Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 21.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ba Tai
Granisetron
Ba Tai (granisetron cloridrato) è indicato per la prevenzione di:
- Nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia oncologica emetogena, incluso cisplatino ad Alte dosi.
- Nausea e vomito associati a radiazioni, compresa l'irradiazione totale del corpo e la radiazione aggiuntiva frazionata.
Ba Tai® (sistema transdermico Granisetron) è indicato per la prevenzione di nausea e vomito in pazienti che ricevono regimi chemioterapici moderatamente e/o altamente emetogeni fino a 5 giorni consecutivi.
Sancuso® (sistema transdermico Granisetron) è indicato per la prevenzione di nausea e vomito in pazienti che ricevono regimi chemioterapici moderatamente e/o altamente emetogeni fino a 5 giorni consecutivi.
Chemioterapia Emetogena
Il dosaggio adulto raccomandato di Ba Tai orale (granisetron cloridrato) è 2 mg una volta al giorno o 1 mg due volte al giorno. Nel regime di 2 mg una volta al giorno, due compresse da 1 mg o 10 mL di soluzione orale Ba Tai (granisetron) (2 cucchiaini da tè, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono somministrati fino a 1 ora prima della chemioterapia. Nel regime da 1 mg due volte al giorno, la prima compressa da 1 mg o un cucchiaino da tè (5 mL) di Ba Tai (granisetron) soluzione orale viene somministrata fino a 1 ora prima della chemioterapia e la seconda compressa o secondo cucchiaino da tè (5 mL) di Ba Tai (granisetron) soluzione orale, 12 ore dopo la prima. Entrambi i regimi sono somministrati solo il giorno o i giorni in cui viene somministrata la chemioterapia. Il trattamento continuato, mentre non sulla chemioterapia, non è stato trovato per essere utile
Uso in pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale o pazienti con compromissione epatica
Non è raccomandato alcun aggiornamento del dosaggio (vedere Farmacologia clinica: farmacocinetica).
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione aggiuntiva frazionata)
Il dosaggio adulto raccomandato di Ba Tai orale (granisetron) è 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 mL di soluzione orale Ba Tai (granisetron) (2 cucchiaini da tè, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prese entro 1 ora dalla radiazione.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non si raccomanda alcun aggiornamento del dosaggio.
Il sistema transdermico (cerotto) deve essere applicato sulla pelle pulita, asciutta e sana della parte superiore del braccio. Ba Tai non deve essere posizionato sulla pelle rossa, irritata o danneggiata.
Ogni cerotto è confezionato in una sacca e deve essere applicato subito dopo l'apertura della sacca.
Il cerotto non deve essere tagliato a pezzi.
Adulto
Applicare un singolo cerotto sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere applicato fino ad un massimo di 48 ore prima della chemioterapia, a seconda dei casi. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. Il cerotto può essere indosso fino a 7 giorni a seconda della durata del regime chemioterapico.
Il sistema transdermico (cerotto) deve essere applicato sulla pelle pulita, asciutta e sana della parte superiore del braccio. Sancuso non deve essere applicato sulla pelle arrossata, irritata o danneggiata.
Ogni cerotto è confezionato in una sacca e deve essere applicato subito dopo l'apertura della sacca.
Il cerotto non deve essere tagliato a pezzi.
Adulto
Applicare un singolo cerotto sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere applicato fino ad un massimo di 48 ore prima della chemioterapia, a seconda dei casi. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. Il cerotto può essere indosso fino a 7 giorni a seconda della durata del regime chemioterapico.
Ba Tai (granisetron) è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Ba Tai è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
Sancuso è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
Avviso
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONE
Ba Tai (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Ba Tai (granisetron) in pazienti dopo chirurgia addominale o in pazienti con nausea e vomito indotti da chemioterapia può mascherare un ileo progressivo e/o distensione gastrica.
Non è stata condotta un'adeguata valutazione del QT, ma è stato riportato un prolungamento del QT con Ba Tai (granisetron). Pertanto, Ba Tai (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò potrebbe portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattia cardiaca, in chemioterapia cardio-tossica, con concomitanti anomalie elettriche e / o con farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT sono particolarmente a rischio.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / die (6, 30 o 300 mg / m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die) durante la settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1.46 m2 di superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1.48 mg / m2, per via orale) sulla base della superficie corporea. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di carcinomi e adenomi epatocellulari nei maschi trattati con 5 mg / kg / die (30 mg/m2/die, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e oltre, e nelle femmine trattate con 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori epatici alla dose di 1 mg/kg/die (6 mg/m2/Die, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg / kg / die (30 mg/m2 / die, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nelle femmine. In uno studio di tossicità orale della durata di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg / kg / die (600 mg/m2/die, 405 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tali tumori. Uno studio di carcinogenicità del topo di 24 mesi su granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Ba Tai (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata (vedi Indicazioni e utilizzo, Dosaggio e somministrazione).
Granisetron non è risultato mutageno nel test Ames in vitro e nel test di mutazione diretta delle cellule del linfoma di topo, nel test del micronucleo in vivo nel topo e nei test UDS in vitro ed ex vivo negli epatociti di ratto. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica linfocitaria umana in vitro.
Granisetron a dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, 405 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti Teratogeni
Categoria Di Gravidanza B.
Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza a dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, 507 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e in stato di gravidanza conigli a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (378 mg/m2/giorno, 255 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono scritti nel latte umano, si deve usare cautela quando Ba Tai (granisetron) viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso Geriatrico
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron), 298 di età compresa tra 65 e 74 anni e 27 di età pari o superiore a 75 anni. L'efficienza e la sicurezza sono state mantenute con l'aumento dell'età.
Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Gastrointestinale
L'uso di granisetron nei pazienti può mascherare un ileo progressivo e / o distensione gastrica causata dalla condizione sottostante.
Sindrome Serotoninergica
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riferito con gli antagonisti del ricevitore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sono stati associati con l " uso concomitante di farmaci serotoninergici (e.gr., iniettori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), iniettori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), iniettori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di già metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi riportati sono stati fatali. È stata riportata anche sindrome serotoninergica che si verifica con controllo di un altro antagonista del ricevitore 5-HT3 da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica correlate all'uso di antagonisti del ricevitore 5-HT3 si è verificata in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (e.gr., allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (e.gr., tachicardia, pressione sanguigna labile, capogiri, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintesi neuromuscolari (e.gr., tremore, rigidità, mioclono, iperriflessione, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastrointestinali (e.gr., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergenza della sindrome serotoninergica, specialmente con L'uso concomitante di Ba Tai e altri farmaci serotoninergici. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica, interrompere Ba Tai e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Ba Tai viene usato in concomitanza con altri farmaci serotoninergici
Reazioni Cutanee
Negli studi clinici con Ba Tai, sono state riportate reazioni al sito di applicazione che sono state generalmente di intensità lieve e non hanno portato alla sospensione dell'uso. L'incertezza delle reazioni era paragonabile a quella del placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (es. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti Di Calore Esterne
Un tampone termico non deve essere applicato sopra o in prossimità di Ba Tai patch. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore.
Esposizione Alla Luce Solare
Granisetron può essere influenzato dalla luce solare diretta naturale o artificiale. I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad esempio con importazioni, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per tutto il periodo di usura e per i 10 giorni successivi alla sua rimozione a causa di una potenziale reazione cutanea.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE)
Gastrointestinale
Perché l'uso di granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o distensione gastrica causata dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazioni Cutanee
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito). Quando i pazienti rimuovono il cerotto, devono essere istruiti a staccarlo delicatamente.
Esposizione Alla Luce Solare
Granisetron può essere degradato dalla luce solare diretta o dall'esposizione a lampade solari. Inoltre, un in vitro lo studio con cellule ovariche di criceto cinese suggerisce che granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad esempio con importazioni, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o alle lampade solari per tutto il periodo di usura e per i 10 giorni successivi alla sua rimozione.
Sindrome Serotoninergica
Consigliare ai pazienti la possibilità di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Ba Tai e un altro agente serotoninergico come i farmaci per trattare la depressione e l'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verificano i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari, con o senza sintomi gastrointestinali.
Fonti Di Calore Esterne
I pazienti devono essere avvisati di non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Ba Tai. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / die (6, 30 o 300 mg / m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die) durante la settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1.46 m2 di superficie corporea), queste dosi rappresentano circa il 2.6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3.1 mg / die, 2.3 mg / m2 / giorno, forniti dal cerotto Ba Tai, sulla base della superficie corporea). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di carcinoma epatocellulare e adenomi nei maschi trattati con 5 mg/kg/giorno (30 mg/m2/giorno, circa 13 volte la dose raccomandata nell'uomo con Ba Tai, su una superficie corporea di base) e al di sopra, e nelle femmine trattati con 25 mg/kg/giorno (150 mg/m2/giorno, circa 65 volte la dose raccomandata nell'uomo con Ba Tai, su una superficie corporea di base). Nessun aumento dei tumori epatici è stato osservato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg/m2 / die, circa 2.6 volte la dose umana raccomandata con Ba Tai, in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg / kg / die (30 mg/m2 / die, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Ba Tai, in base alla superficie corporea) nelle femmine
In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg / kg / die (600 mg/m2/die, circa 261 volte la dose umana raccomandata con BA Tai, in base alla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tali tumori. Uno studio di carcinogenicità del topo di 24 mesi su granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo.
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Ba Tai deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata.
Granisetron non è risultato mutageno in un in vitro Test di Ames e test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo, e in vivo test del micronucleo nel topo e in vitro ed ex vivo ratto epatociti UDS saggi. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo DELL'UDS nelle celle HeLa in vitro e un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani.
Granisetron a dosi sottocutanee fino a 6 mg/kg/die (36 mg/m2/die (circa 16 volte la dose umana raccomandata di Ba Tai, in base alla superficie corporea), e dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Ba Tai, in base alla superficie corporea) non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.
Fototossicità
Quando testato per potenziale fotogenotossicità in vitro in una linea cellulare ovarica di criceto cinese (CHO), a 200 e 300 mcg/ml, granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.
Granisetron non è risultato fototossico durante il test in vitro in una linea cellulare del fibroblasto del topo. Quando testato in vivo nelle cavie, i cerotti Ba Tai non hanno mostrato alcun potenziale di fotoirritazione o fotosensibilità. Non sono stati effettuati studi di fototossicità nell ' uomo.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Gli studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza per via endovenosa a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m2/giorno, circa 24 volte la dose raccomandata nell'uomo consegnati dal Ba Tai patch, basata sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, circa 326 volte la dose raccomandata nell'uomo con Ba Tai basata sulla superficie corporea). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli gravidi di una dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg/m2/die (circa 16 volte la dose nell'uomo con Ba Tai in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg/kg/die (384 mg/m2 / die (circa 167 volte la dose nell'uomo con Ba Tai in base alla superficie corporea). Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Ba Tai deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono scritti nel latte umano, si deve usare cautela quando Ba Tai viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Ba Tai non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Uso Geriatrico
Gli studi clinici di Ba Tai non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione prudente del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza Renale O Insufficienza Epatica
Sebbene non siano stati effettuati studi per valutare la farmacocinetica di Ba Tai in pazienti con insufficienza renale o epatica, sono disponibili Informazioni farmacocinetiche per granisetron per via endovenosa.
Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Gastrointestinale
L'uso di granisetron nei pazienti può mascherare un ileo progressivo e / o distensione gastrica causata dalla condizione sottostante.
Sindrome Serotoninergica
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riferito con gli antagonisti del ricevitore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sono stati associati con l " uso concomitante di farmaci serotoninergici (e.gr., iniettori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), iniettori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), iniettori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di già metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi riportati sono stati fatali. È stata riportata anche sindrome serotoninergica che si verifica con controllo di un altro antagonista del ricevitore 5-HT3 da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica correlate all'uso di antagonisti del ricevitore 5-HT3 si è verificata in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (e.gr., allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (e.gr., tachicardia, pressione sanguigna labile, capogiri, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintesi neuromuscolari (e.gr., tremore, rigidità, mioclono, iperriflessione, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastrointestinali (e.gr., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergenza della sindrome serotoninergica, specialmente con L'uso concomitante di Sancuso e altri farmaci serotoninergici. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica, interrompere Sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Sancuso viene usato in concomitanza con altri farmaci serotoninergici
Reazioni Cutanee
Negli studi clinici con Sancuso, sono state riportate reazioni nel sito di applicazione che sono state generalmente di lieve intensità e non hanno portato alla sospensione dell'uso. L'incertezza delle reazioni era paragonabile a quella del placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (es. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti Di Calore Esterne
Non applicare un tampone termico sopra o in prossimità di Sancuso patch. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore.
Esposizione Alla Luce Solare
Granisetron può essere influenzato dalla luce solare diretta naturale o artificiale. I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad esempio con importazioni, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per tutto il periodo di usura e per i 10 giorni successivi alla sua rimozione a causa di una potenziale reazione cutanea.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE)
Gastrointestinale
Perché l'uso di granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o distensione gastrica causata dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazioni Cutanee
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito). Quando i pazienti rimuovono il cerotto, devono essere istruiti a staccarlo delicatamente.
Esposizione Alla Luce Solare
Granisetron può essere degradato dalla luce solare diretta o dall'esposizione a lampade solari. Inoltre, un in vitro lo studio con cellule ovariche di criceto cinese suggerisce che granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad esempio con importazioni, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o alle lampade solari per tutto il periodo di usura e per i 10 giorni successivi alla sua rimozione.
Sindrome Serotoninergica
Informare i pazienti della possibilità di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Sancuso e un altro agente serotoninergico come farmaci per trattare la depressione e l'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verificano i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari, con o senza sintomi gastrointestinali.
Fonti Di Calore Esterne
I pazienti devono essere avvisati di non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / die (6, 30 o 300 mg / m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die) durante la settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1.46 m2 di superficie corporea), queste dosi rappresentano circa il 2.6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3.1 mg / die, 2.3 mg/m2/die, erogati dal cerotto Sancuso, sulla base della superficie corporea). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di carcinoma epatocellulare e adenomi nei maschi trattati con 5 mg/kg/giorno (30 mg/m2/giorno, circa 13 volte la dose raccomandata nell'uomo con Sancuso, su una superficie corporea di base) e al di sopra, e nelle femmine trattati con 25 mg/kg/giorno (150 mg/m2/giorno, circa 65 volte la dose raccomandata nell'uomo con Sancuso, su una superficie corporea di base). Nessun aumento dei tumori epatici è stato osservato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg/m2 / die, circa 2.6 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg/kg/die (30 mg/m2/die, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, in base alla superficie corporea) nelle femmine
In uno studio di tossicità orale della durata di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, circa 261 volte la dose raccomandata di Sancuso nell'uomo, in base alla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tali tumori. Uno studio di carcinogenicità del topo di 24 mesi su granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo.
A causa dei risultati tumorali negli studi sui ratti, Sancuso deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata.
Granisetron non è risultato mutageno in un in vitro Test di Ames e test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo, e in vivo test del micronucleo nel topo e in vitro ed ex vivo ratto epatociti UDS saggi. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo DELL'UDS nelle celle HeLa in vitro e un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani.
Granisetron a dosi sottocutanee fino a 6 mg/kg/die (36 mg/m2/die (circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea), e dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea) non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Fototossicità
Quando testato per potenziale fotogenotossicità in vitro in una linea cellulare ovarica di criceto cinese (CHO), a 200 e 300 mcg/ml, granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.
Granisetron non è risultato fototossico durante il test in vitro in una linea cellulare del fibroblasto del topo. Quando testato in vivo nelle cavie, i cerotti Sancuso non hanno mostrato alcun potenziale di fotoirritazione o fotosensibilità. Non sono stati effettuati studi di fototossicità nell ' uomo.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Gli studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza per via endovenosa a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m2/giorno, circa 24 volte la dose raccomandata nell'uomo consegnati dal Sancuso patch, basata sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, circa 326 volte la dose raccomandata nell'uomo con Sancuso basata sulla superficie corporea). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli gravidi di una dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg/m2/die (circa 16 volte la dose nell'uomo con Sancuso in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg/kg/die (384 mg / m2 / die (circa 167 volte la dose nell'uomo con Sancuso in base alla superficie corporea). Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Sancuso deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono scritti nel latte umano, si deve usare cautela quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Sancuso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Uso Geriatrico
Gli studi clinici su Sancuso non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione prudente del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza Renale O Insufficienza Epatica
Sebbene non siano stati effettuati studi per valutare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con insufficienza renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per granisetron per via endovenosa.
Con Ba Tai è stato riportato un prolungamento del QT (vedere PRECAUZIONI E interazioni farmacologiche).
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron) in studi clinici con terapie antitumorali emetogene costituite principalmente da regimi di ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti trattati con BA Tai (granisetron) compresse 1 mg bid per 1, 7 o 14 giorni, o 2 mg al giorno per 1 giorno, le esperienze avverse riportate in più del 5% dei pazienti con incidenza di confronto e placebo sono elencate in Tabella 4.
Tabella 4 principali eventi avversi negli studi clinici1
Percentuale di pazienti con Evento | ||||
Ba Tai (granisetron) 1 compresse 1 mg due volte al giorno (n=978) | Ba Tai (granisetron) 1 compresse 2 mg una volta al giorno (n=1450) | Comparatore2(n=599) | Placebo (n=185) | |
Mal di testa3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Sticità | 18% | 14% | 16% | 8% |
Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrea | 8% | 9% | 10% | 4% |
Dolore addominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni quando le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrate in un solo giorno e per un massimo di 28 giorni quando le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrate per 7 o 14 giorni.2 Metoclopramide / desametasone, fenotiazina / desametasone, desametasone da solo, proclorperazina. |
Altri eventi inviati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale: In Studi di dosaggio di un giorno in cui gli eventi avversi sono stati raccolti per 7 giorni, nausea (20%) e vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: Negli studi comparativi, l'innalzamento di AST e ALT (>2 volte il limite superiore della norma) a seguito della somministrazione di compresse di Ba Tai (granisetron) si è verificato rispettivamente nel 5% e nel 6% dei pazienti. Queste frequenze non erano significativamente diverse da quelle osservate con i comparatori (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione (1%), ipotesi, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema Nervoso Centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con sintomi extrapiramidali, ma non diagnostico, è stato riportato in un paziente trattato con compresse di Ba Tai (granisetron).
Ipersensibilità: Sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad esempio, anafilassi, mancanza di respiro, ipotesi, orticaria).
Altri: Febbre (5%). Sono stati riportati anche eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), diminuzione dell'appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto BA Tai iniettabile (granisetron) in studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥3%) in pazienti trattati con Ba Tai (granisetron) iniezione, 40 mcg/kg, in Studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino, e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore successivo alla somministrazione di iniezione Ba Tai (granisetron).
Tabella 5: principali eventi avversi negli studi clinici-chemioterapia di un giorno
Percentuale di pazienti con Evento | ||
Introduzione di Ba Tai (granisetron) 140 mcg / kg (n=1268) | Comparatore2 (n=422) | |
Mal | 14% | 6% |
Astenia | 5% | 6% |
Sonnolenza | 4% | 15% |
Diarrea | 4% | 6% |
Sticità | 3% | 3% |
1 gli eventi passati sono stati generalmente registrati oltre 7 giorni dopo la somministrazione di iniezione di Ba Tai (granisetron). 2 Metoclopramide / Desametasone e fenotiazina / desametasone |
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi dovrebbero essere attribuiti a Ba Tai (granisetron) , ad eccezione del mal di testa, che era chiaramente più frequente rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi riportati da pazienti trattati con compresse di Ba Tai (granisetron) e radiazioni concomitanti sono stati simili a quelli riportati da pazienti trattati con compresse di Ba Tai (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi passati più frequentemente riportati sono stati diarrea, astenia e sticità. La cefalea, tuttavia, era meno diffusa in questa popolazione di pazienti.
Esperienza Post Marketing
Con Ba Tai è stato riportato un prolungamento del QT (vedere PRECAUZIONI E interazioni farmacologiche).
Esperienza Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Ba Tai è stata valutata in un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi di confronto in doppio cieco con una durata del trattamento con patch fino a 7 giorni. I gruppi di controllo comprendevano un totale di 406 pazienti che ricevevano una dose giornaliera di 2 mg di granisetron orale, per 1-5 giorni.
Reazioni avverse si sono verificate nell ' 8,7% (35/404) dei pazienti trattati con Ba Tai e nel 7,1% (29/406) dei pazienti trattati con granisetron orale. La reazione avversa più comune è stata la stima che si è verificata nel 5,4% dei pazienti nel gruppo BA Tai e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Ba Tai O granisetron orale.
Tabella 1: incidenza delle reazioni avverse in studi in doppio cieco, controllati con comparatore attivo in pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema Del Corpo Termine Preferito | Ba Tai TDS N=404 (%) | Granisetron orale N=406 (%) |
Patologie gastrointestinali | ||
Sticità | 5.4 | 3.0 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del ricevitore 5-HT3, come granisetron, possono essere associati ad aritmie o anomalie DELL'ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, con doppio dummy: al basale prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e da 5 a 7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Un prolungamento del QTcF superiore a 450 millisecondi è stato osservato in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) con granisetron orale e 3 (1,1%) con il cerotto. In nessun paziente in questo studio è stato osservato un nuovo prolungamento del QTcF superiore a 480 millisecondi. In questo studio non sono state rilevate aritmie
Le reazioni avverse riportate negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono quanto segue:
Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, stimolazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione, ipotesi, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope
Sistema Nervoso Centrale: capogiri, insonnia, cefalea, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria)
Altri: sono stati riportati anche febbre, eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, diminuzione dell'appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Ba Tai. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Reazioni al sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, decolorazione, orticaria), non adesione del cerotto)
Patologie Cardiache: bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Esperienza Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Sancuso è stata valutata in un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi di confronto in doppio cieco con una durata del trattamento con cerotto fino a 7 giorni. I gruppi di controllo comprendevano un totale di 406 pazienti che ricevevano una dose giornaliera di 2 mg di granisetron orale, per 1-5 giorni.
Reazioni avverse si sono verificate nell ' 8,7% (35/404) dei pazienti trattati con Sancuso e nel 7,1% (29/406) dei pazienti trattati con granisetron orale. La reazione avversa più comune è stata la stima che si è verificata nel 5,4% dei pazienti nel gruppo trattato con Sancuso e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo trattato con granisetron orale.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.
Tabella 1: incidenza delle reazioni avverse in studi in doppio cieco, controllati con comparatore attivo in pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema Del Corpo Termine Preferito | N=404 (%) | Granisetron orale N=406 (%) |
Patologie gastrointestinali | ||
Sticità | 5.4 | 3.0 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del ricevitore 5-HT3, come granisetron, possono essere associati ad aritmie o anomalie DELL'ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, con doppio dummy: al basale prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e da 5 a 7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Un prolungamento del QTcF superiore a 450 millisecondi è stato osservato in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) con granisetron orale e 3 (1,1%) con il cerotto. In nessun paziente in questo studio è stato osservato un nuovo prolungamento del QTcF superiore a 480 millisecondi. In questo studio non sono state rilevate aritmie
Le reazioni avverse riportate negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono quanto segue:
Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, stimolazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione, ipotesi, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope
Sistema Nervoso Centrale: capogiri, insonnia, cefalea, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria)
Altri: sono stati riportati anche febbre, eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, diminuzione dell'appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Sancuso. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Reazioni al sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, decolorazione, orticaria), non adesione del cerotto)
Patologie Cardiache: bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Non esiste un trattamento specifico per il sovrasfruttamento di granisetron cloridrato. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico. Un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato iniettabile è stato riportato senza sintesi o solo la comparsa di un leggero mal di testa.
Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di granisetron. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico.
Sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato, come singola iniezione endovenosa, è stato riportato senza sintesi o solo la comparsa di un leggero mal di testa.
Negli studi clinici non sono stati riportati casi di superamento con Ba Tai.
Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di granisetron. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico.
Sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato, come singola iniezione endovenosa, è stato riportato senza sintesi o solo la comparsa di un leggero mal di testa.
Negli studi clinici non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento con Sancuso.
L'effetto di granisetron sul prolungamento del QTc è stato valutato in uno studio parallelo randomizzato, in cieco singolo, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato verso placebo in soggetti sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati BA Tai patch (n = 60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg in 30 secondi, n=60). In uno studio con capacità dimostrata di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza del 90% per il più grande QTc corretto al placebo e corretto al basale basato sul metodo di correzione di Fridericia (QTcF) per Ba Tai era inferiore a 10 ms. questo studio suggerisce che Ba Tai non ha effetti significativi sul prolungamento del QT
Negli studi con granisetron non sono state rilevate evidenze di effetti sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di TRANSITO oro-cecale dopo l'applicazione di Ba Tai non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha mostrato alcun effetto sul tempo di TRANSITO oro-cecale in soggetti sani trattati con una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali singole e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il transito del colon in soggetti sani.
L'effetto di granisetron sul prolungamento del QTc è stato valutato in uno studio parallelo randomizzato, in cieco singolo, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato verso placebo in soggetti sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati Sancuso patch (n=60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg in 30 secondi, n=60). In uno studio con dimostrata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di fiducia del 90% per il più grande QTc corretto per placebo e corretto al basale basato sul metodo di correzione di Fridericia (QTcF) per Sancuso era inferiore a 10 ms. questo studio suggerisce che Sancuso non ha effetti significativi sul prolungamento del QT
Negli studi con granisetron non sono state rilevate evidenze di effetti sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di TRANSITO oro-cecale dopo l'applicazione di Sancuso non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha mostrato alcun effetto sul tempo di TRANSITO oro-cecale in soggetti sani trattati con una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali singole e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il transito del colon in soggetti sani.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione aggiuntiva frazionata)
Il dosaggio adulto raccomandato di Ba Tai orale (granisetron) è 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 mL di soluzione orale Ba Tai (granisetron) (2 cucchiaini da tè, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prese entro 1 ora dalla radiazione.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non si raccomanda alcun aggiornamento del dosaggio.
COME FORNITO
Tablet
Compresse rivestite con film bianche, triangolari, biconvesse, le compresse sono impresse K1 su una faccia.
1 mg Unità di utilizzo 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Singolo pacchetto Dell'Unità 20's: NDC 0004-0241-26 (destinato esclusivamente ad uso istituzionale)
Storage
Conservare tra 15° e 30 ° C (59° E 86°F). Tenere il contenitore chiuso ermeticamente. Proteggere dalla luce.
Soluzione Orale
Trasparente, di colore arancione, aromatizzato all'arancia, 2 mg / 10 mL, in flaconi di vetro ambrato da 30 mL con chiusure a prova di bambino: NDC 0004-0237-09
Storage
Conservare a 25°C, escursioni consentite a 15 ° a 30° C, 59°a 86 ° F. Tenere il flacone ben chiuso e conservato in posizione verticale. Proteggere dalla luce.
Distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisione: Settembre 2009.
collateraleCOLLATERALE
Con Ba Tai è stato riportato un prolungamento del QT (vedere PRECAUZIONI E interazioni farmacologiche).
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron) in studi clinici con terapie antitumorali emetogene costituite principalmente da regimi di ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti trattati con BA Tai (granisetron) compresse 1 mg bid per 1, 7 o 14 giorni, o 2 mg al giorno per 1 giorno, le esperienze avverse riportate in più del 5% dei pazienti con incidenza di confronto e placebo sono elencate in Tabella 4.
Tabella 4 principali eventi avversi negli studi clinici1
Percentuale di pazienti con Evento | ||||
Ba Tai (granisetron) 1 compresse 1 mg due volte al giorno (n=978) | Ba Tai (granisetron) 1 compresse 2 mg una volta al giorno (n=1450) | Comparatore2(n=599) | Placebo (n=185) | |
Mal di testa3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Sticità | 18% | 14% | 16% | 8% |
Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrea | 8% | 9% | 10% | 4% |
Dolore addominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni quando le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrate in un solo giorno e per un massimo di 28 giorni quando le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrate per 7 o 14 giorni.2 Metoclopramide / desametasone, fenotiazina / desametasone, desametasone da solo, proclorperazina. |
Altri eventi inviati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale: In Studi di dosaggio di un giorno in cui gli eventi avversi sono stati raccolti per 7 giorni, nausea (20%) e vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: Negli studi comparativi, l'innalzamento di AST e ALT (>2 volte il limite superiore della norma) a seguito della somministrazione di compresse di Ba Tai (granisetron) si è verificato rispettivamente nel 5% e nel 6% dei pazienti. Queste frequenze non erano significativamente diverse da quelle osservate con i comparatori (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione (1%), ipotesi, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema Nervoso Centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con sintomi extrapiramidali, ma non diagnostico, è stato riportato in un paziente trattato con compresse di Ba Tai (granisetron).
Ipersensibilità: Sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad esempio, anafilassi, mancanza di respiro, ipotesi, orticaria).
Altri: Febbre (5%). Sono stati riportati anche eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), diminuzione dell'appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto BA Tai iniettabile (granisetron) in studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥3%) in pazienti trattati con Ba Tai (granisetron) iniezione, 40 mcg/kg, in Studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino, e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore successivo alla somministrazione di iniezione Ba Tai (granisetron).
Tabella 5: principali eventi avversi negli studi clinici-chemioterapia di un giorno
Percentuale di pazienti con Evento | ||
Introduzione di Ba Tai (granisetron) 140 mcg / kg (n=1268) | Comparatore2 (n=422) | |
Mal | 14% | 6% |
Astenia | 5% | 6% |
Sonnolenza | 4% | 15% |
Diarrea | 4% | 6% |
Sticità | 3% | 3% |
1 gli eventi passati sono stati generalmente registrati oltre 7 giorni dopo la somministrazione di iniezione di Ba Tai (granisetron). 2 Metoclopramide / Desametasone e fenotiazina / desametasone |
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi dovrebbero essere attribuiti a Ba Tai (granisetron) , ad eccezione del mal di testa, che era chiaramente più frequente rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi riportati da pazienti trattati con compresse di Ba Tai (granisetron) e radiazioni concomitanti sono stati simili a quelli riportati da pazienti trattati con compresse di Ba Tai (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi passati più frequentemente riportati sono stati diarrea, astenia e sticità. La cefalea, tuttavia, era meno diffusa in questa popolazione di pazienti.
Esperienza Post Marketing
Con Ba Tai è stato riportato un prolungamento del QT (vedere PRECAUZIONI E interazioni farmacologiche).
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Granisetron non induce o inibisce il sistema enzimatico metabolizzante del citocromo P-450 in vitro. Non ci sono stati studi definitivi di interazione farmaco-farmaco per esaminare l interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri farmaci, tuttavia, Nell'uomo, L'iniezione di Ba Tai (granisetron) è stata somministrata in modo sicuro con farmaci che rappresentano benzodiazepine, neurolettici e farmaci anti-ulcera leader di mercato prescritti con trattamenti antiemetici. L'iniezione di Ba Tai (granisetron) inoltre non sembra interagire con le chemioterapie emetogene del cancro. Poiché granisetron è metabolizzato dal citocromo epatico P-450 enzimi farmaceutici-metabolizzanti, induttori o iniettori di questi enzimi possono modificare la clearance e, quindi, l " emivita di granisetron. Non sono stati condotti studi specifici di interazione in pazienti anestetizzati. Inoltre, l'attività del citocromo P-450 sottofamiglia 3A4 (coinvolto nel metabolismo di alcuni dei principali agenti analgesici narcotici) non è modificata da Ba Tai (granisetron) in vitro
In studi microsomiali umani in vitro, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello di Ba Tai (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica nell'uomo, l'indagine enzimatica epatica con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica totale di Ba Tai (granisetron) per via endovenosa. Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.
Con Ba Tai (granisetron) è stato riportato un prolungamento del QT. L'uso di Ba Tai (granisetron) in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e/o sono aritmogeni, questo può portare a conseguenze cliniche.
AvvisoAvviso
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONE
Ba Tai (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Ba Tai (granisetron) in pazienti dopo chirurgia addominale o in pazienti con nausea e vomito indotti da chemioterapia può mascherare un ileo progressivo e/o distensione gastrica.
Non è stata condotta un'adeguata valutazione del QT, ma è stato riportato un prolungamento del QT con Ba Tai (granisetron). Pertanto, Ba Tai (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò potrebbe portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattia cardiaca, in chemioterapia cardio-tossica, con concomitanti anomalie elettriche e / o con farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT sono particolarmente a rischio.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / die (6, 30 o 300 mg / m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die) durante la settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1.46 m2 di superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1.48 mg / m2, per via orale) sulla base della superficie corporea. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di carcinomi e adenomi epatocellulari nei maschi trattati con 5 mg / kg / die (30 mg/m2/die, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e oltre, e nelle femmine trattate con 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori epatici alla dose di 1 mg/kg/die (6 mg/m2/Die, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg / kg / die (30 mg/m2 / die, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nelle femmine. In uno studio di tossicità orale della durata di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg / kg / die (600 mg/m2/die, 405 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tali tumori. Uno studio di carcinogenicità del topo di 24 mesi su granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Ba Tai (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata (vedi Indicazioni e utilizzo, Dosaggio e somministrazione).
Granisetron non è risultato mutageno nel test Ames in vitro e nel test di mutazione diretta delle cellule del linfoma di topo, nel test del micronucleo in vivo nel topo e nei test UDS in vitro ed ex vivo negli epatociti di ratto. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica linfocitaria umana in vitro.
Granisetron a dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, 405 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti Teratogeni
Categoria Di Gravidanza B.
Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza a dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, 507 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e in stato di gravidanza conigli a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (378 mg/m2/giorno, 255 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono scritti nel latte umano, si deve usare cautela quando Ba Tai (granisetron) viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso Geriatrico
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron), 298 di età compresa tra 65 e 74 anni e 27 di età pari o superiore a 75 anni. L'efficienza e la sicurezza sono state mantenute con l'aumento dell'età.
SovradosaggioOVERDOSE
Non esiste un trattamento specifico per il sovrasfruttamento di granisetron cloridrato. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico. Un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato iniettabile è stato riportato senza sintesi o solo la comparsa di un leggero mal di testa.
CONTROINDICAZIONE
Ba Tai (granisetron) è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Farmacologia ClinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Granisetron è una 5-idrossitriptamina selettiva3 (5-HT3) antagonista del ricevitore con poca o nessuna affinità per altri ricevitori della serotonina, incluso 5-HT1, 5-HT1 bis, 5-HT1 TER / C, 5-HT2, per Alfa1-, Alpha2- , o beta-adrenorecettori, per dopamina-D2, o per istamina-H1, benzodiazepina, picrotossina o recettori oppioidi.
Ricevitori della serotonina del 5-HT3 i tipi si trovano perifericamente sui terminali nervosi vagali e centralmente nella zona di innesco del chemorecettore dell'area postrema. Durante la chemioterapia che induce il vomito, le cellule enterocromaffine della mucosa rilasciano serotonina, che stimola 5-HT3 ricevitore. Questo evoca scarico afferente vagale, inducendo il vomito. Studi sugli animali dimostrano che, nel legame con 5-HT3 il granisetron blocca la stimolazione della serotonina e il successivo vomito dopo stimoli emetogeni come il cisplatino. Nel modello animale furetto, una singola iniezione di granisetron ha impedito il vomito a causa di cisplatino ad Alte dosi o ha arrestato il vomito entro 5-30 secondi.
Nella maggior parte degli Studi sull'uomo, granisetron ha avuto scarso effetto sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca o sull'ECG. In altri studi non sono state rilevate evidenze di effetti sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
Dopo dosi orali singole e multiple, le compresse di Ba Tai (granisetron) hanno rallentato il transito del colon in volontari normali. Tuttavia, Ba Tai (granisetron) non ha avuto alcun effetto sul tempo di TRANSITO oro-cecale in volontari normali quando somministrato come singola infusione endovenosa (IV) di 50 mcg/kg o 200 mcg/kg.
Farmacocinetica
In volontari sani e pazienti oncologici adulti sottoposti a chemioterapia, la somministrazione di compresse di Ba Tai (granisetron) ha prodotto dati medi di farmacocinetica riportati nella Tabella 1.
Tabella 1: parametri farmacocinetici (mediana [intervallo]) seguenti compresse di Ba Tai (granisetron cloridrato)
Concentrazione plasmatica di picco (ng / mL) | Emivita plasmatica in fase terminale (h) | Volume di distribuzione (L / kg) | Spazio totale (L / h / kg) | |
Pazienti oncologici 1 mg bid, 7 giorni (n=27) | 5,99 [da 0,63 a 30,9] | N. D. 1 | N. D. | 0,52 [da 0,09 a 7,37] |
Volontari singola dose di 1 mg (n = 39) | 3,63 [da 0,27 A 9,14] | 6,23 [da 0,96 a 19,9] | 3,94 [da 1,89 a 39,4] | 0,41 [da 0,11 a 24,6] |
1 Non determinato dopo somministrazione orale, dopo una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg, l ' emivita di fase terminale è stata determinata essere di 8,95 ore. N. D. Non determinato. |
Una dose di 2 mg di Ba Tai (granisetron) soluzione orale è bioequivalente alla dose corrispondente di Ba Tai (granisetron) compresse (1 mg x 2) e può essere utilizzata in modo intercambiabile.
Assorbimento
Quando le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state somministrate con il cibo, l'AUC è diminuita del 5% e la Cmax è aumentata del 30% in volontari sani non a digiuno che hanno ricevuto una dose singola di 10 mg.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65% e granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. Studi microsomiali epatici in vitro mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, indicativo di metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere 5-HT3 attività antagonista del ricevitore.
Eliminazione
La Clearance è principalmente dovuta al metabolismo epatico. Nei volontari normali, circa l ' 11% della dose somministrata per via orale viene eliminata immodificata nelle urine in 48 ore. Il resto della dose viene escreto sotto forma di metaboliti, il 48% nelle urine e il 38% nelle feci.
Sottopopolazioni
Sesso
Gli effetti del sesso sulla farmacocinetica delle compresse di Ba Tai (granisetron) non sono stati studiati. Tuttavia, dopo infusione endovenosa di Ba Tai (granisetron), non è stata riscontrata alcuna differenza nell'AUC media tra maschi e femmine, sebbene i maschi avessero generalmente una Cmax più alta.
In pazienti anziani e pediatrici e in pazienti con insufficienza renale o insufficienza epatica, la farmacocinetica di granisetron è stata determinata dopo somministrazione endovenosa di Ba Tai (granisetron).
Anziano
Gli intervalli dei parametri farmacocinetici nei volontari anziani (età media 71 anni), trattati con una singola dose endovenosa di 40 mcg/kg di Ba Tai (granisetron), erano generalmente simili a quelli dei volontari sani più giovani, i valori medi erano più bassi per la liquidazione e più lunghi per l'emivita negli anziani.
Pazienti Con Insufficienza Renale
La clearance totale di granisetron non è stata influenzata nei pazienti con insufficienza renale grave che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di 40 mcg/kg di Ba Tai (granisetron) iniezione.
Pazienti Con Compromissione Epatica
Uno studio di farmacocinetica con BA Tai (granisetron) per via endovenosa in pazienti con compromissione epatica dovuta ad interessamento neoplastico del fegato ha mostrato che la clearance totale era approssimativamente dimezzata rispetto ai pazienti senza compromissione epatica. Data l ' ampia variabilità dei parametri farmacocinetici osservata nei pazienti, non è necessario un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Pazienti Pediatrici
Uno studio di farmacocinetica in pazienti oncologici pediatrici (da 2 a 16 anni di età), a cui è stata somministrata una singola dose endovenosa di 40 mcg/kg di iniezione Ba Tai (granisetron), ha mostrato che il volume di distribuzione e la clearance totale aumentavano con l'età. Non è stata osservata alcuna relazione con l 'età per il picco di concentrazione plasmatica o per l' emivita plasmatica in fase terminale. Quando il volume di distribuzione e la clearance totale sono aggiunti per il peso corporeo, la farmacocinetica di granisetron è simile nei pazienti oncologici pediatrici e adulti.
clinico
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Le compresse di Ba Tai (granisetron) prevengono nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia oncologica emetogena, vieni dimostrato dai dati di efficacia di 24 ore, provenienti da studi con chemioterapia sia moderatamente che altamente emetogena.
Chemioterapia Moderatamente Emetogena
Il primo studio ha affrontato le dosi di compresse di Ba Tai (granisetron) da 0,25 mg a 2 mg due volte al giorno, in 930 pazienti oncologici trattati principalmente con ciclofosfamide, carboplatino e cisplatino (da 20 mg/m2 a 50 mg/m2). L'efficacia era basata sulla risposta completa (cioè, nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio), nessun vomito e nessuna nausea. La tabella 2 riassume i risultati di questo studio.
Tabella 2: prevenzione della Nausea e del vomito 24 ore dopo la chemioterapia1
Percentuali di pazienti Ba Tai dose compressa | ||||
Misure Di Efficacia | 0,25 mg due volte al giorno (n = 229) % | 0,5 mg due volte al giorno (n = 235) % | 1 mg due volte al giorno (n = 233) % | 2 mg due volte al giorno (n=233) % |
Risposta Completa2 | 61 | 70* | 81*† | 72* |
Niente Vomito | 66 | 77* | 88* | 79* |
Niente Nausea | 48 | 57 | 63* | 54 |
1 la chemioterapia comprendeva ciclofosfamide orale e iniettabile, carboplatino, cisplatino (da 20 mg/m2 a 50 mg/m2), dacarbazina, doxorubicina, epirubicina. 2 Nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio. * Statisticamente significativo (P < 0,01) vs. 0,25 mg bid. †Statisticamente significativo (P < 0,01) rispetto a 0,5 mg bid. |
I risultati di un secondo studio randomizzato in doppio cieco che valutava le compresse di Ba Tai (granisetron) 2 mg una volta al giorno e le compresse di Ba Tai (granisetron) 1 mg due volte al giorno sono stati confrontati con proclorperazina 10 mg due volte al giorno derivata da un controllo storico. A 24 ore, non vi è stata alcuna differenza statistica significativa nell'efficacia tra i due regimi di compresse di Ba Tai (granisetron). Entrambi i regimi sono risultati statistici superiori al regime di controllo proclorperazina (vedere Tabella 3).
Tabella 3: prevenzione della Nausea e del vomito 24 ore dopo la chemioterapia1
Misure Di Efficacia | Percentuali di pazienti | ||
Ba Tai (granisetron) compresse 1 mg due volte al giorno (n = 354) % | Ba Tai (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno (n = 343) % | Proclorperazina2 10 mg due volte al giorno (n=111) % | |
Risposta Completa3 | 69* | 64* | 41 |
Niente Vomito | 82* | 77* | 48 |
Niente Nausea | 51* | 53* | 35 |
Controllo Totale4 | 51* | 50* | 33 |
1 agenti chemioterapici moderatamente emetogeni includono cisplatino (da 20 mg/m2 a 50 mg / m2), ciclofosfamide orale e endovenosa, carboplatino, dacarbazina, doxorubicina. 2 Controllo storico da un precedente studio in doppio cieco Ba Tai (granisetron). 3 Nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio. 4 nessun vomito, nessuna nausea, nessun farmaco di salvataggio. * Statisticamente significativo (P < 0,05) rispetto al controllo storico della proclorperazina. |
I risultati di un Ba Tai (granisetron) compresse 2 mg al giorno da solo braccio di trattamento in un terzo studio randomizzato in doppio cieco, sono stati confrontati con proclorperazina (PCPZ), 10 mg bid, Derivato da un controllo storico. I risultati di 24 ore per Ba Tai (granisetron) compresse 2 mg al giorno sono stati statisticamente superiori a PCPZ per tutti i parametri di efficacia: risposta completa (58%), assenza di vomito (79%), assenza di nausea (51%), controllo totale (49%). I tassi di PCPZ sono riportati nella Tabella 3.
Chemioterapia A Base Di Cisplatino
Il primo studio in doppio cieco ha affrontato le compresse di Ba Tai (granisetron) 1 mg bid, rispetto al placebo (controllo storico), in 119 pazienti oncologici trattati con cisplatino ad Alte dosi (dose media 80 mg/m2). A 24 ore, Ba Tai (granisetron) compresse 1 mg BID era significativamente (P < 0,001) superiore al placebo (controllo storico) in tutti i parametri di efficacia: risposta completa (52%), assenza di vomito (56%) e assenza di nausea (45%). I tassi di placebo erano 7%, 14% e 7%, rispettivamente, per i tre parametri di efficacia.
I risultati di un braccio di trattamento Ba Tai (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno da solo in un secondo studio randomizzato, in doppio cieco, sono stati confrontati sia con BA Tai (granisetron) compresse 1 mg due volte al giorno che con placebo controlli storici. I risultati delle 24 ore per Ba Tai (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno sono stati: risposta completa (44%), assenza di vomito (58%), assenza di nausea (46%), controllo totale (40%). L'efficacia delle compresse di Ba Tai (granisetron) 2 mg una volta al giorno era paragonabile alle compresse di Ba Tai (granisetron) 1 mg due volte al giorno e statisticamente superiore al placebo. I tassi di placebo erano 7%, 14%, 7% e 7%, rispettivamente, per i quattro parametri
Non è stato condotto alcuno studio controllato di confronto tra l'iniezione di granisetron e la formulazione orale per prevenire nausea e vomito indotti da chemioterapia.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
Irradiazione Totale Del Corpo
In uno studio randomizzato in doppio cieco, 18 pazienti che ricevevano compresse di Ba Tai (granisetron), 2 mg al giorno, hanno avuto una protezione antiemetica significativamente maggiore rispetto ai pazienti in un gruppo di controllo negativo storico che hanno ricevuto convenzionale (non di 5-HT3 antagonista) antiemetici. L'irradiazione totale del corpo consisteva in 11 frazioni di 120 cGy amministrative in 4 giorni, con tre frazioni in ciascuno dei primi 3 giorni e due frazioni nel quarto giorno. Le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrate un'ora prima della prima frazione di radiazione di ogni giorno.
Il ventidue percento (22%) dei pazienti trattati con compresse di Ba Tai (granisetron) non ha manifestato vomito o non ha ricevuto antiemetici di salvataggio per l'intero periodo di somministrazione di 4 giorni, rispetto allo 0% dei pazienti nel gruppo di controllo negativo storico (P < 0,01).
Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron) hanno anche manifestato l'onu numero significativamente inferiore di episodi emetici durante il primo giorno di radioterapia e durante il periodo di trattamento di 4 giorni, rispetto ai pazienti nel gruppo di controllo negativo storico. Il tempo mediano al primo episodio emetico è stato di 36 ore per i pazienti che hanno ricevuto compresse di Ba Tai (granisetron).
Radiazione Addominale Frazionata
L'efficacia delle compresse di Ba Tai (granisetron), 2 mg al giorno, è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 260 pazienti. Le compresse di Ba Tai (granisetron) sono state amministrative 1 ora prima della radiazione, composte da un massimo di 20 frazioni giornaliere da 180 a 300 cGy ciascuna. Le eccezioni erano pazienti con seminoma o quelli che ricevevano irradiazione dell'addome intero che inizialmente ricevevano 150 cGy per frazione. La radiazione è stata somministrata all'addome superiore con una dimensione del campo di almeno 100 cm2.
La proporzione di pazienti senza emesi e quelli senza nausea per le compresse di Ba Tai (granisetron), rispetto al placebo, è stata statisticamente significativa (P < 0,0001) a 24 ore dalla radiazione, indipendentemente dalla dose di radiazioni. Ba Tai (granisetron) è stato superiore al placebo nei pazienti che hanno ricevuto fino a 10 frazioni giornaliere di radiazioni, ma non è stato superiore al placebo nei pazienti che hanno ricevuto 20 frazioni.
I pazienti trattati con Ba Tai (granisetron) Compresse (n=134) aveva un tempo significativamente più lungo per il primo episodio di vomito (35 giorni contro 9 giorni, P < 0.001) rispetto a quelli dei pazienti che hanno ricevuto placebo (n=126), e un tempo significativamente più lungo per il primo episodio di nausea (11 giorni e 1 giorno, P < 0.001). Ba Tai (granisetron) ha fornito una protezione significativamente maggiore dalla nausea e dal vomito rispetto al placebo.
Assorbimento
Granisetron attraverso la pelle integra nella circolazione sistemica da un processo di diffusione passiva.
A seguito di un'applicazione di Ba Tai per 7 giorni in 24 soggetti sani, è stata osservata un'elevata variabilità inter-soggetto nell'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta a circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'applicazione del cerotto. La Cmax media era di 5,0 ng / mL (CV: 170%) e l'AUC0-168hr media era di 527 ng-ora/mL (CV:173%).
Concentrazione plasmatica media di Granisetron (media ± DS)
In base alla misura del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (DS: ± 10,9) di granisetron viene amministrativo dopo l'applicazione del cerotto per 7 giorni.
Dopo l'applicazione consecutiva di due cerotti Ba Tai, ognuno per sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti durante il periodo di studio con evidenza di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media a 24 ore dalla seconda applicazione del cerotto era 1,5 volte più alta a causa del granisetron residuo dal primo cerotto. All'aumento della concentrazione plasmatica dopo il secondo cerotto, la differenza è diminuita e la concentrazione plasmatica media a 48 ore è stata 1,3 volte più elevata dopo il secondo cerotto rispetto a quella dopo il primo cerotto.
In uno studio progettato per valutare l'effetto del calore sulla consegna transdermica di granisetron da Ba Tai in soggetti sani, un cuscino di calore che genera una temperatura media di 42°C (107.6 ° F) è stato applicato sopra il cerotto per 4 ore ogni giorno durante il periodo di 5 giorni di usura. L'applicazione del cuscino termico è stata associata ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante il periodo di applicazione del cuscino termico. L'elevata concentrazione plasmatica è diminuita dopo la rimozione del cuscino termico. La Cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto a quella senza calore. Le AUC parziali medie in 6 ore con 4 ore di applicazione di calore (AUC0-6, AUC24-30 e auc48-54) sono state 4.9, 1.4 e 1.1 pieghe più alto, rispettivamente, con il rilievo di calore che senza rilievo di calore. Un tampone termico non deve essere applicato sopra o nelle immediate vicinanze del cerotto Ba Tai
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. In vitro studi microsomiali epatici mostrano che la principale via metabolica di granisetron è inibita dal ketoconazolo, indicativo di metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere attività antagonista del recettore 5-HT3.
Eliminazione
La Clearance è principalmente dovuta al metabolismo epatico. Sulla base di uno studio con iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di soggetti sani in 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.
Assorbimento
Granisetron attraverso la pelle integra nella circolazione sistemica da un processo di diffusione passiva.
Dopo 7 giorni di applicazione di Sancuso in 24 soggetti sani, è stata osservata un'elevata variabilità inter-soggetto nell'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta a circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'applicazione del cerotto. La Cmax media era di 5,0 ng / mL (CV: 170%) e l'AUC0-168hr media era di 527 ng-ora/mL (CV:173%).
Concentrazione plasmatica media di Granisetron (media ± DS)
In base alla misura del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (DS: ± 10,9) di granisetron viene amministrativo dopo l'applicazione del cerotto per 7 giorni.
Dopo l'applicazione consecutiva di due cerotti Sancuso, ognuno per sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti durante il periodo di studio con evidenza di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media a 24 ore dalla seconda applicazione del cerotto era 1,5 volte più alta a causa del granisetron residuo dal primo cerotto. All'aumento della concentrazione plasmatica dopo il secondo cerotto, la differenza è diminuita e la concentrazione plasmatica media a 48 ore è stata 1,3 volte più elevata dopo il secondo cerotto rispetto a quella dopo il primo cerotto.
In uno studio progettato per valutare l'effetto del calore sulla consegna transdermica di granisetron da Sancuso in soggetti sani, un cuscino di calore che genera una temperatura media di 42°C (107.6 ° F) è stato applicato sopra il cerotto per 4 ore ogni giorno durante il periodo di 5 giorni di usura. L'applicazione del cuscino termico è stata associata ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante il periodo di applicazione del cuscino termico. L'elevata concentrazione plasmatica è diminuita dopo la rimozione del cuscino termico. La Cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto a quella senza calore. Le AUC parziali medie in 6 ore con 4 ore di applicazione di calore (AUC0-6, AUC24-30 e auc48-54) sono state 4.9, 1.4 e 1.1 pieghe più alto, rispettivamente, con il rilievo di calore che senza rilievo di calore. Non applicare un tampone termico sopra o nelle immediate vicinanze del cerotto Sancuso
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. In vitro studi microsomiali epatici mostrano che la principale via metabolica di granisetron è inibita dal ketoconazolo, indicativo di metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere attività antagonista del recettore 5-HT3.
Eliminazione
La Clearance è principalmente dovuta al metabolismo epatico. Sulla base di uno studio con iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di soggetti sani in 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.
-
-
However, we will provide data for each active ingredient