'iniezione di granisetron-Teva (granisetron) non sembra interagire con la chemioterapia del cancro emetogenico. Poiché il granisetron è metabolizzato dal fegatozitocromo P-450 enzimi metabolizzanti i farmaci, gli induttori o gli inibitori di questi enzimi possono modificare la clearance e quindi l'emivita del granisetron. Non sono stati condotti studi specifici di interazione in pazienti anestetizzati. Inoltre, l'attività della sottofamiglia del citocromo P-450 3A4 (che è coinvolta nel metabolismo di alcuni dei più importanti analgesici narcotici) non è modificata in vitro dal granisetron teva (granisetron).

Negli studi in vitro sul microsoma umano, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello del granisetron-teva (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica sull'uomo, l'induzione degli enzimi epatici con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica totale del granisetron teva per via endovenosa (granisetron). Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.

È stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (granisetron). L'uso di Granisetron Teva (granisetron) in pazienti trattati con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT e / o sono aritmogeni può avere conseguenze cliniche.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

Granisetron-Teva (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di granisetron teva (granisetron) nei pazienti dopo chirurgia addominale o nei pazienti con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione dello stomaco.

Non è stata effettuata un'adeguata valutazione QT, ma è stata segnalata un'estensione QT con Granisetron-Teva (granisetron). Pertanto, Granisetron-Teva (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica sono particolarmente a rischio con elettrolitanomalie di accompagnamento e / o farmaci di accompagnamento che prolungano l'intervallo QT.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m², orale) sulla superficie corporea, una base. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) sono stati trattati.). Non vi è stato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / giorno, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) negli uomini e 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) osservato nelle donne.. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) ha provocato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.

Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Granisetron-Teva (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Il granisetron non è stato un test mutageno in vitro di ames e un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo e test in vivo del micronucleo di topo e test UDS in vitro ed ex vivo di epatociti di ratto. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.

Il granisetron in dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B .

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / giorno, 507 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e conigli in gravidanza in dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e non hanno evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando il granisetron teva (granisetron) viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica

Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron); 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. Efficacia e sicurezza sono state mantenute con l'età.

TRADUZIONE

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. È stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato senza sintomi o con un leggero mal di testa.

PREZZO

Granisetron-Teva (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Granisetron è una 5-idrossitriptamina selettiva₃ (5-HT₃) -antagonista del recettore con poca o nessuna affinità per altri recettori della serotonina, incluso 5-HT₁; 5-HT_1A; 5-HT_{1B / C}; 5-HT₂; per alfa₁ -, alfa₂-o beta-adrenorecettori; per dopamina D₂; o per istamina-h₁; benzodiazepina; pikrotoxin o recettori degli oppioidi.

Recettori della serotonina di tipo 5-HT₃ si trovano perifericamente alle connessioni del nervo vago e centralmente nella zona di innesco del chemoreceptor dell'area postrema. Durante la chemioterapia che provoca il vomito, le cellule di enterocromaffina rilasciano la mucosa serotonina, il 5-HT₃ - stimola i recettori. Ciò provoca perdite vagali e induce il vomito. Studi sugli animali mostrano che il granisetron è legato al 5-HT₃ - Recettori della serotoninastimolazione e successivo vomito dopo irritazione emetogenica come il cisplatino bloccato. Nel modello più freddo, una singola iniezione di granisetron ha impedito il vomito a causa di cisplatino ad alte dosi o vomito entro 5-30 secondi.

Nella maggior parte degli studi sull'uomo, il granisetron ha avuto poca influenza sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca o sull'ECG. In altri studi, non è stata trovata alcuna evidenza di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.

Dopo dosi singole e multiple per l'assunzione di compresse di Granisetron Teva (granisetron) rallentate, il kolontransit in volontari normali. Granisetron-Teva (granisetron), tuttavia, non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-clea nei volontari normali quando somministrato come singola infusione endovenosa (IV) di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg.

Farmacocinetica

In volontari sani e pazienti con carcinoma adulto sottoposti a chemioterapia, la somministrazione di compresse di granisetron-Teva (granisetron) ha portato a dati di farmacocinetica nella Tabella 1.

Tabella 1: Parametri farmacocinetici (mediana [intervallo]) Secondo le compresse di Granisetron Teva (granisetron cloridrato)

Una dose di 2 mg di Granisetron Teva (granisetron) soluzione orale è bioequivalente alla dose corrispondente di Granisetron Teva (granisetron) compresse (1 mg x 2) e può essere utilizzata in modo intercambiabile.

Assorbimento

Quando le compresse di Granisetron Teva (granisetron) sono state somministrate con il cibo, l'AUC è stata aumentata del 5% e la Cmax del 30% in volontari sani non veloci che hanno ricevuto una singola dose di 10 mg.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65% e il granisetron è distribuito liberamente tra plasma e globuli rossi.

Metabolismo

Il metabolismo del granisetron include N-demetilazione e ringossidazione aromatica seguita da coniugazione. Studi microsomiali sul fegato in vitro mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, che indica un metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti sono anche 5-HT₃ può avere attività antagonista del recettore.

Eliminazione

La clearance è principalmente dovuta al metabolismo del fegato. In volontari normali, circa l'11% della dose orale viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 48% nelle urine e il 38% nelle feci.

Sottopopolazioni

Genere

Gli effetti del genere sulla farmacocinetica delle compresse di Granisetron-Teva (granisetron) non sono stati studiati. Tuttavia, dopo infusione endovenosa di granisetron-teva (granisetron), non è stata trovata alcuna differenza nell'AUC media tra uomini e donne, sebbene gli uomini generalmente avessero una Cmax più elevata.

Nei pazienti anziani e pediatrici e nei pazienti con insufficienza renale o disfunzione epatica, la farmacocinetica del granisetron è stata determinata dopo la somministrazione di granisetron-teva per via endovenosa (granisetron).

Più vecchio

Le aree dei parametri farmacocinetici nei soggetti più anziani (età media 71 anni) che ha ricevuto una singola iniezione endovenosa di granisetron-teva (granisetron) di 40 µg / kg erano generalmente simili a quelli dei volontari sani più giovani; i valori medi erano più bassi per la clearance e più lunghi per l'emivita nelle persone anziane.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance totale di granisetron non è stata influenzata nei pazienti con grave insufficienza renale che hanno ricevuto una singola iniezione endovenosa di granisetron Teva (granisetron) di 40 µg / kg.

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio di farmacocinetica con granisetron teva (granisetron) per via endovenosa in pazienti con disfunzione epatica a causa del coinvolgimento neoplastico del fegato ha mostrato che la clearance totale era approssimativamente dimezzata rispetto ai pazienti senza disfunzione epatica. Data la grande variabilità dei parametri farmacocinetici presenti nei pazienti, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.

Pazienti pediatrici

Uno studio di farmacocinetica su pazienti pediatrici con carcinoma (da 2 a 16 anni) con un'iniezione endovenosa di granisetron Teva (granisetron) di 40 µg / kg ha mostrato che il volume di distribuzione e la clearance complessiva sono aumentati con l'età. Non è stata osservata alcuna relazione con l'età per il picco delle concentrazioni plasmatiche o l'emivita nella fase finale del plasma. Se il volume di distribuzione e la clearance complessiva sono adeguati al peso corporeo, la farmacocinetica del granisetron nei pazienti oncologici nei bambini e negli adulti è simile.

Studi clinici

Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia

Granisetron-Teva (granisetron) - le compresse prevengono la nausea e il vomito associati a terapie antitumorali emetogeniche iniziali e ripetute, come 24 ore - mostrano i dati di efficacia di studi con chemioterapia moderata e ad alto contenuto di emetogeni.

Chemioterapia emetogenica moderata

Il primo studio ha confrontato le dosi di compresse di Granisetron-Teva (granisetron) da 0,25 mg a 2 mg due volte al giorno in 930 pazienti oncologici che hanno ricevuto principalmente ciclofosfamide, carboplatino e cisplatino (da 20 mg / m² a 50 mg / m²);). L'efficacia si basava su una reazione completa (cioè nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio), nessun vomito e nessuna nausea. La tabella 2 riassume i risultati di questo studio.

Tabella 2: prevenzione della nausea e del vomito 24 ore dopo la chemioterapia₁
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I risultati di un secondo studio randomizzato in doppio cieco che valuta le compresse di granisetron-teva (granisetron) 2 mg una volta al giorno e le compresse di granisetron-Teva (granisetron) 1 mg due volte al giorno sono stati confrontati con la proclorperazina 10 mg due volte al giorno, derivata dal controllo storico. A 24 ore non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'efficacia tra i due regimi di compresse di Granisetron Teva (granisetron). Entrambe le terapie erano statisticamente superiori allo schema di controllo della proclorperazina (vedi Tabella 3) .max.
₂ Controllo storico da un precedente studio in doppio cieco Granisetron Teva (granisetron).
₃ nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio.
₄ nessun vomito, nessuna nausea, nessun farmaco di salvataggio.
* Statisticamente significativo (P <0,05) vs. controllo storico della proclorperazina.

I risultati di una compressa di Granisetron Teva (granisetron) 2 mg di basso trattamento giornaliero in un terzo studio randomizzato in doppio cieco sono stati confrontati con la proclorperazina (PCPZ), un'offerta di 10 mg, derivata dal controllo storico. I risultati di 24 ore per le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 2 mg al giorno sono stati statisticamente superiori alla PCPZ per tutti i parametri di efficacia: risposta completa (58%), nessun vomito (79%), nessuna nausea (51%), controllo totale (49 %). Le tariffe PCPZ sono mostrate nella Tabella 3.

Chemioterapia a base di cisplatino

Il primo studio in doppio cieco ha confrontato le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) da 1 mg rispetto al placebo (controllo storico) in 119 pazienti oncologici che hanno ricevuto cisplatino ad alte dosi (dose media 80 mg / m²). Dopo 24 ore, le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 1 mg di offerta significativa (P <0, 001) erano superiori in tutti i parametri di efficacia placebo (controllo storico): risposta completa (52%), nessun vomito (56%) e nessuna nausea (45%). I tassi di placebo per i tre parametri di efficacia erano del 7%, 14% e.

Risultati di un Granisetron Teva (granisetron) - le compresse 2 mg una volta al giorno con un trattamento basso da solo in un secondo studio randomizzato in doppio cieco sono state confrontate con entrambe le compresse di Granisetron Teva (granisetron) 1 mg due volte al giorno e controlli storici con placebo. I risultati di 24 ore per le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) sono stati di 2 mg una volta al giorno: risposta completa (44%), nessun vomito (58%), nessuna nausea (46%), controllo totale (40%). L'efficacia delle compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 2 mg una volta al giorno era paragonabile alle compresse di Granisetron-Teva (granisetron) 1 mg due volte al giorno e statisticamente migliore del placebo. I tassi di placebo erano del 7%, 14%, 7% e. 7% per i quattro parametri.

Non è stato condotto uno studio controllato che abbia confrontato l'iniezione di granisetron con la formulazione orale per prevenire la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia.

Nausea e vomito correlati alle radiazioni

Radiazione dell'intero corpo

In uno studio randomizzato in doppio cieco, 18 pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron) con 2 mg al giorno hanno ricevuto una protezione antiemetica significativamente più elevata rispetto ai pazienti in un gruppo di controllo negativo storico, il convenzionale (non-5-HT₃ - antagonisti) hanno ricevuto antiemetici. La radiazione corporea totale costituita da 11 frazioni di 120 cGy, che sono state somministrate per 4 giorni, con tre frazioni in ciascuno dei primi 3 giorni e due frazioni il quarto giorno. Le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) sono state somministrate un'ora prima della prima frazione di radiazione di ogni giorno.

Il 22% (22%) dei pazienti trattati con compresse di Granisetron Teva (granisetron) non ha manifestato vomito o antiemetici di salvataggio durante il periodo di dose di 4 giorni, rispetto allo 0% dei pazienti nel gruppo storico di controllo negativo (P <0,01).

Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron Teva (granisetron) hanno manifestato episodi emetici significativamente inferiori il primo giorno di radiazione e durante il periodo di trattamento di 4 giorni rispetto ai pazienti del gruppo storico di controllo negativo. Il tempo medio per la prima frode dell'episodio emetico è stato di 36 ore per i pazienti che hanno ricevuto compresse di Granisetron-Teva (granisetron).

Radiazione addominale frazionata

L'efficacia delle compresse di Granisetron-Teva (granisetron), 2 mg al giorno, è stata studiata in uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, su 260 pazienti. Le compresse di Granisetron-Teva (granisetron) sono state somministrate 1 ora prima della radiazione e consistevano in frazioni fino a 20 al giorno da 180 a 300 cGy ciascuna. Le eccezioni erano pazienti con seminomi o pazienti che hanno ricevuto radiazioni dal ventre pieno che inizialmente hanno ricevuto 150 cGy per frazione. La radiazione è stata somministrata all'addome superiore con una dimensione del campo di almeno 100 cm².

La percentuale di pazienti senza emesi e pazienti senza nausea nelle compresse di Granisetron-Teva (granisetron) rispetto al placebo era statisticamente significativa (P <0,0001) 24 ore dopo la radiazione, indipendentemente dalla dose di radiazioni. Granisetron-Teva (granisetron) era superiore al placebo nei pazienti che hanno ricevuto fino a 10 frazioni giornaliere di radiazioni, ma non era superiore al placebo nei pazienti che hanno ricevuto 20 frazioni.

I pazienti trattati con compresse di Granisetron-Teva (granisetron) (n = 134) hanno avuto un tempo significativamente più lungo fino al primo episodio di vomito (35 giorni contro. 9 giorni, P <0,001) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (n = 126) e un tempo significativamente più lungo fino al primo episodio di nausea (11 giorni contro. 1 giorno, P <0,001). Granisetron-Teva (granisetron) ha offerto una protezione significativamente migliore contro la nausea e il vomito rispetto al placebo.

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Granisetron attraversa la pelle intatta nella circolazione sistemica attraverso un processo di diffusione passiva.

Dopo 7 giorni di utilizzo di Granisetron-Teva in 24 volontari sani, è stata osservata un'alta variabilità tra i soggetti durante l'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'uso dell'intonaco. La frode media della Cmax 5,0 ng / mL (CV: 170%) e la media AUC0-168hr 527 ng-hr / mL (CV: 173%).

Concentrazione plasmatica media di granisetron (mia ± DS) -

Sulla base della misura del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (SD: ± 10,9) di granisetron viene fornito per 7 giorni dopo l'applicazione dell'intonaco.

Dopo un successivo utilizzo di due cerotti Granisetron Teva per un periodo di sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti con prove di accumulo minimo durante il periodo dell'inchiesta. La concentrazione plasmatica media dopo 24 ore dopo la seconda applicazione di gesso era 1,5 volte superiore a causa del restgranisetron dal primo gesso. Quando la concentrazione plasmatica è aumentata dopo la seconda applicazione di gesso, la differenza è diminuita e la concentrazione plasmatica media dopo 48 ore era 1,3 volte superiore dopo il secondo gesso rispetto al primo gesso.

In uno studio sviluppato per valutare l'effetto del calore sul rilascio transdermico di granisetron da Granisetron-Teva in volontari sani, un termoforo ha generato una temperatura media di 42 ° C (107,6 ° F) è stato usato per 4 ore al giorno nel periodo di 5 giorni. L'uso del cuscinetto termico è stato associato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante la durata dell'applicazione del cuscinetto termico. L'aumento della concentrazione plasmatica è diminuito dopo la rimozione del cuscinetto termico. La Cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto al calore. Le AUC parziali medie nell'arco di 6 ore con 4 ore di applicazione del calore (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) erano 4,9, 1,4 e 1,1 volte più in alto o, con cuscinetto termico che senza cuscinetto termico. Un termoforo non deve essere applicato sopra o vicino alla patch Granisetron Teva.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Il granisetron è distribuito liberamente tra plasma e globuli rossi.

Metabolismo

Il metabolismo del granisetron include N-demetilazione e ringossidazione aromatica seguita da coniugazione. in vitro studi microsomiali sul fegato mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, che indica un metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere un'attività antagonista del recettore 5-HT3.

Eliminazione

La clearance è principalmente dovuta al metabolismo del fegato. Sulla base di uno studio di iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di volontari sani entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.

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Granisetron attraversa la pelle intatta nella circolazione sistemica attraverso un processo di diffusione passiva.

Dopo 7 giorni di utilizzo di Sancuso in 24 volontari sani, è stata osservata un'alta variabilità tra i soggetti durante l'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'uso dell'intonaco. La frode media della Cmax 5,0 ng / mL (CV: 170%) e la media AUC0-168hr 527 ng-hr / mL (CV: 173%).

Concentrazione plasmatica media di granisetron (mia ± DS) -

Sulla base della misura del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (SD: ± 10,9) di granisetron viene fornito per 7 giorni dopo l'applicazione dell'intonaco.

Dopo l'uso successivo di due cerotti Sancuso, ciascuno utilizzato per sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti durante il periodo dell'inchiesta con segni di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media dopo 24 ore dopo la seconda applicazione di gesso era 1,5 volte superiore a causa del restgranisetron dal primo gesso. Quando la concentrazione plasmatica è aumentata dopo la seconda applicazione di gesso, la differenza è diminuita e la concentrazione plasmatica media dopo 48 ore era 1,3 volte superiore dopo il secondo gesso rispetto al primo gesso.

In uno studio sviluppato per valutare l'effetto del calore sul rilascio transdermico di granisetron da Sancuso in volontari sani, un termoforo ha generato una temperatura media di 42 ° C (107,6 ° F) è stato usato sul cerotto per 4 ore al giorno durante il periodo di 5 giorni. L'uso del cuscinetto termico è stato associato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante la durata dell'applicazione del cuscinetto termico. L'aumento della concentrazione plasmatica è diminuito dopo la rimozione del cuscinetto termico. La Cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto al calore. Le AUC parziali medie nell'arco di 6 ore con 4 ore di applicazione del calore (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) erano 4,9, 1,4 e 1,1 volte più in alto o, con cuscinetto termico che senza cuscinetto termico. Un termoforo non deve essere applicato sopra o vicino al cerotto Sancuso.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Il granisetron è distribuito liberamente tra plasma e globuli rossi.

Metabolismo

Il metabolismo del granisetron include N-demetilazione e ringossidazione aromatica seguita da coniugazione. in vitro studi microsomiali sul fegato mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, che indica un metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere un'attività antagonista del recettore 5-HT3.

Eliminazione

La clearance è principalmente dovuta al metabolismo del fegato. Sulla base di uno studio di iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di volontari sani entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.