Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 16.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Compresse
Compresse bianche, triangolari, biconvesse, rivestite con film; le compresse sono incise su K1 una faccia.
1 mg Unità d'uso 2 : NDC 0004-0241-33
1 mg Pacchetto unità singola anni '20 : NDC 0004-0241-26 (destinato esclusivamente all'uso istituzionale)
Conservazione
Conservare tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Tenere il contenitore chiuso ermeticamente. Proteggere dalla luce.
Soluzione orale
Chiaro, di colore arancione, al gusto di arancia, 2 mg / 10 ml, in bottiglie di vetro ambrato da 30 ml con chiusure a prova di bambino : NDC 0004-0237-09
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Tenere la bottiglia chiusa strettamente e conservato in posizione verticale. Proteggi dalla luce.
Distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street , Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisionato: settembre 2009.
KYTRIL (granisetron hydrochloride) è indicato per la prevenzione di :
- Nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di emetogenici terapia del cancro, incluso cisplatino ad alte dosi.
- Nausea e vomito associati a radiazioni, inclusa l'irradiazione totale del corpo e radiazioni addominali frazionate.
Chemioterapia emetogenica
Il dosaggio raccomandato per adulti di KYTRIL orale (granisetron cloridrato) è 2 mg una volta al giorno o 1 mg due volte al giorno. Nel regime una volta al giorno di 2 mg, due 1 mg compresse o 10 ml di soluzione orale KYTRIL (granisetron) (2 cucchiaini, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono somministrati fino a 1 ora prima della chemioterapia. In 1 mg due volte al giorno regime, la prima compressa da 1 mg o un cucchiaino (5 ml) di soluzione orale KYTRIL (granisetron) viene somministrato fino a 1 ora prima della chemioterapia e la seconda compressa o la seconda cucchiaino da tè (5 ml) di soluzione orale KYTRIL (granisetron), 12 ore dopo la prima. O il regime è somministrato solo il giorno o i giorni in cui viene somministrata la chemioterapia. Trattamento continuato , pur non essendo in chemioterapia, non è stato trovato utile.
Uso nei pazienti anziani, con insufficienza renale o con compromissione epatica
Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio (vedere CLINICO FARMACOLOGIA: Farmacocinetica).
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione addominale frazionata)
Il dosaggio raccomandato per adulti di KYTRIL orale (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione orale KYTRIL (granisetron) (2 cucchiaini, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prelevati entro 1 ora dalla radiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Usa negli anziani
Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.
KYTRIL (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o uno qualsiasi dei suoi componenti.
AVVERTENZE
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONI
KYTRIL (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Si non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di KYTRIL (granisetron) nei pazienti a seguito di chirurgia addominale o in pazienti con nausea indotta da chemioterapia e il vomito può mascherare un ileo progressivo e / o una distensione gastrica.
Non è stata condotta un'adeguata valutazione del QT, ma è stato prolungato il QT riportato con KYTRIL (granisetron). Pertanto, Kytril (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, come potrebbe essere portare a conseguenze cliniche. Pazienti con cardiopatia, cardio-tossici chemioterapia, con concomitanti anomalie elettrolitiche e / o in concomitanza i farmaci che prolungano l'intervallo QT sono particolarmente a rischio.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno). La dose di 50 mg / kg / die era ridotto a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) durante la settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1,46 m² di superficie corporea), questi le dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m² , orale) su una superficie corporea. C'è stato un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di carcinomi edenomi epatocellulari nei maschi trattati con 5 mg / kg / die (30 mg / m² / die, 20 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla superficie corporea) e superiore e nelle femmine trattate con 25 mg / kg / die (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / die, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg / kg / die (30 mg / m² / die, 20 volte la dose umana raccomandata in base superficie corporea) nelle femmine. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte il raccomandato dose umana basata sulla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari negli uomini e femmine di ratto mentre non sono stati trovati tali tumori nei ratti di controllo. A 24 mesi lo studio di cancerogenicità del topo su granisetron non ha mostrato una statisticamente significativa aumento dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, KYTRIL (granisetron hydrochloride) deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI E UTILIZZO e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Granisetron non è risultato mutageno nel test di Ames in vitro e nelle cellule di linfoma di topo test di mutazione in avanti e test del micronucleo di topo in vivo e in vitro e saggi UDS di epatociti di ratto ex vivo. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo in UDS nelle cellule HeLa in vitro e una significativa maggiore incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Granisetron a dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) è risultata essere no effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria B .
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali in su a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / die, 507 volte la dose umana raccomandata sulla superficie corporea) e conigli in gravidanza a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea area) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti i farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando si trova KYTRIL (granisetron) somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto KYTRIL (granisetron) compresse; 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. L'efficacia e la sicurezza sono state mantenute con l'aumentare dell'età.
EFFETTI LATERALI
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di KYTRIL (granisetron) in studi clinici con emetogenico terapie del cancro costituite principalmente da regimi di ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti trattati con KYTRIL (granisetron) compresse 1 mg bid per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg ogni giorno per 1 giorno, esperienze avverse riportate in oltre il 5% dei pazienti con comparatore e incidenze placebo sono elencate in Tabella 4.
Tabella 4 Principali eventi avversi negli studi clinici1
Percentuale di pazienti con evento | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 1 mg due volte al giorno (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 2 mg una volta al giorno (N = 1450) |
Comparatore2 (N = 599) |
Placebo (N = 185) |
|
Mal di testa3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Costipazione | 18% | 14% | 16% | 8% |
Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrea | 8% | 9% | 10% | 4% |
Dolore addominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni quando
Le compresse di KYTRIL (granisetron) sono state somministrate in un solo giorno e per un massimo di 28 giorni quando KYTRIL (granisetron)
Le compresse sono state somministrate per 7 o 14 giorni. 2 Metoclopramide / desametasone; fenotiazine / desametasone ; solo desametasone; proclorperazina. |
Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale: In studi di dosaggio di un giorno in cui avverso gli eventi sono stati raccolti per 7 giorni, sono stati registrati nausea (20%) e vomito (12%) come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: Nelle prove comparative, elevazione di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore del normale) in seguito alla somministrazione di compresse KYTRIL (granisetron) si è verificato rispettivamente nel 5% e nel 6% dei pazienti. Queste frequenze non lo erano significativamente diverso da quelli osservati con i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascolare: Ipertensione (1%); ipotensione, angina pectoris , la fibrillazione atriale e la sincope sono state osservate raramente.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con, ma non diagnostico, extrapiramidale sono stati riportati sintomi in un paziente trattato con compresse di KYTRIL (granisetron).
Ipersensibilità: Casi rari di reazioni di ipersensibilità, a volte grave (ad es. anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria) sono stati segnalato.
Altro: Febbre (5%). Eventi spesso associati alla chemioterapia sono stati anche segnalati: leucopenia (9%), riduzione dell'appetito (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto KYTRIL iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative delle cinque comunemente riportate eventi avversi (≥ 3%) in pazienti in trattamento con iniezione di KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, in studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto la chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore successivo a KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile.
Tabella 5: principali eventi avversi negli studi clinici - Single-Day
Chemioterapia
Percentuale di pazienti con evento | ||
Iniezione di KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Comparatore2 (N = 422) |
|
Mal di testa | 14% | 6% |
Astenia | 5% | 6% |
Sonnolenza | 4% | 15% |
Diarrea | 4% | 6% |
Costipazione | 3% | 3% |
1 Gli eventi avversi sono stati generalmente registrati
7 giorni dopo KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile. 2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazine / desametasone |
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi gli eventi dovrebbero essere attribuiti a KYTRIL (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che era chiaramente più frequente che nei gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti dalle radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi avversi segnalati dai pazienti che ricevono KYTRIL (granisetron) Le compresse e le radiazioni simultanee erano simili a quelle riportate dai pazienti ricevere compresse di KYTRIL (granisetron) prima della chemioterapia. Il più frequentemente riportato gli eventi avversi sono stati diarrea, astenia e costipazione. Mal di testa, tuttavia era meno diffuso in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post-marketing
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
INTERAZIONI DI FARMACI
Il granisetron non induce né inibisce il metabolismo del farmaco del citocromo P-450 sistema enzimatico in vitro. Non ci sono state interazioni farmacologiche definitive studi per esaminare l'interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri farmaci; tuttavia, nell'uomo, l'iniezione di KYTRIL (granisetron) è stata somministrata in modo sicuro farmaci che rappresentano benzodiazepine, neurolettici e farmaci antiulcera comunemente prescritto con trattamenti antiemetici. Anche l'iniezione di KYTRIL (granisetron) non lo fa sembrano interagire con le chemioterapie del cancro emetogenico. Perché granisetron viene metabolizzato dagli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci del citocromo P-450, induttori o inibitori di questi enzimi possono cambiare la clearance e, quindi, l'emivita di granisetron. Non sono stati condotti studi specifici di interazione in anestetizzato pazienti. Inoltre, l'attività della sottofamiglia del citocromo P-450 3A4 (coinvolta nel metabolismo di alcuni dei principali agenti analgesici narcotici) non viene modificato di KYTRIL (granisetron) in vitro.
Negli studi microsomiali sull'uomo in vitro, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello di KYTRIL (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica umana, enzima epatico l'induzione con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica totale di KYTRIL per via endovenosa (granisetron). Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (granisetron). Uso di Kytril (granisetron) in pazienti contemporaneamente trattati con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e / o sono aritmogeni ciò può comportare conseguenze cliniche.
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria B .
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali in su a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / die, 507 volte la dose umana raccomandata sulla superficie corporea) e conigli in gravidanza a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea area) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di KYTRIL (granisetron) in studi clinici con emetogenico terapie del cancro costituite principalmente da regimi di ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti trattati con KYTRIL (granisetron) compresse 1 mg bid per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg ogni giorno per 1 giorno, esperienze avverse riportate in oltre il 5% dei pazienti con comparatore e incidenze placebo sono elencate in Tabella 4.
Tabella 4 Principali eventi avversi negli studi clinici1
Percentuale di pazienti con evento | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 1 mg due volte al giorno (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 2 mg una volta al giorno (N = 1450) |
Comparatore2 (N = 599) |
Placebo (N = 185) |
|
Mal di testa3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Costipazione | 18% | 14% | 16% | 8% |
Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrea | 8% | 9% | 10% | 4% |
Dolore addominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni quando
Le compresse di KYTRIL (granisetron) sono state somministrate in un solo giorno e per un massimo di 28 giorni quando KYTRIL (granisetron)
Le compresse sono state somministrate per 7 o 14 giorni. 2 Metoclopramide / desametasone; fenotiazine / desametasone ; solo desametasone; proclorperazina. |
Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale: In studi di dosaggio di un giorno in cui avverso gli eventi sono stati raccolti per 7 giorni, sono stati registrati nausea (20%) e vomito (12%) come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: Nelle prove comparative, elevazione di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore del normale) in seguito alla somministrazione di compresse KYTRIL (granisetron) si è verificato rispettivamente nel 5% e nel 6% dei pazienti. Queste frequenze non lo erano significativamente diverso da quelli osservati con i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascolare: Ipertensione (1%); ipotensione, angina pectoris , la fibrillazione atriale e la sincope sono state osservate raramente.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con, ma non diagnostico, extrapiramidale sono stati riportati sintomi in un paziente trattato con compresse di KYTRIL (granisetron).
Ipersensibilità: Casi rari di reazioni di ipersensibilità, a volte grave (ad es. anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria) sono stati segnalato.
Altro: Febbre (5%). Eventi spesso associati alla chemioterapia sono stati anche segnalati: leucopenia (9%), riduzione dell'appetito (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto KYTRIL iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative delle cinque comunemente riportate eventi avversi (≥ 3%) in pazienti in trattamento con iniezione di KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, in studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto la chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore successivo a KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile.
Tabella 5: principali eventi avversi negli studi clinici - Single-Day
Chemioterapia
Percentuale di pazienti con evento | ||
Iniezione di KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Comparatore2 (N = 422) |
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Mal di testa | 14% | 6% |
Astenia | 5% | 6% |
Sonnolenza | 4% | 15% |
Diarrea | 4% | 6% |
Costipazione | 3% | 3% |
1 Gli eventi avversi sono stati generalmente registrati
7 giorni dopo KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile. 2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazine / desametasone |
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi gli eventi dovrebbero essere attribuiti a KYTRIL (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che era chiaramente più frequente che nei gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti dalle radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi avversi segnalati dai pazienti che ricevono KYTRIL (granisetron) Le compresse e le radiazioni simultanee erano simili a quelle riportate dai pazienti ricevere compresse di KYTRIL (granisetron) prima della chemioterapia. Il più frequentemente riportato gli eventi avversi sono stati diarrea, astenia e costipazione. Mal di testa, tuttavia era meno diffuso in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post-marketing
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. Sovradosaggio di up a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato è stato riportato senza sintomi o solo insorgenza di un leggero mal di testa.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (irradiazione totale del corpo o radiazione addominale frazionata)
Il dosaggio raccomandato per adulti di KYTRIL orale (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione orale KYTRIL (granisetron) (2 cucchiaini, equivalenti a 2 mg di granisetron) vengono prelevati entro 1 ora dalla radiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Usa negli anziani
Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.
COME FORNITO
Compresse
Compresse bianche, triangolari, biconvesse, rivestite con film; le compresse sono incise su K1 una faccia.
1 mg Unità d'uso 2 : NDC 0004-0241-33
1 mg Pacchetto unità singola anni '20 : NDC 0004-0241-26 (destinato esclusivamente all'uso istituzionale)
Conservazione
Conservare tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Tenere il contenitore chiuso ermeticamente. Proteggere dalla luce.
Soluzione orale
Chiaro, di colore arancione, al gusto di arancia, 2 mg / 10 ml, in bottiglie di vetro ambrato da 30 ml con chiusure a prova di bambino : NDC 0004-0237-09
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Tenere la bottiglia chiusa strettamente e conservato in posizione verticale. Proteggi dalla luce.
Distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street , Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisionato: settembre 2009.
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEFFETTI LATERALI
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Oltre 3700 pazienti hanno ricevuto compresse di KYTRIL (granisetron) in studi clinici con emetogenico terapie del cancro costituite principalmente da regimi di ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti trattati con KYTRIL (granisetron) compresse 1 mg bid per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg ogni giorno per 1 giorno, esperienze avverse riportate in oltre il 5% dei pazienti con comparatore e incidenze placebo sono elencate in Tabella 4.
Tabella 4 Principali eventi avversi negli studi clinici1
Percentuale di pazienti con evento | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 1 mg due volte al giorno (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Compresse 2 mg una volta al giorno (N = 1450) |
Comparatore2 (N = 599) |
Placebo (N = 185) |
|
Mal di testa3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Costipazione | 18% | 14% | 16% | 8% |
Astenia | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrea | 8% | 9% | 10% | 4% |
Dolore addominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsia | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Gli eventi avversi sono stati registrati per 7 giorni quando
Le compresse di KYTRIL (granisetron) sono state somministrate in un solo giorno e per un massimo di 28 giorni quando KYTRIL (granisetron)
Le compresse sono state somministrate per 7 o 14 giorni. 2 Metoclopramide / desametasone; fenotiazine / desametasone ; solo desametasone; proclorperazina. |
Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale: In studi di dosaggio di un giorno in cui avverso gli eventi sono stati raccolti per 7 giorni, sono stati registrati nausea (20%) e vomito (12%) come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: Nelle prove comparative, elevazione di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore del normale) in seguito alla somministrazione di compresse KYTRIL (granisetron) si è verificato rispettivamente nel 5% e nel 6% dei pazienti. Queste frequenze non lo erano significativamente diverso da quelli osservati con i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascolare: Ipertensione (1%); ipotensione, angina pectoris , la fibrillazione atriale e la sincope sono state osservate raramente.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con, ma non diagnostico, extrapiramidale sono stati riportati sintomi in un paziente trattato con compresse di KYTRIL (granisetron).
Ipersensibilità: Casi rari di reazioni di ipersensibilità, a volte grave (ad es. anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria) sono stati segnalato.
Altro: Febbre (5%). Eventi spesso associati alla chemioterapia sono stati anche segnalati: leucopenia (9%), riduzione dell'appetito (6%), anemia (4%) alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto KYTRIL iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative delle cinque comunemente riportate eventi avversi (≥ 3%) in pazienti in trattamento con iniezione di KYTRIL (granisetron), 40 mcg / kg, in studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto la chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore successivo a KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile.
Tabella 5: principali eventi avversi negli studi clinici - Single-Day
Chemioterapia
Percentuale di pazienti con evento | ||
Iniezione di KYTRIL (granisetron)1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Comparatore2 (N = 422) |
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Mal di testa | 14% | 6% |
Astenia | 5% | 6% |
Sonnolenza | 4% | 15% |
Diarrea | 4% | 6% |
Costipazione | 3% | 3% |
1 Gli eventi avversi sono stati generalmente registrati
7 giorni dopo KYTRIL (granisetron) Somministrazione iniettabile. 2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazine / desametasone |
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi gli eventi dovrebbero essere attribuiti a KYTRIL (granisetron), ad eccezione del mal di testa, che era chiaramente più frequente che nei gruppi di confronto.
Nausea e vomito indotti dalle radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi avversi segnalati dai pazienti che ricevono KYTRIL (granisetron) Le compresse e le radiazioni simultanee erano simili a quelle riportate dai pazienti ricevere compresse di KYTRIL (granisetron) prima della chemioterapia. Il più frequentemente riportato gli eventi avversi sono stati diarrea, astenia e costipazione. Mal di testa, tuttavia era meno diffuso in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post-marketing
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
INTERAZIONI DI FARMACI
Il granisetron non induce né inibisce il metabolismo del farmaco del citocromo P-450 sistema enzimatico in vitro. Non ci sono state interazioni farmacologiche definitive studi per esaminare l'interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri farmaci; tuttavia, nell'uomo, l'iniezione di KYTRIL (granisetron) è stata somministrata in modo sicuro farmaci che rappresentano benzodiazepine, neurolettici e farmaci antiulcera comunemente prescritto con trattamenti antiemetici. Anche l'iniezione di KYTRIL (granisetron) non lo fa sembrano interagire con le chemioterapie del cancro emetogenico. Perché granisetron viene metabolizzato dagli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci del citocromo P-450, induttori o inibitori di questi enzimi possono cambiare la clearance e, quindi, l'emivita di granisetron. Non sono stati condotti studi specifici di interazione in anestetizzato pazienti. Inoltre, l'attività della sottofamiglia del citocromo P-450 3A4 (coinvolta nel metabolismo di alcuni dei principali agenti analgesici narcotici) non viene modificato di KYTRIL (granisetron) in vitro.
Negli studi microsomiali sull'uomo in vitro, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello di KYTRIL (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica umana, enzima epatico l'induzione con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica totale di KYTRIL per via endovenosa (granisetron). Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.
Il prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato con KYTRIL (granisetron). Uso di Kytril (granisetron) in pazienti contemporaneamente trattati con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e / o sono aritmogeni ciò può comportare conseguenze cliniche.
Avvertenze e precauzioniAVVERTENZE
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONI
KYTRIL (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Si non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di KYTRIL (granisetron) nei pazienti a seguito di chirurgia addominale o in pazienti con nausea indotta da chemioterapia e il vomito può mascherare un ileo progressivo e / o una distensione gastrica.
Non è stata condotta un'adeguata valutazione del QT, ma è stato prolungato il QT riportato con KYTRIL (granisetron). Pertanto, Kytril (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, come potrebbe essere portare a conseguenze cliniche. Pazienti con cardiopatia, cardio-tossici chemioterapia, con concomitanti anomalie elettrolitiche e / o in concomitanza i farmaci che prolungano l'intervallo QT sono particolarmente a rischio.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno). La dose di 50 mg / kg / die era ridotto a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) durante la settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1,46 m² di superficie corporea), questi le dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m² , orale) su una superficie corporea. C'è stato un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di carcinomi edenomi epatocellulari nei maschi trattati con 5 mg / kg / die (30 mg / m² / die, 20 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla superficie corporea) e superiore e nelle femmine trattate con 25 mg / kg / die (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Non è stato osservato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / die, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nei maschi e 5 mg / kg / die (30 mg / m² / die, 20 volte la dose umana raccomandata in base superficie corporea) nelle femmine. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, il trattamento con granisetron 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte il raccomandato dose umana basata sulla superficie corporea) ha prodotto adenomi epatocellulari negli uomini e femmine di ratto mentre non sono stati trovati tali tumori nei ratti di controllo. A 24 mesi lo studio di cancerogenicità del topo su granisetron non ha mostrato una statisticamente significativa aumento dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
A causa dei risultati del tumore negli studi sui ratti, KYTRIL (granisetron hydrochloride) deve essere prescritto solo alla dose e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI E UTILIZZO e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Granisetron non è risultato mutageno nel test di Ames in vitro e nelle cellule di linfoma di topo test di mutazione in avanti e test del micronucleo di topo in vivo e in vitro e saggi UDS di epatociti di ratto ex vivo. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo in UDS nelle cellule HeLa in vitro e una significativa maggiore incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Granisetron a dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) è risultata essere no effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria B .
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali in su a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / die, 507 volte la dose umana raccomandata sulla superficie corporea) e conigli in gravidanza a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea area) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Perché molti i farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando si trova KYTRIL (granisetron) somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto KYTRIL (granisetron) compresse; 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. L'efficacia e la sicurezza sono state mantenute con l'aumentare dell'età.
Sovradosaggio e controindicazioniOVERDOSE
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. Sovradosaggio di up a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato è stato riportato senza sintomi o solo insorgenza di un leggero mal di testa.
CONTRAINDICAZIONI
KYTRIL (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o uno qualsiasi dei suoi componenti.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Granisetron è una 5-idrossitriptamina selettiva3 (5-HT3) antagonista del recettore con poca o nessuna affinità per altri recettori della serotonina compreso 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; per alfa1-, alfa2- o beta-adrenorecettori; per dopamina-D2; o per istamina-H1; benzodiazepina; recettori della picrotossina o degli oppioidi.
Recettori della serotonina del 5-HT3 il tipo si trova in periferia terminali nervosi vagali e centralmente nella zona di attivazione del chemoreceptor del area postrema. Durante la chemioterapia che induce vomito, enterocromaffina mucosa le cellule rilasciano serotonina, che stimola il 5-HT3 recettori. Questo evoca secrezione affettuosa vagale, inducendo il vomito. Gli studi sugli animali lo dimostrano in legame con 5-HT3 recettori, stimolazione della serotonina a blocchi di granisetron e successivo vomito dopo stimoli emetogenici come il cisplatino. Nel furetto modello animale, una singola iniezione di granisetron ha impedito il vomito a causa di dosi elevate cisplatino o vomito arrestato entro 5-30 secondi.
Nella maggior parte degli studi sull'uomo, il granisetron ha avuto scarso effetto sulla pressione sanguigna frequenza cardiaca o ECG. Nessuna evidenza di un effetto sulla prolattina plasmatica o sull'aldosterone concentrazioni sono state trovate in altri studi.
Dopo dosi orali singole e multiple, le compresse di KYTRIL (granisetron) hanno rallentato il transito del colon in volontari normali. Tuttavia, KYTRIL (granisetron) non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari normali se somministrato come singola infusione endovenosa (IV) di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg.
Farmacocinetica
In volontari sani e pazienti con cancro negli adulti sottoposti a chemioterapia, somministrazione di KYTRIL (granisetron) Le compresse prodotte indicano i dati di farmacocinetica mostrati nella Tabella 1.
Tabella 1: Parametri farmacocinetici (Median [range]) di seguito
Compresse KYTRIL (granisetron cloridrato)
Peak Concentration al plasma (ng / mL) |
Half-Life al plasma a fase terminale (h) | Volume di distribuzione (L / kg) | Autorizzazione totale (L / h / kg) | |
Pazienti con cancro Offerta 1 mg, 7 giorni (n = 27) |
5.99 [Da 0,63 a 30,9] |
N.D .1 | N.D . | 0,52 [Da 0,09 a 7,37] |
Volontari singola dose da 1 mg (n = 39) |
3.63 [Da 0,27 a 9,14] |
6.23 [Da 0,96 a 19,9] |
3.94 [Da 1,89 a 39,4] |
0.41 [Da 0,11 a 24,6] |
1 Non determinato dopo somministrazione orale ;
dopo una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg, emivita di fase terminale
è stato determinato per essere 8,95 ore. N.D. Non determinato. |
Una dose di 2 mg di KYTRIL (granisetron) soluzione orale è bioequivalente alla dose corrispondente di compresse KYTRIL (granisetron) (1 mg x 2) e può essere usato in modo intercambiabile.
Assorbimento
Quando le compresse di KYTRIL (granisetron) sono state somministrate con alimenti, l'AUC è stata ridotta del 5% e La Cmax è aumentata del 30% nei volontari sani non digiunati che hanno ricevuto un singolo dose di 10 mg.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65% e il granisetron si distribuisce liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo del granisetron comporta N-demetilazione e ossidazione dell'anello aromatico seguito da coniugazione. Studi microsomiali epatici in vitro mostrano che il granisetron la principale via del metabolismo è inibita dal ketoconazolo, che suggerisce il metabolismo mediata dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti può anche avere 5-HT3 attività antagonista del recettore.
Eliminazione
La clearance è principalmente dovuta al metabolismo epatico. In volontari normali, approssimativamente L'11% della dose somministrata per via orale viene eliminata invariata nelle urine 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 48% nelle urine e il 38% nelle feci.
Sottopopolazioni
Genere
Gli effetti del genere sulla farmacocinetica delle compresse di KYTRIL (granisetron) non sono stati studiato. Tuttavia, dopo infusione endovenosa di KYTRIL (granisetron), nessuna differenza nella media L'AUC è stata trovata tra maschi e femmine, sebbene i maschi avessero una Cmax più alta in generale.
In pazienti anziani e pediatrici e in pazienti con insufficienza renale o epatica compromissione, la farmacocinetica di granisetron è stata determinata dopo somministrazione di KYTRIL per via endovenosa (granisetron).
Anziani
Le gamme dei parametri farmacocinetici nei volontari anziani (età media 71 anni), data una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg di iniezione di KYTRIL (granisetron), erano generalmente simile a quelli dei volontari sani più giovani; i valori medi erano più bassi per sdoganamento e più a lungo per l'emivita negli anziani.
Pazienti con insufficienza renale
La clearance totale di granisetron non è stata influenzata nei pazienti con rene grave fallimento che ha ricevuto una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg di iniezione di KYTRIL (granisetron).
Pazienti con compromissione epatica
Uno studio di farmacocinetica con KYTRIL (granisetron) per via endovenosa in pazienti con compromissione epatica a causa del coinvolgimento del fegato neoplastico ha mostrato che la clearance totale era approssimativamente dimezzato rispetto ai pazienti senza compromissione epatica. Data l'ampia variabilità nei parametri farmacocinetici osservati nei pazienti, aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione funzionale epatica non è necessario.
Pazienti pediatrici
Uno studio di farmacocinetica su pazienti pediatrici con cancro (dai 2 ai 16 anni di età) , dato una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg di KYTRIL (granisetron) Iniezione, ha mostrato quel volume di distribuzione e clearance totale aumentate con l'età. Nessuna relazione con è stata osservata l'età per il picco di concentrazione plasmatica o emivita plasmatica in fase terminale. Quando il volume di distribuzione e la clearance totale sono adeguati al peso corporeo la farmacocinetica del granisetron è simile nel carcinoma pediatrico e adulto pazienti.
Prove cliniche
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
KYTRIL (granisetron) Le compresse prevengono la nausea e il vomito associati all'iniziale e alla ripetizione corsi di terapia del cancro emetogenico, come dimostrato dai dati di efficacia 24 ore su 24 studi che utilizzano chemioterapia moderatamente e altamente emetogenica.
Chemioterapia moderatamente emetogenica
Il primo studio ha confrontato le dosi di compresse di KYTRIL (granisetron) da 0,25 mg a 2 mg due volte al giorno in 930 pazienti oncologici trattati principalmente con ciclofosfamide, carboplatino e cisplatino (da 20 mg / m² a 50 mg / m²). L'efficacia si basava sul completo risposta (cioè senza vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio) nessun vomito e nessuna nausea. La tabella 2 riassume i risultati di questo studio.
Tabella 2: Prevenzione della nausea e vomito 24 ore post-chemioterapia1
Percentuali di pazienti Dose della compressa KYTRIL |
||||
Misure di efficacia | 0,25 mg due volte al giorno (N = 229) % |
0,5 mg due volte al giorno (N = 235) % |
1 mg due volte al giorno (N = 233) % |
2 mg due volte al giorno (N = 233) % |
Risposta completa2 | 61 | 70 * | 81 * † | 72 * |
Nessun vomito | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
No Nausea | 48 | 57 | 63 * | 54 |
1 La chemioterapia includeva ciclofosfamide orale e iniettabile
carboplatino, cisplatino (da 20 mg / m² a 50 mg / m²), dacarbazina ,
doxorubicina, epirubicina. 2 Nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio. * Statisticamente significativo (P <0,01) vs. Offerta 0,25 mg. † Statisticamente significativo (P <0,01) vs. Offerta 0,5 mg. |
Risultati di un secondo studio randomizzato in doppio cieco che valuta le compresse di KYTRIL (granisetron) 2 mg una volta al giorno e KYTRIL (granisetron) Le compresse 1 mg due volte al giorno sono state confrontate con la proclorperazina 10 mg due volte al giorno derivati da un controllo storico. Alle 24 ore c'era nessuna differenza statisticamente significativa nell'efficacia tra i due tablet KYTRIL (granisetron) regimi. Entrambi i regimi erano statisticamente superiori alla proclorperazina regime di controllo (vedi Tabella 3).
Tabella 3: Prevenzione della nausea e vomito 24 ore post-chemioterapia1
Misure di efficacia | Percentuali di pazienti | ||
Compresse KYTRIL (granisetron) 1 mg due volte al giorno (n = 354) % |
Compresse KYTRIL (granisetron) 2 mg una volta al giorno (n = 343) % |
Proclorperazina2 10 mg due volte al giorno (n = 111) % |
|
Risposta completa3 | 69 * | 64 * | 41 |
Nessun vomito | 82 * | 77 * | 48 |
No Nausea | 51 * | 53 * | 35 |
Controllo totale4 | 51 * | 50 * | 33 |
1 Agenti chemioterapici moderatamente emetogenici
incluso cisplatino (da 20 mg / m² a 50 mg / m²), orale e endovenoso
ciclofosfamide, carboplatino, dacarbazina, doxorubicina. 2 Controllo storico da un precedente studio in doppio cieco KYTRIL (granisetron). 3 Nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio. 4 Nessun vomito, nessuna nausea, nessun farmaco di salvataggio. * Statisticamente significativo (P <0,05) vs. proclorperazina storica controllo. |
Risultati da un KYTRIL (granisetron) Compresse 2 mg da solo al giorno da un braccio di trattamento in un terzo doppio cieco studio randomizzato, sono stati confrontati con proclorperazina (PCPZ), offerta da 10 mg, derivata da un controllo storico. I risultati di 24 ore per le compresse di KYTRIL (granisetron) 2 mg al giorno erano statisticamente superiori a PCPZ per tutti i parametri di efficacia: risposta completa (58%), nessun vomito (79%), nessuna nausea (51%), controllo totale (49%). Le tariffe PCPZ sono mostrati nella Tabella 3.
Chemioterapia a base di cisplatino
Il primo studio in doppio cieco ha confrontato KYTRIL (granisetron) con le compresse da 1 mg, rispetto a placebo (controllo storico), in 119 pazienti con cancro trattati con cisplatino ad alte dosi (dose media 80 mg / m²). A 24 ore, l'offerta di KYTRIL (granisetron) compresse da 1 mg era significativamente (P <0,001) superiore al placebo (controllo storico) in tutti i parametri di efficacia : risposta completa (52%), nessun vomito (56%) e nessuna nausea (45%). Il placebo i tassi erano rispettivamente del 7%, 14% e 7% per i tre parametri di efficacia.
Risultati da un KYTRIL (granisetron) Compresse 2 mg una volta al giorno da solo braccio di trattamento in un secondo uno studio randomizzato in doppio cieco, è stato confrontato con entrambe le compresse di KYTRIL (granisetron) 1 mg due volte un giorno e controlli storici sul placebo. I risultati di 24 ore per le compresse di KYTRIL (granisetron) 2 mg una volta al giorno erano: risposta completa (44%), nessun vomito (58%), nessuna nausea (46%), controllo totale (40%). L'efficacia di KYTRIL (granisetron) compresse 2 mg una volta al giorno era paragonabile a KYTRIL (granisetron) Compresse 1 mg due volte al giorno e statisticamente superiore a placebo. I tassi di placebo sono stati rispettivamente del 7%, 14%, 7% e 7% per i quattro parametri.
Nessuno studio controllato che confronta l'iniezione di granisetron con la formulazione orale per prevenire la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia sono stati eseguiti.
Nausea e vomito indotti dalle radiazioni
Irradiazione totale del corpo
In uno studio randomizzato in doppio cieco, 18 pazienti hanno ricevuto compresse di KYTRIL (granisetron), 2 mg al giorno, ha sperimentato una protezione antiemetica significativamente maggiore rispetto a pazienti in un gruppo storico di controllo negativo che hanno ricevuto convenzionali (non 5-HT3 antagonista) antiemetici. L'irradiazione totale del corpo consisteva in 11 frazioni di 120 cGy somministrati per 4 giorni, con tre frazioni su ciascuno dei primi 3 giorni e due frazioni il quarto giorno. Le compresse di KYTRIL (granisetron) sono state somministrate un'ora prima della prima frazione di radiazione di ogni giorno.
Il 22% (22%) dei pazienti trattati con compresse di KYTRIL (granisetron) non ha manifestato vomitare o ricevere antiemetici di salvataggio per l'intero periodo di dosaggio di 4 giorni rispetto allo 0% dei pazienti nel gruppo storico di controllo negativo (P <0,01).
Inoltre, anche i pazienti che hanno ricevuto compresse di KYTRIL (granisetron) hanno manifestato risultati significativi meno episodi emetici durante il primo giorno di radiazione e durante il trattamento di 4 giorni periodo, rispetto ai pazienti nel gruppo storico di controllo negativo. La mediana il tempo del primo episodio emetico è stato di 36 ore per i pazienti che hanno ricevuto KYTRIL (granisetron) Compresse.
Radiazione addominale frazionata
L'efficacia delle compresse di KYTRIL (granisetron), 2 mg al giorno, è stata valutata in doppio cieco studio randomizzato controllato con placebo su 260 pazienti. Sono state fornite compresse di KYTRIL (granisetron) 1 ora prima delle radiazioni, composto da un massimo di 20 frazioni giornaliere da 180 a 300 cGy ciascuno. Le eccezioni erano pazienti con seminoma o pazienti che ricevevano interi irradiazione dell'addome che inizialmente ha ricevuto 150 cGy per frazione. La radiazione era somministrato all'addome superiore con una dimensione del campo di almeno 100 cm².
La percentuale di pazienti senza emesi e quelli senza nausea per KYTRIL (granisetron) Le compresse, rispetto al placebo, erano statisticamente significative (P <0,0001) a 24 ore dopo la radiazione, indipendentemente dalla dose di radiazioni. KYTRIL (granisetron) era superiore al placebo in pazienti che ricevono fino a 10 frazioni giornaliere di radiazioni, ma non era superiore al placebo nei pazienti che ricevevano 20 frazioni.
I pazienti trattati con compresse di KYTRIL (granisetron) (n = 134) hanno avuto un tempo significativamente più lungo al primo episodio di vomito (35 giorni contro. 9 giorni, P <0,001) rispetto a quei pazienti che hanno ricevuto placebo (n = 126) e un tempo significativamente più lungo al primo episodio di nausea (11 giorni contro. 1 giorno, P <0,001). KYTRIL (granisetron) fornito protezione significativamente maggiore dalla nausea e dal vomito rispetto al placebo.