Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Sancuso è un 52 cm e sup2; 34,3 mg in gesso granisetron. Il cerotto rilascia 3,1 mg di granisetron per 24 ore per un massimo di 7 ore Giorni.
Conservazione e gestione
Sancuso (Granisetron Transdermal System) consegnato 52 cm e sup2; 34,3 mg di gesso granisetron. Ogni patch è stampata su uno Pagina con le parole "Granisetron 3,1 mg / 24 ore". Ogni patch è confezionato in un sacchetto di plastica sigillato separato, foderato in fogli.
Sancuso è in confezioni da 1 (NDR 42747-726-01) Patch.
Conservare a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)..
Sancuso deve essere conservato nella confezione originale.
Realizzato da: 3M Drug Delivery Systems, St. Paul, MN 55107. Realizzato per: ProStrakan Inc., Bedminster, NJ 07921. Rivedere: Settembre 2015
Sancuso® (Granisetron Transdermal System) è per la prevenzione della nausea e Vomito in pazienti sottoposti a chemioterapia moderata e / o ad alto contenuto di emetogeni Terapie che durano fino a 5 giorni consecutivi.
Il sistema transdermico (patch) dovrebbe essere applicato a pelle sana, asciutta, intatta sulla parte superiore del braccio. Sancuso non dovrebbe esserlo posto su pelle rossa, irritata o danneggiata.
Ogni patch è confezionata in una borsa e deve essere applicata immediatamente dopo l'apertura della borsa.
L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.
Adulti
Applicare una singola patch almeno sulla parte superiore del braccio 24 ore prima della chemioterapia. La patch può essere utilizzata fino a un massimo di 48 se necessario ore prima della chemioterapia. Rimuovere la patch almeno 24 Ore dopo la chemioterapia. L'intonaco può essere indossato per un massimo di 7 giorni a seconda della durata del regime di chemioterapia.
Sancuso è controindicato in pazienti con noti ipersensibilità al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Tratto digestivo
L'uso del granisetron nei pazienti può essere progressivo ileo e / o espansione gastrica a causa della malattia di base.
Sindrome da serotonina
È stato riportato lo sviluppo della sindrome serotoninergica con antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti erano associati l'uso simultaneo di medicinali serotonergici (ad es. riuptake selettivo della serotonina - Inibitori (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), Inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. Livelli di serotonina Sindrome che si verifica da sola quando viene overdose un altro antagonista del recettore 5-HT3 anche segnalato. La maggior parte dei rapporti sulla sindrome serotoninergica è correlata L'uso dell'antagonista del recettore 5-HT3 si è verificato in un'unità di cura post-anestesia o centro di infusione.
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere quanto segue seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato psicologico (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., Tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, risciacquo, Ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, Iperreflessia, coordinazione), convulsioni, con o senza tratto gastrointestinale Sintomi (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo della sindrome serotoninergica, specialmente quando Sancuso viene usato contemporaneamente e altri farmaci serotonergici. Se si verificano sintomi di sindrome serotoninergica interrompere il sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti dovrebbero esserlo informato dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Sancuso è usato contemporaneamente ad altri medicinali serotonergici..
Reazioni cutanee
Negli studi clinici con Sancuso, sito di applicazione sono state riportate reazioni generalmente lievi e che non hanno portato per smettere di usare. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.
Quando si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (Ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito), l'intonaco deve essere rimosso.
Fonti di calore esterne
Un termoforo non deve essere sopra o vicino Patch Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore rispetto al plasma la concentrazione continua ad aumentare durante il caldo.
Esposizione al sole
Granisetron può essere fatto direttamente naturale o luce solare artificiale. I pazienti devono essere informati di coprire l'applicazione di gesso Luogo, ad es. con l'abbigliamento se esiste il rischio di esposizione al sole la durata dell'usura e per 10 giorni dopo la sua rimozione a causa di una possibile Reazione cutanea.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA Etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI)
Tratto digestivo
Perché l'uso del granisetron può mascherare uno progressivo ileo e / o espansione gastrica a causa della malattia di base, i pazienti deve essere istruito a informare il medico se ha dolore o gonfiore Il tuo stomaco.
Reazioni cutanee
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se lo fanno avere una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. allergico Eruzione cutanea, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito). Se i pazienti rimuovere l'intonaco, è necessario essere istruiti a staccarlo delicatamente.
Esposizione al sole
Granisetron può essere scomposto dalla luce solare diretta o Esposizione al sole. Inoltre, uno in vitro - Studio con criceto cinese Le cellule stilizzate di ferro suggeriscono che il granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere informati di coprire l'applicazione di gesso Luogo, ad es. con indumenti in caso di rischio di esposizione al sole o lampade solari per l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la sua rimozione.
Sindrome da serotonina
Consigliare ai pazienti la possibilità della sindrome serotoninergica con uso simultaneo di Sancuso e un altro agente serotonergico come Medicinali per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di cercare trattamento medico immediato se compaiono i seguenti sintomi: cambiamenti nella salute mentale stato, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari, con o senza sintomi gastrointestinali.
Fonti di calore esterne
I pazienti devono essere informati di non applicare l'hitzepad o vicino alla patch Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore rispetto a la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante il calore.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
I ratti sono stati trattati in uno studio di cancerogenicità di 24 mesi per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m², - / giorno). Il 50 mg / kg / die la dose è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) nella settimana 59. per tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea), questo Le dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3.1 mg / die 2,3 mg / m & sup2; / Giorno consegnato dal cerotto Sancuso su una superficie corporea Base). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di carcinomi e adenomi epatocellulari negli uomini trattati con 5 mg / kg / die (30) mg / m & sup2; / Giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, su un corpo Base superficiale) e superiore e trattata in donne con 25 mg / kg / die (150 mg / m & sup2; / Giorno, circa 65 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, su un corpo Area di base). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / giorno (6 mg / m², - / giorno, oltre 2,6 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basato su una superficie corporea) negli uomini e 5 mg / kg / giorno (30 mg / m & sup2; / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basata su una superficie corporea) nelle donne.
Il trattamento con è stato effettuato in uno studio di tossicità orale di 12 mesi granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m², - / giorno, oltre 261 volte l'uomo raccomandato La dose con sancuso, basata su una superficie corporea) produce epatocellulare Adenomi nei ratti maschi e femmine, mentre tali tumori non sono stati trovati in controllo Ratti. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato nulla aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio no conclusivo.
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Sancuso deve essere prescritto solo nella dose e per l'indicazione raccomandata.
Granisetron era in uno in vitro Test di Ames non mutageno e test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma del topo, e in vivo Micronucleo del topo test e in vitro e test UDS dell'epatocita di ratto ex vivo. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e significativo aumento dell'incidenza di cellule con poliploidia in unain vitro linfociti umani test di aberrazione cromosomica.
Granisetron a dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / die (36 mg / m & sup2; / Giorno, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, su un corpo Base superficiale) e dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m & sup2; / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, basata su una superficie corporea) è stato scoperto che non ha alcun effetto sulla fertilità maschile e sulla capacità riproduttiva e femmine di ratto.
Fototossicità
Quando si testa per una possibile fotogenotossicità in vitro in un Linea cellulare di ovaio di criceto cinese (CHO), a 200 e 300 mcg / ml, granisetron aumento della percentuale di cellule con aberrazione cromosomica. fotoirradiazione.
Granisetron non era fototossico quando testato in vitro in un Linea cellulare fibroblasto di topo. Quando testato in vivo in cavie, cerotti di Sancuso non ha mostrato alcun potenziale di irritazione fotografica o sensibilità alla luce. No studi di fototossicità sono stati condotti sull'uomo.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B
Avere studi riproduttivi con granisetron cloridrato è stato eseguito in ratti in gravidanza in dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / die) circa 24 volte la dose umana raccomandata somministrata dal cerotto di Sancuso in base a sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / die, sopra 326 volte la dose umana raccomandata con Sancuso in base alla superficie corporea). Sono stati condotti studi sulla riproduzione di conigli in gravidanza per via endovenosa Dosi fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m & sup2; / die, circa 16 volte la dose umana con Sancuso a base di superficie corporea) e in dosi orali fino a 32 mg / kg / giorno (384 mg / m & sup2; / Giorno, oltre 167 volte la dose umana con Sancuso in base alla superficie corporea Area). Questi studi non hanno mostrato segni di fertilità o danno per il feto dovuto al granisetron. Tuttavia, non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Sancuso dovrebbe essere usato durante Gravidanza solo quando chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il granisetron sia escreto nell'uomo Latte. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela esercitato quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Sancuso non lo erano stabilito in pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici di Sancuso non contenevano abbastanza Numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai delle risposte a differenza dei soggetti più giovani. Nessun'altra esperienza clinica segnalata identificato differenze nelle reazioni tra pazienti più anziani e più giovani. In generale, un'attenta selezione del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di riduzione della frequenza epatica, renale o cardiaca Funzione e comorbidità o altra terapia farmacologica.
Insufficienza renale o compromissione epatica
Sebbene non siano stati condotti studi per indagare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con disfunzione renale o epatica le informazioni di farmacocinetica sono disponibili per il granisetron per via endovenosa.
Effetti collaterali
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono molto diversi Condizioni, effetti collaterali che sono stati osservati negli studi clinici su un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Sancuso era in totale di 404 Pazienti sottoposti a chemioterapia e che partecipano a due corsi in doppio cieco Studi comparativi con una durata del trattamento fino a 7 giorni. Controllo i gruppi includevano un totale di 406 pazienti che avevano ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron da assumere per 1-5 giorni.
Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti Conservazione di Sancuso e 7,1% (29/406) di pazienti che hanno ricevuto granisetron orale. Il L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo Sancuso e il 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali di almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.
Tabella 1: incidenza degli effetti collaterali in
Studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo in pazienti oncologici, The
Chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Possono essere antagonisti del recettore 5-HT3, come il granisetron associato ad aritmie o anomalie ECG. Sono stati effettuati tre ECG 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo, in doppio cieco in doppio cieco : all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Estensione QTcF superiore a 450 millisecondi è stato osservato in totale 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) su granisetron orale e 3 (1,1%) su gesso. Nessuna nuova estensione QTcF in questo studio sono stati osservati più di 480 millisecondi in ciascun paziente. Nessuna aritmia sono stati dimostrati in questo studio.
Effetti collaterali negli studi clinici con altri Le formulazioni di granisetron includono quanto segue:
Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea , Costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono stati osservati raramente
Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia , Mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: rari casi di ipersensibilità Reazioni, a volte gravi (ad es. anafilassi, mancanza di respiro Ipotensione, orticaria) sono stati segnalati
Altro: Febbre; Eventi spesso associati a è stata anche segnalata chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, Alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati uso di Sancuso durante l'approvazione post. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con i farmaci Esposizione.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione , Vesicles, bruciore, scolorimento, orticaria); (non aderenza)
Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, Palpitazioni, sindrome del seno malato
Interazioni con MEDICINALI
Il granisetron non induce né inibisce il citocromo Sistema enzimatico metabolizzante del farmaco P-450 in vitro Non ce n'erano di definitivi. Studi sull'interazione tra farmaci e farmaci per studiare gli effetti farmacocinetici o farmacodinamici Interazione con altri farmaci. Nell'uomo, tuttavia, iniezione di granisetron cloridrato è stato somministrato in modo sicuro con medicinali che rappresentano le benzodiazepine Neurolettici e farmaci per le ulcere che vengono generalmente prescritti con antiemetici Applicazioni per il corpo. Anche l'iniezione di granisetron cloridrato non sembra esserlo Interazione con terapie del cancro emetogenico. In conformità con questi dati, nessuno negli studi clinici sono state riportate interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con Sancuso.
Perché il granisetron è metabolizzato dal citocromo epatico - Enzimi metabolizzanti del farmaco P-450 (CYP1A1 e CYP3A4), induttori o inibitori di questi enzimi possono cambiare la clearance e quindi l'emivita del granisetron. Inoltre, l'attività della sottofamiglia del citocromo P-450 3A4 (coinvolta in il metabolismo di alcuni dei più importanti analgesici narcotici) non è cambiato di granisetron cloridrato in vitro In. in vitro studi microsomiali umani, Il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello del granisetron cloridrato. Però l'importanza clinica diin vivo interazioni farmacocinetiche con Il ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica umana, l'enzima epatico l'induzione con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% del plasma complessivo clearance del granisetron cloridrato endovenoso. Il significato clinico questa modifica non è nota.
Sindrome serotoninergica (incluso stato mentale modificato, instabilità autonoma e sintomi neuromuscolari) è stato descritto come segue l'uso simultaneo di antagonisti del recettore 5-HT3 e altri medicinali serotonergici compresi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), serotonina e noradrenalina inibitori del reuptake (SNRI).
Sistema del corpo Termine preferito | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisetron orale N = 406 (%) |
Disturbi gastrointestinali | ||
Costipazione | 5.4 | 3.0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 0.7 | 3.0 |
Categoria di gravidanza B
Avere studi riproduttivi con granisetron cloridrato è stato eseguito in ratti in gravidanza in dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / die) circa 24 volte la dose umana raccomandata somministrata dal cerotto di Sancuso in base a sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / die, sopra 326 volte la dose umana raccomandata con Sancuso in base alla superficie corporea). Sono stati condotti studi sulla riproduzione di conigli in gravidanza per via endovenosa Dosi fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m & sup2; / die, circa 16 volte la dose umana con Sancuso a base di superficie corporea) e in dosi orali fino a 32 mg / kg / giorno (384 mg / m & sup2; / Giorno, oltre 167 volte la dose umana con Sancuso in base alla superficie corporea Area). Questi studi non hanno mostrato segni di fertilità o danno per il feto dovuto al granisetron. Tuttavia, non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Sancuso dovrebbe essere usato durante Gravidanza solo quando chiaramente necessario.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono molto diversi Condizioni, effetti collaterali che sono stati osservati negli studi clinici su un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Sancuso era in totale di 404 Pazienti sottoposti a chemioterapia e che partecipano a due corsi in doppio cieco Studi comparativi con una durata del trattamento fino a 7 giorni. Controllo i gruppi includevano un totale di 406 pazienti che avevano ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron da assumere per 1-5 giorni.
Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti Conservazione di Sancuso e 7,1% (29/406) di pazienti che hanno ricevuto granisetron orale. Il L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo Sancuso e il 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali di almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.
Tabella 1: incidenza degli effetti collaterali in
Studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo in pazienti oncologici, The
Chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Possono essere antagonisti del recettore 5-HT3, come il granisetron associato ad aritmie o anomalie ECG. Sono stati effettuati tre ECG 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo, in doppio cieco in doppio cieco : all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Estensione QTcF superiore a 450 millisecondi è stato osservato in totale 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) su granisetron orale e 3 (1,1%) su gesso. Nessuna nuova estensione QTcF in questo studio sono stati osservati più di 480 millisecondi in ciascun paziente. Nessuna aritmia sono stati dimostrati in questo studio.
Effetti collaterali negli studi clinici con altri Le formulazioni di granisetron includono quanto segue:
Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea , Costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono stati osservati raramente
Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia , Mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: rari casi di ipersensibilità Reazioni, a volte gravi (ad es. anafilassi, mancanza di respiro Ipotensione, orticaria) sono stati segnalati
Altro: Febbre; Eventi spesso associati a è stata anche segnalata chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, Alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati uso di Sancuso durante l'approvazione post. Perché vengono riportate queste reazioni volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con i farmaci Esposizione.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione , Vesicles, bruciore, scolorimento, orticaria); (non aderenza)
Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, Palpitazioni, sindrome del seno malato
Sistema del corpo Termine preferito | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisetron orale N = 406 (%) |
Disturbi gastrointestinali | ||
Costipazione | 5.4 | 3.0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 0.7 | 3.0 |
non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di granisetron. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.
Sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato, poiché è stata segnalata una singola iniezione endovenosa senza sintomi o solo che si verifica con un leggero mal di testa.
non sono stati segnalati casi di studi clinici overdose con Sancuso.
L'effetto del granisetron sull'estensione QTc è stato classificato in randomizzato, in cieco singolo, positivo (moxifloxacina 400 mg) - e studio parallelo controllato con placebo su soggetti sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati cerotti di sancuso (n = 60) o granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg) oltre 30 secondi; n = 60). In uno studio con una comprovata capacità di riconoscerne di piccoli Effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il placebo più grande QTc corretto e corretto in base al basale basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Sancuso era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Sancuso non ha impatto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.
Nessuna evidenza di un effetto sulla prolattina plasmatica o concentrazioni di aldosterone sono state trovate in studi con granisetron.
Effetti sul tempo di transito oro-cecale Sancuso non è stato studiato. Granisetron cloridrato l'iniezione non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-clea in volontari sani. una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Individualmente e più volte dosi orali di granisetron cloridrato hanno rallentato il transito intestinale in modo sano Subtan.
Assorbimento
Granisetron attraversa la pelle intatta nel sistemico Circolazione attraverso un processo di diffusione passiva.
Dopo 7 giorni di utilizzo di Sancuso in 24 sani Soggetti che sono stati osservati con un'elevata variabilità intersoggettiva nell'esposizione sistemica. La concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 48 ore (intervallo: 24-168 Ore) dopo l'applicazione patch. La frode media della Cmax 5,0 ng / mL (CV: 170%) e la media AUC0-168 ore era 527 ng-h / mL (CV: 173%).
Concentrazione plasmatica media di granisetron (media e plusmn; SD)
Basato sulla dimensione del contenuto rimanente della patch dopo la rimozione, vengono forniti circa il 66% (SD: ± 10,9) di granisetron seguendo l'applicazione patch per 7 giorni.
Dopo l'uso successivo di due patch Sancuso, I livelli di granisetron sono stati mantenuti per sette giorni durante il periodo dell'inchiesta con prova di accumulo minimo. La concentrazione plasmatica media a 24 Ore dopo la seconda applicazione della patch era 1,5 volte superiore a causa del granisetron di riposo dalla prima patch. Perché la concentrazione plasmatica aumenta dopo la seconda applicazione del cerotto, la differenza ridotta e la concentrazione plasmatica media a 48 ore era 1,3 volte più alto dopo la seconda patch rispetto a quella successiva la prima patch.
In uno studio progettato per determinare l'effetto del calore sul rilascio transdermico di granisetron da Sancuso in volontari sani, un calore pad produce una temperatura media di 42 ° C (107,6 ° F) sopra il patch per 4 ore al giorno nei 5 giorni di usura. L'applicazione di il termoforo era associato ad un aumento del plasmagranisetron Concentrazioni durante la durata dell'applicazione hitsepad. L'aumento del plasma La concentrazione è diminuita dopo aver rimosso l'hitzepad. Cmax media con l'esposizione al calore intermittente è stata del 6% superiore rispetto al calore. AUC parziali medie 6 ore con 4 ore di applicazione del calore (AUC0-6, AUC24-30 e AUC48-54) 4,9, 1,4 e 1,1 volte più in alto, rispettivamente, con cuscinetto termico che senza calore Pad. Un termoforo non deve essere sopra o vicino al Patch Sancuso.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%. Granisetron è liberamente distribuito tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo del granisetron include N-demetilazione e ossidazione dell'anello aromatico seguita da coniugazione. In vitro Fegato microsomiale Gli studi dimostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita da Ketoconazolo, che indica un metabolismo mediato dal citocromo sottofamiglia P-450 3A . Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti possono anche avere un recettore 5-HT3 attività antagonista.
Eliminazione
La clearance è principalmente dovuta al metabolismo del fegato. Basare in uno studio con iniezione endovenosa, circa il 12% della dose escreto immodificato nelle urine di volontari sani in 48 ore. Riposo la dose viene escreta come metaboliti, il 49% nelle urine e il 34% nelle feci.
However, we will provide data for each active ingredient