Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Graftor (granisetron hydrochloride) è indicato per la prevenzione di :
- Nausea e vomito associati a cicli iniziali e ripetuti di terapia del cancro emetogenico, comprese alte dosi di cisplatino.
- Nausea e vomito associati a radiazioni, comprese radiazioni di tutto il corpo e radiazioni addominali frazionarie.
Graftor® (Granisetron Transdermal System) è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito nei pazienti che ricevono chemioterapia moderata e / o altamente emetogenica con una durata fino a 5 giorni consecutivi.
Sancuso® (Granisetron Transdermal System) è progettato per prevenire la nausea e il vomito in pazienti che hanno una chemioterapia moderata e / o altamente emetogenica per un massimo di 5 giorni consecutivi.
Chemioterapia emetogenica
La dose raccomandata per gli adulti con un innesto orale (granisetron cloridrato) è di 2 mg una volta al giorno o 1 mg due volte al giorno. In 2 mg una volta al giorno di terapia, due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione per l'assunzione di granisetron (granisetron) (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono somministrate fino a 1 ora prima della chemioterapia. Nel regime da 1 mg, che è due volte al giorno, la prima compressa da 1 mg o un cucchiaino (5 ml) Soluzione per prendere Graftor (granisetron) fino a 1 ora prima della chemioterapia e la seconda compressa o il secondo cucchiaino (5 ml) Soluzione per prendere Graftor (granisetron) Adottato 12 ore dopo la prima dose.. Entrambi i regimi vengono somministrati solo in chemioterapia diurna. Il trattamento continuo senza chemioterapia non si è rivelato utile.
Uso negli anziani, pazienti con insufficienza renale o pazienti con compromissione epatica
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica).
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (radiazione di tutto il corpo o radiazione addominale frazionata)
La dose raccomandata per adulti di innesto orale (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione per l'assunzione di granisetron (granisetron) (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono assunte entro 1 ora dall'irradiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.
Il sistema transdermico (batch) deve essere applicato su una pelle sana, asciutta e intatta nella parte superiore del braccio. Il trapianto non deve essere posizionato su una pelle rossa, irritata o danneggiata.
Ogni patch è confezionata in una borsa e deve essere applicata immediatamente dopo l'apertura della borsa.
L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.
Adulti
Applicare una singola patch sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere utilizzato fino a 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. A seconda della durata del regime chemioterapico, il cerotto può essere indossato per un massimo di 7 giorni.
Il sistema transdermico (batch) deve essere applicato su una pelle sana, asciutta e intatta nella parte superiore del braccio. Sancuso non deve essere applicato su pelli rosse, irritate o danneggiate.
Ogni patch è confezionata in una borsa e deve essere applicata immediatamente dopo l'apertura della borsa.
L'intonaco non deve essere tagliato a pezzi.
Adulti
Applicare una singola patch sulla parte superiore del braccio almeno 24 ore prima della chemioterapia. Il cerotto può essere utilizzato fino a 48 ore prima della chemioterapia. Rimuovere il cerotto almeno 24 ore dopo il completamento della chemioterapia. A seconda della durata del regime chemioterapico, il cerotto può essere indossato per un massimo di 7 giorni.
Graftor (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Graftor è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
Sancuso è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al granisetron o ad uno qualsiasi dei componenti del cerotto.
AVVERTENZE
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONI
Graftor (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Graftor (granisetron) in pazienti dopo chirurgia addominale o in pazienti con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione dello stomaco.
Non è stata effettuata un'adeguata valutazione QT, ma è stata segnalata un'estensione QT con Graftor (granisetron). Pertanto, Graftor (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica sono particolarmente a rischio con elettrolitanomalie di accompagnamento e / o farmaci di accompagnamento che prolungano l'intervallo QT.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m², orale) sulla superficie corporea, una base. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) sono stati trattati.). Non vi è stato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / giorno, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) negli uomini e 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) osservato nelle donne.. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) ha provocato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Graftor (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Il granisetron non è stato un test mutageno in vitro di ames e un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo e test in vivo del micronucleo di topo e test UDS in vitro ed ex vivo di epatociti di ratto. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Il granisetron in dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B .
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / giorno, 507 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e conigli in gravidanza in dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e non hanno evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando a una donna che allatta viene somministrato un graisetron.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di innesto (granisetron); 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. Efficacia e sicurezza sono state mantenute con l'età.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Tratto digestivo
L'uso del granisetron nei pazienti può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione gastrica causata dalla malattia di base.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riportato con antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso simultaneo di serotonergici (ad es., inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. È stata anche segnalata la sindrome serotoninergica, che si verifica da sola quando viene assunto un altro antagonista del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sulla sindrome serotoninergica associati all'uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si sono verificati in un'unità di cura dopo l'anestesia o in un centro di infusione.
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., Tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, disturbi della coordinazione), convulsioni con o senza sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per la sindrome serotoninergica, specialmente quando si usano innesti e altri serotonergici. Se compaiono sintomi di sindrome serotoninergica, interrompere il trapianto e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando l'innesto viene usato in concomitanza con altri medicinali serotonergici..
Reazioni cutanee
Studi clinici con Graftor hanno riportato reazioni nel sito di applicazione generalmente lievi e non hanno portato alla sospensione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti di calore esterne
Un termoforo non deve essere applicato sopra o vicino al cerotto. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Esposizione al sole
Il granisetron può essere influenzato dall'esposizione diretta al sole naturale o artificiale. I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI) leggere
<
Poiché l'uso del granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o l'ingrandimento gastrico causato dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazioni cutanee
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematoso, maculare, eruzione papulare o prurito). Se i pazienti rimuovono il cerotto, è necessario istruire a staccarlo attentamente.
Esposizione al sole
Granisetron può essere scomposto dalla luce solare diretta o dalla luce solare. Inoltre, uno in vitro - Lo studio con le cellule di asta di criceto cinesi suggerisce che il granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole per l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.
Sindrome da serotonina
Consigliare ai pazienti la possibilità della sindrome serotoninergica durante l'uso di innesto e altri agenti serotonergici come i farmaci per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se compaiono i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali.
Fonti di calore esterne
I pazienti devono essere informati di non applicare il titzepad sopra o vicino al cerotto del trapianto. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea) queste dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3,1 mg / die, 2,3 mg / m & sup2; / Giorno, fornito dall'intonaco innesto, basato su una superficie corporea). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con innesto, basato su superfici del corpo) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, circa 65 volte la dose umana raccomandata con innesto, basato su superfici del corpo) sono stati trattati.). Alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m & sup2; / giorno, ca..6 volte la dose umana raccomandata con innesto a base corporea) negli uomini e 5 mg / kg / die (30 mg / m & sup2; / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con innesto a base corporea) nelle donne.
In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata con innesto basato sulla superficie corporea) ha provocato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, l'innesto deve essere prescritto solo nella dose e per l'indicazione raccomandata.
Granisetron era in uno in vitro Test delle ame e test delle mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micronucleo del topo e in vitro ed ex vivo epatociti di ratto UDS non valutano. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in una in vitro test di aberrazione dei linfociti umani.
Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana raccomandata di innesto, basato su una superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata di innesto, basato su una superficie corporea) è stato trovato, che non hanno alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Fototossicità
In un test per possibile fotogenotossicità in vitro in una linea di cellule cho (ovaio di criceto cinese) con 200 e 300 µg / ml, il granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.
Granisetron non era fototossico quando lo era in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Nei test in vivo nelle cavie, le patch non hanno mostrato potenziale di irritazione fotografica o sensibilità alla luce. Non sono stati condotti studi di fototossicità umana.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B
Sono stati condotti studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato in ratti in gravidanza a dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / giorno, circa 24 volte la dose umana raccomandata, che viene somministrato dall'intonaco innesto, basato sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / giorno (750 mg / m² / giorno, circa 326 volte la dose umana raccomandata con innesto in base alla superficie corporea) effettuato.). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli in gravidanza a dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana con innesto in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (384 mg / m² / giorno, circa 167 volte la dose umana con innesto) basato sulla superficie corporea.). Questi studi non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danni al feto dovuti al granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre una previsione della risposta umana, Graftor deve essere usato durante la gravidanza solo se ciò è chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando a una donna in allattamento viene somministrato un innesto.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia degli innesti non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici con Graftor non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, un'attenta selezione del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza renale o compromissione epatica
Sebbene non siano stati condotti studi per studiare la farmacocinetica degli innesti in pazienti con insufficienza renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per il granisetron per via endovenosa.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Tratto digestivo
L'uso del granisetron nei pazienti può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione gastrica causata dalla malattia di base.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato riportato con antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso simultaneo di serotonergici (ad es., inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene per via endovenosa). Alcuni dei casi segnalati sono stati fatali. È stata anche segnalata la sindrome serotoninergica, che si verifica da sola quando viene assunto un altro antagonista del recettore 5-HT3. La maggior parte dei rapporti sulla sindrome serotoninergica associati all'uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si sono verificati in un'unità di cura dopo l'anestesia o in un centro di infusione.
I sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., Tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, disturbi della coordinazione), convulsioni con o senza sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per la sindrome serotoninergica, specialmente quando si usano Sancuso e altri serotonergici. Se si verificano sintomi di sindrome serotoninergica, interrompere Sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando Sancuso viene usato in concomitanza con altri serotonergici..
Reazioni cutanee
Studi clinici con Sancuso hanno riportato reazioni nel sito di applicazione generalmente lievi e che non hanno portato alla sospensione dell'applicazione. La frequenza delle reazioni era paragonabile al placebo.
Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematosi, maculari, eruzione papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.
Fonti di calore esterne
Un termoforo non deve essere usato sopra o vicino alla patch di Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Esposizione al sole
Il granisetron può essere influenzato dall'esposizione diretta al sole naturale o artificiale. I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare per l'intero periodo di usura e 10 giorni dopo la rimozione a causa di una possibile reazione cutanea.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI) leggere
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Poiché l'uso del granisetron può mascherare un ileo progressivo e / o l'ingrandimento gastrico causato dalla condizione di base, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico se hanno dolore o gonfiore nell'addome.
Reazioni cutanee
I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una grave reazione cutanea o una reazione cutanea generalizzata (ad es. eruzione cutanea allergica, inclusi eritematoso, maculare, eruzione papulare o prurito). Se i pazienti rimuovono il cerotto, è necessario istruire a staccarlo attentamente.
Esposizione al sole
Granisetron può essere scomposto dalla luce solare diretta o dalla luce solare. Inoltre, uno in vitro - Lo studio con le cellule di asta di criceto cinesi suggerisce che il granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità.
I pazienti devono essere informati di coprire il sito di applicazione dell'intonaco Z. B. con indumenti se esiste il rischio di esposizione alla luce solare o al sole per l'intero periodo di usura e per 10 giorni dopo la rimozione.
Sindrome da serotonina
Informare i pazienti sulla possibilità della sindrome serotoninergica durante l'uso di Sancuso e altri agenti serotonergici come i medicinali per il trattamento della depressione e dell'emicrania. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se compaiono i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonoma, sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali.
Fonti di calore esterne
I pazienti devono essere informati di non applicare un Hitzepad sopra o vicino al cerotto di Sancuso. I pazienti devono evitare un'esposizione prolungata al calore poiché la concentrazione plasmatica continua ad aumentare durante l'esposizione al calore.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea) queste dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3,1 mg / die, 2,3 mg / m & sup2; / Giorno consegnato dalla patch Sancuso, basato su una superficie corporea). C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basato su superfici del corpo) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, circa 65 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, basato su superfici del corpo) sono stati trattati.). Alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m & sup2; / giorno, ca..6 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base di corpo) negli uomini e 5 mg / kg / die (30 mg / m & sup2; / giorno, circa 13 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base di corpo) nelle donne.
In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata con sancuso a base corporea) ha portato ad adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Sancuso deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata.
Granisetron era in uno in vitro Test delle ame e test delle mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e in vivo Test del micronucleo del topo e in vitro ed ex vivo epatociti di ratto UDS non valutano. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in una in vitro test di aberrazione dei linfociti umani.
Granisetron in dosi sottocutanee fino a 6 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, basato su una superficie corporea) e dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / giorno, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, basato su una superficie corporea) è stato trovato, che non hanno alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Fototossicità
In un test per possibile fotogenotossicità in vitro in una linea di cellule cho (ovaio di criceto cinese) con 200 e 300 µg / ml, il granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica dopo fotoirradiazione.
Granisetron non era fototossico quando lo era in vitro è stato testato in una linea cellulare di fibroblasti di topo. Nei test in vivo nelle cavie, gli intonaci Sancuso non hanno mostrato alcun potenziale di irritazione fotografica o sensibilità alla luce. Non sono stati condotti studi di fototossicità umana.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B
Sono stati condotti studi sulla riproduzione con granisetron cloridrato in ratti in gravidanza a dosi endovenose fino a 9 mg / kg / die (54 mg / m² / giorno, circa 24 volte la dose umana raccomandata, somministrato dal cerotto Sancuso, basato sulla superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg / kg / giorno (750 mg / m² / giorno, circa 326 volte la dose umana raccomandata con Sancuso in base alla superficie corporea) effettuato.). Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli in gravidanza a dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg / m² / giorno, circa 16 volte la dose umana con Sancuso in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg / kg / die (384 mg / m² / giorno, circa 167 volte la dose umana con Sancuso). basato sulla superficie corporea.). Questi studi non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danni al feto dovuti al granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, Sancuso deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Sancuso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici con Sancuso non hanno incluso abbastanza soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, un'attenta selezione del trattamento per un paziente anziano è prudente a causa della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza renale o compromissione epatica
Sebbene non siano stati condotti studi per studiare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con disfunzione renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per il granisetron per via endovenosa.
È stata segnalata un'estensione QT con l'innesto (vediPRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE ).
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Oltre 3.700 pazienti hanno ricevuto compresse per trapianti di graisetron in studi clinici con terapie per il cancro emetogeniche costituite principalmente da terapie con ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti che hanno ricevuto un'offerta di 1 mg per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg al giorno per 1 giorno, sono presenti effetti collaterali riportati in oltre il 5% dei pazienti con incidenze di confronto e placebo Tabella 4elencato..max.
2 Metoclopramide / desametasone; Fenotiazina / desametasone; Desametasone da solo; proclorperazina.
Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale : Negli studi con dose di un giorno in cui sono stati registrati eventi avversi per 7 giorni, la nausea (20%) e il vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore del normale) dopo la somministrazione di compresse di Graftor (granisetron) si è verificato nel 5% e. Queste frequenze non differivano significativamente da quelle per i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascolare: Ipertensione (1%); Raramente sono stati osservati ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con i sintomi extrapiramidali ma non diagnostico è stato riportato in un paziente trattato con compresse di granisetron.
Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria).
Altro: Febbre (5%). Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto un innesto iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥ 3%) nei pazienti che ricevono un'iniezione di innesto (granisetron) a 40 µg / kg negli studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di granisetron (granisetron) .max.
2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi debbano essere attribuiti al graisetron, ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più comuni rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito correlati alle radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi avversi riportati dai pazienti che hanno ricevuto Graftor (granisetron) e radiazioni concomitanti erano simili a quelli dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Graftor (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati diarrea, astenia e costipazione. Tuttavia, il mal di testa era meno comune in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post marketing
È stata segnalata un'estensione QT con l'innesto (vediPRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE ).
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza dell'innesto è stata valutata su un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi comparativi in doppio cieco con una durata del trattamento fino a 7 giorni. I gruppi di controllo includevano un totale di 406 pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron per 1-5 giorni.
Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti che hanno ricevuto l'innesto e nel 7,1% (29/406) dei pazienti che hanno ricevuto granisetron per via orale. L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo di trapianto e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo del granisetron orale.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali verificatisi in almeno il 3% dei pazienti trattati con trapianto o granisetron orale.
Tabella 1: Incidenza di effetti collaterali in studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema del corpo Termine preferito | Trapianto TDS N = 404 (%) | Granisetron orale N = 406 (%) |
Disturbi gastrointestinali | ||
Costipazione | 5.4 | 3.0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del recettore 5-HT3 come il granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo in doppio cieco, in doppio cieco: all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È stata osservata un'estensione QTcF di oltre 450 millisecondi in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stata osservata una nuova estensione qtcf di oltre 480 millisecondi. In questo studio non sono state trovate aritmie.
Gli effetti collaterali riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono:
Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono state osservate raramente
Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia, mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria)
Altro: Febbre; Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Graftor dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria); (non aderenza)
Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza di Sancuso è stata valutata su un totale di 404 pazienti sottoposti a chemioterapia che hanno partecipato a due studi comparativi in doppio cieco con una durata del trattamento fino a 7 giorni. I gruppi di controllo includevano un totale di 406 pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 2 mg di granisetron per 1-5 giorni.
Gli effetti collaterali si sono verificati nell'8,7% (35/404) dei pazienti che hanno ricevuto Sancuso e nel 7,1% (29/406) dei pazienti che hanno ricevuto granisetron per l'assunzione. L'effetto indesiderato più comune è stata la costipazione, verificatasi nel 5,4% dei pazienti nel gruppo Sancuso e nel 3,0% dei pazienti nel gruppo granisetron orale.
La tabella 1 elenca gli effetti collaterali verificatisi in almeno il 3% dei pazienti trattati con Sancuso o granisetron orale.
Tabella 1: Incidenza di effetti collaterali in studi in doppio cieco, controllati dal comparatore attivo In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia (eventi ≥ 3% in entrambi i gruppi)
Sistema del corpo Termine preferito | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisetron orale N = 406 (%) |
Disturbi del tratto gastrointestinale | ||
Costipazione | 5.4 | 3.0 |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 0.7 | 3.0 |
Gli antagonisti del recettore 5-HT3 come il granisetron possono essere associati ad aritmie o anomalie ECG. Tre ECG sono stati eseguiti su 588 pazienti in uno studio randomizzato, parallelo in doppio cieco, in doppio cieco: all'inizio dello studio prima del trattamento, il primo giorno di chemioterapia e 5-7 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È stata osservata un'estensione QTcF di oltre 450 millisecondi in un totale di 11 (1,9%) pazienti dopo aver ricevuto granisetron, 8 (2,7%) in granisetron orale e 3 (1,1%) sul cerotto. In questo studio, in nessun paziente è stata osservata una nuova estensione qtcf di oltre 480 millisecondi. In questo studio non sono state trovate aritmie.
Gli effetti collaterali riportati negli studi clinici con altre formulazioni di granisetron includono:
Gastrointestinale : Dolore addominale, diarrea, costipazione, aumento dei livelli di ALT e AST, nausea e vomito
Cardiovascolare : Ipertensione, ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope sono state osservate raramente
Sistema nervoso centrale : Capogiri, insonnia, mal di testa, ansia, sonnolenza e astenia
Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità talvolta gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria)
Altro: Febbre; Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia, perdita di appetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Sancuso dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Reazioni nel sito di applicazione (dolore, prurito, eritema, eruzione cutanea, irritazione, vescicole, ustioni, scolorimento, orticaria); (non aderenza)
Malattie cardiache : Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, sindrome del seno malato
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. È stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato senza sintomi o con un leggero mal di testa.
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di granisetron. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.
è stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa senza sintomi o con un leggero mal di testa.
non ci sono stati casi di sovradosaggio da trapianto negli studi clinici.
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di granisetron. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.
è stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di granisetron cloridrato come singola iniezione endovenosa senza sintomi o con un leggero mal di testa.
negli studi clinici non ci sono stati casi di sovradosaggio di Sancuso.
L'effetto del granisetron sul prolungamento dell'QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato con placebo su volontari sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati al cerotto Graftor (n = 60) o al granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg per 30 secondi; n = 60). In uno studio con comprovata capacità di identificare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTc adattato alla base e corretto alla base basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per l'innesto era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che l'innesto non ha alcun impatto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.
Gli studi con granisetron non hanno trovato prove di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di transito oro-clea dopo l'utilizzo dell'innesto non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali individuali e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il kolontransit in volontari sani.
L'effetto del granisetron sul prolungamento dell'QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato, in singolo cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controllato con placebo su volontari sani. Un totale di 120 soggetti sono stati somministrati al cerotto di Sancuso (n = 60) o al granisetron per via endovenosa (10 mcg / kg per 30 secondi; n = 60). In uno studio con comprovata capacità di identificare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTc adattato al placebo, corretto al basale, basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF) per Sancuso era inferiore a 10 ms. Questo studio suggerisce che Sancuso non ha alcun impatto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.
Gli studi con granisetron non hanno trovato prove di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
L'effetto sul tempo di transito oro-cecale dopo l'uso di Sancuso non è stato studiato. L'iniezione di granisetron cloridrato non ha avuto alcun effetto sul tempo di transito oro-cecale in volontari sani a cui è stata somministrata una singola infusione endovenosa di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosi orali individuali e multiple di granisetron cloridrato hanno rallentato il kolontransit in volontari sani.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Radiazione (radiazione di tutto il corpo o radiazione addominale frazionata)
La dose raccomandata per adulti di innesto orale (granisetron) è di 2 mg una volta al giorno. Due compresse da 1 mg o 10 ml di soluzione per l'assunzione di granisetron (granisetron) (2 cucchiaini da tè, corrispondenti a 2 mg di granisetron) vengono assunte entro 1 ora dall'irradiazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso negli anziani
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.
COME CONSEGNATO
Compresse
Compresse bianche, triangolari, biconvesse, rivestite con film; Le compresse vengono lanciate K1 su una faccia.
1 mg Unità d'uso 2 di: NDC 0004-0241-33
1 mg Pacchetto unità singola 20 di: NDC 0004-0241-26 (determinato solo per uso istituzionale)
Conservazione
Negozio tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F). Tenere il contenitore ermeticamente chiuso. Proteggi dalla luce.
Soluzione orale
Sapore chiaro, arancione, arancione, 2 mg / 10 ml, in bottiglie di vetro ambrato da 30 ml con chiusure fisse per bambini: NDC 0004-0237-09
Conservazione
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Tenere la bottiglia ben chiusa e mantenuta in posizione verticale. Proteggi dalla luce.
Distribuito da: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisionato: settembre 2009.
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEFFETTI LATERALI
È stata segnalata un'estensione QT con l'innesto (vediPRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE ).
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Oltre 3.700 pazienti hanno ricevuto compresse per trapianti di graisetron in studi clinici con terapie per il cancro emetogeniche costituite principalmente da terapie con ciclofosfamide o cisplatino.
Nei pazienti che hanno ricevuto un'offerta di 1 mg per 1, 7 o 14 giorni o 2 mg al giorno per 1 giorno, sono presenti effetti collaterali riportati in oltre il 5% dei pazienti con incidenze di confronto e placebo Tabella 4elencato..max.
2 Metoclopramide / desametasone; Fenotiazina / desametasone; Desametasone da solo; proclorperazina.
Altri eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati:
Gastrointestinale : Negli studi con dose di un giorno in cui sono stati registrati eventi avversi per 7 giorni, la nausea (20%) e il vomito (12%) sono stati registrati come eventi avversi dopo il periodo di valutazione dell'efficacia di 24 ore.
Epatico: negli studi comparativi, l'aumento di AST e ALT (> 2 volte il limite superiore del normale) dopo la somministrazione di compresse di Graftor (granisetron) si è verificato nel 5% e. Queste frequenze non differivano significativamente da quelle per i comparatori (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascolare: Ipertensione (1%); Raramente sono stati osservati ipotensione, angina pectoris, fibrillazione atriale e sincope.
Sistema nervoso centrale: Capogiri (5%), insonnia (5%), ansia (2%), sonnolenza (1%). Un caso compatibile con i sintomi extrapiramidali ma non diagnostico è stato riportato in un paziente trattato con compresse di granisetron.
Ipersensibilità: rari casi di reazioni di ipersensibilità, a volte gravi (ad es. sono stati segnalati anafilassi, mancanza di respiro, ipotensione, orticaria).
Altro: Febbre (5%). Sono stati anche segnalati eventi spesso associati alla chemioterapia: leucopenia (9%), perdita di appetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Oltre 5000 pazienti hanno ricevuto un innesto iniettabile (granisetron) negli studi clinici.
Tabella 5 fornisce le frequenze comparative dei cinque eventi avversi comunemente riportati (≥ 3%) nei pazienti che ricevono un'iniezione di innesto (granisetron) a 40 µg / kg negli studi di chemioterapia di un giorno. Questi pazienti hanno ricevuto chemioterapia, principalmente cisplatino e fluidi per via endovenosa durante il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di granisetron (granisetron) .max.
2 Metoclopramide / desametasone e fenotiazina / desametasone
In assenza di un gruppo placebo, vi è incertezza su quanti di questi eventi debbano essere attribuiti al graisetron, ad eccezione del mal di testa, che erano significativamente più comuni rispetto ai gruppi di confronto.
Nausea e vomito correlati alle radiazioni
In studi clinici controllati, gli eventi avversi riportati dai pazienti che hanno ricevuto Graftor (granisetron) e radiazioni concomitanti erano simili a quelli dei pazienti che hanno ricevuto compresse di Graftor (granisetron) prima della chemioterapia. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati diarrea, astenia e costipazione. Tuttavia, il mal di testa era meno comune in questa popolazione di pazienti.
Esperienza post marketing
È stata segnalata un'estensione QT con l'innesto (vediPRECAUZIONI ed EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE ).
Interazioni con MEDICINALI
Il granisetron non induce né inibisce il sistema enzimatico metabolizzante del farmaco del citocromo P-450 in vitro. Non ci sono stati studi definitivi sull'interazione tra droghe e droghe, studiare l'interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri medicinali; negli umani, l'iniezione di innesti (granisetron) comunque, somministrato in modo sicuro con medicinali, le benzodiazepine, Rappresentare neurolettici e farmaci per le ulcere, che di solito sono prescritti con trattamenti antiemetici. Anche l'iniezione di trapianto (granisetron) non sembra interagire con la chemioterapia del cancro emetogenico. Poiché il granisetron è metabolizzato dal fegatozitocromo P-450 enzimi metabolizzanti i farmaci, gli induttori o gli inibitori di questi enzimi possono modificare la clearance e quindi l'emivita del granisetron. Non sono stati condotti studi specifici di interazione in pazienti anestetizzati. Inoltre, l'attività della sottofamiglia del citocromo P-450 3A4 (che è coinvolta nel metabolismo di alcuni dei più importanti analgesici narcotici) non è modificata in vitro dall'innesto (granisetron).
Negli studi microsomiali sull'uomo in vitro, il ketoconazolo ha inibito l'ossidazione dell'anello degli innesti (granisetron). Tuttavia, il significato clinico delle interazioni farmacocinetiche in vivo con ketoconazolo non è noto. In uno studio di farmacocinetica sull'uomo, l'induzione degli enzimi epatici con fenobarbital ha determinato un aumento del 25% della clearance plasmatica complessiva dell'innesto endovenoso (granisetron). Il significato clinico di questo cambiamento non è noto.
L'estensione QT è stata segnalata con Graftor (granisetron). L'uso di graisetron in pazienti trattati con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT e / o sono aritmogeni può avere conseguenze cliniche.
Avvertenze e precauzioniAVVERTENZE
Nessuna informazione fornita.
PRECAUZIONI
Graftor (granisetron) non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non deve essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica. L'uso di Graftor (granisetron) in pazienti dopo chirurgia addominale o in pazienti con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia può mascherare l'ileo progressivo e / o l'espansione dello stomaco.
Non è stata effettuata un'adeguata valutazione QT, ma è stata segnalata un'estensione QT con Graftor (granisetron). Pertanto, Graftor (granisetron) deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie preesistenti o disturbi della conduzione cardiaca, poiché ciò può portare a conseguenze cliniche. I pazienti con malattie cardiache in cui viene eseguita la chemioterapia cardiotossica sono particolarmente a rischio con elettrolitanomalie di accompagnamento e / o farmaci di accompagnamento che prolungano l'intervallo QT.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti sono stati trattati per via orale con granisetron 1, 5 o 50 mg / kg / giorno (6, 30 o 300 mg / m² / giorno)). La dose di 50 mg / kg / die è stata ridotta a 25 mg / kg / die (150 mg / m² / die) alla settimana 59 a causa di tossicità. Per una persona di 50 kg con un'altezza media (1,46 m & sup2; superficie corporea), queste dosi rappresentano 4, 20 e 101 volte la dose clinica raccomandata (1,48 mg / m², orale) sulla superficie corporea, una base. C'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del carcinoma epatocellulare e dell'adenoma negli uomini, quello con 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e ne sono stati trattati, e con le donne, quello con 25 mg / kg / giorno (150 mg / m² / giorno, 101 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) sono stati trattati.). Non vi è stato alcun aumento dei tumori al fegato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg / m² / giorno, 4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) negli uomini e 5 mg / kg / giorno (30 mg / m² / giorno, 20 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) osservato nelle donne.. In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, trattamento con granisetron 100 mg / kg / giorno (600 mg / m² / giorno, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) ha provocato adenomi epatocellulari nei ratti maschi e femmine, mentre in quelli controllati non sono stati trovati tali tumori. Uno studio di cancerogenicità del topo di 24 mesi con granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.
Sulla base dei risultati del tumore negli studi sui ratti, Graftor (granisetron cloridrato) deve essere prescritto solo nella dose raccomandata e per l'indicazione raccomandata (vedere INDICAZIONI e APPLICAZIONE, DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Il granisetron non è stato un test mutageno in vitro di ames e un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo e test in vivo del micronucleo di topo e test UDS in vitro ed ex vivo di epatociti di ratto. Tuttavia, ha portato a un aumento significativo dell'UDS nelle cellule HeLa in vitro e ad un'incidenza significativamente maggiore di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.
Il granisetron in dosi orali fino a 100 mg / kg / die (600 mg / m² / die, 405 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi e femmine.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B .
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti in gravidanza a dosi orali fino a 125 mg / kg / die (750 mg / m² / giorno, 507 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e conigli in gravidanza in dosi orali fino a 32 mg / kg / die (378 mg / m² / giorno, 255 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e non hanno evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa del granisetron. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non è noto se il granisetron sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando a una donna che allatta viene somministrato un graisetron.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Durante gli studi clinici, 325 pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto compresse di innesto (granisetron); 298 avevano dai 65 ai 74 anni e 27 avevano 75 anni o più. Efficacia e sicurezza sono state mantenute con l'età.
Sovradosaggio e controindicazioniTRADUZIONE
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di granisetron cloridrato. In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico. È stato riportato un sovradosaggio fino a 38,5 mg di iniezione di granisetron cloridrato senza sintomi o con un leggero mal di testa.
PREZZO
Il trapianto (granisetron) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Granisetron è una 5-idrossitriptamina selettiva3 (5-HT3) -antagonista del recettore con poca o nessuna affinità per altri recettori della serotonina, incluso 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; per alfa1 -, alfa2-o beta-adrenorecettori; per dopamina D2; o per istamina-h1; benzodiazepina; pikrotoxin o recettori degli oppioidi.
Recettori della serotonina di tipo 5-HT3 si trovano perifericamente alle connessioni del nervo vago e centralmente nella zona di innesco del chemoreceptor dell'area postrema. Durante la chemioterapia che provoca il vomito, le cellule di enterocromaffina rilasciano la mucosa serotonina, il 5-HT3 - stimola i recettori. Ciò provoca perdite vagali e induce il vomito. Studi sugli animali mostrano che il granisetron è legato al 5-HT3 - Recettori della serotoninastimolazione e successivo vomito dopo irritazione emetogenica come il cisplatino bloccato. Nel modello più freddo, una singola iniezione di granisetron ha impedito il vomito a causa di cisplatino ad alte dosi o vomito entro 5-30 secondi.
Nella maggior parte degli studi sull'uomo, il granisetron ha avuto poca influenza sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca o sull'ECG. In altri studi, non è stata trovata alcuna evidenza di un effetto sulla prolattina plasmatica o sulle concentrazioni di aldosterone.
Dopo dosi singole e multiple per l'ingestione, le compresse di Graftor (granisetron) hanno rallentato il kolontransit in soggetti normali. Tuttavia, Graftor (granisetron) non ha influenzato il tempo di transito oro-clea nei volontari normali quando è stato somministrato come singola infusione endovenosa (IV) di 50 mcg / kg o 200 mcg / kg.
Farmacocinetica
In volontari sani e pazienti con carcinoma adulto sottoposti a chemioterapia, la somministrazione di compresse di granisetron (granisetron) ha portato a dati di farmacocinetica nella Tabella 1.
Tabella 1: Parametri farmacocinetici (mediana [intervallo]) Secondo le compresse di innesto (granisetron cloridrato)
concentrazione plasmatica massima <br /> (ng / mL) | Emivita plasmatica in fase terminale (h) | Volume di distribuzione (L / kg) | Gioco totale (L / h / kg) | |
Pazienti oncologici Offerta 1 mg, 7 giorni (n = 27) | 5.99 [Da 0,63 a 30,9] | N.D .1 | N.D . | 0,52 [Da 0,09 a 7,37] |
Volontari <br /> Dose singola di 1 mg (n = 39) | 3.63 [Da 0,27 a 9,14] | 6.23 [Da 0,96 a 19,9] | 3.94 [Da 1,89 a 39,4] | 0.41 [Da 0,11 a 24,6] |
1 dopo somministrazione orale Non determinato; dopo una dose singola endovenosa di 40 µg / kg, è stata determinata un'emivita nella fase finale di 8,95 ore. N.D. Non determinato. |
Una dose di 2 mg di Graftor (granisetron) soluzione orale è bioequivalente alla dose corrispondente di Graftor (granisetron) compresse (1 mg x 2) e può essere utilizzata in modo intercambiabile.
Assorbimento
Quando il graisetron è stato somministrato con il cibo, l'AUC è stata aumentata del 5% e la Cmax del 30% in volontari sani non a digiuno che hanno ricevuto una singola dose di 10 mg.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65% e il granisetron è distribuito liberamente tra plasma e globuli rossi.
Metabolismo
Il metabolismo del granisetron include N-demetilazione e ringossidazione aromatica seguita da coniugazione. Studi microsomiali sul fegato in vitro mostrano che la principale via metabolica del granisetron è inibita dal ketoconazolo, che indica un metabolismo mediato dalla sottofamiglia del citocromo P-450 3A. Studi sugli animali suggeriscono che alcuni dei metaboliti sono anche 5-HT3 può avere attività antagonista del recettore.
Eliminazione
La clearance è principalmente dovuta al metabolismo del fegato. In volontari normali, circa l'11% della dose orale viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore. Il resto della dose viene escreto come metaboliti, il 48% nelle urine e il 38% nelle feci.
Sottopopolazioni
Genere
Gli effetti del genere sulla farmacocinetica delle compresse di innesto (granisetron) non sono stati studiati. Tuttavia, dopo infusione endovenosa di innesto (granisetron), non è stata trovata alcuna differenza nell'AUC media tra uomini e donne, sebbene gli uomini abbiano generalmente una Cmax più elevata.
Nei pazienti anziani e pediatrici e nei pazienti con insufficienza renale o disfunzione epatica, la farmacocinetica del granisetron è stata determinata dopo la somministrazione di un innesto endovenoso (granisetron).
Più vecchio
Le aree dei parametri farmacocinetici nei soggetti più anziani (età media 71 anni) somministrata una singola dose endovenosa di 40 mcg / kg di innesto (granisetron) l'iniezione era generalmente simile a quella dei volontari sani più giovani; i valori medi erano più bassi per la clearance e più lunghi per l'emivita nelle persone anziane.
Pazienti con insufficienza renale
La clearance totale di granisetron non è stata influenzata nei pazienti con grave insufficienza renale che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di iniezione di granisetron (granisetron) da 40 mcg / kg.
Pazienti con compromissione epatica
Uno studio di farmacocinetica con un innesto endovenoso (granisetron) in pazienti con disfunzione epatica a causa del coinvolgimento neoplastico del fegato ha mostrato che la clearance totale era approssimativamente dimezzata rispetto ai pazienti senza disfunzione epatica. Data la grande variabilità dei parametri farmacocinetici presenti nei pazienti, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Pazienti pediatrici
Uno studio di farmacocinetica su pazienti pediatrici con carcinoma (da 2 a 16 anni) con una dose singola endovenosa di iniezione da 40 µg / kg di trapianto (granisetron) ha mostrato che il volume di distribuzione e la clearance complessiva sono aumentati con l'età. Non è stata osservata alcuna relazione con l'età per il picco delle concentrazioni plasmatiche o l'emivita nella fase finale del plasma. Se il volume di distribuzione e la clearance complessiva sono adeguati al peso corporeo, la farmacocinetica del granisetron nei pazienti oncologici nei bambini e negli adulti è simile.
Studi clinici
Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia
Le compresse di Graftort (granisetron) prevengono la nausea e il vomito associati a terapie antitumorali emetogeniche iniziali e ripetute, come dimostrato dai dati di efficacia 24 ore provenienti da studi con chemioterapia moderata e ad alto contenuto di emetogeni.
Chemioterapia emetogenica moderata
Il primo studio ha confrontato le dosi di compresse di Graftor (granisetron) da 0,25 mg a 2 mg due volte al giorno in 930 pazienti oncologici che hanno ricevuto principalmente ciclofosfamide, carboplatino e cisplatino (da 20 mg / m² a 50 mg / m²);). L'efficacia si basava su una reazione completa (cioè nessun vomito, nessuna nausea moderata o grave, nessun farmaco di salvataggio), nessun vomito e nessuna nausea. La tabella 2 riassume i risultati di questo studio.
Tabella 2: prevenzione della nausea e del vomito 24 ore dopo la chemioterapia1
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Percentuali di pazienti Dose della compressa di Graftort | ||||
Misure di efficacia | 0,25 mg due volte al giorno (n = 229) % | 0,5 mg due volte al giorno (n = 235) % | 1 mg due volte al giorno (n = 233) % | 2 mg due volte al giorno (n = 233) % |
risposta completa2 | 70* | 81*&Dolch; | 72* | |
kein Erbrechen | 66 | 77* | 88* | 79* |
keine übelkeit | 48 | 57 | 63* | 54 |
1 die Chemotherapie umfasste orales und injizierbares Cyclophosphamid, carboplatin, Cisplatin (20 mg/m² bis 50 mg/m²), dacarbazin, Doxorubicin, Epirubicin. 2 kein Erbrechen, keine mittelschwere oder schwere übelkeit, keine rettungsmedikation. *Statistisch signifikant (P < 0.01) vs. 0.25 mg Gebot. & Dolch;Statistisch signifikant (P < 0.01) vs. 0.5 mg Gebot. |
Ergebnisse einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie zur Bewertung von Graftortabletten (granisetron) 2 mg einmal täglich und Graftortabletten (granisetron) 1 mg zweimal täglich wurden mit prochlorperazin 10 mg zweimal täglich verglichen, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Nach 24 Stunden gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden granisetron-tablettenschemata (Granisetron) . Beide Therapien waren dem prochlorperazin-kontrollschema statistisch überlegen (siehe Tabelle 3).max.
2 Historische Kontrolle aus einer früheren doppelblind-Graftor-Studie (granisetron) .
3 kein Erbrechen, keine mittelschwere oder schwere übelkeit, keine rettungsmedikation.
4 kein Erbrechen, keine übelkeit, keine rettungsmedikation.
*Statistisch signifikant (P < 0.05) vs. prochlorperazin historische Kontrolle.
Die Ergebnisse einer Graftortablette (granisetron) Von 2 mg täglich allein behandlungsarm in einer Dritten doppelblinden, randomisierten Studie wurden mit prochlorperazin (PCPZ), 10 mg bid, verglichen, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Die 24-Stunden-Ergebnisse für granisetron-Tabletten (Granisetron) mit 2 mg täglich waren PCPZ für alle wirksamkeitsparameter statistisch überlegen: vollständiges ansprechen (58%), kein Erbrechen (79%), keine übelkeit (51%), totale Kontrolle (49%). Die PCPZ-raten sind in Tabelle 3 dargestellt.
Cisplatin-Basierte Chemotherapie
Die erste Doppelblindstudie verglich Graftortabletten (granisetron) Mit 1 mg bid im Vergleich zu placebo (historische Kontrolle) bei 119 Krebspatienten, die hochdosiertes cisplatin erhielten (mittlere Dosis 80 mg/m²). Nach 24 Stunden war Graftor (granisetron) Tabletten 1 mg bid signifikant (P < 0, 001) in allen wirksamkeitsparametern placebo (historische Kontrolle) überlegen: vollständiges ansprechen (52%), kein Erbrechen (56%) und keine übelkeit (45%). Die placebo-raten betrugen für die drei wirksamkeitsparameter 7%, 14% bzw.
Die Ergebnisse einer Graftor (granisetron)-Tabletten 2 mg einmal täglich allein behandlungsarm in einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie wurden mit beiden Graftor (granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und placebo historischen Kontrollen verglichen. Die 24-Stunden-Ergebnisse für granisetron-Tabletten (Granisetron) mit 2 mg einmal täglich waren: vollständiges ansprechen (44%), kein Erbrechen (58%), keine übelkeit (46%), totale Kontrolle (40%). Die Wirksamkeit von Graftor (granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich war vergleichbar mit Graftor (granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und statistisch besser als placebo. Die placebo-raten betrugen für die vier Parameter 7%, 14%, 7% bzw.
Es wurde keine kontrollierte Studie durchgeführt, in der die granisetron-Injektion mit der oralen Formulierung verglichen wurde, um Chemotherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen zu verhindern.
Strahlungsbedingte Übelkeit und Erbrechen
Ganzkörperbestrahlung
In einer doppelblinden randomisierten Studie erhielten 18 Patienten, die 2 mg täglich Graftortabletten (granisetron) erhielten, einen signifikant höheren antiemetischen Schutz als Patienten in einer historischen negativkontrollgruppe, die konventionelle Antiemetika erhielten (nicht-5-HT3). Die gesamtkörperbestrahlung Bestand aus 11 Fraktionen von 120 cGy, die über 4 Tage verabreicht wurden, mit drei Fraktionen an jedem der ersten 3 Tage und zwei Fraktionen am vierten Tag. Graftortabletten (granisetron) wurden eine Stunde vor der ersten strahlungsfraktion eines jeden Tages verabreicht.
Zweiundzwanzig Prozent (22%) der Patienten, die mit granisetron-Tabletten (Granisetron) behandelt wurden, erlitten während des gesamten 4-tägigen dosierungszeitraums kein Erbrechen oder erhielten keine Rettungs-Antiemetika, verglichen mit 0% der Patienten in der historischen negativkontrollgruppe (P < 0.01).
Darüber hinaus traten bei Patienten, die Graftortabletten (granisetron) erhielten, am ersten Tag der Bestrahlung und über den 4-tägigen Behandlungszeitraum signifikant weniger emetische Episoden auf als bei Patienten in der historischen negativkontrollgruppe. Die Mediane Zeit bis zur ersten emetischen episode Betrug 36 Stunden für Patienten, die Transplantortabletten (granisetron) erhielten.
Fraktionierte Abdominale Strahlung
Die Wirksamkeit von 2 mg granisetron-Tabletten (Graftor) täglich wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Studie mit 260 Patienten untersucht. Graftortabletten (granisetron) wurden 1 Stunde vor der Bestrahlung verabreicht und bestanden aus bis zu 20 täglichen Fraktionen von jeweils 180 bis 300 cGy. Die Ausnahmen waren Patienten mit seminomen oder Patienten, die eine vollbauchbestrahlung erhielten, die anfänglich 150 cGy pro Fraktion erhielten. Die Bestrahlung wurde dem Oberbauch mit einer Feldgröße von mindestens 100 cm² verabreicht.
Der Anteil der Patienten ohne emesis und Patienten ohne übelkeit für Transplantortabletten (granisetron) im Vergleich zu placebo war statistisch signifikant (P < 0,0001) 24 Stunden nach der Bestrahlung, unabhängig von der Strahlendosis. Graftor (granisetron) war placebo bei Patienten überlegen, die bis zu 10 tägliche strahlungsfraktionen erhielten, war jedoch placebo bei Patienten, die 20 Fraktionen erhielten, nicht überlegen.
Patienten, die mit Transplantortabletten (granisetron) (n=134) behandelt wurden, hatten eine signifikant längere Zeit bis zur ersten Erbrechen-episode (35 Tage vs. 9 Tage, P < 0,001) im Vergleich zu den Patienten, die placebo erhielten (n=126), und eine signifikant längere Zeit bis zur ersten Episode von übelkeit (11 Tage vs. 1 Tag, P < 0.001). Graftor (granisetron) bot einen signifikant größeren Schutz vor übelkeit und Erbrechen als placebo.
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Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.
Nach einer 7-tägigen Anwendung von Graftor bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Die maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach pflasteranwendung erreicht. Die mittlere Cmax Betrug 5,0 ng / mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr 527 ng-hr/mL (CV:173%).
Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (meine ± SD) -
Basierend auf dem Maß des restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden ungefähr 66% (SD: ± 10.9) granisetron nach der pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.
Nach aufeinanderfolgender Anwendung von jeweils zwei Transplantatpflastern über einen Zeitraum von sieben Tagen wurden die granisetronspiegel über den Untersuchungszeitraum mit Anzeichen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Die mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten pflasterapplikation war aufgrund von restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-Fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden war nach dem zweiten Pflaster 1,3-Fach höher als nach dem ersten Pflaster.
In einer Studie, die entwickelt wurde, um die Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von granisetron aus dem Transplantat bei gesunden Probanden zu beurteilen, erzeugt ein wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6° F) wurde über den patch für 4 Stunden jeden Tag über die 5 Tage Zeitraum von tragen. Die Anwendung des wärmepads war mit einem Anstieg der plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der wärmepadanwendung verbunden. Die erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung war 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4, und 1.1 Falten höher, beziehungsweise, mit Wärme pad als ohne Wärme pad. Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe des Pfropfers aufgetragen werden..
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen plasma und roten Blutkörperchen.
Stoffwechsel
Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische ringoxidation gefolgt von Konjugation. in vitro mikrosomale leberstudien zeigen, dass der hauptstoffwechselweg von granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, was auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450 3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch eine 5-HT3-rezeptorantagonistenaktivität aufweisen können.
Beseitigung
Die Clearance erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.
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Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.
Nach einer 7-tägigen Anwendung von Sancuso bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Die maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach pflasteranwendung erreicht. Die mittlere Cmax Betrug 5,0 ng / mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr 527 ng-hr/mL (CV:173%).
Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (meine ± SD) -
Basierend auf dem Maß des restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden ungefähr 66% (SD: ± 10.9) granisetron nach der pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.
Nach aufeinanderfolgender Anwendung von zwei Sancuso-pflastern, die jeweils sieben Tage lang angewendet wurden, wurden die granisetron-Spiegel über den Untersuchungszeitraum mit Anzeichen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Die mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten pflasterapplikation war aufgrund von restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-Fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden war nach dem zweiten Pflaster 1,3-Fach höher als nach dem ersten Pflaster.
In einer Studie, die entwickelt wurde, um die Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von granisetron von Sancuso bei gesunden Probanden zu bewerten, erzeugt ein wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6° F) wurde über den patch für 4 Stunden jeden Tag über die 5 Tage Zeitraum von tragen. Die Anwendung des wärmepads war mit einem Anstieg der plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der wärmepadanwendung verbunden. Die erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung war 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4, und 1.1 Falten höher, beziehungsweise, mit Wärme pad als ohne Wärme pad. Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufgetragen werden.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen plasma und roten Blutkörperchen.
Stoffwechsel
Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische ringoxidation gefolgt von Konjugation. in vitro mikrosomale leberstudien zeigen, dass der hauptstoffwechselweg von granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, was auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450 3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch eine 5-HT3-rezeptorantagonistenaktivität aufweisen können.
Beseitigung
Die Clearance erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.
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