Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Un Si-Ping
Granisetron
un Si Ping (granisetron cloridrato) è indicato per la prevenzione di:
- Nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia oncologica emetogena, incluso cisplatino ad alte dosi.
- Nausea e vomito associati a radiazioni, compresa l'irradiazione totale del corpo e la radiazione aggiuntiva frazionata.
un Si Ping® (sistema transdermico Granisetron) è indicato per la prevenzione di nausea e vomito in pazienti sottoposti a chemioterapia moderata e/o altamente emetogena di durata fino a 5 giorni consecutivi.
Sancuso® (Sistema transdermico Granisetron) è indicato per la prevenzione di nausea e vomito in pazienti sottoposti a chemioterapia moderata e/o altamente emetogena di durata fino a 5 giorni consecutivi.
Chemioterapia emetogena
La dose raccomandata per adulti di Anisetron oral (granisetron cloridrato) è di 2 mg una volta al giorno o 1 mg due volte al giorno. Nella terapia da 2 mg una volta al giorno, due compresse da 1 mg o 10 ml di una soluzione orale Si Ping (granisetron) (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono somministrati fino a 1 ora prima della chemioterapia. Nel regime di 1 mg due volte al giorno, la prima compressa da 1 mg o un cucchiaino da tè (5 mL) viene somministrata a una soluzione orale Si Ping (granisetron) fino a 1 ora prima della chemioterapia e la seconda compressa o secondo cucchiaino da tè (5 mL) di una soluzione orale Si Ping (granisetron), 12 ore dopo la prima dose . Entrambi i regimi sono amministratori solo il giorno o i giorni di chemioterapia. Il trattamento continuato, pur non essendo in chemioterapia, non ha dimostrato di essere utile
Uso negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale o nei pazienti con disfunzione epatica
Non è raccomandato alcun aggiornamento del dosaggio (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica).
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione aggiuntiva frazionata)
La dose raccomandata di Anisetron orale per adulti (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione orale SIP (granisetron) (2 cucchiaini da tè, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prese entro 1 ora dall'irradiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non si raccomanda alcun aggiornamento del dosaggio.
Il sistema transdermico (cerotto) deve essere applicato sulla pelle pulita, asciutta e sana della parte superiore del braccio. Un setaccio non deve essere posizionato sulla pelle rossa, irritata o danneggiata.
Ogni cerotto è confezionato in un sacchetto e deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura del sacchetto.
L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.
Adulto
Applicare un singolo cerotto sulla parte superiore del braccio esterno almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere usato fino ad un massimo di 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. Il cerotto può essere indosso fino a 7 giorni a seconda della durata del regime chemioterapico.
Il sistema transdermico (cerotto) deve essere applicato sulla pelle pulita, asciutta e sana della parte superiore del braccio. Sancuso non deve essere applicato sulla pelle rossa, irritata o danneggiata.
Ogni cerotto è confezionato in un sacchetto e deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura del sacchetto.
L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.
Adulto
Applicare un singolo cerotto sulla parte superiore del braccio esterno almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere usato fino ad un massimo di 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. Il cerotto può essere indosso fino a 7 giorni a seconda della durata del regime chemioterapico.
si-ping (granisetron) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
si-ping è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
Sancuso è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
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Nessuna informazione fornita.
precauzione
Un SORSO (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Si Ping (granisetron) in pazienti sottoposti a chirurgia aggiuntiva o in pazienti con nausea e vomito indotti da chemioterapia può mascherare ileo progressivo e/o stiramento guest Rico.
Non è stata eseguita un'adeguata valutazione del QT, ma è stato riportato un prolungamento del QT con un Si ping (granisetron). Pertanto, siping (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della famiglia cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. Particolarmente a rischio sono i pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica, con anomaly elettriche accompagnatorie e / o farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg/kg/die (6, 30 o 300 mg/m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2 / die) alla settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg con altezza media (1.46 m
Sulla base dei risultati degli studi sui ratti, SIP (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo alla dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE nonchè DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE).
Granisetron non è risultato mutageno nel test ames in vitro e nel test di mutazione diretta delle cellule del linfoma di topo, nel test del micro Nucleo in vivo nel topo e nei test UDS degli epatociti di ratto in vitro ed ex vivo. Tuttavia, ha portato ad un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Granisetron in dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg / m2 / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B.
Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza a dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, 507 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e in stato di gravidanza conigli a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (378 mg/m2/giorno, 255 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e non hanno alcuna Compro missione della fertilità o danni al feto a causa di granisetron. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sempre prevedono la risposta umana, questo farmaco deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente richiesto
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando una donna che all'atto viene somministrata una SORSO (granisetron).
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto una compressa di Si Ping (granisetron), 298 di età compresa tra 65 e 74 anni e 27 di età pari o superiore a 75 anni. Efficienza e sicurezza sono state mantenute con l'età.
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Incluso come parte del precauzione Sezione.
precauzione
Digestivo
L'uso di granisetron nei pazienti può mascherare un ileo progressivo e / o un ceppo gastrico causato dalla malattia di base.
Sindrome serotoninergica
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riferito con gli antagonisti del ricevitore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sono stati associati con l'uso simultaneo di serotoninergici (e.gramo. iniettori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), iniettori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina Alina Alina (SNRI), iniettori delle mono amino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di già metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi riportati sono stati fatali. È stata riportata anche la sindrome serotoninergica, che si verifica in caso di controllo di un altro antagonista del ricevitore 5-HT3 da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica associata all'uso di antagonisti del ricevitore 5-HT3 si è verificata in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (e.gramo., allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (e.gramo., Tachicardia, pressione sanguigna labile, capogiri, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintesi neuro-muscolari (e.gramo., tremori muscolari, rigidità, mioclono, iperriflessione, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastro-intestinali (e.gramo., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica, specialmente quando si usano SIP e altri serotoninergici contemporaneamente. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica, interrompere Si-ping e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Si ping viene usato contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici
Reazione cutanea
Negli studi clinici con Si-Ping, sono state riportate reazioni nel sito di applicazione che sono state generalmente lievi e non hanno portato alla sospensione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (es. rash allergico, inclusi rash eritematoso, maculare, papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti di calore esterne
Un tampone termico non deve essere applicato sopra o vicino a una patch Si Ping. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Unico
Granisetron può essere influenzato dalla luce solare diretta naturale o artificiale. I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto con importing, ad esempio, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare durante l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consiglia al paziente di utilizzare l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE) leggere
Perché l'uso di granisetron può mascherare ileo progressivo e / o ingrossamento guest Rico causato dalla malattia di base, i pazienti devono essere istruiti ad informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazione cutanea
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una reazione cutanea grave o una reazione cutanea generalizzata (it. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito). Quando i pazienti rimuovono il cerotto, devono essere istruiti a rimuoverlo con attenzione.
Unico
Granisetron può essere degradato dalla luce solare diretta o dalla radiazione solare. Inoltre, un in vitro - Lo studio con cellule ovariche di criceto cinese suggerisce che granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere avvisati di coprire l'area di applicazione del cerotto con importazioni, ad esempio, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole durante l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.
Sindrome serotoninergica
Consigliare ai pazienti la possibilità di sindrome serotoninergica con l'uso simultaneo di un farmaco Si e di un altro agente serotoninergico come i farmaci per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verificano i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuro-muscolari con o senza sintomi gastro-intestinali.
Fonti di calore esterne
I pazienti devono essere avvisati di non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg/kg/die (6, 30 o 300 mg/m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2 / die) alla settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg con altezza media (1.46 m
In uno studio di tossicità orale della durata di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg/kg/giorno (600 mg/m2, la, circa 261 volte la dose raccomandata nell'uomo con un Si-ping della superficie corporea) ha determinato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tumori di questo tipo. Uno studio di carcinogenicità del topo della durata di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio è risultato inconcludente.
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, un SORSO deve essere prescritto solo nella dose e per l'indicazione raccomandata.
Era Granisetron nelle Nazioni Unite in vitro Test di Ames e test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micro Nucleo nel topo, e in vitro ed ex vivo ratto epatociti UDS saggi non mutagenicità. Tuttavia, ha portato ad un aumento significativo dell'UDS nelle celle HeLa in vitro e un'incidenza significativamente aumentata di cellule con poliploidia in a in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani.
Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / giorno (36 mg/m2/, i, circa 16 volte la dose umana raccomandata di onu Si Ping, in base alla superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno (600 mg/m2, la, circa 261 volte la dose umana raccomandata di onu Si Ping, in base alla superficie corporea) non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.
Fototossicità
In un test per la possibile fotogenotossicità in vitro in una linea cellulare oval di criceto cinese (cho) di 200 e 300 µg/ml, granisetron, ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo photo irradiazione.
Granisetron non è risultato fototossico quando in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Test Nei in vivo nelle cavie, un test, Si-Ping non ha mostrato alcun potenziale di photo irritazione o fotosensibilità. Non sono stati condotti studi di fototossicità nell'uomo.
Uso in alcune popolazioni
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Gli studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza per via endovenosa a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m2/giorno, circa 24 volte la dose raccomandata nell'uomo, che è amministrato dalla in-Si-Ping, patch, basata sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2 al giorno, circa 326 volte la dose raccomandata nell'uomo con un Si-Ping basata sulla superficie corporea) .). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli gravidi di una dosi endovenose fino a 3 mg / kg / giorno (36 mg/m2/, i, circa 16 volte la dose nell'uomo con un Si Ping basato sulla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (384 mg/m2/, i, circa 167 volte la dose nell'uomo con un Si Ping basato sulla superficie corporea) .). Questi studi non hanno mostrato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di granisetron. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sempre prevedono la risposta umana, Si-ping deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente richiesto
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve prestare attenzione quando una donna che allatta riceve un SORSO.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Si Ping non sono state dimostrate nei pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici su Si-ping non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti, di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. In generale, una scelta prudente del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza renale o epatica
Sebbene non siano stati condotti studi sulla farmacocinetica di siping in pazienti con insufficienza renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per granisetron per via endovenosa.
VISUALIZZA AVVISI
Incluso come parte del precauzione Sezione.
precauzione
Digestivo
L'uso di granisetron nei pazienti può mascherare un ileo progressivo e / o un ceppo gastrico causato dalla malattia di base.
Sindrome serotoninergica
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riferito con gli antagonisti del ricevitore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sono stati associati con l'uso simultaneo di serotoninergici (e.gramo. iniettori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), iniettori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina Alina Alina (SNRI), iniettori delle mono amino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di già metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi riportati sono stati fatali. È stata riportata anche la sindrome serotoninergica, che si verifica in caso di controllo di un altro antagonista del ricevitore 5-HT3 da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica associata all'uso di antagonisti del ricevitore 5-HT3 si è verificata in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (e.gramo., allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (e.gramo., Tachicardia, pressione sanguigna labile, capogiri, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintesi neuro-muscolari (e.gramo., tremori muscolari, rigidità, mioclono, iperriflessione, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastro-intestinali (e.gramo., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica, specialmente quando Sancuso e altri serotoninergici vengono usati contemporaneamente. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica, interrompere Sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Sancuso viene usato contemporaneamente ad altri serotoninergici
Reazione cutanea
Negli studi clinici con Sancuso, sono state riportate reazioni nel sito di applicazione che sono state generalmente lievi e non hanno portato alla sospensione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (es. rash allergico, inclusi rash eritematoso, maculare, papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti di calore esterne
Non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Unico
Granisetron può essere influenzato dalla luce solare diretta naturale o artificiale. I pazienti devono essere avvisati di coprire il sito di applicazione del cerotto con importing, ad esempio, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare durante l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consiglia al paziente di utilizzare l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE) leggere
Perché l'uso di granisetron può mascherare ileo progressivo e / o ingrossamento guest Rico causato dalla malattia di base, i pazienti devono essere istruiti ad informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazione cutanea
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una reazione cutanea grave o una reazione cutanea generalizzata (it. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito). Quando i pazienti rimuovono il cerotto, devono essere istruiti a rimuoverlo con attenzione.
Unico
Granisetron può essere degradato dalla luce solare diretta o dalla radiazione solare. Inoltre, un in vitro - Lo studio con cellule ovariche di criceto cinese suggerisce che granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere avvisati di coprire l'area di applicazione del cerotto con importazioni, ad esempio, se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole durante l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.
Sindrome serotoninergica
Consigliare i pazienti sulla possibilità di sindrome serotoninergica con l'uso simultaneo di Sancuso e un altro agente serotoninergico come farmaci per la depressione e l'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verificano i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuro-muscolari con o senza sintomi gastro-intestinali.
Fonti di calore esterne
I pazienti devono essere avvisati di non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg/kg/die (6, 30 o 300 mg/m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2 / die) alla settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg con altezza media (1.46 m
In uno studio di tossicità orale della durata di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg/kg/giorno (600 mg/m2, la, circa 261 volte la dose raccomandata nell'uomo con Sancuso basato sulla superficie corporea) ha determinato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre nei ratti di controllo non sono stati riscontrati tali tumori. Uno studio di carcinogenicità del topo della durata di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statistico significativo dell'incidenza tumorale, ma lo studio è risultato inconcludente.
Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Sancuso deve essere prescritto solo alla dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata.
Era Granisetron nelle Nazioni Unite in vitro Test di Ames e test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micro Nucleo nel topo, e in vitro ed ex vivo ratto epatociti UDS saggi non mutagenicità. Tuttavia, ha portato ad un aumento significativo dell'UDS nelle celle HeLa in vitro e un'incidenza significativamente aumentata di cellule con poliploidia in a in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani.
Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / giorno (36 mg/m2/, i, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno (600 mg/m2, la, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea) non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Fototossicità
In un test per la possibile fotogenotossicità in vitro in una linea cellulare oval di criceto cinese (cho) di 200 e 300 µg/ml, granisetron, ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo photo irradiazione.
Granisetron non è risultato fototossico quando in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Test Nei in vivo nelle cavie Sancuso patch non ha mostrato alcun potenziale di foto-irritazione o fotosensibilità. Non sono stati condotti studi di fototossicità nell'uomo.
Uso in alcune popolazioni
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Gli studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza per via endovenosa a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m2/giorno, circa 24 volte la dose raccomandata nell'uomo, che è amministrato dalla Sancuso patch, basata sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2 al giorno, circa 326 volte la dose raccomandata nell'uomo con Sancuso basata sulla superficie corporea) .). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli gravidi di una dosi endovenose fino a 3 mg / kg / giorno (36 mg/m2/, i, circa 16 volte la dose nell'uomo con Sancuso in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (384 mg / m2 /, i, circa 167 volte la dose nell'uomo con Sancuso in base alla superficie corporea) .). Questi studi non hanno mostrato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di granisetron. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sempre prevedono la risposta umana, Sancuso deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente richiesto
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Sancuso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici con Sancuso non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti, di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. In generale, una scelta prudente del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza renale o epatica
Sebbene non siano stati condotti studi per valutare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con insufficienza renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per granisetron per via endovenosa.
È stato riportato un prolungamento del QT con un Si-ping (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Più di 3700 pazienti hanno ricevuto una compressa siping (granisetron) in studi clinici con terapie anti-tumorali emetiche costituite principalmente da ciclofosfamide o terapie con cisplatino.
Nei pazienti che ricevono una compressa SIP (granisetron) da 1 mg al giorno per 1, 7 o 14 giorni, o 2 mg al giorno per 1 giorno, le esperienze avverse riportate in più del 5% dei pazienti con incidenza di confronto e placebo sono riportate in: Tabella 4elencati di seguito..massimo.
2 Metoclopramide / desametasone, fenotiazina / desametasone, desametasone da solo, proclorperazina.
Altri eventi rivolti negli studi clinici includevano::
Gastro-intestinale : in studi di dosaggio di un giorno, in cui gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni, nausea (20%) e vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (>2 volte il limite superiore della norma) dopo somministrazione di una compressa di Si Ping (granisetron) si è verificato al 5% e Queste frequenze non differivano significativa mente da Quelle dei comparatori (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione (1%), ipotesi, angina, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), Insonnia (5%), Ansia (2%), Sonnolenza (1%). In un paziente trattato con una compressa SIP (granisetron) è stato riportato un caso compatibile con sintomi extrapiramidali ma non diagnostico.
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria).
Altre cose: Febbre (5%). Sono stati riportati anche eventi comunemente associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto un Si Ping iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenti di confronto dei cinque eventi che presentano complessivamente riportati (≥3%) in pazienti trattati con un'iniezione di si Ping (granisetron) (40 mcg/kg) in studi chemioterapici di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino, e fluidi per via endovenosa durante le 24 ore successive alla somministrazione di siping (granisetron).massimo.
2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi dovrebbero essere attribuiti a Si-ping (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più frequenti rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
In studi clinici controllati, gli effetti indesiderati riportati da pazienti che ricevevano una compressa di Si Ping (granisetron) e radiazioni concomitanti erano simili a quelli riportati da pazienti che ricevevano una compressa di Si Ping (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi PIU 'comunemente riportati sono stati diarrea,' astenia e sticità. Tuttavia, i mal di testa erano meno comuni in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post-marketing
È stato riportato un prolungamento del QT con un Si-ping (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di un Si Ping è stata valutata in un totale di 404 pazienti che hanno partecipato alla chemioterapia, in due studi di confronto in doppio cieco con durata del trattamento con cerotto fino a 7 giorni. I gruppi di controllo comprendevano un totale di 406 pazienti che ricevevano una dose giornaliera di 2 mg di granisetron orale per 1-5 giorni.
Gli effetti collaterali si sono verificati nell ' 8,7% (35/404) dei pazienti trattati con un Si-Ping e nel 7,1% (29/406) dei pazienti trattati con granisetron orale. L'effetto indesiderato più comune è stato la stabilità, che si è verificata nel 5,4% dei pazienti nel gruppo A Si Ping e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.
La tabella 1 elenca gli effetti indesiderati che si sono verificati in almeno il 3% dei pazienti trattati con siping o granisetron orale.
Tabella 1: Incidenza di eventi avversi in studi clinici in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema del corpo data preferito | un Si Ping TDS N = 404 (%) | Granisetron orale N=406 (%) |
Patologie del tratto gastrointestinale | ||
Intasare | 5.4 | 3.0 |
Malattie del sistema nervoso | ||
Essere mal di testa | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del ricevitore 5-HT3 come granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie dell'ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo, in doppio cieco, in doppio cieco al basal prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Un prolungamento del QTcF di oltre 450 millisecondi è stato osservato in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stato osservato un nuovo prolungamento del qtcf superiore a 480 millisecondi. In questo studio non sono state rilevate aritmie
Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono quanto segue::
Gastro-intestinale: Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione, ipotesi, angina, fibrillazione atriale e sincope
Sistema nervoso centrale: Vertigini, insonnia, mal di testa,ansia, sonnolenza e " astenia
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria)
Altri: Sono stati riportati anche febbre, eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post-marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati quando si utilizza un siping dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi e condizioni generali nel sito di amministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema,eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria), (non adesione)
Cardiopatia: Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Sancuso è stata valutata in un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi comparativi in doppio cieco con una durata del trattamento fino a 7 giorni. I gruppi di controllo comprendevano un totale di 406 pazienti che ricevevano una dose giornaliera di 2 mg di granisetron orale per 1-5 giorni.
Gli effetti indesiderati si sono verificati nell ' 8,7% (35/404) dei pazienti trattati con Sancuso e nel 7,1% (29/406) dei pazienti trattati con granisetron orale. L'effetto indesiderato più comune è stato la sticità, che si è verificata nel 5, 4% dei pazienti nel gruppo Sancuso e nel 3, 0% dei pazienti nel gruppo granisetron oral.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.
Tabella 1: Incidenza di eventi avversi in studi clinici in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema del corpo data preferito | N = 404 (%) | Granisetron orale N=406 (%) |
Patologie del tratto gastrointestinale | ||
Intasare | 5.4 | 3.0 |
Malattie del sistema nervoso | ||
Essere mal di testa | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del ricevitore 5-HT3 come granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie dell'ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo, in doppio cieco, in doppio cieco al basal prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Un prolungamento del QTcF di oltre 450 millisecondi è stato osservato in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stato osservato un nuovo prolungamento del qtcf superiore a 480 millisecondi. In questo studio non sono state rilevate aritmie
Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono quanto segue::
Gastro-intestinale: Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione, ipotesi, angina, fibrillazione atriale e sincope
Sistema nervoso centrale: Vertigini, insonnia, mal di testa,ansia, sonnolenza e " astenia
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria)
Altri: Sono stati riportati anche febbre, eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post-marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con l'uso di Sancuso dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi e condizioni generali nel sito di amministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema,eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria), (non adesione)
Cardiopatia: Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Non esiste un trattamento specifico per il sovrasfruttamento di granisetron cloridrato. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico. Un sovradosaggio fino a 38.5 mg di iniezione di granisetron cloridrato è stato riportato senza sintesi o solo con lievi mal di testa.
Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di granisetron. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico.
un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa è stato riportato senza sintesi o solo con lieve mal di testa.
negli studi clinici non ci sono stati casi di controllo con Si ping.
Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di granisetron. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico.
un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa è stato riportato senza sintesi o solo con lieve mal di testa.
negli studi clinici, non ci sono stati casi di sovrasfruttamento con Sancuso.
L'effetto di granisetron sul prolungamento del QTC è stato studiato in UNO studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato verso placebo in soggetti sani. A un totale di 120 soggetti è stato amministrativo un cerotto Si-Ping (n = 60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg in 30 secondi, n = 60). In uno studio con capacità dimostrata di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza del 90% per il più grande QTc corretto per il placebo e corretto al basale basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Si-ping era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Si ping non ha alcun effetto significativo sul prolungamento del Qt
Negli studi con granisetron non sono state rilevate evidenze di effetti sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di transito oro-cieco dopo l'applicazione di un si-ping non è stato studiato. L'iniezione di Granisetron cloridrato non ha mostrato alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in soggetti sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali singole e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il transito del colon in soggetti sani.
L'effetto di granisetron sul prolungamento del QTC è stato studiato in UNO studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato verso placebo in soggetti sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati Sancuso patch (n = 60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg in 30 secondi, n = 60). In uno studio con dimostrata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di fiducia del 90% per il più grande QTc corretto al basale corretto per placebo basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Sancuso era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Sancuso non ha alcun effetto significativo sul prolungamento del QT
Negli studi con granisetron non sono state rilevate evidenze di effetti sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di transito oro-cecale dopo l'applicazione di Sancuso non è stato studiato. L'iniezione di Granisetron cloridrato non ha mostrato alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in soggetti sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali singole e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il transito del colon in soggetti sani.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione aggiuntiva frazionata)
La dose raccomandata di Anisetron orale per adulti (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione orale SIP (granisetron) (2 cucchiaini da tè, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prese entro 1 ora dall'irradiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non si raccomanda alcun aggiornamento del dosaggio.
COME CONSEGNATO
Tablet
Le targhe bianche, triangolari, biconvesse, rivestite con film, le targhe K1 sono gettate su una faccia.
1 mg Unità di utilizzo 2 del: NDC 0004-0241-33
1 mg Singola unità Pacchetto 20 di: NDC 0004-0241-26 (destinato esclusivamente ad uso istituzionale)
Storage
Negozio tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Tenere il contenitore ben chiuso. Proteggere dalla luce.
Soluzione orale
Trasparente, arancio, gusto, arancio, 2 mg / 10 mL, in flaconi di vetro ambrato da 30 mL con chiusure a prova di bambino: NDC 0004-0237-09
Storage
Negozio a 25°C (77 ° F), escursioni fino a 15° a 30°C (59 ° a 86 ° F). Tenere il flacone ben chiuso e tenuto in posizione verticale. Proteggere dalla luce.
distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisione: settembre 2009.
Lato colpisceLATO COLPISCE
È stato riportato un prolungamento del QT con un Si-ping (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Più di 3700 pazienti hanno ricevuto una compressa siping (granisetron) in studi clinici con terapie anti-tumorali emetiche costituite principalmente da ciclofosfamide o terapie con cisplatino.
Nei pazienti che ricevono una compressa SIP (granisetron) da 1 mg al giorno per 1, 7 o 14 giorni, o 2 mg al giorno per 1 giorno, le esperienze avverse riportate in più del 5% dei pazienti con incidenza di confronto e placebo sono riportate in: Tabella 4elencati di seguito..massimo.
2 Metoclopramide / desametasone, fenotiazina / desametasone, desametasone da solo, proclorperazina.
Altri eventi rivolti negli studi clinici includevano::
Gastro-intestinale : in studi di dosaggio di un giorno, in cui gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni, nausea (20%) e vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (>2 volte il limite superiore della norma) dopo somministrazione di una compressa di Si Ping (granisetron) si è verificato al 5% e Queste frequenze non differivano significativa mente da Quelle dei comparatori (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascolare: Raramente sono stati osservati ipertensione (1%), ipotesi, angina, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), Insonnia (5%), Ansia (2%), Sonnolenza (1%). In un paziente trattato con una compressa SIP (granisetron) è stato riportato un caso compatibile con sintomi extrapiramidali ma non diagnostico.
Ipersensibilità: sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (ad es. anafilassi, respiro corto, ipotesi, orticaria).
Altre cose: Febbre (5%). Sono stati riportati anche eventi comunemente associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto un Si Ping iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenti di confronto dei cinque eventi che presentano complessivamente riportati (≥3%) in pazienti trattati con un'iniezione di si Ping (granisetron) (40 mcg/kg) in studi chemioterapici di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino, e fluidi per via endovenosa durante le 24 ore successive alla somministrazione di siping (granisetron).massimo.
2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi dovrebbero essere attribuiti a Si-ping (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più frequenti rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
In studi clinici controllati, gli effetti indesiderati riportati da pazienti che ricevevano una compressa di Si Ping (granisetron) e radiazioni concomitanti erano simili a quelli riportati da pazienti che ricevevano una compressa di Si Ping (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi PIU 'comunemente riportati sono stati diarrea,' astenia e sticità. Tuttavia, i mal di testa erano meno comuni in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post-marketing
È stato riportato un prolungamento del QT con un Si-ping (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Interazioni con FARMACI
Granisetron non induce o inibisce il sistema enzimatico metabolizzante del citocromo P-450 in vitro. Non ci sono stati studi definitivi di inter-azione farmaco farmaco per indagare le inter-azioni farmacocinetiche o farmaco dinamiche con altri farmaci, ma negli esseri umani fin di iniezione (granisetron) è stato somministrato in modo sicuro con farmaci che rappresentano le benzodiazepine, neurolettici e farmaci per le ulcere leader di mercato prescritti con trattamenti antiemetici. Un'iniezione di SIP (granisetron) inoltre non sembra interagire con la chemioterapia emetogena del cancro. Poiché granisetron è metabolizzato dagli enzimi metabolizzanti della droga del citocromo P-450 del fegato, gli industriali o gli iniettori di questi enzimi possono alterare la clearance e quindi l'emivita di granisetron. Non sono stati effettuati studi specifici di interazione in pazienti anestetizzati. Inoltre, l'attività del citocromo P-450 sottofamiglia 3A4 (che è coinvolto nel metabolismo di alcuni dei principali analgesici narcotici) non viene modificata dal siping (granisetron) in vitro
In studi microsomiali umani in vitro, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione ad anello di un Siri (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmaco cinetica nell'uomo, l' induzione degli enzimi epatici con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica totale dell ' anisetron per via endovenosa (granisetron). Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.
Il prolungamento del QT è stato riportato con un Si-ping (granisetron). Utilizzando un Si Ping (granisetron) in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e/o aritmogeni, questo può portare a conseguenze cliniche.
Visualizza avvisiVISUALIZZA AVVISI
Nessuna informazione fornita.
precauzione
Un SORSO (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Si Ping (granisetron) in pazienti sottoposti a chirurgia aggiuntiva o in pazienti con nausea e vomito indotti da chemioterapia può mascherare ileo progressivo e/o stiramento guest Rico.
Non è stata eseguita un'adeguata valutazione del QT, ma è stato riportato un prolungamento del QT con un Si ping (granisetron). Pertanto, siping (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della famiglia cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. Particolarmente a rischio sono i pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica, con anomaly elettriche accompagnatorie e / o farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg/kg/die (6, 30 o 300 mg/m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2 / die) alla settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg con altezza media (1.46 m
Sulla base dei risultati degli studi sui ratti, SIP (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo alla dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE nonchè DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE).
Granisetron non è risultato mutageno nel test ames in vitro e nel test di mutazione diretta delle cellule del linfoma di topo, nel test del micro Nucleo in vivo nel topo e nei test UDS degli epatociti di ratto in vitro ed ex vivo. Tuttavia, ha portato ad un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un aumento significativo dell'incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Granisetron in dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg / m2 / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B.
Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti in stato di gravidanza a dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, 507 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e in stato di gravidanza conigli a dosi orali fino a 32 mg/kg/giorno (378 mg/m2/giorno, 255 volte la dose raccomandata nell'uomo basata sulla superficie corporea) e non hanno alcuna Compro missione della fertilità o danni al feto a causa di granisetron. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sempre prevedono la risposta umana, questo farmaco deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente richiesto
allatta
Non è noto se granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando una donna che all'atto viene somministrata una SORSO (granisetron).
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto una compressa di Si Ping (granisetron), 298 di età compresa tra 65 e 74 anni e 27 di età pari o superiore a 75 anni. Efficienza e sicurezza sono state mantenute con l'età.
OverdoseOVERDOSE
Non esiste un trattamento specifico per il sovrasfruttamento di granisetron cloridrato. In caso di sovrasfruttamento, deve essere amministrato un trattamento sintetico. Un sovradosaggio fino a 38.5 mg di iniezione di granisetron cloridrato è stato riportato senza sintesi o solo con lievi mal di testa.
CONTROINDICAZIONI
Un SORSO (granisetron) è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Granisetron è una 5-idrossitriptamina selettiva3 (5-HT3)- antagonista del ricevitore con poca o nessuna affinità per altri ricevitori della serotonina, incluso 5-HT1, 5-HTDA 1 A, 5-HT1 TER / C, 5-HT2 per alfa1 -, Alpha2- o beta-adrenorecettori, per dopamina-D2 o per istamina-h1, Benzodiazepina, picrotossina o recettori oppioidi.
Ricettori della serotonina di tipo 5-HT3 si trovano perifericamente sui terminali nervosi vagali e centralmente nella zona di innesco del chemorecettore dell'area postrema. Durante la chemioterapia che induce il vomito le cellule enterocromaffine della mucosa rilasciano serotonina, il 5-HT3 - Ricevitori stimolati. Ciò causa lo scarico afferente vagale e induce il vomito. Studi su animali dimostrano che granisetron si lega a 5-HT3 Recettori, blocca la stimolazione della serotonina e il successivo vomito dopo stimoli emetogeni come il cisplatino. Nel modello animale furetto, una singola iniezione di granisetron ha impedito il vomito a causa di cisplatino ad alte dosi o vomito entro 5 a 30 secondi.
Nella maggior parte degli studi sull'uomo, granisetron, ha avuto poca influenza sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca o sull'ECG. In altri studi, non è stata trovata alcuna evidenza di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
Dopo dosi orali singole e multiple, le compresse di Si Ping (granisetron) hanno rallentato il transito del colon nei volontari Mexico. Tuttavia, Si-ping (granisetron) non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari normali quando somministrato come singola infusione endovenosa (IV) di 50 mcg/kg o 200 mcg/kg.
Farmacocinetica
In soggetti sani e in pazienti oncologici adulti sottoposti a chemioterapia, la somministrazione di una compressa di Si Ping (granisetron) ha prodotto dati di farmacocinetica nella Tabella 1.
Tabella 1: parametri farmacocinetici (Mediana [otturatore elettronico]) dopo un Si Ping Compress (granisetron cloridrato)
concentrazione plasmatica massima (ng / mL) | Emivita plasmatica in fase terminale (h) | Volume di distribuzione (L / kg) | Spazio totale (L / h / kg) | |
Pazienti oncologici 1 mg bid, 7 giorni ( n = 27) | 5,99 [da 0,63 a 30,9] | N. D. 1 | N. D. | 0,52 [da 0,09 a 7,37] |
Dose singola volontaria di 1 mg (n = 39) | 3,63 [da 0,27 a 9,14] | 6,23 [da 0,96 a 19,9] | 3,94 [1,89, 39,4] | 0,41 [da 0,11 a 24,6] |
1 non determinato dopo somministrazione orale, dopo una singola dose endovenosa di 40 µg/kg è stata determinata un'emivita nella fase finale di 8.95 Ore. N. D., non determinato. |
Una dose di 2 mg di una soluzione orale Si Ping (granisetron) è bioequivalente alla dose corrispondente di compresse Si Ping (granisetron) (1 mg x 2) e può essere usata in modo intercambiabile.
Assorbimento
Quando una compressa di Si Ping (granisetron) è stata somministrata con il cibo, l'AUC è aumentata del 5% e la cmax del 30% in soggetti sani non sobri trattati con una dose singola di 10 mg.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65% e granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. Studi microsomiali sul fegato in vitro mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, suggerendo onu metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti sono anche 5-HT3 attività antagonista del ricevitore.
Eliminazione
La clearance è dovuta principalmente al metabolismo del fegato. Nei volontari normali, circa l ' 11% della dose orale viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto sotto forma di metaboliti, il 48% nelle urine e il 38% nelle feci.
Sottopopolazioni
Sesso
Gli effetti del sesso sulla farmacocinetica di una compressa di Si Ping (granisetron) non sono stati studiati. Tuttavia, dopo infusione endovenosa di Si Ping (granisetron), non è stata rilevata alcuna differenza nell'AUC media tra uomini e donne, sebbene gli uomini avessero generalmente una Cmax più elevata.
Nei pazienti anziani e pediatrici e nei pazienti con insufficienza renale o insufficienza epatica, la farmacocinetica di granisetron è stata determinata dopo somministrazione endovenosa di Si Ping (granisetron).
Anziano
Gli intervalli di parametri farmacocinetici nei soggetti più anziani (età media 71 anni) che ricevevano una singola dose endovenosa di 40 mcg/kg di iniezione di siping (granisetron) erano generalmente simili a quelli nei soggetti sani, più giovani, i valori medi erano più bassi per la liquidazione e più lunghi per l ' emivita negli anziani.
Pazienti con insufficienza renale
La clearance totale di granisetron non è stata influenzata nei pazienti con insufficienza renale grave che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di 40 µg/kg di iniezione di si Ping (granisetron).
Pazienti con disfunzione epatica
Uno studio di farmacocinetica con Un Si Ping endovenoso (granisetron) in pazienti con compromissione epatica dovuta a coinvolgimento neoplastico del fegato ha mostrato che la clearance totale era approssimativamente dimezzata rispetto ai pazienti senza compromissione epatica. In considerazione della grande variabilità dei parametri farmacocinetici osservati nei pazienti, non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica.
Pazienti pediatrici
Uno studio di farmacocinetica in pazienti oncologici pediatrici (da 2 a 16 anni) con una singola dose endovenosa di 40 µg/kg di iniezione di si Ping (granisetron) ha mostrato che il volume di distribuzione e la clearance totale aumentavano con l'età. Non è stata osservata alcuna associazione con l'età per la concentrazione plasmatica nella fase di picco o l'emivita nella fase finale del plasma. Quando il volume di distribuzione e la clearance totale sono adattati al peso corporeo, la farmacocinetica di granisetron nei pazienti oncologici è simile nei bambini e negli adulti.
Studi clinici
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Le compresse di Si Ping (granisetron) prevengono nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia oncologica emetogena, vieni dimostrato dai dati di efficacia di 24 ore, provenienti da studi con chemioterapia sia moderata che ad alto emetogeno.
Chemioterapia moderatamente emetogena
Il primo studio ha affrontato una dose di compress di Si Ping (granisetron) da 0,25 mg a 2 mg due volte al giorno in 930 pazienti oncologici, principalmente ciclofosfamide, carboplatino e cisplatino (da 20 mg / m2 a 50 mg / m
Tabella 2: Prevenzione della nausea e del vomito 24 ore dopo la chemioterapia1
Percentuali di pazienti che assumono una dose di compresse Si Ping | ||||
Misure di efficacia | 0,25 mg due volte al giorno (n=229) % | 0,5 mg due volte al giorno (n = 235) % | 1 mg due volte al giorno (n = 233) % | 2 mg due volte al giorno (n = 233) % |
risposta completa2 | 6170* | 81* | 72* | |
non indurire il vomito | 66 | 77* | 88* | 79* |
niente nausea | 48 | 57 | 63* | 54 | td>
1 la chemioterapia comprendeva ciclofosfamide orale e iniettabile, carboplatino, cisplatino (da 20 mg/m2 a 50 mg/m2), dacarbazina, doxorubicina, epirubicina. 2 nessun vomito e nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio. * Statisticamente significativo (P < 0.01) vs. 0.25 mg bid. |
I risultati di un secondo studio randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato una compressa di Si Ping (granisetron) 2 mg una volta al giorno e una compressa di Si Ping (granisetron) 1 mg due volte al giorno sono stati confrontati con proclorperazina 10 mg due volte al giorno, derivata da un controllo storico. A 24 ore non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nell'efficacia tra i due regimi di compress A Si-Ping (granisetron). Entrambe le terapie sono risultati statistici superiori al regime di controllo della proclorperazina (vedere Tabella 3).massimo.
2 Controllo storico da un precedente studio in doppio cieco an Si Ping (granisetron).
3 nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio.
4 nessun vomito, nessuna nausea, nessun farmaco di salvataggio.
* Statisticamente significativo (P < 0,05) rispetto al controllo storico della proclorperazina.
I risultati di un braccio di trattamento Si Ping (granisetron) compresse 2 mg al giorno da solo in un terzo studio randomizzato, in doppio cieco sono stati confrontati con proclorperazina (PCPZ), 10 mg bid, derivata da un controllo storico. I risultati delle 24 ore per le compresse SIP (granisetron), 2 mg al giorno, sono stati statisticamente superiori a PCPZ per tutti i parametri di efficacia: risposta completa (58%), vomito (79%), assenza di nausea (51%), controllo totale (49%). I tassi di PCPZ sono riportati nella Tabella 3.
Chemioterapia a base di cisplatino
Nel primo studio in doppio cieco, una compressa da 1 mg bid è stata confrontata con Siri (granisetron) rispetto al placebo (controllo storico) in 119 pazienti oncologici trattati con alte dosi di cisplatino (dose media 80 mg/m2). Dopo 24 ore, le compresse di Si Ping (granisetron) 1 mg bid sono risultate significativamente (P < 0, 001) superiori al placebo (controllo storico) in tutti i parametri di efficacia: risposta completa (52%), assenza di vomito (56%) e assenza di nausea (45%). I tassi di placebo per i tre parametri di efficacia erano 7%, 14%, e 15%, rispettivamente.
I risultati di un braccio di trattamento con Si il Ping (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno da solo in un secondo studio randomizzato, in doppio cieco sono stati confrontati sia con un Si Ping (granisetron) compresse 1 mg due volte al giorno che con placebo controlli storici. I risultati di 24 ore per un SORSO (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno: risposta completa (44%), vomito (58%), nessuna nausea( 46%), controllo totale (40%). L'efficacia di Si Ping (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno era paragonabile a Si Ping (granisetron) compresse 1 mg due volte al giorno e statisticamente migliore rispetto al placebo. I tassi di placebo erano 7%, 14%, 7% e 7%, rispettivamente. 7% per i quattro parametri
None studio controllato è stato condotto confrontando l'iniezione di granisetron con la formulazione orale per prevenire nausea e vomito indotti da chemioterapia.
Nausea e vomito indotti da radiazioni
Irradiazione di tutto il corpo
In uno studio randomizzato in doppio cieco, 18 pazienti trattati con compresse SIP (granisetron) da 2 mg al giorno hanno ricevuto una protezione antiemetica significativamente più elevata rispetto ai pazienti in un gruppo di controllo negativo storico trattati con farmaci convenzionali (non di 5-HT3 - Antagonisti) ha ricevuto antiemetici. L'irradiazione totale corporea consisteva in 11 frazioni di 120 cGy amministrative in 4 giorni, con tre frazioni in ciascuno dei primi 3 giorni e due frazioni nel quarto giorno. Le compresse di Si Ping (granisetron) sono state amministrate un'ora prima della prima frazione di radiazione di ogni giorno.
Il ventidue percento (22%) dei pazienti Tati con una compressa di Si Ping (granisetron) non ha avuto vomito o ha ricevuto antiemetici di salvataggio durante l'intero periodo di somministrazione di 4 giorni, rispetto allo 0% inserito dei pazienti nel gruppo di controllo negativo storico (P < 0,01).
Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto una compressa di Si Ping (granisetron) hanno manifestato onu numero significativamente inferiore di episodi emetici il primo giorno di radioterapia e durante il periodo di trattamento di 4 giorni rispetto ai pazienti nel gruppo di controllo negativo storico. Il tempo mediano al primo episodio emetico è stato di 36 ore per i pazienti trattati con una compressa di Si Ping (granisetron).
Radiazione addominale frazionata
L'efficacia di una compressa di siping as 2 mg al giorno (granisetron) è stata studiata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 260 pazienti. Una compressa di Si Ping (granisetron) è stata amministrata 1 ora prima dell'irradiazione, composta da fino a 20 frazioni giornaliere da 180 a 300 cGy ciascuna. Le eccezioni erano pazienti con seminomi o pazienti che hanno ricevuto radiazioni aggiuntive complete, inizialmente ricevendo 150 cGy per frazione. La radiazione è stata somministrata all'addome superiore con una dimensione del campo di almeno 100 cm2.
La proporzione di pazienti senza vomito e pazienti senza nausea per una compressa di Si Ping (granisetron) è stata statisticamente significativa (P < 0.0001) rispetto al placebo 24 ore dopo l'esposizione, indipendentemente dalla dose di radiazioni. Si-ping (granisetron) è risultato superiore al placebo nei pazienti che ricevevano fino a 10 frazioni di radiazioni giornaliere, ma non superiore al placebo nei pazienti che ricevevano 20 frazioni.
I pazienti trattati con una compressa di Si Ping (granisetron) (n=134) hanno avuto un tempo significativamente più lungo al primo episodio di vomito (35 giorni contro 9 giorni, P < 0.001) rispetto ai pazienti trattati con placebo (n=126) e un tempo significativamente più lungo al primo episodio di nausea (11 giorni contro 1 giorno, P < 0.001). Un Si-ping (granisetron) ha fornito una protezione significativamente maggiore contro nausea e vomito rispetto al placebo.
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Granisetron attraverso la pelle integra nella circolazione sistemica attraverso un processo di diffusione passivities.
Dopo 7 giorni di applicazione di un siping in 24 soggetti sani, è stata osservata un'elevata variabilità tra i soggetti all'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'applicazione del cerotto. La Cmax media è stata di 5.0 ng / mL (CV: 170%) e l'AUC0-168hr media è stata di 527 ng-ora/mL (CV:173%).
Concentrazione plasmatica media di granisetron (my ± DS) -
In base alla misurazione del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (DS: ± 10,9) granisetron sarà consegnato dopo l'applicazione del cerotto per 7 giorni.
Dopo l'applicazione successiva di due cerotti On-si per un periodo di sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti durante il periodo di studio con evidenza di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media dopo 24 ore dalla seconda applicazione del cerotto è stata 1,5 volte più alta a causa del granisetron residuo dal primo cerotto. Quando la concentrazione azione azione plasmatica aumentava dopo la seconda applicazione del cerotto, la differenza diminuiva e la concentrazione azione azione plasmatica media dopo 48 ore era di 1,3 volte più alta dopo il secondo cerotto che dopo il primo cerotto.
In uno studio per valutare l'effetto del calore sulla consegna transdermica di granisetron da un Si Ping in volontari sani, un cuscino di calore, generando una temperatura media di 42°C (107.6 ° F) ha indosso sopra il cerotto per 4 ore al giorno durante il periodo di 5 giorni di. L'applicazione del cuscino termico è stata associata ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante la durata dell'applicazione del cuscino termico. L'aumento della concentrazione plasmatica è diminuito dopo la rimozione del cuscinetto termico. La cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto a quella senza calore. Le AUC parziali medie in 6 ore con applicazione di calore per 4 ore (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) sono state 4.9, 1.4 e 1.1 Volte più alto, rispettivamente, con il rilievo di calore che senza rilievo di calore. Un tampone termico non deve essere applicato sopra o vicino alla patch di An Si Ping
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. in vitro studi sul fegato microsomiale mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, suggerendo onu metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere attività antagonista del recettore 5-HT3.
Eliminazione
La clearance è dovuta principalmente al metabolismo del fegato. Sulla base di uno studio di iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di soggetti sani entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto sotto forma di metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.
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Granisetron attraverso la pelle integra nella circolazione sistemica attraverso un processo di diffusione passivities.
Dopo un'applicazione di Sancuso di 7 giorni in 24 soggetti sani, è stata osservata un'elevata variabilità tra i soggetti all'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 48 ore (intervallo: 24-168 ore) dopo l'applicazione del cerotto. La Cmax media è stata di 5.0 ng / mL (CV: 170%) e l'AUC0-168hr media è stata di 527 ng-ora/mL (CV:173%).
Concentrazione plasmatica media di granisetron (my ± DS) -
In base alla misurazione del contenuto residuo del cerotto dopo la rimozione, circa il 66% (DS: ± 10,9) granisetron sarà consegnato dopo l'applicazione del cerotto per 7 giorni.
Dopo l'applicazione successiva di due cerotti Sancuso, applicati ciascuno per sette giorni, i livelli di granisetron sono stati mantenuti durante il periodo di studio con segni di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media dopo 24 ore dalla seconda applicazione del cerotto è stata 1,5 volte più alta a causa del granisetron residuo dal primo cerotto. Quando la concentrazione azione azione plasmatica aumentava dopo la seconda applicazione del cerotto, la differenza diminuiva e la concentrazione azione azione plasmatica media dopo 48 ore era di 1,3 volte più alta dopo il secondo cerotto che dopo il primo cerotto.
In uno studio progettato per valutare l'effetto del calore sul rilascio transdermico di granisetron as Sancuso in soggetti sani, un cuscino termico produce una temperatura media di 42°C (107 ° F).6 ° F) ha indosso sopra il cerotto per 4 ore al giorno durante il periodo di 5 giorni di. L'applicazione del cuscino termico è stata associata ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di granisetron durante la durata dell'applicazione del cuscino termico. L'aumento della concentrazione plasmatica è diminuito dopo la rimozione del cuscinetto termico. La cmax media con esposizione al calore intermittente era superiore del 6% rispetto a quella senza calore. Le AUC parziali medie in 6 ore con applicazione di calore per 4 ore (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) sono state 4.9, 1.4 e 1.1 Volte più alto, rispettivamente, con il rilievo di calore che senza rilievo di calore. Non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Sancuso
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo di Granisetron comprende la N-demetilazione e l'ossidazione aromatica dell'anello segue dalla coniugazione. in vitro studi sul fegato microsomiale mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, suggerendo onu metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere attività antagonista del recettore 5-HT3.
Eliminazione
La clearance è dovuta principalmente al metabolismo del fegato. Sulla base di uno studio di iniezione endovenosa, circa il 12% della dose viene escreto immodificato nelle urine di soggetti sani entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto sotto forma di metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.
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However, we will provide data for each active ingredient